组合化学法及其在药物筛选合成中的应用
组合化学原理、技术及应用
组合化学原理、技术及应用
组合化学是一种化学技术，旨在创造并优化化合物库，这些化合物库可用于药物发现、化学生物学研究和材料科学等领域。
组合化学的基本原理是将多种反应配合在一起，同时在不同反应之间选择化学步骤，以最大限度地生产多种不同的化合物。
这意味着一个大规模的库中将具有多个不同的化合物，其中的每个化合物都是独一无二的，具有独特的结构和化学性质。
组合化学技术是设计，制备和筛选大量化合物的高通量技术。
它将多种化合物通过一个快速自动化的方法合成在一起。
例如，固体支架合成就是一种流行的组合化学方法，其中固体材料上的化学配体与溶液中的预先合成的配体反应。
在这个反应过程中，配体与固体相结合，形成一系列化合物。
另一种组合化学方法是基于化学反应的反应差异性，其中化学试剂加入反应液中，反应液中的基元通过反应或分离形成化合物。
组合化学应用广泛，其中最著名的应用是药物发现。
组合化学库可以高效地从成千上万的化合物中筛选出那些具有治疗潜力的化合物。
在药物发现过程中，组合化学库可以加速药物的发现速度，同时降低研发成本。
组合化学技术还可用于设计和制备高性能催化剂、塑料、涂料、电池等材料。
在化学生物学研究中，组合化学库可用于筛选作为生物活性分子的小分子。
总之，组合化学技术具有广泛的应用前景，将为人类提供更多更好的化合物。
小分子药物的设计与发现技术
小分子药物的设计与发现技术随着科技的不断进步，小分子药物已成为重要的药物发现领域。
与传统的大分子药物相比，小分子药物具有成本低、生产易、生物利用度高等优点。
那么，小分子药物的设计与发现技术有哪些呢？一、组合化学组合化学作为小分子药物的设计技术，已成为主要的药物化学领域。
它通过组合化学方法，快速合成大量复杂的化合物库，然后通过测定这些化合物与目标生物分子的作用，最终筛选出具有生物活性的化合物。
组合化学在药物化学领域应用广泛，特别是在化合物库设计与筛选方面。
二、计算机辅助药物设计计算机辅助药物设计是利用计算机技术在分子水平上进行药物发现与设计的一种方法。
它可以帮助制药公司快速设计并筛选出具有生物活性的化合物。
其中，分子对接和分子动力学模拟是目前最常用的计算机辅助药物设计技术。
通过计算机模拟药物分子与目标蛋白质分子的结合，预测化合物的生物活性和药理作用。
三、高通量筛选技术高通量筛选技术是一种快速筛选大规模化合物库的方法，可以同时测试数万到数百万的化合物，在较短的时间内找到具有高生物活性的化合物。
其中，高通量筛选技术主要包括高能筛选、高通量成像和微阵列技术等。
通过高通量筛选技术，可以大大缩短药物研发周期，提高药物的开发效率。
四、分子印迹技术分子印迹技术是一种基于分子识别原理的新型分析技术，可以通过选择性地捕捉和分离目标分子。
在小分子药物的设计和发现中，分子印迹技术可以通过合适的模板和模板释放器，在化合物和模板作用后，从中筛选出特异性更强的化合物。
分子印迹技术具有选择性高、操作方便等优点，目前已成为小分子药物设计与发现领域的一种主要方法。
总之，小分子药物的设计与发现技术不断创新，以合理的药物设计和筛选为药物研发提供新的可能性。
未来，随着新型技术的不断涌现，小分子药物的开发速度和质量将会得到大幅提高，从而更好地推动人类健康事业的进程。
化学生物学技术在药物筛选中的应用
化学生物学技术在药物筛选中的应用一、化学生物学技术的概述化学生物学是一门运用化学的理论、方法和手段来研究生物体系中的分子相互作用和生命过程的学科。
它强调通过化学合成和修饰来创造新的分子工具，以揭示生物体内的分子机制和功能。
化学生物学技术涵盖了多个方面，如组合化学、高通量筛选、生物活性检测、蛋白质组学、代谢组学等。
二、化学生物学技术在药物筛选中的重要性传统的药物筛选方法往往效率低下、成本高昂，而且难以发现具有新颖作用机制的药物。
化学生物学技术的出现改变了这一局面，它能够快速、高效地筛选大量的化合物，大大提高了药物研发的成功率。
同时，化学生物学技术还可以深入研究药物与生物分子之间的相互作用，为药物的设计和优化提供有力的依据。
三、常见的化学生物学技术在药物筛选中的应用1、组合化学组合化学是一种快速合成大量化合物的方法。
通过组合不同的化学构建模块，可以在短时间内生成成千上万种化合物。
这些化合物库可以用于高通量筛选，以寻找具有特定生物活性的药物分子。
例如，利用固相合成技术，可以将不同的氨基酸组合成多肽库，然后筛选出具有抗菌、抗病毒或抗肿瘤活性的多肽药物。
2、高通量筛选高通量筛选是一种自动化的药物筛选技术，它可以同时对大量的化合物进行生物活性检测。
通常，高通量筛选使用机器人和自动化设备来完成化合物的加样、培养、检测和数据分析等操作。
通过这种方法，可以在短时间内筛选出数以万计的化合物，大大提高了药物筛选的效率。
例如，利用细胞培养模型，可以对化合物进行细胞毒性、增殖抑制等方面的筛选，以发现潜在的抗癌药物。
3、生物活性检测生物活性检测是评估化合物生物活性的重要手段。
常见的生物活性检测方法包括酶活性检测、受体结合检测、细胞凋亡检测等。
例如，通过检测化合物对特定酶的抑制活性，可以筛选出具有酶抑制作用的药物分子；通过检测化合物与受体的结合能力，可以筛选出具有激动或拮抗作用的药物分子。
4、蛋白质组学蛋白质组学是研究蛋白质在生物体内的表达、修饰和相互作用的学科。
组合化学的方法及其应用
组合化学的方法及其应用在化学领域中，组合化学是一种旨在创建大量新分子的方法。
它利用一种唯一的化学思维方式，将小分子的功能单元组合成更复杂的分子，从而形成新的化合物。
组合化学的方法广泛应用于药物研发、材料科学、有机电子和催化等领域。
本文将探讨组合化学的方法及其应用。
一、组合化学的方法组合化学的方法是一种基于多步反应步骤的合成策略，其目标是将小分子结构单元反应成较大、复杂的有机化合物。
组合化学的方法可以通过以下步骤实现：1. 设计化合物：制定目标化合物及其母体结构。
2. 选择官能团：选择有特定反应性的官能团作为结构单元。
3. 合成官能团库：合成各种不同类型的含特定官能团的分子，成为官能团库。
4. 反应组分：将官能团库中的分子与母体结构、其他官能团进行多步反应，制备目标化合物。
组合化学的方法通常包括几种特定的反应和步骤：1. 变形反应：通过改变官能团的化学结构，改变目标化合物的空间构型。
2. 添加反应：通过引入新的官能团，增加目标化合物的功能性。
3. 缩合反应：通过在化合物骨架上连接不同的官能团，增加目标化合物的复杂性。
二、组合化学在药物研发中的应用组合化学的方法在药物研发方面具有广泛的应用。
它可以用于开发新的药物分子，改进已有药物分子的性质，以及快速分析和筛选大量分子。
通过结合探病活性的分子和合成方法的高通量，组合化学能够创造数百万种新的药物分子，并从中筛选出具有治疗能力和活性的分子。
例如，组合化学的方法在肿瘤治疗中有广泛的应用。
利用这种方法，研究人员可以开发出各种新的化合物，这些化合物可以针对不同类型的肿瘤细胞。
同时，组合化学的方法还可以提高药物的生物利用度、降低药物的毒性，并增加药物的化学稳定性。
三、组合化学在材料科学中的应用组合化学的方法在材料科学领域中也有重要的应用。
它可以用于制备新型、高性能的材料。
利用组合化学的方法，研究人员可以快速合成一系列具有不同特性的化合物，这些化合物在电池、显示器、生物传感器等领域中有着广泛的应用。
组合化学技术在新药创制过程中的作用
组合化学技术在新药创制过程中的作用摘要：随着社会的不断进步，人类对医学的也越来越进步，因为医学存在的挑战不仅仅是基本的救死扶伤，更多的是面临与病毒的变异以及现代疾病高发率的病变，想要与细菌和病毒以及现代疾病做好斗争，需要进行的是对药物的不断探索和发现，通常情况下对于医学药物的创新和药物的研制。
目前对于药物的创制也遇到了瓶颈，首选是现有的医疗技术已经不能实行药物的不断更新，其次是在新药的研制中也需要进行多种方法的尝试，可以说在新药的研制中需要不断的进行药材的筛选以及药材的筛选，因此组合化学技术站上了舞台，组合化学技术的优势在于能够将药材的药用因子进行更多种的可能性组合，同时因为化学组合技术能够更快捷和更加的高效的进行药物的创制，可以说未来的新药研制中，组合化学技术会是新药研制的主要技术，同时组合化学技术也新药的创制打开了更多的可能性。
本文简要对组合化学技术的基本内容以及发展概况做出简要分析，其次对组合化学技术在新药创制过程中的主要作用进行分析，相能够更好的帮助世界医学的新药创制起到更好的理论帮助。
关键词：组合化学技术新药创制作用一、组合化学技术（一）组合化学技术组合化学技术的主要内容是进行最基本的化学分子的筛选和组合，通常情况下的新药创制需要进行的是药物中有效的化学分子的随机组合，组合的过程中需要进行一系列的组合基础理论的时间和考量，在没有组合化学技术之前，只能沟通过对药物性质的研究以及药物性质的综合分析，这样才敢对新药进行组合创制，但是随着科技的不断发现和创新，诞生了组合化学技术，组合化学技术利用同时利用了计算机技术，现代的机械手操作技术，现代医学这技术以及分子学技术，通过这些技术的融合，最终实现的是能够将药物中的药用分子进行主观的筛选，然后进行分子材料的随机组合，组合最后对药用分子的组合成品进行监控，这样才能更好的进行药用分子的组合，组合之后才会与新药的诞生，因此传统的创制药物已经不能满足现代的需求，同时传统的创制药物的方法已经绝对的落后于组合化学技术的创制药物技术。
组合化学高通量筛选
组合化学高通量筛选在当今时代，人类对健康的需求日益增长，对疾病治疗的需求也日益复杂。
与此科学技术的进步也给药物研发带来了新的机遇和挑战。
组合化学高通量筛选作为一种新型的药物研发方法，已经在全球范围内引起了广泛的。
这种方法通过大规模、高效率的筛选，寻找具有治疗潜力的新型药物分子，为人类健康事业提供了新的可能性。
一、组合化学高通量筛选的概念组合化学高通量筛选是一种在大量化合物中快速筛选出具有特定生物活性的药物分子的方法。
它结合了组合化学的原理和生物信息学的方法，实现了大规模、自动化的筛选过程。
在组合化学中，科学家们可以合成大量具有相似结构但略有差异的化合物，这些化合物组成了所谓的“化合物库”。
然后，通过生物信息学的手段，科学家们可以快速分析这些化合物的生物活性，找出那些具有治疗潜力的分子。
二、组合化学高通量筛选的优点1、高效率：传统的药物研发过程往往需要数年甚至数十年，而组合化学高通量筛选可以在短时间内对大量化合物进行筛选，大大缩短了研发周期。
2、高灵敏度：通过生物信息学的方法，可以精确地分析化合物的生物活性，灵敏度极高。
3、多样性：组合化学高通量筛选可以合成和筛选大量具有不同结构的化合物，有助于发现具有全新作用机制的药物分子。
三、组合化学高通量筛选的应用组合化学高通量筛选已经被广泛应用于新药的研发。
例如，在抗癌药物的研发中，科学家们可以通过这种方法快速筛选出对肿瘤细胞具有抑制作用的药物分子。
组合化学高通量筛选也被用于抗菌、抗病毒、抗炎等药物的研发。
四、展望未来随着科技的不断进步，我们有理由相信，组合化学高通量筛选将会更加高效、精确和多样化。
未来，这种方法可能会结合和机器学习等技术，实现更加智能化的药物研发。
随着绿色合成方法的发展，我们也可以期待在保护环境的前提下进行更加高效的化合物合成和筛选。
总结：组合化学高通量筛选为新药的研发提供了一条新的途径。
它以高效率、高灵敏度和多样性等特点，为药物研发带来了革命性的变化。
组合化学高通量筛选
组合化学高通量筛选组合化学高通量筛选（High-Throughput Screening, HTS）是一种用于寻找有潜力的化合物和化学反应条件的技术。
它结合了高效的实验操作和自动化设备，能够大规模筛选化学库中的化合物，以快速识别出具有特定生物活性的化合物。
本文将介绍组合化学高通量筛选的原理、技术优势以及在药物研发中的应用。
组合化学高通量筛选的原理是通过复合化合物的混合，同时对多个化合物进行测试，以识别出具有所需活性的化合物。
其核心思想是将不同化合物按照一定比例混合，形成化合物组合库，然后通过对组合库中的化合物进行测试，筛选出具有理想活性的化合物。
通过这种方式，可以在几个小时内测试上千个化合物，大大提高了筛选效率。
组合化学高通量筛选的技术优势主要体现在以下几个方面。
首先，它能够快速筛选大规模化合物库，从而加快了新药研发的速度。
其次，由于采用了高效的自动化设备，减少了实验人力成本，提高了实验的准确性和重复性。
此外，组合化学高通量筛选对于探索未知领域或对复杂疾病的药物研发尤为重要，由于疾病机制的复杂性，传统的单一化合物筛选方法难以满足需求，而组合化学则能够提供更多的活性化合物供选择。
组合化学高通量筛选在药物研发中具有广泛的应用。
首先，在新药的发现和优化中，组合化学高通量筛选可以帮助研究人员快速筛选出具有潜力的化合物。
研究人员可以通过对组合库的筛选，识别出具有理想活性和生物利用度的化合物，然后进行后续的结构优化。
其次，在药物组合治疗中，组合化学高通量筛选可以用于寻找具有协同作用的化合物组合。
通过对不同化合物组合进行测试，可以找到最佳的药物组合，提高治疗效果。
此外，组合化学高通量筛选还可以用于药物靶标的发现和疾病机制的研究，为药物的研发提供更多的信息。
在进行组合化学高通量筛选时，需要注意一些问题。
首先，化合物的质量和纯度对于筛选结果至关重要。
因此，在筛选前需要对化合物进行一系列的纯化和鉴定。
其次，筛选条件的选择也十分重要。
组合化学在药物发现中的应用
组合化学在药物发现中的应用随着现代科技的发展，分子设计和化学合成技术已成为药物研发的重要手段。
组合化学是一种适用于发现新型药物的分子设计方法，该方法通过交叉反应筛选出具有药用价值的小分子化合物，是药物发现和开发领域中的一个热门研究方向。
一、什么是组合化学？组合化学是一种高通量的化学合成方法，用于生产大量结构相似、但有所不同的化合物。
这些化合物被称为化合物库。
它们是由几种基本的化学物质组合而成的，每种基本物质可以通过不同的反应条件和方法进行改变。
最终，组合化学家会得到一个包含几千个或上万个分子的化合物库。
一旦库中的化学物质合成完毕，就可进行高通量化合物筛选。
二、组合化学在药物发现中的应用组合化学方法适用于小分子化合物的发现，这些化合物能够与生物分子如酶、蛋白等发生相互作用并干扰其生理过程。
组合化学已被证明是一种非常有效的发现新型药物的手段。
以下是组合化学在药物发现中的应用：1. 筛选药物候选化合物组合化学的一个最重要的应用是通过组合化合物库筛选出药物候选化合物。
这些候选化合物随后被测试以评估它们对疾病的疗效和/或毒性的影响。
通过组合化学筛选出的药物候选化合物通常可以与疾病相关的分子进行特异性结合。
因为组合化学产生的化合物很多，因此可以更好地增加研究范围，寻找更多种类的化合物。
2. 引导小分子药物的优化组合化学还可以引导研究人员优化已知药物分子结构。
例如，如果药物分子需要特定的化学修饰才能提高其生物活性，研究人员可以利用组合化学方法制备包含所需修饰的大量结构相似化合物，然后测试这些化合物以确定最佳修饰的类型和位置。
3.挖掘活性化合物的新目标组合化学的另一个重要应用是挖掘新的活性化合物目标。
通常情况下，组合化学可用于酶抑制剂和受体拮抗剂方面的研究。
对于酶抑制剂，化合物库通常含有大量的类似物，可用于深入研究酶底物部位的亲和性。
对于受体拮抗剂，一些化合物库可用于研究受体-配体的选择性和自由能。
4. 正确预测化合物的ADME性质药物分子头重脚轻，敏感度非常高，需要先在体外检测和预测才能在体内使用。
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组合化学及其在药物筛选合成中的应用贾新建（赣南师范学院化学与生命科学系，江西赣州，341000）摘要：组合化学是20世纪90年代有机化学领域中的一场革命，从创立起就与工业应用紧密联系在一起，它带动了包括新药发明和新材料研制在内的一系列高新技术的发展，加速了化合物的合成与筛选速度，是药物合成化学上的一次革新，为近年来药物领域最显著的进步之一。
目前，组合化学已渗透到药物、有机、材料、分析等诸多领域，随着自动化水平的提高，组合化学已成为化学领域最活跃的部分之一。
本文简述了组合化学的起源与发展，重点介绍了组合合成的研究方法及其在药物筛选合成中的应用。
关键词：组合化学；合成方法；药物筛选；分子多样性Combinatorial chemistry and its applications in drugscreening synthesisxinjian Jia( Department of Chemical and life sciences of GanNan Normal University,ganzhou 341000，china)Abstract:Combinatorial chemistry is a revolution in the nineties of the 20th century in the field of organic chemistry, from starting up with industrial application closely together. It spurred a series of hi-tech industry including drug invention and new materials developed, and accelerate the speed of compounds synthesis and screening. It is an innovation for drug synthesis chemistry in recent years, one of the most significant progress in drug field. At present, the combinatorial chemistry has penetrated into drugs, organic, materials, analysis and so on many domains. As automation level enhancement, combinatorial chemistry has become one of the most active chemical field. This paper briefly describes the origin and development of combinatorial chemistry, focusing on the combinatorial synthesis research method and its application in drug screening synthesis.Key Words: Combinatorial chemistry; Synthetic methods; Drug screening; Molecular diversity组合化学( combinatorial chemistry)，又称多重合成法( simultaneous multiple synthesis)，是在近二十几年逐渐发展并成熟起来的一个学科。
它是根据组合论的思想将各种化学构建单元(building block)以系统平行的方式进行反应，可以在极短的时间内迅速获得大量的化合物。
1组合化学的起源与发展传统的药物研制方法是，根据天然先导化合物，逐个地进行合成、纯化，然后进行结构鉴定、生物活性测定等，一般每推出一个新药约需6~10年的时间，耗资也相当大，周期长、成本高。
随着酶和受体作为药物治疗靶点的不断阐明，药物自动化快速筛选方法的不断出现，筛选的效率已非常高，但样品的来源却远远跟不上，科学家们便把注意力转入合成大数目的化合物群，即化合物库。
组合化学应运而生[1]。
组合化学的概念最初起源于20世纪60 年代问世的固相多肽合成法，在固相多肽合成中，由于采用高分子聚合物固相作载体，产物的分离与纯化十分方便；又由于多肽合成中许多反应条件都是相同的,从而使各种肽分子能够在同一反应器内按照预设程序合成出来。
1963 年，Merrifield 固相多肽合成法就为组合化学奠定了基础，并因此获得了诺贝尔奖[2]。
上世纪80年代中期，Geysen用96孔板在高分子链上首次合成多肽成功[3]，标志着组合合成的开始；此后，Houghten 于1985 年提出了茶叶袋( tea bags)合成法[4]，使不同序列的肽在同一个反应器内同时进行多肽偶联反应，至此组合化学的雏形初步呈现出来。
到了20世纪90年代初，以合成小分子为主的平行单分子合成技术发展成为组合合成的主要技术。
1991 年Furka 提出的混-分合成法(mix and split)[5]标志着组合化学的研究步入成熟阶段。
采用混- 分合成法，人们可以在短时间内仅经过几步化学反应就可以产生成千上万种不同的化合物(也称化合物库，chemical library)。
20世纪90 年代后期，组合化学被推广应用于新材料和新型催化剂的研究。
组合化学是Furka 等人在1988 年首先提出，在1991年才正式应用这一术语[6]。
1994 年，美国化学文摘(CA)设立组合化学主题，1998年《Science》把它列为科学研究领域的九大突破之一。
在美国化学会组织的一次研讨会上，化学家们称之为“21世纪的化学合成”。
现在，其概念和技术已被广泛接受并用于科学研究的各个方面。
组合化学与高通量筛选技术并驾齐驱,促成了新药开发领域的一次大的突破，并且已经成为新药发现和优化过程中不可缺少的一项技术。
组合化学最初主要应用于药物合成及筛选，现在已迅速扩展至有机、无机、生物、高分子合成等领域。
显然,组合化学已成为当今化学研究领域中的新热点[7]。
2组合化学原理2.1组合化学基本原理组合化学与传统的化学合成在原理上有本质的不同，组合化学的实质及其最大的优势就是能在短时间内合成大量的化合物。
介绍组合化学原理之前，我们看一下传统的化学合成原理(图1)。
传统的化学合成，每次进行一个反应，生成一个化合物，经过分离、纯化，再进行下一个反应，以此反复，最终得到目标产物。
特点是反应的步骤数远大于所需的化合物数。
A + B—— AB；AB + C ——ABC；ABC + D—— ABCD；… …图1.传统化学合成原理图示A1 B1A2 B2A3 + B3 ——AiBj( i = 1~n；j = 1~n) ……An Bn图2. 组合化学合成原理图示与传统化学合成每次选用两个单一化合物反应不同的是，组合合成选择一系列结构、反应性能接近的构建模块(A1~An)与另一构建模块(B1~Bn)进行反应(图2)，这样进行一步，就可生成n ×n 个化合物。
若将AiBj 与构建模块(C1~Cn)和(D1~Dn)反应，可生成更多的化合物。
组合合成的特点是用少数的几步就可以得到数以万计的化合物(表1)。
从表 1 可看出，库中分子数与模块数成线形关系，与反应步骤数成指数关系。
表1.库中分子数与构建模块数及反应步骤的关系2.2组合化学的基本要求组合原理很简单，但并不是说，任何一个合成反应都可用组合方法来实现的。
一般的组合合成要满足以下几个基本要求：(1) 构建模块中的反应物间能顺序成键。
(2) 构建模块必须是多样性且是可得到的，这样才可能获得一系列供研究的化合物库。
(3) 模块中反应物进行的反应速度要接近，且反应的转化率和选择性要高。
(4) 产物的结构和性质有高的多样性，以供研究，从中找出最佳结构。
(5) 反应条件能调整,操作过程能实现自动化。
3组合化学的研究方法3.1 组合合成步骤所有的组合合成都包括化合物库的制备、库成份的检测及目标化合物的筛选三个步骤[8]。
库的构建方法，常见的有混-分法[5]、平行溶液合成法(parallel solution method)、正交法等。
其中以混-分法最具代表性，应用也最多。
1991 年，朗姆(Lam)提出了一珠一肽合成法[9]，又将混-分法与多肽固相合成法及生物筛选技术有机地结合在一起，从而使组合化学技术更趋成熟。
一珠一肽(即一粒树脂珠上含有一种肽段)混合-均分合成法的基本思想是，利用树脂作载体，按混合-均分法进行组合合成。
由于产物与树脂相连,在每步反应完成后，它不溶于溶剂,因而可以十分方便地将杂质、催化剂及过量的试剂等洗涤干净。
所得化合物库(这里指的是肽库)经筛选后检出其中具有活性肽段结构的树脂珠，再经仪器测序,即可确定具有活性的肽段结构。
我们合成化合物库的最终目的是寻找具有目标性能的产物(通常是活性最大的产物)，因此必须对库成份进行检测与筛选。
事实上,库的构建与筛选是相互联系的，对于不同类型的库，应选用不同的筛选方法。
如上面的平行溶液合成法合成的库要采用位置扫描法(positional scanning method) ,即对每个孔中的产物的活性进行扫描检测。
而对于由混-分法构建成的库，一般采用解缠绕法(iterative deconvolution method)。
除了以上两种检测与筛选方法外，编码法(encoding method)也是常用的方法，此方法是在构建化合物库时，给每一个构建单元加一个标记物，库合成完毕后，只须鉴别标记物即知产物的历史，从而得知产物的结构。
3.2组合合成方法组合化学合成的根本问题就是怎样快速地得到更多的包罗万象的化合物。
近年来，从固相合成到快速液相平行合成，组合化学在合成方法上取得了突破性的进展。
常用的几种合成方法如下。
3.2.1固相有机合成组合化学起源于固相有机合成。
至今为止，很多人仍把组合合成理解为固相合成。
固相合成也因此而得到快速的发展。
固相合成是先把反应物接到一个固相载体(通常是官能团化的高分子材料)上，然后，在非均相的条件下进行有机反应。
固相合成方法有很多优点：第一，固相合成本身就是一种产物分离方法；第二，固相合成允许反应中的液相反应物过量，因而促使固相反应物反应完全；第三，固相反应操作简单，因此，一系列的混合物合成方法在其基础上发展起来；第四，固相混合物合成可以用于超大数目的化合物库的合成。
然而，固相合成也存在许多局限性。
例如，至少一类反应物需要合适的官能团与固相载体相连接；单产物的产量有限；反应的溶剂受限制；反应过程的跟踪很复杂或根本不可能。