血管性痴呆动物模型探讨
各组动物术后 A9 + %69 + 的学习和记忆成绩 见表 ! $ 模型组与假手术组相比 ( 前者术后 A9 + %
!6"$#!分为四个区 (> 区 %? 区 %@ 区和终点区 !终
点区有台阶供小鼠爬出水面 $ 各区至终点区为一 阶段训练 ! 每一阶段训练 6 次 $ 其后记录小鼠 #
51. 内从起点 > 区游至终点台阶处的时间为游全
!"#$%&’ "( )*+%&,!&-&% .$+/%01*+- 2"1-+3&’ !4556 7-$ !8"’9:; !<"=>
中日友好医院学报 !""# 年第 $% 卷第 ! 期
!"
度愈加严重 "
栓子模型:<;% 颅外放置小磁铁吸附经舌下静脉注入 的铁粉:=;等 " 这些模型存在着造成的学习记忆功能 减退是短暂 % 可逆的 ( 或需开颅手术 ! 创伤大 % 动物 死亡率高 %不易操作等缺点:>;" 为克服上述大鼠 -. 动物模型制作方法上存 在的技术复杂 % 手术创伤较大 % 死亡率高 % 成本高 等不足 !我们选择了小鼠作为 -. 实验对象 " 尤其 是小鼠脑缺血模型多用于行为学观察和评价药物 疗效及筛选实验的研究:%;! 为探索拟 -. 动物模型 奠定了一定的基础 " 用小鼠造模 !价格低廉 % 动物 来源充足 %易于饲养 % 存活率高 !制作简便 % 成功率 高 % 死亡率低 %重复性好 % 病理改变充分 ! 因此值得 推广应用 "
!"#$%&’()&’*" *" &+, -.,)&’*" */ (0*1)0 -,.,1.)0 ’%-+,2’) 3.,4,./5%’*" ’"65.7 2*8,0 ’" 2’-,99:;<= >?*"@;< A’)*34’"("BC< D’3,.99B*5."?0 */ E+’"?3B?4?" F.’,"8%+’4 >*%4’&?0 "GHHI ;4. "JK #G $!LM3LK ;N%&.?O& PN6,O&’#, !./ 012345617 3 8319:53; <0=0>263 =/<05 6> =690?Q,&+*8%!.70 6=6232680 8319:53; <0=0>! 263 =/<05 @31 0123456170< 4A ;0B0320<5A 956BB6>C 270 9/==/> 93;/26< 3;20;A 3>< ;0<:96>C 45//< B;011:;0 @627 3> 34</=6>35 6>D0926/> /E 1/<6:= >62;/B;:116<0FR,%50&% !GA :16>C 120B*</@> 38/6<3>90 2012 3>< @320; =3H0 2012!270 =690 6> 0IB0;6=0>235 C;/:B 17/@0< 3 16C>6E693>2 <61E:>926/> 6> 503;>6>C 3>< =0=/;A 3>< /486/:1 9055 <05026/> 6> 2706; 76BB/93=B35 &’( ;0C6/>FE*"-05%’*"!.70 34/80 <019;640< =027/< 2/ 6><:90 8319:53; <0=0>263 =/<05 61 0EE092680 3>< 03165A B0;E/;=0<F S,7 T*.8% 8319:53; <0=0>263 &=/<05 !3>6=35 &=690 ;5&+*.U% ?88.,%% (O""!% !&76>3 J0B3;2=0>2 /E .;3<626/>35 &76>010 K0<696>0 !&76>3 *L3B3> M;60><176B N/1B6235 !G06D6>C !
!" !" !" !"
#8!""786% 78I""686" A%8"""#83!J #"83""77866JMM
"8I3""87! "8H"""8I% !83"""8I"J 68"""A8"#J
"8%"""837 "83#""86A A78"""78!IJ 7%8"""778#%JMM
!6"86A"%H8!" !!I8A""A"#8!" 7A8I"668!IJ A#8A""A38I7JMM
!"% 统计学处理 采用 EF2(G 软件对两组资料做 3 检验 $ # 结果 #"! 行为学实验
各组动物术后 A9 + %69 + 的跳台实验学习和 记忆成绩见表 A$ 模型组的反应期在术后 A9 + %
69 + 时较假手术组显著延长 )?@989A’& 潜伏期显 著缩短 "?@989A ’& 学习期和记 忆 期 的 错 误 次 数 及
!"# 形态学观察
光镜观察结果 #! 假手术组 # 小鼠海马 &’( 区 神经细胞数目多 ! 排列紧密而整齐 ! 胞核呈圆形 ! 核仁明显 ! 染色质均匀 !第 (" ) 与 *+ ) 比较神经 细胞数目及 形 态 无 差 异 $ 图 ( %!! 封 三 &’ " 模 型 组 # 在造模后 (" ) 时神经细胞数目减少 % 排列紊 乱 ! 神经细胞核深染 % 固缩 ! 并可见大量不规则形 胶质细胞 ( 造模后 *" ) 时可见神经细胞较 (" ) 时又明显减少 % 排列疏松 % 不规整 ! 见大量胶质细 胞 %色 深 %不 规 则 形 !仅 见 少 量 正 常 神 经 细 胞 $图
"86H""8!6 "87"""8#! !8%"""8HHJ 68!"""8I%J
"86#""87I "8!%""866 38!""68IIJ %83""!8%%J
模型组 A" + 模型组 6" +
ห้องสมุดไป่ตู้
注 (J 与假手术组术后同期相比 !?@"8"A &MM 模型组 6" + 与 A" + 组相比 !?@"8"A $
!"#"! 跳台实验 "&’()*+,-. /0,1+/.2( ’(&’# 跳台装置为 34 25 !$! 25 !66 25 的被动回
避反应箱 $ 四周用黑色塑料板分隔 !箱底为可通电 的铜栅 !反应箱的右后角放置一直径和高均为 78#
各组动物分别于术后 A9 +%69 + 取材 $ 将小 鼠断头处死 ! 迅速取脑组织做冠状切开 ! 取海马部 位 在 !9B 福 尔 马 林 液 中 固 定 !#9BC$99B 乙 醇 逐 次 脱 水 % 石 蜡 包 埋 后 ! 做 成 # !5 切 片 ! 常 规 DE 染色 ! 在光学显微镜下观察海马 @>$ 区 $
间显著延长 "?@989A ’$ 可见模型组小鼠发生了严 重的空间分辨障碍 !随术后时间的延长 ! 其障碍程
51. 内未游到终点则以 # 51. 计算 $ !"$ 形态学观察
表!
组别
假手术组 A" + 假手术组 6" +
跳台实验小鼠的学习和记忆成绩
!A!1 "
记忆成绩
学习成绩
%
反应期时间 "& ’ 错误次数 " 次 ’ 受电击时间 "& ’ 潜伏期时间 "& ’ 错误次数 " 次 ’ 受电击时间 "& ’
#8HH"!8AH 38A9"68!A !"K%9"HKH3L !%87""#877JM
%6899"7!86# %!8#7"#!839 !!H8H4"3#83AL !3%8H""!H8!3JM
A98#9"38H# 38#9"68AH !!8#4"38#IL 668A""38IIJM
注 (J 与假手术组术后同期相比 !?@"8"A & 模型组 6" + 与 A" + 组相比 (M ?@"8"# !MM ?@"8"A $
!6"$#!分为四个区 (> 区 %? 区 %@ 区和终点区 !终
点区有台阶供小鼠爬出水面 $ 各区至终点区为一 阶段训练 ! 每一阶段训练 6 次 $ 其后记录小鼠 #
51. 内从起点 > 区游至终点台阶处的时间为游全
!"#$%&’ "( )*+%&,!&-&% .$+/%01*+- 2"1-+3&’ !4556 7-$ !8"’9:; !<"=>
中日友好医院学报 !""# 年第 $% 卷第 ! 期
!"
度愈加严重 "
栓子模型:<;% 颅外放置小磁铁吸附经舌下静脉注入 的铁粉:=;等 " 这些模型存在着造成的学习记忆功能 减退是短暂 % 可逆的 ( 或需开颅手术 ! 创伤大 % 动物 死亡率高 %不易操作等缺点:>;" 为克服上述大鼠 -. 动物模型制作方法上存 在的技术复杂 % 手术创伤较大 % 死亡率高 % 成本高 等不足 !我们选择了小鼠作为 -. 实验对象 " 尤其 是小鼠脑缺血模型多用于行为学观察和评价药物 疗效及筛选实验的研究:%;! 为探索拟 -. 动物模型 奠定了一定的基础 " 用小鼠造模 !价格低廉 % 动物 来源充足 %易于饲养 % 存活率高 !制作简便 % 成功率 高 % 死亡率低 %重复性好 % 病理改变充分 ! 因此值得 推广应用 "
!"#$%&’()&’*" *" &+, -.,)&’*" */ (0*1)0 -,.,1.)0 ’%-+,2’) 3.,4,./5%’*" ’"65.7 2*8,0 ’" 2’-,99:;<= >?*"@;< A’)*34’"("BC< D’3,.99B*5."?0 */ E+’"?3B?4?" F.’,"8%+’4 >*%4’&?0 "GHHI ;4. "JK #G $!LM3LK ;N%&.?O& PN6,O&’#, !./ 012345617 3 8319:53; <0=0>263 =/<05 6> =690?Q,&+*8%!.70 6=6232680 8319:53; <0=0>! 263 =/<05 @31 0123456170< 4A ;0B0320<5A 956BB6>C 270 9/==/> 93;/26< 3;20;A 3>< ;0<:96>C 45//< B;011:;0 @627 3> 34</=6>35 6>D0926/> /E 1/<6:= >62;/B;:116<0FR,%50&% !GA :16>C 120B*</@> 38/6<3>90 2012 3>< @320; =3H0 2012!270 =690 6> 0IB0;6=0>235 C;/:B 17/@0< 3 16C>6E693>2 <61E:>926/> 6> 503;>6>C 3>< =0=/;A 3>< /486/:1 9055 <05026/> 6> 2706; 76BB/93=B35 &’( ;0C6/>FE*"-05%’*"!.70 34/80 <019;640< =027/< 2/ 6><:90 8319:53; <0=0>263 =/<05 61 0EE092680 3>< 03165A B0;E/;=0<F S,7 T*.8% 8319:53; <0=0>263 &=/<05 !3>6=35 &=690 ;5&+*.U% ?88.,%% (O""!% !&76>3 J0B3;2=0>2 /E .;3<626/>35 &76>010 K0<696>0 !&76>3 *L3B3> M;60><176B N/1B6235 !G06D6>C !
!" !" !" !"
#8!""786% 78I""686" A%8"""#83!J #"83""77866JMM
"8I3""87! "8H"""8I% !83"""8I"J 68"""A8"#J
"8%"""837 "83#""86A A78"""78!IJ 7%8"""778#%JMM
!6"86A"%H8!" !!I8A""A"#8!" 7A8I"668!IJ A#8A""A38I7JMM
!"% 统计学处理 采用 EF2(G 软件对两组资料做 3 检验 $ # 结果 #"! 行为学实验
各组动物术后 A9 + %69 + 的跳台实验学习和 记忆成绩见表 A$ 模型组的反应期在术后 A9 + %
69 + 时较假手术组显著延长 )?@989A’& 潜伏期显 著缩短 "?@989A ’& 学习期和记 忆 期 的 错 误 次 数 及
!"# 形态学观察
光镜观察结果 #! 假手术组 # 小鼠海马 &’( 区 神经细胞数目多 ! 排列紧密而整齐 ! 胞核呈圆形 ! 核仁明显 ! 染色质均匀 !第 (" ) 与 *+ ) 比较神经 细胞数目及 形 态 无 差 异 $ 图 ( %!! 封 三 &’ " 模 型 组 # 在造模后 (" ) 时神经细胞数目减少 % 排列紊 乱 ! 神经细胞核深染 % 固缩 ! 并可见大量不规则形 胶质细胞 ( 造模后 *" ) 时可见神经细胞较 (" ) 时又明显减少 % 排列疏松 % 不规整 ! 见大量胶质细 胞 %色 深 %不 规 则 形 !仅 见 少 量 正 常 神 经 细 胞 $图
"86H""8!6 "87"""8#! !8%"""8HHJ 68!"""8I%J
"86#""87I "8!%""866 38!""68IIJ %83""!8%%J
模型组 A" + 模型组 6" +
ห้องสมุดไป่ตู้
注 (J 与假手术组术后同期相比 !?@"8"A &MM 模型组 6" + 与 A" + 组相比 !?@"8"A $
!"#"! 跳台实验 "&’()*+,-. /0,1+/.2( ’(&’# 跳台装置为 34 25 !$! 25 !66 25 的被动回
避反应箱 $ 四周用黑色塑料板分隔 !箱底为可通电 的铜栅 !反应箱的右后角放置一直径和高均为 78#
各组动物分别于术后 A9 +%69 + 取材 $ 将小 鼠断头处死 ! 迅速取脑组织做冠状切开 ! 取海马部 位 在 !9B 福 尔 马 林 液 中 固 定 !#9BC$99B 乙 醇 逐 次 脱 水 % 石 蜡 包 埋 后 ! 做 成 # !5 切 片 ! 常 规 DE 染色 ! 在光学显微镜下观察海马 @>$ 区 $
间显著延长 "?@989A ’$ 可见模型组小鼠发生了严 重的空间分辨障碍 !随术后时间的延长 ! 其障碍程
51. 内未游到终点则以 # 51. 计算 $ !"$ 形态学观察
表!
组别
假手术组 A" + 假手术组 6" +
跳台实验小鼠的学习和记忆成绩
!A!1 "
记忆成绩
学习成绩
%
反应期时间 "& ’ 错误次数 " 次 ’ 受电击时间 "& ’ 潜伏期时间 "& ’ 错误次数 " 次 ’ 受电击时间 "& ’
#8HH"!8AH 38A9"68!A !"K%9"HKH3L !%87""#877JM
%6899"7!86# %!8#7"#!839 !!H8H4"3#83AL !3%8H""!H8!3JM
A98#9"38H# 38#9"68AH !!8#4"38#IL 668A""38IIJM
注 (J 与假手术组术后同期相比 !?@"8"A & 模型组 6" + 与 A" + 组相比 (M ?@"8"# !MM ?@"8"A $
合集下载
mcao拟血管性痴呆大鼠模型的建立3
mcao拟血管性痴呆大鼠模型的建立一、引言血管性痴呆（Vascular Dementia，VD）是一种由脑血管疾病引起的认知功能障碍，严重影响了患者的生活质量。
目前，VD的病理机制尚不完全清楚，因此建立可靠的动物模型对于深入研究VD的发病机制、早期诊断和治疗具有重要意义。
本研究旨在通过改进线栓法制备大脑中动脉阻塞（Middle Cerebral Artery Occlusion，MCAO）大鼠模型，以模拟VD的病理过程，为VD的研究提供一个新的工具。
二、材料与方法1. 实验动物选取健康雄性SD大鼠，体重在250300g之间，饲养于清洁级动物房，自由摄食和饮水。
动物实验符合动物伦理学要求。
2. MCAO模型的制备（1）手术准备：大鼠术前禁食12小时，不禁水。
术前10分钟腹腔注射10%水合氯醛（350mg/kg）麻醉。
麻醉后，将大鼠仰卧位固定于手术台上，剪去颈部毛发，消毒皮肤。
（3）模型评估：术后24小时进行神经功能缺损评分（Neurological Severity Score，NSS）和脑梗死体积测量。
NSS评分包括运动、感觉和平衡功能，总分018分，分数越高表示神经功能缺损越严重。
脑梗死体积通过TTC染色法测量，梗死体积百分比（%）=（梗死体积/半球体积）×100%。
3. 数据处理采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。
计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。
P<0.05为差异有统计学意义。
三、结果1. MCAO模型的制备成功率本实验共制备MCAO大鼠模型40只，成功率为95%（38/40）。
失败原因包括术中出血、术后死亡等。
2. 神经功能缺损评分术后24小时，MCAO组大鼠的NSS评分为（14.5±1.8）分，显著高于假手术组（1.8±0.5）分（P<0.01）。
3. 脑梗死体积术后24小时，MCAO组大鼠的脑梗死体积百分比为（38.5±5.2）%，显著高于假手术组（0.0±0.0）%（P<0.01）。
拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究
ｗａｓ ｅ ｓ ｒ ｄ． Ｒｅ ｕｌｓ： Ｔ ｈ ｍ ｏ ｌ ａ ｓ ｈｏｗｅ ｓｇ ｆｃ ｎｔ ｓ ｕｎ ｔｏｎ ｎ ｅ ｒ ｎｇ ｎｄ ｍ ａ ｕ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄｅ ｒ ｔ ｓ ｄ ｉ ｎｉｉａ ｄｉｆ ｃ ｉ ｉ ｌ ａ ｎｉ ａ ｍ ｅ ｏｒ ｆ ｎｃ ｉ ｍ ｙ ｕ ｔｏｎ， ｏｂ ｏ ｌ ｅ ｒ ｓ ｄ ｃ ｔ ｎ Ｃｈ ａ ｕｒ ｖｉｕｓｙ ｄ ｃ ｅａ ｅ ｏｎ ｅ ｔｏｆＡ ｎｄ ｎｅ ｏｎｓａ ｅ ｒ ｓｓ ｉ ｈｉ ｏｃ ｍ ｐ ｉｓ ｓ Ｃｏ ｌ ｉｎ ：Ａ ａ ｏｄ ｌ ｎｄ ｎ ｃ ｏ ｉ ｎ ｐｐ ａ ａｌｔｓ ｕｅ ． ｎｃｕｓｏ ｒ ｔｍ ｅ ｏｆ ａ Ｖ Ｄ ｈ ｂｅ ｎ ｕ ｃ ｓ ｆ ｌ ｅ ｔ ｂｌｓ ｄ． Ｔｈｉ ｒ ｔ ｏ ｌ ｓ ａｓ ｅ ｓ ｃ ｅ ｓ ｕｌｙ ｓ ａ ｉｈｅ ｓ ａ ｍ ｄｅ ｉ ｕｓ ｆ ｌ ｏｒ ａ ｅ ｕ ｆ Ｖ Ｄ ｒ ｓ ａ ｃ ａ ｃ ｎ ｅ ｅ ｒ ｈ ｎｄ ａ ｂｅ ｓ ｄ ｎ ｕ ｅ ｉ ｅｘ ｅｒｍｅ ａ ｔ ｄｉｓ，ｄｒ ｃ ｅ ｉ ｇ ａ ｄ ｅ ａ ｕａ ｉ ｈｅ ａ ｕｔｃ ｅ ｆ ｃ ｉｅ ｓ ． ｐ ｉ ｎｔ ｌｓ ｕ ｅ ｕｇ ｓ ｒ ｅｎ ｎ ｎ ｖ ｌ ｔｏｎ ｏｆｔ ｒ ｐｅ ｉ ｆｅ ｔｖ ｎｅ ｓ
１０ ５
陕西 医学 杂志 ２ ０ 年 ２月第 ３ 卷 第 ２ ０８ ７ 期
拟 血 管性痴 呆 动 物模 型 制备 的 实验研 究
广 西壮族 自治 区人 民 医院 神经 内科 （ 南宁 ５ ０ ２ ） ３ ０ １ 蔺心敬 殷 舞 李 吕力 王铁建 罗永 坚 董艳玲 肖继 东 摘 要 目的 ： 讨制备 理 想的血 管性痴 呆动物模 型 方法 。 法 ： 用反 复 大鼠双侧 颈 总动 探 方 采
１０ ５
陕西 医学 杂志 ２ ０ 年 ２月第 ３ 卷 第 ２ ０８ ７ 期
拟 血 管性痴 呆 动 物模 型 制备 的 实验研 究
广 西壮族 自治 区人 民 医院 神经 内科 （ 南宁 ５ ０ ２ ） ３ ０ １ 蔺心敬 殷 舞 李 吕力 王铁建 罗永 坚 董艳玲 肖继 东 摘 要 目的 ： 讨制备 理 想的血 管性痴 呆动物模 型 方法 。 法 ： 用反 复 大鼠双侧 颈 总动 探 方 采
拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究
150
陕西医学杂志 2008 年 2 月第 37 卷第 2 期
拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究3
广西壮族自治区人民医院神经内科 ( 南宁 530021) 蔺心敬 殷 舞 李吕力 王铁建 罗永坚 董艳玲 肖继东 摘 要 目的: 探讨制备理想的血管性痴呆动物模型方法。方法: 采用反复大鼠双侧颈总动 脉缺血再灌注 , 加剪尾放血法制备血管性痴呆大鼠模型, 并对其进行行为学、 病理学和生化学评 价。 结果: 行为学检测结果表明 , 血管性痴呆大鼠有明显的学习、 记忆障碍 , 且该组大鼠海马组织 缺血坏死明显。 结论: 本方法可制备理想的血管性痴呆动 AC h 含量持续降低 , 神经元明显减少、 物模型 , 用于基础研究及药物筛选或疗效评价。 主题词 疾呆, 血管性 模型, 动物 动物, 实验
. M e thods: The im itat ive To establish a vascula r de m entia (V aD ) m odel in ra ts
V aD m ode l w a s e stab lished by rep eatedly clipp ing the rat ’ s comm on carot id a r te ry and bloodlett ing f rom the ta il. A n i m al behavio r and p atho logy w e re te sted, and the con ten t of ace ty lcholie (A Ch ) in h ippocam pa l tissue s w as m easured. R e sults: T he m odel rat s showed sign ificant disfunction in learn ing and m emo ry function, o bviously decrea sed content of AC h and neurons and necro sis in hippocam pa l t issues. Conc lusion: A rat m ode l o f V aD has been successfu lly e stab lished. T his ra t mode l is useful fo r V a D re sea rch and can be used in exp er i m ental studies, drug sc reening and eva lua tio n of therapeut ic effect iveness .
陕西医学杂志 2008 年 2 月第 37 卷第 2 期
拟血管性痴呆动物模型制备的实验研究3
广西壮族自治区人民医院神经内科 ( 南宁 530021) 蔺心敬 殷 舞 李吕力 王铁建 罗永坚 董艳玲 肖继东 摘 要 目的: 探讨制备理想的血管性痴呆动物模型方法。方法: 采用反复大鼠双侧颈总动 脉缺血再灌注 , 加剪尾放血法制备血管性痴呆大鼠模型, 并对其进行行为学、 病理学和生化学评 价。 结果: 行为学检测结果表明 , 血管性痴呆大鼠有明显的学习、 记忆障碍 , 且该组大鼠海马组织 缺血坏死明显。 结论: 本方法可制备理想的血管性痴呆动 AC h 含量持续降低 , 神经元明显减少、 物模型 , 用于基础研究及药物筛选或疗效评价。 主题词 疾呆, 血管性 模型, 动物 动物, 实验
. M e thods: The im itat ive To establish a vascula r de m entia (V aD ) m odel in ra ts
V aD m ode l w a s e stab lished by rep eatedly clipp ing the rat ’ s comm on carot id a r te ry and bloodlett ing f rom the ta il. A n i m al behavio r and p atho logy w e re te sted, and the con ten t of ace ty lcholie (A Ch ) in h ippocam pa l tissue s w as m easured. R e sults: T he m odel rat s showed sign ificant disfunction in learn ing and m emo ry function, o bviously decrea sed content of AC h and neurons and necro sis in hippocam pa l t issues. Conc lusion: A rat m ode l o f V aD has been successfu lly e stab lished. T his ra t mode l is useful fo r V a D re sea rch and can be used in exp er i m ental studies, drug sc reening and eva lua tio n of therapeut ic effect iveness .
血管性痴呆(VD)动物模型制作及方法
血管性痴呆(VD)动物模型制作及方法一、双侧颈总动脉阻断模型(Model of occlusion of bilaterial carotis communis artery)(1)复制方法雄性大鼠，体重为250～300g。
以水合氯醛(按350～400mg/kg体重的剂量)经腹腔注射麻醉后仰卧位，剃除颈部毛发，手术区域皮肤消毒。
颈部正中切口，钝性分离双侧颈总动脉，用1号线将其行结扎。
缝合切口后再行局部消毒，小心放回笼内(每笼一只待其完全清醒)。
局部伤口缝合前，可用庆大霉素3～5滴滴入局部伤口内防止感染。
术后正常饲养12周，自第13周起可开始分组给药治疗。
行为学检验可采用穿梭箱法和Morris水迷宫分析系统，进行定位航行实验和空间探索试验。
(2)模型特点术后的1～3周，陆续有动物死亡发生，其死亡率在20％～40％，因此需根据实验情况增加手术动物的总数。
(3)比较医学该模型由于阻断了双侧颈总动脉，造成了脑部急性供血不足，随后可通过基底动脉和基底动脉环血流调节以及逐渐形成的侧支循环所改善，但海马区达不到正常脑供血水平，形成慢性大脑缺血，模拟了人类由于血管粥样硬化使头颈动脉逐渐狭窄所致的慢性大脑供血不。
水迷宫实验显示，动物的定位航行和空间探索能力均降低，痴呆率达80％左右。
该模型可用于研究痴呆脑组织的形态及病理生理变化机制，也可用于判定某些治疗手段和药物的效果。
二、双侧颈总动脉、椎动脉阻断模型(Model of occlusion of bilaterial carotis communis artery with vertebral artery)(1)复制方法雄性大鼠，体重为300～350g。
以水合氯醛(按350～400mg/kg体重的剂量)经腹腔注射麻醉后俯卧位固定于立体定位仪上，剃除颈部毛发，手术区域皮肤消毒。
行背侧颈部正中切口，逐层钝性分离暴露双侧第1颈椎横突小孔，用直径0.5mm的电凝针烧灼双侧翼小孔内的椎动脉，造成闭塞。
大鼠血管性痴呆动物模型的研究进展
Ｖ Ｄ动物模 型 的研究进 展综 述如 下 ：
１ 模 型 制 作 方 法
种认 知功 能 缺 损 综 合 征 。 患 者 多 为 慢 性 、 行 性 、 进 持续 性智 能障 碍综 合 征 ， 床 表现 为 记 忆 及认 知 等 临 功能 障碍 综合 征 … 。建 立 Ｖ 动 物模 型 ， Ｄ 对深 入 探 讨该 病 的发病 机制 、 理 学 特 点 以及 临床 患 者 的早 病
ｄ ｉ ０． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ６ １ ７ ５ ． ０ ２ ０ ３ Ｏ １ ｏ：１ ３ ６ ／．ｓｎ １ ７ ． ８ ６ ２ １ ． ０ ． １
Ｒｅ ｅ ｓ ａ ｃ ｏ ｒ ｓ ｎ Ｒａ ｏ ｌｏ ｓ ｕ ａ ｍ ｅ ｔａ ｃ ｎｔＲｅ ｅ ｒ ｈ Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｉ ｔ Ｍ ｄｅ ｆ Ｖａ ｃ ｌ ｒ Ｄｅ ｎ ｉ
ｔ ｔ ｌｇ ｈｅ ｅｈｏｏ ｙ，ｈ ｓｏ ｒ ｏ ｏ ｙ，ｎ ｒ ｅ ａ ｄ ｂｉｃ ｅ ｉａ ｎ ｉ ａｏ ，ｉ ｇｎ ｎｄ ｏ ｈ ｒｏ ｓ ｒ ａｉ ｎ ｔｒ ｅ ｓ ｏ ｎ ｍａ ｄ ｌｏ ｉｔ ｍｏｐｈ ｌｇ ｅ ｖ ｎ ｏ ｈ ｍ ｃ ｌｉ ｄ ｃ ｔｒ ｍａ ｉｇ ａ ｔ ｅ ｂ ｅｖ ｔｏ ａ ｇ ｔ ｎ ａ ｉ ｌｍｏ ｅ ｆ ｖ ｓ ｕ ａ ｅ ｎｔａ ｉ ｅ ｅ ｔｙ ａ ｓ Ｓ ｐ ｙ ｒ ｌｔ ｄ ｅ ｉ ｎ ｅ ｆｒｅ ｐ ｒｍ ｅ ｔｌｒ ｓ ａ ｃ ｎ ｆ ｕ ｅ． ａ ｃ ｌ ｒｄ ｍｅ ｉ ｎ ｒｃ ｎ ｅ ｒ． ｕ ｐｌ ｅ ａｅ ｖｄｅ ｃ ｏ ｘ ｅ ｉ ｎａ ｅ ｅ ｒｈ ｉ ｕｔｒ
共 同完 成脑供 血 ， 相 似 的脑 血 管解 剖 特 点 。且 大 有 鼠较 其 他 动 物 价 格 便 宜 、 存 率 高 、 殖 快 、 饲 生 繁 易 养 、 于检测 ， 较 强 的生 命 力 和 抗感 染 能 力 ， 便 有 目前 是制 备 Ｖ Ｄ模 型 最 适 宜 的 动 物 。本 文 现 将 大 鼠
血管性痴呆的动物模型
科
医 ｌＩｌ Ｉ 与保 健
血 管性 痴呆 的动物模 型
周 原
（ 辽东学院基础 医学院， 东 辽 宁 １３０ ） 丹 １０ ８
摘 要： 前常 用于研究血管性痴呆的动物模型主要 有四血 管阻断（一 ｏ ｔ 目 ４ ｖ ）和双侧颈总动脉结扎 （ Ｖ ） ， ２ ｏ 模型 但也有许 多不 同造模 型的方 一
法 ， 细介 绍 这 些 ห้องสมุดไป่ตู้ 法 。 详
关键词： 血管性痴呆； 动物模型 ； 研究
１ 双侧颈总动脉结扎模型（一 ｏ 就是永久 间长而 ２ｖ ） 人类血管性 途径。建立成功的衰老动物模型对 于揭示衰老机 制和研究抗衰老药物作用机制有着十分重要的意 性结扎双侧 颈总动脉 ， 方法是 ｌ％ Ｏ 水合氯醛按 痴呆 相似 。 相信随着衰老及抗衰老研究的不断深入， 更为 ４０ ｇ ｇ ０ ｍ ／ 腹腔注射麻醉后＇ 卧位， ｋ ｆ 印 颈部正 中切口， ５高脂血症血管性痴呆大 鼠 模型０ 首先将实 义， 分离双侧颈总动脉， １ 用 号线将其永久性结扎 术 验大鼠用高脂饲料喂养 １ 月后， 个＿ 测其血脂经证实 理想的动物模型将会问世。动物模型研究也应顺 后缝合切１２ ｖ ３ 一 ｏ法制作的血性痴呆模型具有创 已 增高后霜用 １ ∞冰 合氯醛按 ３ Ｌ ｇ ｍ ｌ 腹腔麻醉， 应这—新的变化塌终 使人类能够藉动物模型的 ｋ 研 有效的方 伤大、 死亡率高、 导致痴呆 的时程长等缺点胆 这种 颈正中去毛， 碘酒消毒腹 侧颈正中切 口 露并分 究摊 动老年痴呆治疗学向着更加安全 、 暴 动脉穿 线备用。缺血时闭阻双侧颈总 向发 展 。 方法实质上是以慢性低灌注引起脑缺血缺氧最 终 离双侧觋总 导致神经细胞功能下降 、 习记忆功能障碍， 学 较好 动脉 ３ 每次 １ ｍｎ 次， ０ ｉ 每次 间隔 １ ｍｎ ， ０ ｉ 此法是模 参考 文献 地模拟了人类 因动脉粥样硬化、动脉管腔狭窄等 拟 Ｖ 发病的 Ｄ 危险因素， 如高脂血症而建立的一种 『 ｕｓ ｅ ｉ １ Ｐ ｌ ｎ ｌ １ ｉ ｌ ＷＡ ，Ｂ ｉｒ ｙ Ｊ ． ｅ ｏ ｅ ｆ ｒ ｌ Ｂ Ａ ｎ ｗ ｍ ｄ ｌｏ ｅｅ ｂ ｌｔ ｒｌ ｈ ｍｉ ｓ ｈ ｒｃ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｈ ｕ ａ ｅ — ｉ ｅ ａ ｅ － ｐ ｅｉ ｉｃ ｅ ａ ｉ ｔ ｅ ｎ ｎ ｓ ａ 因素导致的血管性痴呆 。而且 以永久性结扎双侧 动物模型接 近人类实际情况。 颈总动脉导致痴呆的老年大鼠＇ 在结扎术后 ２ 个月 ６ 舌下静脉注入铁粉法 叫 ，用戊巴比妥钠 ｔｅ ｚｄｒｔ ［ ｈｔ ｅ ａ ｉ Ｊ］． ｔ ｋ １７ Ｓｒ ｅ， ９，１ （ ： ６ ｏ ９ ０ ３ ２ ７— ） ７． ４ ０ 注射麻醉大鼠然 后固定于动物大脑 ２ ２ 学习记 仍无恢复趋势这 将有利于药物疗效 （ ｍ 的动态观察。可以作为血管性痴呆模型用于基础 立体定位仪上， 常规消毒＇ 正中切开头皮暴露颅骨， ［ ｏｄｔ ｍ Ｃ ， ｉｓ Ｋ ｆｃｓｏ ｈ ｎ— ２ ｒｓｏ Ｈ Ｓｅｊ Ｂ ．Ｅ ｅｔ ｆ ｅｏ ］Ｎ ｒ ｏ ｐ ａ ｂ ｔ ｎ ｅ ｒ — ｒ ｉｃ ｅ ａ ｌ ａ ｌ ａ ｅｅ ｒｌ 实验研究。 选以下部位安放电 额部位于前囱前 ２ ｍ向左 ｂ ｒ ｉ ｉ ｅ ｅ ｂ ａ ｓ ｈ ｍｉ．Ｐｒｔ Ｉ ：Ｃ ｒ ｂ ａ 极： ｍ ｅ ｅｇ ｅａｏｉ ｕ ｎ ｎ ｃｍｐｅ ｓｈｍ ａ ｎｒｙｍ ｔ ｌｍ ｄ ｒ ｇｉ－ ｏ ｌｅｉ ｅ ｉ［ ｂ ｓ ｉ ｔ ｃ Ｊ ２四血管阻断法ｆ ｖｏ， ４ ） 一 将实验大 鼠用 １％ 旁开 ２ ｍ 参 考电 ｏ ｍ 极位于远额窦。在上述部位用 穿过内板 在额部记录电 】． ｔ ｋ １７ ， ３７ —３ ５ 的水合氯醛（ ｍ Ｏ ｓ Ｏ ＵｌＯ ） ￣ 腹腔麻醉后， 背侧颈正中 小螺丝固定于头骨上， Ｓ ｏｅ， ９ ８ ９： ｒ ２ ３． ３ Ｓ ｔ ＭＬ ，Ｂ ｎ ｅ ＇Ｄ ｌ ｅ ，ｅ ． １ ｈ ｅｄ ｋ Ｇ ａ ｇ ｎ Ｎ ｂ ｒ ｔａ １ 切 口 暴露双侧第一颈椎横突翼小孔， ， 用直径为 极处在正后方固定一直径为 ５ ｍ ０ Ｔ ｍ 、 高斯磁场 ［ ｍｉ ２ ｄ ｌ ｏ ｔ ｄ － ｎ ｏ ｇ — ｅ ｍ ｅ ｖ ｒ — ｃ ｏ ‘ ０ｍ ． ｍ的电凝针插入双侧翼小孔烧灼双侧椎动脉， 的小磁铁， ５ 最后用自 凝牙托水和牙托粉封 固。术后 Ｍｏ ｅｓ ｆ ｒ ｓｕ ｙ ｉ ｇ ｌ ｎ — ｔ ｒ ｒ ｏ ｅ ｙ ｆｌ ｅ— 造成永久性闭塞。然后腹侧颈正中切口， 分离双侧 ３ 等刀口愈合＇ ｄ 体重恢复后． 始进行迷宫及 Ｐ ０ ｌ ｗｉ ｇ ｆ ｒ ｂ ａ ｎ ｉｃ ｅ ａ ｉ ｈ ｒ Ｌ ２ 一 ｖ ｓ 开 ３０ ｏ ｎ ｏｅ ｒ ｉ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｔ ｅ ａ Ａ２ 颈总动脉穿结备用。２ ｈ ４ 后用 微动脉夹夹闭双侧 测试。 将已达迷宫训练标准并完成 Ｐ ０ 测定的实 ｓｌｏ ｃ ｓ ｎ ｍｏ ｅ ｆ ３０ ｅ ｃ ｌ ｉ ｄ ｌ Ｊ】．Ａ ｔ Ｎ ｕｏ Ｓ ａ ｄ ， ｕｏ ｃ ｅ ｒｌ ｃ ｎ ａ ５ ４ ｋ） ｍｇ ￣腔注射麻醉大 １ ８ ，６ ：３ ５ — ４ ． ９４ ９ ８ ０１ 颈总动脉 ５ ｉ共夹闭 ３ 每次间隔 １ 。 ｍＩ ｌ ， 魄 ｈ 术后手 验大鼠用 ２ ％硫喷妥钠（ ／ｇ 术部位施以适量青霉素对抗感染， 然后缝合， 常规 鼠，用 Ｆ ， 粉 （ ｅ ０ 铁粒 子直 径 为 ６ 用 量 ［ Ｐ ｐ ａ Ａ ， ｅｌ Ｔ ｒ Ｃ ，Ｄ ｖｄｏ Ｍ ， ４ ａｐｓＢ ］ ｄ ａ ｏｔ Ｊ ｅ ａｉｓｎＣ ｔａ １ ｒｎｃ ｒｄ ｃ —ｉ ｆｃ ｒｂａ ｌｏ ｏ ｏ ｌ 饲养观察。一 Ｏ为 目 ４Ｖ 前国际公认的 Ｖ Ｄ造漠 亳 ５Ａ ｇ 于 １ ｍ 生理盐水中， Ｉ ｉ 内沿大 ｅ ．Ｃｈ ｏ ｉ ｅ ｕ ｅ ｔ ｎ ｏ ｅｅ ｒｌｂｏｄ ｆ ｗ ６ｍ／ ｋ ５Ｌ 于 ｍｎ ｎ ｔｅａ ｕ ａ ｌｔ－ ｍｅｇｎ ｅｌｌｓ ｎ 它可高度模拟 Ｖ Ｄ的发病特点且 缺血后生理指标 鼠舌下静脉注入 从而造成 Ｖ 大 鼬Ｉ型。该模型 ｉ ｈ ｄ ｈ ｒｔ： ａｅ ｅ ｒｉｇ ＣＡ１ ｃｌ ｏｓａ ｄ Ｄ 莫 稳定不影响缺血后结果病 理改变较为充分、 具有操作简便 、 明确， 创伤少 、 重复性好 、 较快导致痴呆 ｍ ｍ ￣ ｄｓ ｎｔ ｎ 【 Ｂ ｍ ｅ １９， ０ （－） ｅ ｏ ｙｆ ｃ ｏ Ｊ￣ ｒ ｎ Ｒ ｓ ９ ６ ７ ８ ２ ｕ ｉ ， １ ： ０ ８ 中分指数低元 明显肢体运动障碍， 但存活率相对 的优点， 而且在脑皮质、 海马组织中观察到梗死灶 ５ — ５ １ 小暮久也． 管痴呆 动物． 脑血 医学 较低。 和软化灶敲 好地模拟人类多发性脑梗死， 可用于 嘲长泽治夫， 南 ，９ １ １ ８ ） １ １９ ． ５（． ３ ９６ － ３大脑 中动脉梗塞 （ ｄ ｌ ｅｅｒｌ ｔｒｏ— 研究血管性痴呆的病理机制。 ｍｉｄｅ ｒｂａ ｒ ｙｃ ｃ ａｅ ｃ ｓ ｎ Ｃ Ｏ Ｃ Ｏ及再灌 注模 型 ｌｉ， Ａ） Ａ ｕ ｏＭ Ｍ 选 用 长 ７ 颈内动脉注射微小栓子模型 从大 鼠 —侧 ［ ｏ ｇ Ｌ Ｗｅｎｔｉ Ｐ ，Ｃ ｒ ｏ ， ｔａ ６ ｎａＥ ｉｓ ｎ Ｒ ］Ｌ ｅ ａｌ ｎ Ｓ ｅ １ ｓ ． ｖ ｒ ｉ ｌ ｄ ｌ ｅ ｅ ｒ ａ ｔ ｒ ｃ ｌ ｓｏ ｔ ｌ ｈ １ｍ ６ ｍ的丝线栓子， ５ ｍ硅化成柱状， 前端 ｍ 将此栓 颈 内动脉注入纤维蛋白、 血凝块 、 中心球、 塑料微 Ｒｅ ｅ ｓｂ ｅ ｍｉ ｄ ｅ ｃ ｒ ｂ ａ ｒｅ ｙ ｏ ｃｕ ｉ ｎ ｗｉ － ｕ ｒ ｅ ｏ ｉ ａｓ叨 ｔ ｅ， ９ ９ ２ （ ｎ ｅ ｍｙ ｏ ） 子从大鼠颈内 动脉分支处插 入 阻断大脑中动脉血 小栓子及血栓诱导剂致缺血陛中风模型的报道很 ｏｔｃａｉ ｔ ｎｒｔ Ｓｒｋ １ ８ ， ０１ ： ， ４ ． 无菌自 然干燥血凝块， 研碎 ８ — ９１ 流。缺血 ｌ 后再拔出栓子艘 其血流再通， ｈ 从而造 多。本法是取同种大 鼠 成 Ｖ 模型。 Ｄ 此外尚有左心室注射液体石蜡饵 将 后经 ２０ ｐ ０ ｍ筛孔过筛备用， 应用时用生理盐水 ［Ｙ ｍ ｍｏ Ｔ ｍｕａＡ ， ｒ ｏ ｅ ａ Ｂ — Ｔ ａ ａ ｔ Ｍ． ａ ｒ Ｊ ｏ Ｋｉｎ ｔ １ ｅ ｉ ． ａ ｒ ｃ ａ ｇ ｓ ｆｅ ａ ｃ ｒｂ ａ ｉｃ ｅ ａ ｂ ｌ ｏ ｌ ｌ 液体石蜡注人实验大鼠左心室中造成漠型） 和高血 ０ ｍ 加血凝块 １ ｍ 制成混悬液显 微镜下测量 ｈ ｄｏａ ｈ ｎ ｅ ａｔｒｆｃ ｅｅ ｒ ｓ ｈ ｍｉ ｙ ＿ Ｌ Ｓ ０ ｇ ０ ｅｔ ｄ ｌ ｅｅ ｒｌ ａｔｒ ｃ ｃｕ ｉｎ ｉ ａｓ ０ ２０ｍ 压复合 Ｖ 模型等等方法。这些 Ｖ 模型的制备， 直径为４ ～ ０ Ｌ 。然后将实验大 鼠用水合氯醛 ｌｆ ｍｉｄｅ ｃ ｒｂａ ｒｅｙ ｏ — ｌ ｓｏ ｎ ｒｔ Ｄ Ｄ 都是从模拟人类 Ｖ Ｄ发病的 某—个侧面来完成的， 腹腔麻醉（ ｍ ０ 园 部正中切开暴露双侧颈总 Ｂａ ｅ １ ８， ２（－２ ： ２ ３ ８ ３ ｏ颈 ５ ｒｉ Ｒ ￣ ９ ８ ５ １ ） ３ ３－ ２
医 ｌＩｌ Ｉ 与保 健
血 管性 痴呆 的动物模 型
周 原
（ 辽东学院基础 医学院， 东 辽 宁 １３０ ） 丹 １０ ８
摘 要： 前常 用于研究血管性痴呆的动物模型主要 有四血 管阻断（一 ｏ ｔ 目 ４ ｖ ）和双侧颈总动脉结扎 （ Ｖ ） ， ２ ｏ 模型 但也有许 多不 同造模 型的方 一
法 ， 细介 绍 这 些 ห้องสมุดไป่ตู้ 法 。 详
关键词： 血管性痴呆； 动物模型 ； 研究
１ 双侧颈总动脉结扎模型（一 ｏ 就是永久 间长而 ２ｖ ） 人类血管性 途径。建立成功的衰老动物模型对 于揭示衰老机 制和研究抗衰老药物作用机制有着十分重要的意 性结扎双侧 颈总动脉 ， 方法是 ｌ％ Ｏ 水合氯醛按 痴呆 相似 。 相信随着衰老及抗衰老研究的不断深入， 更为 ４０ ｇ ｇ ０ ｍ ／ 腹腔注射麻醉后＇ 卧位， ｋ ｆ 印 颈部正 中切口， ５高脂血症血管性痴呆大 鼠 模型０ 首先将实 义， 分离双侧颈总动脉， １ 用 号线将其永久性结扎 术 验大鼠用高脂饲料喂养 １ 月后， 个＿ 测其血脂经证实 理想的动物模型将会问世。动物模型研究也应顺 后缝合切１２ ｖ ３ 一 ｏ法制作的血性痴呆模型具有创 已 增高后霜用 １ ∞冰 合氯醛按 ３ Ｌ ｇ ｍ ｌ 腹腔麻醉， 应这—新的变化塌终 使人类能够藉动物模型的 ｋ 研 有效的方 伤大、 死亡率高、 导致痴呆 的时程长等缺点胆 这种 颈正中去毛， 碘酒消毒腹 侧颈正中切 口 露并分 究摊 动老年痴呆治疗学向着更加安全 、 暴 动脉穿 线备用。缺血时闭阻双侧颈总 向发 展 。 方法实质上是以慢性低灌注引起脑缺血缺氧最 终 离双侧觋总 导致神经细胞功能下降 、 习记忆功能障碍， 学 较好 动脉 ３ 每次 １ ｍｎ 次， ０ ｉ 每次 间隔 １ ｍｎ ， ０ ｉ 此法是模 参考 文献 地模拟了人类 因动脉粥样硬化、动脉管腔狭窄等 拟 Ｖ 发病的 Ｄ 危险因素， 如高脂血症而建立的一种 『 ｕｓ ｅ ｉ １ Ｐ ｌ ｎ ｌ １ ｉ ｌ ＷＡ ，Ｂ ｉｒ ｙ Ｊ ． ｅ ｏ ｅ ｆ ｒ ｌ Ｂ Ａ ｎ ｗ ｍ ｄ ｌｏ ｅｅ ｂ ｌｔ ｒｌ ｈ ｍｉ ｓ ｈ ｒｃ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｈ ｕ ａ ｅ — ｉ ｅ ａ ｅ － ｐ ｅｉ ｉｃ ｅ ａ ｉ ｔ ｅ ｎ ｎ ｓ ａ 因素导致的血管性痴呆 。而且 以永久性结扎双侧 动物模型接 近人类实际情况。 颈总动脉导致痴呆的老年大鼠＇ 在结扎术后 ２ 个月 ６ 舌下静脉注入铁粉法 叫 ，用戊巴比妥钠 ｔｅ ｚｄｒｔ ［ ｈｔ ｅ ａ ｉ Ｊ］． ｔ ｋ １７ Ｓｒ ｅ， ９，１ （ ： ６ ｏ ９ ０ ３ ２ ７— ） ７． ４ ０ 注射麻醉大鼠然 后固定于动物大脑 ２ ２ 学习记 仍无恢复趋势这 将有利于药物疗效 （ ｍ 的动态观察。可以作为血管性痴呆模型用于基础 立体定位仪上， 常规消毒＇ 正中切开头皮暴露颅骨， ［ ｏｄｔ ｍ Ｃ ， ｉｓ Ｋ ｆｃｓｏ ｈ ｎ— ２ ｒｓｏ Ｈ Ｓｅｊ Ｂ ．Ｅ ｅｔ ｆ ｅｏ ］Ｎ ｒ ｏ ｐ ａ ｂ ｔ ｎ ｅ ｒ — ｒ ｉｃ ｅ ａ ｌ ａ ｌ ａ ｅｅ ｒｌ 实验研究。 选以下部位安放电 额部位于前囱前 ２ ｍ向左 ｂ ｒ ｉ ｉ ｅ ｅ ｂ ａ ｓ ｈ ｍｉ．Ｐｒｔ Ｉ ：Ｃ ｒ ｂ ａ 极： ｍ ｅ ｅｇ ｅａｏｉ ｕ ｎ ｎ ｃｍｐｅ ｓｈｍ ａ ｎｒｙｍ ｔ ｌｍ ｄ ｒ ｇｉ－ ｏ ｌｅｉ ｅ ｉ［ ｂ ｓ ｉ ｔ ｃ Ｊ ２四血管阻断法ｆ ｖｏ， ４ ） 一 将实验大 鼠用 １％ 旁开 ２ ｍ 参 考电 ｏ ｍ 极位于远额窦。在上述部位用 穿过内板 在额部记录电 】． ｔ ｋ １７ ， ３７ —３ ５ 的水合氯醛（ ｍ Ｏ ｓ Ｏ ＵｌＯ ） ￣ 腹腔麻醉后， 背侧颈正中 小螺丝固定于头骨上， Ｓ ｏｅ， ９ ８ ９： ｒ ２ ３． ３ Ｓ ｔ ＭＬ ，Ｂ ｎ ｅ ＇Ｄ ｌ ｅ ，ｅ ． １ ｈ ｅｄ ｋ Ｇ ａ ｇ ｎ Ｎ ｂ ｒ ｔａ １ 切 口 暴露双侧第一颈椎横突翼小孔， ， 用直径为 极处在正后方固定一直径为 ５ ｍ ０ Ｔ ｍ 、 高斯磁场 ［ ｍｉ ２ ｄ ｌ ｏ ｔ ｄ － ｎ ｏ ｇ — ｅ ｍ ｅ ｖ ｒ — ｃ ｏ ‘ ０ｍ ． ｍ的电凝针插入双侧翼小孔烧灼双侧椎动脉， 的小磁铁， ５ 最后用自 凝牙托水和牙托粉封 固。术后 Ｍｏ ｅｓ ｆ ｒ ｓｕ ｙ ｉ ｇ ｌ ｎ — ｔ ｒ ｒ ｏ ｅ ｙ ｆｌ ｅ— 造成永久性闭塞。然后腹侧颈正中切口， 分离双侧 ３ 等刀口愈合＇ ｄ 体重恢复后． 始进行迷宫及 Ｐ ０ ｌ ｗｉ ｇ ｆ ｒ ｂ ａ ｎ ｉｃ ｅ ａ ｉ ｈ ｒ Ｌ ２ 一 ｖ ｓ 开 ３０ ｏ ｎ ｏｅ ｒ ｉ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｔ ｅ ａ Ａ２ 颈总动脉穿结备用。２ ｈ ４ 后用 微动脉夹夹闭双侧 测试。 将已达迷宫训练标准并完成 Ｐ ０ 测定的实 ｓｌｏ ｃ ｓ ｎ ｍｏ ｅ ｆ ３０ ｅ ｃ ｌ ｉ ｄ ｌ Ｊ】．Ａ ｔ Ｎ ｕｏ Ｓ ａ ｄ ， ｕｏ ｃ ｅ ｒｌ ｃ ｎ ａ ５ ４ ｋ） ｍｇ ￣腔注射麻醉大 １ ８ ，６ ：３ ５ — ４ ． ９４ ９ ８ ０１ 颈总动脉 ５ ｉ共夹闭 ３ 每次间隔 １ 。 ｍＩ ｌ ， 魄 ｈ 术后手 验大鼠用 ２ ％硫喷妥钠（ ／ｇ 术部位施以适量青霉素对抗感染， 然后缝合， 常规 鼠，用 Ｆ ， 粉 （ ｅ ０ 铁粒 子直 径 为 ６ 用 量 ［ Ｐ ｐ ａ Ａ ， ｅｌ Ｔ ｒ Ｃ ，Ｄ ｖｄｏ Ｍ ， ４ ａｐｓＢ ］ ｄ ａ ｏｔ Ｊ ｅ ａｉｓｎＣ ｔａ １ ｒｎｃ ｒｄ ｃ —ｉ ｆｃ ｒｂａ ｌｏ ｏ ｏ ｌ 饲养观察。一 Ｏ为 目 ４Ｖ 前国际公认的 Ｖ Ｄ造漠 亳 ５Ａ ｇ 于 １ ｍ 生理盐水中， Ｉ ｉ 内沿大 ｅ ．Ｃｈ ｏ ｉ ｅ ｕ ｅ ｔ ｎ ｏ ｅｅ ｒｌｂｏｄ ｆ ｗ ６ｍ／ ｋ ５Ｌ 于 ｍｎ ｎ ｔｅａ ｕ ａ ｌｔ－ ｍｅｇｎ ｅｌｌｓ ｎ 它可高度模拟 Ｖ Ｄ的发病特点且 缺血后生理指标 鼠舌下静脉注入 从而造成 Ｖ 大 鼬Ｉ型。该模型 ｉ ｈ ｄ ｈ ｒｔ： ａｅ ｅ ｒｉｇ ＣＡ１ ｃｌ ｏｓａ ｄ Ｄ 莫 稳定不影响缺血后结果病 理改变较为充分、 具有操作简便 、 明确， 创伤少 、 重复性好 、 较快导致痴呆 ｍ ｍ ￣ ｄｓ ｎｔ ｎ 【 Ｂ ｍ ｅ １９， ０ （－） ｅ ｏ ｙｆ ｃ ｏ Ｊ￣ ｒ ｎ Ｒ ｓ ９ ６ ７ ８ ２ ｕ ｉ ， １ ： ０ ８ 中分指数低元 明显肢体运动障碍， 但存活率相对 的优点， 而且在脑皮质、 海马组织中观察到梗死灶 ５ — ５ １ 小暮久也． 管痴呆 动物． 脑血 医学 较低。 和软化灶敲 好地模拟人类多发性脑梗死， 可用于 嘲长泽治夫， 南 ，９ １ １ ８ ） １ １９ ． ５（． ３ ９６ － ３大脑 中动脉梗塞 （ ｄ ｌ ｅｅｒｌ ｔｒｏ— 研究血管性痴呆的病理机制。 ｍｉｄｅ ｒｂａ ｒ ｙｃ ｃ ａｅ ｃ ｓ ｎ Ｃ Ｏ Ｃ Ｏ及再灌 注模 型 ｌｉ， Ａ） Ａ ｕ ｏＭ Ｍ 选 用 长 ７ 颈内动脉注射微小栓子模型 从大 鼠 —侧 ［ ｏ ｇ Ｌ Ｗｅｎｔｉ Ｐ ，Ｃ ｒ ｏ ， ｔａ ６ ｎａＥ ｉｓ ｎ Ｒ ］Ｌ ｅ ａｌ ｎ Ｓ ｅ １ ｓ ． ｖ ｒ ｉ ｌ ｄ ｌ ｅ ｅ ｒ ａ ｔ ｒ ｃ ｌ ｓｏ ｔ ｌ ｈ １ｍ ６ ｍ的丝线栓子， ５ ｍ硅化成柱状， 前端 ｍ 将此栓 颈 内动脉注入纤维蛋白、 血凝块 、 中心球、 塑料微 Ｒｅ ｅ ｓｂ ｅ ｍｉ ｄ ｅ ｃ ｒ ｂ ａ ｒｅ ｙ ｏ ｃｕ ｉ ｎ ｗｉ － ｕ ｒ ｅ ｏ ｉ ａｓ叨 ｔ ｅ， ９ ９ ２ （ ｎ ｅ ｍｙ ｏ ） 子从大鼠颈内 动脉分支处插 入 阻断大脑中动脉血 小栓子及血栓诱导剂致缺血陛中风模型的报道很 ｏｔｃａｉ ｔ ｎｒｔ Ｓｒｋ １ ８ ， ０１ ： ， ４ ． 无菌自 然干燥血凝块， 研碎 ８ — ９１ 流。缺血 ｌ 后再拔出栓子艘 其血流再通， ｈ 从而造 多。本法是取同种大 鼠 成 Ｖ 模型。 Ｄ 此外尚有左心室注射液体石蜡饵 将 后经 ２０ ｐ ０ ｍ筛孔过筛备用， 应用时用生理盐水 ［Ｙ ｍ ｍｏ Ｔ ｍｕａＡ ， ｒ ｏ ｅ ａ Ｂ — Ｔ ａ ａ ｔ Ｍ． ａ ｒ Ｊ ｏ Ｋｉｎ ｔ １ ｅ ｉ ． ａ ｒ ｃ ａ ｇ ｓ ｆｅ ａ ｃ ｒｂ ａ ｉｃ ｅ ａ ｂ ｌ ｏ ｌ ｌ 液体石蜡注人实验大鼠左心室中造成漠型） 和高血 ０ ｍ 加血凝块 １ ｍ 制成混悬液显 微镜下测量 ｈ ｄｏａ ｈ ｎ ｅ ａｔｒｆｃ ｅｅ ｒ ｓ ｈ ｍｉ ｙ ＿ Ｌ Ｓ ０ ｇ ０ ｅｔ ｄ ｌ ｅｅ ｒｌ ａｔｒ ｃ ｃｕ ｉｎ ｉ ａｓ ０ ２０ｍ 压复合 Ｖ 模型等等方法。这些 Ｖ 模型的制备， 直径为４ ～ ０ Ｌ 。然后将实验大 鼠用水合氯醛 ｌｆ ｍｉｄｅ ｃ ｒｂａ ｒｅｙ ｏ — ｌ ｓｏ ｎ ｒｔ Ｄ Ｄ 都是从模拟人类 Ｖ Ｄ发病的 某—个侧面来完成的， 腹腔麻醉（ ｍ ０ 园 部正中切开暴露双侧颈总 Ｂａ ｅ １ ８， ２（－２ ： ２ ３ ８ ３ ｏ颈 ５ ｒｉ Ｒ ￣ ９ ８ ５ １ ） ３ ３－ ２
血管性痴呆两种动物模型的比较
（ ．ｍ ／ｇ 质 量 ） 随 即用 无 创性 动脉 夹 可 逆 性 夹 闭双 侧 Ｃ Ａ ２ ｇ 体 ５ ｋ 。 Ｃ
用 单 因 素方 差 分 析 。Ｐ＜ ． ００ ５为 差 异有 统计 学 意 义 。
２ 结 果 பைடு நூலகம்
１ｍ ｎ 再 通 ５ ｎ 再 夹 闭 １ ｍｎ 再 通 ， ５ ｉ， ｍｉ， ５ ｉ， 连续 ３次 ， 后 局 部 撒 上 然
１ ． 神 经 行 为 学评 分 ４ 模 型复 制 后 ４ ， 行 初 次 神 经 行 为 学 评 ｄ进
床 发 病 过程 ， 于 深 入研 究 临 床 Ｖ 对 Ｄ有 十 分 重要 的意 义 。 因此 寻
找 一 种 有效 的 ，更 接 近 人类 脑缺 血 的发 病 机理 造 模 方 法 十 分 重 要 ． 实验 就 运 用 的 两种 造模 方 法 进 行 比较 。 本
中图 分 类号 ：７ ９１ 文 献 标 志 码 ： 文 章 编号 ：０ ４ ７ ５ ２ １ ）２ ０ １— ２ Ｒ ４．３ ＋ Ａ １０ — ４ Ｘ（０ ２ ０ — ２４ ０
【 要 】 目的 对 大 鼠血 管 性 痴 呆两 种模 型— — 双 侧 颈 总动 脉结 扎 结 合 腹 腔 注 射 硝 普 钠 法 （一 Ｏ） 摘 ２ Ｖ 和椎 基 底
率 低 于 ４ Ｖ 但 动 物 反 应记 忆 能 力 的有 效 率 明显 低 于 ４ Ｖ 一 Ｏ， 一 Ｏ。结 论 在 本 实 验 中 ４ Ｖ 与 ２ Ｖ 比较 ， 出 一Ｏ 一Ｏ 得
４Ｖ 一 Ｏ是 建 造 大 鼠血 管 性 痴呆 的较 为 理 想模 型 。
【 关键 词】 血管性痴呆 动物模 型 大 鼠 两血管结扎结合硝普钠法 四血管结扎法
・
２ ４・ １
中 国 中 医急 症 ２ １ ０ ２年 ２月第 ２ 卷 第 ２期 Ｊ Ｔ Ｍ． ｅ ．０ ２． ｏ． １ Ｎ ． １ Ｅ Ｃ Ｆｂ ２ １ Ｖ １２ ． ｏ２
用 单 因 素方 差 分 析 。Ｐ＜ ． ００ ５为 差 异有 统计 学 意 义 。
２ 结 果 பைடு நூலகம்
１ｍ ｎ 再 通 ５ ｎ 再 夹 闭 １ ｍｎ 再 通 ， ５ ｉ， ｍｉ， ５ ｉ， 连续 ３次 ， 后 局 部 撒 上 然
１ ． 神 经 行 为 学评 分 ４ 模 型复 制 后 ４ ， 行 初 次 神 经 行 为 学 评 ｄ进
床 发 病 过程 ， 于 深 入研 究 临 床 Ｖ 对 Ｄ有 十 分 重要 的意 义 。 因此 寻
找 一 种 有效 的 ，更 接 近 人类 脑缺 血 的发 病 机理 造 模 方 法 十 分 重 要 ． 实验 就 运 用 的 两种 造模 方 法 进 行 比较 。 本
中图 分 类号 ：７ ９１ 文 献 标 志 码 ： 文 章 编号 ：０ ４ ７ ５ ２ １ ）２ ０ １— ２ Ｒ ４．３ ＋ Ａ １０ — ４ Ｘ（０ ２ ０ — ２４ ０
【 要 】 目的 对 大 鼠血 管 性 痴 呆两 种模 型— — 双 侧 颈 总动 脉结 扎 结 合 腹 腔 注 射 硝 普 钠 法 （一 Ｏ） 摘 ２ Ｖ 和椎 基 底
率 低 于 ４ Ｖ 但 动 物 反 应记 忆 能 力 的有 效 率 明显 低 于 ４ Ｖ 一 Ｏ， 一 Ｏ。结 论 在 本 实 验 中 ４ Ｖ 与 ２ Ｖ 比较 ， 出 一Ｏ 一Ｏ 得
４Ｖ 一 Ｏ是 建 造 大 鼠血 管 性 痴呆 的较 为 理 想模 型 。
【 关键 词】 血管性痴呆 动物模 型 大 鼠 两血管结扎结合硝普钠法 四血管结扎法
・
２ ４・ １
中 国 中 医急 症 ２ １ ０ ２年 ２月第 ２ 卷 第 ２期 Ｊ Ｔ Ｍ． ｅ ．０ ２． ｏ． １ Ｎ ． １ Ｅ Ｃ Ｆｂ ２ １ Ｖ １２ ． ｏ２
脉络瘀滞型血管性痴呆动物模型研制的实验研究
ｍｏ ｅ ｆｃ ｍｂ ｎ ｔ ｎ ｏ ｉ ａ ｅ ｉ ｉ ｅ ｅ ｔ ｔ ｎ ｏ ｙ ｄ ｍｅ ｈ ｃ ｏ ｆ ｒ ｒｄ ｔ ｎ ｈ ｎ ｓ ｄ ｃｎ ｎ ｎ ｕ ａ ｃ ｌｒ ｄ ｌｏ ｏ ｉａ ｉ ｄ ｓ ｓ ｓ ｗ ｔ ｄｆ ｒ ｎ ｉ ｉ ｓ ｎ ｒ ｏ ｆ ｅ ｈ ｆ ａｏ ｆ ｏ ｓｗ ｉ ｈ ｃ ｎｏ ｍｓｔ ｔａ ｉ ｏ ａ ｃ ｉ ｅ ｅ ｍｅ ｉ ｉｅ ａ ｄ ｆ ｄ ｏ ｔ ｓ ｕ ａ ｏ ｉ ｌ ｉ ｖ ｄ ｍｅ ｔ Ｓｐ ｔｏ ｅ ｅ ｉ ａ ｄ ｒ ｔ ｎ ｄ ｎ ｓ ａ ｉｎ Ｍｅｈ ｄ ： ｓａ ｌ ｈ ｔ ｅ ｖ ｓ ｕ ａ ｅ ｎ ｉ ｉ ｌ ｄ ｌ ｉ ｙ ｓｏ ｏｌ ｔｒ ｓ ｅ ｎ ｉ ａｈ ｇ ｎ ｓｓ ｎ ａ ｉ ａ ａ ｍｉ ｉｔ ｔ ． ｔ ｏ ｓ Ｔ ｅ ｔ ｉ ｈ ａ ｃ ｌ ｄ ｍｅ ｔ ａ ｍａ ｍｏ ｅ ｔ ｔ ｐ ｃ ｌ ｅ ａ ａ’ ｏｌ ｒ ｏ ｏ ｂ ｓ ｒ ａｎ ｗ ｈ ｅ ｆ ａ ｌ ｓｌ ｔ ｎ ａ ｄ ｓａ ｎ ｎ ，ｈ ａｓｗ ｒ ｔ ｇ ｓ ｉ ｉ ｕ ｅ ｆ ａ ａａ ｔ ｏ ｉ ｅ ｗ ｔ ｓ ｈ ｍｉ ・ｅ ｅ ｆ ｓ ｎ Ｔ ｅ ｓ ｔｅ ａ ｉ ｔ ａ ｎ ｎ ｉ ａｉ ｔ ｇ ａ ｔ ｔ ｅ ｒ ｔ ｅ ｅ ｉ ｒ ａ ｔ ｃ ｎ ｓ ｄ ｏ ｔ ｌ ｃ ａｃ ｍｂ ｎ ｈ ｉｃ ｅ ａ ｒ ｐ ｒ ｉ ． ｈ ｎ ｔ ｔ ｈ ｌ ｙ ｏ ｌ ｒ ｉ ｇ ｔ ｏ ｎ ｎ ａ ｒ ｆ ｆ ｇ ｉ ｕ ｏ ｅ ｂ ｉ ｆ ｅ ａ ｄ ｍｅ ￣ ｏ ｔ ｙ Ｍｏｒｓｗ ｔｒｍａ ｅ Ａｎ ｅｅ ｍｉ ｅｔ ｅ ｉ ｔ ｃ ｐ ａ ｉ Ａｃ ｅ ８ａ ｔ ｉ ｎ ｅ ｃ ｎｅ ｔ ｎ ｍｏ ｆ ａ ｓｂ ｒ ａ ｅ ｚ ． ｄ ｄ ｔｒ ｎ ｈ ｒ ｅ ｈ ｌ ｈ Ｅ’ ｃ ｉ ｔ ａ ｄ ｔ ｏ ｔｎ ＭＤＡ ｏ ａ ｈ ｒｔｇｏ ｐ ， ｒ ｉ ｎ ａ ｃ ｖｙ ｈ ｆ ｏ ｅ ｃ ａ ｒ ｕ ｓ ｆ ｏ ｓ ｒ ｅ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｎ ｅｗ ｅ ｈ ｄ ｌａ ｄ ｓｍｐ ｅ ｉ ｈ ｍｉ－ｅ ｒ ｓｏ ａ ｃ ｌｒ ｄ ｍｅ ｔ ｎ ｍａ ｄ ｌａ ｄ ｎ ｍａ ａ ｉ １ ． ｓ ｌ ： ｂ ｅ ｖ ｈ ｉ ｅ ｅ ｔ ｔ ｅ ｎ ｔｅ ｍｏ ｅ ｎ ｉ ｌ ｓ ｅ ａ ｒ ｐ ｆ ｉ ｎ ｖ ｓ ｕａ ｅ ｎ ｉ ａ ｉ ｌ ｍｏ ｅ ｎ ｏ ｌ ｎ ｍａ Ｒｅ ｕ ｔ ｂ ｃ ｅ ｕ ａ ｓ ｃ ｍｐ ｅ ｉ ｉ ｌ ｓ ｈ ｍｉ — ｐ ｒｕ ｉ ｎ ｖ ｓ ｕ ａ ｅ ｎ ｉ ｎｍａ ｄ ｌ ｔ ｅｍｏ ｅ ｙ ｏ ｖｏ ｓ ａ ｓ ｅ ｒ ｉ ｇｍｅ ￣ ｄ ｓ ｒ ｅｓ ｏ ａ ｄｗｔ ｓ ｒ ｈ ｍｐ ｅ ｉ ｅ ａ ｒ ｅ ｆ ｓｏ ａ ｃ ｌ ｄ ｍｅ ｔ ａ ｉ ｌ ｍｏ ｅ ， ｄ ｌ ｃ ｅ ｒ ａ ｈ ｍａ ｂ ｉｕ ｌ ｃ ｕ ｅｌ ａ ｎｎ ｍｏ ｙ ｉ ｄ ｒ， ｏ ａ ｄ ｉ ｃ ｅ ｓ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔ ｆ ａｓ ’ ｒ ｃ ｐ ａ ｉ ｈ Ｅ ａ ｄ ＭＤＡ． ｏ ｃｕ ｉｎ： ｅ ｍｏ ｅ ａ ｌ ｓ ｒｔ ａ ｉ ｏ ａ ｈ ｎ ｓ ｄｃ ｎ ａ ｄ ｎ ｎ ｒ ａ ｅ ｔ ｏ ｔ ｎ ｔ ｓｉ ａ ｅ ｈ ｅ Ａｃ ｅ ｎ ｈ ｏｒ ｔ ｎ ｌ Ｃ ｎ ｌ ｓｏ Ｔ ｄ ｌ ｓｃｏ ｅ ｔ ｄ ｔ ｎ ｃ ｉ ｅ ｅｍｅ ｉ ｉｅ， ｎ ｈ ｗ ｏｒ ｉ ｌ Ｃ ｅ ｓ ｅ ｒ ｔ ｌ ｄ ｒ ｌ ｂ ｅ ａ ｉ ｌｍｏ ｅ ａ ｃ ｌ ｒｄ ｍｅ ｔ ． ｎ ａ ｂ ｅ ｎ ａ ａ ｍｏｅ ｓａ ｅ ａ ｅｉ ｌ ｎ ｍａ ｄ ｌ ｖ ｓ ｕ ａ ｅ ｎ ｉ ｓ ｂ ｎ ａ ｆ ｏ ａ Ｋｅ ｒ ｓ Ｃ ｌ ｔｒ ｓＳ ｌ ｔ ｎ ａ ｄ Ｓ ａ ａ ｔ ａ ｃ ｌ ｅ ｎ ｉ ｙ ｗｏ ｄ ： ｏ ｌ ｅ ａ ｉ ａｉ ｎ ｔｇ ｎ ；ｖ ｓ ｕ ａ ｄ ｍｅ ａ；Ａｎｍａ ｄ ｌ ａ ｌ ｔ ｏ ｎ ｒ ｔ ｉ ｌ Ｍｏ ｅ
血管性痴呆大鼠模型研究概况
而 导致 的脑功 能 障碍 从 而产 生大 脑 智能 及认 知功 能 障碍 的临床 的相 似度 ㈣ 。 ③ 高 血压一 高血脂 复 合 ２ － Ｖ Ｏ法 ： 选 用 结扎 左 肾动 脉 综合征 ， 是 一 种 慢 性 的进 行 性 疾 病 ， 是继 阿尔 茨 海 默病 （ Ａ Ｄ） 后 即 “ 双 肾一 夹” 法 复 制高 血 压模 型， 术后 １ 周 喂 食 高脂 饲料 （ ７ ８ ． ８ ％
吻 合成 动 脉 环 。 且 大 鼠较 其他 动物 价格 便 宜 、 生存 率高 、 繁 殖快 、 腹 腔 注射 硝 普钠 ： 大 鼠模 型 在夹 闭 双侧 Ｃ Ｃ Ａ 之前 ， 腹腔 注 射 硝 易饲养 、 便于检测， 有 较强 的生命 力和 抗 感 染能 力 ， 目前 是 制备 普 钠 （ ２ ． ５ ｍ ｇ ／ ｋ ｇ ， 用无 菌 蒸 馏 水 溶 解 ） ， 随 即 用 无 创 动 脉 夹 夹 闭 双
痴呆ｆ Ｖ Ｄ ） 研 究 中常 用 的模 型之 一『 ２ ｌ ， 该模 型较 好 地模 拟 了人 类 因 定 的结构 效 度 Ｉ 。
动 脉 粥样 硬 比 、 动脉 管 腔狭 窄等 因素导 致 的 Ｖ Ｄ。 而且 ， 永 久性 结
三血 管 阻断 法 （ ３ 一 Ｖ Ｏ ） ： 该 方 法阻 断动 物 基底 动 脉 和 双侧 颈
放 回笼 中饲 养 。 注射 硝普 钠 为降 低大 鼠血 压 ， 以加 重脑 的 缺血 性
损伤。 最终 导致 神经 细胞 功 能下 降 ， 学 习记忆 功 能障 碍ｍ 。 双侧 颈
后 循 环虽 可部 分 代偿 ， 但给 予 硝 １ ． １血管阻断法 ： 两 血 管 阻断 法 （ ２ 一 Ｖ Ｏ ） ： ２ － Ｖ Ｏ法是 指 将 大 鼠 的 总 动脉结 扎 造成 前 循环 的缺 血 ，
血管性痴呆动物模型的制作方法及其评价_蔡晶
血管性痴呆动物模型的制作方法及其评价蔡晶杜建(福建中医学院老年病研究室,350003,福建福州//第一作者女,1969年生,2000级博士研究生)摘要:通过集中介绍血管外阻断法、血管内阻断法、去大脑皮层法、V D自发模型、光化学反应法等数种血管性痴呆动物模型制作方法,并分析各种方法的优缺点,为开展血管性痴呆实验研究者提供参考。
指出其他可行方法,如光代学法、脑血管定位阻断法,都适用血管性痴呆模型制作,是一种可行方法。
认为如能制作出肾虚血瘀、气滞痰阻等不同证型的动物模型将能更加有力地证明中医药治疗V D的优势。
关键词:血管性痴呆;动物模型;方法中图分类号:R255文献标识码:A文章编号:1009-5276(2002)05-0617-03任何一项实验研究的可行与开展,离不开动物模型的制作。
血管性痴呆(vascular dementia,V D)实验研究也是如此,笔者在此,将近几年国内外V D动物模型的制作方法及优劣集中介绍如下:1血管外阻断法四血管阻断法(4VO法)1979年P ulsinelli112首创4VO模型,其方法为:先电凝两侧椎动脉,然后分离双侧颈总动脉,用手术线设活结,于次日动物清醒状态下拉紧活结,致全脑缺血。
由于全脑缺血后动物难以存活,故在此基础上改进为4V O改良法。
改进之处在于:永久性阻断两侧椎动脉后,用微血管夹可逆性阻断颈总动脉。
但阻断时间各不相同,如李小刚等122夹闭颈总动脉5min,共夹闭3次,每次间隔1h;金杰等132反复阻断双侧颈总动脉3次,每次5min,但间隔0.5h;陈建宗等142共缺血3次,每次间隔1h,但每次阻断仅3min。
此方法手术复杂,动物创伤大,死亡率高。
两血管阻断法(2VO法)¹永久性结扎法是两血管阻断法的经典方法,操作简单。
具体为:分离颈总动脉,用手术线将其永久性结扎152。
由于其操作简单,应用面很广,如赵宪林等162运用此方法制造VD大鼠,研究其海马神经元超微结构;范文辉等172采用此方法制作模型,研究其胆碱能机制;王守春等182在此动物模型基础上研究益智口服液对学习记忆的影响,等等。