肝纤维化的中西医治疗进展
肝纤维化的中西医治疗研究进展南京中医药大学2007级硕士研究生华忠薛博瑜肝纤维化是各种慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段，是各种致病因子引起的肝脏损伤和炎症，导致纤维组织广泛增生和沉积。
其本质是由于肝细胞外基质（extracelluer matrix,ECM）合成与降解不平衡导致ECM过度沉积的病理过程，也是肝细胞损伤后修复的机制[1]，是各种慢性肝病共同的病理变化。
1 肝纤维化的发生机制肝纤维化的发生机制相当复杂，目前大多数学者认为其发生是由各种致病因子造成肝细胞损伤，引起枯否氏细胞（KC）激活分泌各种细胞因子随同血小板、肝窦内皮细胞和肝细胞等分泌的多种细胞因子，它们与某些化学介质共同作用于肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSC）,使之激活，转化成肌成纤维细胞；并通过旁分泌和自分泌作用，使HSC增殖，合成并分泌大量ECM。
在此过程中ECM生成和降解并存，当其生成超过降解，可在肝内大量沉积；继而进一步形成胶原分子，再形成胶原纤维，最终导致肝纤维化形成[2-4]。
2 肝纤维化的西医治疗肝纤维化发展是一个动态过程，肝纤维化的治疗是长期的，其治疗需着重两点：（1）去除肝纤维化病因是防治肝纤维化最有效的措施。
（2）抑制HSC的激活，增加ECM 降解是治疗的关键。
2.1抗病毒药物治疗：干扰素（IFN），α-IFN具有广谱抗病毒复制作用，抑制HSC激活及胶原mRNA的表达，刺激促使胶原降解的细胞因子释放等多环节共同发挥抗肝纤维化作用[5]；而γ-IFN的抗肝纤维化作用比α-IFN更强。
还有核苷类药物，如拉米呋定、阿德福韦酯、恩替卡韦等，临床研究表明能明显改善肝组织学病理损害作用。
2.2免疫调节药物治疗：如多糖类（香菇多糖、云芝多糖等），胸腺素，白介素等，但这类药物效果尚不明确，尚处于临床应用阶段。
2.3基因治疗：如反义核酸、抗基因寡核苷酸及免疫调节基因等，亦尚处于实验室阶段和初步临床试验阶段，但其治疗前景广阔，值得研究和探索。
2.4其它药物治疗：保护肝细胞、抑制炎症类如马洛替酯、水飞蓟宾、还原型谷胱甘肽、前列腺素E-2等；干扰基质类产生的药物如青霉胺、秋水仙碱等。
3 肝纤维化的中药治疗和研究中医没有肝纤维化一词，根据其临床表现、体征及肝纤维化增生的病理特征，慢性肝炎、肝纤维化当属中医“血瘀”、“胁痛”、“癥积”范畴。
中医理论认为, 肝纤维化的基本病机是正虚邪盛，瘀血阻络兼湿热未尽，肝郁脾肾亏虚；治疗上以活血化瘀，舒肝理气为主；辅以清热解毒或健脾益气或补肾滋肝或软坚散结等方法。
近年来国内在中药治疗肝纤维化的实验和临床研究上，取得了可喜的成果，现简述如下。
3.1单味药及有效单体成分丹参：丹参单体IH764-3及丹酚酸A是丹参的有效成分。
现代药理试验证明，丹参具有改善微循环障碍，抗炎、抗凝、抗氧化等作用。
胡晓文以大剂量复方丹参注射液治疗肝纤维化，结果表明该药具有良好的抗肝纤维化作用[6]。
叶红军等研究结果显示，丹参注射液可减轻人血清白蛋白（HSA）造成的肝细胞损伤，可以终止肝细胞免疫损伤诱发肝纤维化的启动因素[7]。
另外，丹参的抗肝纤维化机制还与其能减少纤维连接蛋白（FN）和层粘连蛋白（LN）的产生、防止肝窦毛细血管化[8]及抗氧化作用[9-10]有关。
汉防己甲素又称汉防己碱，是从植物汉防己根中提取的一种生物碱。
何玉先等研究结果表明，汉防己甲素能抑制CCL4诱导大鼠肝纤维化胶原蛋白合成的增加，肝脏总胶原及I型、III型胶原均显著减少[11]。
冬虫夏草：主要成分为虫草菌丝。
方步武的研究发现虫草菌丝的有效成份虫草多糖具有抗肝纤维化的作用[12]。
朱家璇等研究表明虫草菌丝既能减少炎性细胞浸润，又能抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积并能促进胶原降解、吸收的作用[13]。
桃仁：主要成分为苦杏仁甙。
徐列明等在桃仁提取物抗实验性肝纤维化的作用实验中发现，桃仁提取物通过提高肝组织胶原酶的活性和抑制肝贮脂细胞的活化，有效地抑制了胶原等基质成分的合成代谢,促进其分解代谢，从而使肝脏内Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型胶原大量降解，显著减少了纤维肝内的纤维间隔，使肝组织结构修复并可使窦内皮细胞同肝细胞之间的功能性基底膜得到恢复[14]。
氧化苦参碱：是从中药苦豆子或苦参根中提取的有效成分，具有抗炎、免疫调节、抑制某些细胞因子等作用，目前已广泛应用于慢性病毒性肝炎的治疗并取得良好的疗效。
茅益民等研究表明氧化苦参碱能减轻肝脏炎症，抑制肝内胶原合成及抗肝纤维化，明显抑制HSC增生及Ⅲ型胶原mRNA的表达，能显著降低透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原及LN的水平[15]。
黄芪：主要成分为二羟基二甲氧基异黄酮、熊竹酮、葡萄糖醛酸等。
马红等实验发现黄芪可使免疫损伤性肝纤维化大鼠的肝纤维化程度及超微结构的病理改变明显减轻，减少总胶原特别是I型、III型、V型胶原在肝内的沉积，而且随着疗程的延长，作用更明显[16]。
甘草：主要成分为甘草酸及甘草次酸，甘草酸制剂在国内广泛应用于各种肝病的治疗，其常用制剂有强力宁、甘利欣等。
实验性CCL4鼠肝纤维化模型证实，甘草酸可抑制HSC增生和胶原合成，下调Ⅰ、Ⅲ型前胶原RNA表达，减少胶原沉积[17]。
三七：是五加科人参属多年生草本植物，主要成分为三七总皂苷。
张荣华等实验研究表明，三七有保护肝细胞、减轻CCl4中毒性肝脏损害、减少胶原蛋白合成、促进胶原蛋白分解的作用，是较理想的防治肝纤维化的药物[18]。
川芎嗪：是从中药川芎中提取的生物碱单体。
王红等以川芎嗪注射液治疗大鼠CCL4肝纤维化模型，结果表明川芎嗪具有保护肝细胞、抗脂质过氧化（lipid peroxidation，LPO）损伤及抗肝纤维化的作用[19]。
其他中药：研究表明具有抗肝纤维化作用的中药还有柴胡、水飞蓟、当归、牛磺酸、齐墩果酸、大黄素、赤芍等。
3.2中药复方制剂肝纤维化的形成和发展是极其复杂的过程，中药复方具有多成分、多环节、多靶点的药理作用，可能是其抗肝纤维化的优势所在。
复方861合剂：其功能为活血化瘀、疏肝理气、养血柔肝。
王泰龄等用此复方治疗慢性肝炎，结果提示复方861具有减轻炎症，减少或逆转肝纤维化的作用[20]。
扶正化瘀方：其功能为活血化瘀、益气养阴。
刘成海等用此方对大鼠肝纤维化模型进行实验研究，结果显示有较好的抑制HSC增殖与胶原基因表达功能，有明显抗肝纤维化作用[21]。
复方鳖甲软肝片：其功能为解毒化瘀、软坚散结、益气养阴，现以已Ⅲ类中药新药进入市场。
临床应用表明其能显著改善肝组织学，有较好的抗肝纤维化作用。
小柴胡汤：在日本已作为抗肝纤维化常规药物，其机制可能与抑制HSC的增殖、降低Ⅰ型胶原mRNA的表达，抑制转化生长因子（TGFβ1）的分泌及提高肝细胞生长因子（HGF）水平等有关，从而肝纤维化的形成[22]。
其他：有效的复方中药制剂还有大黄蟅虫丸、益肝康、莪术散、桃红四物汤、柴苓汤、安络化纤丸等。
4 总结肝纤维化的治疗是当今医学研究的热点和难点。
尽管人们对肝纤维化发病过程的认识不断提高，但因其发病机制比较复杂，且多阶段不同启动机制与致病因素持续存在，故治疗上很难运用单一药物阻止肝纤维化的进展。
然而，药物治疗仍然是肝纤维化治疗的主要措施，寻求安全、有效以及对肝脏有特异性靶向的药物是最有研究前景的，特别是在具有抑制HSC活化、调节ECM合成和降解、促进HSC凋亡和刺激肝细胞再生、细胞因子及基因治疗等方面的研究。
与此同时，国内大量的实验和临床研究亦表明，中医药在抗肝纤维化治疗中能够发挥重要作用，它具有多靶位、多层次、多环节的抗肝纤维化优势。
因此，在肝纤维化治疗过程中，早期诊断，早期运用中西药联合治疗，彼此扬长避短，优势互补，必将使肝纤维化治疗取得新的突破。
当然，这其中还有诸多问题有待深入地研究和解决，如肝纤维化的发生机制还有待深入研究，基因导入的靶向性和可调控性亦有待进一步解决[23]。
而中医药在抗肝纤维化的研究中还缺乏随机、双盲、大样本、多中心联合、安慰剂对照的临床试验，其疗效的可靠性和可重复性还有待深入观察。
总之，去除诱因加上及时正确的早期联合用药治疗是逆转肝纤维化的关键所在；也是今后肝纤维化治疗的努力方向。
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肝纤维化中医药治疗进展
草药 中，对肝纤维化 治疗 发挥关 键 作用 的 中药 提取 物及 有效 成分 系研 究热点 ，研究从 动物 实 验到 分 子水 平 ，从基 础 到临 床均取得 了较大成果 。 １ １ 汉防 己甲素 ． 提取 于粉防 己根 ，又名粉 防 己碱 ，其 可通 过提高一 氧化氮合酶活 性 ，增 加一 氧 化氮 合成 与释 放 ，抑 制
・
２ ５５ ・
１ 温伟波 ，罗艳 ．活血化瘀 为主治疗 淤胆型肝炎 ３ 例 ．云南 中医药 ５ ６
杂 志 ，２ ０ ，２ （ ） ４ ０ ２ ３ ３ ：４
ｌ 徐 明娟 ，沙金燕 ，李 娟 ，等 ．川芎在妊娠期肝 内胆汁淤 积症治疗 ６
９ 黄星 ．胆郁 冲剂 及地塞 米松治 疗妊娠肝 内胆 汁淤积症 疗效观 察 ．
２ 杜炎升 ，徐爱娜 ，焦东海 ，等 ．精黄 片治疗妊娠期肝 内胆汁淤 积 Ｏ 症５ ４例 ．中医杂 志 ，１９ （ ：９ ９ ９ ２） ９
（ 稿 日期 ：２０ ０ 收 ０ ８— ６—１ 编 辑 ：程 良斌 ） ２
肝 纤 维化 中 医药治 疗进 展
王
妍
姜 慧卿
河 北 医科 大 学 第 二 医 院 消 化 科 （ 河北 石 家 庄 ，００ ０ ） ５ ００
肝纤维化 （ ｅ ａ ｃ ｂｏｉ，ＨＦ ｈｐｔ ｒｓ ｉｆ ｉ ｓ ）是许 多慢性 肝病 晚期共 有的 、渐进性 的病 理改 变 ，是 发展 到肝硬 化 的必经 阶段 ，其 主要病理特征为 以胶 原 为主 的细胞 外 间质 （ ｘ ａｃｌ ｌｒ — ｅｔ ｅ ｕａ ｍａ ｒ ｌ ｔｘ Ｃ ｉ ｆ ，Ｅ Ｍ）在肝脏 的过量沉积 。发 病机 制在 于各种 损肝 因子 引起 肝 细 胞 损 伤 ，激 活 肝 星 状 细 胞 （ ｅａｉ ｓ ｌ ｔ ｃｌ ｈｐｔ ｔｌ ｅ ｅｌ ｃ ｅａ ， Ｈ Ｃ）使其 转变 成 为肌 纤 维母 细胞 。损 伤 及 再 生 的肝 细 胞 、 Ｓ Ｋ ｐｆ 细胞 、窦 内皮细胞 、自然杀 伤 （ Ｋ）细胞等 在炎症 因 ｕ ｆｒ ｅ Ｎ 素、毒素 等刺激下产生 免疫 介质 和 细胞 因子 ，以 自分泌 或旁
中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化45例
［ ］林秋实 ，陈吉隶 ．山楂及 山楂黄酮预防大 鼠脂质代谢紊乱 的分 子 ７ 机制研究 ［］．营养学报 ，２ ０ Ｊ ０ ０，２ （ ）：１１ ２ ２ ３． ［ ］祖宁 ，李平．柴胡皂苷 的生 理作用及 临床意 义 ［ ］．中国 中医 ８ Ｊ 药信息杂志 ，２ ０ ，１ （ ） ４— ６ ０ ５ ２ ４ ：９ ９ ．
积极锻炼身体 ，减轻体重 ，即使治 愈 的脂肪 肝 患者也 要养 成
良好 的饮食和生活 习惯 ，以 防病情 复发 。对 于合 并其 他疾 病 的患者还需要病 因治疗 。
参 考 文 献
［ ］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝 和酒精性肝病学组 ．非酒精性脂 １ 肪性肝病诊疗 指南 ［ ］．中华肝脏病杂志 ，２０ Ｊ ０ ６，１ （ ） ６ ４ ３ ：１ １
３ ９ ２ ．
本研究结果 显示 ，活 血 降脂方 能改 善 Ｎ Ｓ Ａ Ｈ患 者 临床症
状 ，恢复肝功能 ，降低血 清中 Ｔ Ｇ的含量 ，减轻脂 肪肝的严重 程度 。该方药 源丰 富 ，方 法简单 ，疗 程短 ，价格 低廉 ，无 明
显副作用 。 Ｎ Ｓ 的 发 病 与 年 龄 、性 别 、肥 胖 、糖 尿 病 、高脂 血 症 等 ＡＨ
中西 医结合 治 疗慢 性 乙型 肝炎 肝 纤维 化 ４ ５例
叶 志伟 谢 函君
仙 桃市 中医院 （ 湖北 仙桃 ，４ ３０ ） ３ ０ ０
肝纤 维化是各种慢性肝病 的共 同病 理改变 ，是 可逆性 的 ， 各种 慢性 肝损伤 的持 续及后 遗效应 可使 ２ ％ ～４ ％ 的肝纤 维 ５ ０ 化进 展为肝硬化 ，而后 者一 经形 成则 不可 逆… ，因此 及早 阻
（Ｈ Ｃ Ｂ）肝纤维化 的进展 与炎症 活动及 病毒 因素 密切相关 ，笔 者采用 中西医结合 的方 法治疗 Ｃ Ｂ肝纤 维 化取 得满 意疗 效 ， Ｈ
中西医结合治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床分析
采用 中西 医结合治疗慢性 乙型肝炎肝纤 维化患者 ４ 例 ， ５ 取
得 了较 好 的疗 效 ， 报 告 如 下 。 现 １ 资料 与 方 法 １ 一般资料 ． １ 本组 共 选 择 我 院 ２ ０ ０ ８年 ２月 ～ ０ １ ２ ２１年
表 ２两组治疗前后肝纤维化指标变化 比较（ ±ｓ ｇＬ ， ／）
观察指标
ｉ疴 嵛 台
治疗组（ ４） ｎ ５ ＝
治疗 后
对 照组 （ ４ １ ｎ ５ ＝
治疗前
治疗后
龄 ２ ～５ ， １ ８岁 平均 ３ ． ； ８ ９岁 病程 １ ０年 ， ～１ 平均 ３ｇ年。两 ．
组在性别 、 年龄 、 病程 、 病情 等方面 比较无 显著 性差异（ Ｐ＞
Ｄｅ ｅ ｅ ２ Ｖｏ ． Ｎｏ ２ ｅ ｍｂ ｒ ０１ １ １ ３ ．３
中国中医药咨讯
Ｊ ｕ ａ ｆ ｉａＴ ａ ｉｏ ａ ｉｅｅＭｅ ｉｉｅＩ ｆｌ ｔ ｎ ｏ ｒｌ ｏ ｎ ｒｄｔ ｎ ｌ ｎ ｓ ｄｃｎ ｎｏｍａｉ ｎ Ｃｈ ｉ Ｃｈ ｏ ・ ６７ ・ ２
Ａ ＴＴ Ｉ Ｌ 、Ｂ Ｌ均治疗前有所下降 ， Ａ Ｂ较治疗前有所升高 ， 而 Ｌ 且治疗组 的改善情况较对 照组更为显著 ，差异有统计学意
义 （ ００ ） Ｐ＜ ．５（ 见表 １。 ）
表 １ 两组治疗前 后肝功能改善情况 比较（ 一 ） Ｘ±ｓ
发生或进一步发展是治疗该病的关键环节【］ １。若患者能在 肝纤维化期得到有效及时的治疗 ， 可减少肝硬化 的进展。 由 于西 医治疗的毒副作用较大 ，临床上需要采用综合治疗措 施来终止肝纤维化的进展或逆转 ，研究证实 中医药治疗肝
抗肝纤维化药物研究进展
原发病 的 病 因 治 疗 ，如抗 病 毒 治 疗 、抗 血 吸 虫 治 疗 、戒 酒 、祛铁 和祛铜 等 ；二是 针对 肝纤 维化 本身 的治疗 ，如抑 制 肝 星状 细胞 （ ｅａｃｓ ｌｔ ｃｌ ， ｈｐｔ ｔｌｅ ｅｓ ｉ ｅａ ｌ Ｈ ｃ 活化 和增殖 、抑 制胶原 合成 、促 进 胶原 的降ห้องสมุดไป่ตู้ ｓ）
其 中 ，Ｔ Ｆ ｐ Ｇ — 和血 小板衍 生生 长因子 （ ｌ ｅ ｆ ｅ ｐａ １ ． — ｔｅ ｄ ｒ ｅ ｒｗｈ ｆ ｔ ，Ｐ Ｇ ） 是 重 要 的促 纤 维 化 因 ｉ ｄｇ０ ｆ ａ ｏ ｖ ｃｒ Ｄ Ｆ 子 ，抑制 它们 的表达 水平 和活性 ，可起 到抗纤维 化 的作 用 。 ２ ２ ５ １ 转 化 生 长 因 子－ 。 Ｇ ． 是 重 要 的 肝 ． ． ． ｐ ：Ｔ Ｆ
新 医学 ２０ ｏ ９年 ４月第 ４ Ｏ卷第 ４期
羊 羊 羊 ￥
２５ ６
综 述
抗 肝 纤 维 化 药 物 研 究进 展
昆明医学院第一附属医院感染科 （５０ ２ 段丽芳 李 武 何贵清 ６０ ３ ）
［ 摘 要 ］ 肝 纤维化 是 多种慢 性肝 病 的重要 病 理 阶段 ，也 是发 展 为 肝硬 化 的 物质 基础 。
化的目的¨ ］ 。。本文就近年来有关西药 、中药 及中
西 医结 合抗 肝纤 维化 的进 展综述 如下 。
ｃｌ１ ａ ｉ， Ｃ ｅｕ ｒ ｔｘ Ｅ Ｍ） 的合成 ，发 挥抗 纤 维化 作 ｌａ ｍ ｒ 用。但该药昂贵 ，不 良反应多 ，限制了其在临床上
的广 泛应 用 。
２ 西 药抗 纤 维化 治 疗
近 年 来 ，肝 纤 维化 发 生机制 的研 究表 明 ，肝 纤维化 早期 是 可 以逆转 的 。阻断肝 纤 维化 的形成 和 发 展 对 于防治肝硬 化 具有 重要 意义 。该 文对 西药 、 中药及 中西 医结合 抗肝 纤 维化 的研 究进展进
肝纤维化中药疗法的研究进展
近年来 ， 肝纤维化 及其 并发症对人体健康造成 的损害 日益受 丸（ 白花 蛇 舌草 、 半枝 莲 、 羊 角粉 、 羚 黄芪 、 白术 、 芍 、 皮 、 赤 丹 郁 到 重 视 。 既 有 数 量 惊人 的 肝 炎 后 肝 纤 维 化 问题 ， 有 生 活 水 平 提 金 、 也 土鳖虫 、 三七 参 、 桃仁 、 版 、 甲 、 龟 鳖 莪术 ） 治疗 肝炎 后肝 硬化 高后产生 的酒精性肝纤维化 问题 ， 还有传统的血吸虫病卷土重来 １６例 ， ７ 连续 服 药 ９个 月 ， 察 治 疗 前 及 治 疗 后 的肝 功 能 、 观 Ｂ超 及 造成的肝纤维化问题。肝纤维 化 的形 成 以细 胞外基 质增加 为特 肝 纤 维 化 血 清 学 指 标 ， 治疗 组 总 体疗 效 达 ９ ． ｌ ， 对 照 组 （ ２ ６％ 与 苦 征， 其实质是 由于细胞 外基质的合成和降解失衡导致胶原在肝 内 草甜 素片及丹参片组 ） 比较 ， 有显 著意义 。扈晓宇 等 用 灵 甲柔 过量沉积所致 ， 清学上表 现为 Ｈ Ｐ Ｉ 等 水平 升高 。临床上 肝方 （ 血 Ａ， ＣＩ Ｉ 仙灵脾 、 炙鳖 甲 、 丹 参 、 紫 苦参 组 成 ） 主 ， 肾 阴虚 明显 为 肝 可见患者肝脾 肿大 、 面红 、 蜘蛛痣 、 肝掌 、 面色 晦黯及舌 质青 紫或 者 ， 加黄精 、 枸杞 子 、 贞子 ； 肾阳虚 明显 者 ， 巴戟天 、 女 肝 加 肉苁蓉 、 有瘀斑 ； 在祖 国医学属于胁 痛 、 聚或臌胀 等范畴 。用 西药治疗 补骨脂 ； 积 伴肝胆湿热 明显 者， 加虎杖 、 白花蛇舌草 ； 有腹水者 ， 加大 肝纤维化 尚未有突破性进展 ， 寻找合适 的中药治疗 肝纤维化成为 腹皮 、 汉防 己； 湿热 伤阴 明显者 ， 加石 斛 、 沙参 。１剂／ ｄ水煎 并均 近几年来 的热点 。哪些药 能治疗 肝纤维 化？用药 配伍和疗 程怎 分 ３次 口服 。疗 程 ３ 月 。 观察 ４ 个 ３位 肝 炎 后 肝 纤 维 化 患 者 的 肝 样？各药 的疗 效如何 ？这些 都需要探索和研究 ， 也是 中医中药 国 纤维化血清学指标 ， 比较 治疗前及 治疗 后的结 果 ， 治疗组 总体疗 际 化 的必 然要 求 。 作 者 整 理 了 近 几 年 国 内关 于 肝 纤 维 化 的 中 药 效达 ８ ， ７ ８ ３ ％。徐海 洪 用 软肝丸 （ 白术 、 黄芪 、 丹参 、 炙鳖 甲 、 桃 疗法相关 文献 ， 以期为这一领域 的研究提供 帮助。 仁、 土鳖 虫 、 白芍 、 生牡 蛎 、 虎杖 、 枝莲 ） 半 为主药 。另用 茵陈 、 陈 １ 肝 炎 后 肝 纤 维 化 的 中药 疗 法 皮等量加大枣 、 生姜少许 煎水 服。有 明 显肝气郁 结证 、 脾虚湿 盛 肝 炎 后 肝 纤 维 化在 肝纤 维 化 疾病 中是 最 常 见 的 一 种 ， 药 疗 证 、 中 湿热 内蕴证 、 肾阴虚证 、 肝 肾阳虚证者 ， 分别 选用 四逆散 、 胃 平 法的方案也多种 多样 ， 的根 据不 同个 体 的不 同病期 及 不 同证 散 、 陈四苓 散 、 有 茵 一贯煎 、 肾气丸等煎水送 服。疗程 ３个月 。观察 候， 辨证施治给予不 同组方 ； 的一方通用 或一方 为主 辅以成 分 ５ 有 ６例患者治疗前及 治 疗后 的肝 功能 、 Ｂ超指 标改 变情 况 。与对 适 当加 减 ； 的进 行 中西 医结 合治 疗 。这 里 选择 几 例 简单 介 照组 比较有显著意义 。 有
肝纤维化的药物治疗研究进展
也是 目前研究的热点。本文参 阅了近 １ Ｏ年来 中西药物抗肝纤维化的临床 、 实验研究文献 ， 综述了中西医药物抗肝纤维化的研
究现状 、 发展趋势及存在 的一些问题 ， 出了今后研究努力的方 向应着重于摸索出一套 中西 医结合治疗的方法服务 于临床 。 提
示， 细胞 因子作用于窦周 间隙静止 的肝星状细胞（ Ｃ） ＨＳ 使其转变为激活状 态 ， 继而增殖 ， 合成 Ｅ Ｍ。 Ｃ 因此认为激活的 Ｈ Ｃ是 Ｓ 产生 Ｅ Ｍ的主要细胞 。 Ｃ 目前认 为， 进展性肝纤维化具有可逆性 。 药物 旨在通过抑制 Ｈ Ｃ的激活 、 导其凋亡 和防止 Ｅ Ｍ沉 Ｓ 诱 Ｃ
［ 关键词】肝纤维 化；西药 ；中药 ； 治疗 ； 研究进展
【 中图分类号】 ５ ５ 【 Ｒ ７ 文献标 识码１Ａ 【 文章编号】１ ７ ～ ７ １ ２０ ）９ ３ — ２ ６ ３ ９ ０ （０ ９ ０ — ５ ０
肝纤维化是各 种损害 因素导致 的肝 细胞 发生炎症 坏死 ， 肝
成 。ＭＭＰ是肝脏 Ｅ Ｍ的主要 降解酶 ， Ｃ 而组织基质金属蛋 白酶抑
制剂 （ Ｉ ） ＴＭＰ 和其 作用相反 ， ＭＭＰ和 ＴＭ Ｉ Ｐ的平 衡是阻止 Ｅ Ｍ沉 Ｃ
内纤维结缔组织异常增生。 目前认为其机制 主要 是肝星状细胞 （ Ｃ） ＨＳ 的活化 、 细胞外基 质 （ ｃ 的合 成与 降解失衡导 致 Ｅ Ｍ Ｅ Ｍ） Ｃ 在细胞间质过度沉积所 致。肝纤维化是慢性肝 损伤向肝硬化发 展的动态过程。有研究 认为早期肝纤维化存在 可逆 性ｆ 因此早 １ 】 ，
积； 血管紧张素转化酶抑制剂 （ Ｃ ． ） Ａ Ｆ Ｉ对改善肝纤维化有一定的 一
中西医结合药物治疗乙肝肝纤维化的研究进展
结合中医和西医的 优势，开发出更有 效的治疗方案
深入研究中药的抗 纤维化作用，寻找 新的药物靶点
加强中西医结合治 疗的理论研究，建 立完善的理论体系
开展临床试验，验 证中西医结合治疗 乙肝肝纤维化的疗 效
深入研究中西医 结合治疗乙肝肝 纤维化的机制和 作用机理，为临 床治疗提供更加 科学和有效的方 案。
添加标题
中西医结合理论：将中医的宏观整体观念与西医的 微观局部分析相结合，发挥各自优势，从多方面、 多层次综合治疗肝纤维化。
添加标题
西医理论：慢性肝炎发展至肝纤维化过程中，炎症 反应和免疫应答起到重要作用，治疗上需抗炎、抑 制免疫等。
添加标题
临床实践：大量临床研究表明，中西医结合治疗肝 纤维化可显著改善肝功能、减轻肝纤维化程度，提 高患者生活质量。
肝脏硬度值：通过 肝脏硬度检测仪测 定，用于评估肝纤 维化程度。
临床表现：如乏力、 腹胀、黄疸等症状的 改善情况，用于评估 患者的康复程度。
患者接受中西医结合药物治疗后的 肝功能指标改善情况
患者接受中西医结合药物治疗后的 生存率和生活质量提高情况
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患者接受中西医结合药物治疗后的 肝纤维化程度逆转情况
中医学注重整体观 念和辨证论治，通 过调理人体内环境 来治疗肝纤维化。
中医学认为乙肝肝纤 维化与肝、脾、肾等 脏腑功能失调有关， 治疗时注重调理这些 脏腑功能。
中医学认为乙肝肝纤 维化与气血不和、气 滞血瘀等因素有关， 治疗时注重调理气血 、活血化瘀。
乙肝肝纤维化的 定义：是指由于 慢性乙肝炎症导 致的肝脏组织结 构改变，表现为 肝内结缔组织异
中西医结合治疗能够充分发挥中医和西医的优势，提高治疗效果。 中西医结合治疗可以降低药物的副作用，提高患者的生命质量。 中西医结合治疗能够缩短疗程，降低治疗成本，减轻患者的经济负担。 中西医结合治疗能够促进中医药的传承和创新，推动中医药事业的发展。
抗肝纤维化的治疗
BEN SHI DIAN»本期视点抗肝纤维化的治疗文•朱亭亭幸鹭刘成海（上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所）肝纤维化是许多病因如肝炎病毒、酒精、药物、血吸虫等引起的慢性肝病的进展期病理改变，其病理结局为肝硬化，导致门静脉高压与肝细胞功能减退，临床可出现食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水等失代偿期症状及并发症，严重威胁患者生命健康。
而且，肝硬化后期患者的医疗费用远远高于其他慢性肝病患者，给患者家庭与社会带来巨大的经济负担。
越来越多的研究证实不仅肝纤维化，且一定程度的肝硬化都是可逆的。
一、肝纤维化病因治疗祛除病因是肝纤维化的首要治疗方法，可减轻肝脏持续损伤，从而促进纤维化肝组织的修复。
如慢性乙型肝炎患者应用核苜（酸）类抗病毒治疗，部分患者可出现肝纤维化甚或肝硬化逆转。
但有效抑制乙肝病毒对肝纤维化的作用有限，研究显示，拉米夫定、恩替卡韦治疗1年的肝纤维化改善率为35%~39%；如果初始抗病毒时肝纤维化显著（MF3）,即使延长疗程至5~40年，仍有4/3患者肝纤维化未能改善；不少患者在有效控制病毒复制后，肝纤维化、肝硬化依然存在甚或进一步发展。
丙肝患者清除HCV获得持续病毒学应答后，仅有53%的患者能够获得组织学的逆转，而未获得持续病毒学应答的患者，仅有49%的人群肝纤30本期视点kBEN QI SHI DIAN维化能够得到稳定控制。
且尚有许多慢性肝病缺乏有效的病因治疗措施，如非酒精性脂肪肝、原发性胆汁性胆管炎、遗传代谢性肝病等目前无法完全消除病因，肝纤维化是治疗重要观察终点。
二、抗炎保肝治疗慢性炎症反应是纤维化形成与发展的前提因素，抑制肝脏炎症、保护肝细胞和抗氧化是抗肝纤维化的另一重要措施，肝细胞保护、抗炎、抗氧化及利胆类药可能对抗肝纤维化有一定的治疗作用。
甘草制剂有动物实验证实可明显改善肝组织炎症和纤维化。
在动物实验中显示抗氧化能抑制转化生长因子-B 4的表达和肝星状细胞的活化，从而延缓肝纤维化的形成。
中医药治疗肝纤维化临床研究进展
根等 中药 组成 ， 软坚散 结 、 瘀解 毒 、 有 化 益气 养 阴 的功 效 ， 系
解放 军 第 ３ ２医 院研 制 的治疗 乙型 病毒 性 肝炎 肝 纤维 化 的 ０ 药物 ， 目前 临床 上广 泛应 用 ， 有较 好 的疗 效 。其 作用 机 制 具
民等 ｌ ３ 认为， 肝硬化以血瘀为先 ， 治疗应以活血化瘀为主， 使
肝脏 血行 通 畅 ， 血化 除 则血行 更 畅 ， 瘀 血行 则瘀 物无 所 留 。
因素长期慢性 刺激肝 脏引起 炎症而形 成的 。为大多数 慢性肝 病所 共有 的病 理特征 ， 也是慢性 肝炎 、 肝硬化进 一步发 展 、 恶
肝硬 化 。肝纤 维化是 一种主动 进展 的 、可逆 的基 质代谢 失衡
坚 活血化 瘀法 、 清热 利湿 化瘀 法 、 活 血化法 瘀 等 。 为 益气 刘
和肝脏结缔组织重构的过程 ， 由肝炎病毒 、 酒精 、 药物与毒物 、
血 吸虫 、 代谢 和遗传 、 胆汁淤 积 、 自身 免疫性肝 病等各种 损伤
羁 留不去 ， 加情 志 不遂 等 因素 ， 再 渐致 肝 、 、 功能失 调 ， 脾 肾 气血 、 津液 搏结 ，以致 气滞 血瘀 ， 津液 涩滞 ， 络瘀 阻发 为 肝
能指 标 Ｇ、 一球蛋 白的改善 治疗 前后 有 显著 差异 ，对肝纤
验研 究转 向临床研究 。本文就 近几年来 中医药 治疗肝纤 维化
的临床研究进 展作一综 述 。
１ 病 因病机
维化 指标 Ｈ 、 Ｉ Ｃ Ｐｌ 、Ｎ 的改善 治疗前 后 均有显 著性 Ａ Ｖ — 、 ＩＰ Ｌ ｌ
【 关键词 】 肝纤维化
近5年中医药抗肝纤维化研究进展
肝 纤维 化 是肝 细 胞 发 生坏 死 和 炎 症刺 激 时 ， 肝脏 内以胶原纤 维 为主 的细胞 外 基质 （ Ｃ ） Ｅ Ｍ 弥漫
复方 还是 单味 药或 单 体 ， 多数 以Ｉ 型前 胶 原肽 （ Ｉ Ｉ Ｐ Ｉ Ｐ Ｉ 型 前 胶 原 （ ＣＩ）、 Ｉ ）、 Ｉ Ｉ Ｉ ＰＩ Ｉ １ 胶 原 （Ｏ Ｉ 、 Ｖ型 Ｃ ＬＶ）
进 而湿热 蕴 结 ， 气滞 血瘀 ， 热 不解 ， 滞 不去 ； 湿 瘀 热
２ １ 辨 证 论 治及 证型 与 肝 纤维 化 关 系研 究 ．
卢
良威 在总 病机 指 导下 （ 如前 述 ）， 据 发病 轻 重 根
分 为 ５型 。肝 郁脾 虚、 痰瘀 内阻见于 Ｈ 轻度 升 高 Ａ 者 ， 调肝 理 脾 、 血渗湿 之法 ； 阴两虚 、 用 活 气 瘀热 互
恋 。李 国安 等 认为 本 病 由于 正气 不足 ， 脾 亏 肝
肿大、 肝硬 化 ， 治法 用温补 脾肾 、 血渗湿 ： 活 乙肝后 肝 纤维化 的基 本 方法为益 肾调 肝 、活血渗 湿 另 外 ，又提 出专方 专药为 无 明显 寒热 和湿 热 内阻所
设 。 暴魁 等 摘 张琪经 验认 为肝气 郁 久、 滞而 王 气
概述。 １ 病 因病机
层连 蛋 白 （Ｎ 和 透 明质 酸 Ｈ Ｌ） Ａ为观 察 指标 ， 也有
一
些 观察 肝功能 变化 的指 标 ， 血清 酶 、 如 白球蛋 白
等 其 中 ＰＩＰ与肝 纤维 化程度 呈正 相关 ， Ｉ Ｉ 对于慢 性肝 病 患者 ，ＩＰ升高 ， ＰＩ Ｉ 临床 病情 趋 向恶 化 ， 向 并 肝 硬变 发展 。ＰＩ Ｉ Ｐ是完 整 的Ｉ 型前胶 原分 子 ， Ｉ Ｉ Ｉ 也 与肝 纤维 化正相 关 Ｃ ＬＶ Ｏ Ｉ是基 底膜 的主要成 分 ， 肝 纤维化 时 ，此项 明显 增加 ，且在 早 期增加晟 明 显 ， 随纤维化 的加重 ， 并 血清 中含量 逐渐 增加 。Ｌ Ｎ 也 是基 底膜 的成分 ， 纤维 化 时 ，Ｎ降解 增 加 ， 窦 Ｌ 肝 毛 细血 管化 ， 血清 Ｉ Ｎ增加 。它 与肝 纤维 化特 别 是 门脉 高压 正相 关 。Ｈ Ａ是 ＥＭ一个组 分 ， 预测 肝 Ｃ 在 纤 维 化 向肝 硬 变转 化 方 面 ，＾的敏感 性 超过 ＰＩ Ｈ ＩＩ