抗癫痫新药普瑞巴林
乐瑞卡(普瑞巴林胶囊)
乐瑞卡(普瑞巴林胶囊)【药品名称】商品名称：乐瑞卡通用名称：普瑞巴林胶囊英文名称：Pregabalin Capsules【成份】普瑞巴林【适应症】癫痫、神经病理性疼痛及焦虑症治疗药物：pregabalin 1、广泛性焦虑障碍（Generalized Anxiety Disorder GAD）2、糖尿病性外周神经病（Diabetic Peripheral Neuropathy DPN）3、疱疹后神经痛（Post-herpetic Neuralgia PHN）4、纤维肌痛综合征（Fibromyaigia Syndrome FMS）5、癫痫的辅助治疗【用法用量】本品可与食物同时服用，也可单独服用。
本品推荐剂量为每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。
起始剂量可为每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日3次。
可在1周内根据疗效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。
由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。
以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。
服用本品300mg/日，2-4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。
由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300mg/日仅应用于耐受300mg/日剂量的持续性疼痛患。
如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。
【不良反应】主要为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、口干、水肿、体重增加及"思维异常"(主要为集中精力困难/注意困难)。
参见产品说明书。
【禁忌】对本品所含活性成份或任何辅料过敏者禁用。
【注意事项】本品可能引起外周水肿，心功能III或IV级的充血性心衰患者应慎用。
本品相关的头晕及嗜睡可能影响驾驶或操作机械的能力。
服用后可出现肌酸激酶升高，如疑似或确诊为肌病或肌酸激酶显著升高时，应停用本品。
普瑞巴林药典标准
普瑞巴林药典标准普瑞巴林（Pregabalin）是一种用于治疗癫痫、神经痛、纤维肌痛的药物。
在药典标准方面，普瑞巴林的标准涉及以下几个方面：1. 化学性质：普瑞巴林是一种钙通道α2-δ配体（CALCI）的类似物，能够抑制神经递质谷氨酸和GABA的释放。
它是一种白色或类白色粉末，几乎无臭，无味。
2. 药理作用：普瑞巴林通过作用于电压依赖性钙通道的α2-δ亚基，减少钙离子内流，从而抑制兴奋性神经递质的过度释放，产生抗癫痫和镇痛作用。
3. 适应症：用于治疗癫痫部分性发作、广泛性焦虑障碍、糖尿病周围神经痛、带状疱疹后神经痛以及纤维肌痛等。
4. 用法用量：普瑞巴林的推荐剂量根据不同的适应症和患者情况而定。
例如，治疗带状疱疹后神经痛，推荐剂量为每次75mg或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日3次。
起始剂量可为每次75mg，每日2次（150mg/日），或者每次50mg，每日3次（150mg/日）。
治疗纤维肌痛，推荐剂量为 mg/日。
起始剂量应为每次75mg，每日2次（150 mg/日），可在一周内根据疗效和耐受性增至150mg，每日2次（300mg/日）。
5. 不良反应：普瑞巴林的不良反应多为轻度或中度，包括头晕、嗜睡、共济失调、乏力、思维异常、视物模糊、运动失调、震颤、体重增加等。
一些严重不良反应较少见，如呼吸衰竭、肺栓塞等。
6. 注意事项：在使用普瑞巴林时，应避免突然停药，以免引起癫痫发作或疼痛复发。
同时，应避免与其他中枢神经系统抑制药物合用，以免加重不良反应。
7. 药物相互作用：普瑞巴林主要通过肾脏排泄清除，因此与其他经肾脏排泄的药物合用时应注意药物相互作用。
此外，普瑞巴林可能会增强其他药物的镇静作用和抗癫痫作用。
总之，普瑞巴林的药典标准包括其化学性质、药理作用、适应症、用法用量、不良反应、注意事项以及药物相互作用等方面。
在使用时，应遵循医生的建议和药物说明书的规定，以确保安全有效。
国家降价：癫痫治疗药物普瑞巴林,不宜长期口服,服用注意这五点
国家降价：0.32元一粒的神经痛治疗药普瑞巴林，服用注意这五点提起来普瑞巴林，想必大家并不陌生。
该药物是一种新型的γ-氨基丁酸受体阻滞剂，具有抗癫痫和止痛的作用。
值得一提的是，普瑞巴林主要是以治疗神经性病理疼痛为主，临床上常用来治疗癫痫，带状疱疹性疼痛、糖尿病周围神经病变等多种疾病。
且自从进入国家集采药品目录之后，一粒普瑞巴林只需要0.32元，价格方面也是十分的亲民。
然而，是药三分毒，普瑞巴林也不例外。
因此，为了减少副作用的发生，使用过程中要注意这5点。
一、服用方法目前，市面上在售的普瑞巴林有两种规格，分别为75mg和150mg的。
不同的规格可用于不同的疾病。
其中，75mg的可以用于治疗周围神经痛，而每粒150mg的则是常用来治疗癫痫。
在这里，需要提醒大家的是，该药物的日剂量最大为300mg，一旦超过这个剂量，很容易加重患者肾脏的负担，导致肾功能损伤。
二、剂量逐渐增加由于该药物使用过程中，即使是常规剂量下，也会产生明显的中枢神经系统的副作用。
因此，使用时建议从最小剂量开始服用，然后慢慢的增加剂量，直至患者病情得到较好的控制。
三、不可突然停药长期使用该药物的过程中，患者会形成一定程度的药物依赖性。
而如果此时突然停药，会导致患者病情反弹，出现疼痛加重的现象。
因此，使用过程中，不可突然停药，而是要逐渐减少每次用量或者减少给药频次，整个过程最好持续1-2周的时间为最佳。
四、不良反应有研究表明，即便是在常规服用剂量下，普瑞巴林仍然会引起不良反应的发生。
其中最为常见的就是中枢神经系统的抑制反应。
大多数发生于患者用药的初期，主要表现为头晕、嗜睡、共济失调、意识模糊等。
但是随着用药时间的延长，大多数患者都可耐受，不需要调整剂量。
除此之外，还会出现腹痛、口干、消化不良等胃肠道副作用，肾功能损伤、过敏反应等。
五、特殊人群用药对于哺乳期和妊娠期的妇女，而言该药物对于胎儿以及婴幼儿都是有毒性的。
因此，这两类人群禁用。
肌酐清除率小于60ml/min的患者慎用，以免造成肾功能进一步恶化。
普瑞巴林 (Pregabalin) 神经痛和癫痫的治疗
普瑞巴林 (Pregabalin) 神经痛和癫痫的治疗普瑞巴林（Pregabalin）是一种被广泛应用于神经痛和癫痫治疗的药物。
本文将介绍普瑞巴林的药理作用、适应症、用法用量以及可能的副作用。
一、药理作用普瑞巴林通过与神经元中的钙通道结合，调节钙离子流入，从而减少痛觉传导和兴奋性。
它还具有抑制谷氨酸的释放，降低神经元兴奋性的作用。
由于这些机制的作用，普瑞巴林在神经痛和癫痫的治疗中表现出良好的疗效。
二、适应症1. 神经痛治疗：普瑞巴林可用于治疗由于糖尿病性周围神经痛和带状疱疹后神经痛引起的疼痛。
2. 癫痫治疗：普瑞巴林可用于治疗部分性癫痫发作和全身性强直-阵挛性癫痫。
三、用法用量使用普瑞巴林前，患者应咨询医生并按照医生的指导进行用药。
1. 神经痛治疗：初始剂量为每天75毫克，分为两次服用。
根据病情和患者耐受性，剂量可逐渐增加至每天300毫克-600毫克。
2. 癫痫治疗：初始剂量为每天150毫克-300毫克，分为两次服用。
根据病情和患者耐受性，剂量可逐渐增加至每天600毫克-1200毫克。
四、可能的副作用普瑞巴林的使用可能导致一些副作用，常见的包括：1. 中枢神经系统副作用：普瑞巴林的常见副作用包括头痛、头晕、嗜睡、注意力不集中、共济失调等。
2. 普瑞巴林对眼睛的影响：普瑞巴林可能导致模糊视力和眼球震颤等。
3. 普瑞巴林与其他药物的相互作用：普瑞巴林可能与其他药物相互作用，包括酒精、苯二氮䓬类药物以及催眠药。
患者在使用普瑞巴林期间应避免同时使用这些药物。
总结：普瑞巴林是一种治疗神经痛和癫痫的有效药物。
它通过调节钙离子流入减少痛觉传导和兴奋性，对神经痛和癫痫病情有显著改善。
患者在使用普瑞巴林时应按照医生的指导进行用药，并注意可能的副作用。
如果出现不良反应，应及时告知医生。
2024年普瑞巴林市场发展现状
2024年普瑞巴林市场发展现状普瑞巴林（Pregabalin）是一种合成的抗癫痫和镇痛药物，也常用于治疗焦虑症。
自从普瑞巴林被引入市场以来，它已成为治疗神经病理性疼痛和癫痫发作的重要药物。
本文将对2024年普瑞巴林市场发展现状进行分析。
1. 普瑞巴林的药理作用普瑞巴林属于一种抑制中枢神经系统活性的药物。
它通过与神经元细胞内的钙离子通道结合，减少神经冲动的传递，从而发挥抗癫痫和镇痛作用。
此外，普瑞巴林还能够影响谷氨酸和甘氨酸的释放，从而调节神经递质的水平。
2. 普瑞巴林市场概况普瑞巴林市场呈现出稳步增长的趋势。
目前，全球普瑞巴林市场以欧美地区为主。
据统计，2019年欧洲地区普瑞巴林的销售额达到了50亿美元，占全球市场份额的40%。
而美国和加拿大的销售额也位居前列。
3. 普瑞巴林的主要应用领域普瑞巴林被广泛应用于很多领域，包括神经病理性疼痛、癫痫发作和焦虑症等。
神经病理性疼痛在临床上非常常见，普瑞巴林的镇痛作用使其成为治疗该疾病的首选药物。
此外，普瑞巴林还被广泛应用于癫痫发作的治疗和控制。
4. 普瑞巴林市场的竞争格局目前普瑞巴林市场呈现出较为激烈的竞争格局。
知名的普瑞巴林品牌包括辉瑞制药、青岛海普药业等。
各家企业通过产品质量的提升和市场营销策略的优化来争夺市场份额。
此外，普瑞巴林的专利保护也是市场竞争的重要因素，随着专利逐渐失效，市场上可能会出现更多的仿制药。
5. 普瑞巴林市场发展前景普瑞巴林市场发展前景广阔。
随着人们健康意识的增强和药物需求的不断增加，普瑞巴林作为一种高效的抗癫痫和镇痛药物，将有更大的市场需求。
此外，随着人口老龄化趋势的加剧，普瑞巴林在治疗神经病理性疼痛方面的应用也将进一步扩大。
结论普瑞巴林作为一种重要的抗癫痫和镇痛药物，在市场上的地位越来越重要。
其药理作用独特，应用领域广泛，市场发展前景也十分广阔。
然而，由于市场竞争的加剧和专利保护的逐渐失效，企业应加强产品质量的提升和市场营销策略的优化，才能更好地占据市场份额并保持竞争优势。
普瑞巴林胶囊说明书20120910(乐瑞卡)[1]
![普瑞巴林胶囊说明书20120910(乐瑞卡)[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/94f93223ed630b1c59eeb525.png)
第1页，共14页Version No : 20120910核准日期：2010年7月13日;修改日期：2010年8月24日, 2011 年4月12日, 2012年9月10日普瑞巴林胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：普瑞巴林胶囊商品名称：乐瑞卡（L YRICA ）英文名称：Pregabalin Capsules汉语拼音：Puruibalin Jiaonang【成份】本品主要成份为普瑞巴林，其化学名称为(S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸。
化学结构式：2H分子式：C 8H 17NO 2分子量：159.23【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末。
【适应症】本品用于治疗带状疱疹后神经痛。
【规格】75mg,150mg【用法用量】本品可与食物同时服用，也可单独服用。
本品推荐剂量为每次75或150 mg ，每日2次；或者每次50mg 或100 mg ，每日三次。
起始剂量可为每次75mg ，每日2次；或者每次50mg ，每日三次。
可在一周内根据疗效及耐受性增加至每次150 mg ，每日2次。
由于本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。
以上推荐剂量适用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。
服用本品300 mg/日，2至4周后疼痛未得到充分缓解的患者，如可耐受本品，可增至每次300 mg ，每日2次，或每次200mg ，每日3次（600 mg/日）。
由于不良反应呈剂量依赖性，且不良反应可导致更高的停药率，剂量超过300 mg/日仅应用于耐受300 mg/日剂量的持续性疼痛患者（见【不良反应】）。
如需停用普瑞巴林，建议至少用1周时间逐渐减停。
肾功能损伤患者用药：由于不良反应呈剂量依赖性，且本品主要经肾脏排泄清除，肾功能减退的患者应调整剂量。
肾功能损伤患者应根据肌酐清除率（CLcr ）调整剂量，详见表1。
应用该表时，需要估计患者的CLcr （单位为毫升/分）。
CLcr （单位为毫升/分）可通过测定血浆肌酐水平（mg/分升）代入Cockcroft 和 Gault 方程进行计算。
普瑞巴林胶囊
普瑞巴林胶囊1、糖尿病患者：根据当前的临床实践，有些糖尿病患者因接受普瑞巴林治疗而致体重增加时，需要调整降糖药物。
2、血管性水肿：上市后报告中，一些患者在开始使用或长期使用普瑞巴林后出现血管性水肿。
特异性症状包括面、口(舌、唇和牙龈)及颈部(咽和喉)肿胀。
有血管性水肿导致呼吸系统损伤危及生命，需紧急处理的个例报告。
如果患者出现这些症状应立即停用本品。
既往发生过血管性水肿的患者服用本品时应注意相关症状。
此外，同时服用其它引起血管性水肿的药物时(如血管紧张素转换酶抑制剂[ACEI])，血管性水肿的发生风险可能增加。
3、超敏反应：上市后报告中，一些患者开始使用普瑞巴林短时间内出现超敏反应。
不良反应包括皮肤发红、水疱、荨麻疹、皮疹、呼吸困难及喘息。
如果患者出现这些症状应立即停用本品。
4、停用抗癫痫药物(AEDs)：同所有抗癫痫药物一样，普瑞巴林应逐渐减停，从而使癫痫患者发作频率增加的风险最小化。
如需停用本品，建议至少用1周时间逐渐减停。
5、外周水肿：(1)普瑞巴林可能引起外周水肿。
短期临床试验(患者无具有显著临床意义的心脏疾病或外周血管疾病)未显示外周水肿与心血管并发症(如高血压或充血性心力衰竭)有明确的关联。
外周水肿与提示肝肾功能减退的实验室检查变化无关。
在临床对照试验中，普瑞巴林组和安慰剂组出现外周水肿的发生率分别为6%和2%。
因外周水肿停药的患者比例，在普瑞巴林组和安慰剂组分别为0.5%和0.2%。
(2)患者同时服用普瑞巴林和噻唑烷二酮类抗糖尿病药出现体重增加和外周水肿的频率高于单独服用两药中的任一药物。
总体安全性数据库中，大部分服用噻唑烷二酮类抗糖尿病药的患者是糖尿病周围神经病变伴随疼痛研究中的受试者。
该人群中出现外周水肿的患者比例，在噻唑烷二酮类抗糖尿病药组、普瑞巴林组和两药合用组分别为3%(2/60)，8%(69/859)和19%(23/120)。
与之相似，出现体重增加的患者比例，在噻唑烷二酮类抗糖尿病药组、普瑞巴林组和两药合用组分别为0%(0/60)，4%(35/859)和7.5%(9/120)。
普瑞巴林胶囊的功效和作用
普瑞巴林胶囊的功效和作用普瑞巴林胶囊是一种非处方药物，主要成分是普瑞巴林。
普瑞巴林是一种治疗神经性疼痛的药物，它通过调节神经传递物质的释放，从而减轻疼痛感受。
下面将详细介绍普瑞巴林胶囊的功效和作用。
首先，普瑞巴林胶囊的主要功效是缓解神经性疼痛。
神经性疼痛是由于神经系统的异常引起的慢性疼痛，常常伴随着神经损伤或病理性改变。
普瑞巴林能够通过调节大脑和脊髓中神经传递物质的释放，减轻疼痛感觉。
它能够抑制神经元的过度兴奋，从而减少疼痛信号的传递，达到缓解疼痛的效果。
其次，普瑞巴林胶囊还具有抗焦虑和抗抑郁的作用。
许多神经性疼痛患者在长期疼痛的折磨下，常常伴随有焦虑和抑郁的症状。
普瑞巴林可以调节神经递质的释放，影响情绪的调节，减轻焦虑和抑郁的情绪。
同时，普瑞巴林胶囊还能改善睡眠质量，提高睡眠效果，使患者的心情更加稳定和愉快。
再次，普瑞巴林胶囊还有镇静和抗惊厥的作用。
镇静效果是普瑞巴林的一种药理作用，它可以抑制中枢神经系统的兴奋活动，使人感到镇静和平静。
抗惊厥作用是指普瑞巴林可以抑制神经元的过度兴奋，减少癫痫发作的发生。
这对于癫痫患者来说，可以有效地控制癫痫发作的频率和强度，提高生活质量。
最后，普瑞巴林胶囊还具有一定的肌肉松弛作用。
对于一些因肌肉痉挛引起的疼痛症状，普瑞巴林能够通过调节神经递质的释放，缓解肌肉的痉挛，达到舒缓肌肉的效果。
总结起来，普瑞巴林胶囊是一种治疗神经性疼痛的药物，它通过调节神经传递物质的释放，达到缓解疼痛和改善情绪的作用。
除了缓解疼痛外，普瑞巴林胶囊还具有抗焦虑、抗抑郁、镇静、抗惊厥以及肌肉松弛等作用，对于改善患者的整体健康状况有着积极的影响。
但是，在使用普瑞巴林胶囊时，仍需谨慎使用，并按照医生的指导合理使用，避免发生不良反应。
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抗癫痫新药普瑞巴林难治性癫痫是神经科临床医师必须面对的一个棘手问题。
尽管近10年来有很多抗癫痫新药用于临床,但是仍然有30%～40%的患者的癫痫发作得不到有效的控制[1]。
因此,研发新的抗癫药显得十分必要和迫切。
特别是研发那些具有疗效显著、作用方式不同于以往抗癫痫药,并且能够提高药物联用疗效的新药尤为重要。
目前,一种抗癫痫新药普瑞巴林(pregabalin,PGB,商品名Lyrica)正被推向市场。
PGB是辉瑞公司开发的一种γ2氨基丁酸(GABA)受体阻滞剂。
2004年7月,欧盟批准其用于治疗部分癫痫发作。
2005年6月,美国FDA批准其用于治疗成年患者的部分性癫痫发作。
PGB 是通过抑制中枢神经系统(CNS)中α22σ亚基蛋白,对电压依赖性Ca2+通道起作用,不论是在动物模型上,还是在临床上都表现出较好的抗癫痫作用。
由于PGB对GABA受体无药理活性,吸收完全、快速、进行线性代谢,98%以上以原形通过肾脏排泄,临床应用观察简便。
该药与现有的抗癫痫药物不发生药物间的相互作用,便于与其它抗癫痫药物联用以协同抗癫痫作用。
因此有理由认为该药的抗癫痫应用前景非常广阔。
1药理作用基础与方式CNS的神经递质根据其作用突触后膜受体产生的效应不同而分成两种:一种为兴奋性神经递质,另一种为抑制性神经递质。
脑的主要兴奋性神经递质包括谷氨酸、去甲肾上腺素、P物质等递质。
对这些递质释放的抑制剂能够减少癫痫的发作。
PGB就是基于这种理论研发的。
1.1化学结构PGB别名CI21008,PD2144723,化学名为(3S)232氨甲基252甲基己酸,分子式为C8H17NO2,相对分子质量为159.23,性状为白色晶状固体。
1.2药物动力学[2]口服PGB后,吸收充分且快速,1h后达最大峰浓度,重复给药后24～48h达稳态。
其口服后的生物活性利用度为90%,且与剂量无关。
平均半衰期为6.3h,亦与给药量及其次数无关。
而最大血药浓度和血浆浓度时间与剂量呈正比。
食物对PGB的吸收没有影响,因此可以在进餐时服药。
在动物模型上已经证实血液中的PGB能够快速通过血脑屏障,因此能够影响CNS的兴奋性。
PGB在体内的代谢率非常低(<2%),几乎只采取原形方式经过肾脏排泄。
因此,当肌酐清除率<60ml/min时应该调整剂量。
PGB不与血浆蛋白结合,不经肝脏代谢,不会诱导或者抑制肝药酶的代谢(如细胞色素P450系统)。
这一特点还决定了它与其它药物之间无相互作用,但还有望在临床上得到充分证实。
1.3作用机制PGB[3-5]是神经递质GABA的一种类似物,但对GABA受体无药理活性,具有脂溶性,能透过血脑屏障。
在神经递质传递过程中,随Ca2+突触前释放增加,神经递质释放增加。
其作用机制是通过抑制CNS电压依赖性钙通道的一种α22σ亚基蛋白,减少神经末梢的去极化,减少Ca2+内流,从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质和降钙素基因相关肽(calcitonin gene–retated peptide CGRP )等兴奋性神经递质的释放。
这很可能就是PGB能够抗惊厥、镇痛、抗焦虑的作用机理,但还有待于进一步的证实。
即使超大量地服用PGB也不会危及患者的生命安全,因为该药不会完全阻滞Ca2+通道,导致谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质和CGRP等兴奋性神经递质的释放停止。
α22σ亚基蛋白在PGB的药理作用中十分重要。
如果给α22σ1型蛋白变异的癫大鼠服用PGB,其疗效明显降低[6]。
本品虽与加巴喷丁类似,都是GABA的3位烷基取代物,但不论在动物模型或者临床试验中都较后者疗效高,其原因很可能就是PGB 与α22σ蛋白结合率较后者高。
1.4PGB与GABA研究表明,虽然PGB结构类似于GABA,但对GABA受体却无药理活性,亦不经GABA能系统起作用。
PGB本身不作用于GABAA受体、GABAB受体、苯二氮艹卓类受体,亦不代谢为GABA的拮抗剂[7],因此不干扰GABA的摄取和降解。
这一点已在动物模型上得到证实。
非GABA能系统作用机制在临床中有着非常重要的意义。
PGB对于临床上涉及到GABA能系统的耐药患者就可能有效。
由于其不会导致患者体内GABA水平的升高,就可能不会影响肾功能,不会导致视神经损害。
2 抗癫效果2.1 动物模型PGB在啮齿动物癫模型上具有一致性的抗癫作用。
在最大强度电休克鼠癫模型试验中证实,PGB能够阻止伸肌强直性癫,该研究表明PGB能够有效地治疗全身强直痉挛性癫和部分性癫[8]。
研究还发现PGB对化学药物诱发的癫亦具有治疗作用[8]。
对于海马点燃的癫鼠,PGB能够阻止鼠行为的异常和脑电图的异常,提示PGB能够治疗局灶性癫[9]。
在以上试验中还发现对加巴喷丁有效的癫,对PGB也有效,而2.2 且后者较前者疗效好2～18倍2.3 ,由此可以推测PGB治疗部分性癫和全身性癫的作用有望强于加巴喷丁,可能较后者具有更持续的抗癫作用2.4 癫临床试验Beydoun等[10]进行了一项PGB治疗难治性部分发作性癫的临床试验。
该试验为随机、双盲、多中心对照试验,分别给予患者口服2.5 PGB和安慰剂治疗,结果显示前两组较安慰剂疗效有明显差异,且具有相似的疗效和耐受性,其主要的副作用是头晕、嗜睡和共济失调。
Brodie[11]采用PGB作为添加治疗部分性癫,其中部分患者伴有继发性全身性癫,该试验为随机、双盲、安慰剂对照试验,共纳入1052例患者,这些患者均为难治性癫患者。
试验一分别给予患者PGB为50、150、300、600mg/d,每天分两次给药;试验二给予患者PGB150、600mg/d,每天分三次给药;试验三给予患者PGB600mg/d,每天分两次或者三次给药。
试验结果显示,150、300、600mg/d组PGB疗效明显高于安慰剂组,患者的癫发作次数明显减少,且疗效与剂量呈正相关。
600mg/d组的有效率接近50%,每天两次给药方式与三次给药方式疗效没有明显区别。
其最明显的副作用仍然是CNS表现,但程度为轻或中度,而2.6 且可以自限。
治疗显效的这三个组中最多只有≤5%的患者因治疗无效而2.7 退出。
此试验显示PGB治疗难治性部分性癫有效,疗效与剂量呈正相关,每天至少需给药150mg,在患者耐受的情况下每天给予600mg为佳。
Arroyo等[12]领导了在13个国家、45个研究中心进行的PGB治疗难治性部分性癫试验。
该试验采用随机、双盲、安慰剂对照方法,治疗时间为12周,每天给药分别为150mg和600mg,分三次给药。
安慰剂组反应率(responserate,RR)值为-1.8%,150mg组RR值为20.6%,600mg组RR值为47.8%。
后两组疗效均明显高于安慰剂组,且600mg组高于150mg组。
药物副作用与剂量相关,主要为头晕、嗜睡、共济失调、复2.8 视和体重增加,但程度仅为轻到中度,导致撤药的150mg组为10%,600mg组为18.5%。
由此认为PGB治疗难治性部分性癫具有较好的疗效和耐受性。
French等[13]进行的PGB治疗453例难治性部分性癫的试验中,采取多中心、随机、双盲、安慰剂对照等方法,试验时间为12周。
将试验对象按安慰剂、50mg、150mg、300mg和600mg分组,每天分两次给药。
试验结果:五个组的癫发作频率分别减少了7%、12%、34%、44%和54%、后三个组较安慰剂组均有明显差异。
应答率(癫发作减少≥50%)治疗组分别为15%(50mg/d),31%(150mg/d),40%(300mg/d)和51%(600mg/d),安慰剂组为14%。
由以上试验可以看出PGB治疗难治性部分性癫有效。
其最小有效剂量可能为5mg/d,在每天150 mg，2.9 300 mg，2.10 600 mg给药时疗效与剂量呈正相关,进一步加大药物剂量有可能提高疗效,但由于目前进行的试验均没有将药物剂量超过600mg/d,是否可以通过提高剂量来进一步加强疗效有待进一步的试验证明。
同2.11 时,目前试验显示该药物副作用主要为CNS副作用,如头晕、嗜睡、共济失调、复2.12 视和体重增加,但程度仅为轻到中度,因此导致撤药的比例较低,且副作用亦与剂量相关,继续加大每日药物剂量后副作用有可能进一步增加,但由于目前进行的试验药物剂量均没有超过600mg/d,剂量超过600mg/d时副作用是否会明显增加亦有待研究,将来有可能寻找到药物副作用适度而2.13 疗效最佳的更大治疗剂量。
试验显示每天两次给药和三次给药疗效没有明显差别,在临床上采取每日两次给药依从性应该更好(临床医师处方时最好采取每天两次给药法)。
由于PGB经肾脏代谢,因此对于有肾功能损伤的患者应该慎用,即使临床尚未发现使用PGB有任何重要的实验室异常。
3 药物相互作用了解潜在的药物之间相互作用非常重要,因为有部分癫患者需要两种或者两种以上的抗癫药物。
PGB的药物代谢动力学特点决定了它与其它抗癫药物之间的相互作用可能性小,因为它的代谢也不2.14 经过血浆蛋白结合。
研究还显示它的代谢与细胞色素P450系统无关,它亦不2.15 可能与经此途径代谢的抗癫药物发生相互作用将PGB与丙戊酸、拉莫三嗪、苯妥英、卡马西平联合治疗部分性癫,其剂量为200mgtid,试验结果显示,这些药物的稳态浓度没有受到影响,而且PGB的稳态浓度亦与单独接受PGB的健康人相似,说明PGB的稳态浓度亦不受其它四种药物的影响[14]。
另外一项试验显示持续的PGB口服给药对拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、托吡酯和丙戊酸的药代动力学没有影响,同时这些药物对PGB的代谢亦没有产生影响[15]。
不会产生药物之间相互作用的特点决定了PGB可以作为其它抗癫药物的协同治疗药物,给难治性癫的治疗带来新的希望,同时对于那些除了使用抗癫药物外,还使用其它药物的患者亦是一种优先选择。
其它临床应用临床研究已经证实GB能够缓解疱疹后疼痛[16],减少泛化性焦虑症的评分,减少社交恐惧症的评分[17,18],缓解纤维肌痛[19],缓解糖尿病神经病变的疼痛[20],缓解儿童拔牙后疼痛[21]。
这些研究提示PGB在治疗疼痛和精神疾病方面有较广的应用前景。
5 结语PGB是神经递质GABA的一种类似物,通过抑制CNS电压依赖性钙通道α22σ亚基蛋白而起抗癫作用。
不论在动物模型还是在临床试验中都显示了较好的抗癫治疗效果。
目前的研究提示予患者150mg到600mg均有效,疗效与剂量相关,即使给予600mg/d副作用发生率仍然较低。
因此可以预见PGB具有较好的临床应用前景,可以在副作用可以接受的程度内,通过提高剂量来进一步提高抗癫效果。
同时由于该药只经肾脏代谢,与多种抗代谢药物均不会发生相互作用,因此临床医师可以将PGB与多种抗癫药物组配来协同治疗难治性癫,但具体的最佳组配方案有待进一步研究。