地中海贫血的诊治进展
贫血的治疗方法与进展
贫血的治疗方法与进展贫血是一种常见的健康问题，其特征是体内红细胞数量、质量或功能的异常降低，导致氧气供应不足。
贫血可以由多种原因引起，包括营养不良、缺铁、遗传疾病、慢性疾病等。
本文将探讨贫血的治疗方法与近期进展。
一、补充营养营养不良是引起贫血的一大原因，所以首先要确保摄入的营养充足。
一般来说，贫血患者需要增加摄入含铁、维生素B12和叶酸等营养素的食物。
例如，我们可以选择吃一些富含铁的食物，如肉类、贝类、绿叶蔬菜等。
此外，维生素C也有助于铁的吸收，因此可以适当增加摄入富含维生素C的水果或蔬菜。
二、铁剂补充对于由缺铁引起的贫血，铁剂是常见的治疗方法之一。
铁剂可以通过口服或静脉注射的方式进行补充。
口服铁剂的优点在于方便易行，但其吸收率不高。
因此，在口服铁剂的过程中，我们可以通过增加摄入富含维生素C的食物来促进铁的吸收。
如果患者吸收不良或者贫血较为严重，医生可能会选择给予静脉注射的铁剂。
三、造血刺激剂造血刺激剂是用于促进骨髓产生更多红细胞的药物。
这些药物可以通过刺激骨髓中的造血干细胞来促进红细胞的生成。
这种治疗方法适用于患有严重贫血或贫血原因不明的患者。
目前，常用的造血刺激剂有促红细胞生成素和促红素。
四、输血治疗输血治疗是一种常见且直接的贫血治疗方法。
对于贫血非常严重或其他治疗方法无效的患者，输血可以迅速提高患者体内红细胞的数量和质量，缓解贫血症状。
然而，输血治疗并不是长期有效的治疗方法，因此需要综合考虑患者的具体情况，尽量选择其他可行的治疗方法。
近年来，随着医学技术的不断发展，贫血治疗领域也取得了一些新的进展。
以下是一些贫血治疗的新进展：一、基因治疗基因治疗是一种新兴的治疗方法，通过修复患者体内异常的基因，恢复红细胞的正常功能。
目前，基因治疗在治疗遗传性贫血等基因缺陷型贫血方面显示出了潜力。
然而，由于技术与安全性的限制，基因治疗仍处于研究阶段，尚需进一步的实验和临床验证。
二、干细胞移植干细胞移植是一种通过将健康的造血干细胞移植到患者体内来治疗贫血的方法。
地中海贫血诊断与治疗指南
地中海贫血诊断与治疗指南G uidelines for Diagnosis&Treatment in Thalassemia沈亦逵地中海贫血诊地中海贫血诊疗指南疗指南广东省人民医院儿广东省人民医院儿童童血液血液肿瘤科肿瘤科沈亦逵1925年，在地中海地区，意大利Cooley 和Lee 首先描述，故称Cooley （库理氏）贫血，1936年，称Mediterranean Disease （地中海病）和Thalassemia （海洋贫血，地中海贫血）。
地中海贫血（Thalassemia ）简称地贫（Thal ），是由于血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失，使某种珠蛋白肽链合成障碍而致的一种遗传性慢性溶血性贫血。
地中海贫血地域分布与发生率地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方不同高发地区人群携带率 1 ~ 23%珠海韶关广州汕头湛江广东省五个地区地中海贫血遗传流行病学调查西南东北中地区携带率（%）α地中海贫血β地中海贫血广东8.53 2.54广西14.95 6.78四川1.922.18台湾4.20 1.10香港5.02 3.41地贫以地中海沿岸国家多见。
我国南方多见，以广东、广西、海南、四川等省发病率较高。
根据广东群体217332人的普查结果：α地贫基因携带者（杂合子）为8.53%；我们曾对1240例新生儿脐血血红蛋白电泳调查，α地贫基因携带者为6.29%。
β地贫基因携带者（杂合子）为2.54%。
广东省地贫基因携带者合计近10%，广东省每年重型β地贫婴儿出生率（按3%的地贫携带率计算）约400名，10年累计约4000例。
β地贫基因携带者结婚，出生完全健康的孩子机率只有1/4，出生患重型β地中海贫血后代的机率为1/4，出生携带β地贫致病基因的后代机率则是1/2。
广东为地贫高发区，是最常见的遗传病之一。
血红蛋白分子遗传学图1人类血红蛋白类型及其发育过程中的演变（a）血红蛋白（b）含铁血红素基图2血红蛋白结构正常人血红蛋白（H b）有三种：HbA(α2β2)、HbA2(α2δ2)、HbF(α2γ2)。
地中海贫血筛查产前筛查的研究进展
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 V o1.19 No.27 46投稿邮箱：sjzxyx88@ 地中海贫血筛查产前筛查的研究进展韦春逢（河池市人民医院，广西 河池）摘要：地中海贫血又称为珠蛋白生成障碍性贫血，是一种遗传性溶血性贫血病，此病在全球范围内广泛分布，在我国南方地区较为高发，其病因是珠蛋白基因的缺失或突变导致珠蛋白链的合成障碍。
地中海贫血患者轻者会出现贫血，较为严重的患儿可能在青少年时期因并发症死亡，最为严重的患儿可能于宫内死亡，还会导致孕妇发生妊高症、产时和产后大出血、胎盘过早剥落等危重并发症。
在当前此病仍然没有理想的治疗方法，因此做好预防和监控对控制和降低地中海贫血的发病率非常重要，在孕期进行地贫筛查，减少重症地贫胎儿的出生，对优生优育、降低地贫发病率有重要作用。
本文就地中海贫血产前筛查研究进展进行了综述。
关键词：地中海贫血；产前筛查；并发症；研究进展中图分类号：R714.5 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.27.022本文引用格式：韦春逢.地中海贫血筛查产前筛查的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(27):46,71.0 引言我国南方地区是地中海贫血高发区和重点防治区域，而北方发病率较低。
地中海贫血患者轻者会出现贫血，较为严重的患儿可能在青少年时期因并发症死亡，最为严重的患儿可能于宫内死亡，还会导致孕妇发生妊高症、产时和产后大出血、胎盘过早剥落等危重并发症。
目前，民众对地贫仍然存在认识上的不足，男性筛查率较低，本文就国内近年来地中海贫血产前筛查的研究进展进行了综述。
1 概况地中海贫血简称地贫，为一组常染色体遗传性溶血性疾病，是全球广为流行的常染色体隐性遗传性溶血性疾病,我国以南方为高发区,尤以广西、广东和海南3省较严重[1]。
其病因是由于珠蛋白基因缺陷或者突变造成一种或几种珠蛋白肽链合成障碍引发病症，使得血红蛋白中的α珠蛋白和β珠蛋白比例严重失衡，由于基因的缺失造成α和β珠蛋白链合成速度失去平衡引发的贫血。
地中海贫血基因检测研究进展
地中海贫血基因检测研究进展施建刚广西壮族自治区贵港市人民医院检验科，广西贵港 537100[摘要] 地中海贫血在临床上也称为“海洋性贫血”，是一组遗传性溶血性贫血疾病。
根据流行病学的相关调查数据显示，地中海贫血的高发区域为东南亚，在我国多分布于两广、四川等地。
目前，地中海贫血基因检测是预防地中海贫血胎儿活产的主要检测方法，也是诊断出地中海贫血疾病的重要手段。
而随着各类检测技术的快速发展，地中海贫血基因检测技术质量也在不断提高，逐渐应用于临床诊断中。
[关键词] 地中海贫血；基因；检测；进展[中图分类号] R556 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2020）23-50-04Research progress of thalassemia gene detectionSHI Jian'gangDepartment of Clinical Laboratory, Guigang City People's Hospital, Guangxi, Guigang 537100, China[Abstract] Thalassemia, also known as 'marine anemia', is a group of hereditary hemolytic anemia diseases. According to epidemiological survey data, the high incidence area of thalassemia is Southeast Asia, and it is mostly distributed in Guangdong, Guangxi and Sichuan, etc. of China. At present, thalassemia gene detection is the main detection method to prevent live birth of thalassemia fetus, and it is also an important method to diagnose thalassemia disease. With the rapid development of various detection technologies, the quality of thalassemia gene detection technology is also constantly improving and gradually applied to clinical diagnosis.[Key words] Thalassemia; Gene; Detection; Progress[基金项目] 广西壮族自治区卫生健康委员会科研课题（Z20190320）。
地中海贫血的基因表达研究
地中海贫血的基因表达研究地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病，主要发生在地中海地区和亚洲部分国家。
该疾病主要由于红细胞内缺乏或缺失血红蛋白而引起，而血红蛋白的合成则依赖于多个基因的协同作用。
本文将探讨地中海贫血患者基因表达异常的研究进展。
1. 地中海贫血简介地中海贫血（β-地贫）是由于β-珠蛋白基因突变导致的一种严重遗传性溶血性贫血。
地中海贫血的特点是β-珠蛋白链合成受损，导致红细胞功能异常，引起体内大量不正常红细胞产生。
该疾病由多个与血红蛋白合成过程相关的基因突变引起，其中最常见的为β-珠蛋白基因（HBB）的缺失或缺陷。
2. β-珠蛋白基因表达调节机制β-珠蛋白基因表达受到复杂调控。
研究表明，基因启动子区域的DNA甲基化和组蛋白修饰对β-珠蛋白基因的表达起着重要作用。
此外，转录因子、增强子以及调控元件等还参与了β-珠蛋白基因的调控过程。
3. 基因表达异常与地中海贫血过去的研究已经发现，地中海贫血患者的红细胞对β-珠蛋白基因传递信号的反应明显受损。
这种异常可能源自于多种原因，包括染色体结构异常、转录因子突变或缺陷、甲基化修饰改变等。
4. 染色体结构异常与地中海贫血地中海贫血患者有时会出现染色体结构异常，如染色体7上一小片段缺失或转座到其他染色体上。
这些异常可导致HBB基因在染色体上位置的改变，从而影响其正常表达。
5. 转录因子突变与地中海贫血一些研究还发现，在地中海贫血患者中，存在与β-珠蛋白基因调控相关的转录因子的突变。
这些突变可能导致转录因子在结构或功能上的异常，进而影响正常的基因表达。
6. 甲基化修饰改变与地中海贫血DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，可以直接影响基因的表达。
地中海贫血研究发现，与HBB基因启动子区域相关的DNA甲基化水平明显改变，这可能导致该区域间断性失活，从而降低β-珠蛋白基因的表达水平。
7. 基因治疗策略近年来，针对地中海贫血患者基因表达异常的研究已经取得了一些进展，并提出了一些治疗策略。
非输血依赖型地中海贫血诊断与治疗中国专家共识(完整版)
为新型口服铁螯合剂，血浆半衰期为8~16 h。每日1次口服，TIF推荐起始剂量为10 mg·kg-1·d-1；治疗6个月后LIC>7 mg Fe/g干重或SF维持1 500~2 000 μg/L并较基线水平下降<15%，地拉罗司剂量应调整为20 mg·kg-1·d-1；对于输血较频繁的NTDT患者，地拉罗司的用法参照重型β-地贫[2]。地拉罗司的主要不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，皮疹，少数患者可出现血清肌酐及肝转氨酶增高。绝大多数不良反应能耐受，地拉罗司减量或停药后症状可消失。治疗过程中应监测患者SF及肝肾功能。
二、NTDT治疗
（一）输血
目前TIF推荐的NTDT患者输血指征[1]：①HGB低于70 g/L；②脾脏进行性增大（HGB下降的水平与脾增大的速度平行）；③生长发育迟缓：身材矮小、继发性性腺及骨龄发育异常；④运动耐量减低；⑤严重的骨骼改变和畸形；⑥妊娠；⑦感染；⑧其他并发症，如心衰、肺动脉高压、血栓栓塞性疾病、下肢溃疡、病理性骨折等。对于NTDT患者是否需要输血、何时需要规律输血，临床判断是比较困难的。虽说输血有助于改善患者贫血、溶血、无效红细胞生成及血栓、肺动脉高压等症状，但早期输血可导致铁过载加重。文献报道同时接受输血和祛铁治疗的患者比未治疗或者单纯输血治疗患者的并发症更少，生活质量更高[2]。
6．胆道结石：
NTDT患者由于无效红细胞生成和慢性溶血作用，较重型地贫患者更容易发生胆道结石。脾切除术时应常规检查胆囊情况，如果有胆石症可以在进行脾切除术的同时行胆囊切除术。预防的措施包括积极祛铁治疗，定期B超检查肝胆情况、甲胎蛋白水平检测等。
4．基因诊断：
有条件的医院应进行基因诊断，可采用限制性内切酶片段长度多态性（RFLP）连锁分析、PCR-限制酶切法、PCR-ASO点杂交、反向点杂交（RDB）和DNA测序等方法检测地贫基因缺陷的类型和位点。
非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征复合β地中海贫血的研究进展
非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征复合β地中海贫血的研究进展朱恒莹;陈萍【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2016(032)019【摘要】遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征（hereditary persis-tence of fetal hemoglobin，HPFH）是由于β珠蛋白基因簇中DNA序列的碱基替换或缺失导致出生后胎儿血红蛋白（fetal hemoglobin，HbF）持续增高的遗传性血红蛋白病［1］。
HPFH可分为缺失型HPFH和非缺失型HPFH（nd-HPFH）。
nd-HPFH是由于γ珠蛋白基因启动子区点突变或小片段缺失所致［2］。
正常成人体内血红蛋白主要是HbA，HbF含量小于总血红蛋白的1％［3］。
β地中海贫血（β地贫）是由于β珠蛋白基因缺陷或缺失使β珠蛋白肽链合成减少或缺如，导致血红蛋白组分改变的遗传性溶血性贫血，可分为轻型、中间型和重型，临床表现从几乎无症状到严重贫血［4－5］。
nd-HPFH复合β地贫的HbF明显升高，高水平HbF可通过平衡珠蛋白链合成而改善贫血症状［6］。
广西、广东等南方地区是国内β地贫高发区，本文就nd-HPFH复合β地贫的基因突变类型和临床表现作一综述，为β地贫诊治提供理论依据。
【总页数】3页(P3268-3270)【作者】朱恒莹;陈萍【作者单位】530021 南宁市，广西医科大学第一附属医院血红蛋白研究室，广西地中海贫血防治重点实验室;530021 南宁市，广西医科大学第一附属医院血红蛋白研究室，广西地中海贫血防治重点实验室【正文语种】中文【相关文献】1.线粒体功能障碍相关遗传性非综合征型听力损失的研究进展 [J], 赵晶晶;汪琪璇;蔺欣;李根;宋雷;吴皓2.非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征对血红蛋白E及血红蛋白E复合β-地中海贫血的影响 [J], 李琦;陈萍;肖璇;林伟雄;陈文强3.非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的研究 [J], 雷蓓蓓;赖柯彤;陈萍;肖璇;林伟雄;李树全;陈文强;谢湘芝;杨德寨;丘玉铃4.非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征对不同基因型β-地中海贫血的影响[J], 王维东;陈萍;陈文强;肖璇;林伟雄5.KLF1基因对非缺失型遗传性持续性胎儿血红蛋白综合征的修饰作用 [J], 贾文广;王维东;陈文强;朱恒莹;陈萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
地中海贫血的分子诊断技术进展
地中海贫血的分子诊断技术进展王文娟;朱春江【摘要】地中海贫血是常见的人类遗传性血液病之一,其表型严重程度与地中海贫血基因突变型密切相关.及时准确地对地中海贫血进行基因诊断及产前基因诊断,可为患者的治疗以及产前优生遗传咨询提供依据.笔者将常见的地中海贫血分子诊断技术进行综述.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2017(030)002【总页数】5页(P172-176)【关键词】地中海贫血;分子诊断技术;基因【作者】王文娟;朱春江【作者单位】桂林医学院,广西桂林541004;桂林医学院附属医院,广西桂林541001【正文语种】中文【中图分类】R556.61目前对于地中海贫血的诊断技术，除了有很多用于诊断已知地中海贫血类型的基于PCR的诊断技术，还有用于检测未知地中海贫血的其他分子诊断技术[1]。
这些技术包括等位基因特异性寡核苷酸(ASO)杂交、斑点杂交、反向斑点杂交、突变特异扩增体系(ARMS)、限制性酶切分析、缺口-PCR(gap-PCR)等，以上技术主要用于检测已知突变，对于未知突变的筛查，基于PCR技术的变性单链DNA检测会更有优势，例如变性梯度凝胶电泳(DGGE)等。
基因突变鉴定的金标准仍然是DNA直接测序。
长期以来，DNA测序技术一直是分子生物学相关研究中最常用的技术手段之一[2]。
而二代测序技术、三代测序技术则实现了地中海贫血常见新发基因缺陷等高通量快速检测[3]，常见地中海贫血分子诊断技术如下。
Southern印记杂交(Southern blotting)技术是1975年英国爱丁堡大学的E.M.Southern教授首创的，因而称该技术为Southern印迹杂交[4]。
但是，Southern印迹杂交技术操作烦琐、费时费力、费用高、需使用放射性核素，且其成功率还很大程度依赖于所用基因组DNA的质和量[5]。
近些年已被多重连接探针扩增法替代[1]。
常用于对缺失型突变的检测。
其原理是：针对缺失区域上下游序列设计引物，正常情况下，这对引物由于相距太远无法扩增出特定片段，但是，当上下游引物之间的序列发生缺失突变时，上下游引物被拉近，从而得以扩增出特定长度的片段。
地中海贫血的研究进展
地区分布特点
01 在地中海沿岸国家，地中海贫血的发病率较高， 如希腊、意大利、土耳其等。
02 在亚洲地区，地中海贫血的发病率也较高，特别 是在东南亚地区，如泰国、越南、印度等。
03 在非洲和拉丁美洲地区，地中海贫血的发病率相 对较低。
流行病学趋势分析
随着全球人口迁移和族群融合，地中海贫血的流行病学趋势也在发生变化。
基因治疗研究
基因编辑技术
利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，对地中 海贫血患者的基因进行精确的修饰和修复， 以达到根治疾病的目的。
基因载体研究
研究新型的基因载体，如病毒载体和非病毒载体， 以提高基因治疗的安全性和有效性。
细胞免疫疗法
通过激活患者自身的免疫细胞，攻击异常的 血红蛋白或造血干细胞，以达到治疗地中海 贫血的目的。
未来研究方向与挑战
深入探索地中海贫血的发病机制
提高基因治疗的安全性和有效性
进一步研究地中海贫血的分子机制和细胞 生物学过程，为新药研发和基因治疗提供 更精确的靶点和策略。
针对目前基因治疗中存在的安全问题和疗 效不确定性，需要加强相关研究，提高治 疗的安全性和有效性。
临床试验与转化研究
跨学科合作与国际交流
近年来，地中海贫血的发病率在一些非传统高发地区呈上升趋势，可能与 全球气候变化、环境污染等因素有关。
随着分子生物学技术的发展，对地中海贫血的基因型诊断和流行病学研究 也更加深入，有助于更好地了解其发病机制和预防措施。
04
地中海贫血的预防与控 制策略
预防措施
遗传咨询
通过遗传咨询，向有地中海贫血 家族史的夫妇提供生育建议，降 低后代患病风险。
加速地中海贫血新药和基因治疗的临床试 验，促进科研成果的转化和应用，为患者 提供更多有效的治疗选择。
地中海贫血的治疗进展与前景展望
地中海贫血的治疗进展与前景展望地中海贫血是一种常见的遗传性血液疾病，主要发生在地中海沿岸和该地区移居至其他国家的人群中。
该病以红细胞形成障碍为主要特征，导致患者患有贫血和其他健康问题。
在过去的几十年中，对地中海贫血的治疗取得了显著进展，包括造血干细胞移植、输血治疗和基因治疗等。
本文将对地中海贫血的治疗进展进行探讨，并展望其未来的发展前景。
一、造血干细胞移植造血干细胞移植是目前治疗地中海贫血最有效的方法之一。
通过从配型相匹配的供体处获取造血干细胞，并将其移植至患者体内，可以实现正常造血功能的恢复。
然而，由于供体的匹配性要求较高，造血干细胞移植并不容易实施。
此外，移植过程中可能出现移植物抗宿主病等并发症，增加了治疗风险。
二、输血治疗对于地中海贫血患者来说，长期输血是维持正常血红蛋白水平的重要手段。
通过定期输血，可以补充患者体内缺乏的健康红细胞，减轻贫血症状。
然而，长时间的输血治疗可能导致铁积聚在体内，引发铁过载相关的并发症。
因此，输血治疗通常需要结合铁螯合剂进行，以有效清除体内过量的铁离子。
三、基因治疗近年来，基因治疗成为治疗地中海贫血的新选择。
通过基因修复技术，可以修复患者体内异常造血干细胞中的遗传缺陷，从而恢复正常的血红蛋白合成。
目前，基因治疗仍处于实验阶段，但已经取得了一些令人鼓舞的成果。
未来，随着技术的不断发展，基因治疗有望成为地中海贫血治疗的主要方法之一。
四、前景展望地中海贫血的治疗前景看好，随着科技的发展和研究的深入，在治疗效果、安全性和可及性方面都有望得到显著提高。
预计未来几年内，将会有更多的革新性治疗方法问世，为患者带来更好的生活质量和治疗效果。
同时，基因治疗和干细胞移植等治疗手段的进步也将为地中海贫血的医学研究提供更多的启示，推动疾病的深入了解和更有效的治疗策略的开发。
总结起来，地中海贫血的治疗在过去几十年中取得了显著进展，包括造血干细胞移植、输血治疗和基因治疗等。
然而，仍然存在一些挑战和限制，如供体匹配性要求高、输血相关并发症和基因治疗技术的发展等。
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铁过载病因
—— 反复输血及铁吸收异常导致铁过载
● 每1 单位血液中含200mg铁 ● 一名体重为60 kg 的地中海贫血患者每年接受45u血液， 其铁的摄入量为9g/年 – 0.4 mg/kg 体重/天 输血10－20次后可至铁过载
● 从肠道吸收的铁可达到 4 mg/天
– 达到 1.5g /年
地贫三级预防干预工程
一、二级 计生服务 社会宣教 组织筛查人群 建立人口信息 一级档案
三级计生服务 遗传咨询 医学指导
开展地贫筛查, 确立高危家庭
建立高危家庭人 口信息二级档案
随访 产前诊断 落实产前诊断, 建立三级档案
医学建议
选择性流产
随访
-地中海贫血的诊治进展
● 诊断 ● 预防
● 治疗
– – – – 输血、铁过载治疗 脾切除 干细胞移植 基因调控治疗
-地中海贫血诊断
● 中间型及重型β 地中海贫血
– 临床表现：纯合子或双重杂合子β地中海贫血， 中重度贫血，地贫外貌，肝脾肿大，需输血治疗
– 诊断依据： • 小细胞、低色素性贫血，MCV、MCH、MCHC 明显降低 • 外周血涂片可见靶形红细胞 • 红细胞渗透脆性减低 • 血红蛋白电泳： HbF含量显著增高 • 家族调查对诊断很有价值 • 地贫基因检测可明确诊断
输血治疗
● 规律输血的重要性
– 维持正常的生长发育及生活活动
– 改善慢性血氧不足 – 抑制代偿性骨髓过度增生，骨髓腔扩张，骨骼变形 – 防止肝、脾肿大，脾功能亢进等病变
● 输血治疗时机
– 重型β-地贫患者应考虑采取长期规律输血
– 中间型地贫患者无需依赖长期规则输血，若感染或 症状加重应予输血
– 怀孕的中间型患者，怀孕期间需规则输血
生人口素质的主要因素
希腊地贫防治经验
The Greek national programmes for prevention and treatment of thalassaemias
● Programme started in 1978 ● Massive screening of childbearing population to detect all couples at risk ● Prenatal diagnosis for couples at risk
铁的检测
检测体内铁的标准方法
● 肝铁浓度（LIC）
– 肝脏活检 – MRI（T2*） – 超导量子干涉装置（SQUID）
● 血清铁蛋白 （Serum ferritin）
铁水平检测的特殊方法
● 心脏铁的评估 ● LPI的评估
用于评估铁过载的参数
参数 LIC (mg Fe/g d) 血清铁蛋白(ng/mL) 转铁蛋白饱和度(%) T2*, 心铁浓度(ms) 肝功能 (ALT, U/L) LPI (μM)
FEBS Lett. 1988;241(1-2):202-204. Br J Haematol. 1997;99(2):337-343.
铁过载增加白血病转化风险
● Multivariate analysis of the risk of AML transformation showed Iron Overload (HR, 6.6; P < .0001) and transfusion dependent (HR, 3.5; P = .003) had a significant prognostic impact on the endpoint
100
100
Non-leukaemic cause of death in patients with MDS2
Percentage
Percentage
75
51
N = 467
75
63
N = 840
50
31
50 24 7 0
25
8 8
25
0
Cardiac failure Infection Haemorrhage Hepatic cirrhosis
-地中海贫血的诊治进展
-地中海贫血的诊治进展
● 诊断 ● 预防
● 治疗
– – – – 输血及铁过载治疗 脾切除 干细胞移植 基因调控治疗
-地中海贫血诊断
● β地中海贫血（β-thalassemias）
–由于β 珠蛋白基因突变或缺失导致β 珠蛋白肽链合成不足 而引起的遗传性溶血性贫血 –世界上最常见的遗传性疾病之一，大约占世界人口的3%， 约1.5亿人群携带β 地中海贫血基因
Blood.2008;112:238-239a
Non-leukaemic death in patients with MDS
Probability of non-leukaemic death in low-risk MDS patients according to transfusion dependency1
● 治疗目标：
将组织铁降至安全水平，防止铁沉积对人体组织器官损害
祛铁剂只能螯合机体内一小部分游离铁，一旦发生铁过载，祛 铁治疗应维持数月或数年
螯合治疗是一个长期的过程
螯合治疗应在输血后2-3年开始
Guidelines for the clinical management of thalassemia 2nd edition dated in December 2007. John B. Porter.Concepts and goals in the management of transfusional iron overload. Am. J.
铁过载增加造血干细胞移植相关死亡率
Bone Marrow Transplantation，2008，42, 799–805
铁过载抑制红细胞生成
● Hartmann等对42例MDS患者周血细胞的BFU-E 形成能力进行分析发现：血清铁蛋白正常患者的 BFU-E为10.1，而血清铁蛋白增高患者的BFU-E 为2.35（P <0.004）。 ● 提示铁过载可抑制红细胞生成
肝脏 → 肝硬化
胰腺 → 糖尿病 性腺 → 性腺功能减退
Pathophysiology of iron overload in myelodysplastic syndrome
MDS铁过载的危害
● ● ● ● ● ● 铁过载与MDS患者生存期密切相关 增加造血干细胞移植相关死亡率 抑制红细胞生成 增加感染可能 增加白血病转化风险 心脏铁沉积的危害
规律输血和祛铁治疗是重型地贫患者长期生存的根本
Modell e Berdoukas, 1983
铁过载严重性影响地贫患者的生存
1.0
0.8 P<0.001
生存率 0.6
轻度铁过载 (<2000 μg/L)
估计40岁的存活率 0.4 轻度铁过载: 85.6% 中度铁过载: 68.2% 0.2 重度铁过载: 28.9%
体内铁的正常分布与储存
体外
每日进食含铁量 1–20 mg 每日吸收铁1–2 mg 皮肤脱屑每日丢失铁1–2 mg
转铁蛋白
(转运铁)
铁平衡
75%
5–15% 10–20%
体内
血红蛋白/ 红细胞生成
其他过程
铁蛋白
(储存铁于肝脏和心脏)
人体有许多吸收、转运以及储存铁的机制，却没有排泄铁的机制
铁过载导致 NTBI的形成
发生并发症的风险增加 发生心脏疾病增加
正常 <1.2 <300 20–50 >20 <250 0–0.4
铁过载状态 轻度 3–7 中度 >7 重度 >15 >2500
>1000 to <2500 >50 14–20 8–14 >250 >0.4
<8
LPI=labile plasma iron
铁过载的治疗目标
Cardiac failure
Infection
Haemorrhage
Cardiac death does not mean cardiac iron!
1. Malcovati L, et al. J Clin Oncol. 2005;23:7594-603. 2. Della Porta MG, et al. Blood. 2007;110:[abstract 2453].
输血导致的转铁蛋白饱 和度的变化之后血浆NTBI 形成
器官不可控制的 铁过载
正常: 没有NTBI 产生
铁过载
Fe Fe Fe Fe Fe Fe
100%
30%
Fe
器官不可控制的铁过载可以通过鳌合治疗逆转
NTBI=非转铁蛋白结合铁
器官系统易受铁过载的影响
铁过载的临床后果
垂体 → 生长迟钝、不孕症
甲状旁腺 → 甲状旁腺功能减退 心脏 → 心肌病、心功能衰竭
0 0 10 20 年龄 (年) 30 40
中度铁过载 (2000–4000 μg/L) 重度铁过载 (>4000 μg/L)
50
Ladis V et al. Ann N Y Acad Sci 2005:1054:445–450
铁过载与MDS患者生存期密切相关
Leukemia Research 31S3 (2007) S2–S6
–广泛流行于地中海流域、中东、非洲、及中国南部等，我 国广东、广西、四川、香港、台湾北部、云南、贵州、海
南、福建、湖南、湖北也是高发区
-地中海贫血诊断
● 轻型β地中海贫血
– 临床表现：杂合子β地中海贫血，多数患者没有任何症 状，少数有轻度贫血 – 诊断依据：
• • • • 小细胞、低色素性贫血，MCV、MCH、MCHC降低 外周血涂片可见靶形红细胞 红细胞渗透脆性减低 血红蛋白电泳：HbF正常或轻度增多，HbA2轻度增多， 无其他异常血红蛋白 • 家族调查对诊断很有价值