盐酸莫西沙星的制备
- 1 - 盐酸莫西沙星的制备
盐酸莫西沙星是一种广泛用于治疗各种细菌感染的药物，其制备方法如下：
1. 首先将4-羟基-2(1H)-喹啉酮与溴化乙酰在碱性条件下反应生成6-溴-4-羟基-2(1H)-喹啉酮。
2. 将6-溴-4-羟基-2(1H)-喹啉酮和N-羟基乙基-乙酰胺在碱性条件下反应生成莫西沙星。
3. 将莫西沙星与盐酸反应，生成盐酸莫西沙星。
以上就是盐酸莫西沙星的制备方法，该方法简单易行，可用于药物的大规模生产。
莫西沙星合成路线分析
莫西沙星中间体的合成：
1、(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的合成：
a.
文献：莫西沙星合成路线图解、莫西沙星合成方法
原料：2,3-吡啶二羧酸
合成步骤：7步
总收率：32.1%
反应所用试剂：甲醇，氢化锂铝，二氯亚砜，二对甲苯磺酰亚胺，氢化钠，溴化氢，钯碳，氢气，氢氧化钠
优点：各步反应收率较高，原料易得。
缺点：成环时反应时间过长，需要48h左右。
b.
文献：莫西沙星合成方法
原料：N-二甲氨基丙烯亚胺，N-苯甲基顺丁烯亚胺
合成步骤：7步
反应所用试剂：钯碳，氢气，氢化锂铝，L-(+)-酒石酸，正丁醇，氢氧化钠
优点：反应条件温和，操作简单，产品光学纯度较高。
缺点：合成步骤多，工艺复杂，且过程中多次使用钯碳和氢化锂铝，使得反应成本增高。 c.：
文献：莫西沙星中间体的合成
原料：2,3-吡啶二羧酸
合成步骤：5步
反应所用试剂：苄胺，二甲苯，钯碳，氢气，氢化锂铝，DMF，二乙二醇二甲醚，甲苯，硼氢化钠，酒石酸
总收率：44.1%
优点：合成步骤较少，反应条件较为温和
缺点：反应中钯碳还原时需要加压，增加了反应的难度，且钯碳价格很高，反应成本较高。
d.
文献：莫西沙星合成路线图解
原料：2,3-吡啶二羧酸
合成步骤：8步
反应所用试剂：醋酸酐，苄胺，钯碳，氢化锂铝，甲酸乙酯，Candida antarctica酯酶，浓盐酸，氢氧化钾
优点：反应条件较为温和
缺点：合成步骤多，工艺较为繁杂，合成原料价格较高，合成过程中需要用到酶类物质。
2、1-环丙基-6,7-二氟-8甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸合成
a.
文献：莫西沙星合成方法
原料：2,3,4,5,6-五氟苯腈
合成步骤：13步
反应所用试剂：甲醇钠，氨水，80%硫酸，亚硝酸钠，K2Cu(CN)4，氢氧化钠，二氯亚砜，EtO-Mg-CH(COOEt)2，p-TsOH，甲酸酐，原甲酸三乙酯，环丙基胺，氢化钠，4%氢氧化钠
莫西沙星合成工艺
莫西沙星合成工艺
引言
莫西沙星是一种广谱抗生素，被广泛应用于临床医学中。本文将详细介绍莫西沙星的合成工艺，包括原料、反应条件、合成步骤等内容。
原料准备
莫西沙星的合成需要以下原料： - 丙酮 - 2,4-二氯苯胺 - 乙酸乙酯 - 硝酸 -
硫酸 - 氢氧化钠 - 氯化氢 - 氯化亚铜 - 氢氧化钾 - 氨水 - 氢氧化铝 - 正丁醇 - 氯乙酸 - 硝酸铜
合成步骤
第一步：2,4-二氯苯胺的氨解反应
1. 将2,4-二氯苯胺溶解在乙酸乙酯中。
2. 加入氨水，反应温度控制在30-40摄氏度。
3. 反应结束后，用水洗涤产物，得到2,4-二氨基氯苯。
第二步：2,4-二氨基氯苯的硝化反应
1. 将2,4-二氨基氯苯溶解在浓硝酸中。
2. 加入浓硫酸，反应温度控制在0-5摄氏度。
3. 反应结束后，用水洗涤产物，得到2,4-二硝基氯苯。
第三步：2,4-二硝基氯苯的还原反应
1. 将2,4-二硝基氯苯溶解在乙酸乙酯中。
2. 加入氢氧化钠和氯化亚铜作为催化剂，反应温度控制在60-70摄氏度。
3. 反应结束后，用水洗涤产物，得到2,4-二氨基氯苯。
第四步：2,4-二氨基氯苯的亚硝化反应
1. 将2,4-二氨基氯苯溶解在氯化氢中。 2. 加入硝酸铜作为催化剂，反应温度控制在0-5摄氏度。
3. 反应结束后，用水洗涤产物，得到2-氨基-5-氯苯酚。
第五步：2-氨基-5-氯苯酚的酰化反应
1. 将2-氨基-5-氯苯酚溶解在丙酮中。
2. 加入氯乙酸作为酰化剂，反应温度控制在50-60摄氏度。
3. 反应结束后，用水洗涤产物，得到莫西沙星的前体。
第六步：莫西沙星前体的环化反应
1. 将莫西沙星前体溶解在氢氧化钠溶液中。
2. 加热反应溶液，使其沸腾。
3. 反应结束后，用水洗涤产物，得到莫西沙星。
结论
莫西沙星的合成工艺包括2,4-二氯苯胺的氨解反应、2,4-二氨基氯苯的硝化反应、2,4-二硝基氯苯的还原反应、2,4-二氨基氯苯的亚硝化反应、2-氨基-5-氯苯酚的酰化反应和莫西沙星前体的环化反应。每一步反应都需要特定的原料和反应条件。通过这些步骤，可以高效地合成莫西沙星，为临床医学提供重要的抗生素。
莫西沙星制剂的处方及制备工艺简介
莫西沙星制剂的处方及制备工艺简介
中国民族民间医药
Chinese journal of ethnomedicine and ethnopharmacy
莫西沙星制剂的处方及制备工艺简介
岳书华孙支芳
重庆三峡中心医院，重庆万州404000
【摘要】：介绍了莫西沙星外用制剂6种的处方以及制备工艺，说明目前国内研制的6种莫西沙星制剂作为医院制剂开发很有前途。【关键词】：莫西沙星；处方；制剂工艺
【中图分类号】R284.1【文献标识码】A【文章编号】1007－8517（2009）11－0014－01
莫西沙星(Moxifolxacin)为德国拜耳公司开发的具有广谱活性和杀菌作用的第4代8-甲氧基喹诺酮类抗菌药。该药抗菌机制为干扰Ⅱ、Ⅳ拓扑异构酶。它既保持了早期喹诺酮药物对革兰阴性菌良好的抗菌活性,又增强了对革兰阳性菌、厌氧菌及非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌的抗菌活性。目前国内上市的有片剂、胶囊剂、注射剂[1]，随着制剂研究的深入，其新剂型研究报道不断涌现，现简介如下。
1滴眼液[2]
莫西沙星对沙眼衣原体MIC90是环丙沙星的11~64倍，制成滴眼液，可用于敏感菌引起的眼睑炎、睑缘腺炎、泪囊炎、结膜炎、角膜炎等症。
处方：盐酸莫西沙星3g，水溶性壳聚糖5g,氯化钠6.3g，磷酸二氢钠(含2分子结晶水)3.7g，磷酸氢二钠(含12分子结晶水) 3.6g,5%苯扎溴铵液2ml，注射用水加至1000ml。
制备：取氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、盐酸莫西沙星加入约700ml注射用水中，搅拌使之溶解；另取水溶性壳聚糖加入约200ml注射用水中，搅拌使其自然溶解。将上述两液混合，搅匀，加入苯扎溴铵溶液，加注射用水至全量，搅匀，过滤，以100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装，得淡黄色微黏稠澄明液体。pH值应为5.5～6.5。其他应符合中国药典2005版二部附录滴眼剂项下有关规定。
2滴耳液[3]
滴耳剂系指由药物与适宜溶剂和分散剂制成的澄明溶液、混悬液或乳浊液，供滴入外耳道的液体制剂。
正交试验优化盐酸莫西沙星的合成工艺
５９８ 中国抗生素杂志２０１３年８）３第３８卷第８期 文章编号：１００１－８６８９（２０１３）０８—０５９８—０３ 正交试验优化盐酸莫西沙星的合成工艺 沙琦邹爱峰 （扬子江药业集团，泰州２２５３２１） 摘要：目的 盐酸莫西沙星的合成工艺优化。方法 以环丙基一７．（（Ｓ，ｓ）一２，８一重氮．二环［４，３，０］壬烷一８一基）一６．氟．８一甲氧一１，４一 二氢一４一氧代一３一喹啉羧酸一０３，０４．二乙酸根合硼合成盐酸莫西沙星。结果 通过正交试验考察反应温度，反应时间和结晶温度 对盐酸莫西沙星的影响，结果表明３因素中，反应温度对盐酸莫西沙星的影响最大，结晶温度的影响最小，最佳反应温度为 ７５～８５￣Ｃ，反应时间为２ｈ，结晶温度为０～５￣Ｃ。结论 在该条件Ｆ，盐酸莫西沙星成品收率稳定在８０％以上，工艺简单可靠，成 本低，适合工业化生产。 关键词：莫西沙星；合成：正交试验 中图分类号：Ｒ９７８．１＋９ 文献标志码：Ａ Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ ｈｙｄｒＯｃｈｌＯｒｉｄｅ ｂｙ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｔｅｓｔ Ｓｈａ Ｑｉ ａｎｄ ＺｏｕＡｉ—ｆｅｎｇ （Ｙａｎｇｔｚｅ Ｒｉｖｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｔａｉｚｈｏｕ ２２５３２１１ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊ ｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｗａｓ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｂｙ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｔｅｓｔ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｔｅｓｔ ｗａｓ ａｄｏｐｔｅｄ ｔｏ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｅ仃ｅｃｔ ｏｆ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ａｎｄ ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ｏｎ ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｆａｃｔｏｒｓ．ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｈａｄ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｆｆｅｃｔ ｗｈｉｌｅ ｄｏｓａｇｅ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅａｃｔａｎｔｓ ｈａｄ ｔｈｅ ｌｅｓｔ ｅｆｆｅｃｔ．Ｔｈｅ ｏｐｔｉｍｕｍ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ． ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ．７５－８５℃：ｒｅａｃｔｉｏｎ ｔｉｍｅ ２ｈ；ｃｒｙｓｔａｌｌｉｚａｔｉｏｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ０－５℃．Ｔｈｅ ｙｉｅｌｄ ｏｆ ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ ｐｒｏｃｅｓｓ ｐｒｏｄｕｃｔ ｗａｓ ｕｐ ８０％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｉｓ ｍｅｔｈｏｄ ｗａｓ ｗａｒｒａｎｔｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｏｍｍｅｒｃｉａ１ ｐｒｏｃｅｓｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ Ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｏｒｔｈｏｇｏｎａ１ ｔｅｓｔ 盐酸莫西沙星（图１）是一种新型的氟喹诺酮类药 物，具有广谱的抗菌活性，它既保留了抗革兰阴性需 氧菌的高活性，又对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌 等有强的抗菌活性，尤其对金色链霉菌、肠球菌和大 肠杆菌等对抗生素有耐药性的菌株特别有效，其活性 等于或高于目前使用的本类药物如氧氟沙星、左氧氟 沙星、司帕沙星和曲伐沙星［ ］。同时莫西沙星具有良 好的药代动力学特征，细菌耐药性低，安全性高＿４． 。 因此作为优良的抗菌新药，其应用前景十分广阔，市 场潜力十分巨大。 检索国内外有关莫西沙星的合成报道ｌ６＿１０１，其 合成工艺和路线存在的主要问题有：莫西沙星粗品 后处理需要硅胶柱层析分离纯化，不适合工业化生 产，主要的反应特点是由于烷氧基的供电子特点， 造成缩合反应时收率降低，本文采用的合成路线中 各步反应收率都较高，且后处理操作也较简单，更 重要的是缩合产物纯度极高，不需柱层析就可 辟ｊ于 制备高纯度的盐酸莫西沙星。鉴于上述盐酸莫西沙 收稿日期：２０１３－０５．２７ 作者简介：沙琦，男，生于１９７８年，工程师，研究方向：药品生产与新药研发。’通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ａｆｚｏｕ２０１０＠ｇｍａｉｌ．
盐酸莫西沙星搽剂的制备及质量控制
药学研究・￣ｕｍａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０１３ Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．１
盐酸莫西沙星搽剂的制备及质量控制
隋海超，崔芹芹，孙秀芹
（鲁南制药集团股份有限公司，山东临沂２７６００６）
摘要：目的制备盐酸莫西沙星搽剂并建立其质量控制方法。方法 以盐酸莫西沙星为主药制备搽剂；采用 高效液相色谱法测定其中主药含量，并考察其稳定性。结果盐酸莫西沙星检测浓度的线性范围为６．０～３６ ｇ・ ｍＬ （ｒ＝０．９９９ ９），平均回收率为９９．８１％（ＲＳＤ＝０．５０６％，ｎ＝９）。结论本制剂制备工艺简便可行，质量稳定 可控 关键词：盐酸莫西沙星搽剂；制备；质量控制；高效液相色谱法 中图分类号：Ｒ９４４．２ ６文献标识码：Ａ文章编号：２０９５—５３７５（２０１３）０１—００３２—００２
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｅｈｌｏｒｉｄｅ Ｌｉｎｉｍｅｎｔ
ＳＵ／Ｈａｌ—ｃｈａｏ，ＣＵＩ Ｑｉｎ—ｑｉｎ。ＳＵＮ Ｘｉｕ—ｑｉｎ
（Ｌｕｎａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｌｉｎｙｉ ２７６００６，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｐｒｅｐａｒｅ Ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｅｈｌｏｒｉｄｅ Ｌｉｎｉｍｅｎｔ ａｎｄ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｉｔｓ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏ１． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ Ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｌｉｎｉｍｅｎｔ ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ ａｓ ｃｈｉｅｆ ａｇｅｎｔ，ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｗａｓ ｄｅ— ｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｗａｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ａ ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｒａｎｇｅ ｏｆ ６．０—３６ ｇ・ｍＬ （ｒ＝０．９９９ ９），ａｎｄ ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｒａｔｅ ｗａｓ ９９．５５％（ＲＳＤ＝０．９８％，ｎ＝６）．Ｃｏｎｃｌｕ・ ｓｉｏｎ Ｆｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｆｏｒ ｌｉｎｉｍｅｎｔ ｗａｓ ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｆｅａｓｉｂｌｅ ａｎｄ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ｓｔａｂｌｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｍｏｘｉｆｌｏｘａｅｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ Ｌｉｎｉｍｅｎｔ；Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ；Ｑｕｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ；ＨＰＬＣ
莫西沙星物理化学性质和规格
物理化学性质和规格，以及试验方法的相关资料。
1. 配方设计
本品为莫西沙星盐酸盐，在水中的溶解度为24mg/ml（25℃），溶解度与pH值有关，在
磷酸盐缓冲液（pH3）中为27mg/mL（25℃），磷酸盐缓冲液（pH9）46mg/mL（25℃），
溶解度具有随着pH值的增加而升高的特性。因本品在生理pH条件下在水中有充分的溶
解度，可以调整获得稳定的配方，本品被在配方开发中使用等渗生理盐水，硼酸作为缓
冲剂，并使用盐酸或氢氧化钠作为pH调节剂调节pH值（？）的滴眼液。此外，按照日
本药典的详细防腐剂药效试验，即使未添加防腐剂，本品也未出现药物过期失效。
2. 制剂
规格和试验方法包括：含量、性状（颜色形状）、确认测试（薄层色谱法）、渗透压比，
pH值，纯度试验（分解生成物（HPLC法））、不溶性异物检查、不溶性微粒检查、无菌
试验（滤膜法）、含量（高效液相色谱法）。
安定性试验如下：
长期保存试验
室温保存条件下（25±2℃/40±5%/避光/低密度聚乙烯容器·直立或侧放/168周）；
冷藏条件下（4±2℃/35±5%/避光/低密度聚乙烯容器·直立或侧放/168周）
加速试验①（40±2℃/15±5%/避光/低密度聚乙烯容器/26周）
加速試験②（30±2℃/40±5%/避光/低密度聚乙烯容器/117周）
压力测试
光稳定性（25±2℃/40±5%/可见光1.2×106lux･hrs或紫外线200W･h/m2以上/低密
度聚乙烯容器/有纸盒或无纸盒/4周）
冻融稳定性（－20℃1周，30℃1周冻融循环3次/避光/低密度聚乙烯容器/6周）
压力测试（光稳定性和冻融稳定性）结果为，本品不受光影响，短期内的温度变化下也表现
稳定。
加速试验①的结果为：降解产物总量在26周时的最高比测试开始时增加？%，制剂重量约
减少？%，但未见有效性和安全性以及药物质量的改变。
加速试验②的结果为：降解产物总量在117周时的最高比测试开始时增加？%，制剂重量约
盐酸莫西沙星注射液制备工艺研究
盐酸莫西沙星注射液制备工艺研究
目的 通过设计确定盐酸莫西沙星注射液的制备工艺。方法 采用注射液制备技术，通过辅料的选择、处方工艺的设计与筛选，确定最佳处方工艺。结果 采用注射液制备技术，选择的处方工艺所制得盐酸莫西沙星注射液的含量、有关物质等符合质量要求。结论 研制的盐酸莫西沙星注射液适用于工业生产，具有临床应用价值。
标签：盐酸莫西沙星注射液；制备工艺
盐酸莫西沙星（moxifloxacin hydrochloride）是德国Bayer公司研究开发的新广谱高效第四代喹诺酮抗菌药，于1999年9月最先在德国上市，商品名为“Avelox”，为DNA拓扑异构酶抑制剂，主要用于治疗敏感菌所致呼吸道、皮肤及软组织感染，口服可出现消化系统不良反应[1-2]。莫西沙星口服后可以很快被几乎完全吸收。绝对生物利用度总计约91%。口服0.4g后0.5～4小时达到峰值3.1mg/L。每日一次0.4g口服后达到稳态时其峰浓度和谷浓度分别为3.2mg/L和0.6mg/L。单剂量静脉给药0.4g，1小时后血药浓度达峰约为4.1mg/L，与口服相比平均增26%。药物暴露的药时曲线下面积约为39mg*h/L，与绝对生物利用度约为91%的口服（35mg*h/L）相比略高。 [3]。目前，国内外上市的剂型有薄膜衣片、注射液、滴眼液，文献报道的有凝胶剂，滴耳液和栓剂等。国内外上市的注射液规格为250ml：0.4g莫西沙星，为了满足临床需要，笔者制备了规格为20ml：0.4g的盐酸莫西沙星注射液，现将制备工艺报道如下：
1 处方工艺研究
1.1 实验材料
盐酸莫西沙星（湖南天地恒一制药有限公司），盐酸莫西沙星、峰鉴别对照品（EDQM），氢氧化钠（江陵奔达制药有限公司），盐酸（湖南尔康制药股份有限公司）
1.2 处方工艺初步设计
1.2.1 处方设计
盐酸莫西沙星400g，氢氧化钠43g，盐酸适量，加注射用水至20L，制成1000支。
盐酸莫西沙星滴耳液的制备及质量控制
数理医药学杂志 ２００７年第２Ｏ卷第２期
文章缩号：１００４－４３３７（２００７）０２－０２１９－０２ 中圈分类号：Ｒ９２７．１１ 文献标识码：Ａ 、 ・药学研究・
盐酸莫西沙星滴耳液的制备及质量控制
杜习智 李金伟、 何西奎
（河南省人民医院 李瑞敏 张红艳 谭屹
郑州４５０００３）
摘要： 目的：帝ｊ备盐酸莫西沙星滴耳液，建立其质量控制方法．方法：采用高效液相色谱法测定主药盐酸莫西沙星含量，并考 察其稳定性．结果ｚ盐酸莫西沙星线性范围为０．４腭～３ ，平均回收率为９７．６７％，Ｒ 一１．７５％（，ｌ＝６），滴耳液稳定性良好．结论： 设计合理，质量控制方法准确可靠，制剂稳定性好． 关■词：盐酸莫西沙星，滴耳液Ｉ制备Ｉ质量控制
近年来，慢性弥漫性耳道炎发生率呈上升趋势，临床细菌 培养结果显示，该炎症由细菌感染引起［１］。莫西沙星（ｍｏｘｉ－ ｆｏｌｘａｃｉｎ）为拜耳公司新近开发的第４代新型超广谱喹诺酮类 抗菌药［２］，它在保持传统喹诺酮类药物的良好抗革兰氏阴性 菌活性的基础上体外抗革兰氏阳性菌的活性得到了增强［３］， 对本品耐药的革兰氏阳性茵很少或耐药产生很慢。对需氧革 兰氏阳性球菌体外抗菌活性比环丙沙星强４～８倍。目前市 场上已有片剂、注射剂，我们根据临床需要制备了盐酸莫西沙 星滴耳液，并建立了质量控制方法。
１仪器与试药
日本岛津Ｌｃ＿１０ＡＤ型高效液相色谱仪（包括ＳＰＤ－ｉ０Ａ型 紫外检测器、ＳＣＩ－１０Ａ型控制器＇．ＯＲＴＡ型色谱数据处理机）， ７３１２—１型电动搅拌机（北京普析通用仪器有限公司）；ＰＨＢ－１ 型便携式酸度计（ＴｒｉＴｒｕｓｔ公司）。盐酸莫西沙星（德国ｂａｙｅｒ 公司，批号ＢＸＢＮ２０２ １１）；盐酸莫西沙星对照品（由样品经 ７５ 乙醇溶解）重结晶３次，用非水滴定法测定含量为 ９９．６ ）；药用甘油（广州药用试剂有限公司）Ｉ乙醇（广东江门 甘化厂）Ｉ其它辅料为药用规格。 ２处方及制备
溶出度方法学
1.测定波长的选择
对照品溶液的制备：取盐酸莫西沙星对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为对照品溶液；
空白辅料溶液的制备：称取按处方比例废纸的空白辅料适量，同对照品溶液方法制备，即得空白辅料溶液。
以盐酸溶液（0.9→1000）为空白，取上述配制的两种溶液照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在200nm~400nm波长范围内扫描测定，记录紫外吸收图谱。
由紫外吸收可知盐酸莫西沙星在295nm左右波长处由最大吸收。空白辅料在此波长处无吸收，不干扰测定。
线性关系考察
精密称取盐酸莫西沙星对照品约22mg，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为母液，取母液0.5ml、0.8ml、1.0ml、1.2ml、1.5ml分别置50ml量瓶中，加盐酸溶液（0.9→1000）制成每1 ml中约含2µg、3µg、4µg、5µg、6µg的溶液；照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在293nm的波长处测定吸收度，结果见表。以盐酸莫西沙星浓度为横坐标，吸收度为纵坐标，绘制标准曲线，结果在2.2µg/ml~
6.6µg/ml范围内线性良好。回归方程：y = 0.1052x + 0.0142；相关系数r= 0.9999。
表线性相关性试验结果
浓度（µg/ml） 2.2 3.5 4.4 5.3 6.6
吸收度 0.2437 0.3836 0.4807 0.5702
0.7079
溶出度测定标准曲线y = 0.1052x + 0.0142R2 = 0.999800.10.20.30.40.50.60.70.802468溶液浓度（µg/ml）样品吸收度系列1线性 (系列1)
精密度试验
精密称取盐酸莫西沙星对照品适量，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并稀释成每1ml中约含莫西沙星4.4µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）在293nm的波长处测定吸收度，重复测定5次，计算RSD。结果见表。
盐酸莫西沙星注射液的质量分析
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文章编号：1001-8689(2021)03-0225-07
收稿日期：2020-12-03基金项目：国家科技重大专项-重大新药创制“药物一致性评价关键技术与标准研究”课题(No. 2017ZX09101001)作者简介：周小华，女，生于1982年，硕士，副主任药师，研究方向：计算药物分析，E-mail:*************** #并列第一作者：陈瑶，男，生于1995年，在读硕士研究生，研究方向：药物分析，E-mail:*****************通讯作者，袁耀佐，E-mail:**********************；柳文媛，E-mail:**********************第一作者：周小华，女，2008年毕业于中国药科大学计算药物分析专业，现就职于江苏省食品药品监督检验研究院化学二室，副主任药师。主要从事抗生素药品检验、质量标准起草和复核工作以及药品的快速检验研究工作。
通讯作者：袁耀佐，男，博士，主任药师。江苏省食品药品监督检验研究院检院化学二室主任。中国药科大学、南京中医药大学和南京师范大学硕导，江苏省产业教授，USP(BIO4)委员，中国药学会药分及抗生素专业委员会委员等。共同第一作者：陈瑶，男，在读硕士研究生，就读于中国药科大学药学院药学专业。参与2019年国家药品评价性抽验工作。
通讯作者：柳文媛，女，博士，教授，博士生导师。从事药物仪器分析研究。主持国家自然科学基金项目两项，入选江苏省六大人才高峰计划。近年来以通讯作者在Analytical Chemical, Journal of Chromatography A, Biomaterials等发表SCI论文60
余篇。盐酸莫西沙星注射液的质量分析
周小华1,2 陈瑶1,4 ,# 赵恂1,2 庞庆林1,2 张玫1,2 胡昌勤3 袁耀佐1,2,* 柳文媛4,*(1 江苏省食品药品监督检验研究院，南京 210019；2 国家药品监督管理局化学药物杂质谱研究重点实验室，南京 210019；3 中国食品药品检定研究院，北京 102629；4 中国药科大学药物分析系，南京 210009)摘要：目的 评价盐酸莫西沙星注射液的质量现状。方法 采用调研、文献检索、法定标准检验结合探索性研究的方式，对包括原研企业在内的5家企业生产的79批盐酸莫西沙星注射液的质量进行比较分析，通过对溶液颜色、对映异构体、有关物质、杂质谱及无菌保障水平等关键质量属性进行考察，分析不同企业产品的质量差异及质量标准的合理性。结果 通过法定标准检验，79批盐酸莫西沙星注射液合格率为100%，但该品种存在原研制剂的国外执行标准与进口注册标准的颜色描述不一致，部分项目检验方法及限度不统一，部分标准存在溶液颜色、对映异构体项目缺失等问题。通过探索性研究明确了盐酸莫西沙星注射液的色系，优化了对映异构体以及有关物质检查方法，采用LC/MS对杂质结构进行推断，并对其来源进行了归属。调研的6家企业均采用终端灭菌，且为过度灭菌，但在微生物过程控制方面仍有提升空间。结论 盐酸莫西沙星注射液总体质量较好，但仿制制剂在杂质控制水平上与原研制剂仍存在一定差距，建议国内仿制药企业优化合成及工艺路线并提高无菌保障水平以提高产品质量；现行标准有待统一和提高。关键词：盐酸莫西沙星注射液；评价性抽验；质量分析中图分类号：R978.1 文献标志码：AQuality analysis of moxifloxacin hydrochloride injection