临床流行病学4随机对照试验
临床流行病学课件：随机对照试验
gemcitabine treatment, resulting in longer diseasefree survival.
案例3
Inclusion criteria
≥18歲
病理確診為胰腺癌，並經手術完全切除
3b 單個病例對照研究
病例系列、品質不高的佇列研究和病例對照研究
未經批判性評估的專家意見
不同設計科學論證的強度
• 一級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、能主動干預
• 二級設計方案
前瞻性、隨機性、有對照、不能主動干預
• 三級設計方案
回顧性、有對照、橫斷面
• 四級設計方案
敘述性、個案分析
中華消化內鏡雜誌2017年4月發表的文章
檢查或復查病例檔案，收集既往危險因素的暴露史，
康狀況及暴露因素的分佈情況，目的是提出病因假設，
關聯及關聯大小。
其中一種治療作為對照，比較兩種治療結果的差別，以確定所
處理措施，然後互相交換處理措施，最後將結果進行對照
測量並比較病例組與對照組之間危險因素的暴露比例，
為進一步調查研究提供線索，是分析性研究的基礎；
中華消化雜誌2017年3月發表的文章
Contents
定
義
隨機對照試驗的設計基本原則
研究設計
臨床試驗註冊
研究實施
案例討論
隨機對照試驗的設計基本原則
對照
盲法
隨機
隨機對照試驗的
設計基本原則
倫理
重複
隨機
簡單隨機化：完全隨機化
限制性隨機化
區組隨機化：各組近似相同的樣本量
3临床流行病学研究设计类型
（五）个案报告的缺陷
• 由于病例报告是高度选择的研究对象，因此 极易发生偏倚，尤其是关于治疗成功的个案 报道，因作者本人和杂志编辑都不愿报告治 疗无效的病例；因此有时报告两个罕见临床 事件虽然被认为有生物学意义，而实际通常 也可能是机遇所造成。因此对病例报告的结 论要有正确的估价。病例报告在研究中的意 义是为进一步临床研究提供线索，而不能用 于论证科研假设。
• 临床科研是医院工作的重要组成部分，是 一种探索性和创造性的劳动，也是攻克临 床难题，提高医疗质量的途径之一。在医 学科学研究中，临床研究日益受到重视。
• 有关对国家重点临床科研课题的不完全评 估，科研设计的缺陷率达30%，严重影响了 临床科研的质量和成果的水平。为了提高 临床科研质量，必须要做好临床科研设计。
（五）预测分析
1、从设计目的出发，预测可能得出的结果或 结论，尤其要突出创新点。
2、与文献比较，突出本研究的科学性与实用 性及可行性。 3、预测可能风险，本研究可能存在的不足之 处？可以采取的应对措施。
几种常用临床科研设计方案
一、病例报告
（一）概念 • 是针对临床实践中某一个或某一几个特殊 病例或个别现象进行探讨，是对个别或几 个罕见或少见病例的病情、诊断及治疗中 的特殊情况或经验教训进行的报道。 • 特殊病例的发现往往是临床医学新知识产 生的起点，它可以提供许多有价值的医学 信息，而且是不可低估的价值。
(4) 交叉试验
处 试验组 理 1 Ⅰ 合格 对象
＋ —
处 理 Ⅱ
＋ —
处 试验组 理 2 Ⅱ
＋
洗 脱 期
—
处 理 Ⅰ
＋
—
特点
随机化分组 所需样本少 论证强度高 有的对象不能完成全程研究 实施复杂 受症状影响
临床医学科研常用流行病学研究方法
随机对照试验原理示意图
精品医学ppt
3
二、研究实例与设计模式
• 1．实例：单纯疱疹性脑炎是美国最常见的“散
发性脑炎”。当时唯一的治疗是静注碘氧脲苷，
Lerner等认为可明显降低致残率。专家组于1972年
初首先对碘氧脲苷和安慰剂的疗效用双盲法进行了
比较，选择的研究对象均为腰穿病原学确诊，至
7
70
•-
11
1
9
11
3
27
• 合计 29
6
21
21 10
48
• 从表中可以看出，阿糖腺苷可使其病死率有70%下降到28% （P=0.03）。而腰穿阴性的两个治疗组之间病死率无显著 性差异（P=0.28）。从而证实阿糖腺苷的治疗作用明显， 出于医德方面考虑，安慰剂对照试验当即被中止。根据研究 结果，美国当局随即批准了阿糖腺苷的临床应用，从而大大 地提高了疱疹性脑炎的疗效。
例。
精品医学ppt
12
急性心肌梗死早期门冬氨酸钾镁治疗 多中心随机对照试验
• 资料与方法
• 一、患者选择
•
1 入选标准：（1）发病24 h内的急性心肌梗
死，包括Q波性和非Q波性心肌梗死；（2）有或无心
律失常和心力衰竭等并发症。
•
2 排除标准 （1）收缩压＜ 80 mm Hg ，
二度二型房室传导阻滞，三度房室传导阻滞，严重窦
随机对照试验
一、概述
随机对照试验（randomized control trial, RCT） 通过随机化的原则，将试验对象随机分成试验组与对照
组，使非研究因素在实验组和对照组尽可能保持一致， 给实验组施加干预措施，对照组同时给予安慰剂或不予 处理，观察两组的结果差异，以评价干预措施的效果。
随机对照临床试验
随机对照临床试验随机对照临床试验(1/5): 概述随机对照试验是测试医学⼲预措施效果最严谨、最可靠的科学⽅法。
这是⼏百年来医学积攒的智慧，是科学逻辑和⽅法在医学实践中的应⽤，是医学实践之所以能站到科学肩膀之上的理由。
随机对照试验的研究证据已渗透到了临床实践的所有⾓落。
否定对随机对照试验的信念，⼀个⼈就站到了现代科学医学的对⽴⾯，他将失去思考和⾏动的罗盘，他的信念将会与现代医学格格不⼊。
随机对照试验是最严谨的流⾏病学研究设计，是测试医学⼲预效果的⾦标准。
本⽂介绍了随机对照试验的起源、发展、定义、原理、⽅法及设计的变异，并⽐较了观察和实验研究的特征和区别。
各种研究类型都可以⽤来测试疗效，只是适⽤的阶段不同。
早期探索适合⽤简单快速的研究类型，进⼀步论证需要更严谨的研究，确认疗效需要随机对照试验。
值得注意的是，预期的疗效越⼩，需要的设计就越严谨，需要的样本量也越⼤。
疗效特别显著时，⽆对照的研究就⾜以确认其存在。
⼤型随机对照试验只是⽤来确认微⼩疗效的存在，不可过于强调它的地位。
⽬录第⼀节概述⼀、定义⼆、发展简史三、研究实例四、基本框架五、常见名词和概念第⼆节随机对照试验设计的原理第三节随机对照试验的⽴题第四节追踪随访和资料收集第五节统计分析和疗效估计第六节样本量的⼤⼩和估计第七节随机对照试验设计的变异第⼋节随机对照试验中的质量控制第九节随机对照试验中的伦理问题第⼗节随机对照试验与实验研究。
第⼀节. 概述⼀、定义随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是⼀种常⽤的流⾏病学研究设计，是在⼈群中进⾏的、前瞻性的、对医学⼲预措施效果的测试。
它⾸先把研究对象随机分配到不同的⽐较组，每组施加不同的⼲预措施，然后通过适当时间的随访观察，⽐较组间重要临床结局发⽣频率的差别，以定量估计不同措施的作⽤或效果的差别。
除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采⽤分组隐匿、安慰剂、盲法、提⾼依从性和随访率、使⽤维持原随机分组分析等控制偏倚的措施。
流行病学――第十一章 临床疗效和疾病预后研究
流行病学――第十一章临床疗效和疾病预后研究一、名词解释1．双盲法2．沾染3．自然史4．标准对照5．随机对照试验二、单选题1．有关安慰剂的使用哪项论述不正确?A．使用目的是为了排除非特异性效应的干扰B．安慰剂常用没有任何药理作用的物质C．可用于研究那些目前尚无有效药物治疗的疾病作对照D．安慰剂的外观和剂型与试验药物不同E．安慰剂和试验药要同步应用2．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．某种指标在人群中发生的频率越低，所需样本量越大B．某种指标在人群中发生的频率越低，所需样本量越小C．所需样本量与某种指标在人群中发生的频率无关D．数值越大，所需样本量越大E．1－数值越大，所需样本量越小3．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，所需样本量越大B．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，所需样本量越小C．所需样本量与实验组与对照组要比较的数值差值d无关D．实验组与对照组要比较的数值差值d越大，用单侧检验计算样本量E．差值d和某种指标在人群中发生的频率越大，样本量越小4．在临床疗效试验中，进行样本量估计时，所需样本量随下列指标的变化情况正确的是A．检验的显著性水平（第Ｉ类错误的概率）越大，所需样本量越大B．检验的显著性水平越大，所需样本量越小C．检验的显著性水平（第Ⅱ类错误的概率）越大，所需样本量越大D．检验的显著性水平越大。
越小，所需样本量越小E．所需样本量与检验的显著性水平和无关5．在研究抗心律不齐药物的药效时，选择研究对象正确的是A．最好选择近期心律不齐频繁发作的病人B．最好不要选择近期心律不齐频繁发作的病人C．可用孕妇作为研究对象D．样本量越大，结果越能说明问题E．病人的年龄和性别对研究结果影响不大6．关于单盲法描述不正确的是A．单盲法简便，容易进行B．单盲法是指观察者不知道分组情况和研究对象接受处理情况C．单盲法是指研究对象不知道分组情况和研究对象接受处理情况D．单盲法对受试者的健康和安全有利E．单盲法可以去除来自研究对象的偏倚7．目前进行疾病预后研究的主要方法是A．现况调查B．病例对照研究C．生存分析D．生态学研究E．数理研究8．下列哪项不是临床试验中采用盲法原则观察结果的优点? A．可克服来自患者的主观因素的影响B．可克服来自亲属的主观因素的影响C．可克服来自医生、护士等观察者主观因素的影响D．可克服来自研究分析资料人员的主观因素的影响E．可克服实验室人员实验过程中的主观因素的影响三、多选题1．在临床疗效实验中常用的随机化分组方法有哪些?A．单纯随机化B．区组随机化C．分层随机化D．多阶段抽样E．分层整群抽样2．关于双盲法描述正确的是A．双盲法是指研究对象和观察者不知道分组情况和研究对象接受处理情况B．双盲法是指观察者和资料分析者不知道分组情况和研究对象接受处理情况C．双盲法不适用于危重病人D．双盲法可以消除资料分析者带来的偏倚E．双盲法得到的研究结果准确，没有任何偏倚3．关于三盲法描述正确的是A．三盲法是指除观察者外都不知道分组情况和研究对象接受的处理情况B．三盲法是指受试对象、观察者和资料分析者不知道分组情况和研究对象接受的处理情况C．三盲法使科研的安全性得到了保证D．三盲法能消除资料分析者带来的主观因素的影响E．三盲法能保证结果的正确和研究对象的依从性4．在随机对照试验中，控制选择性偏倚的方法A．严格掌握研究对象的人选标准B．采用随机分组的方法C．仪器和试剂标准化D．使用盲法E．采用随机抽样的方法5．在随机对照试验中，常见的偏倚和影响结果的因素有A．选择性偏倚B．测量偏倚C．干扰和沾染D．依从性E．混杂偏倚6.关于随机对照试验和非随机对照试验叙述正确的是A．随机对照试验必须随机分组并设对照B．非随机对照试验不一定随机分组也不一定设对照C．随机对照试验比非随机对照试验省时省力D．非随机对照试验所得结果不如随机对照试验的结果可靠E．随机对照试验正因为设立了严格的对照，所以结果才可靠四、简答题1．简述临床疗效试验的特点。
临床流行病学考试总结
题型：概念、填空、多选(5 个)、判断、计算、问答中文出中文答，可以带计算器一、概念1、临床流行病学临床学家学习与应用了流行病学的原理与方法，结合了临床医学的实际，按照合理的设计、正确的测量和科学的评价等原则，通过患者个体和患者群体特征来讨论和总结某种疾病的病因、发病机理、诊断、治疗、预后和防治的规律的学科。
2、病死率一定时期内(通常为一年)，患某病的全部病人中因该病死亡者的比例。
病死率= (某时期内(一年)某病死亡数/同期患某病的病人数) *k (k=100%)通常用于急性疾病，较少用于慢性病；表明疾病的严重程度；反应医疗和诊断水平病死率= (某病的死亡率/某病发病率) *k3、患病率(现患率)某特定时间内总人口中某病新旧病历所占比例。
(1)时点患病率(少于 1 个月)时点患病率= (某一时点一定人群中现患某病的新旧病例数/该时点人口数(被观察人数))*k(2)期间患病率(大于一个月)期间患病率= (某特定时间内新旧病例数/同期平均人口数(被观察人数)) *kk=100%or1000‰or100000/10 万反应慢性病的流行状况；助于医疗设施、质量、经费的评估；有助于疾病潜在市场的预测；有助于疾病的诊断4、横断面研究常用的非试验性研究之一。
又称现况调查。
在某一时间内，在特定的研究对象中查出该人群中有病或者无病的人，同时，了解他们暴露于可疑因素的情况。
如：年龄、性别、职业、吸烟习惯等。
又如：调查某时期住院病人抗生素的应用情况，以查出某抗生素的副作用等。
5、随机化使每一个研究对象都有同等的机会被分配到观察组或者对照组，使各种因素，包括混杂因素，均衡的分布在各组中。
(1)简单随机：抓阄、抽签、掷币等。
正规简单随机法：随机数表。
(2)区组随机：按研究对象相同条件先分成相等的若干区组，再将每一个区组研究对象随机分组，使观察组和对照组研究对象的数目相等。
(3)分层随机：依据某些临床特点、预后因素或者危（wei）险因素，将研究对象分为不同组(统计学称为层)，后再将每层不同数量的研究对象随机分配到观察组或者对照组。
随机对照试验
随机
随便
按照出生日期（奇偶年份） 医院病案记录数字（奇偶数字） 受试者参与研究的时间（单双日）
影响疗效的判断； 由于不随机，各组差异不 符合概率论和统计学原理， 使统计学检验结果无效
随机化方法
简单随机法 系统随机抽样法 随 机 抽 样 多级抽样法 随 机 分 组 分层随机法
区组随机法
分层区组随机法
描述性研究
RCT的用途及地位—临床疗效评价的“金标准”
牛津大学循证医学中心的证据等级
1a 随机对照临床试验的系统综述 1b 单个随机对照临床试验 1c 全或无病例系列（all or none case series)
2a 队列研究的系统综述 2b 单个队列研究、低质量随机对照临床试验 2c 结局/疗效研究 3a 病例对照研究的系统综述 3b 单个病例对照研究 病例系列、质量不高的队列研究和病例对照研究
简单 随机法
分层 随机法
目的：根据各处理组的基本特征，比如疾病的轻、中、重， 抛硬币：事先约定好正面和背面分别代表哪个组 目的：简单随机法往往要完成全部观察病例时两组受试者的人数 男女性别、中医证型等，利用随机化前的分层，防止在简单 目的：临床研究实际中有时为平衡在临床上重要的预后因素，可以 抽签：此次被抽出的签必须重新放回去才能下一次抽签 才会均等，对于易受季节影响的疾病，或中途可能停止观察需要 随机化分组时有可能产生的组间不均衡。先分层，再在每一 同时区组和分层随机化。 掷骰子：事先约定好 进行统计处理的临床研究则不合适。可应用区组随机。 个层次内应用简单随机或者区组随机法进行随机。 方法：根据影响疾病预后的因素分成各个独立的层，每一层内又 查随机数字表 方法：将研究对象总人数分为一定人数的区组，临床研究时完成 分层的依据： 进行区组化。在每一层内，所受试者的处理因素是平衡的；对于每 电子计算机或计算器生成随机数字 一个区组后才进入下一个区组，直至完成全部病例。 对预后有重要影响的因素为分层因素，每个因素的不同程度 一受试者，各预后因素也是平衡的。 区组 按照课题设计的研究组的数目和研究对象的总人数来决定区组的 为水平数 随机法 分层区组 大小。 因素和水平不宜太多，否则难以实施
随机对照临床试验设计要点和规范
随机对照临床试验设计要点和规范王瑞平1肇晖2李斌1（1. 上海市皮肤病医院临床研究与创新转化中心上海 200443；2. 上海医药行业协会上海 200003）摘要随机对照临床试验（randomized controlled clinical trial, RCT）是获取高级别循证医学证据的重要研究类别。
为提高RCT研究的质量，研究者应在前期根据研究目的规范开展RCT研究设计，并从患者招募、样本量、随机化分组、盲法设置、干预措施实施、疗效评估、质量控制和统计学分析等方面进行综合考量。
本文介绍了临床研究PICO （patients, intervention, comparisons, outcomes）原则和随机对照试验报告统一标准（consolidated standards of reporting trials, CONSORT）声明，详细阐述了RCT设计要点，为医务人员开展规范的临床研究设计提供参考。
关键词随机对照临床试验 临床试验研究设计规范中图分类号：R-3 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2022)07-0072-06引用本文王瑞平, 肇晖, 李斌. 随机对照临床试验设计要点和规范[J]. 上海医药, 2022, 43(7): 72-77.Critical points and standards of randomized controlled clinical trial designWANG Ruiping1, ZHAO Hui2, LI Bin1(1. Clinical Research & Innovation Center, Shanghai Skin Disease Hospital, Shanghai 200443, China;2. Shanghai Pharmaceutical Profession Association, Shanghai 200003, China)ABSTRACT Randomized controlled clinical trial (RCT) is critical for obtaining high-level evidence-based medical evidence. In order to improve the quality of RCT study, researchers should standardize the design of the RCT study according to the purpose of the study and comprehensively consideration should be made in terms of patient recruitment, sample size, randomization grouping, blind method setting, intervention implementation, curative effect evaluation, quality control and statistical analysis. This article introduces the PICO (patients, interventions, comparisons, outcomes) principles and the consolidated standards of reporting trials (CONSORT) statement and elaborates the critical points of RCT design so as to provide a reference for medical professionals to conduct standardized clinical research design.KEY WORDS RCT; clinical trials; research design; standard临床试验是指以患者为研究对象，以个体为单位进行随机化分组，给予不同干预措施后，评价某种新药物或新疗法对疾病的疗效和安全性的研究[1]。
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三大要 素
相应的干预措施 随访
观察结果（记录所有的病人包括失访及不依从）
分析结果
研究对象的选择原则
选择对干预措施有效的对象 选择预期发病率较高的对象
选择干预对其无害的对象
选择能将试验进行到底的对象 选择依从性好的人群
愈酚伪麻口服溶液有效性和安全性的多中心、 随机对照临床研究
纳入标准
愈酚伪麻口服溶液有效性和安全性的多中心、 随机对照临床研究
随机对照试验
陈元 儿内科 山东大学附属省立医院 yuanyuanchen01@
治疗性研究
治疗性研究的种类
随机对照试验 非随机对照试验
治疗性研究的结果分析 治疗性研究的评价原则
一.治疗性研究方案的种类
（一）实验性研究方案
随机对照试验（randomized control trials, RCTs） 单病例随机对照试验（N of 1 RCTs） 析因设计试验（factorial design trial） 交叉对照试验（cross-over design, COD） 自身前后对照试验（self before-after control study） 序贯试验(sequential trial) 多中心临床试验（multi-center clinical trail） 非随机对照试验（non-randomized control trail, NRCTs） 历史对照试验（historical control trials, HCTs）
错误水平，通常限定不超过0.05(5%)。
该类误差越小，所需要的样本量越大。
（2）Ⅱ类（β）误差 即试验设计所容许的假阴性
错误，通常限定为0.1，不宜超过0.2。
1-β为检验效能（power），又称把握度。
β值越小，1-β越大，要求的样本量也越大。
39
随访
随访的主要目的：
① 提高患者对治疗的依从性； ② 减少患者的退出和失访； ③ 收集有关资料； ④ 发现和处理治疗的不良反应。
设立对照是指在进行研究过程中，设立条 件类似、诊断一致的可供相互比较的组别。 对照组除干预措施外，其他条件与试验组一 致，目的是消除非干预措施的影响，保证试验 的真实性。
保持组间一致性，基线一 致
设立对照的必要性
（1） 抵消疾病自愈趋势的影响
（2） 抵消安慰剂效应 （3） 抵消影响疾病预后的其他因素干扰 有比较才能有鉴别!
对照组的类别
同期对照
试验组和对照组的研究同步进行，病人从同一 时间、同一地点选择，诊断方法、试验条件和 观察期限一致。
自身对照
试验对象在试验的前后两个阶段，分别接受两 种不同的干预措施，最后比较两种措施的效果。
历史对照
将现在的干预措施的结果与过去的研究结果作 比较，由于内外环境和医疗条件的变化，历史 对照可比性差。
随访
随访时间的长短需要兼顾科学性和可行性的 原则：
观察期过长，会造成不必要的浪费； 过短则可能会使药物或措施致假阴性效 果。
干预措施
1.统一干预治疗方案
包括观察药物和附加措施
2.提高依从性
定义:患者忠实执行医嘱的程度
讨论
蒙脱石散减轻阿奇霉素胃肠道 不良反应的临床随机对照研究
研究对象：阿奇霉素治疗的患者
自身前后对照
在同一个或一组患者身上分两段试验
———————————————— 治 治 治 治 前---→ 后 洗脱期 前---→ 后 A药 B药(安慰剂) ———————————————— 洗脱期视药物残效时间
对照的措施
空白对照：试验组用新药（疗法），对照组不给任何药物或处 理，易导致心理差异。 安慰剂对照：试验组用新药（疗法），对照组用安慰剂（与试 验药性状相同但不含有效成分。如淀粉或葡萄糖粉制作的片剂或 胶囊，生理盐水等。 其他有效药物对照：试验组用新药（疗法），对照组用“老药” 或传统治疗方法，或标准疗法
分配组别
将一批受试者随机分为两组 4 0 5 7 2 8 1 9 3…
A A B B A B A B A…
受试者编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9…
以上方法很容易推广到两组以上的情况 分3组 1-3 A组 4-6 B组 7-9 C组 0略去 分4组 1-2 A组 3-4 B组 5-6 C组 7-8
排 除 标 准
茵栀黄口服液治疗足月新生儿高间接胆 红素血症的多中心随机对照研究
随机对照试验的基本原则
三大要素： 随机化 设立对照组 盲法原则
一.随机化
总体的每一个观察单位都有同等的机会被选 入样本中来，并有同等的机会进行分组。 （这里的总体是符合根据假设规定的入选标准 的有限总体）
随机化
随机抽样：每一个观察单位都有同等 的机会被选入样本中来。
样本量的计算
1．试验组与对照组显著性差异的设定
样本量估算应首先提出试验组与对照组两组
间疗效的显著性差异水平的假设。
计数资料：试验组和对照组有效率的差值
计量资料：试验组和对照组的均值差
显著性差异程度越大，则样本量少，反之样本
量大
38
Ⅰ型错误（α）和Ⅱ型错误（ β ）水平
（1）Ⅰ类（α）误差 即试验设计所容许的假阳性
愈酚伪麻口服溶液有效性和安全性的多中心、 随机对照临床研究
三.盲法
在临床试验中，试验的研究者或受试者，都 不知道试验对象的分组情况，即不知道受试 对象在试验组还是对照组，接受的是试验措 施还是对照措施。主要用于结果测量时。
盲法的分类
非盲试验：研究者和患者都知道治疗的具体内 容。
单盲试验：研究者知道患者的用药，患者不知
研 究 结 果
经典案例
公认的第一个随机对照试验——1948年英国 医学总会进行的链霉素治疗肺结核的试验。目 的：确定链霉素治疗肺结核的疗效。
经典案例
急性进展性双 侧肺结核新发 病例
合格研随机 究对象
链霉素治疗 和卧床休息 试验组 研 究 结 果
研究 对象
对照组 107 例 卧床休息
随机分组的方法是基于随机数字表产生随机分组序列， 并通过密封信封的应用，使得医生和病人无法预先得 知随机分组的方案。信封上只有医院名称和一个编号。 当病人符合入选标准的时候，随机分组中心将通过医 生随机拿给病人一个信封，打开信封，信封中的卡片 将决定病人分配到链霉素组或卧床休息组，这一信息 将同时反馈到随机分组中心登记备案。
道。
双盲试验：研究者和患者都不知道每个患者分
在哪一组，也不知道何组接受了试验治疗。
三盲 研究对象、观察者与研究者 及论文撰写者均不知道研究对象的分组
情况，仅研究者委托的人员掌握着密码
编号，直至试验结束、结果统计分析完
毕，在撰写论文报告初稿完成后才当众
揭密。
盲法的使用条件
1.某些疗法 无法盲 手术、理疗、习惯改变 2.病情严重 不能盲 随时调整
随机分组：样本中的个体有同等的机会 进入试验组和对照组。
随机≠随便
随机化方法
简单随机法 抛硬币、抽签、掷骰子、随机数字表、 计算机随机编码
区组随机法 保证组间样本例数相等，增加可比性
分层随机法 影响研究结果的重要因素先分层，再随机
随机化分组方法——简单随机化
抄取随机数字表，从任一数字开始向任一 方向 例1： • 欲分为几组，就除以几，根据余数分组
二.随机对照试验
随机对照试验（RCTs）是目前公认 的治疗性研究设计的首选方案。
定义
它把研究对象随机分配到不同的比较组 ，每组施加不同的干预措施，通过适当 时间的随访观察，比较组间重要临床结 局发生频率的差别，以定量评估不同措 施的作用或效果的差别。
设计模式
研究 对象
合格研 究对象
随机
试验组
对照组
3.硬指标观察 可不盲 理化指标（最好盲）
4.软指标观察 一定盲 自然史复杂: 高血压(心理及药物均有作用) 明显自愈趋势: 维生素C→感冒
随机化分配隐藏
参与研究的所有人员：研究人员、医生与研 究对象等均不知道随机化分组的顺序。 随机化分配隐藏常用的方法，为编号的、不 透光的密封信封或药品容器。
D组 9和0略去
茵栀黄口服液治疗足月新生儿高间接胆 红素血症的多中心随机对照研究
随机化分组方法——简单随机化
优点:简单
缺点:不能保证分组后各组例数相等
但例数较多时(>200)两组例数相 差悬殊的机率很小。 克服方法:试分,发现相差太悬殊,重新 制定随机化分配表。
切 记:一旦试验开始,即不能变动。
符合《诸福棠实用儿科学》对支原体肺炎 的诊断标准
年龄3～13岁,患儿能对疼痛、恶心等主观
症状清楚表达
排除标准
有急慢性胃肠道疾病史的患者
合并严重的肝肾功能不全的患者，合并严
重心脏疾病的患者
对蒙脱石散、阿奇霉素过敏的患者
对照组
试验药物：蒙脱石混悬液
对照组： 葡萄糖淀粉
样本量计算
两组率的比较 应用公式（10-1）可计算出各组所需的试验样本量。 n=[π 1(1-π 1)+ π 2(1-π 2)]/( π 2-π 1)^2׃(α , β) π 1和π 2为试验组和对照组的事件发生率（如有效率）
干预措施
试验组与对照组均输注阿奇霉素 按 10mg/kg 每天1次，加入5%葡萄糖溶液中， 每个疗程5天。 A组 输液前半小时服用A药20ml B组 输液前半小时服用B药20ml
疗效观察
观察时间：输液时及输液1小时后 疗效评定标准： 无反应：未出现任何消化道症状 轻度反应：仅出现短暂的腹痛或不 适，或轻微恶心但无呕 吐，仍能坚持治疗 重度反应：有明显腹痛或恶心呕吐，不能坚 持用药 胃肠道反应的发生率为轻、重度胃肠道反应例 数占总例数的百分比
ƒ(α , β )为限定假阳性和假阴性水平时相应的数值
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