第八章 应激_PPT幻灯片
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医学心理学课件第八章应激
23
提高个体应对能力方法论述
2024/1/25
认知重构
01
通过教育和培训，帮助个体改变对应激事件的看法和态度，从
而减少负面情绪和压力。
情绪调节
02
教授有效的情绪调节技巧，如深呼吸、冥想和放松训练，以缓
解紧张和焦虑。
问题解决技能
03
培养个体的问题解决能力，包括分析问题、制定解决方案和采
取行动，以应对生活中的挑战和压力。
健康习惯
倡导良好的健康习惯，如不吸 烟、限制饮酒、避免过度使用 药物等，以减少对应激反应的
负面影响。
26
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
2024/1/25
27
2024/1/25
5
应激源与应激反应关系
应激源
指能够引起个体产生应激反应的各种内 外环境因素，包括生物性应激源（如疾 病、感染等）、心理性应激源（如工作 压力、人际关系紧张等）和社会性应激 源（如自然灾害、战争等）。
VS
应激源与应激反应关系
不同性质的应激源可引起不同的应激反应 。一般来说，生理性应激源主要引起生理 反应，心理性应激源主要引起心理反应， 而社会性应激源则可引起生理和心理的双 重反应。同时，个体的应对方式、社会支 持和个性特点等因素也会影响应激反应的 性质和程度。
25
健康生活方式倡导和实践
均衡饮食
推广均衡的饮食习惯，包括摄 入足够的营养物质和水分，以
维持身体健康和心理平衡。
2024/1/25
规律运动
鼓励个体进行适量的运动，如 散步、慢跑、瑜伽等，以缓解 压力、提高身体素质和心理健 康。
充足睡眠
强调充足睡眠的重要性，提供 改善睡眠质量的建议和方法， 以帮助个体恢复体力和精力。
病理生理学应激PPT课件
47
应激
概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础
48
防治的病理生理基础
消除或撤离致病应激原 避免新的应激刺激 恰当的心理治疗及护理 及时治疗应激性损伤
49
H+ H+
➢发生机制
❖胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件) ❖胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件)
应激 H+反向弥散
HCO3--粘液层 粘膜缺血
胃腔
H+
H+ H+ H+ H+ H+
溃疡
H+ H+H+H+ H+ H+
血流量减少
粘膜再生能力差 粘膜H+积聚
H+
➢发生机制
❖胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件) ❖胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件) ❖其它
胰高血糖素 血糖 胰岛素
胰岛细胞
胰岛细胞
儿茶酚胺
应激原
应激反应的基本表现
①神经内分泌反应 ②细胞体液反应
LC/NE系统 HPA系统 热休克蛋白 急性期反应蛋白
(HSP)
(AP)
全身功能代谢变化
应激性疾病 应激相关性疾病
热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)
定义 又称应激蛋白(stress protein)
应激过度
中枢神经系统 紧张，专注程度升高，维持 焦虑、害怕、愤怒及抑
良好情绪及认知学习能力等 郁等
免疫系统
免疫功能增强（吞噬细 胞数目增多，活性强等）
免疫抑制 免疫功能紊乱
心血管系统 消化系统
心率加快，心肌收缩力增强， 易诱发心律失常等 心输出量增加，血压升高等
应激
概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础
48
防治的病理生理基础
消除或撤离致病应激原 避免新的应激刺激 恰当的心理治疗及护理 及时治疗应激性损伤
49
H+ H+
➢发生机制
❖胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件) ❖胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件)
应激 H+反向弥散
HCO3--粘液层 粘膜缺血
胃腔
H+
H+ H+ H+ H+ H+
溃疡
H+ H+H+H+ H+ H+
血流量减少
粘膜再生能力差 粘膜H+积聚
H+
➢发生机制
❖胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件) ❖胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件) ❖其它
胰高血糖素 血糖 胰岛素
胰岛细胞
胰岛细胞
儿茶酚胺
应激原
应激反应的基本表现
①神经内分泌反应 ②细胞体液反应
LC/NE系统 HPA系统 热休克蛋白 急性期反应蛋白
(HSP)
(AP)
全身功能代谢变化
应激性疾病 应激相关性疾病
热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)
定义 又称应激蛋白(stress protein)
应激过度
中枢神经系统 紧张，专注程度升高，维持 焦虑、害怕、愤怒及抑
良好情绪及认知学习能力等 郁等
免疫系统
免疫功能增强（吞噬细 胞数目增多，活性强等）
免疫抑制 免疫功能紊乱
心血管系统 消化系统
心率加快，心肌收缩力增强， 易诱发心律失常等 心输出量增加，血压升高等
最新应激PPT课件
❖ 尽快消除致病应激原
❖糖皮质激素应用 ❖ 补充营养
5、血液系统
(Hemic system)
❖ 急性应激 白细胞、血小板数目及粘附力，凝血 因子等→抗感染、抗损伤及抗出血
❖ 慢性应激 贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等
6、 泌尿生殖系统
(Genito-urinary system)
泌尿系统:
交感-肾上腺 髓质兴奋
如应激性溃疡
猪应激综合症
应激相 关疾病
应激是疾病发 生的重要原因 和诱因
如感冒，肉鸡腹水 综合征
一、全身适应综合征
(General adaptation syndrome)
Selye于1946年提出 ❖ 定义
应激原持续作用于机体，产生一个动 态的连续过程，并最终导致内环境紊乱 和疾病。
❖ 分期
警觉期 (the alarm stage) 抵抗期 (the resistance stage ) 衰竭期 (the exhaustion stage )
2、 免疫系统
(Immune system)
急性应激 外周吞噬细胞，补体，C反应
蛋白 过强过久或 GC和儿茶酚胺抑制免疫功能， 慢性应激 诱发自身免疫病
3、 心血管系统
(Cardiovascular system)
❖ 基本变化
HR,心肌收缩力,心输出量,BP
❖ 机制
交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放
❖ 代偿意义
维持循环血量和BP 保证心,脑等重要器官的血液供应
4、 消化系统
(Digestive system)
应激时交感-肾上腺髓质兴奋，导致： 胃肠血管收缩、血流量 胃肠粘膜糜烂,溃疡,出血(应激性溃疡)
第三节 应激与疾病
❖糖皮质激素应用 ❖ 补充营养
5、血液系统
(Hemic system)
❖ 急性应激 白细胞、血小板数目及粘附力，凝血 因子等→抗感染、抗损伤及抗出血
❖ 慢性应激 贫血、低色素血症、红细胞寿命缩短等
6、 泌尿生殖系统
(Genito-urinary system)
泌尿系统:
交感-肾上腺 髓质兴奋
如应激性溃疡
猪应激综合症
应激相 关疾病
应激是疾病发 生的重要原因 和诱因
如感冒，肉鸡腹水 综合征
一、全身适应综合征
(General adaptation syndrome)
Selye于1946年提出 ❖ 定义
应激原持续作用于机体，产生一个动 态的连续过程，并最终导致内环境紊乱 和疾病。
❖ 分期
警觉期 (the alarm stage) 抵抗期 (the resistance stage ) 衰竭期 (the exhaustion stage )
2、 免疫系统
(Immune system)
急性应激 外周吞噬细胞，补体，C反应
蛋白 过强过久或 GC和儿茶酚胺抑制免疫功能， 慢性应激 诱发自身免疫病
3、 心血管系统
(Cardiovascular system)
❖ 基本变化
HR,心肌收缩力,心输出量,BP
❖ 机制
交感-肾上腺髓质系统兴奋，儿茶酚胺释放
❖ 代偿意义
维持循环血量和BP 保证心,脑等重要器官的血液供应
4、 消化系统
(Digestive system)
应激时交感-肾上腺髓质兴奋，导致： 胃肠血管收缩、血流量 胃肠粘膜糜烂,溃疡,出血(应激性溃疡)
第三节 应激与疾病
第八章应激-PPT精品
2020/2/22
• 应激源的分类
– 按事物的属性分类
• 生物性 • 社会性 • 心理应激源 • 环境
– 按事件对个体的影响分类
• 正性 • 负性
2020/2/22
20生20/2/活22 事件单位(life change units, LCU)
三、应激反应
• 应激反应：应激源所致的个体在生理、 心理及社会方面的变化，常被称为心身 反应（psychosomatic response)。
–应激的生理反应 –应激的心理行为反应
2020/2/22
• 生理反应
–薛利，全身适应综合症（GAS, general adaptation syndrome）三个 阶段：警戒期、阻抗期、衰竭期。
• 搏斗或逃跑——一种警戒反应 • 阻抗——长期应激的反应 • 耗竭期
2020/2/22
– 急性、高水平应激的影响
– 初级评价：我是不是有麻烦？
– 次级评价：我能否应对这一事件？ – 再评价：这事件还是应激源吗，我的应对方
式有效吗？
2020/2/22
2020/2/22
• 人格对应激的影响 –影响认知评价 –影响应对方式 –人格与社会支持密切联系
2020/2/22
• 社会支持(social support) 是指个体与社会各 方面，包括亲属、朋友、同事、伙伴等个体 以及家庭、单位、党团、工会等社团组织所 产生的精神上和物质上的联系程度。 • 可以提供三种支持：信息、物质、情感 • 可以独立地直接效应 • 具有应激缓冲作用
2020/2/22
• 应对方式 – 应对（coping) 是个体对生活事件以及因 生活事件而出现的自身不平衡状态所采取 的认知和行为措施，是人的认知和行为的 综合体。 – 应对策略(coping strategies) 是指个体解 决生活事件和减轻事件对自身的影响时所 采取的各种策略。
• 应激源的分类
– 按事物的属性分类
• 生物性 • 社会性 • 心理应激源 • 环境
– 按事件对个体的影响分类
• 正性 • 负性
2020/2/22
20生20/2/活22 事件单位(life change units, LCU)
三、应激反应
• 应激反应：应激源所致的个体在生理、 心理及社会方面的变化，常被称为心身 反应（psychosomatic response)。
–应激的生理反应 –应激的心理行为反应
2020/2/22
• 生理反应
–薛利，全身适应综合症（GAS, general adaptation syndrome）三个 阶段：警戒期、阻抗期、衰竭期。
• 搏斗或逃跑——一种警戒反应 • 阻抗——长期应激的反应 • 耗竭期
2020/2/22
– 急性、高水平应激的影响
– 初级评价：我是不是有麻烦？
– 次级评价：我能否应对这一事件？ – 再评价：这事件还是应激源吗，我的应对方
式有效吗？
2020/2/22
2020/2/22
• 人格对应激的影响 –影响认知评价 –影响应对方式 –人格与社会支持密切联系
2020/2/22
• 社会支持(social support) 是指个体与社会各 方面，包括亲属、朋友、同事、伙伴等个体 以及家庭、单位、党团、工会等社团组织所 产生的精神上和物质上的联系程度。 • 可以提供三种支持：信息、物质、情感 • 可以独立地直接效应 • 具有应激缓冲作用
2020/2/22
• 应对方式 – 应对（coping) 是个体对生活事件以及因 生活事件而出现的自身不平衡状态所采取 的认知和行为措施，是人的认知和行为的 综合体。 – 应对策略(coping strategies) 是指个体解 决生活事件和减轻事件对自身的影响时所 采取的各种策略。
病理生理学应激PPT课件
详细描述
慢性疲劳综合征患者通常表现出免疫系统功 能低下、内分泌系统失衡和神经系统紊乱等 症状。这些症状相互作用，导致身体无法有 效应对疲劳和压力，从而引发慢性疲劳综合
征。
THANKS
感谢观看
03
应激的病理生理学机制
应激与神经内分泌反应
总结词
神经内分泌反应是应激反应的重要部分 ，它通过调节激素的分泌来应对压力刺 激。
VS
详细描述
当机体受到应激刺激时，下丘脑-垂体-肾 上腺轴（HPA轴）被激活，促肾上腺皮质 激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激 素（ACTH）的分泌增加，进而促进糖皮质 激素（GC）的释放。GC在应激反应中起 着至关重要的作用，它能影响多种生理功 能，如代谢、免疫反应和行为反应等。
详细描述
长期的心理应激可以降低免疫系统的功能，增加感染的风险，如感冒、流感等。 同时，应激也可能导致自身免疫性疾病的发生，如类风湿性关节炎、系统性红斑 狼疮等。
应激与神经系统疾病
总结词
应激反应可能导致神经系统疾病的发生和发展。
详细描述
长期的心理应激可以导致焦虑症、抑郁症、创伤后应激障碍等神经系统疾病。应激通过影响神经递质和荷尔蒙的 分泌，以及改变脑区的结构和功能，导致情绪和行为的异常。
病例二：急性心理应激引起的急性心肌梗死
总结词
急性心理应激可导致急性心肌梗死，与冠状 动脉痉挛和血栓形成有关。
详细描述
在强烈的心理应激下，如突然的惊吓或极度 的悲伤，交感神经兴奋性增加，导致冠状动 脉痉挛和血栓形成，进而引发急性心肌梗死。
病例三：慢性疲劳综合征的病理生理学机制
总结词
慢性疲劳综合征的病理生理学机制涉及免疫 系统、内分泌系统和神经系统等多个方面的 异常。
应激PPT课件
促等生理症状。通常在事件发生后立即出现，持续时间较短。
02 03
创伤后应激障碍（PTSD）
症状包括反复出现的创伤性回忆、噩梦、闪回等，以及持续的警觉性增 高、易怒或暴躁、自我负面评价等。PTSD可能在事件发生后数月或数 年才出现，持续时间较长。
适应性障碍
表现为情绪低落、失去兴趣、睡眠障碍、注意力不集中等。通常由于长 期压力或逆境导致，症状相对较轻。
生物学意义
应激是机体的一种适应性反应， 有助于机体应对挑战，维持内环 境稳定。
应激源与应激反应类型
应激源
指引起应激反应的刺激因素，包括生 物性、心理性、社会性和文化性等多 种类型。
应激反应类型
包括生理反应（如神经系统、内分泌 系统、免疫系统等的变化）和心理反 应（如情绪、认知、行为等的变化） 。
常见应激场景及特点
儿茶酚胺类神经递质
包括多巴胺、去甲肾上腺素等，参与 应激时的兴奋和警觉反应。
氨基酸类神经递质
如谷氨酸、γ-氨基丁酸等，也参与应 激反应中的神经调节过程。
5-羟色胺
作为一种抑制性神经递质，5-羟色胺 在应激时可能参与调节情绪和行为反 应。
免疫系统与应激关系探讨
应激对免疫系统的影响
应激可能导致免疫抑制或免疫过度激活，影响机体的免疫 功能。
认知重构技巧
通过改变个体对应激事件的认知 和评价，调整其心理状态和情绪
反应。
放松训练技巧
通过深呼吸、渐进性肌肉松弛等 放松训练技巧，帮助个体缓解紧
张和焦虑情绪。
积极应对技巧
培养个体积极应对困难和挑战的 能力，提高其自信心和适应能力
。
心理健康问题预防和干预策略
开展心理健康教育
01
通过宣传和教育活动，提高公众对心理健康问题的认识和重视
应激ppt课件
大脑皮层 情绪 反应
边缘系统
社会心理应激 躯体刺激
下丘脑的室旁核
（PVN）
CRH
脑桥蓝斑
垂体 肾上腺皮质
ACTH GC
肾上腺髓质 儿茶酚胺
如:体育运动时以去甲肾上腺素升高为主; 公众演讲时以肾上腺素升高为主; 飞机失控时飞行员以去甲肾上腺升高为主,而乘客的肾上腺
素升高。
(3)对 机 体 的 影 响
胃粘膜缺血是应激性溃疡形成的最基本 条件。
4.血液系统 （1）急性应激：血细胞增多，核左移，血小
高血压和冠心病的发生
2.免 持续强烈应激:免疫抑制—GC,儿茶 酚胺都有抑制免疫系统的作用.
3、消化系统
应激性溃疡 (stress ulcer)： 是指病人在遭受各类重伤（包括大手术）、重
病和其他应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急 性病变，主要表现为粘膜糜烂、浅溃疡。
第四节、应激时机体的功能代谢变 化
（一）代谢变化
1、高代谢率和物质代谢的负平衡（分 解合成）
2、应激性高血糖和应激性糖尿 3、血浆游离脂肪酸和酮体增加 4、负氮平衡
（二）应激时机体的功能代谢变化
1、心血管系统
基本变化：心率加快，心肌收缩力增加， 冠脉血流量增加
应激性心律失常：在冠脉已有病变的基础 易诱发主要为室颤
良性应激(eustress) 劣性应激(distress)
良性 应激
做梦中大奖
劣性 应激
属于何类应激？
非特异性全身反应
心跳加快、BP↑、 支气管扩张、 肌肉紧张、胃肠松弛 分解代谢↑、血糖↑、负氮平衡 血浆急性期反应蛋白↑
第二节 应激的全身性反应
（一）应激的神经内分泌反应： 1.蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓 质系统（LC/NE） （1）中枢效应 ①引起紧张、焦虑的情绪反应 ②该通路是应激启动下丘脑-垂体- 肾上腺皮 质激素系统（HPA）的关键结构之一。 （2）外周效应 血浆肾上腺素和去甲肾上腺素浓度迅速升高。
医学心理学课件第八章应激(多场合应用)
医学心理学课件第八章应激(多场合应用) 医学心理学课件第八章：应激引言医学心理学是研究心理因素在人体健康和疾病中的作用与影响的学科。
应激作为医学心理学研究的重要内容，对个体的身心健康具有重要影响。
本章将介绍应激的概念、应激源的分类、应激反应机制、应激对身心健康的影响以及应激干预策略等内容。
一、应激的概念应激是指个体在面对各种内外环境刺激时，为维持生理和心理平衡而产生的一系列非特异性反应。
应激源可以是生理、心理、社会等多种因素。
应激反应包括生理、心理和行为三个方面，个体在应激过程中会产生一系列生理和心理变化，以应对应激源的挑战。
二、应激源的分类1.生理应激源：如感染、创伤、疼痛、疲劳等。
2.心理应激源：如焦虑、抑郁、恐惧、愤怒等情绪体验。
3.社会应激源：如家庭关系、工作压力、人际关系等。
4.文化应激源：如文化冲突、价值观差异等。
5.环境应激源：如气候变化、环境污染等。
三、应激反应机制1.警觉阶段：当应激源出现时，个体迅速做出反应，提高生理唤醒水平，为应对应激源做好准备。
2.抵抗阶段：个体调动生理和心理资源，积极应对应激源，以减轻应激对身心的影响。
3.耗竭阶段：长期或严重的应激源会导致个体生理和心理资源的耗竭，出现身心疾病。
四、应激对身心健康的影响应激对身心健康的影响具有双重性，适度的应激可以激发个体的潜能，提高应对能力，但过度的应激则会对身心健康产生负面影响。
1.生理影响：应激会导致心跳加快、血压升高、肌肉紧张等生理反应。
长期或严重的应激还可能导致心血管疾病、消化系统疾病、免疫系统功能下降等。
2.心理影响：应激会影响个体的情绪、认知和行为。
过度的应激可能导致焦虑、抑郁、恐惧等心理问题，甚至出现心理障碍。
3.社会影响：应激会影响个体的人际关系、工作效率和生活质量。
长期或严重的应激可能导致人际关系紧张、工作效率下降、生活质量降低等问题。
五、应激干预策略1.心理干预：通过心理咨询、心理治疗等方法，帮助个体调整认知、情绪和行为，提高应对应激的能力。
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S：一些部位可出现活跃的神经传导。 2.免疫系统：例（小鼠电刺激实验） 3.心血管系统： 4.消化系统： 5.血液系统：病人常出现贫血，呈低色
ER Stress
Misfolding & accumulation in ER
Neurodegenerative Diseases
Apoptotic response
Tumors, Diabetes obesity
Adaptive response
Recovery
The process of ER-associated degradation (ERAD)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
gp78 organizes an ERAD complex in mammalian cells
ER
MmUbc7 VCP
gp78
RF
Ubiquitinated substrate
gp78 interacts with
1.Ubc7 via cue-like region 2.Polyubiquitin via cue domain 3.p97/VCP via C-terminal region (p97/VCP-interacting motif, VIM)
Structure of HSP
ATPase Domain
N 450Aa
Identify Domain
C 200Aa
Sensitivity site of protein catalysis enzyme
HSP的功能
1,分子伴娘: 在蛋白水平起防 御、保护作用;
2,提高机体应激能力:如发热、 内毒素、病毒感染、心肌缺 血等
2.急性期反应蛋白（AP）
应激时由于感染、炎症或组织损伤等 原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高， 这类蛋白为急性期反应蛋白。
正常血浆中AP蛋白含量一般较低或甚 微，有的还不易检出。在炎症、感染、发 热、创伤、手术等应激原作用下，有些 AP蛋白可增加20～1，000倍。如C-反应 蛋白，血清淀粉样物质A等；有些AP蛋白 则有增的加AP2蛋～白5倍只，增如加α310-抗～胰60蛋％白，酶如等铜；蓝而蛋 白、C3等。
一 应激与应激原：
1.应激概念：机体在受到各 种内外环境因素刺激时所 出现的非特异性全身反应。 引起应激反应的各种刺激 称为应激原。
2.应激原分类： ①外环境因素 ②机体的内在因素： ③心理、社会环境因素：
良性应激 恶性应激
不同机体对应急原的耐受性不同.
二 应激反应的基本过程
全身适应综合症：
1.警觉期：交感-肾上腺髓质系统兴奋 →肾上腺皮质激素增多→“儿” ↑ →血管收缩、血压↓、心率↑
2.抵抗期：糖皮质激素大量分泌 3.衰竭期：持续强烈的有害刺激将耗
竭机体的抵抗能力。
α，β-R（+）
血能
管量
收消 缩耗 ，，
血胰 管岛
胰 高
组组 织织 缺分
收素 缩分
糖 素
血解 。，
，泌 血减
分 泌
流少 增
重
加
分
布
糖 抑稳 异 制定
抵抑 抗制 ，免
生 细 生 性疫
增 胞物 加 因膜
功， 能生 紊长
ER functions: 1) Protein synthesis 2) Calcium storage 3) Lipogenesis 4) … .
Nucleus
.............................. ..
.. .. .......
ER-associated degradation (ERAD) and Retrotranslocation
①AP的合成：由肝细胞合成，单核吞噬细胞 或纤维细胞也可产生少数AP。
②生物学功能。
A.抑制蛋白酶，避免对组织过度损伤 B.清除异物和坏死组织: CRP
介导ADCC使细菌损伤； 激活补体
促进Mψ功能 抑制血小板炎性介质释放
C.抗感染，抗损伤 D.结合、运输功能：
3. Endoplasmic Eeticulum Stress ERS Functions of the endoplasmic reticulum (ER)
Sommer T Nature, 2009
The ubiquitin ligase gp78 complex
Ribosome ER
Golgi
The gp78 complex
grp94 OS9 BiP
gp78
Hrd1 Ubc7
cue
Derlin1 VIMP
Regulators
Huntingtin
SVIP
Zhong X et al JBC (2004)
Identification of novel factors involved in retrotranslocation
Ribosome ER
RF
E2-gp78 p97/VCP
Ubiquitin chaperone
Golgi
???
四.应激时机体的功能代谢变化：
Ribosome ER
Golgi
ER stress initiates Unfolded Protein Response (UPR)
• Mutation • Protein aggregation • Hypoxia • Oxidative stress • Calcium homeostasis • SFA & cholesterol • Secretory activity •…
ER Stress
Misfolding & accumulation in ER
UPR
UPR is associated with pathogenesis
• Mutation • Protein aggregation • Hypoxia • Oxidative stress • Calcium homeostasis • SFA & cholesterol • Secretory activity •…
， 子 。 乱减
脂 和维 肪 炎持
等缓 。，
胰
动 性血 岛
员 介管
素
增 质反
加 释应
。 放。
3.其他激素： 高血糖素： 生长激素:促进糖异生作用和 脂肪分解 醛固酮： 血管升压素： 内啡肽： 胰岛素↓：
应激时糖皮质激素分泌的调节
（二）细胞体液反应
1.热休克蛋白：
指热应激（或其他应激）时 细胞新合成或合成增加的一组蛋 白质，主要在细胞内发挥功能， 属非分泌蛋白质，其功能涉及细 胞的结构维持更新、修复、免疫 等，但其基本功能为帮助蛋白质 的正确折叠、移位、维持和降解， 被称之为“分子伴娘”。
ER Stress
Misfolding & accumulation in ER
Neurodegenerative Diseases
Apoptotic response
Tumors, Diabetes obesity
Adaptive response
Recovery
The process of ER-associated degradation (ERAD)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
gp78 organizes an ERAD complex in mammalian cells
ER
MmUbc7 VCP
gp78
RF
Ubiquitinated substrate
gp78 interacts with
1.Ubc7 via cue-like region 2.Polyubiquitin via cue domain 3.p97/VCP via C-terminal region (p97/VCP-interacting motif, VIM)
Structure of HSP
ATPase Domain
N 450Aa
Identify Domain
C 200Aa
Sensitivity site of protein catalysis enzyme
HSP的功能
1,分子伴娘: 在蛋白水平起防 御、保护作用;
2,提高机体应激能力:如发热、 内毒素、病毒感染、心肌缺 血等
2.急性期反应蛋白（AP）
应激时由于感染、炎症或组织损伤等 原因可使血浆中某些蛋白质浓度迅速升高， 这类蛋白为急性期反应蛋白。
正常血浆中AP蛋白含量一般较低或甚 微，有的还不易检出。在炎症、感染、发 热、创伤、手术等应激原作用下，有些 AP蛋白可增加20～1，000倍。如C-反应 蛋白，血清淀粉样物质A等；有些AP蛋白 则有增的加AP2蛋～白5倍只，增如加α310-抗～胰60蛋％白，酶如等铜；蓝而蛋 白、C3等。
一 应激与应激原：
1.应激概念：机体在受到各 种内外环境因素刺激时所 出现的非特异性全身反应。 引起应激反应的各种刺激 称为应激原。
2.应激原分类： ①外环境因素 ②机体的内在因素： ③心理、社会环境因素：
良性应激 恶性应激
不同机体对应急原的耐受性不同.
二 应激反应的基本过程
全身适应综合症：
1.警觉期：交感-肾上腺髓质系统兴奋 →肾上腺皮质激素增多→“儿” ↑ →血管收缩、血压↓、心率↑
2.抵抗期：糖皮质激素大量分泌 3.衰竭期：持续强烈的有害刺激将耗
竭机体的抵抗能力。
α，β-R（+）
血能
管量
收消 缩耗 ，，
血胰 管岛
胰 高
组组 织织 缺分
收素 缩分
糖 素
血解 。，
，泌 血减
分 泌
流少 增
重
加
分
布
糖 抑稳 异 制定
抵抑 抗制 ，免
生 细 生 性疫
增 胞物 加 因膜
功， 能生 紊长
ER functions: 1) Protein synthesis 2) Calcium storage 3) Lipogenesis 4) … .
Nucleus
.............................. ..
.. .. .......
ER-associated degradation (ERAD) and Retrotranslocation
①AP的合成：由肝细胞合成，单核吞噬细胞 或纤维细胞也可产生少数AP。
②生物学功能。
A.抑制蛋白酶，避免对组织过度损伤 B.清除异物和坏死组织: CRP
介导ADCC使细菌损伤； 激活补体
促进Mψ功能 抑制血小板炎性介质释放
C.抗感染，抗损伤 D.结合、运输功能：
3. Endoplasmic Eeticulum Stress ERS Functions of the endoplasmic reticulum (ER)
Sommer T Nature, 2009
The ubiquitin ligase gp78 complex
Ribosome ER
Golgi
The gp78 complex
grp94 OS9 BiP
gp78
Hrd1 Ubc7
cue
Derlin1 VIMP
Regulators
Huntingtin
SVIP
Zhong X et al JBC (2004)
Identification of novel factors involved in retrotranslocation
Ribosome ER
RF
E2-gp78 p97/VCP
Ubiquitin chaperone
Golgi
???
四.应激时机体的功能代谢变化：
Ribosome ER
Golgi
ER stress initiates Unfolded Protein Response (UPR)
• Mutation • Protein aggregation • Hypoxia • Oxidative stress • Calcium homeostasis • SFA & cholesterol • Secretory activity •…
ER Stress
Misfolding & accumulation in ER
UPR
UPR is associated with pathogenesis
• Mutation • Protein aggregation • Hypoxia • Oxidative stress • Calcium homeostasis • SFA & cholesterol • Secretory activity •…
， 子 。 乱减
脂 和维 肪 炎持
等缓 。，
胰
动 性血 岛
员 介管
素
增 质反
加 释应
。 放。
3.其他激素： 高血糖素： 生长激素:促进糖异生作用和 脂肪分解 醛固酮： 血管升压素： 内啡肽： 胰岛素↓：
应激时糖皮质激素分泌的调节
（二）细胞体液反应
1.热休克蛋白：
指热应激（或其他应激）时 细胞新合成或合成增加的一组蛋 白质，主要在细胞内发挥功能， 属非分泌蛋白质，其功能涉及细 胞的结构维持更新、修复、免疫 等，但其基本功能为帮助蛋白质 的正确折叠、移位、维持和降解， 被称之为“分子伴娘”。