《体内药物分析》的重要性
体内药物分析在临床的应用
体内药物分析在临床的应用随着医学技术的不断发展，体内药物分析在临床上的应用越来越广泛。
体内药物分析是通过检测患者体内药物浓度来评估药物的疗效和毒副作用，为临床药物治疗提供了重要的依据。
本文将介绍体内药物分析在临床上的应用，包括药物浓度监测、个体化用药、毒副作用监测等方面。
1. 药物浓度监测
体内药物分析可以帮助医生监测患者体内药物浓度，了解药物在体内的代谢和排泄情况。
通过监测药物浓度，医生可以调整药物的剂量和给药频率，确保患者获得最佳的治疗效果。
例如，某些药物的治疗窗口比较窄，需要定期监测药物浓度，避免药物过量或者浓度不足导致治疗失败。
2. 个体化用药
通过体内药物分析可以了解患者对药物的代谢能力，预测患者对药物的反应。
不同患者对同一种药物的代谢能力有所不同，有些患者代谢能力较快，需要增加药物剂量；有些患者代谢能力较慢，需要减少药物剂量。
因此，个体化用药可以减少药物的毒副作用，提高治疗效果。
3. 毒副作用监测
体内药物分析可以帮助医生监测药物的毒副作用，及时调整药物剂量或者更换其他药物。
有些药物在体内代谢产生的活性代谢物会引起
毒副作用，通过监测这些代谢物的浓度可以及早发现毒副作用的发生，避免严重后果的发生。
综上所述，体内药物分析在临床上的应用非常重要，可以帮助医生
更好地了解药物在体内的代谢和排泄情况，个体化调整药物治疗方案，减少毒副作用的发生。
随着医学技术的不断进步，体内药物分析在临
床上的应用将会越来越广泛，为患者的治疗带来更多的好处。
体内药物分析
1.体内药物分析的意义特点和应用。
意义【一】：为新药研究提供依据1）能定量说明药浓与药物作用机理及药物效应的关系，这为药理学及生物药剂学的相关研究提供了实验基础，进而为药学的处方筛选，工艺设计和保证制剂质量提供了可靠依据2）能阐明药物结构、剂型、工艺等因素与药浓与毒副作用3）为前体药物设计提供信息4）进行临床药物监测，制订合理的给药方案和剂量提供科学依据。
对象：原型药物，代谢物及内源成分【二】多年来在临床药物治疗中，常存在着药物的药理作用的强度因患者个体差异而出现治疗效果的不同，同一种疾病同样的给药方案而出现的现象大相径庭，有的有效，也有的患者无效，甚至有患者中毒。
引起这种化学上等价而生物学上不等价的问题，经研究发现是由于个体差异，患者体内的药物浓度高低差别很大而效果显著不同。
为了达到药物在临床上使用安全、有效，不仅要保证药物在体外的质量，也需研究和了解药物进入生物体内的信息和表现，即需要获得对药物及其制剂在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的作用机制和药物效应等参数，掌握药物在体液和组织中的有效浓度，科学地评价药物在体内过程中的内在质量，根据血药浓度设计给药方案，以便更好地解决使用过程的个体差异，使临床用药更加安全、合理和有效。
很明显，临床药理学及临床医学的深入研究和发展离不开体内药物分析的现代分离、分析的定量技术，离不开体液或组织中药物分布数量的定量测定。
特点：1）样品中药物浓度低，并且波动范围大，可供测定的样品量一般较少且不易重新获得2）药物的化学结构与存在状态有变化3）样品内存在的干扰成分多，测定前一般需经过预处理,体液和组织中的内源性物质不仅能与药物及其代谢物结合，也干扰分析，因此，样品需经过分离纯化后才能进行分析。
4）在保证具有一定准确度的前提下，要求分析方法简便、快速，尤其是血药浓度监测结果应尽快送临床供用药监护或中毒解救5）要有基本的仪器设备，如样品冷贮、萃取、浓集等必需设备，以及需配备灵敏度较高的分析仪器等6。
体内药物研究分析的方法和重要性
体内药物分析的方法和重要性————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：2浙江大学远程教育学院本科生毕业论文（设计）开题报告题目体内药物分析的方法和重要性专业药学学习中心衢州姓名袁奕艺学号710013222002指导教师周新高2012 年03月24日一、文献综述体内药物分析是指通过分析手段了解药物在体内的数量和质量的变化，获得药物动力学的各种参数，以及药物在体内转变、代谢的方式、途径等信息。
从而为药物的生产、医疗临床、实验研究等方面对所研究的药物做出估计与评价，对药物改进和发展做出贡献。
随着体内药物分析的深入，必将对药物和人的内在关系作出更准确的表达和描述。
体内药物分析的首要任务是为临床药学和临床实际工作提供分析数据，这就决定了其独特的分析方法。
1样品必须净化。
供分析的样品来自不同生物体，组成复杂，干扰物质多。
如体液和组织中的内源性物质的成分可以与药物结合，且干扰测定。
因此测定前需进行不同程度分离、纯化，方可进行测定。
2样品浓缩。
一般而言，能供分析的样品量较少，其中所含药物及其衍生物的量更少，实际进行的是微量分析，另外，样品不易重新获得，所以经进化后的样品还应进行必要浓缩。
3方法简便、快速和准确。
样品若是临床药物浓度监测的分析，由于工作量大，故分析方法越简单越好；若为有关科研提供数据，则要准确性高；若与中毒解救有关，则要求越迅速越佳。
4还需有一定为检测服务的仪器设备。
总之体内药物分析的首要是适合体内样品中药物的灵敏性高、选择性好、准确可靠地分析方法。
生物样品经过适当的前处理后，选择合适的方法进行定性定量分析。
常用的体内药物分析方法包括：色谱法、各种联用技术、免疫分析法、光谱分析法、放射性核素标记法和微生物法等，其中色谱法和色—质联用技术是体内药物分析的最常用方法。
1色谱法包括高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法、薄层色谱法等，是分析混合组分最有效的方法，尤其是当色谱与质谱、色谱与核磁共振波谱联用时，更显示出其强大的分离分析、定性定量的功能。
体内药物分析
生物样本中的脂肪、蛋白、不溶性颗粒等杂质污染仪器
二.样品制备时应考虑的问题
1.药物的理化性质和存在形式
A:药物的酸碱性、未电离分子的亲脂性、挥发性 B:药物光谱性及官能团 C:药物在体内的存在形式及蛋白结合率
2.待测样品的浓度范围
A:生物样本中药物浓度个体差异大 B:浓度高的对样品与处理要求低，低的要求高
对药物未电离的分子可溶，电离分子不溶
溶剂沸点低，易挥发浓集
与水不相混溶 无毒，不易燃烧 不易形成乳化 具有较高化学稳定性和惰性
不影响检测
C:有机溶剂的体积 样品与提取溶剂体积比1:（1-2） D:样品溶液的pH
碱性药物最佳pH要高于pKa1-2单位
酸性药物最佳pH要低于pKa1-2单位 原则是酸性药物在酸性，碱性药物在碱性环境提取 待测药物多为碱性的，内源杂质多为酸性的
第二节 生物样品的预处理和制备
一 生物样品预处理的目的
1.使药物从缀合物及结合物中释放出来，以便测定其总浓度
2.生物样品成分复杂、干扰多、含量低。经预处理达到纯 化、富集等目的 3.为了适应和符合测定方法的灵敏度
A:免疫分析法可不作预处理 B:紫外、荧光分析法样品预处理十分必要
4.为了防止分析仪器的污染、劣化，提高灵敏度、准
四. 药物的排泄：
器官（肾脏、肝胆、肠道等）。 1.肾排泄 肾脏是排泄药物和代谢物的重要器官。 2.胆汁排泄 是排泄药物消除的另一重要途径。原 型药物的排泄较少，代谢物排泄多。 3.其他排泄途径 呼吸道、外分泌腺等
生物样品与样品制备
第一节 生物样品的种类、采集、制备与贮存
一.生物样品的种类、采集和制备
A:加入强酸可与蛋白质阳离子形成不溶性的盐
体内药物分析
数据分析和解释
通过统计学和模型建立等方 法，对分析结果进行解释和 评估。
体内药物分析的未来发展趋势
随着技术的不断进步，体内药物分析将更加精准和高效。人工智能和大数据分析将在药物研发和个体化 用药中起到重要作用。
结论和总结
体内药物分析是现代药物研发和临床实践中不可或缺的一部分。通过准确评 估药物的代谢和药代动力学，可以实现个体化治疗和提高治疗效果。
常用的体内药物分析方法
液相色谱法
通过分离和测定药物成分，快速和准确地分析 药物浓度。
质谱法
通过分析药物的质谱图谱，检测药物的代谢产物。
免疫分析法
利用抗体和抗原的特异性反应，检测药物的含 量和浓度。
药动学分析
通过建立数学模型，研究药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄。
体内药物分析的应用领域
1
药物研发
体内药物分析
体内药物分析是研究药物在人体内的分布、代谢和排泄的过程。它在制药行 业和临床实践中起着至关重要的作用。
药物分析的定义
分析药物成分
通过分离和定量测量药物的化学成分，确定 药物的纯度和质量。
检测药物浓度
测定血浆或尿液中的药物浓度，评估药物的 吸收、分布和排泄。
研究药物代谢
追踪和测量药物在体内的转化和代谢途径， 了解药物的药代动力学。
监测治疗效果
评估药物治疗效果和安全性，为个体化用药 提供依据。
体内药物分析的重要性
1 个体差异
不同个体对药物的代谢和反应有所不同，体内药物分析可以实现个性化治疗。
2 疗效优化
通过监测药物浓度，调整剂量和给药方案，最大限度地发挥药物疗效。
3 安全性评估
《体内药物分析》的重要性
《体内药物分析》的重要性【摘要】本文从必备的相关学科的基础知识讲授开设《体内药物分析》的重要性，讨论了本专业《体内药物分析》的教学内容以及在学习过程中的体会与总结。
【关键词】体内药物分析；重要性体内药物分析是由药物分析派生出来的一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量的变化规律的新兴学科［1，2］。
随着生命科学的发展，生物医药学及临床药学的兴起，特别是药物动力学的深入研究，使“给药方案个体化”、“治疗药物监测”的工作越来越重要，体内药物分析学科亦应运而生，经过二十余年的发展，现已成为药学前沿最活跃的领域之一。
这学期我院也开设了《体内药物分析》选修课，现就此谈一点看法与体会［3］。
1 为什么要进行体内药物分析?可以选择最佳的给药剂量与给药方案，做到合理用药以往临床上对同种疾病患者，给予同样剂量的药物，可是治疗效果却差别很大。
例如对癫痫发作患者施以同样剂量苯妥英钠治疗，过去认为每日300mg可以控制症状，而实际却不然。
有人观察了200例，结果能控制发作者占%,测得血药浓度为10～20mg/L;无治疗效果者占60%,测得血药浓度l0mg/L,;而有%患者出现中毒症状，血药浓度20mg/L。
这就说明不能简单地依据表观剂量来推算机体的效应。
要保证药物安全、有效，必须对患者体液、尤其是血液中药物含量进行测定。
根据药物动力学和药效学的研究表明:机体对药物的反应与作用部位药物浓度有关。
所以根据个体病人的体液药物浓度监测后，制订给药方案是合理的。
对治疗指数小的药物，如地高辛、奎尼丁、利多卡因等，治疗血药浓度范围狭小，与中毒浓度又相当接近，对肝肾功能不全病人的用药更有必要。
因此，近年来国外已开展“给药方案个体化”、“治疗药物监测”工作。
有利于阐明药物作用机制某种药物或其制剂在体内行为即吸收、分布、代谢及排泄等过程，过去医师与药师主要靠自己的临床经验估计，而现代药学研究，通过测定药物的各种动力学参数，如血药浓度-时间曲线下面积(area under the curve)、生物半衰期(biologic half-life),清除率(clearance)、生物利用度(bioavailability)等来阐明药物作用机制;新药设计也要了解该药物在体内转运过程、作用原理和药物动力学的有关参数。
体内药物分析方法的建立和验证
气相色谱-质谱联用法（GC-MS）
GC-MS结合气相色谱和质谱技术，可用于药物 的定性和定量分析。
毛细管电泳法（CE）
CE方法基于电解质溶液中的荧光物质的运移差 异，对药物进行定量分析。
液相色谱-质谱联用法（LC-MS）
体内药物分析方法的建立 和验证
在本次演讲中，我将介绍体内药物分析方法的重要性以及建立与验证这些方 法的步骤。我们还将探讨常见的分析方法，并分享一些实际样品分析的案例 研究。
研究目的和背景
我们的研究旨在提高体内药物分析的准确性和可靠性。了解药物在体内的代谢和排泄过程对药物疗效评估至关 重要。
建立药物分析方法的重要性
1 提高药物治疗效果
通过建立准确和可重复的药物分析方法，我们可以优化药物的剂量和给药方式，以提高 治疗效果。
2 保证药物安全性
合适的药物分析方法可以帮助我们检测潜在的药物代谢产物和有害副作用，确保药物的 安全性。
3 促进新药开发
通过建立高效的药物分析方法，我们可以更好地评估新药的代谢特性和药代动力学特征， 从而推动新药的研发。
质量控制和质量保证
我们使用建立和验证的分析方法， 在血浆样品中测定药物的浓度， 以评估药物的相应效应和剂量控 制。
通过分析代谢产物，我们可以进 一步了解药物的代谢途径和体内 转化过程，为合理用药提供支持。
使用建立和验证的分析方法，我 们能够监控药物制剂的质量并确 保合格产品的生产。
总结和展望
通过建立和验证准确可靠的药物分析方法，我们能够更好地理解药物在体内 的代谢和作用机制，并为药物治疗提供科学依据。
建立与验证方法的步骤
1
体内药物分析概述
质量保证
药物分析可以保证制剂的质量 和稳定性，提高产品竞争力。
常用的药物分析方法
色谱法
用于分离和检测不同化学成分的方法，包括高效液 相色谱、气相色谱等。
光谱法
利用荧光、紫外线、红外线等光谱技术来检测化学 成分。
质谱法
显微镜技术
通过药物分子的离子化和质量分析来确定化学结构。 主要用于检测微小颗粒和自然药物的成分组成。
药物分析可为临床应用提供精确的质量控制和药 效数据。
药物评估
药物分析在药品审批和生产上也有着广泛的应用。
药物检测
药物分析可用于检测药物在血浆、尿液中的代谢 情况，判断药效和安全性。
药物分析中的挑战
复杂性
药物的复杂性使得对药物成分 和结构的分析变得更加困难。
灵敏度低
传统的药物分析方法灵敏度低， 难以检测微量成分。
质量控制和质量保证
1
质量控制
对药品制剂的生产程序和产品的质量进行监督和检查。
2
国家标准
中国国家药典对药物分析方法和质量要求进行了规定。
3
质ห้องสมุดไป่ตู้认证
ISO9001等认证可以用于生产环节的管理和质量保证。
临床应用与临床前研究
药物研发
药物分析在药物研发中有着重要的作用，可以评 估药物的安全性和效力。
药物治疗
术进行查询、筛选和分析，
支持。
提高分析效率和准确性。
技术壁垒
先进的药物分析方法需要高端 技术和设备，成本较高。
未来发展方向
1 非侵入性检测技术
虚拟药物分析和非侵入性 检测方法将成为药物分析 的新方向。
2 新技术——大数据和
人工智能
3 多元学科交叉
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【摘要】本文从必备的相关学科的基础知识讲授开设《体内药物分析》的重要性，讨论了本专业《体内药物分析》的教学内容以及在学习过程中的体会与总结。
【关键词】体内药物分析；重要性体内药物分析是由药物分析派生出来的一门研究生物机体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量的变化规律的新兴学科［1，2］。
随着生命科学的发展，生物医药学及临床药学的兴起，特别是药物动力学的深入研究，使“给药方案个体化”、“治疗药物监测”的工作越来越重要，体内药物分析学科亦应运而生，经过二十余年的发展，现已成为药学前沿最活跃的领域之一。
这学期我院也开设了《体内药物分析》选修课，现就此谈一点看法与体会［3］。
1 为什么要进行体内药物分析? 1.1 可以选择最佳的给药剂量与给药方案，做到合理用药以往临床上对同种疾病患者，给予同样剂量的药物，可是治疗效果却差别很大。
例如对癫痫发作患者施以同样剂量苯妥英钠治疗，过去认为每日300mg可以控制症状，而实际却不然。
有人观察了200例，结果能控制发作者占28.5%,测得血药浓度为10～20mg/L;无治疗效果者占60%,测得血药浓度<l0mg/L,;而有11.5%患者出现中毒症状，血药浓度>20mg/L。
这就说明不能简单地依据表观剂量来推算机体的效应。
要保证药物安全、有效，必须对患者体液、尤其是血液中药物含量进行测定。
根据药物动力学和药效学的研究表明:机体对药物的反应与作用部位药物浓度有关。
所以根据个体病人的体液药物浓度监测后，制订给药方案是合理的。
对治疗指数小的药物，如地高辛、奎尼丁、利多卡因等，治疗血药浓度范围狭小，与中毒浓度又相当接近，对肝肾功能不全病人的用药更有必要。
因此，近年来国外已开展“给药方案个体化”、“治疗药物监测”工作。
1.2 有利于阐明药物作用机制某种药物或其制剂在体内行为即吸收、分布、代谢及排泄等过程，过去医师与药师主要靠自己的临床经验估计，而现代药学研究，通过测定药物的各种动力学参数，如血药浓度-时间曲线下面积(area under the curve)、生物半衰期(biologic half-life),清除率(clearance)、生物利用度(bioavailability)等来阐明药物作用机制;新药设计也要了解该药物在体内转运过程、作用原理和药物动力学的有关参数。
故研究药物动力学的最基本手段之一，就是进行体内药物分析。
1.3 药物管理问题目前，药品普遍存在严重滥用现象，而且会造成社会不良影响(如吸毒、运动员滥用药物等)。
此外药物中毒也时有发生，这些也需要进行体内药物分析，尔后进行治疗。
许多国家药典已将生物利用度作为评价药物质量的重要内容和依据。
而生物利用度的研究也离不开体内药物分析所提供的数据和信息。
2 体内药物分析的作用及特点 2.1 体内药物分析的作用体内药物分析的作用是： (1)为临床药学研究提供数据和分析方法; (2)应用于临床药物浓度的监测; (3)药物代谢动力学中应用; (4)受药物影响的体内内源性物质测定; (5)为药品管理和新药设计提供数据和信息。
[!--empirenews.page--] 2.2 体内药物分析的特点体内药物分析首要任务是为临床药学和临床实际工作提供分析数据，这就决定了其独特的分析方法。
(1)样品必须净化。
供分析的样品来自不同生物体，组成复杂，干扰物质多。
如体液和组织中的内源性物质的成分可与药物结合，且干扰测定。
因此测定前通常需进行不同程度分离、纯化，方可进行测定。
(2)样品浓缩。
一般而言，能供分析的样品量较少，其中所含药物或其衍生物的量更少，实际进行的是微量分析，最低检出量达10-1～10-3μg,甚至更低。
另外样品不易重新获得，所以经净化后的样品还应进行必要浓缩。
(3)方法要简便、快速和准确。
样品若系临床药物浓度监测的分析，由于工作量大，故分析方法越简单越好;若为有关科研提供数据，则要准确性高;若与中毒解救有关，则要求越迅速越佳。
(4)还需有一定为检测服务的仪器设备。
总之，体内药物分析首要的是建立适合体内样品中药物的灵敏性高、选择性好、准确可靠的分析方法。
目前常用色谱法、分光光度法、免疫测定法等［4］。
3 重视相关学科的基础知识的学习体内药物分析学科发展的最大推动力无疑来自生物医学领域及新药药代动力学研究领域的巨大要求和分析技术上的飞跃性进步。
临床治疗中药物监测和制剂生物利用度测定是体内药物分析最初的用武之地。
而目前随着药物体内过程的研究工作和药物代谢物分离测定工作逐渐成为新药开发中最重要的基础工作时，体内药物分析学科已与药物代谢动力学和临床药理学互相关联、密不可分。
因此学科的发展已对体内药物分析工作者提出了全新的要求，即要求体内药物分析工作者应熟悉药物的体内过程并具有相应的临床药理及药物代谢机制等基础知识，只有这样药物分析工作者才能拓宽思路，提高分析问题解决问题的能力，深入开展有关工作。
因此，认真学习“体内药物分析相关的基础理论概述”，包括“血药浓度与临床效应的关系”、“血药浓度与合理用药”、“治疗药物监测”、“血药浓度测定种类”等必备的基础知识，从而为能更好地理解掌握以后的各章节内容打下了良好的基础［3］。
4 体内药物分析样品种类、采集与制备的主要知识点 4.1 样品种类及采集可供分析的样品不外乎来源于人或动物的体液、各种组织和器官，如血液、唾液、乳汁、胆汁、脊髓液、泪液、精液及尿液等，现仅介绍常用几种。
(1)血样:药物在体内作用部位浓度与药效直接相关，而且大多数药物在体内又是通过血液运转到作用部位。
血药浓度理所当然可作为药物在作用部位浓度的指标。
所谓血样是指全血、血浆或血清，一般情况下血浆分离快、易得，且药物在血浆中浓度与红细胞中浓度成正比，故最常用。
只有测定药物在两者内分配比(如测定平均分布于细胞内和细胞外成分)时宜用全血。
血清成分更接近于组织液化学成分，测定其中有关成分含量比全血更能反映机体情况，亦常用。
血样应当等药物在血液中分布均匀后取，这样才能代表整个血药浓度。
动物直接取动脉或心脏血最理想;人目前多取静脉血。
取血时宜用玻璃质量好的注射器，不用塑料器皿(因其与药物可能产生吸附或析出增塑剂)，以免影响结果。
转移血样时压力不可过大，避免挤压过度使血球破裂。
[!--empirenews.page--] 血浆系全血加入抗凝剂后，离心分取。
目前最常用的抗凝剂是肝素，它是从牛、羊或猪的肠黏膜中提得的一种含硫酸的粘多糖。
肝素是生物体内正常生理成分，一般不会干扰分析，用量为1ml血样加0.1～0.2mg(约为20IU)。
其他抗凝剂还有能与Ca2+结合的EDTA、枸橼酸盐、氟化钠、草酸等，但必需考虑到它们与被组分发生反应或干扰某些药物的测定。
(2)尿样:尿样也是体内药物分析常用样品。
因为尿药浓度测定主要用于剂量回收、药物代谢、药物尿清除率和生物利用度等研究。
且样品收集简单、易为受试者所接受。
尿药浓度波动较大，可以测定一段时间内排入的药物总量。
尿液主要含尿素、无机盐，其数量常受饮食和新陈代谢影响。
尿本身又是一种细菌培养基，样品获得后应立即测定。
如来不及测定应冷藏或加适量甲苯(100ml尿液加1 ml)作防腐剂。
药物在尿液中多以原药、代谢产物或它们的结合物存在，如与葡萄糖醛酸结合物。
故测定前应作必要分离。
(3)唾液:采用唾液作为体内药物浓度监测和其他研究样品，近来日渐增加。
主要是因为某些药物在唾液中的浓度与在血浆中浓度呈相关性。
唾液是由腮腺、颌下腺、舌下腺及唇、腭腺分泌的，药物在唾液中的浓度相当于血浆中游离(不与蛋白结合)药物浓度。
故测定唾液中药物浓度有独特治疗价[1][2]下一页值。
唾液在漱口后15min，由自然流出或舌头在口腔搅动后流出而收集得，亦可采取口嚼石蜡片、维生素C或酒石酸等法收集，日收集量约为1 ～1.5L。
然后离心(2000～3000转/min)15min，取上清液供分析用。
唾液中药物浓度低，一般血浆药物浓度为64μmo1/L时，唾液中仅有几μmol/L,故测定方法要求灵敏度高。
本法仅适于地高辛、苯妥英钠等少数药物。
4.2 样品的制备此步对体内药物分析很重要，主要是排除干扰，提高分析灵敏度。
(1)除蛋白(deproteinising) ：对血样(全血、血浆、血清)和尿液分析，首先要进行除去蛋白，否则在分离过程中起泡而影响测定及含量;样品中游离药物和药物-蛋白结合物处于平衡状态，既要测定药物总浓度，即应使药全部游离出来;再者蛋白质会使仪器污染。
除蛋白方法:①用乙腈、甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂(乙腈较常用)或中性盐类(硫酸铵、氯化钠等)脱水沉淀;②使用酸性沉淀剂如三氯乙酸、钼酸、磷钨酸、水杨酸、苦味酸等与蛋白质阳离子结合，形成不溶性盐类沉淀;③用滤器将蛋白质滤除。
(2)萃取法(solvent extraction): 经除蛋白后的样品，有时需进一步净化和浓缩，常用萃取法。
目前常用液-液萃取法。
此法尤适于离子型在有机溶剂中溶解度小的酸、碱性药物。
水相pH对萃取不同酸碱性药物和除去杂质非常重要。
pH的选择与被测组分pKa直接相关，pH=pKa时，被萃取组分有50%以结合形式存在。
一般说来，对碱性药物水相pH宜比pKa高1～2pH单位;对酸性药物则低1～2pH单位。
(3)酶解法(enzyme digestion): 当测定以内脏器官(如肝脏)制成的匀浆样品及某些对酸碱不稳定或强蛋白结合的药物时，常用此法使药物析出，再用溶剂提取。
本法可避免药物因高温降解或因酸而破坏，常用的酶是枯草菌溶素(subtilisin)，系一种细菌性蛋白水解酶，pH7.0～11.0，温度在50～60℃时活力最强。
[!--empirenews.page--] (4)轭合物水解处理(hydrolysis of conjugates):由于药物在血浆或尿液中，常与某些内源性物质结合。
如与葡萄糖醛酸(含-OH、-COOH基团药物)结合成苷，与硫酸(含酚-OH、芳胺、醇类)结合成酯。
这些样品应在测定前进行酸或酶水解，使药物游离出来，再以有机溶剂提取，酸用量、浓度和水解温度等条件应通过实验确定。
(5)衍生化(derivatization)处理:当生物样品需用色谱法分析时，应预先作化学衍生化处理，这样可使被测组分增加挥发的蒸气压，改善稳定性、降低色谱法温度。
衍生化处理作用:①使被分析药物具有能被分离的性质;②增加对检测器灵敏度;③分离异构体，增加稳定性和挥发性。
常用衍生化法:硅烷化、烷基化、酰化，其中以硅烷化法最常用［5］。
5 体内药物分析中常用测试方法简介体内药物浓度测定数据准确和可靠性，直接影响到药物动力学参数准确性，关系到临床用药的调整。
因此，建立适当分析方法是关键问题。