循环肿瘤细胞在临床运用中的研究进展

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循环肿瘤细胞的检测与临床意义研究

循环肿瘤细胞的检测与临床意义研究循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）是指癌细胞从原发病灶进入血液系统并在体内进行迁移、入侵和转移的一种细胞类型。

自从CTCs被发现，它们便在癌症的早期诊断、治疗监测以及肿瘤学研究中引起了广泛的关注。

本文将从CTCs的检测方法、临床意义以及chip技术在CTCs检测中的应用等方面展开讨论。

一、CTCs的检测方法1.免疫细胞荧光检测法免疫细胞荧光检测法是一种重要的CTCs检测技术。

该技术基于免疫细胞荧光染色的原理，通过提取患者的外周血，将癌细胞保留下来，然后通过光学显微镜对其进行观察。

2.微流控芯片技术微流控芯片技术是一种利用微型芯片的微小流动空间来捕获、分离和检测CTCs的技术。

其优点是操作简单、成本低、检测速度快，因此现在已经成为了许多实验室中常用的CTCs检测技术。

二、CTCs的临床意义1.早期诊断CTCs是肿瘤转移的重要标志。

通过检测CTCs的数量和类型，可以帮助医生早期发现肿瘤的转移和复发，从而及时进行治疗和干预。

然而，CTCs的检测成本较高，还需要进一步开发更加敏感的方法和技术。

2.治疗监测在治疗过程中，CTCs的数量和类型可以反映肿瘤的治疗反应和疾病进展情况。

因此，CTCs的检测成为了评估治疗效果的一种重要方式。

三、chip技术在CTCs检测中的应用chip技术是一种基于微型芯片的生物技术手段，可以对细胞进行高通量的分离和检测。

在CTCs检测中，chip技术具有以下应用优势：1.高通量检测chip技术可以同时检测成千上万个细胞，大大提高了检测的效率和准确率。

2.精准分离chip技术可以根据细胞的特性和表面蛋白，选择性地分离和捕获CTCs，避免了非特异性捕获和误报。

3.多参数检测chip技术可以同时检测多个细胞特征，包括细胞形态、表面标记和基因表达等，从而对CTCs的分类和鉴定更加准确。

总之，CTCs的检测技术及其应用已成为肿瘤学研究和临床实践中的热点。

循环肿瘤细胞CTC检测及临床应用

循环肿瘤细胞C T C检测及临床应用Prepared on 22 November 2020循环肿瘤细胞检测及临床应用中文摘要：循环肿瘤细胞是从原发肿瘤扩散，进入到血液或淋巴系统的肿瘤细胞。

循环肿瘤细胞在血液中含量稀少，一般先将循环肿瘤细胞富集，然后再进行检测，现在已经开发了多种细胞富集和检测技术。

本文主要对CTCs的富集和检测技术研究进展，以及CTCs在临床分析和研究上的应用进行了综述。

关键词：循环肿瘤细胞富集检测临床Abstract:Circulatingtumorcellscomefromtheprimarytumorproliferation,andprolife ration,癌症转移的过程是循环肿瘤细胞(CirculatingTumorCells，CTCs)从原发肿瘤分离，通过循环系统扩散，进入血液或者淋巴系统，在远处形成新的肿瘤，最终导致大多数的癌症病人死亡。

1869年，Ashworth在一例癌症死亡患者的外周血中发现了类似肿瘤的细胞，并首次提出了CTCs的概念。

从此，越来越多的研究表明，CTCs的出现与癌症密切相关。

通过上皮-间质转化(EMT)，实体瘤的上皮细胞进行细胞的变化，使他们通过增加流动性和侵袭性脱离组织，进入到血液中，附着，、发展成远端转移。

由于CTCs能够代表原发肿瘤的表型和遗传组成，并能够作为任何转移性肿瘤的”液体活检”，CTCs的富集分离和特征研究，十分具有吸引力。

CTCs的富集和计数技术已经建立，其中CTCs的计数可以成为预测指标，当其大于已知的阈值时，就预示着病人就患有转移性乳腺癌，、前列腺癌，、结直肠癌等。

基于临床试验，美国FDA批准了一种临床检测CTCs的CellSearch技术，用于上述癌症的CTCs的富集和计数。

CellSearch技术成功的证明了CTCs确实表征了疾病的活跃，CTCs数量的增加预示着病情的恶化，可以通过CTCs了解原发性和转移性肿瘤，以CTCs为基础的分析，可以帮助人们实时诊断和预测，对病情做出决定，并取样检测耐药性。

叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测的临床研究进展

1ctcs的临床意义毋容置疑目前组织或细胞学病理诊断仍是恶性肿瘤诊疗诊断的金标准然而在初始后的若干时间段内再次或多次获取组织学标本以进行基因分析往往十分困难且因有一定创伤性而致患者依从性差
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ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ｆｅｂ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．２
·综述·
叶酸受体阳性循环肿瘤细胞检测的临床研究进展
李倩１，郑琪２，马婕群２，张彦兵２，廖子君２
（１．西安医学院，陕西西安７１００２１；２．西安交通大学医学院附属陕西省肿瘤医院内一科，陕西西安７１００６１）
摘要：循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣｓ）是指从肿瘤原发灶脱落后进入外周血的肿瘤细胞，数量稀少，检测难度较大。叶酸受体（ｆｏｌａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦＲ）被证实普遍高表达于大多数肿瘤细胞表面，而在正常人血液中几乎不表达。因此，叶酸受体已经成为检测外周血中ＣＴＣｓ的理想靶点，被应用于多种实体肿瘤的早期诊断、疗效监测及预后判断。本文对ＦＲ阳性ＣＴＣｓ检测的临床研究进展进行阐述，并探讨其在恶性胸腔积液诊断中的应用前景。关键词：循环肿瘤细胞；叶酸受体；叶酸受体阳性循环肿瘤细胞中图分类号：Ｒ７３０文献标识码：Ａ
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分能力强的ＣＴＣｓ逃避免疫系统识别后，侵入第二器官形成微转移灶，ＣＴＣｓ才会发展成为肿瘤远处转移，这一系列转移机制常常是引起肿瘤细胞相关死亡的重要原因［７１１］。目前研究已证实，ＣＴＣｓ来自原发肿瘤克隆，验证了ＡＳＨＷＯＲＴＨ的观点，同时亦为肿瘤学研究提供了新的方向。１ＣＴＣｓ的临床意义毋容置疑，目前组织或细胞学病理诊断仍是恶性肿瘤诊疗诊断的金标准，然而在初始肿瘤病理学明确诊断（包括穿刺活检组织、手术切除组织、脱落细胞等）后的若干时间段内，再次或多次获取组织学标本以进行基因分析往往十分困难，且因有一定创伤性而致患者依从性差。因此，液体（最主要、最常用是血液）活检（包括循环肿瘤细胞，循环肿瘤ＤＮＡ，循环肿瘤微栓子等）尤其是ＣＴＣｓ被认为是最可靠的个体化标本来源。相比传统的活检方法，ＣＴＣｓ的优势在于创伤小、易操作、可重复取样、动态监测及时方便。作为新兴技术，ＣＴＣｓ的检测已经成为临床研究的热点。ＯＫＵＭＵＲＡ等研［１２］究表明，可手术治疗的肺癌患者中，９６．７％患者的肺静脉血中可检测出ＣＴＣｓ，２９．４％患者的外周血中可检测出ＣＴＣｓ。相关文献［８］报道，肺癌、乳腺癌、结肠癌以及前列腺癌患者外周血中的ＣＴＣｓ数量普遍高于健康人群，且ＣＴＣｓ的计数水平与转移程度、生存时间相关。已有大量研究报道，ＣＴＣｓ是多种实体肿瘤的辅助诊断［１３１５］、疗效评价［１６］、基因突变分析［１５］、复发转移监测以［１７１８］及预后预测［１９２２］的重要潜在生物标志物，这就要求ＣＴＣｓ的检测方法必须具有较高的灵敏度和特异性。叶酸（ｆｏｌｉｃａｃｉｄ）是一种人体必需的小分子量维生素，但人体自身不能合成，需摄取来自外界的叶酸。其途径是叶酸通过与细胞表面叶酸受体（ｆｏｌａｔｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦＲ）结合后被内吞进入细胞。叶酸受体是一种表达于细胞膜表面的糖蛋白，具有很强的组织及肿瘤特异性，除表达于肾、脾和肺等少数正常组织中外［２３］，绝大多数高表达于肿瘤细胞表面；而ＦＲ在健康人的血细胞、正常细胞（除了少量被激活的巨噬细胞）中几乎不表达。［２４］有研究发现，非小细胞肺癌（ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）组织中ＦＲ的表达率高达７２％～８３％［２５２６］，肾癌组织中ＦＲ的表达率为８６％［２３］，卵巢癌组织中ＦＲ的表达率在３６％～８０％之间。［２３，２７］因此，ＦＲ可作为检测ＣＴＣｓ的理想靶点。

循环肿瘤细胞检测技术的研究进展

循环肿瘤细胞检测技术的研究进展肿瘤是一种十分复杂的疾病，它的病理变化可以在多个组织层次上发生。

近年来，随着分子生物学的不断发展，循环肿瘤细胞检测技术作为一种新型肿瘤诊断手段正在逐渐受到人们的重视。

本文将从基本概念、检测方法以及研究进展三个方面探讨循环肿瘤细胞检测技术。

基本概念循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）是指癌症患者体内的肿瘤细胞，在肿瘤组织外的血液中存在的，具有肿瘤来源、生物学活性和增殖转移能力的单个活细胞或细胞团。

与传统的检测方法不同，循环肿瘤细胞检测技术可以通过简单的血液检测来检测肿瘤的存在，不仅能够实现早期诊断，还可以监测肿瘤活动、评估治疗效果以及预测肿瘤的临床结果。

检测方法循环肿瘤细胞检测技术的方法多样，包括直接可视化、免疫磁珠捕获、流式细胞分选、单细胞扩增和下一代测序等。

其中，直接可视化技术主要是通过应用显微镜等设备对血液中的肿瘤细胞进行检测；免疫磁珠捕获技术是通过将血液中的肿瘤细胞与磁珠结合，然后将其分离出来，形成肿瘤细胞的纯化；流式细胞分选技术是通过免疫分选技术对血液中的肿瘤细胞进行筛选和鉴定；单细胞扩增技术是通过对肿瘤细胞的筛选和扩增，使其在试管中形成足够数量的肿瘤细胞，并为下一代测序提供样品；下一代测序技术是通过高通量测序技术对肿瘤细胞进行检测，并获得其基因物质的序列信息。

这些技术的出现极大地拓展了循环肿瘤细胞检测技术的应用范围，并在临床诊断、治疗和研究中发挥着重要作用。

研究进展随着循环肿瘤细胞检测技术的发展，越来越多的研究表明，CTCs已成为多种癌症类型的生物标记物。

细胞表面分子的表达、细胞学形态特征以及肿瘤相关基因的表达均被证明与CTC相关。

通过对CTCs的捕获和分析，可以更好地了解肿瘤的临床进展，并为更好地治疗和干预肿瘤提供基础数据。

此外，循环肿瘤细胞检测技术也有助于肿瘤早期诊断，提供治疗方案的选择，监测治疗效果以及预测肿瘤的预后。

乳腺癌循环肿瘤细胞临床应用研究进展_齐晓伟

〖综述·讲座〗乳腺癌循环肿瘤细胞临床应用研究进展齐晓伟,　姜军第三军医大学西南医院乳腺疾病中心,重庆400038Advance in th e clinical utility of circulatin g breast-tumor cellQi X iao-wei,J iang J unBreast Disease Center,Southwest Hospital,T hird Military Medical University,Chongqing400038,P.R.China【摘要】　目的:总结乳腺癌循环肿瘤细胞(CTC)的临床应用价值。

方法:以乳腺肿瘤、CT C、微转移为关键词,检索1999-01-2008-11PubMed、Ovid、Science Direct、Springer、CNK I和维普数据库的相关文献。

纳入标准:关于CTC或微转移与乳腺癌预后或辅助治疗疗效关系的文献。

共纳入分析43篇文献。

结果:初次治疗前转移性乳腺癌患者CTC≥5个/7.5mL或Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者CTC阳性均可提示预后不良;第1个周期化疗后转移性乳腺癌患者CTC增加到或仍维持在≥5个/7.5mL提示治疗无效或效果不佳,辅助治疗期间Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者外周血CT C的变化情况与疗效密切相关;原发肿瘤细胞HER-2阴性而CT C HER-2为阳性的患者仍可获益于Herceptin 治疗。

结论:检测乳腺癌CT C有助于准确的判断预后,并为及时评判和监测辅助治疗效果提供依据,有利于患者的个体化治疗,具有重要的临床应用价值。

中华肿瘤防治杂志,2009,16(5):394-398[ABSTRACT]　OBJEC TIVE:T o summarize the clinical sig nificance o f circula ting breast-tumor ce ll.METHODS:K ey w ord:breast neo-pla sm,cir cula ting tumo r cell(C TC),microme ta stasis.Retrieval sy stem:P ubM ed,O vid,Science Direct,Spring er,CNK I,Weipu D ata.T he time limit:1999-01-2008-11.T he enrolled cr iteria:a-bout the relationship be tween CT C or micrometastasis and prog no sis o r responsive ness to adjuvant the rapy of patients with breast cancer. O ver all,43lite rature wa s cited.RESULTS:T he eleva tion of CT C (≥5/7.5m L)fo r me ta sta tic breast cancer pa tients a nd presence o f C TC fo rⅠ～Ⅲpatie nts were asso ciated with poo r outcome.CT C inc reasing to or remaining at the elevated level after the fir st cycle o f chemo thera py for the metastatic setting sug gested the curr ent treat-ment wa s ineffectiv e o r unsa tisfactory.Change s of CT C during the adjuva nt the rapy for the non-metastatic set ting pr ovided useful info r-mation abo ut the efficacy o f treatment.Her ceptin was beneficial to patients w ho se HER-2was neg ativ e in prima ry tumo r cell but posi-tive in CT C.C ONC LUSION:Detection o f CT C play s a vital ro le in the management of breast cancer,used fo r estimation a nd pr ediction o f prog nosis,mo nitoring and assessment o f respo nsiv eness to thera-py as w ell as st ratifica tion of patients to adjuvant therapy.C h in J Cancer P rev Treat,2009,16(5):394-398【关键词】　乳腺肿瘤;循环肿瘤细胞;微转移;预后;辅助治疗;综述文献[KEYWORDS]　breast neoplasm;circulating tumo r cell;microme ta stasis;prog no sis;adjuvant therapy;review liter ature 【中图分类号】　R737.9 【文献标识码】　A 【文章编号】　1673-5269(2009)05-0394-05 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,远处转移是导致患者死亡的主要原因。

循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展

循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展摘要：循环肿瘤细胞的检测是一种新兴的肿瘤诊疗技术，在胃癌诊疗中的应用和研究进展也备受关注。

本综述将详细阐述循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及研究进展，包括其概念、检测技术、临床应用和未来发展方向。

关键词：胃癌循环肿瘤细胞检测研究进展胃癌（gastric cancer，GC）是一种常见的消化道恶性肿瘤，我国胃癌的发病率和死亡率均居恶性肿瘤第3位[1]。

尽管近年来诊断技术、手术技术和围手术期管理的发展，但GC的预后仍然很差。

由于早期GC往往无症状，并且由于大规模筛查不受欢迎，因此大多数患者被诊断时已经为晚期[2]。

循环肿瘤细胞（CTCs）是指从肿瘤内部脱落并在患者血液、体液中循环存在的单个肿瘤细胞。

作为一种新型的肿瘤标志物，CTCs的检测技术具有无创、动态监测和准确度高等特点，有望为胃癌诊疗提供新的手段[3, 4]。

本研究综述将重点探讨循环肿瘤细胞检测在胃癌诊疗中的应用及其研究进展。

一、CTCs的概念早在1869年，Thomas Ashworth 在尸检中发现转移性癌症患者血液中的循环肿瘤细胞（CTCs），这些细胞与原发肿瘤相似[5]。

CTC是肿瘤内部脱落并在患者血液、体液中循环存在的单个肿瘤细胞，因此其可提供关于肿瘤特性和肿瘤生长模式的关键信息，而且不受限于传统的病理活检样本的数量和位置。

然而，CTCs在血液中含量极微，故对检测技术要求较高。

因19世纪检测技术的限制未能进行进一步相关研究，直到几十年后才慢慢有方法来分离出CTCs，并对其进行相关研究。

据目前的研究CTC在血液中有多种存在形式，包括不同的分子分型[上皮型CTC（epithelial CTC，E-CTC）、间质型CTC（mesenchymal CTC，M-CTC）和混合型CTC]和细胞分型[单个CTC、循环肿瘤微栓（circulating tumor microemboli，CTM）和中性粒细胞CTM（CTC-neutrophil clusters）][1, 6]。

循环肿瘤细胞在肺癌治疗中的研究进展

ｐＡ监控优于ＦＤＧ—Ｅ／Ｔ检查。２１在一项关于种阳性捕获法使用是基于上皮源的ＥＣＭ抗体，ＰＴＣ００年
ｐＡ转移性乳腺癌ＣＣ与骨转移关系研究中，Ｔ大量数据利用磁微粒直接在血液中抓取ＥＣＭ抗原表达的ＰＡ可见ＣＣ ≥２个／．ｍ１者中９％有骨转移，Ｔｓ１７５患６且肿瘤细胞，部分ＥＣＭ抗体表达低下或下调的肿前全部为多处骨转移。ＣＣ计数越高，Ｔ越与多处骨转瘤细胞可能未被检测到，目尚未发现特异性特别所Ｔ移或多器官转移相关。由此可见，Ｔ的检测可作高的肿瘤标志物，以ＣＣ检测的敏感性及特异性ＣＣ
・３６７・
查、放射性核素检查以及血清肿瘤标志物检测，根据相对于有创操作，通过ＣＣ来监测，Ｔ可行性及可操ＷＨＯ或ＲＣＳ标准来评价药物疗效，ＥＩＴ但仍缺乏足作性较强。Ｆｈ等通过ＣＣ检测７例原发肿瘤ｅｍＴ７
够敏感性及特异性。目前发现ＣＣ检测可有效预ＨＲ－ＴＥ２阴性或不详的复发乳腺癌患者的ＨＥ．Ｒ２突
测肺癌药物治疗疗效，为临床方案选择提供有力证变状态，发现ｌ５例检测出ＨＥ．Ｒ２阳性。并且在据。ＭａｈｗＧｔｅ．Ｋｅｓｔｒｂ等对１１Ｉ期或Ｉ０例ＩＩＶ期ＨＥ一Ｒ２常规检测阴性而ＣＣ检测阳性患者中，Ｔ使用ＮＳＬ患者在标准化疗治疗前及治疗后分别抽取针对该基因过度表达药物曲妥珠单抗治疗仍有一ＣＣ血标本检测循环肿瘤细胞，结果发现ＩＳＬＶＮＣＣ外定疗效。可见通过ＣＣ检测基因水平有一定临床Ｔ周血循环肿瘤细胞个数明显高于ＩＢ或ＩＡ期患意义。目Ｇｅｒｅｒｎｏｓｅｌｃ中心已开展一项ＩＩＩＩｏｇｓａｃｉＬｃｅＦｒ

循环肿瘤细胞检测技术及临床应用

基金项目：上海市科委自然基金项目（１５ＺＲ１４３７９００）资助*通讯作者文章编号：１００７－４２８７（２０１５）０７－１２２３－０５循环肿瘤细胞检测技术及临床应用曹雅楠，庄文芳，盛慧明*（上海交通大学医学院附属同仁医院检验科，上海２００３３６）循环肿瘤细胞（ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓ，ＣＴＣ）计数有助于早期诊断肿瘤转移，反映患者的治疗效果及肿瘤预后。

近年来循环肿瘤细胞检测的广泛应用大力推进了相关技术的发展。

本文对近年来外周血循环肿瘤细胞检测技术的发展，临床及研究领域的应用情况及未来展望做一简要综述。

循环肿瘤细胞（ＣＴＣ）一经发现，就得到了广泛重视，ＣＴＣ被认为是肿瘤播散转移的标志。

研究表明，肿瘤组织每天会释放大量肿瘤细胞入血，但在循环中的存活率极低，大多会发生凋亡，只有少量具有强侵袭力的肿瘤细胞可表达凋亡抑制因子得以存活［１］，这些存活下来的肿瘤细胞即ＣＴＣ。

ＣＴＣ在外周血中含量极少，一般每１０６-１０７个白细胞中仅含有１个。

所以，ＣＴＣ检测首先要进行细胞富集，以提高检测灵敏度，再对富集的细胞进行ＣＴＣ检测。

１ＣＴＣ富集技术１．１以形态学为基础的富集ＣＴＣ细胞体积大，直径超过２５μｍ，胞核形状不规则，核浆比异常。

肿瘤细胞体积分离法和核孔分析技术通过滤网可将直径大于８μｍ的肿瘤细胞分离，但此类方法敏感性较低［２］。

基于密度梯度分离原则的Ｏｎｃｏｑｕｉｃｋ，利用单个核细胞较其它血液成分相比密度低，采用１．０７７ｇ／ｍｌ的密度梯度将单个核细胞和肿瘤细胞与血液其它成分分离，同时增加设置多孔屏障，进而分离得到更加纯化的目的细胞［３］。

１．２以免疫学为基础的富集免疫磁珠法将磁性微珠包被单抗形成免疫磁珠，再结合靶细胞上的对应抗原形成抗原-抗体-磁珠复合物，在外加磁场作用下定向移动、吸附，进而与其它细胞分离。

该分离技术的方法有两种：（１）阳性分离法是直接从细胞混合液中分离出靶细胞；（２）阴性分离法则是利用免疫磁珠去除无关细胞，利用抗ＣＤ４５抗体或抗ＣＤ６１抗体去除血液中的巨核细胞和血小板，使靶细胞得以纯化［４］。

血循环肿瘤细胞研究进展

ＺｈｇｐｉａｒａｎａｍｉＸｕｙａａｎｎｎｎｇｘｉｏｎｎｇｙａｇｎ
Ｔｈｈｒｅｐｅｏｐｔｌｆｎｈｕｚｅｉｎ３５０ｉａｅｔｉｄｐｏｌｓｈｓｉ＇ａｏｗｅｚｏ，ｈｊｇ，２００Ｃｈｎａ
入研究循环肿瘤细胞有助于肿瘤转移机制的了解与研究，可为抗转移治疗提供依据。本文综述循环肿瘤细胞的临床意义及检
测方法。
【关键词】循环；瘤细胞；瘤转移血肿肿
【图分类号］７０中Ｒ３
论著
ＮｂｒＡｒ０９ｕｅ４ｐｉ２０ｌ
医学信息
血循环肿瘤细胞研究进展
张品南许杨扬杨小敏
【要】瘤细胞的脱落、摘肿侵入并进入外周血液循环是实现肿瘤转移的最初阶段，并为最终形成临床转移灶提供了可能。深
ｔｓｉｌｔｏｆｍａｉｎｏｌｎｃｌｍｅａｓａｅＦｕｔｒｒｓａｃｂｏｈｅｃｒｕａｉａｅｅｌａｅｐｕｏｕｅｓａｄｔｅｈｅｐｏｓｂｉｉｙｔｏｒｔｏｆｃｉｉａｔｔｓ．ｒｈｅｅｅｒｈａｕｔｔｉｃｌｔｎｇｃｎｃｒｃｌｓｃｎｈｌｓｔｎｄｒｔｎｈｍｅｈａｓｏｅａｔｓｓａｄｏｆｅｈｅｓｉｎｔｆｃｐｒｏｆａｉｓｎｔ－ｍｅａｔｓｓＴｈｅｃｉｉａｉｎｉｉａｃｎｄｄｔｃｉｎｆｃｒｕｌｒｃｎｉｍｆｍｔｓａｉｎｆｒｔｃｅｉｉｏｇａｎｔａｉｔｓａｉ．ｌｎｃｌｓｇｆｃｎｅａｅｅｔｏｏｉｃａ —

循环肿瘤细胞技术进展

HER2+：使用FISH方法，HER2/CEP17≥2.0
CTC在乳腺癌中的研究结果回顾
2004 2006 2008 2010
N Engl J Med CTC升高，PFS和
OS均降低，CTC 是预后的独立预测因子
Clin Cancer Res
CTC在治疗的任何时段升高都预示乳腺癌病情进展，预后不良
Clin Cancer Res. 2006 Jul 15;12(14 Pt 1):4218-24. Circulating tumor cells at each follow-up time point during therapy of metastatic breast cancer patients predict progression-free and overall survival. IF: 7.338
上海宝藤生物医药科技有限公司
上海张江转化医学研发中心
循环肿瘤细胞
循环肿瘤细胞指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。
1869年 Aust Med J， Ashworth最早在转移性癌
原发肿瘤血管生成侵润
侵入血管内
循环肿瘤细胞（CTC）循环肿瘤微栓（CTM）
症患者血液中观察到。
上皮－间质转化（EMT）侵润
IF: 7.338
CTC Assessment at 8 weeks (within 4 weeks of imaging)
CTC Assessment at 10-12 weeks (within two weeks of imaging)
CTCs与影像相比 I:
更早、更具重现性、与OS的相关性更强！
IF: 4.831

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构不完整的微小血管。这类血管上皮细胞之间的连接
极为松散，甚至会出现细胞问的缺口。因此，在原发病灶生长挤压的外力辅助下，肿瘤细胞就可以通过这些不完整的微血管， “ 被动 ” 侵入外周循环并发生远处转移＇ｍｊ。这种方式也为ＣＴＣｓ的簇集提供了可能。簇集现象可以有效降低单细胞因表面黏附能力丧失而
的状况。ＣＴＣｓ的这种生物学特性则有利于药物疗效的评估。一项３期临床随机试验证实，在阿比特龙治疗的前列腺癌患者中，ＣＴＣｓ的数量和总体生存率呈负相关＿ｌ ’ ］。因此，ＣＴＣｓ能否被有效清除也被认为是评价
药物敏感性的一个指标¨ 。与此相反，在治疗过程中ＣＴＣｓ数量并未减少甚至出现异质性改变，则将预示肿
变，提示需要在常规运用上述药物的基础上，增加
ＨＳＰ９０抑制剂来重新获得针对肿瘤的药物活性。实时反映肿瘤状况—— 有利于治疗监测和预后评估因为ＣＴＣｓ一直以 “ 主动 ” 或 “ 被动 ” 的方式进入外周循环，这种动态的过程可以实时反映肿瘤病灶
现肿瘤的特征，也可以实时反映肿瘤的发生发展状
标，有效的分离富集和分子鉴定是关键。
以抗・ＥｐＣＡＭ和抗－ＣＫ抗体为基础的ＣＴＣｓ分离
富集技术以抗原抗体特异性结合为基础的ＣＴＣｓ分离富集是目前运用最广泛的技术［２－４］。其原理在于：通过对ＣＴＣｓ上的一些特殊标记物设计出来的具有针对性的抗体，以特异性结合的方式来识别并捕获
ｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＧＦＲ）基因突变；前列腺癌中也
时，部分患者的ＣＴＣｓ中出现了Ｔ７９０Ｍ突变，这种突
变间接预示着肿瘤更容易获得对药物的耐受能力。而
这一部分患者最终也面临着更短的无进展生存期
（７．７个月比１６．５个月）。
逐渐附着在其内皮细胞表面以后，将发生血管外渗。
ＣＴＣｓ。目前，应用最多的是结合了上皮细胞黏附分子（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ，ＥｐＣＡＭ）和各种细胞角蛋白（ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ，ＣＫ）［２－４］特异性抗体的磁珠，
其中，部分ＣＴＣｓ在达到进展成为转移病灶的特殊条
件之前，会一直处于休眠状态¨ 。而部分ＣＴＣｓ则会
发生间叶细胞一上皮细胞转化（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ — ｔｏ — ｅｐｉｔｈｅｌｉ —
ａｌｔｒａｎｓ胞间黏附能力以及基
中国医学科学院学报
ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ，ＥＭＴ）。在进入外周循环之前，部分肿瘤细胞会逐渐失去上皮细胞应有的细胞间黏附能力及基底
突变的检测，还可以有效指导临床上靶向药物的治
疗。Ｙｕ等［１叫在对雌激素受体阳性乳腺癌的研究中发
出现的失巢凋亡，增加了抵抗外周循环血流冲击和宿
主的免疫防御的能力，从而使ＣＴＣｓ在外周循环获得更强的生存能力，最终有利于肿瘤的转移。当单个或成簇的ＣＴＣｓ在某些微小血管内减速并
瘤耐药性的出现。Ｍａｈｅｓｗａｒａｎ等在对存在ＥＧＦＲ突变的非小细胞肺癌患者进行络氨酸激酶抑制剂治疗
况。这些生物学特性将有助于ＣＴＣｓ的临床运用。
具有肿瘤特殊表型—— 有利于检测分析和药物筛
选ＣＴＣｓ和肿瘤细胞一样，具有肿瘤特殊表型。其可
能会出现一些特异性的抗原或是生物标记物，亦或是和原发病灶相似的基因突变。例如，肺癌相应的ＣＴＣｓ中，有人检测到上皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈ
ＣＴＣｓ的分离富集和分子鉴定
虽然ＣＴＣｓ有希望成为指导肿瘤检测和治疗的新
底膜的极性，定植并发展为转移病灶
途径，但这类细胞的含量非常稀少，要实现上述目
ＣＴＣｓ的生物学意义
来源于原发或转移病灶的ＣＴＣｓ不仅能够间接体
现，部分患者对三苯氧胺、雷洛昔芬和氟维司群的治
疗效果并不理想。随后的ＣＴＣｓ检测发现了ＥＳＲ１突
膜极性，并获得类似间叶细胞的特性，从而具有更强
的侵袭性Ｊ。这一类 “ 主动” 的ＥＭＴ肿瘤细胞，可以轻易通过细胞外基质，穿过基底膜，进入外周循环并向远处侵犯ｊ。与此相对，部分未经过ＥＭＴ转化的肿瘤细胞，也可以通过 “ 被动 ” 的方式侵入外周循环成为ＣＴＣｓ。在肿瘤发展进程中，血管生成可以产生数量庞大但结