心肌损伤的生化标志物及临床意义
心肌损伤生物标志物及临床意义(68页)
肌肉收缩时肌钙蛋白的作用
（示意图）
肌钙蛋白复合体 在钙离子的作用 下，通过构型变 化调节肌动蛋白 和肌球蛋白接触 ，引起肌肉收缩 。
肌钙蛋白I起抑 制作用；肌钙蛋 白C与钙结合后 可以使肌钙蛋白 I离开肌球蛋白 ，从而肌钙蛋白 T发挥作用，促 进肌肉收缩。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
TnC：分子量18000，呈晶体结构，是肌钙 蛋白的钙离子结合亚基。骨骼肌和心肌中 的TnC是相同的。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
cTnT、 cTnI 检测的特点： 特异性高 灵敏性强
100%的敏感性：8-12小时
检测时间窗长
开始：2-4h；峰值：10-24h； 持续：7-10d(cTnI)、7-14d(cTnT)
相对出现时间较早,但也可>6h
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
症状发作后6小时，肌钙蛋白水平可以不升 高。如果6小时内肌钙蛋白测定结果阴性， 应当在症状发作后8-12小时再次测定。
cTnI的诊断特异性优于MB，可用于评价不稳定性 心绞痛，一旦检测到cTnI，即表明病人已出现不 可逆的心肌损害，cTnI浓度与AMI的面积大小以及 预后呈正相关。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
心肌钙蛋白的主要临床价值： 1、确定诊断； 2、危险分层； 3、估计病情； 4、指导治疗。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
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心肌酶谱心肌标志物及其临床意义
心肌酶谱心肌标志物及其临床意义心肌酶谱和心肌标志物是用于评估心肌损伤的一组检测指标，其临床意义在于帮助医生诊断心肌梗死、心肌炎等心脏疾病，指导治疗，评估预后。
心肌酶谱是根据心肌细胞损伤后释放的酶类物质的变化而获得的一组数据。
常见的心肌酶谱有肌红蛋白（CK/CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、门冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）等。
这些酶类物质在心肌细胞受损后会释放到血液中，其活性和浓度的变化可以反映心肌损伤的程度和范围。
心肌标志物是指血清中心肌细胞特异性蛋白质的测定，通过检测这些蛋白质在血液中的水平变化来判断心肌损伤的程度。
常见的心肌标志物有肌钙蛋白（cTnI/cTnT）、心肌肌钙蛋白（Myo）等。
这些蛋白质在心肌细胞损伤后会释放到血液中，其浓度的增加与心肌损伤程度相关。
心肌酶谱和心肌标志物检测在临床上具有重要的意义。
首先，它们能够帮助医生诊断心肌损伤的类型和程度。
心肌梗死是一种常见的心肌损伤类型，心肌酶谱和心肌标志物的测定可以确认诊断和确定心肌损伤的范围和程度，指导治疗。
其次，它们还可以帮助医生评估心肌损伤后的临床预后。
心肌酶谱和心肌标志物的浓度变化可以反映心肌损伤的严重程度，较高的浓度通常与较差的预后相关。
因此，通过监测这些指标的变化，医生可以预测患者的预后，及时采取必要的治疗措施，提高治疗效果。
此外，心肌酶谱和心肌标志物的检测还可以帮助评估心肌保护治疗的效果。
一些药物和治疗策略可以通过减少心肌细胞损伤和减轻心肌酶谱和心肌标志物的释放来保护心肌。
通过定期检测这些指标的变化，可以评估治疗效果，及时调整治疗方案。
总之，心肌酶谱和心肌标志物是评估心肌损伤的重要指标，其临床意义在于帮助医生诊断心肌损伤的类型和程度，评估预后，指导治疗。
通过监测这些指标的变化，可以实现个体化的治疗，并提高治疗效果。
心肌损伤标志物检测与临床意义
cTn I 的检测
用于检测 cTn I 的快速诊断试剂盒也 有多种，同样存在缺乏标准化的问题
cTn T 或 cTn I 的临床应用选择
cTn T 或 cTn I 在检测心肌损伤时的临床价值相同 cTn T 只有一家厂商生产，其结果具有可比性，因此临床研究和
应用评价规模多比较大，文章较多 cTn I 因多家厂商生产，标准化问题尚未得以解决，各测定系统间
催化活性测CK-MB浓度。
测酶质量方法则是利用CK-MB的抗原性，根 据抗原抗体反应测CK-MB酶蛋白浓度。
两者结果有时不一致，因为如酶变性失活但 仍保留抗原性，此时用测酶活性的方法结果
不高，但用测质量方法可以增高。
免疫抑制法：
抗CK-M抗体抑制CK-M亚单位,测定剩余的非MCK活力, 包括CK-BB、CK-MB中的B亚基、巨CK、CKMt,•由于心脏疾患病人血清中CK-BB、巨CK和CK-Mt 的含量可忽略不计,非M-CK活力代表CK-MB中的B亚 基活力,乘以2即为CK-MB活力。
灌注成功 未再灌注
灌注成功与未再灌注病例cTnT的
危险分层是cTn的重要应用
医师对急诊疑似ACS病人,首先要进行危险分层,必须根据入院时病史, 症状,物理检查,ECG和心脏标志物检查结果判断病人有无危险
有无猝死,或其它非致死性心脏事件的可能性
根据TnI和ECG危险分层
Patients without Events (%)
100
TnI neg.
95
ST depression
90
85
80
TnI pos.
n=870 pt 75
0
5
10
15
20
25
30
心肌标志物的分类及临床意义 诊断学
一、心肌标志物的分类心肌标志物是指在心肌细胞受损或坏死时释放入血循环的生物化学物质，通过检测这些标志物的水平可以对心肌损伤进行诊断和评估。
常见的心肌标志物包括肌钙蛋白、肌酸激酶和心肌肌钙蛋白等。
根据其特性和临床意义，心肌标志物可以分为以下几类：1. 肌钙蛋白肌钙蛋白是目前诊断急性心肌梗死最敏感和特异的心肌标志物。
它分为肌钙蛋白I（cTnI）和肌钙蛋白T（cTnT）两种类型。
肌钙蛋白I的半衰期长，通常在心肌细胞受损后12小时内开始升高，在24-48小时内达到峰值。
而肌钙蛋白T的半衰期较短，其升高和下降的时间更短，一般在心肌损伤后3-4小时内开始升高，在24小时内达到峰值。
结合两者的检测可以更准确地判断心肌梗死的发生和阶段。
2. 肌酸激酶肌酸激酶是由肌肉组织和心肌细胞中释放的一种酶类蛋白质，其含有三种亚基，分别是肌酸激酶BB、肌酸激酶MB和肌酸激酶MM。
肌酸激酶MB在心肌细胞受损后4-6小时开始升高，在24-36小时内达到峰值，并在48-72小时内恢复正常水平。
肌酸激酶MB是心肌梗死诊断的一个重要指标。
3. 心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白是一种钙调蛋白，主要存在于心肌细胞中。
在心肌细胞受损后，它会迅速释放入血液中，并在短时间内升高。
由于其特异性和敏感性都较高，因此被认为是诊断急性心肌梗死的“金标志物”。
二、心肌标志物的临床意义心肌标志物的检测对于心肌梗死的诊断和评估具有重要的临床意义。
通过对心肌标志物水平的监测，可以对心肌梗死的发生、范围和进展进行及时准确的评估。
1. 诊断急性心肌梗死心肌标志物的检测是诊断急性心肌梗死的主要手段之一。
在疑似急性心肌梗死的患者中，通过监测肌钙蛋白I、肌钙蛋白T和心肌肌钙蛋白的水平，可以及时确定是否发生心肌损伤，从而指导患者的治疗和护理。
2. 判断梗死面积和严重程度心肌标志物水平的升高程度与心肌损伤的范围和严重程度密切相关。
通过监测心肌标志物的水平变化，可以大致判断心肌梗死的面积和严重程度，为临床治疗和病情预后评估提供重要依据。
心肌损伤标志物的临床意义及应用
心肌损伤标志物
酶类标志物
1.肌酸激酶（CK）
❖ 能可逆的催化肌酸与ATP之间高能磷酸键转换生成磷酸肌 酸和ADP，为肌肉收缩和运输系统提供能量来源。
❖ 广泛存在于细胞质和线粒体中，以骨骼肌、心肌含量最多， 其次是脑组织和平滑肌，肝、胰、红细胞中含量极少。
❖ 分子量为86kD。
CK的临床意义
❖ 健康人血清中CK含量极低，当肌肉组织受损时，CK进 入血液中，使CK活性明显升高。
Attention 婴幼儿心肌酶
❖ 目前心肌酶谱正常参考值多为成人标准，经研究发现，儿童 心肌酶正常参考值明显高于成人，年龄越小其正常值越高， 绝大多数儿童的心肌酶谱是正常参考值的2～3倍，并随年龄 增长逐渐接近成年人。所以不要认为小儿心肌酶增高就认为 是患了心肌炎，由于影响心肌酶的因素较多，应采用测定心 肌肌钙蛋白来辅助诊断心肌炎，
❖ 急性心肌梗死，心肌梗死后8-18小时开始升高，48-72小时 达高峰，1-2周恢复正常。对于入院较晚、亚急性发病患者 的诊断和病情监测及回顾性诊断等仍具有一定意义。
❖ 儿童患者比成人LD升高更显著，可能与未发育完全、耐受 性差、组织损伤更严重有关。
LDH降低
❖ LDH降低的临床意义不大。当检查过程中出现误差、 过于劳累、睡眠不好、心情不好、内分泌失调时LD 会偏低，但是一般不是很严重，经过调理即可恢复。
3.乳酸脱氢酶（LDH）
❖ 是参与糖酵解和糖异生过程中催化丙酮酸与乳酸之间还原与 氧化反应的重要酶类。
❖ 广泛存在于人体组织中，以心肌、骨骼肌和肾脏最为丰富， 其次是肝、脾、胰及肺组织内较多，红细胞中LD含量也极 为丰富。
❖ 分子量135-140KD
LDH的临床意义
❖ LD是重要的细胞代谢酶，对组织损伤非常敏感。正常时LD 在血清中含量较低，而组织中LD含量比血清高500倍以上。 临床上很多疾病中组织细胞遭到破坏，使细胞中的LD释放入 血，导致血清中含量升高。
心肌损伤生化标志物
心肌损伤生化标志物心肌损伤生化标志物是指在心肌梗死等心脏疾病的诊断和治疗中用于判断心肌损伤的生物化学指标，包括肌钙蛋白I和肌酸激酶等。
这些标志物可以通过血液检查来确认是否存在心肌梗死等疾病，从而有助于医生确定诊断和治疗计划。
肌钙蛋白I是目前检测心肌损伤最为常用的生化标志物之一。
肌钙蛋白I是一种蛋白质，存在于肌细胞的肌纤维中，而血液中正常情况下几乎不存在。
当心肌受到损伤时，肌钙蛋白I会从损伤的肌细胞释放出来，进入血液中，此时可以通过血液检测来确定心肌损伤的程度。
肌钙蛋白I的检测可以快速、准确地诊断心肌梗死，尤其是早期心肌梗死，因此被广泛应用于临床诊断和治疗。
除了肌钙蛋白I，肌酸激酶也是用于检测心肌损伤的重要生化标志物之一。
肌酸激酶也是一种蛋白质，存在于心肌细胞中。
当心肌细胞受到损伤时，肌酸激酶会从肌细胞中释放出来进入血液中，其浓度与心肌损伤的程度成正比。
肌酸激酶的检测可以早期协助诊断心肌梗死，但由于其半衰期短、容易受肌肉运动、临床诊断误差的干扰，现已逐渐被肌钙蛋白I等更为敏感的标志物所取代，但在特定情况下仍有一定的临床价值。
另外，乳酸脱氢酶也是一种常用于检测心肌损伤的生化标志物。
乳酸脱氢酶存在于心肌、肝脏、肌肉和肾脏等组织中。
当心肌受到损伤时，乳酸脱氢酶会从心肌细胞中释放出来进入血液中，因此可用于诊断心肌梗死。
在诊断和治疗心血管疾病时，利用心肌损伤生化标志物进行检测有着重要的临床价值。
通过对心肌损伤生化标志物的检测，可以快速、准确地确定心肌损伤的程度和范围，有助于医生更好地制定治疗方案。
同时，心肌损伤生化标志物的检测还可以用于监测治疗效果和预测疾病的预后。
总之，心肌损伤生化标志物是心血管疾病诊断和治疗中不可缺少的重要工具。
随着技术的不断进步，将会有越来越多的生化标志物应用于心血管疾病的诊断和治疗，我们也期待未来的医学技术能更好地帮助人们保护心脏健康。
医学检验--心肌损伤的生化标志物
医学检验--⼼肌损伤的⽣化标志物⼼肌损伤的⽣化标志物⼀、酶学标志物⼆、肌红蛋⽩、肌钙蛋⽩检查三、钠尿肽（BNP/NT-proBNP）的临床应⽤急性缺⾎性⼼脏病典型的病例可以根据病史、症状及⼼电图（ECG）的特殊改变进⾏诊断。
⼤量的临床实践发现，约有25%的急性⼼肌梗死（AMI）患者发病早期没有典型的临床症状；约50%左右的AMI患者缺乏ECG的特异改变。
在这种情况下⼼肌损伤⽣化标志物的检测在诊断AMI时尤为重要。
AMI后梗死部位⼼肌细胞内的化学物质将释放到外周⾎中，通过对这些化学物质的测定可诊断AMI。
决定⼀种标志物⾎浓度变化的因素有：该物质的分⼦⼤⼩。
在细胞内的分布（胞浆中的⼩分⼦蛋⽩较结构蛋⽩更易进⼊⾎液循环）、释放率、清除率和⼼肌特异性等。
典型的AMI⼼肌损伤标志物改变随发作时间的推移呈现典型的变化。
酶学标志物七⼗年代⾄九⼗年代初，最常⽤的⼼肌损伤诊断标志物为⼼肌酶谱，即：CK/CK-MB，LD/LD1，AST。
九⼗年代以后，发现了⼀些早期诊断的标志物和特异性和敏感度均较佳的确定性标志物，⾎清酶学标志物因为特异性不⾼，AMI后出现异常的时间相对较晚，⽬前在AMI诊断中已逐渐少⽤以致基本不再应⽤。
（⼀）肌酸激酶（CK）1.概况肌酸激酶分⼦量为86KD，⼴泛存在于细胞浆和线粒体中，该酶催化体内ATP与肌酸之间⾼能磷酸键转换⽣成磷酸肌酸和ADP的可逆反应，为肌⾁收缩和运输系统提供能量来源。
⼈体三种肌⾁组织（⾻骼肌、⼼肌和平滑肌）中都含有⼤量CK，肝、胰、红细胞等CK 的含量极少。
胞浆CK的酶蛋⽩部分由两个亚基组成，不同亚基组合成三种同⼯酶：CK-MM，CK-MB，CK-BB。
CK在⾻骼肌、⼼肌、脑组织⼤量存在，常⽤于这些疾病的诊断。
⾎清中CK的测定⽅法是连续监测法。
2.参考值男：80～200U/L⼥：60～140U/LCK⽔平受到性别、年龄、种族、⽣理状态的影响。
在确定参考值时应注意不同“正常⼈群”的情况。
心肌损伤标志物的应用及临床意义
基础医学B as i c M edi ci ne心肌损伤标志物的应用及临床意义鲁然(河北保定252医院检验科071000)血清心肌损伤标志物水平的升高是诊断急性心肌梗死的重要依据，理想的心肌损伤生化标志物应具有高度的敏感性和特异性。
心肌损伤后出现时间早，诊断窗口期长，能很快从血中清除，且能作为复发诊断的指标等。
从上世纪50年代以来，动态测定一些代谢酶活性一直是诊断急性心肌梗死(A M I)的金标准，但这些酶并不是心肌特有，在人体的其他器官和肌肉中也大量存在，除A M I外，因运动、炎症也可引起升高，而且这些心肌酶的分子量较大，从坏死组织进入血液的过程较一些小分子物质慢，而且酶的活性时间短，其窗口期时间也短，达不到诊断的标准，造成心肌梗死患者的漏诊或误诊，延误了最佳治疗时机。
因此，约有2％一8％的心肌梗死患者在急诊科会被漏诊和误诊…。
近几年来，一些新的具有高度特异性的敏感性的心肌标志物检测指标已较为普遍地应用于临床试验室诊断，CK—M B同工酶、肌红蛋白、肌钙蛋白I(TnI)、肌钙蛋白T(T nT)等成为早期诊断心肌梗死特异性更高或更快捷的敏感指标，并有代替原有代谢酶的趋势拉’。
现对诊断A M I的常用心肌标志物及其临床应用作一简述。
1肌红蛋白肌红蛋白主要存在于横纹肌(心肌．骨骼肌)细胞中，在细胞膜的氧化功能中具有重要作用。
但因肌红蛋白在骨骼肌中也有表达，故骨骼肌损伤时也可有大量肌红蛋白释放，其不具有心肌特异性。
肌红蛋白是用于心肌损伤的最佳早期标志物，由于其分子量小，可以很快从破损的心肌细胞中释放出来，在A M I发病后1-3h血中浓度迅速上升，6～7h达到峰值，12h内几乎所有A M I患者M b都有升高，升高幅度大于各种心肌酶，增高倍数为5～20，其敏感度较高。
但是M b半衰期短(15r a i n)，发病18～30h内可以完全恢复到正常水平，若胸痛发作6～12hM b不升高是除夕bA M I的很好指标。
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1979年WHO提出急性心肌梗死诊断标 准： ①典型的持续的胸痛史；②典型的心 电图改变，包括ST段抬高和Q波出现；③心 肌酶学的改变。并认为以上三项中的二项阳 性可诊断为急性心肌梗死（AMI）。心肌损 伤是指伴心肌细胞坏死的疾病，包括急性心 肌梗死（内膜下心肌梗死，穿透性心肌梗死， 非Q波性坏死）、不稳定性心绞痛、心肌炎。 最近，有人把由于冠状动脉所致的心肌损伤 统称急性冠状动脉综合征（ ACS）。
（一）天门冬氨酸转氨酶（AST）
天门冬氨酸转氨酶（AST）广泛分布于人体各组 织。肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌内含量丰富。 临床意义：①AST在AMI发生后6～12h升高，24～ 48h达峰值，持续5d或1周，随后降低。②AST诊断 AMI敏感性较低，特异性较差，当今学术界已不主张 AST用于AMI的诊断。
保健 宜：少食多餐，以清淡、容易消化、富含 维生素及蛋白质的食物为主。多吃新鲜蔬菜、 瓜果、瘦肉、鱼类、豆制品等 忌：吃肥肉、动物脂肪、动物内脏、蛋黄、 海鲜等，少吃甜食。男性患者尤其应戒烟、 忌饮烈性酒，忌暴饮暴食。此外，应养成经 常锻炼的习惯。
心肌损伤的生化标志物及临床意义
河北省皮肤病防治院 朱翊
一、概述
长期以来，心血管疾病一直是发 达国家的第一位死因。在我国，冠 状动脉硬化性心脏病（CHD,简称冠 心病）和脑血管病都是城市人口的 前三位死因，严重威胁人类健康。
在我国城市人口中（2005年卫生部统计结果）
致死亡率 恶性肿瘤 脑血管病 心脏病 126/10万 116.6/10万 98.2/10万 占全部死亡率 22.9% 21.2% 17.9%
急性冠状动脉综合征
病理：斑型胸痛史者，根据心电图： 1.ST段抬高的AMI。 2.ST段不抬高的AMI。 ①非ST段抬高性急性心肌梗死 cTn≥正常上限 ②不稳定心绞痛 cTn≤正常上限
心肌损伤的标志物包括： 一、传统的心肌酶谱 （一）天门冬氨酸转氨酶 （二）乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶 （三）肌酸激酶（CK）及其同工酶 二、心肌损伤的蛋白标志物 （一）肌红蛋白（Mb） （二）心肌肌钙蛋白（cTn）
LD在组织中的分布特点是：心、肾以LD1为主， LD2次之；肺以LD3、LD4为主；骨骼肌以 LD5为主；肝以LD5为主，LD4次之。血清中 LD含量的顺序是LD2>LD1>LD3>LD4>LD5。
临床意义：①通常在AMI后6小时LD1开始出现 升高。 ②LD5增高提示病人心衰伴有肝脏 淤血或肝功能衰竭。
④心脏手术和非心脏手术都会导致CK活性的增高。 ⑤在急性脑外伤、恶性肿瘤是CK也可增高。 ⑥溶栓治疗时，CK-MB早期升高及短时间内达峰是 AMI的征兆。 ⑦关于不稳定性心绞痛（UAP）当心肌缺血时CK-MB 常不增高，故UAP患者大多数无CK-MB增高，这可 以和AMI相鉴别。
（一）肌红蛋白(Mb)
（二）乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶
LD是无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸的 极重要的酶，广泛存在于肝脏、心脏、骨骼肌、 肺、脾脏、脑、红细胞、血小板等组织细胞的 胞浆和线粒体中。LD由M型和H型亚单位构成5 种同工酶：即LD1(H4)、LD2(H3M1)、LD3 （H2M2）、LD4(HM3)、LD5(M5)。
肌红蛋白是一个具有153个氨基酸的多肽链和一个 含铁血红素辅基组成的亚铁血红素蛋白，存在于骨 骼肌和心肌等组织。到目前为止，它是AMI发生后 出现最早的可测标志物。血清肌红蛋白水平随年龄、 性别及种族的不同而异，黑人的肌红蛋白高于白人。
临床意义：
1.在AMI发病后1～3小时血中浓度迅速上升，6～7小时 达峰值，12小时内几乎所有AMI患者Mb都有升高，因 此可以作为AMI的早期诊断标志物。 2.由于 Mb半寿期短（ 15min），胸痛发作后 6～12小时 不升高，有助于排除 AMI的诊断，是筛查 AMI的很好 指标。 3.由于在AMI后血中Mb很快从肾脏清除，发病18～30小 时内可完全恢复到正常水平，故Mb测定有助于在AMI 病程中观察有无再梗塞或者梗塞再扩展。Mb频繁出 现增高，提示原有心肌梗死仍在延续。
（三）肌酸激酶（CK）及其同工酶
CK是由M和B亚单位组成的二聚体，形成 CK-MM(主要存在于骨骼肌和 心肌中)、 CK-MB（主要存在于心肌中）和CK-BB（主要 存在于脑组织中。）
临床意义：
①CK、CK-MB对诊断AMI贡献卓著，是世界上应用 最广泛的心肌损伤指标。即可以用于较早期诊断 AMI， 也可以用于估计梗死范围大小或再梗死。 ②CK和CK-MB在AMI发生后4～6小时即可超过正常 上限，24小时达峰值，48~72小时恢复正常，CK半 寿期10~12小时。 ③心导管和无并发症的冠状动脉形成术均会引起CK 的升高。
（二）心肌肌钙蛋白（cTn）
心肌肌钙蛋白是由三种不同基因的亚基 组成：心肌肌钙蛋白T（cTnT）心肌肌钙蛋 白I(cTnI)和肌钙蛋白C（TnC）。目前，用 于急性冠状动脉综合征实验室诊断的是 cTnT和cTnI。因其特异性强、灵敏度高、 发病后持续时间长，是目前诊断心肌损伤 较好的确定标志物。
临床意义：主要用于心肌缺血损伤如 ACS （包括隐 性心绞痛和不稳定心绞痛以及急性心肌梗死）等的 临床诊断、危险性估计和于后判断，此外还可用于 MI 后临床溶栓治疗效果判断，心肌缺血损伤面积的 估计，临床诊断心肌炎等。cTnT可用于评估溶栓疗 法的成功与否，溶栓成功的病例 cTnT 呈双峰，第 一个峰高于第二个峰。，还常用于判断急性心肌梗 死大小。cTnI 是一个十分敏感和特异的急性心肌梗 死标志物，和 cTnT一样，cTnI可用于溶栓后再灌注 的判断。