胰高血糖素样肽_1受体激动剂类药物的临床应用_
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状摘要】健康人体内餐后胰岛素分泌总量中约有60%～70%是肠降血糖素所致，在血糖升高时，肠降血糖素抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖生成与输出。
GLP-1RAs在治疗T2DM（2型糖尿病）时具有独特的机制：增加胰岛素分泌；减少胰高血糖素释放；降低食欲和延迟胃排空。
据有关GLP-1RAs治疗T2DM的报告：艾塞那肽可使ALC（糖化血红蛋白）下降0.8～1.1%，体重减轻1.6～3.2kg。
本文旨在简要介绍GLP-1RAs的药物动力学，药效和安全性。
【关键词】胰高血糖素样肽-1受体激动剂；艾塞那肽；糖化血红蛋白【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）26-0192-02早在一百多年前Bayliss和Starling二人就已发现肠管萃取物可促使胰岛素分泌降低血糖。
1930年Barre, Still合作研究发现胰岛素分泌受肠道调节。
1994年Elrick等证明口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖更能激起胰岛素应答。
随后发现主要有二种肠降血糖素：GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖促胰岛素分泌肽）胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由回肠远端和结肠的神经内分泌L细胞分泌的30或31个氨基酸残基组成，有GLP-1(7-36)NH2和GLP-1（7-37）两种亚型，前者体内稳定性好，促胰岛素分泌作用强。
GLP-1受体存在于beta细胞内，尚存在与胃、脂肪组织、骨骼肌、心、肺、脑的细胞内。
血糖增高时胰岛素释放增加，血糖降低时胰岛素释放也相应减少，改善组织对胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗，促进前体细胞转化导致beta细胞增殖/新生和抑制beta细胞凋亡，延迟胃排空使胃内容物限时速进入肠道从而减少餐后血糖漂移，刺激下丘脑释放五羟色胺抑止alpha细胞释放胰高血糖素减少肝糖输出，通过中枢作用产生饱胀感减少食欲而致体重下降目前已被批准用于治疗T2DM 的GLP-1RAS有：艾塞那肽缓释艾塞那肽等种类。
司美格鲁肽在肿瘤治疗中的潜在应用是什么
司美格鲁肽在肿瘤治疗中的潜在应用是什么近年来，随着医学研究的不断深入，新型药物的研发为肿瘤治疗带来了新的希望。
司美格鲁肽，这一原本用于治疗糖尿病的药物，逐渐展现出其在肿瘤治疗领域的潜在应用价值。
司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
GLP-1 受体在人体的多种组织和细胞中都有表达，包括肿瘤细胞。
这就为司美格鲁肽在肿瘤治疗中的应用提供了可能的生物学基础。
首先，司美格鲁肽可能对肿瘤细胞的生长和增殖具有抑制作用。
研究发现，它能够调节细胞的代谢途径，影响肿瘤细胞的能量供应。
肿瘤细胞通常具有异常活跃的代谢，以满足其快速生长和分裂的需求。
司美格鲁肽可以干预这些代谢过程，使肿瘤细胞的生长受到限制。
其次，司美格鲁肽在调节免疫系统方面也可能发挥积极作用。
免疫系统在肿瘤的发生、发展和治疗中都起着至关重要的作用。
它可以增强免疫细胞的活性，促进免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击。
通过这种方式，司美格鲁肽或许能够间接抑制肿瘤的生长和扩散。
再者，司美格鲁肽还可能影响肿瘤细胞的血管生成。
肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成，以提供足够的氧气和营养物质。
一些研究表明，司美格鲁肽能够抑制血管内皮生长因子的表达，从而减少肿瘤血管的生成，限制肿瘤的营养供应，阻碍其进一步发展。
在不同类型的肿瘤中，司美格鲁肽的潜在应用也有所差异。
对于乳腺癌，一些研究已经初步显示出司美格鲁肽可能具有一定的治疗潜力。
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂。
司美格鲁肽可能通过调节激素水平、抑制肿瘤细胞的代谢等多种途径，对乳腺癌细胞的生长产生抑制作用。
在结直肠癌方面，司美格鲁肽也引起了研究者的关注。
结直肠癌的发生与肠道菌群、代谢紊乱等因素密切相关。
司美格鲁肽可能通过改善肠道环境、调节代谢平衡等方式，发挥抗肿瘤的作用。
此外，在胰腺癌等恶性程度较高的肿瘤中，司美格鲁肽的研究也在逐步展开。
虽然目前的研究结果还相对有限，但为未来的治疗探索提供了新的方向。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂临床研究进展及应用分析
胰高血糖素样肽-1受体激动剂临床研究进展及应用分析摘要：糖尿病为代谢性疾病，该病是多种原因引起的一种慢性病，近几年，我国糖尿病的患病人数日渐增多，且日渐趋向于流行状态，已经成为了公共卫生问题中非常重要的一个。
现阶段，在科学技术的不断发展下，对于管理糖尿病的理念也是持续改变着，重视对患者心肾结局的全面改善，同时也要控制血糖水平，在上述治疗中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂存在重要作用。
本文总结和分析了临床2型糖尿病管理中实施该类药物治疗的概况、减重、降糖效果等多个方面，希望临床医疗人员在制定糖尿病治疗的计划中具有合理用药的参考依据。
【关键词】应用分析；胰高血糖素样肽-1受体激动剂；糖尿病；临床疗效；流行趋势Clinical research progress and application analysis of glucagonlike peptide-1 receptor agonistsAbstract: diabetes is a metabolic disease, which is a chronic disease caused by many reasons. In recent years, the number ofdiabetes patients in China is increasing day by day, and it isgradually becoming epidemic. It has become a very important public health problem. At the present stage, with the continuous developmentof science and technology, the concept of managing diabetes is also constantly changing. We attach importance to the comprehensive improvement of the cardiac and renal outcomes of patients, and at the same time, we also need to control the blood sugar level. In the above treatment, glucagon like peptide-1 receptor agonists play an important role. This paper summarizes and analyzes the general situation, weight loss and hypoglycemic effect of this kind of drug treatment in themanagement of clinical type 2 diabetes, hoping that clinical medical personnel will have a reference basis for rational drug use in formulating the treatment plan of diabetes.[Key words] application analysis; Glucagon like peptide-1 receptor agonist; Diabetes; Clinical efficacy; Trends糖尿病是环境因素、遗传因素等多种因素共同作用而导致的疾病，该病由于胰岛素作用缺陷或(和) 分泌缺陷而引起的综合性代谢疾病，其主要特征是血糖升高[1]。
GLP-1受体激动剂的临床应用进展
GLP-1受体激动剂的临床应用进展摘要】胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)主要是由肠道L细胞产生和分泌的一种肠促胰素，其作用功能逐渐被揭晓。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like Peptide-1Receptor Agonist,GLP-1RA）不但具有促进胰岛素的合成与分泌，还具有抑制胰高血糖素的释放；延缓胃排空、增加饱腹感；保护心血管系统等多种作用。
本文就GLP-1RA对糖尿病、心血管系统、肥胖、骨骼系统及神经系统的影响做一综述。
【关键词】胰高血糖素样肽-1受体激动剂；临床应用进展【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）24-0007-021.GLP-1的功能和作用机制天然的GLP-1具有促进胰岛素合成和分泌，抑制胰高血糖素的释放，保护胰岛?细胞，改善胰岛素的敏感性，延缓胃排空，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，减少肝糖原的释放等多种生理作用[1]。
GLP-1的功能是由 GLP-1受体（GLP-1R）介导的。
GLP-1R广泛分布于胰腺、肝脏、肾脏等全身多个组织和器官。
当机体受到食物、激素等信号刺激时，接收到信号的肠道L细胞会分泌GLP-1，游离的GLP-1与其受体结合后，激活腺苷酸环化酶（AC），AC增加引起细胞内环腺苷酸（cAMP）浓度升高，进一步活化下游的蛋白激酶A（PKA）和鸟苷酸交换因子。
激活的PKA导致K+通道关闭，Ga2+通道开放，Ga2+内流，完成蛋白质的转录及表达。
但天然的GLP-1可被体内的二肽基肽酶（DPP-IV）迅速降解，发挥活性时间仅为1～2min。
因此，天然的 GLP-1很难用于临床。
大量的实验研究发现了GLP-1RA，其既保留了天然GLP-1的生物活性，又可以不易被DPP-IV降解。
2.GLP-1RA对糖尿病的影响2017版中国2型糖尿病防治指南的流行病学结果显示，2010年及2013年，在全国范围内调查18岁以上人群的糖尿病患病率分别为9.7% 和10.4%。
GLP—1类似物的临床应用进展
GLP—1类似物的临床应用进展胰高血糖素样肽-1类似物（GLP-1RA）通过激活GLP-1受体（GLP-1R），以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，同时可增加胰岛素敏感性、延缓胃排空、抑制食欲而降低血糖，从多方面针对2型糖尿病的发病机制进行治疗，临床上应用于治疗2型糖尿病及并发症。
该文就GLP-1RA的临床应用进展进行综述。
标签：GLP-1类似物；2型糖尿病；并发症糖尿病是由遗传和环境因素的复合病因引起的临床综合征。
T2DM的主要特征是从胰岛素抵抗到胰岛素分泌不足及胰岛激素分泌紊乱。
GLP-1RA可针对2型糖尿病及并发症的发病机制从多方面进行干预达到治疗的作用。
该文就GLP-1RA的临床应用进展进行综述。
1 GLP-1RA的认识1.1 GLP-1RA简介GLP-1是一种肠促胰素，通过结合并激活G蛋白偶联受体GLP-1R发挥作用。
然而天然GLP-1半衰期极短，很快通过DPP-4灭活，其产生截短形式GLP-1（9-36），不能结合经典GLP-1R，对葡萄糖代谢没有作用。
GLP-1RA克服了GLP-1半衰期过短的缺陷，经过酰胺化修饰，半衰期延长，抵抗DPP-4降解，可产生明显的降糖作用[1]。
1.2 GLP-1发展简史1906年，Moore等[2]开始使用猪小肠提取物治疗糖尿病患者。
1928年，Zunz 和LaBarre[3]发现注射小肠粘膜提取物可产生降糖作用，这种效应通过胰腺介导。
1932年，LaBarre[4]首次提出“肠促胰素”这一概念，用于描述可降糖但不刺激胰腺外分泌的肠上段黏膜提取物。
1964—1967年，Elriek等[5]发现“肠促胰素效应”，即口服葡萄糖可引起比由静脉注射葡萄糖更强的胰岛素释放。
1975年，Brown 等人[6]发现第一种肠促胰素---抑胃肽（GIP）。
1985年，第二种肠促胰素---胰高血糖素样肽-1（GLP-1），也从肠黏膜中提取出来，开始用于治疗糖尿病。
《GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见》要点
《GLP・1受体激动剂临床应用专家指导意见》姜点胰升血糖素样肽1 （ GLP-1 ）受体激动剂属于肠促胰素类药物，近年来在T2DM治疗领域得到了越来越广泛的应用。
2005年,国际上第一个GLP-1 受体激动剂成功上市，其后10余年来，随着硏发的不断深入和循证医学证据的逐渐积累,该类药物在T2DM治疗中的地位不断得到提升。
《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》也^其列入二联降糖治疗选择之一。
目前，我国已上市的GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。
—、GLP-1受体激动剂发展史及分类肠促胰素是从肠道分泌的可刺激胰岛素分泌的物质的统称。
现已发现的人体内肠促胰素主要有葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP ）和GLP-1O GIP 在T2DM 患者中水平正常或升高，对胰岛p细胞的促胰岛素分泌作用弱，其临床应用价值有限。
目前，临床上肠促胰素类药物均基于GLP-1。
根据分子结构特点，GLP-1受体激动剂可分为两大类：第一类是基于exendin-4结构,由人工合成的艾塞那肽和利司那肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低；第二类基于天然人GLP-1结构，通过对人GLP-1分子结构局部修饰加工而成，与人GLP-1氨基酸序列同源性较高，如利拉鲁肽。
目前，国内上市的贝那鲁肽为重组人GLP-1分子，与人GLP-1氨基酸序列完全相同。
不同GLP-1受体激动剂的药代动力学和分子结构特点存在差异(附录1丄根据作用时间长短，GLP-1受体激动剂分为短效和长效制剂两大类，短效制剂包括艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽，长效制剂包括利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。
二、GLP-1受体激动剂的临床应用方法GLP-1受体激动剂临床应用主要推荐意见总结见表：L。
1. 适应证与使用时机：GLP-1受体激动剂适用于成人T2DM患者，该类药物在我国得到药监部门批准的适应证如下。
(1 )艾塞那肽：适用于服用二甲双肌、磺腺类、TZDs、二甲双弧和磺腺类联用、二甲双呱和TZDs联用不能有效控制血糖的T2DM患者的辅助治疗以改善血糖控制。
GLP-1的临床应用医学PPT课件
胰高糖素分泌
降低
降低
胃排空速率
延缓
无影响
血压
降低
降低
心率
无影响或轻度增加（0-2bpm）
中度增加（2-5bpm）
体重减轻
1-5Kg
2-5Kg
恶心
20%-50% 缓慢减弱（数周到数月）
20-40% 快速减弱 （4-8周）
*
GLP-1
艾塞那肽
(7-37) 酰胺
1986至1987年， Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素（29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠 粘膜上皮细胞的 完整性
水解为生物活性的 GLP-1(7-37)，酰胺化为 具有活性的 GLP-1(7-36)酰胺
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
2012年中国上市
诺华
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
2013年中国上市
勃林格殷格翰
阿格列汀（alogliptin)
尼欣那
2013年12月中国上市
日本武田/赛诺菲
*
四、临床应用
(一)GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果，还同时兼有低血糖发生率低的优点。另外具有降低体重、收缩压，改善血脂紊乱的作用。
√
不推荐
不推荐
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
不推荐转氨酶>正常上限3倍
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
√
√
√
病例分享(利拉鲁肽)
治疗效果
治疗3个月后，患者的体重 和血糖水平得到有效控制， HbA1c从9.2%降至6.5%。
治疗过程中的病情变化
体重变化
患者体重逐渐下降，从治疗前的90kg降至75kg。
血糖变化
患者血糖水平得到有效控制，未再出现高血糖症 状。
其他指标
血脂和血压也有所改善。
治疗过程中的不良反应及处理
恶心和呕吐
部分患者在治疗初期出现恶心和 呕吐，经调整剂量和饮食后逐渐
评估结论
利拉鲁肽治疗对患者的体重和血 糖控制具有显著效果，改善了患
者的病情。
病例治疗经验总结
经验一
利拉鲁肽治疗需要长期坚持，不能轻易放弃。在治疗过程中，患 者需要保持耐心，积极配合医生的治疗建议。
经验二
在治疗期间，患者需要保持良好的生活习惯，如合理饮食、适量运 动等，以增强治疗效果。
经验三
利拉鲁肽治疗过程中，患者需要定期监测血糖、体重等指标，以便 及时调整治疗方案。
红蛋白等指标。
利拉鲁肽能够减轻体重， 改善肥胖相关指标。
与胰岛素类似物相比， 利拉鲁肽导致低血糖的
风险较低。
胃肠道反应
部分患者可能会出现胃 肠道不适，如恶心、呕
吐等。
03
病例治疗过程
利拉鲁肽治疗方案
患者情况
患者为中年男性，因肥胖 和2型糖尿病就诊。
治疗方案
医生决定采用利拉鲁肽进 行治疗，剂量从0.6mg/d 开始，逐渐增加至 1.8mg/d。
病例分享(利拉鲁肽)
目录
• 病例概述 • 利拉鲁肽介绍 • 病例治疗过程 • 病例治疗效果与结论
01
病例概述
患者基本信息
患者姓名：张先生
01
02
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作者单位：中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科，广州510630通信作者：翁建平，电子信箱：wjianp@mail．sysu．edu．cn专题笔谈·糖尿病药物治疗临床认识胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物的临床应用朱延华，翁建平DO I ：10．7504/nk2014090202中图分类号：Ｒ587．1文献标志码：A摘要：对肠促胰素在维持葡萄糖稳定作用的认识，促进了对2型糖尿病患者以肠促胰素活性缺乏为靶向的药物研发。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是在营养物质的刺激下由小肠L 细胞分泌的一种肽类激素。
由于天然GLP-1循环半衰期短，需要开发新型GLP-1受体激动剂以便于临床应用。
GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌，还具有抑制胰高血糖素分泌和减慢胃排空，抑制食欲等作用。
GLP-1受体激动剂作为治疗糖尿病的新型药物得到广泛应用。
新的临床证据表明，GLP-1受体激动剂除了良好的血糖控制作用外还具有较好的安全性和心血管益处。
文章综述GLP-1受体激动剂的临床疗效和安全性，剖析此类药物在2型糖尿病治疗中的地位。
关键词：GLP-1受体激动剂;糖尿病The clinical experience of GLP-1receptor agonist drugs．ZHU Yan-hua ，WENG Jian-ping．Department of Endocri-nology and Metbolism ，the Third Affiliated Hospital ，Sun Yat-Sen Univeristy ，Guangzhou 510630，China Corresponding author ：WENG Jian-ping ，E-mail ：wjianp@mail．sysu．edu．cnAbstract ：Increased understanding of the role of incretin hormones in maintaining glucose homeostasis has enabled the de-velopment of pharmacotherapy that target deficient incretin activity in type 2diabetes mellitus．Glucagon-like peptide-1（GLP-1）is a peptide hormone secreted from the small intestine in response to nutrient ingestion．Because of the short circu-lating half-life of the native GLP-1，novel GLP-1receptor （GLP-1Ｒ）agonists have been developed to facilitate clinical use．GLP-1Ｒagonists stimulate insulin secretion in a glucose dependent manner．GLP-1Ｒagonists can inhibit glucagon secretion and gastric emptying and reduce appetite．As new antidiabetic drugs ，GLP-1Ｒagonists have been widely used．BEmerging evidence indicate that GLP-1-based therapy are safe and may provide cardiovascular-benefits beyond glycemic control．This article reviews the clinical aspects of efficacy and safety of GLP-1Ｒagonists and elucidates their roles in treating type 2dia-betes mellitus．Keywords ：GLP-1receptor agonists ；diabetes翁建平，主任医师、二级教授、博士生导师。
中山大学附属第三医院副院长，国家重点学科和国家临床重点专科(内分泌代谢病)学科带头人，教育部长江学者特聘教授、国家杰出青年基金获得者;兼任中华医学会糖尿病学分会主任委员、亚洲分子糖尿病研究会副主席。
2011年获国家科技进步二等奖。
先后承担科技部、卫生部、教育部多项课题，在Lancet 、New J Med 、Diabetes 、Diabe-tes Care 、Diabetologia 、Endocrinology 等杂志发表SCI 学术论文70余篇。
随着科学研究的深入，人类对糖尿病发病机制的不断探索，认识到胃肠道是机体重要的内分泌器官，肠道内分泌细胞在代谢调节中发挥了重要的作用，肠道分泌的“肠促胰素”（incretin ）可以刺激胰岛素分泌从而产生降低血糖的作用［1］。
人体内主要有两种肠促胰素：葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP ）和胰升糖素样肽1（GLP-1），因为2型糖尿病患者的循环GIP 水平正常或升高，同时GIP 对B 细胞的促胰岛素分泌作用显著降低，对α细胞也没有作用，因而限制了其临床应用。
GLP-1则具有多重生理作用，可以有效控制血糖，并改善了传统降糖药的低血糖、体重增加等不良反应，为糖尿病的治疗带来了新希望。
但天然GLP-1释放后可被DPP-4快速降解，其在体内的半衰期仅为1 2min［2］，为了使GLP-1能够适用于临床应用，对GLP-1进行结构修饰，在保留其与GLP-1受体结合并发挥生物学效应的同时使其不易被DPP-4快速降解；延长了半衰期，增加了活性GLP-1在体内的浓度，临床上称之为GLP-1受体激动剂。
自从2005年国际上第一个肠促胰素类药上市以来，此类药物的研究和临床应用有了飞速的发展。
目前在我国已经上市2种GLP-1受体激动剂，艾塞那肽和利拉鲁肽；待上市的有利司那肽、艾塞那肽周制剂、阿必鲁肽、他司鲁肽、利西拉来等。
1作用机制GLP-1是由位于胃肠道黏膜L细胞分泌的一种肠促胰素，GLP-1通过与其广泛存在于器官上的特异受体相结合，从而发挥相应的作用。
目前明确存在GLP-1受体的器官包括胰岛A和B细胞、胃肠、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统等；另外，肝脏、脂肪组织和骨骼肌也可能存在GLP-1受体［3－4］。
GLP-1与GLP-1受体结合，产生GLP-1受体激动后效应，包括刺激胰岛素的合成和分泌，抑制B细胞凋亡、促进B细胞增殖，抑制胰高糖素的分泌，减少食物摄取和延缓胃肠排空，同时还能增强心脏功能等。
2临床作用临床实践证实GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果，还同时兼有低血糖发生率低的优点。
另外具有降低体重和收缩压，改善血脂紊乱等的作用。
中国一项为期48周的多中心、平行分组名为confidence的研究，共25家大学附属医院参与，共纳入416例新诊断2型糖尿病患者［年龄30 70岁，糖化血红蛋白（HbA1c）7% 10%，体重指数（BMI）20 35］，按1ʒ1ʒ1的比例随机分配接受艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮治疗。
研究发现，艾塞那肽治疗后B细胞功能改善幅度最大，B细胞功能采用胰岛素第一时项分泌的急性胰岛素反应（AIＲ）、空腹胰岛素原：胰岛素（PI/I）和处置指数（DI）进行评价，且艾塞那肽组体重、血压和血脂的改善幅度也最大。
提示在中国的2型糖尿病患者GLP-1受体激动剂也具有良好的治疗作用。
研究结果即将发表在Jour-nal of Internal Medicine上。
2.1有效控制血糖GLP-1受体激动剂具有葡萄糖依赖性促进胰岛素的合成和分泌，不像其他胰岛素促泌剂通过K ATP通道释放胰岛素，GLP-1还通过刺激胰岛素前体基因表达而合成胰岛素。
另外，GLP-1也可以通过抑制胰岛α细胞释放胰高糖素而降低血糖。
目前国内上市的GLP-1受体激动剂为艾塞那肽和利拉鲁肽，均需皮下注射。
包括我国2型糖尿病患者在内的临床试验显示艾塞那肽可以使HbAlc 降低0.8%，利拉鲁肽的疗效和格列美脲相当。
2.2保护B细胞虽然目前的治疗方法均不能遏制2型糖尿病患者B细胞功能的进行性衰退，但研究发现GLP-1受体激动剂不仅有葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌作用，还有保护胰岛B细胞的作用，表现为刺激B细胞增殖、抑制B细胞凋亡。
AMIGO研究提示：艾塞那肽治疗明显改善2型糖尿病患者的第一时相和第二时相葡萄糖刺激的C 肽分泌，分别增加了1.53倍和2.85倍，P＜0.0001（用高糖钳夹技术测得的B细胞功能）［5］。
也有临床研究表明利拉鲁肽单次给药能够恢复糖尿病患者B细胞对葡萄糖的敏感性，显著增加第一时相的胰岛素分泌［6］。
在LEAD研究中，通过稳态模型评估法（HOMA），显示经过利拉鲁肽1.8mg治疗的患者，其B细胞功能相对基线水平提高28% 34%；即使在一些已经接受联合药物（二甲双胍联用格列美脲或罗格列酮）治疗的患者，使用利拉鲁肽仍然可以使B细胞功能得到改善［7－8］。
GLP-1受体激动剂可以显著改善因病程进展而进行性下降的B细胞功能，并增加其对葡萄糖的敏感性。
由此可见，GLP-l类似物为保护B细胞功能提供了非常可喜的前景。
2.3减低体重GLP-1受体激动剂作用于胃肠道，具有延缓胃排空和肠道蠕动的作用，并可以抑制胃酸和五肽胃泌素分泌，从而减轻体重；还作用于中枢神经系统，发挥抑制食欲、增加饱腹感等作用，从而达到减少摄食的目的来减轻体重。
在AMIGO试验期间［9］，艾塞那肽治疗使患者体重明显减轻，在首次用药治疗的患者中最多减轻了3.1kg，并且体重的减轻与恶心无关。
国内多中心的confidence研究也显示艾塞那肽治疗24周体重下降平均达5.0kg。
LEAD［10－11］系列研究表明，无论是单药或联合用药，利拉鲁肽均可明显降低患者体重。
且基线BMI越高的患者，体重下降越明显。
体重减少以内脏脂肪为主，对肌肉组织无影响。
LEAD-2［10－11］研究2年结果显示，利拉鲁肽能够有效及持久地降低体重，减小腰围，改善中心性肥胖。
在亚洲人的研究同样显示了利拉鲁肽有效减轻体重、减少内脏脂肪和腰围的益处［12］。
研究显示BMI越大的患者体重下降越明显，这对于超重或肥胖的2型糖尿病人群尤其有利。
2.4心血管保护作用GLP-1受体激动剂作用心血管系统，改善血脂谱、降低收缩压、改善心肌缺血和心肌收缩功能［13］。
改善血脂谱：基于GLP-1药物可改善患者血脂谱，其中GLP-1受体激动剂的作用比DPP-4抑制剂更明显。