人胰高血糖素样肽类似物抗糖尿病新药阿必鲁泰_陈兰婷
胰高血糖素样肽1及其类似物对糖尿病大血管病变保护作用的研究进展
胰高血糖素样肽1及其类似物对糖尿病大血管病变保护作用的研究进展胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道细胞分泌的肠促胰岛素激素，具有葡萄糖浓度依赖型降糖作用及β细胞保护作用，同时还具有减重、降压和降脂等心血管系统保护作用。
艾塞那肽是天然GLP-1类似物，且为长效制剂，它克服了天然GLP-1易被降解的特点，保留了GLP-1的各种生理作用和治疗优势，发挥GLP-1的多效作用。
GLP-1在治疗2型糖尿病及防治心血管风险方面具有独特优势。
标签：胰高血糖素样肽-1；艾塞那肽；心血管疾病2型糖尿病的发病率在全球范围内大幅上升，而大血管病变是威胁2型糖尿病患者生命与生活质量的主要并发症。
20世纪90年代起，人们开始使用胰高血糖素样肽1（glucagon like peptide-1，GLP-1）及其类似物治疗2型糖尿病，其降糖作用依赖于血糖浓度，因而无低血糖风险。
GLP-1可以通过促进胰岛素分泌[1]、降低胰岛a细胞分泌胰高血糖素、恢复胰岛β细胞功能、改善胰岛素分泌第一时相的缺陷[2]等途径来控制血糖，另外还能减轻体重[3]。
GLP-1及其类似物治疗2型糖尿病已逐渐得到认识。
近年来，GLP-1的降血糖以外的作用尤其是对心血管系统的保护作用越来越得到人们重视。
高血糖、高血压、高血脂等均是2型糖尿病患者常见的心血管危险因素，本文主要就GLP-1及其类似物对糖尿病大血管病变危险因素的作用进行综述。
1 对心血管系统的保护作用GLP-1可通过与啮齿类动物和人类心血管组织表达的GLP-1受体结合，发挥广泛的心血管保护作用，如改善内皮功能，抗炎抗动脉粥样硬化，促进心肌梗死后功能恢复，增加左室功能和射血分数，同时对扩张型心肌病高血压性心力衰竭和心肌梗死的实验模型的心功能有改善作用。
1.1改善心室舒缩功能和射血分数Sokos等[4]对21例充血性心力竭衰患者予5周GLP-1输注，结果发现GLP-1输注可改善充血性心力竭衰患者左室射血分数和功能状态，同时6min步行距离和生活质量也得到改善。
FDA批准阿比鲁泰用于成人2型糖尿病的治疗
FDA批准阿比鲁泰用于成人2型糖尿病的治疗赵文丽【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2014(41)3【摘要】FDA批准改善血糖控制的阿比鲁泰（albiglutide）皮下注射剂，同时配合饮食和运动调节，用于成人2型糖尿病的治疗。
阿比鲁泰是高血糖素样肽1（glucagon—like peptide GLP-1）受体激动剂，有助于保持血糖的正常水平。
目前已经通过8次临床试验，涉及2000名2型糖尿病患者，结果显示参加药物治疗试验的患者糖化血红蛋白（HbAIc）水平均有改善。
啮齿类动物研究结果表明，阿比鲁泰会增加发生甲状腺癌的危险，尚未明确人类是否会增加发生髓样甲状腺癌（MTC）的危险，因此有MTC家族史和有多种内分泌腺体肿瘤的患者禁用。
FDA 要求该药上市后还要进行下列研究：在儿童患者中进行剂量、药效和安全性的临床试验；登记MTC病例至少15年，以确定是否与阿比鲁泰有关；评估阿比鲁泰对高危心血管患者影响的临床试验。
阿比鲁泰最常见不良反应是腹泻、恶心和注射部位反应。
【总页数】1页(P281-281)【关键词】2型糖尿病;FDA批准;治疗试验;成人;髓样甲状腺癌;peptide;儿童患者;高血糖素样肽【作者】赵文丽【作者单位】【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.Bard公司一级召回Composix(R) Kugel Mesh贴片的最新信息/Ligand公司发布地尼白介素2的重要药物警告/美国FDA批准多西他赛用于治疗晚期胃癌/抗癫痫药噻加宾有望治疗焦虑和抑郁症/脂联素与1型糖尿病患者肾功能呈逆相关/严格控制血糖可改善1型糖尿病患者的左心室功能 [J],2.美国FDA批准Ryplazim用于成人和儿童治疗1型纤溶酶原缺陷症 [J], 夏训明(编译)3.FDA批准Kombiglyze缓释剂用于成人治疗2型糖尿病 [J],4.美国FDA批准Tanzeum(albiglutide)用于治疗成人2型糖尿病 [J], 夏训明5.美国FDA批准Farxiga(dapaglifozin)片剂用于治疗成人2型糖尿病 [J], 夏训明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰高血糖素样肽-1的类似物[发明专利]
![胰高血糖素样肽-1的类似物[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/61b1dfea16fc700aba68fc71.png)
专利名称：胰高血糖素样肽－1的类似物专利类型：发明专利
发明人：董正欣,大卫·H·科伊
申请号：CN200710141049.9
申请日：19991207
公开号：CN101108878A
公开日：
20080123
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及胰高血糖素样肽－1的肽类似物、其药学上可接受的盐、用这些类似物治疗哺乳动物的方法以及其包含所述类似物的有用的药物组合物。
申请人：研究及应用科学协会股份有限公司,图兰教育基金管理委员会
地址：法国巴黎
国籍：FR
代理机构：北京市中咨律师事务所
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《胰高血糖素样肽1受体激动剂(艾塞那肽)治疗2型糖尿病并阿尔茨海默病的研究》
《胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）治疗2型糖尿病并阿尔茨海默病的研究》一、引言随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，2型糖尿病（T2DM）和阿尔茨海默病（AD）的发病率逐年上升，成为全球性的健康问题。
胰高血糖素样肽1（GLP-1）及其受体激动剂是近年来糖尿病治疗领域的重要突破。
艾塞那肽作为GLP-1受体激动剂的代表药物，在控制血糖的同时，还显示出对阿尔茨海默病的治疗潜力。
本文旨在探讨胰高血糖素样肽1受体激动剂（艾塞那肽）在联合治疗2型糖尿病合并阿尔茨海默病方面的研究进展。
二、研究背景GLP-1是一种由肠道L细胞分泌的激素，能够刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。
艾塞那肽作为GLP-1受体激动剂，通过与GLP-1受体结合，发挥降低血糖、改善胰岛β细胞功能、减轻体重等作用。
近年来研究发现，GLP-1及其受体激动剂在改善神经系统功能、保护神经元、减缓认知功能下降等方面也表现出良好的效果。
因此，艾塞那肽在治疗2型糖尿病合并阿尔茨海默病方面具有广阔的应用前景。
三、研究方法本研究采用随机、双盲、安慰剂对照的研究方法，对2型糖尿病合并阿尔茨海默病患者进行分组治疗。
患者分为艾塞那肽治疗组和安慰剂对照组，疗程为6个月。
治疗期间对患者进行定期随访和血糖、认知功能等指标的监测。
四、实验结果（一）血糖控制实验结果显示，经过6个月的艾塞那肽治疗后，患者的空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白等指标均得到显著改善，与安慰剂组相比具有明显差异。
同时，艾塞那肽在改善患者胰岛素分泌及胰岛素敏感性方面也显示出良好的效果。
（二）认知功能改善本研究发现，艾塞那肽在治疗过程中能够显著改善患者的认知功能，包括记忆力、注意力和执行力等方面。
与安慰剂组相比，艾塞那肽组患者在认知功能评估量表上的得分明显提高。
此外，艾塞那肽还显示出对阿尔茨海默病患者的神经保护作用，能够减轻神经元损伤和减缓神经退行性病变的进程。
（三）安全性评价在安全性评价方面，艾塞那肽治疗组患者在治疗过程中未出现严重的不良反应和并发症。
2型糖尿病治疗新药-利拉鲁肽最新研究结果公布
２ 年 ９ 召开 的 欧 洲 糖 尿 病 研 究 协 会 会 议 增 生和 髓性 甲状 腺癌 的 风 险 ； Ⅱ期 、 Ⅲ期 临 床试 验 ０ ｌ ０ 月
上 ，Ｌ ＥＡＤ展示 了最 新 的试 验 结果 ，该试 验 比较 了 中 ，４２ ７ ，５ 例接 受利 拉鲁 肽 的２ 型糖 尿病 患者 中有７ 例 利 拉鲁 肽 与 口服 西 格列 汀（ｉ ｇｉｔ ，二肽 基肽 酶一 胰 腺 炎 ，而对 照组 ２３ １ 中仅 有 １ 。随 后 对 多年 ｓｔ ｌ ｉ ａ ｐｎ ４ ，８ 例 例
联 用 及 与 同 类 药 物 相 比较 的 疗 效 和 安 全 性 。 随 着 学 医院Ｊ ｎ ｔ ａ 评 论 道 ， 目前 的临 床试 验研 究 结果 ｏ ａｈ ｎ ＬＥ ＡＤ１ ６ 究 结 果 的 陆 续 公 布 ，相 关 荟萃 分 析 也 表 明了利 拉 鲁肽 较 其 他降 糖 药 的优势 ，但 同时利 拉 ～研
不 断开 展 ，其 结果 表 明 ，利 拉 鲁肽 不 但可 以 有效 降 鲁肽 注射 剂 恶心 的 副 作用 发 生率 也 比较 高 。而利 拉
糖 ，而 且 可减 轻体 重 ，低血 糖风 险小 ，同时 ，还 可 鲁肽 潜在 的 安全 问 题在 新英 格 兰 医学 杂志 ） ）上一
保护 ｐ 胞 功能 ，改 善心 血 管 危险 因素（ 细 如收 缩 压 、
抑制 剂） 临床 疗效 。结 果表 明患 者一 般 能够较 好耐 服 用利 拉 鲁肽 患者 的随 访 中发 现 ，利 拉鲁 肽 组与 对 的
受利拉鲁肽 ；在降低患者糖化血红蛋白水平和体 重 照组 相 比 ，胰 腺 炎的发 病 率 比为４ １ ：；虽 然该 药在 批
方 面 ，利 拉鲁 肽 组 优于 西 格列 汀加 二 甲双 胍 组 ；高 准前 的 临床 试 验 中所 致心 血 管事 件 发生 率 是低 的 ， 剂 量利 拉 鲁肽 组 获 得的 患者 总 体 满意 度 更高 。而 在 但上 市 后利 拉 鲁肽 是 否有 潜 在 的增 加心 血 管事 件风 ２ １ 年４ ，Ｒｉｈ ｒ ｒｔ ｙ在 《 叶 刀 也 发表 险还缺 乏有 效的 评估 。 ００ 月 ｃ ａｄ Ｅ Ｐａｌ ｅ 柳 了一项 相 关临 床试 验 研 究结 果 ，选 择 二 甲双 胍治 疗 不 能 控 制血 糖 水 平 的 ２ 糖 尿 病 患 者 为实 验 对 象 ， 型 很 多药 物 可能 引起 的严 重不 良反应 往 往在 上市 后 经过 大量 人 群 使用 后才 被 发现 ，因此 Ｆ ＤＡ目前不
胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的疗效观察
且治疗 后 减 退 ， 胰 岛功 能减 退是 决 定 Ｔ Ｄ 发 和 运 动 疗法 的前提 下 ，在 原有 治 疗基 础 个 指 标都是 治疗后 比治疗 前低 ， 而 ２Ｍ 生 和 发展 的 首要 因素 ， 而保 护残 存 的 上加用 ＧＬ ． 类似物艾塞那肽（ 故 Ｐ１ 商品名为 １２６ 、、 月均逐步下降（ 均Ｐ＜０ ５ 。 ． ）见表 １ ０ 。 胰 岛 Ｂ 细 胞 功 能 才是 保 证 Ｔ ＤＭ 患者 百泌 达 ， 国礼 来 制 药公 司） Ｐ 早 、 ２ 美 ５ ｇ， 晚 血 糖 长 期 稳 定 达 标 的 根 本 出 路 。 近 期 ， 餐 前 ６ ｎ皮 下 注射 ， 个 月 后 改 为 １ ０ｍｉ １ ０
断 标 准 。入 选 标准 ： 龄 ２ 年 Ｏ～ ６ 岁 ， 前 、 ８ 糖 治疗 后 １ 月 以及 ２ 月 、 个 月后平 降低 ， 明艾塞 那 肽疗 效 与疗 程 有关 ， 个 个 ６ 说 另 尿 病 病程 ＞１ ， 质 量 指 数（ ＭＩ为 ２ 均 Ｆ Ｇ、Ｐ Ｈ） ｃ血 脂 、 ＭＩ 指标 。 外， 年 体 Ｂ ） ５ Ｐ Ｐ Ｇ、 １ 、 Ａ１ Ｂ 等 本研究未发现治疗期间胰腺炎发作等
１ 一 般 资料 ． １
２１年 １ ０１ ０月在 浙 江 省 舟 山医 院 内 分泌 间每周于专科 门诊复诊 １ 次。每 日监测 更为 明显 。 外 ， 塞 那肽 可 降低 患者 的 此 艾 科 就 诊 的 Ｔ ＤＭ 患者 ５ 例 ，男 ４ ２ ０ ０例 ， （ 雅 培 或 强 生快 速 血 糖 仪 监测 末 梢 血 血 脂 水 平 ， 正脂 代谢 紊 乱 ， 示肥 胖 且 用 纠 提
０ １ 。结论 ． ） Ｏ
艾塞那肽可有效控制 ２型糖尿病患者 的血糖 ， 能有效控制血糖 ， 改善患者体 内代谢紊乱状态 。
治疗2型糖尿病的新力量——GLP-1类似物利拉鲁肽
李 华
【 摘要 】 糖尿病已成为威胁人 类健康的重大问题 ， 细胞功 能障碍是２ 型糖尿病的主要发病机制。 胰高血糖素样肽１ ＧＰ １） （ Ｌ一 是一种肠肽激素
它 不 仅 可 以促 进 胰 岛 素 的 合成和 分 泌 ， 可 以延 缓 ？ 胞 凋亡 ， 还 细 降低 食 欲 ， 缓 胃排 空 ， 对 血 管 内皮 功 能 有 保 护 作用 。 延 并
ｐ ｐ ｉ ｅ Ｉ（Ｌ 一１）ｓａ ｎ ｅ ｔｎ ｌｐ ｐ ｉ ｅ ｈ ｒ ｏ ｅｉ ａ ｏ ｎｙ ｐ ｏ ｔ ｈ ｙ ｔ ｅ ｉ ｎ ｅ ｒｔ ｏ ｆ ｉｓ ｉ ？ ｌｏ ｓｏ ｈ ｅ ｌａ ｏ ｔ ｓｓ ｅ ｔ ｄ Ｇ Ｐ ｉ ｎ ｉｔ ｓｉ ａ ｅ ｔ ｄ ｏ ｍ ｎ ．ｔ ｃ ｎｎ ｔ ｏ ｌ ｒ ｍｏ ｅｔ ｅ ｓ ｎ ｈ ｓｓａ ｄ ｓ ｃ ｅ ｉ ｎｏ ｎｕｌｎ ａｓ ｌｗ ｔ ｅ ｃ ｌ ｐ ｐ ｏ ｉ，
【 关键词 】 胰高血糖素样肽１ Ｇ Ｐ ）２ （ Ｌ一１ 型糖尿病 药物 治疗 【 中图分类号 】 ５ ７ １ Ｒ ８． 【 文献标 识码 】 Ｂ
【 文章编号 】 ６ ２ ２ ２ （ ０ ２） ６ ０ ９ — ２ １７ — ５ ３ ２ １ ０ — １ ７ ０
【 ｂｔ ｃ ］ ａ ｅｅ ｓ ｅ ｏ ｍ ｊｒ ｈｅｔ ０ｈｍ ｎ ｅｌ ． ｌ ｄ ｓ ｎｔｏ ｅｍ ｉ ｐｔｏ ｅｅ ｉ ｏ ｐ ｉｂｔｓ ｌ ａｏ— ｉ Ａ ｓ ａｔＤ ｂｔ ｓ ａ ｂｃ ｍａ ａ ｏ ｔ ｒａ ｔ ｕ ａ ａ ｈ ｅｌ ｙｆ ｃｉｎｉ ｔ ａｎ ａｈ ｇ ｎｓ ｆ ｙ ｅ２ ａ ｅｅ． ｕ ｇ ｎ ｌ ｅ ｒ ｉ ｈ ｈ ｔｃ ｕ ｓｈ ｓ ｔ ｄ Ｇｃ ｋ
《 求医问药 半月刊 Ｓ ｅ ｅｋＭｅ ｉ ｌ ｄＡ ｋＴ ｅ ｄｃ ｅ ０ ２年第 １ 卷 第 ６ ｄｃ Ａｎ ｓ ｈ Ｍｅ ｉ ｎ ２ １ ａ ｉ ０ 期
胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展
胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展班绎娟;许樟荣【摘要】胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）的作用机制是增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减轻胰岛素抵抗，抑制食欲并减缓胃排空。
这些降糖作用具有葡萄糖浓度依赖性可避免严重低血糖。
除了有确切的降糖作用外，还有降血压、保护心血管、减轻脂肪肝、调脂和减轻体质量的作用，动物实验中，这类药物有助于保护β细胞功能，可以安全地与二甲双胍、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类和胰岛素联合治疗糖尿病，其代表性药物利拉鲁肽和艾塞那肽为控制高血糖和降低体质量提供了另一种治疗选择。
%Glucagon like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists (GLP-1RA), exenatide and liraglutide, exert their hypoglycemic effects by enhancing the secretion of insulin, inhibiting the release of glucagon, reducing insulin resistance, suppressing appetite and inhibiting gastric emptying. These effects are in a glucose level-dependent manner so as to prevent severe hypoglycemia. In addition to these definite hypoglycemic effects, the agents also decrease blood pressure, protect heart and blood vessels, attenuate fatty liver and reduce body mass. In animal experiments, these GLP-1RA drugs protect the function of β cells, and are safely combined with metformin, sulfonylureas, thiazolidinediones and insulin in the treatment of diabetes. Exenatide and liraglutide, as representatives of GLP-1RA, are a good option to control blood glucose and reduce body mass for diabetic patients.【期刊名称】《中华老年多器官疾病杂志》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】5页(P391-395)【关键词】胰高血糖素样肽-1;糖尿病;艾塞那肽;利拉鲁肽【作者】班绎娟;许樟荣【作者单位】北京大学教学医院解放军306医院内分泌科，北京 100101;北京大学教学医院解放军306医院内分泌科，北京 100101【正文语种】中文【中图分类】R587.1近20年来，糖尿病患病率急剧升高，全球糖尿病患者已超过3.82亿。