自身免疫淋巴增殖异常综合征
第二十六章 自身免疫性疾病及其免疫检测
问题 1~3 A. 红细胞 B. 甲状腺球蛋白 C. 乙酰胆碱受体 D. 肾上腺皮质细胞 E. 甲状腺细胞表面 TSH 受体 1. Grave 病的自身抗原是： 2. Addison 病的自身抗原是： 3. 重症肌无力的自身抗原是：
问题 4~6 A. 隐蔽抗原的释放
B. 自身成分改变 C. 与抗体特异结合 D. 共同抗原引发的交叉反应 E. 淋巴细胞异常增殖 4. 柯萨奇病毒感染引起糖尿病 5. 外伤时，引起自身免疫性交感性眼炎： 6. 变性 IgG 刺激机体产生类风湿因子： 二、 填空题
（二）、A2 型题（否定型） 1. 下列不属于 ThL 细胞活化可分泌的细胞因子是 A. IL-2 B. IL-4 C. IL-5 D. IL-10 E. IL-13 2. 下列有关 Th 细胞分泌细胞因子的作用，错误的是 A. 促进 TDTH 的产生 B. 抑制Ｂ细胞的活化 C. 产生大量自身抗体 D. 促进 CD8＋CTL 产生 E. 促进Ｂ细胞活化 3. 下列说法，错误的是 A. 血清中有抗磷脂抗体病人发生血栓性疾病危险增高 B.高亲和力抗 dsDNA 抗体与肾脏疾病的发生有关 C. 抗红细胞抗体增高，妇女易反复发生流产 D. 大约３０％SLE 患者 RF 乳胶凝集试验阳性 E. ANA 在多种疾病中均可呈阳性 4. 下列不是 CD8＋Th1 释放的是 A. IFNr B. IL-2 C. TNFβ
8. 下列关于 RA 的主要免疫特征，错误的是 A. 血液和滑膜中存在 RF B. 淋巴细胞和活化巨噬细胞浸润到受累滑液 C. 在炎性滑液局部产生 TNFα D. 疾病活动期血清补体水平下降 E. 炎性滑液局部产生炎症前细胞因子 9. 关于下列可检测出 RF 阳性的疾病，错误的是 A. SLE B. RA C. 丙型肝炎 D. 部分老年人 E. 孕妇 10. 下列有关 SS 的免疫学特征，错误的是 A. CD4+T 细胞和 B 细胞浸润唾液腺和泪腺 B. 血清存在抗核蛋白 SSA C. 血清存在抗核蛋白 SSB D. 血清中存在抗角蛋白抗体 E. 呈ＨＬＡ基因连锁遗传 11. 下列有关 SS 患者可检出的自身抗体，错误的是 A. RF B. 斑点型抗核抗体 C. 均质型 ANA D. 抗 SSB 抗体 E. 抗 Sm 抗体 12. 下列哪项检测不应该是疑为自身免疫性疾病患者的首选的是
干燥综合征超声诊断标准
干燥综合征超声诊断标准
干燥综合征的超声诊断标准是：腺体体积由肿大到缩小，2-5mm的小片状回声减低区对应聚集的淋巴细胞，线条状稍高回声对应增多的纤维组织。
干燥综合征是一种以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺损伤为特征的慢性、系统性自身免疫疾病。
约有1/4到1/2的患者临床上表现为涎腺肿大（腮腺、颌下腺、舌下腺），最常见的为腮腺受累。
该病患者涎腺被淋巴细胞炎性浸润，腺泡和导管呈慢性、进行性破坏，最终致导管阻塞、腺泡萎缩、腺体功能受损，临床表现为口、眼干燥。
因此，对涎腺功能的客观评价常被作为干燥综合征的诊断标准及治疗评价手段之一。
需要注意的是，目前尚不能通过单一检查指标诊断干燥综合征，需要将症状体征与各项检查指标相结合，若符合诊断标准才可确诊。
1。
RAS基因相关自身免疫性白细胞增殖性疾病进展为幼年型粒单核细胞白血病1例报告
RAS基因相关自身免疫性白细胞增殖性疾病进展为幼年型粒单核细胞白血病1例报告吴正宙;黄科;方建培;周敦华;詹丽萍【摘要】目的探讨RAS基因相关自身免疫性白细胞增殖性疾病(RALD)进展为幼年型粒单核细胞白血病(JMML)的临床经过及基因变异特点.方法回顾性分析1例KRAS基因突变、以RALD起病进展至JMML患儿的临床资料,并复习相关文献.结果男性患儿,2月龄出现面色苍白、肝脾肿大,外周血白细胞17.56×109/L、单核细胞5.8％,α4.2基因杂合缺失;随后反复发热、贫血加重、肝脾肿大,白细胞波动于(16.4～58)×109/L、单核细胞比例增高(21.4％～36％)、血小板波动于(50～110)×109/L,Coomb's试验阳性;4月龄时骨髓涂片未见明显异常.经治疗后病情好转停药.2周岁时,患儿再次持续高热;查HbF 28.9％;胸部CT示双肺不排除真菌感染、心包积液、双侧腋窝多发增大淋巴结;骨髓涂片示感染性骨髓象;流式细胞检测见1.2％髓系原始细胞和7.6％单核细胞;荧光原位杂交未见白血病相关融合基因;KRAS基因Exon2上检测到杂合错义变异c.37G>T(p.Gly13Cys).2岁4个月时患儿再次发热,外周血幼稚细胞51％,诊断JMML.结论 RALD与JMML是由一系列基因学和表观遗传学事件促成的不同临床表型及疾病进展的连续过程,须密切监测RALD患者病情变化,以早期诊断及治疗.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2019(037)004【总页数】4页(P256-259)【关键词】RAS基因;自身免疫;白细胞增殖性疾病;免疫缺陷综合征【作者】吴正宙;黄科;方建培;周敦华;詹丽萍【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120;中山大学孙逸仙纪念医院儿科广东广州 510120【正文语种】中文RAS基因相关自身免疫性白细胞增殖性疾病（Ras-associated autoimmune leukoproliferative disorder，RALD）是一种慢性非恶性疾病，主要表现为持续性单核细胞增多、淋巴组织增殖、自身免疫性疾病、继发恶性肿瘤等[1]。
Evans综合征6例临床分析
三年级上册语文教案15水上飞机∣苏教版的科技发明，它的名字叫水上飞机，谁能用朗读读出这种飞机的特点？（板书课题）3、学生齐读课题。
4、出示教学目标。
【设计意图】出示图片，激发学生学习的乐趣。
二、初读课文，扫清障碍：1、自由读课文，用自己掌握的识字方法识字2、指导学生同桌互读正字音，小组合作学生字。
（1）检查学习情况，指名读生字词。
遇难溅起海鸥货轮喂救护迅速救援佩服森林谈话究竟茫茫输送求救遥远渐渐汲水奇怪（2）学习多音字。
难降行（3）听读课文。
观察生字，把认为难写的字提出来，讨论如何记忆理解。
【设计意图】通过初读课文，了解课文中的所要学习的生字词。
三、细读课文，整体感知：（一）揭示课题1、默读课文，完成下列表格。
水上飞机种类本领海上救护机救援遇难船只水上战斗机参加战斗水上运输机输送物资水上消防机扑灭大火2、请同学们概括这篇课文讲了一件什么事？(一天，一只小海鸥发现了一条奇怪的大船，在交谈中，知道这是一架水上飞机。
水上飞机收到了求救警报，赶去救援。
)（二）梳理课文结构第一段（第1自然段）小海鸥发现了一条奇怪的大船后想去问个究竟。
第二段（第2~7自然段）小海鸥通过与水上飞机交谈，了解了水上飞机的种类和主要用途。
第三段（第8自然段）写水上飞机听到报警后立即前往救援遇险船只。
【设计意图】通过表格展示，更清楚的了解水上飞机。
四、精读（选读）课文，深入感悟：（一）学习第一部分。
1、默读第1自然段，这条“船”与我们看到的船有什么不同？（白色船体的两边长了一对大翅膀）2、小海鸥是怎么想的？（客轮、货轮，什么样的船我都见过，可就是没见过这种长翅膀的船。
）3、猜猜小海鸥会想什么？会干什么去了？（他飞了过去，想问个究竟）4、“究竟”是什么意思？一词有什么作用？你能用这个词说一句话吗？（清楚、明白）。
“究竟”一词，不但使文章富有情趣，增强感染力，还很自然地引出下文）（二）学习第二部分。
1、小海鸥向奇怪的大船提了什么问题？奇怪的大船是怎么回答的？飞机？你怎么掉到海里去啦？”小海鸥吃了一惊。
移植后淋巴细胞增殖性疾病
抗B细胞抗体
北京大学 血液病研究所
✓ CD21+CD24 BMT CR 61-75%,OS 35%,实体器官 50–58%
✓ Rituximab 用于32例实体器官移植后PTLD，有效率65%, 停药中位７个月２例复发
北京大学 血液病研究所
Rituximab-预防性治疗
• 入组条件：去T异基因移植；移植后血浆EBV-DNA≥1000拷贝 /毫升
周围T细胞淋巴瘤，无其他特征 4.霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇金淋巴瘤样PTLD
北京大学 血液病研究所
T-细胞肿瘤：3~12.5%
➢ 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 ➢ 肝脾- T细胞淋巴瘤 ➢ NK/T细胞淋巴瘤 ➢ T-大颗粒淋巴细胞白血病 ➢ 周围T细胞淋巴瘤
发病机制
北京大学 血液病研究所
➢ 复杂，多因素参与 ➢ EBV感染 (原发或激活)是主要的因素 ➢ 受者因素为免疫监视功能受损 ➢ 来自移植物的慢性抗原刺激也起作用 ➢ 高危因素:特殊的移植器官;种类, 免疫移植剂的
细胞样或浆细胞分化中 ➢ 单形性并非指细胞完全一致，而指绝大多数细胞是变异的
北京大学 血液病研究所
霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇 金淋巴瘤样PTLD
➢诊断依据经典的形态和免疫分型
诊断
北京大学 血液病研究所
➢ EBV-DNA拷贝高 ➢ 病毒负荷检测可以用全血\血清或血浆,细胞外
游离的DNA是否反应感染病毒的存在或只是死 细胞释放出的DNA尚不清楚 ➢ 血清EBV-DNA检测可以用来检测EBV相关肿 瘤的疗效
• 检测的49例患者，17例EBV-DNA ≥1000拷贝/ml。
• 15/17例预防，中位时间113天（41-202天）；14/15达CR， 中位有效时间8天（1-46天）；1/15无效，在2次rituximab 治疗和DLI后达CR。
2016年国际专家共识中普通变异型免疫缺陷病的诊断标准
2016年国际专家共识中普通变异型免疫缺陷病的诊断
标准
2016年国际专家共识中普通变异型免疫缺陷病（CVID）的诊断标准主要包括以下几点：
1. 具有至少一种典型的临床表现（感染、自身免疫、淋巴细胞增殖等性疾病），如无典型症状，满足以下2\~5项标准也可诊断为CVID，特别是家族性病例。
2. 间隔至少3周测得的两次IgG降低，若IgG过低可不必重复测量。
3. IgA或IgM降低。
4. T细胞依赖或非T细胞依赖的抗原反应受损。
5. 排除其他导致低-丙种球蛋白血症的原因，如药物、病毒感染、染色体异常、共济失调毛细血管扩张、非霍奇金淋巴瘤等。
6. 可进行基因检测。
7. 患者诊断的年龄应大于4岁。
以上信息仅供参考，如有需要，建议您查阅相关资料文献，或者咨询医生。
免疫增殖病的概念及分类
免疫增殖病的概念及分类免疫增殖病（immune-proliferative disorders）是指一类免疫系统过度活跃、导致异常免疫细胞增殖的疾病。
该类疾病存在多种类型和亚型，通常与免疫系统调节失调相关。
根据病理特点和免疫细胞类型的增殖情况，可以将免疫增殖病分为以下几类：淋巴瘤样增生性疾病、炎症性疾病、骨髓增生性疾病、浆细胞性疾病以及其他免疫细胞增生性疾病。
1. 淋巴瘤样增生性疾病（lymphoproliferative disorders）淋巴瘤样增生性疾病是指一类与淋巴细胞或浆细胞异常增殖有关的疾病。
常见类型包括：- 慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）：一种非常缓慢进展的白血病，主要由成熟的淋巴细胞异常增生引起。
- 淋巴细胞增多症（lymphocytosis）：淋巴细胞数目明显增多，但绝大多数患者无症状。
- 外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma, PTCL）：一类起源于外周T淋巴细胞的恶性肿瘤。
- 激活T淋巴细胞型自身免疫淋巴细胞淋巴瘤（activated T-cell type autoimmune lymphoproliferative syndrome, ALPS-T）：一个遗传性疾病，伴随T细胞异常增殖和自身免疫反应。
2. 炎症性疾病（inflammatory disorders）炎症性疾病是指免疫系统异常激活导致的慢性炎症反应，常见类型包括：- 风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）：一种慢性、进展性、对称性的关节炎。
免疫细胞（如T细胞、B细胞、巨噬细胞等）以及细胞因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1等）的异常增殖参与了炎症过程。
- 强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis, AS）：一种免疫介导的慢性炎症性关节病，主要累及脊柱和骨盆区域。
- 乾燥症（Sjögren's syndrome, SS）：一种以眼干、口干为主要症状的自身免疫性疾病，免疫细胞增殖和异常免疫反应对病变发展至关重要。
噬血细胞综合征的诊断和治疗
五、HLH的治疗
3．挽救治疗 初始诱导治疗后的2～3周应进行疗效评估，对于经初始诱导治疗未能达
到部分应答及以上疗效的患者建议尽早接受挽救治疗。关于HLH的挽救 治疗，国内外尚无统一的推荐方案。综合目前各临床试验的研究结果和 药物在我国的上市情况，推荐下列挽救治疗方案。
（1） DEP或L-DEP联合化疗方案：DEP方案是一种由脂质体多柔比星、 VP-16和甲泼尼龙组成的联合化疗方案。起始剂量为脂质体多柔比星25 mg·m-2·d-1 d1，VP-16 100 mg·m-2·d-1 d1（年龄剂量调整原则可参照诱导 治疗方案），甲泼尼龙15 mg·kg-1·d-1 d1～3，0.75 mg·kg-1·d-1 d4～7， 0.25 mg·kg-1·d-1 d8～10，0.1 mg·kg-1·d-1维持至下一疗程。该方案每2周重 复一次，第2次及以后重复时，甲泼尼龙起始剂量可改为2 mg·kg-1·d-1。 病 情缓解后积极过渡到原发病治疗或造血干细胞移植。
五、HLH的治疗
2．CNS-HLH治疗
对有中枢神经系统受累证据的患者，病情允许时应尽早给予鞘内注射甲 氨蝶呤和地塞米松（MTX/Dex），剂量如下：年龄<1岁，6 mg/2 mg （MTX/Dex）；1～2岁，8 mg/2 mg；2～3岁，10 mg/4 mg；>3岁，12 mg/5 mg。每周鞘内注射治疗需持续到中枢神经系统（临床和CSF指数） 恢复正常至少1周后。
四、HLH诊断程序
3．筛查导致HLH的潜在疾病，确定HLH的类型 通过仔细询问病史、查体，以及相关实验室检查，确定导致HLH的可能
原因。 （1）病史询问：应仔细询问婚育史、家族史、过敏史，有无皮疹或淋巴
结肿大，有无发热、盗汗、体重下降；详细了解特殊药物使用情况；详 细询问旅游史，特别是有无热带地区旅游史。 （2）感染因素：完善细菌、真菌、病毒、寄生虫等相关检查。需要指出 的是，EBV感染都可能参与在各种类型HLH的复杂的疾病过程中，因此 诊断EBV-HLH需要全血和（或）血浆中检测出EBV-DNA，和（或）活体 组织病理检查EBV编码的小RNA（EBER）阳性，并排除其他可能导致 HLH的原因。血清EBV抗体阳性可作为EBV感染的参考。
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Fas及FasL的细胞分布
Fas广泛的分布于各种类型的细胞表面， 如活化的T或B淋巴细胞、 单核细胞、成纤 维细胞、肾小球系膜细胞、内皮细胞、肝 胆细胞、 卵巢细胞及子宫内膜细胞等。 FasL主要分布于活化的T细胞表面 。
Fas蛋白由TNFRSF6基因编码，定位于10q24.1，含有9个外显子, 外
有关ALPS基因突变可查询(/dig/gmbb/alps).
（三）鉴别诊断
感染相关性淋巴细胞增生性疾病: 传 染导单核细胞增多症、亚急性坏死性 淋巴结炎、 免疫性淋巴细胞增生性疾病：免疫母 细胞性淋巴结病 噬血细胞综合征 肿瘤：淋巴瘤
鉴别诊断
+
_
+
ALD
?
儿童/中度，AI，lym, sple
_
+
+
治
疗
1 、仅表现为单纯淋巴结病和脾肿大的患儿慎用
免疫抑制剂治疗，因为大多数淋巴细胞增生的病
人预后良好，在10～20岁时可部分或完全消退。
2、脾功能亢进在ALPS中较为多见，常并发自身 免疫性血细胞减少等疾病，出现顽固的血小板减 少和严重的溶血性贫血，可考虑行脾切除术。
自身抗体主要针对红细胞和血小板：Coombs阳性、抗中性粒细胞
或抗血小板抗体阳性
抗磷脂抗体、抗核抗体及类风湿因子阳性。
（二）血液学与生化检查
1、外周血象：可见不同程度溶血性贫血、血小板减少、网织红细胞增多等。淋 巴细胞绝对计数增高，可有不同程度嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少症。
2、血生化检查：脂质代谢异常,血甘油三脂增高,总胆固醇降低,HPL-C及Apo A-I 可降低。
淋巴结活检
病理学特征为副皮质区DNT细胞浸润、淋巴滤泡增生、生发中心进行性转化及浆细胞增多。
诊
断
（一）诊断标准
明显的淋巴结病和肝脾肿大； 体外Fas介导的淋巴细胞凋亡缺陷或丝裂原诱导 的AICD缺陷； 外周血中DNT细胞大于1%或淋巴组织中出现 DNT细胞。
（二）辅助诊断标准
ห้องสมุดไป่ตู้
自身抗体及ALPS家族史。 基因突变分析以明确ALPS临床分型。
与Fas结合的FADD可再与Caspase 10和Caspase8结合，启动Caspase蛋 白水解级联反应，导致染色体DNA的降解和细胞凋亡。 Capase(cysteinyl-aspartate proteinases)
ALPS的分子生物学机制（一）
外界 刺激
细 胞 膜
静息T细胞
T细胞活化、增生
CVID (Common variable immunodeficiency)
Campagnoli等随诊观察发现7例（7/31）ALPS在病程(3-18年)中出现低丙种球
蛋血症，满足CVID诊断标准。CVID和ALPS的关系仍不清楚。一双胞胎姊妹，
姐姐出现ALPS和低丙种球蛋白血症，妹妹患CVID，姐妹的Fas功能均减退， 母系及母系亲属易患自身免疫性疾病，提示可能有一ALPS亚型，同时具备 CVID和ALPS的临床特征。需进一步研究检测CVID患儿Fas通道功能，澄清为 什么CVID患儿易患自身免疫反应或淋巴样组织增生。 Campagnoli, et al. Haematologica, 2006, 9:538-541
显子1和外显子2编码引导Fas蛋白到细胞表面的信号序列， 最终被 剪除；外显子3、4、5编码成熟型Fas蛋白中富含半胱氨酸的胞外段 （CRDs）；外显子6编码其跨膜区； 外显子7-9编码Fas蛋白的胞内 段，其中外显子9编码与FADD相结合的死亡结构域。
Fas介导的凋亡途径
三聚体型的Fas和FasL结合，导致FADD结合到Fas胞内段死亡结构域。
实 验 室 检 查
（一）免疫学检查
1、DNT 细胞（TCR α/β+CD4-CD8- T细胞）增 多
外周血CD3+ T淋巴细胞数量明显超过CD4+ T淋巴细胞和
CD8+ T淋巴细胞总和，提示存在CD4-CD8-双阴性T细胞亚群。
ALPS患儿DNT细胞常高于5-20%，正常低于1%。
（一）免疫学检查
鉴别诊断
Dianzani autoimmune lymphoproliferative diseae (DALD)
DALD是自身免疫性淋巴细胞增生性疾病的一种，具有ALPS的临床表
现，无DNT细胞，致病基因尚未确定。作者将其命名为autoimmune
lymphoproliferative disease (ALD).
ALPS临床表现发生率
临床特征
淋巴细胞增生 淋巴结病 脾肿大（有或无肝肿大） 肝肿大
发生率（%）
100 87 90 45 53 44 31 8 6 5 5 9 6
自身免疫性疾病
自身免疫性溶血性贫血 自身免疫性血小板减少症 自身免疫性中性粒细胞减少症 肾小球肾炎 自身免疫性肝炎 格林-巴利综合征 葡萄膜炎、虹膜睫状体炎 恶性肿瘤 淋巴瘤（何杰金或非何杰金淋巴瘤） 癌症（甲状腺、乳房、舌部、肝脏）
（二）淋巴细胞增生表现
绝大多数ALPS病人会发生淋巴结肿大和脾肿大。约
45%的ALPS病人会出现肝肿大。 淋巴结病通常发生
在颈部和腋下，亦可发生于身体其它任何部位。ALPS 患者淋巴结肿大发生在童年期，进入青少年期和成人 期后可渐消退。
（三）恶 性 肿 瘤
绝大多数ALPS患者最终会发展成淋巴瘤。 ALPS患者发展成非何杰金或何杰金淋巴瘤的 危险度要比普通人群分别高出14倍和51倍。
临床特征
主要表现为肝、脾、淋巴结肿大， 自身免
疫性疾病和恶性肿瘤。
（一）自身免疫性疾病
ALPS自身免疫反应的主要靶细胞是血细胞。 多数ALPS患者可分别出现自身免疫性溶血 性贫血、自身免疫性血小板减少症及自身 免疫性中性粒细胞减少症。
少数病例可并发自身免疫性肝炎、格林巴 利综合征、虹膜睫状体炎及血管炎等自身 免疫性疾病。
T细胞表面高表达 Fas分子, 与FasL结合
Fas与FasL结合的复合 物,启动细胞凋亡途径
T细胞发生凋亡
免疫自稳
ALPS的分子生物学机制（二）
外界 刺激
细 胞 膜
静息T细胞
T细胞活化、增生
突变型FasL与Fas结合 异常
或
突变型Fas不能与FADD结 合,导致细胞凋亡障碍
T淋巴细胞无限制扩增，诱 发自身免疫性疾病或肿瘤
分子遗传学基础及发病机制
ALPS基因型与临床表型的关系
ALPS亚型
0 Ⅰa
基 因 型
Fas基因纯合型突变 Fas基因杂合型突变
发病年龄/临床表现及严重程度
产前/重度 儿童/中-重度，AI,lym,sple
Ⅰb
Ⅱa Ⅱb
FasL基因杂合型突变
Caspase 10基因突变 Caspase 8 基因突变
3、ALPS相关的血小板减少对IVIG治疗不敏感， 短期内大剂量使用皮质激素可有效控制病情。自 身免疫性贫血对激素敏感。
4、对顽固的自身免疫性疾病有时需长期皮质类固醇激素治疗并联合
使用细胞毒性药物（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲蝶呤等）。 5、霉酚酸酯（MMF）和美罗华（Rituximab，抗B细胞CD20单 克隆抗体）可用于ALPS的临床治疗。 6、对症治疗恶性肿瘤
成人/SLE
儿童/中度，AI,lym,sple 儿童/中度,免疫缺陷*, lym, sple
Ⅲ
？
儿童/中度，AI, lym, sple
AI：自身免疫性疾病； SLE：系统性红斑狼疮; lym:淋巴结病; sple:脾肿大; * Clnn HJ, et al. Pleiotropic defects in lymphocyte activation caused by caspase-8 mutation lead to humman immunodeficiency. Nature 2002; 419:395-399
ALPS
ALPS的遗传学特征
大多数ALPS家系呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体 隐性遗传。 编码Fas的基因存在60种以上的突变， 包括编码区或剪 接位点内的替换、插入、小片段缺失等多种类型。 大多数突变集中在编码死亡结构域的外显子9。
ALPS的临床特征
流行病学
ALPS发病无种族及性别差异，可见于任何年龄，多数患者2年内即可出现临 床症状。
2、淋巴细胞亚群和细胞因子改变：
CD57+/HLA-DR+/CD8+ T 淋巴细胞增多； CD4+/CD25+ T 淋巴细胞减少； CD5+ B 淋巴细胞增多。 细胞因子检测：可见IL-4、IL-5和IL-10增 高，IL-12、IFN-γ下降 。
（一）免疫学检查
3、血清抗体检测
血清IgG、IgA和IgM升高。
ALPS/ALD主要实验室特征小结
分 型 基因型 表现 DNT Fas-mediated apoptosis AICD(mitogen)
ALPS Ia
Fas基因杂 合型突变
儿童/中-重度，AI， lym, sple
+
+
+
ALPS Ib
Fas L基因 杂合型突变
成人/SLE
_
_
+
ALPS III
?
儿童/中度，AI，lym, sple
自身免疫性淋巴细胞增生综合征
自身免疫性淋巴细胞增生综合征（autoimmune
lymphoproliferative syndrome, ALPS）
是淋巴细胞表面受体Fas及其配体 （Fas Ligand, FasL）或其它Fas途径相关基因介导的遗传性凋亡缺陷。 其临床特征为淋巴结病、 脾肿大、恶性肿瘤、 自身免疫性 疾病等。