骨髓诱导成骨成脂分化机制研究进展
诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞和成软骨细胞分化
・文章要点・
该实验选用小香猪作为动物模型， 一是取骨髓非常 方便，用常规骨穿针穿刺即可获得骨髓并可反复抽取； 二是利用小香猪可进行 F9’ 同体移植实验 究结果比较容易用于人的研究。 能否寻找到一种比成骨细胞或成软骨细胞更原始，更具有 增殖能力，同时又能向成骨或成软骨细胞分化的自体细胞尤为 （;+,+*4(Q;12 重要。作者利用小香猪骨髓来源的间充质干细胞 ，在体外分离培养成功诱导了 F9’ 向成骨和成 ,7+; 4+22 ，F9’） 软骨细胞分化， 为进一步的研究打下了基础。 & &= & 材料与方法 骨髓间充质干细胞分离与培养
・论著・
（解放军第三军医大学全军复合伤研究所， 蒙， 刘晓宏， 罗成基， 程天民 重庆 ?%%%@# ）
（F9’ ） 向成骨细胞和成软骨细胞诱导分化的能力。 方法 选用早期贴壁培养的小香 摘要： 目的 探讨小香猪骨髓间充质干细胞 猪骨髓 F9’ ， 在传代两三次后加入条件培养基， 观察了细胞的形态学变化， 同时检测碱性磷酸酶、 钙盐沉积以及细胞外基质和 GG 型 （HFI） 、 地塞米松和 ! J 磷酸甘油钠的作用下， 胶原的表达。 结果 F9’ 在骨形成蛋白 两三天细胞从梭形变为圆形或类圆形， 细胞体 碱性磷酸酶染色为阳性， 分泌颗粒更加明显， 核固红染色 积增大， &! K &D L 时细胞集落的表面可见有颗粒状物质分泌， !% K !D L 时， 为阳性， 表现出成骨细胞的特点； 在培养体系中加入地塞米松和转化生长因子 J !& 后两三天， 可见细胞由类成纤维状变为圆形或椭 圆形状， 有的呈肾性， 体积增大， 表现为软骨细胞分化的特点。 结论 在一定 &% L 后可见细胞周围有基质分泌， GG 型胶原染色为阳性， 培养条件下成功诱导小香猪骨髓 F9’ 向成骨细胞和成软骨细胞分化 8 为我们进一步的研究打下基础。 关键词： 间充质干细胞； 分化； 成骨细胞； 成软骨细胞 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： 5@&# M &"A& J D$!" B !%%! E &# J !"#$ J %!
Wnt10b调节人骨髓间充质干细胞成骨成脂分化的作用机制的开题报告
Wnt10b调节人骨髓间充质干细胞成骨成脂分化的作
用机制的开题报告
题目：Wnt10b调节人骨髓间充质干细胞成骨成脂分化的作用机制
摘要：
干细胞的分化和特化是人类生物学研究中的热点领域。
骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一种重要的成体干细胞，在组织修复和再生中发挥着重要作用。
BMSCs能清除坏死组织和细胞，释放生长因子，并参与到骨剂量、脂肪、血管和成骨细胞的形成过程中。
过去的一些研究表明，Wnt/β-catenin通路是调节BMSCs多种分化和增殖的重要信号通路。
在此背景下，Wnt10b作为Wnt家族成员之一，尤其是在BMSCs成骨和成脂分化过程中扮演着重要的角色。
本文将重点研究Wnt10b对BMSCs成骨成脂的调节作用机制。
首先将通过基因表达分析和免疫荧光染色等实验方法检测Wnt10b在BMSCs 中的表达水平以及其趋化与增殖作用；其次，将通过Western blot和实时荧光定量PCR等手段检测Wnt10b对BMSCs成骨成脂相关信号通路及相关分子的作用。
最后，将进行一系列体内和体外实验，验证Wnt10b调节BMSCs成骨和成脂的功能。
预计本研究将有助于进一步阐明Wnt10b在BMSCs成骨成脂分化过程中的作用机制，为相关骨骼系统病变的治疗提供新的思路和方法。
TAp63α基因在BMP9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的调节作用的开题报告
TAp63α基因在BMP9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的调节作用的开题报告标题：TAp63α基因在BMP9诱导骨髓间充质干细胞成骨分化中的调节作用研究背景和意义：骨髓间充质干细胞（BMSC）是一种多能干细胞，它们具有很强的自我更新和分化能力，可分化成多种细胞类型，包括成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞。
骨形成是一个复杂的过程，涉及到多种信号分子的调节作用，其中骨形态发生蛋白9（BMP9）是重要的骨形成诱导分子。
研究已经表明，BMP9可以促进BMSC的成骨分化，但其具体调节机制仍不清楚。
TAp63α基因是一种转录因子，在肌肉、骨骼和心脏发育中发挥重要作用。
最近的研究表明，TAp63α可能在BMP9诱导BMSC成骨分化中发挥重要调节作用。
因此，深入研究TAp63α基因在BMP9诱导BMSC成骨分化中的调控机制对于揭示骨形成的分子机制以及寻找治疗骨疾病的新靶点都具有重要意义。
研究内容：1. 构建TAp63α基因的表达载体。
2. 采用PCR、Western blotting和免疫荧光染色等方法，检测TAp63α基因在BMSC中的表达水平，在不同时间点和不同剂量BMP9处理下，评估BMP9的影响以及TAp63α基因的表达变化。
3. 通过细胞增殖、转化和成骨分化的实验评估TAp63α基因对BMSC 成骨分化的影响，并探讨其与BMP9的相互作用。
4. 采用RNA干扰技术（shRNA）沉默TAp63α基因，评估其沉默对BMP9诱导的BMSC成骨分化的影响。
预期结果：本研究预计能够验证TAp63α基因在BMP9诱导BMSC成骨分化过程中的表达，并探究其调节作用机制。
研究结果有望揭示TAp63α基因与BMP9之间的相互作用，为治疗骨疾病提供新的思路和靶点。
在复合成分培养基中骨髓间充质干细胞的诱导成骨
在复合成分培养基中骨髓间充质干细胞的诱导成骨徐丽丽;孙晓娟;郝秀仙;谢婷婷;杨乃龙【摘要】背景：研究显示骨质疏松多伴有成骨细胞的减少，成骨细胞替代疗法成为治疗骨质疏松症的新靶点。
目的：观察人骨髓间充质干细胞在含地塞米松、维生素C及β-甘油磷酸钠培养基中向成骨细胞分化的能力。
方法：采用人淋巴细胞分离液从成人骨髓血中分离纯化间充质干细胞，应用流式细胞仪检测其表面标志物的活性，透射电镜观察骨髓间充质干细胞的超微结构；将骨髓间充质干细胞在含有地塞米松、维生素 C 与β-甘油磷酸钠的成骨诱导培养基中诱导分化， RT-PCR检测骨髓间充质干细胞成骨诱导后骨形态发生蛋白2 mRNA的表达情况。
结果与结论：培养2周后可见细胞呈成纤维状生长，强表达 CD44，CD29，不表达 CD34，CD45，具有向成骨细胞诱导分化的潜能，茜素红及碱性磷酸酶染色阳性，骨形态发生蛋白2 mRNA表达阳性，说明人骨髓间充质干细胞在含地塞米松、维生素C及β-甘油磷酸钠培养基中可向成骨细胞诱导分化，具有治疗骨质疏松症的潜能。
%BACKGROUND:Studies have shown that the number of osteoblasts is often decreased after osteoporosis, and osteoblast replacement therapy becomes a new target for the treatment of osteoporosis. OBJECTIVE:To observe the osteogenic differentiation of human bone marrow mesenchymal stem cels cultured in dexamethasone, vitamin C and beta-glycerophosphate. METHODS:Mesenchymal stem cels were isolated and purified from adult bone marrow using human lymphocyte separation medium. The expression of cel surface markers was detected by flow cytometry. Cel ultrastructure was observed by transmission electron microscope. Then, the bone marrow mesenchymal stem cels were culturedin osteogenic induction medium containing dexamethasone, vitamin C andβ-glycerophosphate, and RT-PCR was used to detect the bone morphogenetic protein-2 mRNA expression after osteogenic induction. RESULTS AND CONCLUSION:A large number of adherent cels were visible as fibrous growth at 2 weeks after culture and strongly expressed CD44, CD29, but did not express CD34, CD45. These cels could be induced to differentiate into osteoblasts, and express bone morphogenetic protein-2 mRNA. Alizarin red staining and alkaline phosphatase staining were positive for the cels. These findings suggest that human bone marrow mesenchymal stem cels cultured in dexamethasone, vitamin C and beta-glycerophosphate can differentiate into osteoblasts, and has a potential for the treatment of osteoporosis.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(000)010【总页数】5页(P1501-1505)【关键词】干细胞;骨髓干细胞;人骨髓间充质干细胞;成骨细胞;诱导分化【作者】徐丽丽;孙晓娟;郝秀仙;谢婷婷;杨乃龙【作者单位】青岛大学医学院附属医院内分泌科，山东省青岛市 266003;青岛大学医学院附属医院内分泌科，山东省青岛市 266003;青岛大学医学院附属医院内分泌科，山东省青岛市 266003;青岛大学医学院附属医院内分泌科，山东省青岛市 266003;青岛大学医学院附属医院内分泌科，山东省青岛市 266003【正文语种】中文【中图分类】R394.2文章亮点：1 碱性磷酸酶是成骨细胞的标志性酶之一，也是成骨细胞活动的副产物，而且在体内的钙化中也起关键性作用，可以破坏钙化抑制剂，从而启动钙化。
人骨髓间充质干细胞体外成骨分化过程中成骨相关基因的动态表达
人骨髓间充质干细胞体外成骨分化过程中成骨相关基因的动态表达目的：系统研究人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）体外成骨诱导分化过程中成骨相关基因的表达变化。
方法：应用密度梯度离心法分离hBMSCs，取第2代细胞通过流式检测及多向诱导分化方法进行干细胞鉴定；应用RT-PCR法对hBMSCs在体外成骨诱导不同时间点的成骨相关基因表达进行检测。
结果：第2代hBMSCs表达间充质干细胞表面标志CD44、CD90，具有成脂和成骨分化潜能。
成骨相关基因在诱导早期部分表达，中期均有表达，基因表达大部分在14天达高峰，与矿化相关的基因表达在21天达高峰。
结论：hBMSCs体外成骨诱导过程中成骨相关基因呈动态表达，其表达时序与成骨细胞生理发育基本相似。
Abstracts:ObjectiveTo investigate the osteogenic related genes expression during in vitro osteogenic differentiation of human bone mesenchymal stem cells (hBMSCs).MethodshBMSCs were isolated by density gradient centrifugation. Surface markers and cell cycle were analyzed by flow cytometry. The multiple differentiation potential of hBMSCs were identified using in vitro osteogenic and adipogenic induction. The osteogenic related genes expression of hBMSCs at different induction time point were evaluated by semiquantitative RT-PCR analysis.ResultsThe hBMSCs were derived from bone marrow and expressed CD44 and CD90, markers of mesenchymal stem cell. The second passage of hBMSCs showed adipogenic and osteogenic differentiation potential. During the osteogenic induction process,hBMSCs expressed part of osteogenic related genes in early stage, and all of them in middle stage.The peak expression of most of genes were on the 14th day, and the mineralization associated genes on the 21st day. ConclusionsThe osteogenic related gene expression of hBMSCs shows a dynamic progress during in vitro osteogenic induction, which is consistent with in vivo development of osteoblast.Key words:hBMSCs;in vitro differentiation;osteogenic genes;expression pattern骨缺损的修补和重建是修复重建外科临床面临的常见问题。
骨髓间充质干细胞成骨诱导及在骨组织工程中的应用研究进展
为 ０ ０ １ ～ ０ Ｏ Ｅ 。 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 中 具 有 成 骨 潜 ． ０ ．ｌ ３ ］ 能 的细 胞 分 为 二 类 ： 定 性 成 骨 前 体 细 胞 （ ０Ｐ ， 不 需 确 Ｄ Ｃ） 即 要 诱 导 即 能 定 向分 化 为 具 有 成 骨 细 胞 表 型 的 骨 祖 细 胞 ， 它 但 的数 量极 少 ， 占骨 髓 间充 质 干 细 胞 的 １ １ 万 ； 导 性 成 骨 只 ／０ 诱 前 体 细胞 （ＯＰ ） 即 在 成 骨 因 子 的 作 用 下 能 定 向 分 化 为 成 Ｉ Ｃ ，
骨 髓 间 充 质 干 细 胞 （ ｓｎｈ ｍａ ｓｅ ｃｌ ＭＳ ｓ 是 ｍｅｅｃ ｙ ｌ ｔ ｍ ｅ ｓ， Ｃ ） ｌ 骨 髓 基 质 细胞 中 具 有 多 向 分 化 潜 能 的 干 细 胞 ， 可 以 向 骨 、 它 软 骨 、 组 织 、 肪 、 经 等 多 种 组 织 分 化 ＿ 。骨 髓 间 充 质 干 肌 脂 神 １ ］ 细胞 以其 它 干 细 胞 无 可 比拟 的 优 越 性 成 为 骨 组 织 工 程 种 子 细 胞 的理 想 来 源 ， 为 干 细胞 研究 的 热 点 。 近 年来 国 内外 学 成 者 对 其 成 骨 诱 导 的生 物 学 特 性 及 在 骨 组 织 工 程 中 应 用 进 行 了广 泛 而 深 入 的研 究 。本 文 就 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 成 骨 诱 导 及 在 骨 组 织 工 程 中 的应 用 研 究 进 展 作 一 综 述 。
陈 辉 综述 ） 陈 伟高 廖 （ ， ， 琦 审校） （ （ 南昌大 学 ａ 研 究 生院 医学部 ２ ０ ． ０ ４级 ；ｂ 第二 附属 医院骨科 ， ． 南昌 ３ ０ ０ ） ３ ０ ６
关 键 词 ：骨 髓 间 充质 干细 胞 ；成 骨 诱 导 ；骨 组 织 工 程 中 图 分 类 号 ： １ Ｑ８ ３ 文 献标 识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：１作 ， 对 这 种 细 胞 本 身 的认 识 还 远 远 不 但 足 ， 今 还 未 能筛 选 到 ＭＳ ｓ特 有 的 标 记 分 子 ， 至 Ｃ 尚无 直 接 方
骨髓间充质干细胞诱导分化成骨方法的研究与进展
２ Ｇａ ｎ ｓ ｕ Ｋ ｅ ｙ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｏ ｆ Ｂｏ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ Ｊ ｏ ｉ ｎ ｔ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｌ ａｎ ｚ ｈ ｏ ｕ ７ ３ ０ ０ ０ ０ ， Ｇａ ｎ ｓ ｕ Ｐｒ ｏｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ， Ｃｈ ｉ ｎ ａ
Ｌ ｅ ｉ Ｓｈ ｕ ａ ｎ ． ｈ ｕ ’ － 一Ｙ ｕ ｅ Ｈａ １ ． ｙ ｕ ａ ｎ ’ Ｗａ ｎ ｇ Ｊ ｉ ｎ ｇ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｙｕ ． １ ｉ ａ ｎ ｇ ’
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州 大学 附属 第二 医院骨 科，甘肃省兰州市
ｃ ｅ ｌ ｓ ， ｏ ｓ ｔ ｅ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｃ ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ’ 为 检 索 词 ， 应 用 计 算 机 检 索 Ｃ Ｈ Ｋ Ｄ 期 刊 全 文 数 据 善 库 ， ” ｓ Ｐ ｕ ， ｂ ｏ Ｍ ｓ ｔ ｅ ｄ ｏ ｂ 数 ｌ ａ 据 ｓ ｔ 篓 寸 音 缩 县 。
方法 髓『 日 ］ 充 质干细 胞 ，
ｏｎ ＇ ， ｄ ｉ ｆ ｅｒ ｅｎｔ ｉ ａ ｔ ｉ
库和 万方 数据 库 １ ９ ９ ５至 ２ ０ １ １年 有关 文章 。纳 入有 关骨 髓 间充 质干 细胞 的文献 。排 除内容 重复 和缺 乏 原创性 文 献 。保 留 ３ ４篇 文献 做进 一步 分析 。
成骨分化相关信号通路的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2017, 7(4), 235-241Published Online October 2017 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2017.74039Research Progress of Osteogenesis-Related Signaling PathwaysLei Zhou, Minghai Wang*Department of Orthopedics, The Fifth People’s Hospital of Shanghai, Fudan University,ShanghaiReceived: Sep. 27th, 2017; accepted: Oct. 7th, 2017; published: Oct. 16th, 2017AbstractObjective: Osteogenesis is the foundation of bone formation and key procedure of bone metabol-ism. In recent years, major progress was made in the molecular mechanism of osteogenesis at home and abroad. Therefore, the mechanism and research progress of osteogenesis-related sig-naling pathways was reviewed. Methods: Literature about ossification and osteogenesis-relate signaling pathways in recent years were reviewed and analyzed. Results: Several signaling path-ways have been found osteogenesis-related, among them, BMP-SMAD, Wnt/β-Catenin, Notch, Hedgehog, MAPK and FGF signaling pathways play the leading role in bone-formation. Besides, a complex regulatory network is composed of interactions between multiple signaling pathways.However, the specific mechanism of osteogenesis-related signaling pathways is still unclear be-cause of limited research methods. Conclusion: To make clear the mechanism of these signaling pathways respectively and their interactions is of great significance for illustrating the complete mechanism of osteogenesis.KeywordsBone Metabolism, Osteogenesis, Signaling Pathway成骨分化相关信号通路的研究进展周雷，王明海*复旦大学附属上海市第五人民医院骨科，上海收稿日期：2017年9月27日；录用日期：2017年10月7日；发布日期：2017年10月16日*通讯作者。
MSCS诱导成骨细胞
1，来自2002参考体外定向诱导人骨髓间充质干细胞分化为成骨细胞的研究结果：在实验组镜下观察可见大量橘红色的钙结节，为茜素红S与钙盐形成的橘红色复合物；诱导第3天开始，细胞AP活性逐渐增加，第12d达到高峰，随后逐渐下降；取5微升PCR 产物经过2%琼脂糖凝胶电泳，获得大约330bp的扩增产物各种诱导因子使用的原因：2，来自:体外诱导家猪骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化同时配合相应的定量检测。
目前，Runt家族成员和含锌指膜结构的osterix被认为是MSCS成骨分化的最关键转录因子。
来自;3，来自;2008英文人骨髓间充质干细胞检测结果；Osteogenic induced hMSCs exhibited changes in cell morphology from spindle shape to cuboidal shape as they differentiated and mineralized. Osteogenesis was further examined after 3 wk induction by ALP and von Kossa staining, where ALP-positive areas appeared red, while the min-eralized areas were brown to black in color in osteo-genic culture, exhibiting high ALP enzyme activity and mineralization (Fig. 1C). In contrast, no ALP activity ormineralized bone nodules were found in the control culture (Fig. 1B).4，来自：2010大鼠骨髓间充质干细胞的培养与鉴定5，2010低渗结合自然沉降法分离兔骨髓间充质干细胞及其鉴定5，来自：2010蒙古马骨髓间充质干细胞的分离培养及多向分化潜能的研究。
骨髓间充质干细胞成软骨分化机制研究进展
骨髓间充质干细胞成软骨分化机制研究进展张佳瑶同济大学口腔医学院·同济大学附属口腔医院修复科，上海牙组织修复与再生工程技术研究中心 200072刘玛丽浙江杭州师范大学 310000摘要：近年来，随着我国科技实力的不断增强，骨组织工程飞速发展，为骨修复带来了全新的期盼。
骨髓间充质干细胞是骨组织工程中的种子细胞，通过诱导骨髓间充质干细胞定向分化为软骨细胞能够有效治疗骨关节炎、软骨缺损等疾病，由于骨髓间充质干细胞在分化过程中不仅涉及众多信号通路，并且还会受到蛋白质、药物、RNA以及基因等多种因素的影响，因此，为进一步提升骨髓间充质干细胞在科学研究和临床中的应用效果，本篇文章将依据国内外的相关研究，对骨髓间充质干细胞成软骨分化机制的研究进展展开综述。
关键词：骨髓间充质干细胞；软骨细胞；分化机制引言：骨髓间充质干细胞是一种尚未分化充分的类中胚层细胞，具有多向分化潜能，能够在特定的条件下分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞以及神经元等[1-5]。
由于骨髓间充质干细胞取材方便、对身体损伤小并免疫原性相对较低，所以，它在组织工程学中的应用非常广泛，是骨组织工程中不可或缺的种子细胞。
近年来，随着我国人口老龄化的加剧，软骨病变、骨关节炎等疾病的发病率显著提升，对广大老年人群的机体健康和日常生活造成了严重的影响。
软骨组织主要由细胞外基质和软骨细胞共同组成，属于一种结缔组织，由于该组织内缺少血管和神经支配，一般无法自我再生，再加之软骨细胞的增殖能力也非常薄弱，所以，软骨损伤通常无法自我修复，如何有效治疗软骨相关疾病一直深受医学界的关注。
随着骨组织工程的高速发展，诱导骨髓间充质干细胞向软骨细胞分化在治疗软骨病变、骨关节炎等疾病中的优势作用日益凸显，但是，由于骨髓间充质干细胞成软骨在分化过程中很容易因发生肥大变性而生成纤维软骨，从而导致治疗陷入中断或者失败，故此，总结分析骨髓间充质干细胞成软骨分化机制的研究进展对于相关科学研究及临床治疗具有重要意义[6-10]。
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能通过激活 Ｐ ＡＲ ７导致 骨髓脂 肪含量 增加 ， Ｐ － 同时成 骨 细胞生成减 少导 致骨 丢失 。Ｂ ｎｅ ｕｉ ｅｖｎ ｔ等 经人 细胞模
型研究发现 ， 应用 罗格列 酮可使 细胞分 化 由成 骨表 型 向 成脂表型转化 ， 明显增 加脂 肪生成典 型标 志物脂 肪酸 并 结合蛋 白（ Ａ Ｐ 一 Ｆ Ｂ） ４表达 ， 降低成骨标志 Ｒ ｎ ２表达 。 ｕｘ ２ Ｗｎ 信号通路调节 ＭＳ ｔ Ｃ分化 ｗｎ 蛋 白是 一 类 分 泌 型 糖 蛋 白， ｔ￣连 环 蛋 白 ｔ Ｗｎ／－ （ａ ｎｎ信号通路 的激 活可抑制脂肪 细胞分化［ ｃｔ ｉ） ｅ １ 。ｗｎ ｔ 信号转导通路 中 ｗｍ 相关受体 ， 如低 密度脂蛋 白受体相 关蛋 白（ Ｒ ） 、 曲蛋 白（ｒｚ ｄ 和 ￣ｃｔｎ Ｌ Ｐ５卷 ｆｚ ｅ ） －ａ ｉ ｉｌ ｅ ｎ发挥 着重 要作用 。Ｗｎ－Ｏ ｔ ｂ是 ｗｎ 信号 通路组 成 因子 之一 ， ｌ ｔ 啮齿 类动物 Ｗｎ ｌｂ ｔ Ｏ 在未分 化 的脂 肪细胞 前体细 胞表达 ， － 它 对于调节 ＭＳ Ｃ分化 方 向非 常重要ｌ ｜ 。Ｗｎ Ｏ ｔ ｂ可通过 ｌ 诱导成骨细胞形成转录因子 Ｒ ｎ２ Ｄ ｘ ｕｘ、 １ ５和 Ｏ ｘ等表达 ， ｓ 诱导成骨分化 ， 可通 过激活 Ｗｎ／－ａｅｉ 还 ｔ１ｃｔｎ ３ ｎ信号通路 抑 制脂肪形成转录因子 Ｃ Ａ Ｔ 增强子结合蛋 白（ ／ Ｂ ） Ｃ Ａ ｃ Ｅ Ｐ￣ 和ＰＡ ＿ Ｐ Ｒ 表达 ， 从而抑制脂肪细胞生成 ｌ １ 。Ｋ ｎ 等 ａｇ 研究发现 ， 多能干细胞 可在生 理水平 表达成脂 和成骨 转 录因子 ， ｃｔ ｉ ￣ ａ ｎｎ活化 可抑制 ｃ Ｅ Ｐ － ｅ ／ Ｂ 和 Ｐ ＡＲ 表达 ， Ｐ １ 增强成骨转 录因子活化 ；／ Ｂ ａ和 Ｐ Ａ 一 ＣＥ Ｐ Ｐ Ｒ ７表达增强在 定程度上 可改善脂类聚集 ， 下调 Ｃ Ｅ Ｐ 和 Ｐ ＡＲ了明 ／Ｂ ￣ Ｐ 显降低脂肪生成 ， ｔ 号通路 可通 过抑制 ｃ Ｅ Ｐ ｗｎ 信 ／ Ｂ ａ和 Ｐ Ｐ 表达影 响骨髓干细胞分化方 向。Ｉａ ｅ ｎ ｄｒ ａ等 研
・
３ ０ ・ ０
国 际 骨科 学 杂 志
２１ ０ １年 ９月 第 ３ ２卷
第 ５ 期
Ｉｔ ｔｏ ，Ｓｐｅ ｅ ５ ０ １ ｎ Ｏｒｈ ｐ ｅ ｔｍｂ ｒ ，２ 】 ，Ｖｏ．３ ，Ｎｏ ５ Ｊ ２ １ ２ ．
骨髓诱导成骨成脂分化机制研究进展
钱冰 李 玉坤
骨 髓 间 充质 干 细胞 （ Ｃ） 分 化 为 多种 细 胞 的 潜 能 ， 无 任 何 备 件 干 预 下 可 自然 分 化 为成 ＭＳ 有 在 摘要
Ｄ０Ｉ１ ． ９ ９ ｉｓ ． ６ ３７ ８ ． ０ １ ０ ． ０ ：０ ３ ６ ／．ｓｎ １ ７ — ０ ３ ２ １ ． ５ ０ ８
骨髓 中成骨细胞与脂肪细胞具有 同源性， 均来源于骨 髓中的间充质干细胞 这可能与骨髓 中 ＭＳ Ｃ分化失
基端 前 肽 （ Ｉ Ｐ 和 骨 钙 素 分 别 较 安慰 剂 组 患 者 下 降 ＰＮ ） １ 和 １ ， ３ ０ 两组 骨 吸收指 标工 型胶 原 交联 氨基 末 端肽 （ Ｔ 无 明 显 差 异 。作 为 Ｐ Ａ 一 配 体 ， Ｚ 活 化 Ｃ Ｘ） Ｐ Ｒ ＴＤ Ｐ ＡＲ 所致骨形成下降可能是 Ｔ Ｄ类药物影 响骨代谢 Ｐ ＿ Ｚ 机制 的核心［ １ ｕ。啮齿类动物研究［ １ 表明 ， Ｚ Ｔ Ｄ类药 物可
衡， 过多向脂肪细胞分化 有关 。因此 ， 探讨骨髓 中 ＭＳ Ｃ成 骨成脂分化的影响 因素 ， 对骨质疏松症防治具有重要意义 。
１ ＰＡ－ Ｐ Ｒ ｙ与 Ｒ ｎ ２ 节 ＭＳ ｕｘ 调 Ｃ分 化
过氧化物酶 体增殖 因子活化受 体 （ Ｐ Ｒ） 一组转 ＰＡ 是 录 因子活化配体 ， 属核受体 超家族成员 ， 广泛存在 于人 体 内， 参与调节细胞分 化 、 殖及凋亡 。Ｐ Ａ 增 Ｐ Ｒ有 Ｐ Ａ ＿、 Ｐ Ｒ Ｐ Ａ ＿ 和 Ｐ Ａ －（ Ｐ Ｒ７ Ｐ Ｒ ￣过去称为 Ｐ Ａ －） ３种亚型 ， Ｐ Ｒ ３等 通过 结合 在 启 动 子 的特 定 反 应 元 件 上 控 制 基 因表 达ｌ 。 １ ］ Ｐ Ａ ＿ 主要在哺乳动物 白色和棕色脂肪组织表达 ， Ｐ Ｒ７ 是脂 肪细胞分化 的关键 转录 因子［ 。有研究 证 实 ，Ｐ ＿ ２ ］ Ｐ ＡＲ 活化伴随 Ｒ ｎ ２表达抑制 ， ＭＳ ｕｘ 在 Ｃ向脂肪细胞分化 的诱 导过程 中起重 要作 用 。研究ｌ 发 现 ， ＿ ４ 内源 性 Ｐ Ａ － Ｐ Ｒ ｙ活 化在谱系分化过程中可使非成熟或成熟成 骨细胞谱系更 倾 向于向脂肪谱 系转 变 。Ｐ Ｐ 两种亚 型中 Ｐ Ａ － Ｐ Ｒ 主要在脂肪细胞谱 系 中表达 ， 是一脂 肪细 胞特异 性转 录 因子 ， 调控 ＭＳ Ｃ成骨或成脂 分化 。 Ｒ ｎ 相关转录因子（ ｕ ｘ 是一种支架蛋 白， ｕｔ Ｒ ｎ） 分布在 核下区域 ， 通过形成 基 因启 动子 调节复合 物并整 合细胞 信号 。Ｒ ｎ 包 括 Ｒ ｎ ｌＲ ｎ ２ Ｒ ｎ３等 ３种 亚 型， ｕｘ ｕｘ 、 ｕｘ、 ｕｘ 它 们对于建 立 并维 持 细胞特 性 ， 递 表型 信 息非 常重 要 。 传 Ｒ ｎ ２是成骨分化特 异性转 录 因子 ， ｕｘ 在骨形 成 的多个 阶 段起调控作用 。转录因子 Ｒ ｎ ２ ｕ ｘ 对成骨细胞 表型的确定 是必需的 ， ｕ ｘ Ｒ ｎ ２缺失 大 鼠成 骨细胞分化 受 阻止［ 。骨 ５ ］ 钙素是一种促进 成骨谱 系 分化 的因子 ， 它包含 许多 可促 进 Ｒ ｎ ２活化的因子结合位点 ， ｕｘ 进而激活 Ｒ ｎ ２促 进成 ｕｘ ， 骨＿ 。Ｒ ｎ ２ ６ ］ ｕ ｘ 还是骨形态发生蛋 白（ ＭＰ 信号 的组 成部 Ｂ ） 分 。Ｋ ｍ等 体外实验 证实 ， ＭＰ２与 Ｒ ｎ ２联合 作用 ｉ ７ Ｂ － ｕｘ
目前临 床 广 泛 应 用 的 口服 降糖 药 物 噻 唑 烷 二 酮 （ Ｚ ）对骨骼 系统可能存在负 面影 响。Ｌ ｃａＣ ｅｎ Ｅ ＴＤ， ｅｋ－ ｚｒｉ Ｌ ｋ； ｌ ＿
观察研究 表明， 绝经后糖尿病患者 （０ ９岁） Ｔ Ｄ治 ７ ￣７ 经 Ｚ 疗后 ， 每年 以 ０６ 速度发生额 外骨丢失 。Ｇ ｅ ．１ ｒｙ等 ”临 床研究罗格列酮 对糖尿 病患者 骨形成 与骨密度 的影 响 ， 结果表明罗格列酮 组患者成 骨细胞 标志物Ｉ 型前胶 原氨
骨 细胞 系和 脂 肪 细 胞 系 ， 者 分 化存 在 相 互 制 约 的 平衡 关 系 。细 胞 分化 方 向的 调 节 通 过一 些复 杂 信 号通 两
路 ， 骨 形 态发 生蛋 白 、 ｔ 白 、 联 素 以及 脂肪 细胞 、 骨 细 胞 分 化 转 录 调 节 因子 Ｐ Ａ 、 ｕ ｘ 如 Ｗｎ 蛋 脂 成 Ｐ Ｒ ｇ Ｒ ｎ２等