贝伐珠单抗治疗复发恶性脑胶质瘤36例临床分析
医院贝伐珠单抗注射液临床应用合理性分析
医院贝伐珠单抗注射液临床应用合理性分析
殷秋忆;江艳;陈川;周晨霞
【期刊名称】《中国处方药》
【年(卷),期】2024(22)5
【摘要】目的对医院贝伐珠单抗使用情况进行分析,为临床合理用药提供参考。
方法采用医院信息系统,调取2022年1月~2022年12月使用贝伐珠单抗患者的用药信息,对用药情况进行回顾性点评分析。
结果256例患者共使用贝伐珠单抗1484次,不合理医嘱共232次(15.63%),包括给药浓度不适宜221次(14.89%)、给药途径不适宜9次(0.61%)和给药时间不适宜2次(0.13%);超说明书用药患者21例(8.20%)。
结论贝伐珠单抗的临床使用存在不合理情况,临床医师应严格把握适应证及相关指南,临床药师应加强与医师间的合作与反馈,共同促进合理用药,保障患者用药安全。
【总页数】4页(P88-91)
【作者】殷秋忆;江艳;陈川;周晨霞
【作者单位】南通大学附属常熟医院药学部临床药学科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.贝伐珠单抗注射液联合紫杉醇注射液和顺铂注射液治疗卵巢肿瘤的临床研究
2.培美曲塞+奈达铂联合贝伐珠单抗治疗后行培美曲塞联合贝伐珠单抗维持治疗在晚期
非鳞非小细胞肺癌中的疗效与安全性分析3.浙江省11家医院2015—2019年肺癌患者贝伐珠单抗注射液使用情况分析4.卡瑞利珠单抗联合贝伐珠单抗对比卡瑞利珠单抗治疗Ⅲ期肝细胞癌的临床疗效分析5.2019-2021年天津市人民医院贝伐珠单抗临床应用合理性分析
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尼莫司汀联合贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤:附7例经验
尼莫司汀联合贝伐珠单抗治疗复发性高级别胶质瘤：附7例经验李刚;贺世明;金天博;崔光彬;高立;梁娜;王梁;李宝福;冯富强【期刊名称】《中国神经肿瘤杂志》【年(卷),期】2013(11)1【摘要】背景与目的:多项荟萃分析(Meta-analysis)及研究显示,复发性高级别胶质瘤即便后续综合治疗,其客观反应率(objective response rate,ORR)、6个月无进展生存率(progression-free survival,PFS)仍然较低.因此,探索复发性高级别胶质瘤新的治疗策略十分必要.本文总结我们应用尼莫司汀(nimustine,ACNU)联合贝伐珠单抗(bevacizumab,Bev)治疗7例复发性高级别胶质瘤的临床经验,探讨其安全性与近期疗效.方法:7例复发性高级别胶质瘤均行ACNU联合Bey治疗.化疗方案的选择基于肿瘤组织DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methvltransferase,MGMT)的免疫组织化学检测结果以及甲基化特异PCR(MSP-PCR)检测MGMT启动子甲基化程度.MGMT阴性表达或MGMT启动子甲基化程度高者,给予ACNU,80～100mg/(m2·d),d1,静脉输注,四周方案；Bey用法:5mg/kg,静脉输注,每两周一次.结果:7例患者共接受ACNU联合Bev治疗28次,中位3次(3～6次).患者均可评价客观疗效,完全缓解(complete remission,CR)2例(28.6％),部分缓解(partial remission,PR)3例(42.9％),微效(minimal remission,MR)1例(14.3％),进展(progressive disease,PD)1例(14.3％).疾病控制率(CR+PR+MR)为85.7％.中位PFS为4.2月(95％CI:3～7月),6个月的PFS为41.6％.最严重不良反应是Ⅳ度粒细胞减少症与白细胞减少症,各1例次(3.6％),Ⅲ度粒细胞减少症与白细胞减少症各2例次(7.1％).最常见的轻至中度不良反应包括Ⅱ度脱发10例次(35.7％)、Ⅱ度粒细胞减少症与白细胞减少症各4例次(14.3％)、腹泻3例次(10.7％)、Ⅱ度疲乏2例次(7.1％)、高血压2例次(7.1％).结论:ACNU联合Bey治疗复发性高级别胶质瘤患者是安全的,疗效也令人较满意.【总页数】8页(P39-46)【作者】李刚;贺世明;金天博;崔光彬;高立;梁娜;王梁;李宝福;冯富强【作者单位】第四军医大学唐都医院神经外科,陕西西安 710038;第四军医大学唐都医院神经外科,陕西西安 710038;西北大学生命科学院,陕西西安710038;第四军医大学唐都医院神经外科放射科,陕西西安710038;第四军医大学唐都医院神经外科,陕西西安 710038;第四军医大学唐都医院神经外科,陕西西安 710038;第四军医大学唐都医院神经外科,陕西西安 710038;第四军医大学唐都医院神经外科,陕西西安 710038;第四军医大学唐都医院神经外科,陕西西安 710038【正文语种】中文【中图分类】R739.41【相关文献】1.替莫唑胺联合顺铂治疗复发性高级别脑胶质瘤的临床分析 [J], 杨生伟;王凡;韩锋;徐源;杨人;隋建美2.贝伐单抗联合化疗治疗复发性恶性胶质瘤:附12例经验 [J], 李刚;高国栋;贺世明;高立;金天博;杨海霞;王梁;李宝福;冯富强;冀培刚3.替尼泊苷与尼莫司汀联合治疗MGMT阴性表达的恶性胶质瘤:附18例经验 [J], 李刚;牟永告;魏大年;张湘衡;杨群英;吴秋良;陈忠平4.贝伐珠单抗治疗复发高级别脑胶质瘤的临床观察 [J], 徐娟;王冬青;于水;曹秀娟;徐瑾;董伟;翟利民5.HBO联合尼莫司汀治疗脑胶质瘤裸小鼠模型的研究 [J], 刘兵;戴纯刚;芮琴;马加威;王爱东;陆朝晖;黄强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2024贝伐珠单抗长期治疗诱导胶质母细胞瘤侵袭转移的研究进展要点(全文)
2024贝伐珠单抗长期治疗诱导胶质母细胞瘤侵袭转移的研究进展要点（全文）胶质母细胞瘤(glioblasto ma,GBM)是最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。
尽管对GBM进行手术、放疗和化疗，但其复发仍不可避免。
目前标准治疗方案是最大程度地安全切除，然后进行放化疗(CRT)。
放射治疗总剂量60Gy,在6周内分30次完成，同时每日使用替莫嗤胺，后续辅助替莫嗤胺治疗6个月。
诊断和治疗后的中位生存期为12~15个月。
美国目前GBM5年生存率约为5%。
在替莫嗤胺之外，美国食品药品监督管理局千2009年快速批准贝伐株单抗(bevacizumab,BVZ)用千治疗GBM。
BVZ是一种靶向抑制血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEG F)的特异性抗体，其试图阻止肿瘤血管生成，从而减少肿瘤血液供应，减缓肿瘤细胞扩散。
然而随着研究不断深入，研究发现：B VZ 对胶质瘤仅发挥轻微的抗肿瘤作用，主要用千症状控制，在总生存率方面无显著益处，反而会增强肿瘤侵袭性。
本文就BV Z治疗GBM诱发侵袭转移的机制，以及用千预测BVZ治疗反应的特异性标志物展开论述。
1.BVZ在G BM的应用BVZ治疗GBM的首次临床试验是2009年的“AVF3708g/BRAIN"和“NCI06-C-0064E二期试验。
在试验中，BVZ单药或联合伊立替康治疗GBM的客观有效率为28%~40%,6个月无进展生存率为40%~50%，与较高的历史对照组相比改善显著，但总体生存率为38%~40％并无改善。
随后，2014年完成的两项田期临床试验评估在原发GBM中应用BV Z 辅助标准放化疗方案的价值，研究结果显示：应用BVZ联合标准放化疗治疗的病人与仅采用标准放化疗方案的病人相比，无进展生存期(progression-free survival, PFS)有显著改善(10.6个月VS6.2个月），但总生存期(o verall survival, OS)并无显著差异(16.7个月VS 16.8个月）。
贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周脑水肿的疗效及不良反应分析
贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周脑水肿的疗效及不良反应分析【摘要】目的：分析贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周脑水肿的疗效。
方法：60例样本均选自2020.8——2021.8之间，样本均为我院收录的肺癌脑转移患者，随机性的将这60例样本划分为两个组别，并基于不同治疗方案，分为对照组（30例，行常规治疗）、观察组（30例，给予贝伐珠单抗治疗）。
比较两组治疗效果。
结果：观察组患者治疗效果更优，组间相较P＜0.05。
两组患者治疗并发症发生率无显著差异，组间相较P＞0.05。
结论：贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周脑水肿的疗效显著。
【关键词】肺癌脑转移；难治性瘤周脑水肿；贝伐珠单抗；治疗效果；不良反应对于肺癌患者而言，发生脑转移是其较为常见的死亡原因，且发生率较高[1]。
脑转移瘤的进展可能会引发瘤周脑水肿，使患者颅内压迅速增高，严重者会在短时间内激发脑疝，导致患者死亡，属于肺癌晚期的一种危急重症[2-3]。
因此，针对肺癌脑转移，采取积极且有效的治疗措施是十分重要的。
基于此，本文特选取60例患者作为研究样本，通过将常规治疗、贝伐珠单抗治疗两种治疗措施应用后对患者疾病控制及安全性的影响进行比较，来探讨贝伐珠单抗治疗的实际治疗效果。
1、资料与方法1.1一般资料60例样本均选自2020.8——2021.8之间，样本均为我院收录的肺癌脑转移伴难治性瘤周脑水肿患者，随机性的将这60例样本划分为两个组别，并基于不同治疗方案，分为对照组（30例，行常规治疗）、观察组（30例，给予贝伐珠单抗治疗）。
对照组男16例，女14例，男女比例8∶7；年龄40-60岁，平均（49.84±5.62）岁；观察组男18例，女12例，男女比例3∶2；年龄40-65岁，平均（52.10±6.61）岁；两组一般资料对比P＞0.05。
1.2方法对照组：给予患者静脉注射地塞米松注射液5mg，1次/d；同时静脉滴注20%甘露醇溶液125ml，2-3次/d。
贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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脑恶性胶质瘤的临床诊疗新进展-440-2019年华医网继续教育答案
2019年华医网继续教育答案-440-脑恶性胶质瘤的临床诊疗新进展备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项(一)脑胶质瘤的新综合治疗1、恶性胶质瘤的首选治疗方法是（）A、手术治疗[正确答案]B、放疗C、化疗D、CIK免疫细胞治疗E、贝伐单抗治疗2、贝伐单抗治疗胶质瘤的说法错误的是（）A、是现阶段短期疗效最好的保守治疗方法B、简单方便C、副作用小D、应长期大剂量应用[正确答案]E、适合术后肿瘤复发经常规治疗效果不佳的病3、不能手术的初发的高级别胶质瘤患者宜选哪种综合治疗方案（）A、手术+适型调强放疗+动脉介入化疗B、手术+伽玛刀放疗+动脉介入化疗C、伽玛刀放疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗D、适型调强放疗+静脉化疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗[正确答案]E、动脉介入化疗+CIK免疫细胞治疗+贝伐单抗治疗4、复发的高级别胶质瘤再次手术后的患者宜选哪种综合治疗方案（）A、手术+适型调强放疗+动脉介入化疗B、手术+伽玛刀放疗+动脉介入化疗[正确答案]C、伽玛刀放疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗D、适型调强放疗+静脉化疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗E、动脉介入化疗+CIK免疫细胞治疗+贝伐单抗治疗5、肿瘤复发后不能再手术的多部位、弥散性高级别胶质瘤患者宜选哪种综合治疗方案（）A、手术+适型调强放疗+动脉介入化疗B、手术+伽玛刀放疗+动脉介入化疗C、伽玛刀放疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗D、适型调强放疗+静脉化疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗E、动脉介入化疗+CIK免疫细胞治疗+贝伐单抗治疗[正确答案]6、初次手术后的高级别胶质瘤患者宜选哪种综合治疗方案（）A、手术+适型调强放疗+动脉介入化疗[正确答案]B、手术+伽玛刀放疗+动脉介入化疗C、伽玛刀放疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗D、适型调强放疗+静脉化疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗E、动脉介入化疗+CIK免疫细胞治疗+贝伐单抗治疗7、不能再次手术的复发高级别胶质瘤患者宜选哪种综合治疗方案（）A、手术+适型调强放疗+动脉介入化疗B、手术+伽玛刀放疗+动脉介入化疗C、伽玛刀放疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗[正确答案]D、适型调强放疗+静脉化疗+CIK细胞免疫治疗+贝伐单抗治疗E、动脉介入化疗+CIK免疫细胞治疗+贝伐单抗治疗8、贝伐单抗治疗脑胶质瘤患者的常规剂量是（）A、2.5mg/kgB、5mg/kg[正确答案]C、10mg/kgD、15mg/kgE、20mg/kg9、通过各种有效方法，提高人体自身免疫系统功能，达到抑制或杀灭肿瘤细胞的治疗方法是（）A、手术治疗B、放疗C、化疗D、CIK免疫细胞治疗[正确答案]E、贝伐单抗治疗10、脑胶质瘤的发病率为（）A、1-5/10万B、3-10/10万[正确答案]C、10-20/10万D、20-30/10万E、30-60/10万(二)脑胶质瘤的抗血管分子靶向治疗1、有研究认为，（）可能是贝伐珠单抗有效的标志A、粘膜与皮肤出血B、颅内出血C、蛋白尿D、高血压[正确答案]E、静脉血栓栓塞2、关于贝伐珠单抗的说法错误的是（）A、是重组VEGF单克隆IgG1抗体B、具有抗肿瘤血管生成的作用C、早期主要用于直结肠癌，以后扩展到胸腹部肿瘤D、是目前临床上使用最广泛的抗脑胶质瘤靶向药物E、并未获批脑恶性胶质瘤适应症[正确答案]3、已有研究证实，（）与贝伐珠单抗有协同作用A、放疗[正确答案]B、化疗C、手术治疗D、CIK免疫细胞治疗E、以上均错误4、讲者本中心使用贝伐珠单抗治疗脑胶质瘤患者，中位OS为（）A、原发患者10.5个月，复发患者8.1个月B、原发患者13.4个月，复发患者16.5个月[正确答案]C、原发患者8.1个月，复发患者10.5个月D、原发患者16.5个月，复发患者3.4个月E、以上均错误5、讲者本中心使用贝伐珠单抗治疗脑胶质瘤患者，最常见的副作用是（）A、粘膜与皮肤出血B、颅内出血C、蛋白尿D、高血压[正确答案]E、静脉血栓栓塞6、伯明翰大学发现贝伐珠单抗可以造成脑萎缩，而这种萎缩与（）有关A、大剂量使用B、长时间使用[正确答案]C、连续性使用D、患者年龄E、以上均错误7、根据讲者本中心的治疗经验，对贝伐珠单抗治疗脑胶质瘤，下列说法错误的是（）A、是抗肿瘤治疗的最后一道防线B、推荐早期使用[正确答案]C、推荐低剂量使用D、不推荐长期使用E、要严格把握适应症8、贝伐珠单抗治疗脑胶质瘤的使用方法正确的是（）A、5mg/Kg，成人300mg/次，每月给药1次，连续给药不超过3次[正确答案]B、10mg/Kg，成人600mg/次，每月给药1次，连续给药不超过3次C、5mg/Kg，成人300mg/次，每月给药2次，连续给药不超过3次D、5mg/Kg，成人300mg/次，每月给药3次，连续给药不超过3次E、10mg/Kg，成人600mg/次，每月给药2次，连续给药不超过3次9、贝伐珠单抗的使用指征是（）A、颅内多发病灶，无法手术者B、脑深部肿瘤，手术风险大者C、复发脑胶质细胞瘤，患者不愿或无法耐受手术者D、肿瘤脑水肿严重，影响生活质量者E、以上均包括[正确答案]10、贝伐珠单抗治疗脑胶质瘤首次静脉输注时间需持续（）A、180minB、120minC、90min[正确答案]D、60minE、30min(三)低级别脑胶质瘤的诊断与治疗1、（）突变在WHOII-III级胶质瘤中发生率非常高A、TERT启动子B、ATRX基因C、IDH1/2[正确答案]D、1p/19q缺失E、TP532、哪种低级别胶质瘤缺乏明显的细胞结构和核异型（）A、星形细胞瘤[正确答案]B、少突胶质细胞瘤C、混合性少突神经胶质瘤D、以上均正确E、以上均错误3、低级别胶质瘤患者的放疗总剂量为（）A、50~54Gy[正确答案]B、54~62GyC、62~70GyD、70~74GyE、以上均错误4、术中哪项辅助技术有“脑漂移”的可能性（）A、MRIB、神经导航[正确答案]C、电生理技术D、荧光显像E、3D超声导航5、具有1p/19q缺失的少突胶质瘤中，均有（）突变A、TERT启动子B、ATRX基因C、IDH1/2[正确答案]D、TP53E、以上均错误6、（）是低级别胶质瘤最常见的临床表现A、癫痫[正确答案]B、头痛C、肢体无力D、视力改变E、人格精神改变7、（）是少突胶质细胞瘤区别于其他类型低级别胶质瘤的病理学特点A、圆形核B、核被拉长C、缺乏明显的细胞结构D、神经元周围卫星现象E、钙化[正确答案]8、关于低级别胶质瘤的影像学特征，下列说法正确的是（）A、T1加权相呈不强化的低信号[正确答案]B、T2加权相呈低信号C、星形细胞瘤在CT上可见钙化D、通常增强扫描强化E、以上均错误9、星形细胞瘤中，（）突变率为68%A、TERT启动子B、ATRX基因C、IDH1/2[正确答案]D、1p/19q缺失E、TP5310、关于低级别胶质瘤的说法错误的是（）A、WHO分类将Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤统称为低级别胶质瘤B、Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤差异不显著[正确答案]C、I级胶质瘤增殖潜能较低，很少恶性转化，患者生存期较长D、Ⅱ级胶质瘤占成人颅内原发肿瘤的5%~10%E、对于低级别胶质瘤也要谨慎(四)伽玛刀在胶质瘤治疗中的应用1、伽玛刀分次治疗胶质瘤，单次剂量一般给予周边（）A、5~15GyB、15~25Gy[正确答案]C、18~20GyD、24~32GyE、64Gy2、关于各级胶质瘤，下列说法错误的是（）A、WHO将其分为4级B、Ⅰ级和Ⅱ级属于低级别胶质瘤C、Ⅰ级胶质瘤单纯外科手术切除后有被治愈的可能性D、Ⅱ级胶质瘤单纯外科手术切除后不易复发[正确答案]E、Ⅲ级胶质瘤单纯外科手术切除后易复发，且有向更高级别恶性进展的倾向3、关于伽玛刀治疗胶质瘤的靶区，下列说法正确的是（）A、GTV在CTV的基础上外放1~2cmB、PTV在GTV的基础上外放0.5cm[正确答案]C、CTV在GTV的基础上外放0.5cmD、PTV在CTV的基础上外放0.5cmE、CTV在PTV的基础上外放1~2cm4、关于头部伽玛刀剂量分布特点错误的是（）A、照射靶区内剂量分布不均匀B、剂量由焦点向四周扩散、衰减C、等剂量曲线上每一个点的剂量相同D、越往中心剂量越高E、越往四周剂量越高[正确答案]5、剂量-体积直方图（DVH）的横坐标为（）A、正常组织被照射的体积范围B、照射病灶体积范围C、等剂量曲线[正确答案]D、病灶体积E、以上均错误6、肿瘤周边重要组织如视神经耐受最大放射剂量为（）A、9~10Gy[正确答案]B、10~12GyC、15~25GyD、24~32GyE、30～40Gy7、关于伽玛刀放射线杀死肿瘤的机制错误的是（）A、DNA是放射线作用于细胞的最重要的靶B、辐射所致DNA损伤主要是DNA链的断裂C、细胞周期中的S期对放射线辐射是最耐受的[正确答案]D、生长速度越快的肿瘤接受同等剂量照射后缩小的速度也就越快E、恶性度高的胶质瘤接受伽马刀照射治疗肿瘤缩小速度较快8、关于伽玛刀治疗胶质瘤的适应症，下列说法错误的是（）A、多数胶质瘤患者首选伽玛刀治疗[正确答案]B、诊断明确，无明显颅内高压症状者C、肿瘤无法手术切除者D、手术易造成严重残疾等并发症者E、术后残留或复发者9、脑胶质瘤约占颅内肿瘤的（）A、40%～45%[正确答案]B、45%～55%C、55%～65%D、65%～75%E、75%～85%10、对于胶质瘤肿瘤靶区直径（）的患者我们常常给予伽玛刀单次大剂量照射A、<2cmB、<3cm[正确答案]C、>2cmD、>3cmE、>4cm。
贝伐珠单抗对脑转移瘤伴难治性瘤周水肿的疗效观察
２０２０年４月第７期临床用药论坛贝伐珠单抗对脑转移瘤伴难治性瘤周水肿的疗效观察黄擎轩广东省化州市人民医院肿瘤内科，广东 茂名 525100【摘要】目的：探讨贝伐珠单抗在脑转移瘤伴难治性瘤周水肿患者中的疗效观察。
方法：选择2019年1月至2019年12月脑转移瘤患者20例作为观察对象，所有患者入院后均完成头部MRI增强检查，患者均拟行贝伐珠单抗治疗，每月1次，连续治疗2次，比较患者治疗前、治疗后生活质量评分(KPS)、临床症状缓解情况、MRI影像学结果以及用药后不良反应。
结果：脑转移瘤伴瘤周水肿患者经贝伐珠单抗治疗2疗程后KPS评分高于治疗前(P<0.05)；MRI增强检查示脑转移瘤体积及瘤周水肿指数均低于治疗前(P<0.05)，临床症状得到明显改善，且患者毒副反应发生率较低。
20例患者中，2例出现高血压加重(调整降压药物后得到控制)，1例出现鼻出血(经压迫后出血终止)，2例出现蛋白尿但无其他不良反应。
结论：贝伐珠单抗用于脑转移瘤伴难治性瘤周水肿患者治疗中能缩小脑肿瘤，减轻脑水肿，缓解、改善患者临床症状，提高患者生活质量，药物不良反应发生率较低，值得推广应用。
【关键词】贝伐珠单抗；脑转移瘤；瘤周水肿；生活质量；临床症状；MRI影像；不良反应[中图分类号]R739.41 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249(2020)07-0075-02脑转移瘤是恶性肿瘤中常见并发症及导致其死亡的关键因素之一，主要是因为肿瘤细胞本身会不断的增长(多为侵袭性的增长)与繁殖，还会增加脑肿瘤周围的水肿，使得患者的颅内压增加，出现头晕、头痛、恶心呕吐、抽搐等症状，严重的会出现肢体偏瘫甚至瘁死，对病人的生存及生活质量影响很大[1]。
该病目前选择的多是脑肿瘤瘤周水肿常规治疗手段，即用甘露醇及糖皮质激素脱水降颅压治疗，但该治疗的副作用较大，会出现胃肠应激性溃疡、向心性肥胖、肾功能损害、免疫力降低等并发症，安全性与有效性较低，且对脑肿瘤无抑制作用[2]。
贝伐珠单抗联合替莫唑胺治疗恶性复发脑胶质瘤的疗效
于对照组(83.9%比48.3%)，差异有统计学意义(Z =
-2.754,P=0.0Байду номын сангаас6)。见表 1。 表1两组患者治疗疗效比较[例%]
组别 观察组 对照组
例数 31 31
CR 8(25.8) 4(12.9)
辅助化疗6个周期）；④患者年龄18-70岁 sky评分⑶鬧工70分;⑥无化疗禁忌证，治疗意愿积 极。排除标准:①因其他疾病使用贝伐单抗;②心、肺、 肾功能严重不全者;③不能配合治疗或正在参与其他 临床试验者;④凝血功能异常，严重血栓，因其他疾病
近来使用抗凝药物治疗者。按信封法分为观察组和对 照组，各31例。观察组男性19例，女性12例;间变性 细胞瘤14例,胶质母细胞瘤17例；年龄18~70岁，平 均（47.50 ±8.02）岁。对照组男性18例，女性13例; 间变性细胞瘤16例,胶质母细胞瘤15例，年龄19 ~69 岁，平均（46. 10 ±8.95）岁。两组患者性别、病理诊 断、年龄比较,差异均无统计学意义（P >0.05），具有 可比性,经院伦理委员会同意并通过。 1.2治疗方法两组患者均空腹口服替莫輕胺胶囊 （剂量密集方案）（江苏天士力股份有限公司，国药准 字 H20110153，每粒 50 mg） 100 - 120 mg/n?,连续治疗 7 d后间隔1周，继续用药7 d，间隔1周后为1个疗程。 患者后续的化疗中，若骨髓抑制，中性粒细胞计数> 1.5X109/L,替莫哩胺剂量可减少80 mg/m2o观察组 同时使用贝伐珠单抗注射液（罗氏制药公司，国药准 字 S20100023,每支 100 mg） 5 mg/n?加 0. 9% 氯化钠 溶液100 - 250 mL稀释，静脉滴注,2周1次,滴注时 间M90 min,若无不良反应，滴注时间可降至60 mino 两组患者分别在化疗2个疗程后评价疗效1次（头颅 增强磁共振及不良反应），若发生疾病进展，不再继续 化疗，稳定或缓解者继续原方案化疗2个疗程后评价 疗效，共4个疗程。 1.3观察指标①采用实体瘤的疗效评价标准（re sponse evaluation criteria in solid tumors RECIST）⑷：完 全缓解（complete remission CR），病灶完全消失且维持
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２ ０ １ ７年 １月 第 ３ ８卷第 １期 Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ￣ Ｊ ａ ｎ ．２ ０ １ ７ ，Ｖ ｏ １ ．３ ８ ，Ｎ ｏ ．１
贝伐 珠单 抗 治疗 复发恶 性脑胶 质瘤 ３ ６例 临床分 析
杨群 英 ， 郭 垮睁 ， 林 富 华 ，陈银 生 ，张 继 ，陈正和 ，王 翦 ，赛 克 ，牟永 告 ，陈忠平
Байду номын сангаас
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过 贝伐珠 单抗 单药或联 合化疗治疗的复发恶性脑胶 质 瘤患者 的临床 资料 并进行 生存 随访 ， 所有 患者既往 均接 受
过 手术、 放 疗 联 合 替 莫唑 胺 化 疗后 肿 瘤 复 发 进展 。按 神 经 肿 瘤 疗效 评 价 标 准 评 价 客 观 疗 效 ， Ｋ ａ ｐ ｌ ａ ｎ—Ｍｅ ｉ ｅ ｒ 法 行 生
中山大学肿瘤 防治中心神经外科／ 神经 肿瘤 科 、 华 南肿瘤 学 国家重 点实验 室 、 癌症 医 学协 同创 新 中心 （ 广 东广 州
５ １ ０ ０ ６ ０ ）
【 摘要】 目的
评价 贝伐珠单抗 治疗复发恶性脑胶 质瘤 的疗效及 不 良反 应。方 法 回顾性 分析 ３ ６例 接 受
Ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ Ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ —Ｏ ｎ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｗｏ ｒ ｋ ｉ ｎ ｇ Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ（ Ｒ Ａ Ｎ Ｏ）Ｃ ｒ ｉ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｗ ａ ｓ ｕ ｓ ｅ ｄ ｔ ｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ．
存 分析 ， 不 良反应评价按 Ｃ Ｔ Ｃ ３ ． ０版标准。结果
３ ６例 患者 的客观 有效率为 ５ ８ ． ３ ％， 中位无进展 生存 时间为 ４个
月， 中位 总生存 时间为 ７个 月。主要 不 良反应 有 高血 压、 肝 功能损 害和骨髓抑 制 ， 无颅 内 出血 、 血栓、 胃肠 穿孔 等
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：Ｃ Ｈ Ｅ ＮＺ ｈ ｏ ｎ ｇ— ｐ ｉ ｎ ｇ ， Ｅ—ｍ ａ ｉ ｌ ： ｃ ｈ ｅ ｎ ｚ ＠ ＠ｓ ｙ ｓ ｕ ｃ ｃ ． ｏ ｒ ｇ ． ｃ ｎ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｂ ｅ ｖ ａ ｃ ｉ ｚ ｕ ｍ ａ ｂ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ
严重不 良反应。结论 贝伐珠单抗 治疗复发 恶性 脑胶 质瘤客观有效率 高， 可以延长 患者 生存 时间， 毒性可耐受 。 【 关键词 １ 神经胶质瘤 ；贝伐 珠单抗 ； 化 学疗法；分子靶 向药物 治疗
Ｂ ｅ ｖ ａ ｃ ｉ ｚ ｕ ｍａ ｂ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｍａ ｌ ｉ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ ｇ ｌ ｉ ｏ ｍａ ｓ ：ａ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｏ ｆ ３ ６ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ． Ｙ Ａ ＮＧ Ｑ ｕ ｎ—ｙ ｉ ｎ ｇ ，Ｇ Ｕ Ｏ