老年痴呆动物模型
失眠动物模型的建立
VD 是指各种脑血管病引起的获得性智能障 碍综合 征。
• • • •
AD的病因与发病机制尚不明确，可能原因有： 基炎铅胆 因症中碱 突免毒能 变疫假假 学学说 说 说说 等
60~ 90 岁的老年人群中患病率随年龄的增长呈指数 增长,每隔5.1 岁即增加一倍,可见衰老肯定是AD 的危险 因素之一。
兔脑内血管发达程度与人 脑类似,但兔大脑皮层部分 不发达。
鼠脑体积小,抗手术打击能力差,不常见临 床上的症状如呼吸困难、癫痫、意识障碍 难等在小动物中却很常见，且难以恢复,使 其神经功能障碍难以评定。但价格便宜,来 源充足，品种较纯,制作模型简单,生存率高。
鸡大脑发达, 有人估计,其实 验价值和某些哺乳动物相似。 但这方面研究较少,其应用 价有待进一步验证。利用其 建立学习和记忆模型快、记 忆保持的测定及脑内注射容 易、重复性好、来源丰富、 价格便宜、易管理。
（2）化学损毁模型： ①乙酰胆碱M受体阻断剂动物模型：大鼠腹腔内注射胆碱能拮抗剂，引起
胆碱能系统功能障碍。 评价：可造成认知障碍，但其主要是可逆性阻断突触后的乙酰胆碱M受体，
缺乏AD特殊病理特征。 ②兴奋性毒素损毁动物模型：如使用兴奋性神经毒素如红藻氨酸、使君子
氨基酸等注入大鼠Meynert基底核建立痴呆模型。 评价：有记忆损害功能，但无神经元斑块及NFT的组织病理学改变。且对乙
3.中枢神经元胆碱能损毁动物模型 原理：用物理、化学、外科手术等来损毁胆碱能神经元或切断
胆碱能神经通路。
（1）物理损毁模型：采用电、热等手段损伤大鼠Meynert基底核，使皮质乙 酰胆碱量减少，造成动物记忆障碍、抑郁行为等。
评价：所得模型大鼠脑内不同分区组织中单胺氧化酶B活性与青年组比较没 有显著性升高，故该模型尚欠用的转基因动物模型制备的简单程序如下: ( 1) 引物的设计或靶基因的制备; ( 2) 重组靶基因注入受精卵; ( 3) 植入假孕受体; ( 4) 检测与评价。
动物模型
②移植性肿瘤的来源及常用动物 诱发性肿瘤、自发肿瘤、各种人和动物肿 瘤组织培养的细胞系。移植到免疫缺陷动物 或裸鼠身上。
常用肿瘤模型：鼻咽癌CNE-1、食管癌Eca-109、胃癌 MGC-803、肠癌CL-187和HCT、肝癌BAL-7402和 BAL-7721、肺癌A-549及ANIP-973、前列腺Pc-3m、 成骨肉瘤OS-732、乳腺癌B-37和MCF-7、卵巢癌 OVCAR-3、宫颈癌Hela等
1、实验动物自发肿瘤模型， ①概念 ：自发性肿瘤是动物没有经过人为的控 制和处理而自生的肿瘤 ②种类：
最多的动物是小鼠，国际公认的有250多个 。C3H系、 A 系、C57系。乳腺肿瘤、肺肿瘤、肝肿瘤、白血病等。大鼠品系 有130多种。有Wistar、SD、F344。自发瘤以肉瘤居多。大鼠 容易诱发肝癌。
3、高血压病动物模型 • 动脉收缩压和（或）舒张压升高，并常伴有 心、脑、肾和外周血管功能性或器质性改变 的全身性疾病。 • 常选用犬和大鼠，有时猪、猴、羊等。 • 实验性高血压通常以刺激中枢神经系统反 射性而成，或注射加压物质以及分次手术结 扎肾动脉，诱发肾原性高血压。
• SHR是良好的模型。 ①遗传因素占主要地位； ②在高血压早期无明显器质性改变； ③血压升高随年龄增加而加剧； ④紧张刺激和大量食盐等环境因素加重高 血压的发展； ⑤血压上升早期或高血压前期有高血流动 力学的特征； ⑥发生继发性心血管损害，出现心脑肾合 并症。 GH、SHRSP、STR等
常见模式生物：植物遗传研究的代表——拟南芥
点燃基因工程的先行者——大肠杆菌 食品与酒香催生了现代分子生物学——酵母
奠定现代发育生物学里程碑的海洋中刺客——海胆 现代生物医学中的新贵族——斑马鱼 丑陋的爪蟾变成发育生物学的王子——非洲爪蟾
补肾益智汤对老年痴呆模型大鼠治疗作用的实验研究
补肾益智汤对老年痴呆模型大鼠治疗作用的实验研究（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的观察补肾益智汤对老年痴呆模型大鼠学习记忆和超氧化物歧化酶(SOD) 、丙二醛（ MDA）的影响。
方法颈背部皮下注射D-半乳糖及侧脑室注射Aβ25-35制作老年痴呆大鼠模型, 以低5［g/（kg·d）］、中10［g/（kg·d）］、高20［g/（kg·d）］3个剂量的补肾益智汤灌胃治疗，通过八臂迷宫测试各组大鼠的学习记忆能力，采用比色法测定大鼠血清中SOD活力,MDA含量。
结果高剂量补肾益智汤能显著减少大鼠参考记忆错误（RME）（P＜0.05），对工作记忆错误（WME）有降低趋势，但无显著性差异；高剂量补肾益智汤能显著提高大鼠血清中SOD活力 (P0.01); 中、高剂量补肾益智汤能显著降低大鼠血清中MDA含量 (P0.01)。
结论通过降低自由基水平可能是补肾益智汤治疗老年痴呆模型大鼠的机理之一。
【关键词】补肾益智汤老年痴呆模型超氧化物歧化酶丙二醛学习记忆大鼠Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of BushenYizhi decoction on learning memory,superoxide dismutase（SOD）and maleic dialdehyde（MDA） in Alzheimer’s disease rats. MethodsThe AD model of mice was established by the injection of Aβ25-35 into the lateral cerebral ventricle and was given D—galactose, sc . low, middle, high(5,10,20g/kg·d) doses of BushenYizhi decoction were orally administered.The learning and memory ability of the AD model rats were detected by 8-arm radial maze test. The activity of SOD and the MDA in serum were examined by colorimetric method.ResultsHigh dose of BushenYizhi decoction could decrease reference memory error(RME) in AD rats ( P＜0.05）,reduce working memory error(WME),and improve the activity of SOD (P0.01). Middle and high doses of BushenYizhi decoction could decrease the content of MDA(P0.01).ConclusionBy reducing the level of free radicals may be the mechanisms in treating Alzheimer’s rats with Bushenyizhi decoction.Key words：BushenYizhi decoction； Alzheimer’; sdisease model； SOD；MDA； Learning and memory； Rats老年痴呆即“阿尔茨海默病”(Alzheimer’s Disease ，AD) 是一种进行性神经退行性疾病,伴有认知及行为障碍,多发生在中、老年人群中。
老年痴呆症(AD)小鼠模型的建立及中药金银花治疗效果的实验研究
能力降低；中药复方制剂通过排铝、提高抗氧化能力治疗后对老年痴呆症有明显疗效。
关键词：铝；老年痴呆症；乙酰胆碱酯酶；抗氧化能力
一、 引言
老年痴呆症（ ＡＤ） ，又称阿尔茨海默病，是一组病因未明
ｍｉｎｕｍ Ａｌ ３＋ ｉｎ ｍｉｃｅ （ ｘ±ｓ）
组别
谷丙转氨酶（ Ｕ ／ Ｌ）
脑铝 Ａｌ ３＋（ ｎｇ ／ ｍＬ）
正常组
４０．５８±２１．８２
１０９．００±２７．３３ ★★
５８．０６±２２．１１
模型组
治１组
１３．７０±２．３１
４４７．００±３７６．４３
６０．３３±１６．５０
治２组
１８５．７１±３１．５５
小鼠取脑，称脑重量，制成脑匀浆，离心取上清，分别测定脑中乙酰胆碱酯酶（ ＡｃｈＥ） 、超氧阴离子自由基（ ） 清除率、谷胱甘肽
等含量。 结果：正常组、模型组、治疗 １ 组、治疗 ２ 组依次为，脑乙酰胆碱酯酶（ ＡｃｈＥ） 活力：０．６０±０．０９、０．５５±０．１０、０．６７±０．１２、０．７８
±０．１４（ Ｕ ／ ｍｇ．ｐｒｏｔ ） ，Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１ 差异有统计学意义；模型组明显降低；超氧阴离子自由基（ ） 清除率％ ：２１．４５±６．０１、７．９６±
综 述
按试剂盒说明书；清除率测定利用比色法。 铝含量，用电极
法测定；丙二醛测定，硫代巴比妥酸（ ＴＢＡ） 反应比色测定其
含量，因此又称（ ＴＢＡ） 法。 具体操作按试剂盒说明书。
（ 三） 统计学处理
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老年痴呆 (2)
类型文题作者作者单位痴呆奥氮平治疗老年痴呆伴发精神行为障碍临床研究 王春雨; 储华 江苏省东台市第三人痴呆二至丸对老年痴呆小鼠抗氧化能力的影响 薛娣; 王卫娜 河南省南阳高等医学痴呆30例老年痴呆的药物及康复治疗 王蜀昌 核工业四一六医院痴呆ApoE基因多态性在老年痴呆 非老年痴呆临床分型及中医辨吕述鹏; 郭宏敏 南京中医药大学; 江痴呆中西医结合治疗老年痴呆的临床观察 王廷玉; 潘朝霞;何 广东省东莞市新涌医痴呆老年痴呆的中西医结合治疗的临床观察 张于; 程伟; 郭闯 黑龙江中医药大学痴呆美金刚联合维生素E治疗老年痴呆的效果观察 曹莉丽; 倪建锋 南通市通州区金沙镇痴呆利培酮口服液治疗老年痴呆行为异常的临床观察 赖文胜 湘潭市第五人民医院痴呆奥氮平对老年痴呆患者智能及生存能力影响观察 杨春水; 李建英;刘 深圳市南山区人民医痴呆喹硫平治疗老年痴呆精神行为症状的临床观察 苏国锋 郑州市第九人民医院痴呆骨髓间充质干细胞移植对老年痴呆大鼠的防治作用 王思淼; 刘丽萍;王 吉林大学公共卫生学黑龙江中医药大学痴呆APP转基因小鼠及其在抗老年痴呆中药研究中的应用 王长福; 肖阳; 武立痴呆老年痴呆鼻饲患者应用胃动力药预防吸入性肺炎的效果观 王宜娅; 王宜娜;张 中国人民解放军第1痴呆健脑生智口服液对老年痴呆大鼠的学习记忆功能的影响 庞来祥; 李伟; 刘小解放军第451医院中痴呆美洛昔康对老年痴呆模型大鼠学习记忆能力及脑组织SOD, 李钟勇; 张鹏 四川省遂宁市中心医痴呆抗老年痴呆药物研究进展 陈新梅 山东中医药大学痴呆老年痴呆的中医病理机制思考与探讨 杨莹 西安医学院痴呆利培酮与阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状的对照研究 王玉忠; 郭君英 哈尔滨市普宁医院痴呆中西医结合治疗老年痴呆抑郁症临床观察 胡必庆 湖北省宜昌市中医院痴呆中西医结合治疗老年痴呆效果分析 高学祯 昆明市延安医院呼吸痴呆盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆疗效观察 黄立志; 付叶水;李 四川成都市第四人民痴呆阿立哌唑与奥氮平治疗老年痴呆精神行为障碍对照研究 张荣 中原油田第九社区第痴呆从肾藏精论治老年痴呆 张连城; 张玉莲;张 天津中医药大学第二痴呆依达拉奉对老年痴呆大鼠学习记忆及海马4-羟基壬烯醛表 杨锐; 王庆军 辽宁医学院附属第一痴呆黑水缬草抗老年痴呆活性部位的研究 左月明; 张忠立;杨 江西中医学院; 黑龙痴呆银杏叶提取物治疗老年痴呆的研究 张晓艳; 谢文秀 沈阳一五七医院左月明; 张忠立;王 江西中医学院; 黑龙痴呆黑水缬草提取物对老年痴呆大鼠脑内神经元中β-APP、Aβ_(1-40)和Caspase-3表达的影响张忠立; 左月明;王 江西中医学院; 黑龙痴呆黑水缬草对老年痴呆模型大鼠脑内iNOS、COX-2和IκB-α表达的影响痴呆试论三焦气化失司与老年痴呆精神情志异常 贾玉洁; 成海燕;于 天津中医药大学第一痴呆毒扁豆碱对老年痴呆大鼠的空间记忆能力的影响 张晶; 袁华 武汉科技大学天佑医痴呆针灸治疗老年痴呆的文献研究 伍敏新 南方医科大学痴呆老年痴呆的中医药治疗进展 邓华明; 梁林源;李 广东岭南职业技术学痴呆奥氮平与氯氮平用于老年痴呆精神症状的比较分析 徐世超 广州市脑科医院周伟宏; 吴永华 江苏省苏州市立医院痴呆内皮型氧化亚氮合酶基因G894T、胰岛素受体基因第17外显广州医学院荔湾医院痴呆Brn-4基因修饰骨髓间质干细胞移植对老年痴呆鼠学习记忆陈艳; 宣爱国; 方继痴呆喹硫平与利培酮治疗老年痴呆精神行为障碍对照研究 柳森; 王熙; 龚芹; 湖北省十堰市中医院湖北中医药大学针灸痴呆电针对老年痴呆模型大鼠海马谷氨酸含量的影响 沈峰; 孙国杰; 杜艳湖北中医药大学针灸痴呆电针对老年痴呆大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体1 mRNA的沈峰; 孙国杰; 杜艳痴呆黑水缬草治疗老年痴呆有效部位化学成分研究 王秋红; 左月明;张 黑龙江中医药大学痴呆利培酮口服溶液对老年痴呆患者精神行为症状的影响 陈川柏 海南省安宁医院五科河北大学基础医学院痴呆灯盏花抗老年痴呆作用的研究进展 韩璇; 王永丽; 问慧痴呆奥氮平与氯氮平治疗老年痴呆精神症状的对照研究 于国洲; 于利峰;张 吉林省舒兰市精神病痴呆补肾开窍益智方辨证治疗老年痴呆临床观察 沈世豪 上海市长宁区北新泾痴呆喹硫平和利培酮治疗老年痴呆患者精神行为症状疗效观察 曹玉媛; 刘华伟;王 郑州市精神病防治医痴呆中医药治疗老年痴呆研究进展 刘兆崇; 陈民 辽宁中医药大学痴呆中药有效成分治疗老年痴呆的作用机制研究进展 王洪欣 济南市历下区人民医痴呆奥氮平与氯氮平治疗老年痴呆精神症状的对照研究 万晓东 山西省朔州市中医精痴呆针刺合谷、太冲对老年痴呆模型大鼠行为学及氧自由基的 李东红; 段灿灿;郝 贵阳中医学院; 辽宁痴呆抗精神病药物导致老年痴呆患者吞咽困难的护理研究 陈黎黎; 郑福妹 杭州市第七人民医院痴呆数码经络导平治疗老年痴呆的临床观察 刘红林; 谢文豪;王 上海市宝山区老年护痴呆补脑合剂治疗老年痴呆精神行为障碍40例临床研究 张中发 郑州市第八人民医院辽宁中医药大学; 沈董秀; 杜慧莲; 韩兆痴呆黄连解毒汤对老年痴呆大鼠SOD活性,MDA含量,Ⅰ-κB和NF-κB蛋白表达的影响痴呆三七抗老年痴呆药效物质的提取纯化及其组合药物的发现 郑德鹏 山东中医药大学痴呆试论三焦气化失司与老年痴呆精神情志异常 贾玉洁; 成海燕;于 天津中医药大学第一痴呆试论三焦气化失司与老年痴呆精神情志异常 贾玉洁; 成海燕;于 天津中医药大学第一痴呆枫叶黄酮对老年痴呆动物模型的抗氧化作用及分子机制 李志安; 郭家智;刘 昆明医学院第一附属痴呆中药复方治疗老年痴呆的临床文献研究 李春伟 北京中医药大学痴呆民族药抗老年痴呆症活性物质研究 杨小生; 朱海燕;马琳; 杨付梅; 郝小痴呆猴头菌提取物对老年痴呆小鼠的作用 刘阳; 姜殿君 沈阳医学院解放军第451医院中痴呆健脑生智口服液对老年痴呆模型大鼠的影响 庞来祥; 王博; 郭晓痴呆加味七福饮治疗老年痴呆30例临床观察 贾海龙 甘肃省庆阳市中医医山西生物应用职业技痴呆关于老年痴呆病的中医病因病机探讨 王玉璧; 郭蕾; 窦志痴呆健脑生智口服液对老年痴呆模型大鼠脑胆碱酯酶活性等指 庞来祥; 沈君礼;杨 解放军第451医院中痴呆六味地黄丸对肾虚型老年痴呆动物模型的改善作用 王红梅; 宋彩梅;刘 中国医学科学院北京痴呆健脑生智口服液对老年痴呆模型大鼠的影响 庞来祥; 张丽艳;李 解放军第451医院中痴呆奥氮平与利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效对比研 陈莉晶; 张蓉 广东省惠州市第二人周丽莎; 朱书秀;望 江汉大学医学院; 湖痴呆核桃仁提取物对老年痴呆模型大鼠Ach、ChAT及AchE活性的痴呆多奈哌齐明显改善老年痴呆病人的睡眠呼吸暂停 孙绍武 河南许昌市中心医院北京中医药大学中药痴呆中医对老年痴呆的认识及治疗方药 王璞; 王聿成; 潘激广西中医药大学痴呆针灸治疗老年痴呆的进展 马海舰; 唐农; 李盈痴呆脑蛋白水解物注射液治疗老年痴呆的疗效观察 李明秋; 黄海华;牟 江汉油田总医院老年痴呆糖脂代谢对老年痴呆影响的研究进展 杨裕华; 王际莘;鲁 山东省疾病预防控制痴呆芪蓉润肠口服液治疗住院老年痴呆便秘患者的疗效观察与 徐春萌; 毛新玲;郑 浙江省衢州市第三医李树夫 主编痴呆中医中药研究 “益气调血,扶本培元”针刺法治疗老年痴痴呆左黄皮酰胺——一种新型的抗老年痴呆药物(化药1.1类)痴呆复方地黄对老年痴呆动物模型学习记忆能力的影响 杨斌 贵州省贵阳市第一人痴呆脑蛋白水解物合并马来酸桂派齐特注射液对老年痴呆的疗 余波 宜昌市优抚医院痴呆抗老年痴呆症药物研究进展和方向 阮江海; 宋歌 北京中医药大学河南中医学院药学院痴呆中药抗老年痴呆症的神经内分泌机制研究进展 王君明; 王帅; 张廷痴呆齐拉西酮与喹硫平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效观察 樊学文; 王兵华;华 湖北科技学院附属第甘肃中医学院痴呆复方红景天口含片对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力的影 马骏; 孔玉洁; 程显痴呆寿聪胶囊对老年痴呆模型大鼠学习记忆及海马区ChAT的影 牛彩琴; 徐厚谦;张 川北医学院中西医临痴呆苯磷硫胺的抗老年痴呆作用及其药动学研究进展 闫兆峰; 秦燕 中国医药工业研究总痴呆长岛海洋生物内生真菌的分离及其抗老年痴呆活性筛选 董玉洁; 朴美子;王 青岛农业大学食品科痴呆喹硫平与利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的临床对照研 周勇杰; 张惠实 武汉市精神卫生中心痴呆醒脑开窍及补肾益髓法治疗老年痴呆100例 张玲; 韩运潮 洛阳市第五人民医院痴呆黄连解毒汤化学成分研究及其治疗老年痴呆有效成分的筛 宋建芳 中国中医科学院痴呆ApoE基因与老年痴呆症中医证型的相关性研究 郭宏敏 南京中医药大学附属痴呆绞股蓝多糖在制备防治老年痴呆药物或者保健品中的应用 吉爱国; 宋淑亮;梁 山东大学威海分校痴呆内源性甲醛用于制备老年痴呆症的诊断剂的应用 赫荣乔; 张金玲;童 中国科学院生物物理痴呆一种防治老年痴呆及脑梗后痴呆中草药活性制剂及制备方 唐守忠痴呆咖啡因在制备治疗老年痴呆症药物中的用途 范敏华; 姜新东;刘 杭州赛利药物研究所痴呆老年痴呆症的中医辨证施护 程清琳; 闻金萍 宁夏医科大学附属医痴呆从中药中筛选以分泌酶为靶点的治疗老年痴呆症的有效成 张应玖; 黄雪媚;王嘉鹏; 李兴安;陈天痴呆仿刺参多糖及其在制备防治老年痴呆药物或食品中的应用 易杨华董磊 合肥博太医药生物技痴呆吲哚-3-甲醇、二吲哚甲烷及其衍生物在制备治疗老年痴呆广州中医药大学痴呆用于治疗老年痴呆的药物 魏刚; 陈云波; 陈东痴呆苦瓜多糖在治疗或预防原发性老年痴呆药物中的应用 齐素华; 孙福谋;王 徐州医学院痴呆老年痴呆症的中医护理 程清琳; 步晖 宁夏医科大学附属医痴呆老年痴呆症的中医辨证防治效果分析 朱泽亮 溆浦县油洋乡卫生院痴呆山大颜抗老年痴呆作用的实验研究 张金花; 卢海啸;李 深圳市松岗人民医院痴呆2006-2008年我院老年痴呆症治疗药物利用的回顾分析 袁晓斌; 李芸 珠海市人民医院痴呆老年痴呆症的中西药治疗概述 刘红 山东莱芜钢铁集团有痴呆老年痴呆症中西医药治疗的研究(综述) 李克雄 天津市河西友谊医院痴呆靳三针配穴结合针刺手法治疗老年痴呆症的临床研究 马桂华 广州中医药大学中国人民解放军第二痴呆伪酸枣仁苷元在制备抗老年痴呆药物中的应用 刘晓军; 单磊; 苏娟痴呆蜂王浆防治老年痴呆症 孙立广 辽宁省铁岭市中医院痴呆益脑通络汤剂治疗老年痴呆症30例临床观察 王素君 郑州市第三人民医院痴呆香港老年痴呆症患者照顾服务的资源分配及问题分析 梁健菱; 赖锦玉 香港理工大学护理学痴呆盐酸多奈哌齐联合中医电针治疗老年痴呆症临床观察 邹怀宇; 杨晓芹 江西省宜春市人民医痴呆中西医结合治疗老年痴呆病疗效观察 张光栓; 张桂芳 南阳市精神病医院;痴呆中西医结合治疗老年痴呆症的研究进展 丁乾德 鹿邑县公疗医院痴呆隐丹参酮作为治疗早期老年痴呆症患者及肝性脑病的I类新药的研究与开发痴呆金丝桃苷在制备治疗更年期综合症、老年痴呆药物中的应 张玲; 凌沛学; 尚立霞; 吴永霞; 曲延痴呆莱菔子有效成分用于制备治老年痴呆症的药品 徐华民; 徐萌 哈尔滨工业大学痴呆多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和 张玉琦; 徐文炜;程 南京医科大学附属无痴呆多奈哌齐合并奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效和 张玉琦; 徐文炜;程 南京医科大学附属无痴呆地黄饮子治疗老年痴呆症18例 李枝朝 平昌县元山镇中心卫痴呆喹硫平治疗老年痴呆精神行为症状的研究 曾承 四川省攀枝花市第三痴呆喹硫平治疗老年痴呆精神行为症状的对照研究 王秀丽; 刘俊德;陈 郑州市第八人民医院痴呆氯氮平对老年痴呆症患者认知功能的影响 黄车白; 傅振荣 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extracts；RatsZUO Yueming1,2,ZHANG Zhongli1,2,YANG【期刊】中药新药与临2010-03-10【期刊】中国现代药物ZUO Yue-ming1,2,ZHANG Zhong-li1,2,W【期刊】中药材 2010-02-25Valeriana amurensis Smir. ex Kom.；Alzheimer′s disease；β-APP；Aβ1-40；Caspa 【期刊】中药材 2010-04-25Valeriana amurensis Sm；Alzheimer′s disease；iNOS；COX-2；IκB-αZHANG Zhong-li1,2,ZUO Yue-ming1,2,W【期刊】中医杂志 2010-09-17Zhang Jing,et al(Department of gene【期刊】数理医药学杂2010-10-15physostigmine；alzheimer’s disease；rats；Morris water maze2011-04-01Senile Dementia；Acupunture；Literiture Research；Evidence Based Medicine【博士】南方医科大学【期刊】中国医药指南2012-08-202012-07-10【期刊】中国医药指南ZHOU Wei-hong,WU Yong-hua(Suzhou Mun2012-08-08 polymorphism of en【期刊】实用临床医药2012-01-10【期刊】中国老年学杂LIU Sen,WANG Xi,GONG Qin,et(Chinese【期刊】中国民康医学2012-02-25Quetiapine；Risperidone；Senile dementia；Mental and behavioral disordersSHEN Feng,SUN Guojie,Du Yanjun,CHENG【期刊】湖北中医药大2012-02-20 Electro-acupuncturSHEN Feng,SUN Guo-jie,DU Yan-jun,ZH2012-08-15 electro-acupunctur【期刊】中国中医药信【期刊】中医药信息 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Zhi-fang2,W【期刊】中华中医药学2010-12-01【期刊】西北药学杂志WANG Hong-mei,SONG Cai-mei,LIU Xin-m【期刊】中国实验方剂2011-12-26 16:11 Kidney Deficiency；β25-35；PANG Laixiang,ZHANG Liyan,LI Wei,CH2012-06-01Jiannaoshengzhi Oral Liquid；Alzheimer′s disease；SOD；NO；AchE；protein of b 【期刊】西北药学杂志CHEN Lijing ZHANG Rong The Second Pe【期刊】中国当代医药2012-05-28Olanzapine；Risperidone；Behavioral and psychological symptoms；Contrast resea2011-03-30Walnut kernel； AlzZHOU Li-sha1,ZHU Shu-xiu1,WANG Lu-s【期刊】中国医院药学2010-07-15【期刊】中国实用神经2012-02-25【期刊】中国医药科学【期刊】广西中医学院2012-06-152011-04-1【期刊】中国老年学杂【期刊】广东医学 2012-09-25【期刊】中国药业 2012-04-20【年鉴】天津科技年鉴2010-01-012011-01-01【科技成果】青岛黄海2011-02-05 D-galactose； seniYANG Bin(The First People′s Hospita【期刊】中国实验方剂2011-09-10【期刊】中国医药指南Ruan-Jianghai Song-Ge Beijing Univer【中国会议】2010年中2010-11-01Alzheimer’s Disease；Pharmaceutical Research；Research Directions2011-04-15【中国会议】2011全国FAN Xue-wen,WANG Bing-hua,HUA Shu-g2012-09-10 Ziprasidone； Quet【期刊】中国民康医学【会议】海峡两岸暨C 2012-08-14【期刊】中国老年学杂2010-01-25YAN Zhao-feng,QIN-yan(Shanghai Insti【期刊】世界临床药物2011-08-10benfotiamine；Alzheimer’s disease；pharmacokineticsDong Yujie Piao Meizi Wang Maocun W2012-04-30Changdao Sea； Endo【期刊】中国食品学报ZHOU Yong-jie,ZHANG Hui-shi(Departme2012-06-25Behavior and psychological symptoms of dementia(BPSD)；Quetiapine；Risperidone 【期刊】中国民康医学2010-11-25【期刊】中国民康医学2010-05-24Huanglianjiedutang；chemical compounds；antioxidant；Acetylcholine esterase；ne 【硕士】中国中医科学GUO Hong-min (Affiliated Hospital o2011-03-10 alzheimers； tradi【期刊】南京中医药大2010-01-27【中国专利】山东大学2010-06-09【中国专利】中国科学【中国专利】唐守忠 2011-08-032012-08-29【中国专利】杭州赛利【期刊】光明中医 2012-07-202010-12-25【科技成果】吉林大学【中国专利】易杨华 2011-10-192012-02-01【中国专利】合肥博太2012-02-15【中国专利】广州中医2012-07-04【中国专利】徐州医学2012-03-15【期刊】内蒙古中医药2012-06-25Dementia；Differentiation treatment；Preventive measures【期刊】中医临床研究Zhang Jinhua~1,Lu Haixiao~2,Li Jiazh【期刊】中国药师 2011-03-05Psychotria rubra(LoYUAN Xiao-bin,LI Yun(People’s Hospi【期刊】中国新药杂志2010-03-15senile dementia；DDDs；daily cost；drug utilization；retrospective analysis【期刊】中外医疗 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2(1.Jiangxi College of Traditional Chinese Medicine,Nanchan Zhong-li1,2,WANG Qiu-hong2,XIE Ning2,KUANG Hai-xue2(1. Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine,Nan Yue-ming1,2,WANG Qiu-hong2,XIAO Hong-bin2,KUANG Hai-xue2 (1.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicin 国家自然科学基金重点项目(30630074);面上项目(30772839、30873302);天津市应用基础及前沿技术研究计划重点项目(08JCZDJC1580 tment of general sugery,Wuhan University of Science and Technology,Wuhan 430071)；Evidence Based Medicine中国高校医学期刊临床专项资金(11220090)广州市医药卫生科技项目(No.2009-YB-174)in,et(Chinese Medicine Hospital of Shiyan City,Shiyan 442012,China)国家自然科学基金资助项目(30772837)国家自然科学基金(30772837)国际科技合作项目(2010DFA32440)(Liaoning University of Traditional Chinese Medicine,Shenyang 110032,Liaoning,China中国科学院高能物理所重点实验室开放课题(B0902)ao,Wang jun jun教育部博士点基金新教师项目(20092133120001)al study；Alzhei-mer’s disease国家自然科学基金重点项目(30630074),面上项目(30772839、30873302);天津市应用基础及前沿技术研究计划重点项目(08JCZDJC1580国家自然科学基金重点项目(30630074),面上项目(30772839、30873302);天津市应用基础及前沿技术研究计划重点项目(08JCZDJC1580国家自然科学基金(30860336);云南省科技厅-昆明医学院联合资助项目(2007C0005R,2008CD053);云南省中青年学术和技术带头人后备人mized controlled trials；Research quality review辽宁省科技厅自然科学基金项目(编号:20072062)国家自然科学基金资助项目(30973700)国家科技重大新药创制项目(2009ZX09502-017)The Second People′s Hospital of Huizhou City in Guangdong Province,Huizhou 516001,China武汉市科技攻关项目(编号:200851799524-09)北京中医药大学科研创新团队资助项目(2011-CXTD-14eijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029hua,HUA Shu-guang(The second affiliated hospital of Hubei university of science and technology,Hubei 437000,C hanghai Institute of Pharmaceutical Industry,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 200437山东省自然科学基金项目(ZR2009BQ007)-shi(Department of Geriatrics,Mental Hygiene Center of Wuhan City,Wuhan 430022,China)ant；Acetylcholine esterase；neuroprotection江苏省社会发展基金立项(BS2006558)广西教育厅科研项目(编号:200911LX359)ople’s Hospital of Zhuhai City,Zhuhai 519000,China)nforcing and reducing methods of Traditional Acupuncture,LAI Kam Yuk ClaudiaGuifang2 Nanyang Psychiatric Hospitals,Nanyang,Henan,China 473000 Nanyang Medical College,Nanyang,Henan,Chin国家自然科学基金课题(30670714);江苏省自然科学基金(BK2006028)ty Third′s Hospital,Panzhihua 617000,Chinaen Li,et al. The Eighth People’s Hospital of Zhengzhou,Zhengzhou 450006,P.R.China香港特别行政区大学教育资助委员会杰出学科基金(AoE/B-15/01);研究基金资助局(6419/06M,662407,662608 and N_HKUST629/07);裘搓ng province,Dongguan 523230,Chinaf Nanshan District,Shenzhen 518052,China)13 Hospital of PLA,Ningbo 315040,China)of PLA,Xi’ an 710054,China)unnan Province,Kunming 650051,Chinahinese Medicine,Nanchang 330006,China;2.Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Harbin 150040 al Chinese Medicine,Nanchang 330006,China;2. Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Haerbin itional Chinese Medicine,Nanchang 330006,China;2.Heilongjiang University of Traditional Chinese Medicine,Haer 究计划重点项目(08JCZDJC15800);一般项目(09JCYBJC12600);教育部新世纪优秀人才计划项目(NCET-07-0616)究计划重点项目(08JCZDJC15800),一般项目(09JCYBJC12600);教育部新世纪优秀人才计划(NCET-07-0616)究计划重点项目(08JCZDJC15800),一般项目(09JCYBJC12600);教育部新世纪优秀人才计划(NCET-07-0616)省中青年学术和技术带头人后备人才培养项目(2009CI033)chnology,Hubei 437000,China)ndustry,Shanghai 200437,China)lege,Nanyang,Henan,China 4730002608 and N_HKUST629/07);裘搓基金(CAS-CF07/08.SC03);江苏省方剂研究重点实验室(FJK2006011)的资助inese Medicine,Harbin 150040,China)al Chinese Medicine,Haerbin 150040,China) tional Chinese Medicine,Haerbin 150040,China)。
常用实验动物模型
【模型评价】
EMP实验利用啮齿类动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开 臂的恐惧心理，形成矛盾的心理应激，较好地模拟了焦虑样症状。 该模型操作简单，能够简单直观地反映动物的焦虑状态，是一种 较为成熟经典的焦虑动物模型。
2.创伤后应激障碍（PTSD）
【实验动物】
雄性SD大鼠，200g左右。
【操作方法】
【操作方法】
大鼠每日腹腔注射D-半乳糖400mg/kg，连续8周；小鼠每日 颈背部皮下注射D-半乳糖溶液120mg/kg，连续注射6～8周 （各报道略有不同）。
【模型评价】
使用Morris水迷宫，染色及生化指标等，可测试出该模型小鼠 的学习和记忆缺陷、胆碱能系统变化，以及脑组织神经元的丢失 和线粒体膨胀呈空泡样变性的现象，这与老年动物的生理表现一 致。该模型造价低廉、操作简便、可重复性高、模拟损伤较为全 面。
结扎左侧颈总动脉，同时从右侧颈总动脉放血，可选择在放血 后30min、60min、90min及120min解除左侧颈总动脉结扎， 同时结扎右侧颈总动脉停止放血。可将放出的血液经股静脉输回 体内，以继续观察。
【模型评价】
本手术全部在直观下进行，一边从右侧颈动脉放血，一边将放 出的血液从股静脉输入，既能直接观察，又能方便地控制分流量 和速度，较为实用。
【操作方法】
测试前把动物放于盛水玻璃缸中游泳15min，要确保动物不能 逃脱。15min后将动物取出置于加热的环境（32℃）中干燥 15min，再放回各自的笼子。24h后再次将动物分别放入水缸中， 强迫游泳6min。当动物停止挣扎漂浮在水中，只做必要的轻微 动作保持头在水面上的时候，被认为是不动。记录后4min的不 动时间。在抑郁症的药理学和行为学的干预存在下不动时间将会 明显减少。
血管性痴呆的动物模型
医 ｌＩｌ Ｉ 与保 健
血 管性 痴呆 的动物模 型
周 原
（ 辽东学院基础 医学院， 东 辽 宁 １３０ ） 丹 １０ ８
摘 要： 前常 用于研究血管性痴呆的动物模型主要 有四血 管阻断（一 ｏ ｔ 目 ４ ｖ ）和双侧颈总动脉结扎 （ Ｖ ） ， ２ ｏ 模型 但也有许 多不 同造模 型的方 一
法 ， 细介 绍 这 些 ห้องสมุดไป่ตู้ 法 。 详
关键词： 血管性痴呆； 动物模型 ； 研究
１ 双侧颈总动脉结扎模型（一 ｏ 就是永久 间长而 ２ｖ ） 人类血管性 途径。建立成功的衰老动物模型对 于揭示衰老机 制和研究抗衰老药物作用机制有着十分重要的意 性结扎双侧 颈总动脉 ， 方法是 ｌ％ Ｏ 水合氯醛按 痴呆 相似 。 相信随着衰老及抗衰老研究的不断深入， 更为 ４０ ｇ ｇ ０ ｍ ／ 腹腔注射麻醉后＇ 卧位， ｋ ｆ 印 颈部正 中切口， ５高脂血症血管性痴呆大 鼠 模型０ 首先将实 义， 分离双侧颈总动脉， １ 用 号线将其永久性结扎 术 验大鼠用高脂饲料喂养 １ 月后， 个＿ 测其血脂经证实 理想的动物模型将会问世。动物模型研究也应顺 后缝合切１２ ｖ ３ 一 ｏ法制作的血性痴呆模型具有创 已 增高后霜用 １ ∞冰 合氯醛按 ３ Ｌ ｇ ｍ ｌ 腹腔麻醉， 应这—新的变化塌终 使人类能够藉动物模型的 ｋ 研 有效的方 伤大、 死亡率高、 导致痴呆 的时程长等缺点胆 这种 颈正中去毛， 碘酒消毒腹 侧颈正中切 口 露并分 究摊 动老年痴呆治疗学向着更加安全 、 暴 动脉穿 线备用。缺血时闭阻双侧颈总 向发 展 。 方法实质上是以慢性低灌注引起脑缺血缺氧最 终 离双侧觋总 导致神经细胞功能下降 、 习记忆功能障碍， 学 较好 动脉 ３ 每次 １ ｍｎ 次， ０ ｉ 每次 间隔 １ ｍｎ ， ０ ｉ 此法是模 参考 文献 地模拟了人类 因动脉粥样硬化、动脉管腔狭窄等 拟 Ｖ 发病的 Ｄ 危险因素， 如高脂血症而建立的一种 『 ｕｓ ｅ ｉ １ Ｐ ｌ ｎ ｌ １ ｉ ｌ ＷＡ ，Ｂ ｉｒ ｙ Ｊ ． ｅ ｏ ｅ ｆ ｒ ｌ Ｂ Ａ ｎ ｗ ｍ ｄ ｌｏ ｅｅ ｂ ｌｔ ｒｌ ｈ ｍｉ ｓ ｈ ｒｃ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｈ ｕ ａ ｅ — ｉ ｅ ａ ｅ － ｐ ｅｉ ｉｃ ｅ ａ ｉ ｔ ｅ ｎ ｎ ｓ ａ 因素导致的血管性痴呆 。而且 以永久性结扎双侧 动物模型接 近人类实际情况。 颈总动脉导致痴呆的老年大鼠＇ 在结扎术后 ２ 个月 ６ 舌下静脉注入铁粉法 叫 ，用戊巴比妥钠 ｔｅ ｚｄｒｔ ［ ｈｔ ｅ ａ ｉ Ｊ］． ｔ ｋ １７ Ｓｒ ｅ， ９，１ （ ： ６ ｏ ９ ０ ３ ２ ７— ） ７． ４ ０ 注射麻醉大鼠然 后固定于动物大脑 ２ ２ 学习记 仍无恢复趋势这 将有利于药物疗效 （ ｍ 的动态观察。可以作为血管性痴呆模型用于基础 立体定位仪上， 常规消毒＇ 正中切开头皮暴露颅骨， ［ ｏｄｔ ｍ Ｃ ， ｉｓ Ｋ ｆｃｓｏ ｈ ｎ— ２ ｒｓｏ Ｈ Ｓｅｊ Ｂ ．Ｅ ｅｔ ｆ ｅｏ ］Ｎ ｒ ｏ ｐ ａ ｂ ｔ ｎ ｅ ｒ — ｒ ｉｃ ｅ ａ ｌ ａ ｌ ａ ｅｅ ｒｌ 实验研究。 选以下部位安放电 额部位于前囱前 ２ ｍ向左 ｂ ｒ ｉ ｉ ｅ ｅ ｂ ａ ｓ ｈ ｍｉ．Ｐｒｔ Ｉ ：Ｃ ｒ ｂ ａ 极： ｍ ｅ ｅｇ ｅａｏｉ ｕ ｎ ｎ ｃｍｐｅ ｓｈｍ ａ ｎｒｙｍ ｔ ｌｍ ｄ ｒ ｇｉ－ ｏ ｌｅｉ ｅ ｉ［ ｂ ｓ ｉ ｔ ｃ Ｊ ２四血管阻断法ｆ ｖｏ， ４ ） 一 将实验大 鼠用 １％ 旁开 ２ ｍ 参 考电 ｏ ｍ 极位于远额窦。在上述部位用 穿过内板 在额部记录电 】． ｔ ｋ １７ ， ３７ —３ ５ 的水合氯醛（ ｍ Ｏ ｓ Ｏ ＵｌＯ ） ￣ 腹腔麻醉后， 背侧颈正中 小螺丝固定于头骨上， Ｓ ｏｅ， ９ ８ ９： ｒ ２ ３． ３ Ｓ ｔ ＭＬ ，Ｂ ｎ ｅ ＇Ｄ ｌ ｅ ，ｅ ． １ ｈ ｅｄ ｋ Ｇ ａ ｇ ｎ Ｎ ｂ ｒ ｔａ １ 切 口 暴露双侧第一颈椎横突翼小孔， ， 用直径为 极处在正后方固定一直径为 ５ ｍ ０ Ｔ ｍ 、 高斯磁场 ［ ｍｉ ２ ｄ ｌ ｏ ｔ ｄ － ｎ ｏ ｇ — ｅ ｍ ｅ ｖ ｒ — ｃ ｏ ‘ ０ｍ ． ｍ的电凝针插入双侧翼小孔烧灼双侧椎动脉， 的小磁铁， ５ 最后用自 凝牙托水和牙托粉封 固。术后 Ｍｏ ｅｓ ｆ ｒ ｓｕ ｙ ｉ ｇ ｌ ｎ — ｔ ｒ ｒ ｏ ｅ ｙ ｆｌ ｅ— 造成永久性闭塞。然后腹侧颈正中切口， 分离双侧 ３ 等刀口愈合＇ ｄ 体重恢复后． 始进行迷宫及 Ｐ ０ ｌ ｗｉ ｇ ｆ ｒ ｂ ａ ｎ ｉｃ ｅ ａ ｉ ｈ ｒ Ｌ ２ 一 ｖ ｓ 开 ３０ ｏ ｎ ｏｅ ｒ ｉ ｓ ｈ ｍｉ ｎ ｔ ｅ ａ Ａ２ 颈总动脉穿结备用。２ ｈ ４ 后用 微动脉夹夹闭双侧 测试。 将已达迷宫训练标准并完成 Ｐ ０ 测定的实 ｓｌｏ ｃ ｓ ｎ ｍｏ ｅ ｆ ３０ ｅ ｃ ｌ ｉ ｄ ｌ Ｊ】．Ａ ｔ Ｎ ｕｏ Ｓ ａ ｄ ， ｕｏ ｃ ｅ ｒｌ ｃ ｎ ａ ５ ４ ｋ） ｍｇ ￣腔注射麻醉大 １ ８ ，６ ：３ ５ — ４ ． ９４ ９ ８ ０１ 颈总动脉 ５ ｉ共夹闭 ３ 每次间隔 １ 。 ｍＩ ｌ ， 魄 ｈ 术后手 验大鼠用 ２ ％硫喷妥钠（ ／ｇ 术部位施以适量青霉素对抗感染， 然后缝合， 常规 鼠，用 Ｆ ， 粉 （ ｅ ０ 铁粒 子直 径 为 ６ 用 量 ［ Ｐ ｐ ａ Ａ ， ｅｌ Ｔ ｒ Ｃ ，Ｄ ｖｄｏ Ｍ ， ４ ａｐｓＢ ］ ｄ ａ ｏｔ Ｊ ｅ ａｉｓｎＣ ｔａ １ ｒｎｃ ｒｄ ｃ —ｉ ｆｃ ｒｂａ ｌｏ ｏ ｏ ｌ 饲养观察。一 Ｏ为 目 ４Ｖ 前国际公认的 Ｖ Ｄ造漠 亳 ５Ａ ｇ 于 １ ｍ 生理盐水中， Ｉ ｉ 内沿大 ｅ ．Ｃｈ ｏ ｉ ｅ ｕ ｅ ｔ ｎ ｏ ｅｅ ｒｌｂｏｄ ｆ ｗ ６ｍ／ ｋ ５Ｌ 于 ｍｎ ｎ ｔｅａ ｕ ａ ｌｔ－ ｍｅｇｎ ｅｌｌｓ ｎ 它可高度模拟 Ｖ Ｄ的发病特点且 缺血后生理指标 鼠舌下静脉注入 从而造成 Ｖ 大 鼬Ｉ型。该模型 ｉ ｈ ｄ ｈ ｒｔ： ａｅ ｅ ｒｉｇ ＣＡ１ ｃｌ ｏｓａ ｄ Ｄ 莫 稳定不影响缺血后结果病 理改变较为充分、 具有操作简便 、 明确， 创伤少 、 重复性好 、 较快导致痴呆 ｍ ｍ ￣ ｄｓ ｎｔ ｎ 【 Ｂ ｍ ｅ １９， ０ （－） ｅ ｏ ｙｆ ｃ ｏ Ｊ￣ ｒ ｎ Ｒ ｓ ９ ６ ７ ８ ２ ｕ ｉ ， １ ： ０ ８ 中分指数低元 明显肢体运动障碍， 但存活率相对 的优点， 而且在脑皮质、 海马组织中观察到梗死灶 ５ — ５ １ 小暮久也． 管痴呆 动物． 脑血 医学 较低。 和软化灶敲 好地模拟人类多发性脑梗死， 可用于 嘲长泽治夫， 南 ，９ １ １ ８ ） １ １９ ． ５（． ３ ９６ － ３大脑 中动脉梗塞 （ ｄ ｌ ｅｅｒｌ ｔｒｏ— 研究血管性痴呆的病理机制。 ｍｉｄｅ ｒｂａ ｒ ｙｃ ｃ ａｅ ｃ ｓ ｎ Ｃ Ｏ Ｃ Ｏ及再灌 注模 型 ｌｉ， Ａ） Ａ ｕ ｏＭ Ｍ 选 用 长 ７ 颈内动脉注射微小栓子模型 从大 鼠 —侧 ［ ｏ ｇ Ｌ Ｗｅｎｔｉ Ｐ ，Ｃ ｒ ｏ ， ｔａ ６ ｎａＥ ｉｓ ｎ Ｒ ］Ｌ ｅ ａｌ ｎ Ｓ ｅ １ ｓ ． ｖ ｒ ｉ ｌ ｄ ｌ ｅ ｅ ｒ ａ ｔ ｒ ｃ ｌ ｓｏ ｔ ｌ ｈ １ｍ ６ ｍ的丝线栓子， ５ ｍ硅化成柱状， 前端 ｍ 将此栓 颈 内动脉注入纤维蛋白、 血凝块 、 中心球、 塑料微 Ｒｅ ｅ ｓｂ ｅ ｍｉ ｄ ｅ ｃ ｒ ｂ ａ ｒｅ ｙ ｏ ｃｕ ｉ ｎ ｗｉ － ｕ ｒ ｅ ｏ ｉ ａｓ叨 ｔ ｅ， ９ ９ ２ （ ｎ ｅ ｍｙ ｏ ） 子从大鼠颈内 动脉分支处插 入 阻断大脑中动脉血 小栓子及血栓诱导剂致缺血陛中风模型的报道很 ｏｔｃａｉ ｔ ｎｒｔ Ｓｒｋ １ ８ ， ０１ ： ， ４ ． 无菌自 然干燥血凝块， 研碎 ８ — ９１ 流。缺血 ｌ 后再拔出栓子艘 其血流再通， ｈ 从而造 多。本法是取同种大 鼠 成 Ｖ 模型。 Ｄ 此外尚有左心室注射液体石蜡饵 将 后经 ２０ ｐ ０ ｍ筛孔过筛备用， 应用时用生理盐水 ［Ｙ ｍ ｍｏ Ｔ ｍｕａＡ ， ｒ ｏ ｅ ａ Ｂ — Ｔ ａ ａ ｔ Ｍ． ａ ｒ Ｊ ｏ Ｋｉｎ ｔ １ ｅ ｉ ． ａ ｒ ｃ ａ ｇ ｓ ｆｅ ａ ｃ ｒｂ ａ ｉｃ ｅ ａ ｂ ｌ ｏ ｌ ｌ 液体石蜡注人实验大鼠左心室中造成漠型） 和高血 ０ ｍ 加血凝块 １ ｍ 制成混悬液显 微镜下测量 ｈ ｄｏａ ｈ ｎ ｅ ａｔｒｆｃ ｅｅ ｒ ｓ ｈ ｍｉ ｙ ＿ Ｌ Ｓ ０ ｇ ０ ｅｔ ｄ ｌ ｅｅ ｒｌ ａｔｒ ｃ ｃｕ ｉｎ ｉ ａｓ ０ ２０ｍ 压复合 Ｖ 模型等等方法。这些 Ｖ 模型的制备， 直径为４ ～ ０ Ｌ 。然后将实验大 鼠用水合氯醛 ｌｆ ｍｉｄｅ ｃ ｒｂａ ｒｅｙ ｏ — ｌ ｓｏ ｎ ｒｔ Ｄ Ｄ 都是从模拟人类 Ｖ Ｄ发病的 某—个侧面来完成的， 腹腔麻醉（ ｍ ０ 园 部正中切开暴露双侧颈总 Ｂａ ｅ １ ８， ２（－２ ： ２ ３ ８ ３ ｏ颈 ５ ｒｉ Ｒ ￣ ９ ８ ５ １ ） ３ ３－ ２
健脑生智口服液对老年痴呆模型大鼠的影响
脑 蛋 白含 量 ， 降低 脑组 织 Ａ ｈ ｃ Ｅ活 性 和 Ｎ０含 量 。结 论
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊｉｓ ． ０ ４ ２ ０ ． ０ ２ ０ ． ２ ｏ ： ０ ３ ６ ／．ｓｎ １ ０ — ４ ７ ２ １ ． ３ ０ ０
健 脑 生 智 口服 液 具 有 抗 老 年 痴 呆 的作 用 。
社 ， ９ ７ １ － ５ １ ８ ： ８２ ．
ｎｉ Ａｎ ｔｅ ｎｒ ｌｍｏ ｅ ｏ ｏ ａｃ ｏｉ ｓ￣ｔ— ｎ ｏ ｃ Ｅ］ Ｎａ ｊ ＡＡ． ｏｈ ｒａ ｉ ａ ｄ ｌｆｒｎ ｎ ｌ ｈ ｌ ｔ ｏ ４
（ 稿 日期 ： ０ １ １ － ７ 收 ２ １ － ０２ ）
ｈｐｔｉ：ｏ ｌ ｅ ｏｔｅｈ ｍａ ｏｄｔ ｎ Ｊ ． ｅａｉｓｈｗ ｃ ｓ ｈ ｕ ｎｃｎ ｉｏ ［］ ＡＭ ｌ ｔ ｏ ｔ ｉ ＪＣｉ ｎ
２６ ３
西北药学杂志
２１ ０ ２年 ６月 第 ２ ７卷
第 ３期
食 引起 的非酒 精性脂 肪 肝发展 的全 过程 ， 为脂 肪肝 的
Ｎｕ ｒ， ０ ４， ９（ ）： ０ ３５ ． ｔ ２ ０ ７ ３ ３５ — １
发 生 、 展等机 制研 究提 供 了理 想 的动物 模型 。 发
参 考文 献 ：
ｈ ｌ ｔａｏ ｅ ａｉｓ Ｊ ． ｌ ｔ， ０ ４ ７ （ ） ｏｉ ｓｅｔｈ ｐ ｔｉ［ ］ Ａｍ ＪＣ ｉ Ｎｕｒ ２０ ， ９ ３ ： ｃ ｔ ｎ
５ — ９． ０２ ５０
［ ］ 莫 简 ． 用 自 由基 生 物 学 导 论 ［ ． 京 ： 民卫 生 出 版 ８ 医 Ｍ］ 北 人
２ ０ ８ ３ ：３—３ ． ０ ４， （ ） ２ ２ ２ ５
ｌ ｅ ｅｆｓ ｎ［］ Ｂｏ ｈ ｒ ｒｇＤｓ ｏ ，９ ７ ８（ ） ｉ ｒ ｒ ｉ Ｊ ． ｉｐ ａｍ Ｄ ｕ ｉ ｓ １９ ， ９ ： ｖ ｐ ｕｏ ｐ
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2、水迷宫试验：自动记录水迷宫装置为
80cm×50cm×20cm的茶色有机玻璃槽(中国医 科院药物所研制),内设起点、终点(台阶)和 多处盲端,水深9cm,水温24℃～27℃,记录小 鼠从起始点放入至找到台阶的时间(寻找潜伏 期),若超过120s则以120s计。 给药完毕后第1天,各组小鼠进行训练,使其找 到台阶;第2～4天加长路程,记录各组小鼠的 寻找潜伏期。
老年痴呆动物模型
小组成员：******
老年痴呆症简介
所谓老年痴呆症，又称阿尔茨海默 (Alzheimer‘s disease,AD)， 是发生在老年 期及老年前期的一种原发性退行性脑病，指 的是一种持续性高级神经功能活动障碍，即 在没有意识障碍的状态下，记忆、思维、分 析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。 疾病类型：1、血管性痴呆症经细胞退化性的痴呆症
谢谢再见
祝大家笑口常开
建模目的：建立老年痴呆(AD)小鼠模型,用于
AD及其治疗药物的研究。 所需材料：NIH小鼠，蛋白定量(双缩脲法)测 定试剂盒、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定试 剂盒和超氧化物歧化酶(SOD)活性测定试剂盒、 D2半乳糖(生化试剂)、亚硝酸钠(分析纯) 建模方法：选用NIH小鼠,腹腔注射D2半乳糖 120mg 和亚硝酸钠90mg ,每天1次,连续60d, 制备老年痴呆动物模型。通过水迷宫试验,脑 组织匀浆蛋白质含量、乙酰胆碱酯酶(AchE)
3、脑内相关指标的测定：行为学试验结束后,
每组取10只 小鼠禁食12h,断头处死,取全脑 (嗅脑除外),置玻璃匀浆器 中,加入预冷生理 盐水制成10%(g/ml)脑匀浆,3000r/min离心 10min,取上清液置冰浴中,测定蛋白含量和 AchE、SOD活性,按试剂盒说明书所述步骤操 作,取样量均为50ml 4、病理检查：各组余下小鼠腹腔注射戊巴比 妥钠60mg/kg麻醉,仰卧固定于手术台上,剪开 胸腔,暴露心脏,用生理盐 水和4%多聚甲醛进 行心脏灌注固定,至四肢僵直为止,取全脑和
和超氧化物歧化酶(SOD)活性的测定,脑组织
病理切片HE染色和刚果红染色,比较老年痴呆 模型小鼠和正常小鼠的差异。 建模步骤： 1、雌性NIH小鼠40只,20～24g, 每组20只,随机 分为空白对照组和AD模型组。造模方法为:小 鼠每日腹腔注射D2半乳糖120mg/kg和亚硝酸 钠90mg/kg,连续60d;空白对照组腹腔注射等 体积生理盐水。
其特征性病理变化：为大脑皮层萎缩，并伴
有β-淀粉样蛋白 (β-amyloid,β-AP) 沉积，神 经原纤维缠结 (neurofibrillary tangles , NFT) ， 大量记忆性神经元数目减少，以及老年斑 (senileplaque,SP) 的形成。 以下介绍老年痴呆小 鼠模型
颊部皮肤组织置4%多聚甲醛溶液中固定24h,石 蜡包埋切片,常规HE染色和刚果红染色。 （统计方法：数据以平均值±标准差表示,使用 SPSS810 统计软件处理,用t检验进行统计学分 析) 预防措施：1、改善劳动环境 2、忌酒和戒烟 3、保持精神愉快利于长寿及精神健康 4、饮 食调节:既要防止高脂食物引起胆固醇升高， 又要摄取必要的营养物质 5、积极用脑，预防 脑力衰退 6、避免过于深沉、消极、唉声叹气， 要以开朗的心情生活