胰高血糖素样肽-1及其类似物的生物学活性测定方法
中国生化药物杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ ２０１２年第３３卷第５期 ６７５
综 述·
胰高血糖素样肽．１及其类似物的生物学活性测定方法
刘 珊 ，谢 波 ，郝素娟 ，惠觅宙
（１．中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室，北京１００１９０；
２．中国科学院研究生院，北京１０００４９）
摘要：胰高血糖素样肽一ｌ（ＧＬＰ一１）因其独特的生理功能成为治疗２型糖尿病最有潜力的药物之一，有很好 的开发前景。本文对ＧＬＰ一１及其类似物的生物学活性，如稳定性、免疫学活性、体外和体内生物学活性的测定方法
进行了综述，为ＧＬＰ一１及其类似物的应用开发研究提供参考。
关键词：胰高血糖素样肽一１；２型糖尿病；稳定性；免疫学活性；生物学活性 中图分类号：Ｒ９２７．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００５—１６７８（２０１２）０５—０６７５￣４
Ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ ｇｌｕｃａｇｏｎ ｌｉｋｅ
ｐｅｐｔｉｄｅ－１ ａｎｄ ｉｔｓ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ
ＬＩＵ Ｓｈａｎ 一，ＸＩＥ Ｂｏ ，ＨＡＯ Ｓｕ．ｊｕａｎ ，ＨＵＩ Ｍｉ．ｚｈｏｕ
（１．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ
Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅ ｎｇ １００１９０，Ｃｈｉｎａ；２．Ｇｒａｄｕａｔｅ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅ ｎｇ １０００４９，Ｃｈｉｎａ）
近年来，糖尿病尤其是２型糖尿病的发病率呈逐渐上升 趋势，目前全球约有４亿患者…。２型糖尿病主要是由胰岛
素分泌不足和（或）胰岛素抵抗（即胰岛素作用靶器官对胰
岛素的敏感性下降）造成。常规的胰岛素治疗能够有效降低
患者的血糖浓度，但是存在低血糖风险及体重增加等问题，
胰高血糖素样肽一１（ＧＬＰ一１）及其类似物的开发和应用是解决 这一问题的有效途径 。ＧＬＰ一１是一种肠促胰岛素激素，由
胰高血糖素原加工而来，主要由回肠末端、结肠和直肠中的
神经内分泌细胞Ｌ细胞分泌 。ＧＬＰ一１能够葡萄糖浓度依
赖性地促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，改善周
围组织对胰岛素的敏感性和增加Ｂ细胞对葡萄糖的敏感性，
促进ｐ细胞增殖和分化，抑制Ｂ细胞凋亡，抑制胃壁细胞分
泌胃酸，延缓胃排空，降低食欲，减少食物摄取，还有降低体
重的功能 ，因此，是一种有效治疗糖尿病的候选药物，具
有广阔的应用前景。 由于ＧＬＰ一１容易被二肽基肽酶（ＤＰＰ—ＩＶ）降解，并且分
子质量小，易发生肾清除，其体内半衰期仅为２～６ ｒａｉｎ，限制 了临床应用。因此，如何延长作用时间同时不影响其生理功
收稿日期：２０１１－０９—２７ 基金项目：中国科学院引进人才启动经费（Ｙ０２４０２１１６７）和国 际合作项目（Ｙ１８０２６１１６７）资助
作者简介：刘珊，在读硕博连读生，研究方向：真核基因表达 与动物细胞生产药用蛋白；惠觅宙，通信作者，研究方向：动物细胞 生物制药和生物反应器；谢波，通信作者，研究方向：动物细胞大
规模培养。 能是ＧＬＰ一１相关新药研究的重点。目前关于长效ＧＬＰ一１及
其类似物的研究主要集中在几个方面：（１）筛选ＧＬＰ一１结构 类似物，如从毒蜥唾液中分离出的艾塞那肽（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４） ；
（２）对天然ＧＬＰ一１序列重新设计后人工合成；（３）将ＧＬＰ一１
接上长链脂肪酸增加其与体内白蛋白的结合能力 ；（４）采
用基因工程的方法将ＧＬＰ一１基因Ⅳ端的酶切位点进行突
变，并与白蛋白或白蛋白结合蛋白进行融合 ，或与免疫球 蛋白ＩｇＧ１或ＩｇＧ２的Ｆｃ段进行融合 。 ，表达的重组产物其
体内半衰期均显著提高。此外，本研究课题组采用仓鼠卵巢
细胞（ＣＨＯ）表达ＧＬＰ一１与高糖化基因融合的重组蛋白，以
延长其体内半衰期，同时降低免疫原性。
在ＧＬＰ一１及其类似物的研究过程中，建立一种或多种生 物活性测定方法，可以为ＧＬＰ一１候选药物的研发及质量控制
提供有力的评价指标。本文将就ＧＬＰ一及其类似物的稳定
性、免疫学活性及生物学活性的测定方法等展开综述。 １ ＧＬＰ－１及其类似物的稳定性
ＧＬＰ一１体内半衰期短的主要原因之一是其Ⅳ端容易被
二肽基肽酶（ＤＰＰ ＩＶ）降解，Ⅳ端缺失２个氨基酸（ＨＡ）的降 解产物ＧＬＰ一１－Ｅ ９－３６］一ＮＨ，完全没有生理活性… 。ＧＬＰ·１ 级结构及酶切位点如图１所示。因此，ＧＬＰ．１及其类似物
的研究重点之一在于增强其抵抗ＤＰＰ—ＩＶ降解的能力，延长
体内半衰期。在体外进行ＧＬＰ－１类似物对于ＤＰＰ－ＩＶ的稳定 性实验操作方便、简单易行，能够一定程度预见ＧＬＰ一１在体
内的稳定性，对ＧＬＰ一１的体内半衰期评价有参考意义。
检测ＤＰＰ．ＩＶ对ＧＬＰ一１的直接降解作用，多采用纯化定
量后的ＧＬＰ．１及其类似物与ＤＰＰ—Ｉ
Ｖ以一定的浓度和比例分 ６７６ 中国生化药物杂志Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｅｓ ２０１２年第３３卷第５期
Ｈ Ａ Ｅ Ｇ Ｔ Ｆ Ｔ Ｓ Ｎ Ｖ Ｓ Ｓ Ｙ Ｌ Ｅ Ｇ Ｑ Ａ Ａ Ｋ Ｅ ’１ Ａ Ｗ Ｌ Ｖ Ｋ Ｇ Ｒ
图１ ＧＬＰ一１（７—３６）的氨基酸序列及ＤＰＰ一１Ｖ酶切位点
别溶于Ｔｒｉｓ—ＨＣＩ缓冲溶液或磷酸盐缓冲液中，３７℃孵育４ ｈ 后在反应体系中加入一定比例的乙腈一水或者三氟乙酸终止
反应，分别取０ ｈ及孵育４ ｈ后的溶液，ＨＰＬＣ分析剩余完整
蛋白的量 。 此外，ＤＰＰ—ＩＶ在哺乳动物组织中广泛表达，如肾脏、小
肠、胆管、肝、胰腺、前列腺的上皮细胞，血管的内皮细胞，皮
肤、关节液、乳腺的成纤维细胞，脑脊液接触的细胞和免疫细
胞亚群中，还存在于血浆中 。人血浆环境更贴近真实生
理环境且相对易得，因此检测人血浆对ＧＬＰ一１及其类似物的
降解情况能够一定程度上预测ＧＬＰ一１在人体血液循环中的
稳定性。将ＧＬＰ一１类似物与人血浆３７℃孵育一定时间后，
通过ＨＰＬＣ或其他分析手段检测剩余完整目的蛋白的 Ａ：ｉ ４】 坠 ２免疫学活性测定
ＧＬＰ—ｌ及类似物的化学本质是多肽（蛋白质），对于异种
动物有相应的免疫原性，因此可通过免疫动物，制作相应的
单克隆抗体或多克隆抗体，然后可利用抗原抗体反应对蛋白
进行相关检测。使用的测定方法主要包括免疫印迹技术
（Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ）及酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）。
Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测方法首先将电泳分离的ＧＩ Ｐ．１蛋白样
品转移到崮相载体上，然后以固相载体上的蛋白作为抗原，
与对应的ＧＬＰ一１抗体发生免疫反应，再与酶标二抗发生反
应，通过底物显色分析目的蛋白的表达情况 。对分析
样品中目的蛋白的质量及浓度高低都有参考价值。
ＥＬＩＳＡ检测方法特异性强，灵敏度高，可同时对多个样
品进行定量分析。目前已有市售的ＧＬＰ一１ ＥＬＩＳＡ检测试剂
盒，多采用一种ＧＬＰ一１单抗作为捕捉抗体，另一种ＧＬＰ一１单
抗（抗ＧＬＰ一１另一抗原表位的单克隆抗体）用来检测 ，加
入特定底物，反应后测定３５５／４６０ ｎｍ波长的吸光度值，根据
标准曲线可计算出样品中目的蛋白的含量 。。
３体外生物学活性
ＧＬＰ一１是通过作用于靶细胞表面的ＧＬＰ—ｌ受体（ＧＬＰ一
１Ｒ）发挥其生理功效，因此其体外生物学活性是通过ＧＬＰ一１
及其类似物与构建的ＧＬＰ一１Ｒ细胞系相互作用，通过检测配
体受体结合后所引起的生理生化指标变化来评价其细胞学
活性。
３．１检测ＧＬＰ一１的细胞系
ＧＬＰ一１主要是通过作用于胰岛Ｂ细胞膜上的受体，促进
胰岛素的分泌，进一步增加胰岛细胞腺苷酸环化酶的活性， 因此检测ＧＬＰ一１用细胞可以选择天然胰岛Ｂ细胞，也可将克
隆的ＧＬＰ—ｌ受体转染其他细胞建立对ＧＬＰ一１刺激敏感的人
工靶细胞。 ＧＬＰ—ｌ的天然靶细胞有ＩＮＳ一１和ＭＩＮ６。大鼠胰岛素瘤
细胞ＩＮＳ一１常用做胰岛１３细胞模型 ，药物干预后观察细
胞形态学变化或通过相关检测指标变化均可判断其药效情 况。胰岛Ｂ细胞ＭＩＮ６ 表面也有ＧＬＰ—ｌ受体，可通过与
ＧＬＰ．１及其类似物相互作用，激活受体配体反应信号通路，
促进胰岛素的分泌，通过检测胰岛素分泌的量，评价ＧＬＰ一１
及其类似物的药效。
ＧＬＰ．１及其类似物作用的人工靶细胞可以采用基因工
程的方法获得。将ＧＬＰ一１及其类似物的基因克隆至真核表
达载体中，然后将重组质粒转染至宿主细胞ＣＨＯ或ＢＨＫ
中，经加压、细胞有限稀释等筛选方法获得阳性克隆细胞 株 。。” 。进一步采用细胞株ＲＴ—ＰＣＲ，来验证目的基因是否
已整合至宿主细胞基因组中获得成功转录和表达。此外，活
性检测指标（如ｃＡＭＰ含量的变化）也可以作为目的基因是
否成功导入的佐证 。细胞构建成功后可用来检测ＧＬＰ－１
及相关肽的细胞学活性。Ｇａｏ等 研究将人ＧＬＰ一１受体基
因与携带有ｃＡＭＰ响应元件的ｅＧＦＰ基因共同稳定转染到
ＣＨＯ细胞中，构建的ＣＨＯ／ＥＧＦＰ／ＧＬＰ一１Ｒ细胞系更有利于
结果的检测和分析。人工构建的靶细胞与天然胰岛细胞相
比有三点优势：（１）可以根据细胞培养难易程度选择细胞
系，方便后续培养与操作；（２）町根据需要同时加人报告基
因，有利于结果的检测和分析；（３）人源化ＧＬＰ一１受体基因
的导入，其与ＧＬＰ一１的信号反应更有利于预测ＧＬＰ—ｌ及其类
似物的体内药效学活性。 ３．２ ＧＬＰ－１及其类似物的细胞学活性测定
通过研究放射性标记的ＧＬＰ一１及其类似物与ＧＬＰ一１Ｒ
配体的竞争性结合，间接分析其与受体的作用情况。垢敬
等 将ＧＦＰ作为报告基因与ＧＬＰ一１（或者Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）融合，
表达的融合蛋白同时具有荧光特性和ＧＬＰ—ｌ（或者Ｅｘｅｎｄｉｎ一
４）的活性。利用融合蛋白对ＧＬＰ一１Ｒ细胞进行标记，既可用
来研究ＧＬＰ一１Ｒ表达的调节与分布，也为研究ＧＬＰ一１及其类
似物与ＧＬＰ—ｌ受体的作用提供直观的检测方法。将待测药
物与融合蛋白同时和ＧＬＰ一１Ｒ作用，如果待测药物与ＧＬＰ一
１Ｒ能够特异性结合，则与融合蛋白产生竞争使检测的荧光
强度减弱。
ＣＨＯ细胞或者ＢＨＫ细胞转染了ＧＬＰ－１Ｒ基因后，容易 接受胞外肽类激素刺激而引起胞内第二信使（ｃＡＭＰ）含量增
加，所以通过测定ＢＨＫ—ＧＬＰ—ｌＲ细胞内的ｃＡＭＰ含量，可以
测定ＧＬＰ一１及其类似物的活性 。ｃＡＭＰ含量的测定一般
采用放射免疫法” ，虽然该方法精确，但因放射性物质的存
在，并不适合作为常规检测手段。也可采用ＥＬＩＳＡ测定，朱
振洪等 应用Ｃａｙｍａｎ公司的ＥＬＩＳＡ试剂盒检测ｃＡＭＰ的 量，同时加样前对所有标准品和样品进行乙酰化，可提高检
测的灵敏度。
ＧＬＰ一１通过作用于靶细胞表面的ＧＬＰ一１Ｒ，活化细胞内
第二信使ｃＡＭＰ，从而产生一系列生理功能。陈家琪等 利
用基因重组技术将第二信使的变化与报告基因相偶联，经过
高血糖素样肽1(9-36) NH2的生理学功能
高血糖素样肽1(9-36) NH2的生理学功能
郭莉霞;刘建辉;殷菲
【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》
【年(卷),期】2011(25)5
【摘 要】Many findings demonstrate that glucagon-like peptide-l( 9-36 )NH2[ GLP-1 (9-36 )NH2] , mostly a cleavage product of GLP-1 (7-36)
NH2, has a lot of physiological functions. GLP-1 (9-36)NH2 can reduce
postprandial glycemia independently of gastric emptying and insulin
secretion, rapidly reverse heart failure, improve end diastolic pressure,
markedly stimulate myocardial glucose uptake, exert antioxidant
cardioprotective actions, reduce oxidative stress in vasculature tissues
independently of GLP-1 receptor, suppress hepatic glucose production ,
and promote glycogen stores. Thus, GLP-1 (9-36) NH2 is an active peptide
with important physiological functions , and it will play an important role
in treating obesity and accompanying manifestations of metabolic
胰升血糖素样肽—1类似物治疗糖尿病的临床进展研究
胰升血糖素样肽—1类似物治疗糖尿病的临床进展研究
胰升血糖素样肽-1是一种在治疗糖尿病方面新研究和开发药品，它能够有效释放胰岛素、降低食欲和延缓胃排空等功效，降低血糖的同时还可以控制患者的体质量，并且可以在促进胰岛素敏感性和胰岛细胞功能改善方面发挥重要作用，为国家在治疗糖尿病领域中提供重要的参考和依据。
标签：糖尿病；胰升血糖素样肽-1；治疗；研究
随着我国社会人口老龄化的日益加重，越来越多的人患上糖尿病特别是2型糖尿病已成我国当今社会的一种常见疾病。在现阶段，我国在治疗糖尿病方面有较多的药物种类，治疗效果也不错。但这些药物对患者都有一定的副作用，并且对糖尿病的病因不能得到有效的改善。胰高血糖素样肽正是因为这种情况，已被广大医疗机构和患者所关注。大量的研究证明了[1]，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）在治疗患者的2型糖尿病方面取得了较好的效果。
1 胰高血糖素样肽-1的生理功能与生化结构
1.1 胰高血糖素样肽-1的生化结构
胰高血糖素样肽-1是一种由回肠内分泌细胞而分泌的肠源性激素，Bel[2]等在1983年研究分析胰高血糖素原的基因序列时被发现。在肠道的L细胞中，胰高血糖素原被裂解为肠高血糖素、GLP-1和GLP-2。根据对胰高血糖素样肽-1的结构分析，和一些研究显示Ser17和Gly10Asp15以及部分C端的序列是胰高血糖素样肽-1胰岛素活性所必需的。
1.2 胰高血糖素样肽-1的生理功能
胰高血糖素样肽-1的生理功能：（1）有效改善患者的心肌活力等；（2）血糖依赖性地加速释放胰岛素，提高合成胰岛素原，控制合成胰高血糖素，促进β细胞的增殖与修复；（3）延缓小肠蠕动及延迟胃排空；（4）加速外排Na+，控制肾小球超滤和H+外排的作用；（5）提高合成糖原，抑制形成脂肪；（6）抑制食欲而出现的饱腹感。以上所述的胰高血糖素样肽-1的生理功能都充分说明了它能够在综合治疗糖尿病方面发挥重要的作用，但GLP-1能被二肽基肽酶Ⅳ迅速的降解，在N端第2位的丙氨酸处进行水解掉。2个氨基酸，转化为无活性的胰高血糖素样肽-1（9-36）和胰高血糖素样肽-1（9-37）酰胺片段。这就使其发挥的生理作用得到了很大的限制，因此一时间胰高血糖素样肽-1作用时间的延长被广泛所关注。
胰高血糖素样肽-1的研究进展
２０１ １年９月第９卷第２５期
２．３结肠水疗 结肠水疗常用于粪便嵌塞患者，对结肠循环灌注灭菌水，使嵌塞
在患者结肠与直肠的干硬粪便得到稀释与软化，并顺利排出体外。排 除粪便的同时还可清除结肠与直肠中的有害物质，使有害细菌的繁
殖得到抑制，调节患者肠道菌群，有利于食物的消化与营养物质的吸 收。结肠水疗还可使结肠与直肠得到机械性扩张与收缩，使肠壁肌肉
得到训练，增强患者肠蠕动能力。 ２．４生物反馈 生物反馈是治疗便秘的新方法，主要用于治疗出口梗阻型便秘，
将肛塞电极置入患者肛管中，并将接收到信号显示在终端上。临床人 员可通过生物反馈数据指导患者进行盆底功能训练，有利于错误盆底
运动的纠正。文献报道生物反馈的疗效显著优于缓泻剂 。 ３讨论与结论
功能性便秘可分为三种类型：出ｔ３梗阻型便秘、慢传输型便秘与 混合型便秘。功能性便秘以慢传输型便秘最为常见，是结肠动力障碍 导致的肠内容物滞留或通过缓慢，临床上主要采用胃肠动力药治疗。
出口梗阻型便秘是患者结肠传输功能正常，但直肠动力或神经感觉异 常，可采取生物反馈法。混合型便秘同时具有前两型便秘的致病因
素，其治疗方法不固定。文献表明老年人出现功能性便秘的发病率较 ・文献综述・ ３９
高，这是由于老年人胃肠道功能退化，体现在肠壁肌肉张力与蠕动能 力减弱，肠道中的消化液、消化酶减少和菌群失调等方面 ］。文献还
表明长期患者有抑郁、焦虑更易于出现功能性便秘［６】。因此，应重视
老年慢性功能性便秘的治疗，临床中严格掌握其诊断标准，准确诊 断、分型，采取相应的有效方法进行治疗。
参考文献 ［１】王燕，林征，林琳，等．功能性便秘患者健康行为、自我效能与健
康促进生活方式的关系调查［Ｊ］．中华行为医学与脑科学杂志， ２００９，１８（１２）：１１２２－１１２３． ［２］华丽芬．老年慢性功能性便秘５２例的非药物干预与疗效观察［Ｊ】． 实用医学杂志，２００８，２４（８）：１４４６・１４４７．
腹腔镜胃转流术治疗2型糖尿病与胰高血糖素样肽-1
中国微创外科杂志２０１２年５月第１２卷第５期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｉｎ Ｉｎｖ Ｓｕｒｇ，Ｍａｙ ２０１２，Ｖｏ１．１２．Ｎｏ．５ ・４６３・
・文献综述・
腹腔镜胃转流术治疗２型糖尿病与胰高血糖素样肽一１
郑志坚 综述 史逸华 审校
（浙江省温岭市第一人民医院普外科，温岭３１７５００） 中图分类号：Ｒ６５６．６ 文献标识：Ａ 文章编号：１００９—６６０４（２０１２）０５—０４６３—０３
１９９４年美国外科医师Ｗｉｔｔｇｒｏｖｅ首次报道腹腔
镜下对病态性肥胖合并２型糖尿病患者行
Ｒｏｕｘ—ｅｎ．Ｙ胃转流术（１ａｐａｒｏｓｃｏｐｉｃ Ｒｏｕｘ．ｅｎ—Ｙ ｇａｓｔｒｉｃ
ｂｙｐａｓｓ，ＬＲＹＧＢ） ，至１９９５年Ｅａｓｔ Ｃａｒｏｌｉｎａ大学的
Ｐｏｒｉｅｓ等 报道减肥手术后的随访结果才引起了学
术界的高度重视。临床及基础研究显示胃肠道激素
的变化在手术治疗２型糖尿病起重要作用，减肥术
后胃肠道分泌的胰高血糖素样肽一１（ｇｌｕｃａｇｏｎ ｌｉｋｅ
ｐｅｐｔｉｄｅ．１，ＧＬＰ一１）使胰岛素分泌和胰岛素敏感性几
乎在术后当天就大幅上升 。１９８７年Ｈｏｉｓｔ等 研
究显示ＧＬＰ．１可刺激离体猪胰腺组织分泌胰岛素。
随后的多项体内外研究表明，ＧＬＰ－１在正常人和糖
尿病患者中均具有明显的促胰岛素分泌作用，本文
对ＧＬＰ．１在当前的研究及应用现状进行综述。
１ ＧＬＰ．１
１．１ ＧＬＰ．１的发现与结构
１９８３年在对胰高血糖素原基因进行序列分析
时发现了ＧＬＰ．１，该基因在胰岛 细胞、肠内的神
经内分泌细胞——Ｌ细胞内表达，通过胰高血糖素
原的组织特异性翻译后修饰，最终在不同的组织
内形成各自不同的终末产物。胰高血糖素原含有
１６０个氨基酸残基，在胰岛 细胞内被酶解为含有
２９个氨基酸残基的胰高血糖素，而在肠黏膜的Ｌ
细胞内被酶解为含６９个残基的肠高血糖素、３５个
残基的ＧＬＰ．２及３７个残基的ＧＬＰ－１（１—３７） 。
2型糖尿病患者葡萄糖耐量试验后胰高糖素样肽1水平变化
2型糖尿病患者葡萄糖耐量试验后胰高糖素样肽1水平变化
杨毅;李蓬秋;王利;鲜杨;张学军;包明晶;张磊
【期刊名称】《临床荟萃》
【年(卷),期】2014(000)005
【摘 要】Objective To investigate the relationship of glucagon-like peptide
1 (GLP-1 )level with blood glucose,β-cell function,insulin resistance after
glucose tolerance test(OGTT,oral glucose,75 g)in type 2 diabetes
mellitus(T2DM)patients.Methods Thirty-five T2DM patients and 30 healthy
subjects(control group)who had fasted for 12 hours underwent
OGTT,then,0,0.5,2 hours of blood sample were collected,the plasma
glucose,insulin,GLP-1,glycosylated hemoglobin(HbA1 c)were
measured.Results 0 hour,0.5 hour,2 hour glucose and 0 hour insulin, HbA1
c levels of T2DM group were significantly higher compared with those of
healthy control group(P <0.05),but 0.5 hour insulin and 2 hour GLP-1 levels
of T2DM group were significantly lower(P <0.05 ),2 hour insulin and 0
胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展
胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展
闫文茹;孙李丹
【摘 要】胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是小肠L细胞分泌的一种内源性活性多肽,以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌,具有降低血糖作用.与口服糖尿病治疗药物相比,GLP-1优点突出:控制血糖效果良好,可避免低血糖的发生、保护胰岛 β 细胞功能等.因此,以GLP-1为研究对象,开发糖尿病治疗药物具有良好的前景.本文就笔者在长效多肽GLP-1受体激动剂的研究过程中就胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展进行了阐述,为后续的进一步开发研究提供了思路.
【期刊名称】《科技视界》
【年(卷),期】2017(000)032
【总页数】4页(P9-12)
【关键词】2型糖尿病;胰高血糖素样肽-1;GLP-1受体激动剂
【作 者】闫文茹;孙李丹
【作者单位】嘉兴学院,浙江 嘉兴 314033;嘉兴学院,浙江 嘉兴 314033
【正文语种】中 文
【中图分类】R587.1
0 前言
随着经济的发展和生活方式的改变，肥胖、高脂血症和糖尿病等代谢疾病的发病率逐年升高，尤其是糖尿病，随着病程的进展，胰岛β细胞功能出现损伤直至凋亡，严重危害人类的健康。现有的口服糖尿病药物虽然可以控制血糖，但是存在低血糖风险，副作用较多，且无法逆转糖尿病的病因，对于胰岛β细胞的生长、分化和增殖无明显作用，因此，寻找安全降糖且可逆转病因的药物是目前研究的热点。
胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1,GLP-1)是小肠L细胞分泌的一种内源性活性多肽，以葡萄糖依赖的方式促进胰岛素分泌，具有降低血糖作用。与口服糖尿病治疗药物相比，GLP-1优点突出：控制血糖效果良好，可避免低血糖的发生、保护胰岛β细胞功能并促进其增殖、减缓胃排空、抑制食欲等[1]。因此，以GLP-1为研究对象，开发糖尿病治疗药物具有良好的前景。
GLP-1类似物与甘精胰岛素分别联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效及药物经济学比较
2020年12月 第17卷 第23期
2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）是
内分泌科常见的慢性进展性疾病，在我国20岁以上
人群中的患病率为9.7%。长期高血糖的刺激可引起
心脑血管、眼底、肾脏等系统的并发症，严重威胁
患者机体健康，因此安全有效地控制血糖在目标范
围内意义重大［1］。甘精胰岛素是治疗T2DM的常用
药物，利拉鲁肽系人胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1，GLP-1）类似物，两者均具有降低血糖的
效果［2］。但现阶段关于两者联合盐酸二甲双胍的降
血糖效果尚存在争议，基于此，本研究前瞻性探讨
GLP-1类似物与甘精胰岛素的应用价值，报告如下。1 资料和方法
1.1 一般资料
前瞻性选取2019年1月—2020年1月本院收
治的128例T2DM患者，简单随机化分为观察组和
对照组各64例。观察组：女38例，男26例，年龄
41～80岁，平均（62.37±8.65）岁；体质量指数
19～26 kg/m2，平均（24.09±0.89） kg/m2；病程2～6GLP-1类似物与甘精胰岛素分别联合盐酸二甲双胍治疗
2型糖尿病的疗效及药物经济学比较
任清华
郑州大学第一附属医院，郑州 450002［摘要］目的：比较人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物与甘精胰岛素分别联合盐酸二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及药物经济学，旨在为临床应用提供参考。方法：前瞻性选取2019年1月—2020年1月本院收治的128例患者，简单随机化分为对照组和观察组各64例。两组均给予盐酸二甲双胍。在此基础上，对照组采用甘精胰岛素，观察组采用GLP-1类似物。治疗12周后，比较两组空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、药物经济学、不良反应等。结果：治疗后，观察组2hPG低于对照组（P＜0.05），组间FBG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组SOD较对照组高，MDA较对照组低（P＜0.05）；观察组不良反应发生率为3.13%（2/64），与对照组的1.56%（1/64）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：与甘精胰岛素相比，GLP-1类似物联合盐酸二甲双胍治疗T2DM，在降低2hPG、改善机体氧化应激、成本-效果方面更具优势。［关键词］GLP-1类似物；甘精胰岛素；盐酸二甲双胍；2型糖尿病；药物经济学［中图分类号］R977.1+5 ［文献标识码］A ［文章编号］1672-2809（2020）23-0000-03
血清胰高血糖素样肽-1水平可预测新诊断2型糖尿病患者的颈动脉粥样硬化
200内科急危重症杂志
2022年第
28卷第
3期
血清胰高血糖素样肽-1水平可预测新诊断2型糖尿病
患者的颈动脉粥样硬化
周华
*
郴州市第一人民医院內分泌科，湖南郴州 423000
摘要
目的：探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清胰高血糖素样肽-1 ( GLP-1 )水平与颈动脉粥样硬化
(CAS)的相关性。方法：选择T2DM患者180例，均接受颈动脉超声检查，分为单纯T2DM组(78例)和T2DM合并
CAS组(DMCAS组，102例)，另选取本院同期健康体检者60例为对照组，比较3组临床检查指标；多因素logistic回
归分析T2DM患者并发CAS的独立影响因素，将DMCAS组患者根据CAS分级分为1、2、3级，比较不同分级的空腹
血糖(FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、GLP-1和颈动脉内中膜厚度(IMT)水平。统计学分析GLP-1与CAS分级、
FPG、LDL和IMT的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析GLP-1对T2DM合并CAS发生的预测价值。结果：
FPG、LDL、GLP-1和IMT为T2DM患者合并CAS的独立危险因素(P均<0.05)。GLP-1与CAS分级、FPG、LDL和
IMT呈显著负相关(P均<0.05)。预测T2DM患者CAS发生的最佳GLP-1水平为6.59 pmol/L(P <0.05)。结论：
T2DM合并CAS患者血清GLP-1水平明显降低，且与CAS严重程度相关；GLP-1水平能在一定程度上预测T2DM患
者CAS的发生。
关键词
胰高血糖素样肽-1； 2型糖尿病；颈动脉粥样硬化
中图分类号
R587. 1 文献标识码
A DOI 10.11768/nkjwzzzz20220306
Serum glucagon-like peptide-1
levels predict carotid atherosclerosis in newly diagnosed type 2
2023胰高血糖素样肽-1受体激动剂防治成人2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病的中国专家共识
2023胰高血糖素样肽・1受体激动剂防治成人2型糖尿病合并动脉粥样硬
化性心血管疾病的中国专家共识
01、前言
心血管疾病(CardiOVaSCU1ardisease,CVD)是目前中国居民的首要死因，在2019年分别占城乡居民死因的44.26%和46.74%。糖尿病是导致CVD发生的重要病因。随着包括降糖、降压、降脂等糖尿病标准治疗措施在糖尿病管理中的落实。糖尿病合并CVD患者的病死率已有明显下降趋势但仍有很大的剩余风险和进一步改善的空间。
肠促胰素早在1902年被发现，因具有刺激胰液分泌功能，一度被称为〃促胰液素〃。1929年开始使用〃肠促胰素〃这一名称,并沿用至今。肠促胰素能促进胰岛素分泌，占进餐后胰岛素分泌总量的50%以上。胰高血糖素样肤-1(g1ucagon-1ikePePtideS,G1P-1)是肠促胰素的重要成员之一,于1983年被发现。随后研究表明，注射外源性G1P-1可显著降低2型糖尿病(type2diabetesme11itus,T2DM)患者血糖水平和能量摄入，从而开启以G1P-I途径为靶点的降糖药物研发之旅。艾塞那胀(exenatide)是全球第1个胰高血糖素样-］受体激动剂(G1P-Ireceptor
agonists,G1P-IRAS)药物，于2005年在美国获批上市。之后,更多的G1P-1RAs被开发并被投入到临床使用。采用G1P-1RAs开展的心血管结局研究(CardiOVaSCU1aIoUtCOmeStria1s,CVOT)如1EADERx
SUSTAIN-6.REWIND等表明，G1P-1RAs可改善T2DM患者CVD的发生风险和死亡风险，具有良好心血管保护作用，尤其能降低动脉粥样硬化性心血管疾病(arteriosc1eroticCardioVaSCU1ardiSeaSe,ASCVD)风险。因此，G1P-IRAs应用从单纯降糖发展到T2DM合并CVD治疗，适应证得到了拓宽。
胰高血糖素样肽-1(7-36)
KT-871 GLP-1(7-36) Epitope Diagnostics, Inc
Active GLP-1(7-36) ELISA/IFU/Chinese/2011-0718/v1
1
活性GLP-1（7-36）特异性酶免试剂盒
EDI™ Active GLP-1 (7-36) Specific ELISA Kit
Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay (ELISA) for the Measurement the Level of
Human Osteocalcin (1-43) and Osteocalcin (1-49)
美国Epitope Diagnostics, Inc.
For Research Use Only. Not for use in diagnostic procedure
KT 871 KT-871 GLP-1(7-36) Epitope Diagnostics, Inc
Active GLP-1(7-36) ELISA/IFU/Chinese/2011-0718/v1
2 活性GLP-1（7-36）特异性酶免试剂盒
【预期用途】
该高灵敏度ELISA（酶联免疫吸附测定）试剂盒是专门用来定量检测血清样本中的胰高血糖素样肽-1（7-36）[GLP-1（1-36）]的浓度。哺乳动物中的GLP-1肽链的基本氨基酸序列完全相同，如：小鼠、大鼠、猪、狗、猴、人等。该试剂盒仅适用于科学研究。
【实验原理】