骨组织工程技术修复骨缺损的研究进展
生物材料——骨组织工程讨论
生物材料——骨组织工程讨论组织工程（Tissue Engineering）是近年来正在兴起的一门新兴学科，组织工程一词最早是由美国国家科学基金会1987年正式提出和确定的。
它是应用生命科学和工程学的原理与技术，在正确认识哺乳动物的正常及病理两种状态下结构与功能关系的基础上。
研究、开发用于修复、维护、促进人体各种组织或器官损伤后的功能和形态生物替代物的科学。
组织工程的核心就是建立细胞与生物材料的三维空间复合体，即具有生命力的活体组织，用以对病损组织进行形态、结构和功能的重建并达到永久性替代。
共基本原理和方法是将体外培养扩增的正常组织细胞，吸附于一种生物相容性良好并可被机体吸收的生物材料上形成复合物，将细胞-生物材料复合物植入机体组织、器官的病损病分，细胞在生物材料逐渐被机体降解吸收的过程中形成新的在形态和功能方面与相应器官、组织相一致的组织，而达到修复创伤和重建功能的目的。
骨组织构建构建组织工程骨的方式有几种：①支架材料与成骨细胞；②支架材料与生长因子；③支架材料与成骨细胞加生长因子。
生长因子通过调节细胞增殖、分化过程并改变细胞产物的合成而作用于成骨过程，因此，在骨组织工程中有广泛的应用前景。
常用的生长因子有：成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子（TGF-ρ）、胰岛素样生长因子（IGF）、血小板衍化生长因子（PDGF）、骨形态发生蛋白（BMP）等。
它们不仅可单独作用，相互之间也存在着密切的关系，可复合使用。
目前国外重点研究的项目之一，就是计算机辅助设计并复合生长因子的组织工程生物仿真下颌骨支架。
有人采用rhBMP-胶原和珊瑚羟基磷灰石（CHA）复骨诱导性的骨移植、修复大鼠颅骨缺损，证实了复合人工骨具有良好的骨诱导性和骨传导性，可早期与宿主骨结合，并促进宿主骨长大及新骨形成。
用rhBMP-胶原和珊瑚复合人工骨修复兔下颌骨缺损，结果显示：2个月时，复合人工骨修复缺捐赠的交果优于单纯珊瑚3个月时，与自体骨移植的修复交果无明显差异。
成纤维细胞的生物学特性及其成骨作用的研究进展
成纤维细胞的生物学特性及其成骨作用的研究进展骨缺损(尤其是大型骨缺损)的治疗，由局部伤情简单和缺乏抱负的修复材料，始终是困扰临床医生和基础医学工的一大难题，而查找一种尽可能达到或接近自体骨移植效果的抱负的骨替代材料更是很多学者热切探究、孜孜以求的目标。
近年来日趋活跃的骨组织工程(bone tissue engineering)技术为这一课题的讨论带来了新的亮点和盼望。
目前动物试验已能从骨膜、骨髓等定向性骨祖细胞(determined osteogenic precursor cells, DOPC)密集处分别培育出成骨细胞，经体外扩增并与载体结合，回植体内骨缺损处取得骨缺损修复的胜利［1］。
与此同时，基于对患者易接受性、可操作性和更简洁易行性等方面的考虑，讨论者又开头把目光投向诱导性骨祖细胞(inducible osteogenic precursor cells, IOPC)。
其中，在体内分布广泛、数量巨大、部位表浅、取材便利、培育传代易行、分裂增殖快速的成纤维细胞首先成为了讨论的焦点。
由于目前很多相关讨论尚处于试验阶段，为此，本文着重就成纤维细胞的生物学特性及其成骨作用等作一综述。
1成纤维细胞的来源及其生物学特性成纤维细胞(fibroblast)是结缔组织中最常见的细胞，由胚胎时期的间充质细胞(mesenchymal cell)分化而来。
在结缔组织中，成纤维细胞还以其成熟状态—纤维细胞(fibrocyte)的形式存在，二者在肯定条件下可以相互转变。
不同类型的结缔组织含成纤维细胞的数量不同。
通常，疏松结缔组织中成纤维细胞的数量比同样体积的致密结缔组织中所含成纤维细胞的数量要少，故分别培育成纤维细胞多以真皮等致密结缔组织为取材部位［2，3］。
成纤维细胞形态多样，常见的有梭形、大多角形和扁平星形等，其形态尚可依细胞的功能变化及其附着处的物理性状不同而发生转变。
成纤维细胞胞体较大，胞质弱嗜碱性，胞核较大呈椭圆形，染色质疏松着色浅，核仁明显。
骨组织工程研究的新进展:修复骨缺损的完美技术
骨组织工程研究的新进展：修复骨缺损的完美技术李凯【摘要】骨组织工程自20世纪80年代诞生以来,取得了飞速的发展,为临床上骨缺损的治疗带来新的希望.纵观骨组织工程研究的二十多年里,其构成的三大要素:种子细胞方面、支架材料方面和组织构建方面都取得了一定的进展.但是距离组织工程骨在临床中正式使用尚有一定距离,有待进一步的研究.本文就目前骨组织工程研究的现状及最新进展作一综述.%Bone tissue engineering has developed rapidly since the 1980s and brought new hope for the treatment of bone defects. Throughout twenty years, the three major elements of bone tissue engineering: seed cells, scaffolds and organizations to build have made great progress. However, there is still certain distance for tissue engineered bone to be used officially in clinic. In this paper, the current status of bone tissue engineering research and the latest developments are reviewed.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2012(009)018【总页数】3页(P15-17)【关键词】骨组织工程;骨缺损;研究进展【作者】李凯【作者单位】哈尔滨医科大学附属第三医院骨科,黑龙江哈尔滨150081【正文语种】中文【中图分类】R681.2临床上由于各种原因导致的骨缺损很常见，然而修复骨缺损的惟一方法是通过骨移植来实现。
组织工程骨修复超临界骨缺损研究进展
１ 超 临 界 骨缺 损
１ ． １ 概 念
骨缺 损 是指 各种 原 因导致 的局 限性 骨 质缺 如 ，足够 大 的骨质 缺损 使其 不 能在 自然状 态 下达 到骨 愈合 的 临界 点 即为 临界性 骨 缺损 （ ｃ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｚ ｅ ｄ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ，Ｃ Ｓ Ｄ） 。Ｓ ｅ ｈ ｍｉ ｔ ｚ 研究 表 明 长骨 的骨缺 损 有一 个 不 能 自行愈
摘 要 ：大 段 骨 缺 损 的 治 疗 一 直 是 骨 科 领 域 的 研 究 热 点 ， 当 前 组 织 工 程 骨 技 术 是 修 复 大 段 骨 缺 损 的 较 新 方 式 ，而 利 用 膜 引 导 骨 再 生 技 术 ，带 蒂 筋 膜 瓣 包 绕 组 织 工 程 骨 技 术 促 进 了组 织 工 程 骨 的 血 管 化 及 成 骨 的 质 和 量 ，
１ ． ２ 超 临界 骨缺损 不 能 自行修 复 的原 因 ①全身 因素包 括 营养不 良、糖 尿病 、骨 质疏 松及 应用 非 甾体抗 炎 药 。②局 部 因 素包 括 局 部感 染 因素 、 血 供 障碍 、骨 缺损 处软 组织 嵌 入 以及 高 能量 损伤 致大 块死 骨 等 。影 响 骨缺 损愈 合 的根本 因素 在于 骨折局 部 的血液 供应 及 骨折 断端 骨痂 的 及时 生成 ，其 中外 骨痂 的生 成具 有重 要 意义 。有 学者 通过 实验证 实 骨折愈 合 过 程 中 ，成 骨 细胞 的生 长慢 于纤 维结 缔 组织 细胞 的生 长 ，从 而影 响外 骨痂 的生 成 。而局 部血运 障 碍也是 导 致 骨折 不愈 合 的重要 原 因 。但 如骨痂 生成 不 良，后期 虽然 血运 恢 复 ，但 骨折 愈 合过程 已被软组 织 干扰 ，骨 缺损 仍难 以修复 。所 以 ，怎样 促 进并 保证 骨折 愈合 初期 外 骨痂 的充 分形 成是 修 复骨缺 损 的重 中之重 Ｌ ４ ］ 。超 临 界骨 缺损 在缺 损形 成 之初 可能 就 已被 软组织 占据 ，两骨 折断 端被 软组 织 隔离 ，非成 骨 的纤维 结缔 组织 及 软组 织 的嵌 入 ，阻止 成 骨细胞 的增殖 ，产 生竞 争性 抑 制 ，进而 导致 骨缺 损两 断端 不 能接触 ，甚 至造 成断 端 硬化 ，骨缺 损不 能修 复 。
负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展
负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展符来想【摘要】组织工程骨修复骨缺损是当前研究的热点.骨形态发生蛋白(BMP)具有强大的促成骨活性,能够诱导间充质细胞不可逆地分化为骨、软骨组织;BMP-2是成骨能力最强的BMP之一,目前已被广泛应用于骨组织工程领域,并且展现出良好的应用前景.在此分析了近年来BMP-2在骨组织工程中应用研究的文献,概述国际上关于负载BMP-2组织工程骨研究现状及临床应用进展.%Repairing bone defects using tissue engineered bone has become a hot spot. There is a strong osteomductive potentiality in bone morphogenetio protem( BMP ), which could induce the irreversible differentiation of mesenchymal cells into bone and cartilage. BMP-2 is one of BMPs with the most osteoinductive potentiality, which has been widely used in the bone tissue engineering presenting an excellent application prospect. Here reviews literatures published in recent years on the application of BMP-2 in bone tissue engineering , and summarizes the research progress and clinical applications of repairing bone defects with BMP-2 loaded tissue engineered bone.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】4页(P590-593)【关键词】骨形态发生蛋白2;组织工程骨;骨缺损【作者】符来想【作者单位】中国人民解放军第一零五医院骨一科,合肥,230031【正文语种】中文【中图分类】R68骨缺损的修复一直是骨科领域的一大难题。
组织工程方法修复羊腭裂骨缺损的初步研究
作 为 对 照组 。术 后 １ ６周头 颅 Ｃ Ｔ扫 描 、 体 观 察 ， 价 骨 缺 损 的修 复 效 果 。 结 果 大 评 维 Ｃ Ｔ显 示 ， 验 组 可 见 珊 瑚 被 新 实
生骨 替 代 ． 照 组 可 见 珊瑚 明 显 降解 ， 隙 仍 然存 在 。 体 观 察 显 示 实 验组 骨 缺损 基本 愈 合 ： 照组 中珊 瑚 明显 降 解 ， 对 裂 大 对 裂 隙仍 然 存 在 。 结 论 初 步 证 明羊 Ｂ Ｓ ｓ ， 诱 导 后 与 珊瑚 复 合能 修 复羊 腭 裂 骨 缺 损 。 Ｍ Ｃ 成目
维普资讯
组 织 ｒ 与 重 建 外科 杂 志 程
２０ ０ ８年 ４月 第 ４卷 第 ２期
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论著 ・
组织工程方法修复羊腭 裂骨缺 损 的初 步研 究
徐 晓 斐 王健 徐 海艇 余 力 朱昌 张波
【 摘要 １ 目的 对羊骨髓 基质干细胞（ｏｅｍ ｌ Ｗ ｓｏ ｌ ｅｌ，ＭＳ ｓ 复合珊瑚修复腭裂骨 缺损 的可 行性进行初步探 Ｂ ｎ ａ Ｏ ｔ ｍａ ｃｌ Ｂ Ｃ） Ｔ ｒ ｓ
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Байду номын сангаас
【 ｓｒｃ】 Ｏｂｅｔ ｅ ｏｅｐ ｒ ｔｅｆａｉｉｔ ｏ ｐｉｎ ｅｂ ｎ ｅ ｃ ｉ ｃ ｆｐ ｌｅｕ ｉ ｕｏ ｇｕ ｏｅｍ ｒ ｗ Ａｂｔ ｔ ａ ｊｃｉ Ｔ ｘｌ ｅ ｈ ｓ ｌｙ ｆ ｅａ ｇｔ ｏ ｙｄｆ ｔｎ ｌ ａ ｔ ｓ ｇａ ｔｏ ｏｓｂｎ ａｒ ｖ ｏ ｅ ｂ ｉ ｒ ｒ ｈ ｉ ｅ ｅ ｔ ａ ｎ ｌ ｏ
骨组织工程中种子细胞进展
骨组织工程中种子细胞的研究进展【关键词】骨组织工程；种子细胞文章编号：1004-7484（2013）-02-1011-02因肿瘤、感染、外伤、先天疾病等原因导致的骨缺损是临床常见疾病。
如何修复骨缺损使功能与美观更好地结合，是人们不断研究改进的目标。
以往临床上常用的方法包括：人工骨移植、自体骨移植、同种异体骨移植、牵张成骨等，然而，人工骨移植存在着生物相容性的问题；自体骨移植存在着来源有限，且需牺牲健康组织的缺点；同种异体骨移植存在着供体来源不足，免疫排斥等问题；牵张成骨又存在着疗程长，可能损伤神经、关节，在恢复咬合关系方面难以控制等不足。
组织工程学的迅速发展，为骨组织缺损的重建和修复开辟了新的路径，为再生医学领域带来了新的生机。
经过二十余年的不断研究，骨组织工程取得了一定的进展。
种子细胞、生物支架材料和生长因子是组织工程的三大要素。
本文将就种子细胞及其在骨组织工程中的研究进展作一综述。
1 种子细胞种子细胞是指利用组织工程技术再造组织或器官所用各类细胞的总称。
就骨组织工程来讲，种子细胞需满足以下要求：①便于取材，尽可能降低对机体的损伤；②细胞增殖能力强；③易分化为成骨细胞；④低免疫源性，无排斥反应；⑤回植体内，对机体无毒性作用和致瘤性。
1.1 成体干细胞成体干细胞是指存在于分化组织中的未分化的细胞，具有自我复制功能，主要来源于骨髓、血液、骨骼肌、角膜、牙髓、肝脏、皮肤、消化道上皮等[1]。
目前以骨髓间充质细胞（bmscs）研究最多。
1.1.1 骨髓间充质细胞骨髓间充质细胞（bmscs）具有很强的增殖能力和多向分化潜能。
在一定的诱导条件下，可以分化为成骨细胞[2-3]、软骨细胞[4]、脂肪细胞[5]、肌细胞[6]、神经细胞[7]等。
目前，地塞米松、维生素c及β-甘油磷酸钠联合应用促进bmscs 向成骨细胞分化是最为常用的方法。
地塞米松可使bmscs的碱性磷酸酶（alp）活性增强，刺激细胞外胶原基质的生物合成，促进干细胞向成骨细胞分化[8]。
骨组织工程的研究进展和面临的问题
Ｈｕ ｎ ａ ｎ Ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ４ １ ０ ０ １ ３ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ． Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ． ＂ Ｚ ＨＯＵ Ｘ ｉ ａ ｏ 一 ｍ ａ ｉ ｌ ： ｃ ｃ ｃ ｄ ｏ ｎ ＠ ｓ ｉ ｎ ａ ． ｃ ｏ ｍ ） ． 【 Ｓ ｕ ｍｍａ ｒ ｙ 】 Ｔ ｈ ｅ ｇ ｒ ａ ｆ ｔ ｆ ｏ ｒ ｒ ｅ ｐ ａ ｉ ｒ ｉ ｎ ｇ ｂ ｏ ｎ ｅ ｒａ ｇ ｆ ｔ ｓ ｃ ａ ｎ ｂ ｅ ｃ ａ ｔ ｅ ｇ ｏ ｉ ｒ ｚ ｅ ｄ ａ ｓ ａ ｕ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｆ ｔ ｓ ， ａ ｌ ｌ ｏ ｇ ｒ ｆｔ ａ ｓ ， ａ ｎ ｄ ｘ ｅ ｎ ｏ ｇ ｒ ａ ｆ ｔ ｓ ． Ｈ ｏ ｗ ｅ ｖ ｅ ｒ ， ｅ ａ ｃ ｈ
１ 骨 组 织 工 程技 术 的临 床 应 用 研 究 进展 有关骨组织工程临床应用研究的报道不多 ． 主 要 是 因 为 大 面 积 组 织 工 程 骨 不 能 血 管 化 ．阻 碍 了骨 组 织 工 程 的发 展 。 现 有 的 报 道 大 多集 中于 组 织 工 程 骨 治疗 小 面积 骨 缺 损 周 晓 等同 应 用 人 自体 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 作 为 种 子 细 胞 ． 构 建 组 织
ｔ ｙ ｐ ｅ ｏ ｆ ｄ ｏ ｎ ｏ ｒ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｃ ｏ ｍｅ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｉ ｔ ｓ ｏ ｗｎ ｓ ｅ ｔ ｏ ｆ ｌ ｉ ｍｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ．Ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｉ ｒ ｎ ｇ ｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｇ ｉ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｂ ｅ ｅ ｎ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｅ ｄ ａ ｓ ｐ ｒ ｏ ｍｉ ｓ ｉ ｎ ｇ ａ ｌ ｔ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｓ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｂ ｏ ｎ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ ｍｉ ｍｉ ｃ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ｂ ｏ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｏ ｌ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｍｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｆ ｏ ｂ ｏ ｎ ｅ ｄ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ． Ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ，ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｂ ｏ ｎ ｅ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｉｎ ｒ ｇ ｗ ａ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｅ ｄ ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｍｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｂ ｏ ｎ ｅ