中国药科大学高等制药分离工程9结晶
2014年中国药科大学硕士研究生招生专业目录
_ 02制药过程及设备
100701药物化学
82
101思想政治理论
201英语一
710药学基础综合（一）
复试：药物化学－有机合成综合（笔试），比重各占50%。
_ 01新药分子设计与合成研究
_ 02新药设计与结构生物学研究
_ 03天然产物的合成、优化与评价研究
_ 04化学生物学与创新药物研究
中药学院复试科目：天然药物化学；
生科院复试科目：生物工程。
_ 02临床药学
临床药学方向——临床医学概论和临床药物治疗学综合（各占50%）（笔试）
_ 03管理药学
管理药学方向——管理学原理及西方经济学（微观部分）（各占1/2）
105600中药学（专业学位）
35
101思想政治理论
204英语二
350中药专业基础综合
同等学力加试：人力资源管理，财务管理
_ 01医药技术经济与管理研究
_ 02医药产业经济与管理研究
_ 03企业经营管理与诊断咨询研究
_ 04药品生产运作与注册管理
_ 05医药营销战略
_ 06物流与供应链管理
005理学院
14
070300化学
7
101思想政治理论
201英语一
713有机化学
811分析化学
01－05方向复试科目：现代仪器分析（笔试）；
本专业只接收2名少数民族骨干计划考生。
_ 01医药政策与法规研究
_ 02医药知识产权研究
_ 03药品质量监督与管理
_ 04医药产业经济及政策研究
_ 05药物资源的合理利用
_ 06医药国际商务
_ 07医疗保险研究
1007Z8★药物经济学
制药分离工程 第二章 固体浸提分离(110张)
b. 固-液、固-气型
在生产实际允许的范围内，使固体的变成尽可能小的粒子 粉碎、切片等 结晶形成新界面
固体粒子肯定不能大，但不能太小，否则会糊化或者增加后 续过滤工艺的难度！
2.1 固体浸提基本原理
利用的基本原理——相平衡
2.1.1 相平衡原理
2.1 固体浸提基本原理
2.1.3 固体浸提过程对药效物质的影响
指导意义：设计和优化提取分离路线和工艺参数 2.浸提过程影响药效物质的机制 (1)物理机制——溶解性的改变、增溶、助溶、药渣吸附、盐析 (2)化学机制 ——经氧化、还原、分解、聚合、疏水、静电、交叠等改变药效 成分，使外观、药效、质量发生改变，如出现沉淀、变色等
2.1 固体浸提基本原理
2.1.3 固体浸提过程对药效物质的影响
指导意义：设计和优化提取分离路线和工艺参数 2.浸提过程影响药效物质的机制 (1)物理机制——溶解性的改变、增溶效应 ✓ 助溶效应 ——如地龙中的酸性成分增加合煎中的麻黄碱的溶出，增强药效 ✓ 药渣吸附 ——如不同配伍的药渣对甘草酸的吸附明显，有研究发现损失达 60%的 ✓ 盐析 ——如芒硝使甘草酸析出而随药渣丢弃掉，降低药效
2.1 固体浸提基本原理
2.1.2 固体浸提技术原理 2.固体浸提一般过程 (4)解吸、溶解
细胞内成分之间的因亲和力而相互吸附，被渗入的溶剂解除 相互吸附，而离散般溶解至溶剂中 解吸、溶解影响因素——溶剂对目标分子的亲和力、温度， 其他助剂如酸、碱、甘油、表面活性剂等的辅助
2.1 固体浸提基本原理
2.1 固体浸提基本原理
利用的基本原理——相平衡 2.1.1 相平衡原理
3. 利用相平衡来分离的强化技术手段 (1)在生产实际允许的范围内尽可能增大相接触面积 (2)既要利用平衡原理使发生物质迁移而分离，又要打 破现有相平衡使物质持续分离和分离最大化
制药分离工程专升本测试题
制药分离工程测试题一、单选题（共70题，每题1分，共70分）1、链霉素在中性溶液中能以（）形式存在，可用离子交换法进行提取。
A、游离碱B、一价阳离子C、二价阳离子D、三价阳离子正确答案：D2、以下可用于生物大分子与杂质分离并纯化的方法有（）A、超滤B、冷冻干燥C、蒸馏D、气相色谱正确答案：A3、湿度是一个( )。
A、变化的数值B、以上都不对C、固定的数值D、随温度变化的数值正确答案：A4、下列关于结晶罐中搅拌器的作用，说法不正确是( )。
A、使溶液各处温度一致B、能加速传热C、促使晶核的生成D、促使晶簇的生成正确答案：D5、刚购买的工业用离子交换树脂在使用前需要进行预处理，叙述完整的是( )。
A、粒度过大时可以进行粉碎\过筛以获得粒度适宜的树脂B、离子交换树脂的化学处理一般是以8-10倍量的1mol/L盐酸和氢氧化钠交替浸泡C、以上均是D、一般需要水洗去杂，然后用酒精或其它溶剂浸泡除去少量有机杂质正确答案：C6、盐析法沉淀蛋白质的原理是: ( )A、与蛋白质结合成不溶性蛋白B、降低蛋白质溶液的介电常数C、中和电荷，破坏水膜D、调节蛋白质溶液 pH 到等电点正确答案：C7、( )是指物料真正全部冻结的温度，或者说是已经冻结的物料开始熔化的温度。
A、结晶点B、共熔点C、冰点D、三相点正确答案：B8、乳状液中，被分散的一相称为( )，连续的一相称为( )。
A、内相外相B、分散介质外相C、分散相内相D、外相内相正确答案：A9、快速冷冻会形成小冰晶，晶格之间的空隙小，在升华时水蒸气不易排出，使升华速率( )。
A、升高B、不变C、降低D、不确定正确答案：C10、凝胶过滤是根据（）进行分离的。
A、分子量B、溶解度C、配基特异性D、电荷性质正确答案：A11、依据相似相溶原理，极性较大的溶质易溶于( )的有机溶剂中。
A、极性较小B、极性较大C、不能确定D、极性适中正确答案：B12、当固体湿物料与干燥介质接触时，湿物料表面湿分的蒸气压( )干燥介质中湿分的蒸气分压。
制药分离工程测试题含参考答案
B、温度越高C、溶剂越多D、溶剂越少答案：A大多数物质，温度越低，溶解度越小，母液中余留的溶质越少，则所得的结晶量就越多。
17、不可以采用热干燥技术的是（）。
A、青霉素B、红霉素C、螺旋霉素D、氨苇西林答案：D氨茉西林不耐酸碱不耐热，因此只能用喷雾干燥或冷冻干燥等方法进行干燥，不能用热干燥。
18、结晶三个基本过程不包括（）。
A、过饱和度的形成B、晶核形成C、晶体的析出D、晶体的长大答案：C结晶三个基本过程包括过饱和度的形成、晶核形成、晶体的长大。
19、下列膜分离技术中，透过物质仅为水的是：（）A、反渗透B、超滤C、纳滤D、微滤答案：A20、板框式压滤机真正起过滤作用的是（）A、板B、滤布C、滤饼D、框答案：C21、关于萃取剂的选择，以下说法错误的是（）A、萃取剂必须是惰性的，不可与溶质产生反应B、萃取剂必须与体系中使用的溶剂互不相溶或互溶性极小C、溶质在萃取剂和溶剂间的分配比差别足够大D、溶剂对溶质没有破坏作用或可以忽略答案：A22、（）又称透水率、水通量。
A、截留分子量B、截留率C、膜的孔径D、膜的渗透通量答案：D23、结晶速率由晶核形成速率和晶体生长速率决定，两者之间的关系是影响（）的决定因素。
A、结晶颗粒大小B、晶体的均匀度C、晶体收率D、晶体质量答案：A结晶速率由晶核形成速率和晶体生长速率决定，两者之间的关系是影响结晶颗粒大小的决定因素。
24、用来提取产物的溶剂称为：（）A、萃余液B、萃取液C、料液D、萃取剂答案：D25、选择萃取溶剂不应考虑的原则是：（）A、不能与溶质起化学变化B、溶剂对溶质溶解度大C、溶质在溶剂的扩散阻力小D、与溶质之间有足够小的沸点差答案：D26、（）是指对于一定相对分子量的物质，膜能截留的程度。
A、截流密度B、截留率C、截留浓度D、截留量答案：B27、将四环素粗品溶于pH2的水中，用氨水调pH4.5—4.6,28—3（TC保温，即有四环素沉淀结晶析出，此方法称为：（）A、有机溶剂结晶法B、等电点结晶法C、透析结晶法D、盐析结晶法答案：B28、透析的推动力是：（）A、浓度差B、电位差C、蒸汽分压差D、压力差答案：A29、离子交换柱的分离效率与其长度成（）oA、反比B、指数关系C、对数关系D^正比答案：D30、在有机溶剂萃取抗生素时，哪一种物质的存在会引起严重乳化（）A^金属离子B、蛋白质C、脂类D、糖答案：B31、将物质从有机相转入水相的过程称为（）A、萃取B、反萃C、精储D、结晶答案：B将物质从有机相转入水相的过程称为反萃。
中药化学成分分离法结晶、重结晶和分步结晶法
中药化学成分分离法结晶、重结晶和分步结晶法中药化学成分分离法结晶、重结晶和分步结晶法鉴定中草药化学成分，研究其化学结构，必须首先将中草药成分制备成单体纯品。
在常温下，物质本身性质是液体的化台物，可分别用分馏法或层析法进行分离精制。
一般他说，中草药化学成分在常温下多半是固体的物质，都具有结晶他的通性，可以根据溶解度的不同用结晶法来达到分离精制的目的。
研究中草药化学成分时，一旦获得结晶，就能有效地进一步精制成为单体纯品。
纯化台物的结晶有一定的熔点和结晶学的特征，有利于鉴定。
如果鉴定的物质不是单体纯品，不但不能得出正确的结论，还会造成工作上的浪费。
因此，求得结晶并制备成单体纯品，就成为鉴定中草药成分、研究其分子结构重要的一步。
1.杂质的除去:中草药经过提取分离所得到的成分，大多仍然含有杂质，或者是混合成分。
有时即使有少量或微量杂质存在，也能阻碍或延缓结晶的形成。
所以在制备结晶时，必须注意杂质的干扰，应力求尽可能除去。
有时可选用溶剂溶出杂质，或只溶出所需要的成分。
有时可用少量活性炭等进行脱色处理，以除去有色杂质。
有时可通过氧化铝，硅胶或硅藻土短柱处理后，再进行制备结晶。
但应用吸附剂除去杂质时，要注意所需要的成分也可能被吸附而损失。
此外，层析法更是分离制备单体纯品所常用的有效方法。
如果一再处理仍未能使近于纯品的成分结晶化，则可先制备其晶态的衍生物，再回收原物，可望得到结晶。
例如游离生物碱可制备各种生物碱盐类，羟基化合物可转变成乙酸化物，碳基化台物可制备成苯踪衍生物结晶。
美登碱在原料中含量少，且反复分离精制难以得到结晶，但制备成3一滇丙基美登碱结晶后，再经水解除去澳丙基，美登碱就能制备成为结晶。
2.溶剂的选择:制备结晶，要注意选择合宜的溶剂和应用适量的溶剂。
合宜的溶剂，最好是在冷时对所需要的成分溶解度较小，而热时溶解度较大。
溶剂的沸点亦不宜太高。
一般常用甲醇、丙酮、氯仿、乙醇、乙酸乙醋等。
但有些化合物在一般溶剂中不易形成结晶，而在某些溶剂中则易于形成结晶。
制药分离工程-第十二章结晶过程教材
晶体的均匀性：晶体中每一宏观质点的物理性质 和化学组成以及内部晶格都相同的特性。晶体的这 个特性保证了工业生产中晶体产品的高纯度。
一、晶体结构与特性
各向异性：晶体的几何特性及物理效应常随方向的 不同而表现出数量上的差异的性质。 晶格：构成晶体的微观质点在晶体所占有的空间 中按三维空间点阵规律排列，各质点间在力的作用 下，使质点得以维持在固定的平衡位置，彼此之间 保持一定距离的结构。 晶形：晶体的宏观外部形状，它受结晶条件或所处 的物理环境的影响比较大，对于同一种物质，即使 基本晶系不变，晶形也可能不同，如六方晶体，它 可以是短粗形、细长形或带有六角的薄片状，甚至 旱多棱针状。
3 2 m
16 V N P A exp[ 3 3 ] 2 3k T (ln S )
C C* S C*
A→指前因子；Vm→摩尔体积；k→Boltzmann常数； T→绝对温度；σ →表面张力。
11.3 结晶过程的动力学
初级成核过程中晶核的临界粒径与过饱和度间有关
2Vm dc k ln S
G k g c
kg→生长速率常数
对溶质扩散与表面反应共同控制的结晶生长过程， 其生长速率常用经验公式估算。
G K g c
g
Kg→晶体总生长速率常数
g→生长指数
Kg 与物系的性质、温度、搅拌等因素有关。
11.3 结晶过程的动力学
3．结晶物理环境对晶体生长过程的影响 环境条件的改变会导致最终结晶产品的外观形 态和晶型的改变，原因是不同的环境条件对晶体 各个晶面生长速率的影响不同。
N 0 Kb N h M j G i
0<h≤4、 0.5<I≤3、 0.4<j≤2
N为搅拌强度，如转速或搅拌桨叶端线速；MT→悬浮 液密度；G→晶体的生长速率
高等制药分离工程中国药科大学-课件蒸馏技术
2．萃取精馏
萃取精馏：在精馏过程中，从塔上部加 入萃取剂，以增加原溶液中组分间的相对 挥发度，从而实现分离。 在加入第三组分（萃取剂 ）于溶液中， 使组分间的活度系数和相对挥发度发生变 化，由热力学原理得：
12 s
( r1 / r2 ) s 12 ( r1 / r2 )
萃取精馏流程以乙二醇为萃取剂分离乙 醇~水溶液为例。
11．2 水蒸汽蒸馏
过热水蒸汽蒸馏时，水蒸汽不冷凝，釜内 无水层。此时而随通入水蒸汽量而改变， 0 p P p 即 ，当确定了釜内压力和温度 S S 后，水蒸汽量为：
0 ( P pS )M S GS G A p0 AM A
水蒸汽蒸馏适用于某些中草药成分的提纯 （香油）、不易过滤的液固体系分离和易 爆炸体系的分离。 缺点：消耗大量的热，以使水和高沸点组 分一起汽化。
11．2 水蒸汽蒸馏
进行饱和水蒸汽蒸馏时，蒸馏物与水不 相溶，则水蒸汽的用量可根据分压定律来 计算。
0 GS / M S yS pS ps 0 GA / M A y A p A p A
0 pS MS GS G A 0 pAM A
G S 所需蒸汽的最小理论用量，实际用量还
需除以饱和系数φ （=0.6-0.8）。 Ａ物质的蒸汽压越小，分子量越小，则 水蒸汽消耗量越多。
精馏式间歇精馏
间歇精馏装置流程
l一塔釜； 2一精馏塔; 3一冷凝器； 4一捕集器； 5一中间馏 分罐； 6，7一产品 罐
间歇精馏装置流程
提馏式间歇精馏
二、分离的主要影响因素 主要因素:相对挥发度、设备参数（理论塔 板数、持液量）和操作参数（塔压、回 流比、蒸发速率）。 1．相对挥发度α α 是反映混合物分离难易程度的物性参数。 yi y j KI ij /( ) xi x j Kj 相对挥发度与1 的差距越大，混合物的分离 越容易。
制药分离工程考试模拟题(含参考答案)
制药分离工程考试模拟题（含参考答案）1、青霉素结晶时，需加入（）A、乙醇B、丙醇C、甲醇D、丁醇答案：D2、萃取过程中，萃取因素E(萃取比)与哪项因素无关( )。
A、分配系数B、萃取相体积与萃余相体积比值C、萃取相中溶质的浓度D、萃取剂体积答案：D萃取过程中，萃取因素E（萃取比），因此萃取因素与萃取剂体积无关。
3、司盘类和吐温类属于( )型表面活性剂。
A、阴离子型B、阳离子型C、非离子型D、两性离子型答案：D司盘类和吐温类属于两性离子型表面活性剂。
4、结晶完成后，含有晶粒的混合液称为( )。
A、滤液B、结晶液C、料液D、晶浆答案：D结晶完成后，含有晶粒的混合液称为晶浆。
5、凝胶过滤是根据（）进行分离的。
A、分子量B、电荷性质C、配基特异性D、溶解度答案：A6、有机溶剂萃取的依据是: ( )A、物质的熔点不同B、物质的沸点不同C、物质的类型不同D、物质分配系数不同答案：D7、与有机溶剂沉淀法比较，盐析法的优点是（）A、分辨率高B、沉淀易分离C、变性作用小D、杂质易除答案：C8、为保证一定的纯度，不可能把所要的物质全部结晶析出，因此工业生产中，( )是必须考虑的问题。
A、结晶条件的选择B、母液的回收利用C、结晶溶剂的选择D、结晶过程的控制答案：B为保证一定的纯度，不可能把所要的物质全部结晶析出，因此工业生产中，母液的回收利用也是必须考虑的问题。
9、发酵液中有色物质的去除通常采用: ( )A、变性法B、酶解法C、吸附法D、沉淀法答案：C10、乳状液是由哪几个分散体系组成( )。
A、两种互溶的液体B、固体加液体C、两种互不相溶的液体D、多种互溶的液体答案：C乳化是一种液体以微小液滴的形式均匀分散在另一种不相混溶的液体中的现象。
11、蛋白质在等电点时，其在水中的溶解度( )。
A、最大B、最小C、先小后大D、先大后小答案：B蛋白质在等电点时，其溶解度最小，最易形成沉淀物。
12、温度降低后，溶液中杂质的溶解度也降低，杂质随晶体一起析出的可能性也增大，可能会降低结晶产品的( )。