甲基化CpG结合蛋白-2基因多态性与女性精神分裂症患者的关联性研究论文
母女同患精神分裂症与5-羟色胺2A受体基因的关联分析
母女同患精神分裂症与5-羟色胺2A受体基因的关联分析汪广剑;张理义;仲爱芳;王焕林;赵汉清;孙剑;易美琴【期刊名称】《四川精神卫生》【年(卷),期】2007(20)1【摘要】目的探讨母女精神分裂症患者和女性散发性精神分裂症患者与5-羟色胺2A受体基因(5-HT2A)T102C多态性的关联.方法先用严格的纳入标准收集共患精神分裂症的母女120例和女性散发性精神分裂症250例,分别与200名女性健康者做对照比较,采用聚合酶链反应(PCR)扩增及Mspl内切酶酶切技术,检测各组的5-HT2A受体基因的基因型和等位基因的频率分布.结果 120例共患精神分裂症的母女组5-HT2A受体基因各组基因型频率均显著高于女性散发性精神分裂症组及正常女性对照组,经配对比较,女性散发性精神分裂症与女性正常人对照组各基因型和等位基因的构成差异均无显著性意义.结论母女共患精神分裂症的患者与5-HT2A受体基因的各组基因型均有关联,但A1/A2型杂合子可能更易患精神分裂症,女性散发性精神分裂症可能与5-HT2A受体基因无关联.【总页数】3页(P4-6)【作者】汪广剑;张理义;仲爱芳;王焕林;赵汉清;孙剑;易美琴【作者单位】213003,江苏省常州解放军第102医院;213003,江苏省常州解放军第102医院;213003,江苏省常州解放军第102医院;213003,江苏省常州解放军第102医院;213003,江苏省常州解放军第102医院;213003,江苏省常州解放军第102医院;213003,江苏省常州解放军第102医院【正文语种】中文【中图分类】R749.3【相关文献】1.5-羟色胺2A受体基因102T/C多态性与汉族神经性厌食患者的关联分析 [J], 贾秀珍;张明岛;陈珏;禹顺英;张燃;袁爱花;钱伊萍;王振;刘强;肖泽萍2.5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联分析 [J], 张晓斌;沙维伟;候钢3.5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症患者迟发性运动障碍的关联分析 [J], 张晓斌;沙维伟;侯钢4.精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析 [J], 赵爱玲;赵靖平;翟金国;贾福军;张玉虎5.5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症质量性状和数量性状的关联分析 [J], 赵爱玲;赵靖平;刘涛;陈晋东;陈晓岗;刘哲宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
甲基化CpG结合蛋白2基因重复综合征1家系报告并文献复习
甲基化CpG结合蛋白2基因重复综合征1家系报告并文献复习朱敏;张跃;汤健;杜森杰;傅大林;赵晓科;李红英;张丽【摘要】Objective To explore the clinical features and the gene mutations in MECP 2 duplication syndrome. Methods The clinical data of a child with developmental retardation and hypophrenia accompanied with respiratory tract infection was analyzed retrospectively. Microarray analysis technique was used to detect the genes in the patient and his family. The pertinent literature was reviewed. Results A 1-year and 7-month old boy was found to have hypotonia, developmental delay, and recurrent respiratory tract infections after birth. Microarray analysis showed a duplication of 441.88kb in Xq28 area and diagnosis of MECP2 duplication syndrome was confirmed. His grandmother, mother, and two aunts were found duplication of441.73-441.88kb in Xq28 area, all of whom were MECP2’s female carrier. Conclusions The improvement of chromosome chip technology inspection is helpful to the early diagnosis of MECP2 duplication syndrome.%目的：探讨甲基化CpG结合蛋白2基因（MECP2）重复综合征的临床特征及基因突变特点。
《DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的竞争性结合与协同调控分析》范文
《DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的竞争性结合与协同调控分析》篇一一、引言细胞多能性是指细胞具有在不同环境中向不同细胞类型分化的潜在能力。
这一过程的调控机制一直是生物学领域的重要研究课题。
其中，DNA甲基化作为一种重要的表观遗传学机制，对于维持细胞多能性起到了至关重要的作用。
而核心调控因子在DNA 甲基化过程中起着关键作用，它们通过竞争性结合和协同调控来影响DNA甲基化的水平，从而维持细胞的多能性。
本文将对DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的竞争性结合与协同调控进行分析。
二、DNA甲基化与细胞多能性DNA甲基化是一种在基因组范围内对CpG二核苷酸序列的修饰过程，其主要功能是调控基因的表达。
在细胞发育和分化过程中，DNA甲基化状态的改变对细胞多能性的维持至关重要。
适当水平的DNA甲基化能够保护细胞基因组稳定，抑制非必要的基因表达，同时维持多能性的平衡。
三、DNA甲基化核心调控因子DNA甲基化核心调控因子是一类能够影响DNA甲基化水平的蛋白质分子。
这些因子通过与DNA甲基转移酶相互作用，调节其活性，从而影响DNA的甲基化程度。
目前已知的DNA甲基化核心调控因子包括MECP2、MBD家族等。
四、竞争性结合与协同调控在细胞中，多个DNA甲基化核心调控因子需要同时发挥作用以维持细胞的正常功能。
这些因子之间存在着竞争性结合和协同调控的关系。
一方面，不同的核心调控因子之间存在竞争性结合的现象，即它们会争夺与DNA的结合位点，从而影响其他因子的作用效果。
另一方面，这些核心调控因子之间也存在着协同调控的关系，即它们通过相互作用，共同调节DNA甲基化的水平。
这种协同调控的过程在维持细胞多能性中发挥着重要的作用。
五、实验方法与结果为深入探讨DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的竞争性结合与协同调控机制，我们采用了多种实验方法。
首先，我们利用基因敲除技术构建了不同核心调控因子缺失的细胞模型，观察其对细胞多能性的影响。
《DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的竞争性结合与协同调控分析》范文
《DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的竞争性结合与协同调控分析》篇一摘要：本文探讨了DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持过程中的作用机制，重点分析了这些因子间的竞争性结合与协同调控关系。
通过实验数据和文献综述，揭示了DNA甲基化在维持细胞多能性中的重要性，以及相关调控因子的作用机制和相互影响。
一、引言DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，它在细胞发育、基因表达调控以及细胞多能性维持中扮演着关键角色。
近年来，越来越多的研究关注于DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的功能。
本文旨在分析这些核心调控因子间的竞争性结合与协同调控关系，以揭示其在细胞多能性中的重要作用。
二、DNA甲基化核心调控因子概述DNA甲基化过程涉及多种核心调控因子，包括DNA甲基转移酶、组蛋白修饰酶等。
这些因子通过与DNA结合，影响基因的表达和细胞的命运决定。
不同的调控因子之间存在复杂的相互作用，包括竞争性结合和协同调控。
三、竞争性结合分析1. 竞争性结合的分子机制：DNA甲基化核心调控因子之间的竞争性结合主要发生在转录因子与DNA的结合位点上。
不同转录因子之间的竞争结合导致基因表达的差异，进而影响细胞的命运。
2. 竞争性结合的生物学意义：竞争性结合在细胞多能性维持中起到关键作用，它保证了基因表达的精确调控，使得细胞能够在不同状态下保持其多能性。
四、协同调控分析1. 协同调控的分子机制：DNA甲基化核心调控因子之间的协同调控主要通过相互促进或相互抑制的方式实现。
这些因子通过相互作用，共同调节基因的表达和细胞的命运。
2. 协同调控的生物学意义：协同调控在细胞多能性维持中起到重要作用，它保证了细胞在不同环境下的适应性和多能性的维持。
五、实验数据与文献综述通过查阅相关文献和实验数据，我们发现DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中发挥着重要作用。
这些因子通过竞争性结合和协同调控，精确地调节基因的表达和细胞的命运。
此外，我们还发现，某些特定基因的甲基化状态与细胞的多能性密切相关。
MeCP2与疾病的研究进展
2.1 Rett 综合征 Rett 综合征 (Rett syndrome，RTT) 是一种迟发性严重影
响儿童精神运动发育的神经遗传病，发病率为万分之一 [8]。 其临床主要表现为：出生 6-18 个月后出现严重的发育迟缓、 刻 板 动 作、语 言 发 育 障 碍、孤 独 症 样 表 现，后 期 可 能 伴 有 癫
1 MeCP2 的生物学特征及功能
表观遗传学 (epigenetic) 是非 DNA 变异而改变表型的可 遗传的现象，主要调节机制包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰、 染色质重塑以及非编码 RNA 等。DNA 甲基化是发现的最早 的基因表观修饰方式之一，被认为是正常动物的哺乳动物发 育与疾病的形成的关键。甲基化 CPG 结合蛋白（Methyl CpG Binding Domain protein）直 接 参 与 了 DNA 甲 基 化，其 MBD 结构域可以识别并结合甲基化的 CpG。随着人们对 DNA 甲 基化研究的深入，MBD 的在疾病中作用日益受到关注。
MBD 蛋白一类能与甲基化 CpG 岛特异性结合并相互作 用的蛋白质。它们具有共同的由 60~80 个氨基酸组成的甲 基化能在甲基化的启动子区募集组蛋白去乙酰化酶，导致该 区域染色质结构改变并介导 [1] 基因沉默，在 X 染色体失活、 印记基因沉默和肿瘤细胞抑癌基因沉默中发挥关键性的枢 纽 作 用。 基 本 上，MBD 的 二 级 结 构 在 所 有 MBD 蛋 白 质 中 是相同的，但是不同序列间的差异导致了它们的性质和功能 的不同 [2] 目前我们已知在脊椎动物中，甲基化结合蛋白有： MBD 和 Kasio-like、UHRF。 人 体 内 MBD 家 族 主 要 成 员 有 MecP2、MBD1、MBD2、MBD3、MBD4 五种。
甲基化CpG结合蛋白2与神经系统疾病关系的研究进展
一
变 ， 中大多数基因（ ８ ％ ） Ｍ Ｃ ２激 活。人体 中若 发 其 近 ５ 由 ｅＰ 现 Ｍｅ Ｐ Ｃ ２表达水平升高 ， 则可认 为 Ｍｅ Ｐ Ｃ ２表达水平 可以影 响智力障碍这一表 型的 出现。Ｍ Ｃ ２调节 下丘脑组 织 中许 ｅＰ
多 基 因 的表 达 ， 作 为 转 录 的 激 活 因 子 或 抑 制 因 子 发 挥 作 并
流 引起 ￥ ０的脱 磷 酸 ， 能 导 致 ￥０从 染 色 质 上 分 离 。 由 ８ 可 ８ 此 ， 们 可 以假 定 在 神 经 回路 中 Ｍｅ Ｐ 我 Ｃ ２的 磷 酸 化 可 以 调 节
Ｍ Ｃ ２基因突变可 以引起神经系统特异性的发育疾 病 ， ｅＰ 例如
全身性发育迟缓、 神智力迟钝 、 精 自闭症 、 ｅ 综 合 症 等 。 现 Ｒｔ ｔ
用， 其具体机制有待进一 步研究 。 １３ Ｍ Ｃ ２作用于神经元 的可能机制 ． ｅ Ｐ 作 为一种染色质结 合蛋白 ， ｅ Ｐ Ｍ Ｃ ２接受外部信号和调节神经元 功能的机 制仍不
色质结合蛋 白， 能特异地识别 甲基化 Ｃ Ｇ二 核苷酸 ， ｐ 在哺乳 动物机体 内广泛表达 。Ｍ Ｃ ２蛋 白作为一 种转 录抑 制因 ｅＰ
子 ， Ｄ Ａ 甲基 化 调 节 基 因 转 录 过 程 中起 重 要 作 用 。 在 Ｎ
障碍中的作 用 同样重要 。Ｓ ０ 突变减 弱了 Ｍ Ｃ ２染色 质 ８Ａ ｅＰ 对一些基 因启动子的作用 ， 使神经元中转录静止 的基 因继续 转录， 导致一小 部分基 因的转 录变化。神经元 内的钙离子 内
集 组 蛋 白脱 乙 酰 基 酶 的方 式 抑 制 表 达 ， 同样 也 可 以 与转 录 因
可以导致 Ｒ ｔ综 合症 ， ｅ ｔ 还可 以导 致一些 非特异性 ｘ染色体 连锁 的精神发育迟缓 和 Ａ ｇｌ ａ 综合征 Ｊ ｎｅｍ ｎ 。 ２ １ Ｍｅ Ｐ ． Ｃ ２在与神经发 育相关 的遗传病中的作用 以往关
《2024年DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的竞争性结合与协同调控分析》范文
《DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的竞争性结合与协同调控分析》篇一一、引言随着表观遗传学研究的深入，DNA甲基化作为一种关键的表观遗传机制在维持细胞多能性及细胞分化中起着核心作用。
近年来，大量的研究集中于探讨DNA甲基化调控因子及其相互之间的作用关系，尤其是在维持细胞多能性方面。
本文旨在通过深入分析DNA甲基化核心调控因子在细胞中的竞争性结合与协同调控，以揭示其在细胞多能性维持过程中的重要机制。
二、DNA甲基化概述DNA甲基化是指通过DNA甲基转移酶（DNMTs）将甲基基团添加到DNA分子上的特定位置，进而影响基因表达的过程。
这种修饰在细胞发育和分化过程中具有重要作用，能够调节基因的转录活性，并参与维持细胞多能性。
三、核心调控因子及其功能（一）核心调控因子的识别在DNA甲基化过程中，一系列核心调控因子起着关键作用，包括DNMTs、甲基化CpG结合蛋白（MBDs）以及相关转录因子等。
这些因子通过与DNA序列的特定结合位点相互作用，实现对基因表达的调控。
（二）竞争性结合与功能互补这些核心调控因子在执行功能时展现出复杂的竞争性结合机制和协同调控行为。
其中某些调控因子可能在特定的生理环境中进行竞争性结合以决定哪种调控作用得以发挥。
例如，MBDs在多种蛋白复体内竞争性地与甲基化CpG位点结合，从而影响转录因子的定位和功能。
同时，这些核心调控因子之间也存在着功能互补，共同维持着细胞的表观遗传状态。
四、竞争性结合与协同调控分析（一）竞争性结合机制核心调控因子之间的竞争性结合机制涉及多种生物学过程。
在特定的基因序列中，多个不同的DNMTs或MBDs之间会争夺与DNA的结合位点。
这种竞争不仅决定了哪些基因得到沉默或激活，还影响着下游转录因子能否与特定的转录因子响应元件（TREs）相互作用。
通过复杂的调节网络实现平衡与调节功能，维护细胞的表观遗传稳定性。
（二）协同调控过程与此同时，核心调控因子间的协同作用是至关重要的。
抗精神病药物诱发代谢综合征的DNA甲基化研究进展
1656V ol.40 No.12 Dec. 2020上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE )综述抗精神病药物是精神分裂症及其他伴有精神病性症状精神障碍的主要治疗手段，包括第一代（典型）和第二代（非典型）药物。
前者主要作用于中枢多巴胺D2受体，容易导致锥体外系不良反应。
后者主要拮抗多巴胺和5-羟色胺受体，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状及认知症状均有一定疗效，且锥体外系不良反应较少见，因此被广泛应用。
精神分裂症患者需要长期服用抗精神病药物控制症状、预防复发。
然而，长期服用第二代抗精神病药物容易合并代谢综合征。
以美国国家胆固醇教育计划（The National Cholesterol Education Program ，NCEP ）的标准，精神分裂症患者中有40.9%罹患代谢综合征，而一般人群中为23.7%[1]。
代谢综合征是一组代谢紊乱症候群，核心症状包括中心性肥胖（腹部脂肪多）、高血压、高血糖、高血清三酰甘油和低血清高密度脂蛋白，会增加心血管疾病和2型糖尿病的患病风险，是导致精神障碍患者寿命缩短的主要因素[2]。
现代医学认为遗传因素、心理因素、环境因素是三大重要致病因素，而环境及心理因素可通过表观遗传学修饰改变相关基因的表达，参与疾病的发生与发展[3-4]。
表观遗传现象多种多样，包括DNA/RNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA 等。
其中，DNA 甲基化是真核生物中最稳定且最具特征的表观修饰之一，指在DNA 甲基转移酶作用下将S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）中的甲基共价结合于DNA 的特定位点，如胞嘧啶的第5位碳原子、腺嘌呤的第6位氮原子和鸟嘌呤的第7位氮原子等。
当前研究最广泛且最多见的位点是与启动子区域胞嘧啶 - 磷酸 - 鸟嘌呤（cytosine-phosphodiesterbond-guanine ，CpG ）岛中胞嘧啶第５位碳原子共价成５-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine ，抗精神病药物诱发代谢综合征的DNA 甲基化研究进展项思莹，李宁宁，徐一峰#，陈剑华#上海交通大学医学院附属精神卫生中心，上海市精神心理疾病临床医学研究中心，上海200030[摘要] 精神分裂症患者更易合并代谢综合征，其发生和发展可能与基因和环境相互作用有关。
TGM2基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症的关联性分析
TGM2基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症的关联性分析杜伟利;王嘉欣;惠李;赵鑫丽;赵晓霞;王珍琦;刘扬;张萱【摘要】目的:探讨组织转谷氨酰胺酶2 (TGM2)基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症发病的关系,阐明精神分裂症发病的遗传因素.方法:收集428例中国北方汉族人群精神分裂症患者和555名健康对照者全血样品,提取基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测TGM2基因rs2076380、rs7270785、rs4811528和rs6023526位点基因型.应用拟合优度x2检验分析4个单核苷酸多态性(SNPs)位点基因型频数分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律,应用x2检验和数量性状分析分别进行等位基因、基因型的关联性分析.结果:TGM2基因rs2076380、rs7270785、rs4811528和rs6023526位点的基因型频数分布在精神分裂症病例组和健康对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).等位基因关联分析,病例组和对照组中各SNPs位点等位基因的频数分布比较差异无统计学意义(均P＞0.05).基因型关联分析,病例组和对照组中各SNPs位点基因型的频数分布比较差异无统计学意义(均P＞0.05).临床表型分析,各SNPs位点与精神分裂症阳性、阴性临床表型无关联(P＞0.05).结论:TMG2基因rs2076380、rs7270785、rs4811528和rs6023526位点多态性与中国北方汉族人群精神分裂症发病无关联.【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(040)001【总页数】6页(P126-131)【关键词】精神分裂症/遗传学;多态性,单核苷酸;组织转谷氨酰胺酶2;rs2076380;rs7270785;rs4811528;rs6023526【作者】杜伟利;王嘉欣;惠李;赵鑫丽;赵晓霞;王珍琦;刘扬;张萱【作者单位】吉林大学公共卫生学院基因组医学研究中心,吉林长春130021;北京市通州区卫生局卫生监督所,北京101100;吉林大学第二医院肾病内科,吉林长春130041;吉林大学公共卫生学院基因组医学研究中心,吉林长春130021;吉林大学第二医院肾病内科,吉林长春130041;吉林大学第二医院肾病内科,吉林长春130041;吉林大学公共卫生学院基因组医学研究中心,吉林长春130021;吉林大学公共卫生学院基因组医学研究中心,吉林长春130021;吉林大学第二医院肾病内科,吉林长春130041【正文语种】中文【中图分类】Q75;R749.3组织转谷氨酰胺酶2（transglutaminase 2，TGM2）又称谷氨酰胺转胺酶，是小肠上皮细胞产生的酶，可催化蛋白质或多肽中特异的谷氨酰胺残基的脱酰胺作用和转酰胺基作用，在肠上皮下细胞高表达。
《2024年DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的竞争性结合与协同调控分析》范文
《DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持中的竞争性结合与协同调控分析》篇一摘要：本文通过深入研究DNA甲基化核心调控因子在细胞多能性维持过程中的作用机制，分析竞争性结合与协同调控的复杂网络。
本文旨在探讨这些调控因子如何通过精确的相互作用，维持细胞的多能性状态，并为未来相关领域的研究提供理论支持。
一、引言DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰方式，它对细胞发育和分化起着至关重要的作用。
在细胞多能性维持中，DNA甲基化核心调控因子扮演着不可或缺的角色。
本文将分析这些调控因子在细胞内的竞争性结合与协同调控机制，以揭示其在维持细胞多能性中的关键作用。
二、DNA甲基化核心调控因子概述DNA甲基化核心调控因子是一类能够影响DNA甲基化过程的酶类或蛋白质复合物。
它们通过与DNA甲基转移酶相互作用，调节基因的表达和细胞的分化过程。
这些调控因子包括甲基化转移酶、去甲基化酶以及甲基化识别蛋白等。
三、竞争性结合分析3.1 调控因子的相互作用在细胞内，多种DNA甲基化核心调控因子需要竞争性地与DNA序列或其他蛋白因子结合。
这些因子的相互作用具有一定的选择性和竞争性，对于它们之间的绑定强度、持续时间和特定性等方面均有要求。
竞争性结合主要取决于蛋白之间的空间排布和亲和力，以及它们与DNA序列的相互作用强度。
3.2 竞争性结合的影响竞争性结合对细胞多能性的维持具有重要影响。
不同的DNA 甲基化核心调控因子在细胞内形成复杂的网络结构，这种结构确保了细胞内的遗传信息稳定性和正确性。
如果这种平衡被打破，可能会导致细胞的分化障碍或发育异常。
四、协同调控分析4.1 协同作用的机制DNA甲基化核心调控因子之间的协同作用是通过一系列复杂的生物化学反应实现的。
这些反应包括蛋白之间的相互作用、信号转导以及基因表达等过程。
协同作用能够确保基因表达的正确性和高效性，从而维持细胞的多能性状态。
4.2 协同作用的影响协同作用对于维持细胞多能性至关重要。
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一、Ｈａｒｄｙ．Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡检验 经检验，所检测四个位点基因型分布在对照组符 合Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡，并且在组内部亦符合Ｈａｒｄｙ— Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡表明研究对象来自大的群体，个体间随 机婚配，无明显自然选择迁移等因素影响遗传平衡。 二、等位基因和基因型分布 位点ｒｓｌ６１６３６９基因型Ｇ／Ａ，在对照组中分布为 ４８（３４．３％），在病例组中的分布为２９（２４．８％），两组 之问差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。位点ｒｓ３０２７９３３基 因型是Ｇ／Ｃ，在对照组中的分布为４８（３４．８％），在病 例组中的分布为３０（２５．６％），两组之间差异有统计学 意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。位点ｒｓ２２３９４６４基因型为Ａ／Ａ、Ｇ／Ａ、 Ｇ／Ｇ，两组之问差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），但将Ｇ／ Ａ、Ｇ／Ｇ两基因型合并后，两组的Ａ／Ａ基因型分布在 两组之间差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。位点ｒｓｌ７４３５ 基因型Ｔ／Ａ在对照组中的分布为４９（３５．５％），在病例 组中的分布为３０（２５．６％），两组之间差异有统计学意 义（Ｐ＜０．０５）。位点ｒｓｌ７３４７９２基因型Ｃ／Ａ，在对照组 中的分布为５１（３６．７％），在病例组中的分布为３０ （２５．９％），两组之间差异有统计学意义（Ｐ＜０．０１），Ｐ值 均经过年龄和性别校正。见表２。 三、ＭｅＣＰ２的单体型分析及连锁不平衡分析 对四个ＳＮＰ位点进行了相邻位点之问的ＬＤ分 析，结果Ｄ’值提示几个位点的等位基因之间有较高 的连锁度，构建的单体型ＧＣＧＡ在病例组和对照组的
方法采用基于质谱微阵列技术的基因多态性分析法对符合ＤＳＭ－ＩＶ诊断标准的１２６例精神分裂症患者
和１４４例正常对照组患者ＭｅＣＰ２基因上的４个ＳＮＰ位点进行基因分型，用×２检验比较上述４个位点的基 因型频率和等位基因频率的组间差异。结果ＭｅＣＰ２基因ｒｓｌ６１６３６９位点Ｇ／Ａ基因型分布频率（２４．８％ＶＳ
ｍｉｇｈｔ ｂｅ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｇｅｎｅ ｏｆ ｆｅｍａｌｅ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ．Ｔｈｅ Ｈａｐｌｏｔｙｐｅ ＧＣＣＡ ｍａｙｂｅ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｆａｃｔｏｒ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
ＭｅＣＰ２ ｇｅｎｅ；Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ；
Ｆｅｍａｌｅ；
Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ；
Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ
近几年来表观遗传学已经成为遗传学领域研究的 热点，不少研究者根据表观遗传假说对精神分裂症 （ＳＺ）的甲基化情况进行了研究，结果显示ＧＡＤｌ、ＢＤ—
ＮＦ、ＨＴＲ２Ａ、ＳＯＸｌ０［１｜、ＣＯＭＴ［２｜、Ｓｙｎａｐｔｏｔａｇｍｉｎｇｅｎｅｓ［３
Ｊ
跟精神分裂症发生具有相关性？这一问题值得研究。 ＭｅＣＰ２基因位于ｘ染色体上，首先是在表观遗传学研 究中作为一个转录抑制因子被发现的，ＭｅＣＰ２基因编 码的蛋白包括一个甲基化ＣｐＧ结合区（ＭＢＤ）和一个 转录抑制区（ＴＲＤ）。在表观遗传学中，基因启动子区 ＣｐＧ岛异常甲基化后通过两种机制导致基因失活，其 中一种是由甲基化ＣｐＧ岛结合蛋白ＭＢＤ与转录因子 竞争在甲基化ＤＮＡ的结合位点，使染色质高度压缩， 致使不适宜转录，从而使基因表达下调或不表达一Ｊ。 甲基化ＣｐＧ结合结构域（ｍｅｔｈｙｌ．ＣｐＧ．ｂｉｎｄｉｎｇ ｄｏｍａｉｎ， ＭＢＤ）主要包括ＭｅＣｐ２、ＭＢＤｌ．４Ｌ８１。甲基化的胞嘧啶 募集甲基化结合蛋白（ｍｅｔｈｙｌ－ＣｐＧ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ），分 别与不同的共抑制因子复合体相互作用，发挥转录抑 制作用，其中ＭｅＣｐ２与ｍｓｉｎ３Ａ共抑制复合体相互作 用。此外，ＭｅＣＰ２还能通过与转录起始复合体ＤＲ相
结 果
１．病例来源：来自２００８年１０月至２０１０年１２月在 中南大学湘雅二医院精神卫生研究所、山东省济宁市 精神病防治院、广州中山大学附属第三医院精神科就 诊或住院的女性精神分裂症患者１２６例，正常对照组 来自中南大学湘雅二医院、广州中山大学附属第三医 院体检的健康自愿者共１４４例。入组性别、年龄、文化 程度和患者组相匹配；病例组平均年龄（３３＋１２）岁，对 照组平均年龄（３２＋１１）岁，病例组和对照组在年龄和 性别分布差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。 ２．入组标准：患者符合美国精神障碍诊断统计手 册第四版（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｆｏｕｒｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，ＤＳＭ—ＩＶ）中精神分裂症的诊断 标准０１０１，由两名主治职称或以上的精神科医师做出精 神分裂症的诊断，诊断一致并排除其他精神科疾病，阳 性和阴性症状量表（Ｔｈｅ Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ Ｎｅｇａｔｉｖｅ Ｓｙｎ—
引物序列
Ｓｃａｌｅ，ＰＡＮＳＳ）评分≥６０分；年龄１８—６０岁，女
性，患者均为汉族人群，患者病情处于稳定期，无明显 的感知觉障碍和运动障碍。经中南大学医学伦理委员 会同意，患者家属或其法定监护人了解本研究内容并
签署知情同意书。
３．排除标准：排除有酒精和药物依赖病史，且最近 三个月没有服用激素类药物；有其他精神疾病和精神 发育迟滞；患者及其同胞均无脑外伤及昏迷史（意识 丧失＞５分钟）和内分泌疾病史；经检查血象、心、肝、肾 功能异常者；妊娠期和哺乳期妇女。
裂症易感基因，单体型ＧＣＣＡ可能是女性精神分裂症发病的保护因素。
【关键词】 甲基化ＣｐＧ结合蛋白一２基因；多态性；女性；精神分裂症；关联研究 ＭｅＣＰ２ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ
ｗｉｔｈ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ ｉｎ ｆｅｍａｌｅ Ｈａｎ Ｈｏｎｇｙｉｎｇ．Ｚｈｏｎｇ
Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｇｅｎｅ
ｔｏ
０．１５８１ ｉｎ
ｃａｓｅ
ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ０，２３８９ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｏｎ
ｆｅｍａｌｅ ＭｅＣＰ２ ｇｅｎｅ，ｔｈｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅ
ｔｈｅ ｆｏｕｒ ｌｏｃａｔｉｏｎｓ ｍｉｇｈｔ ａｓｓｏｃｉａｔｅ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｏｎｓｅｔ ｏｆ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ，ＭｅＣＰ２
（Ｐ＜Ｏ．０５）；ｒｓ３０２７９３３，ｇｅｎｏｔｙｐｅ Ｇ／Ｃ（２５．６％ＶＳ ３４－８％），Ｐ＜０．０５；ｒｓｌ７４３５，ｇｅｎｏｔｙｐｅ Ｔ／Ａ（２５．６％ＶＳ ３５．５％），Ｐ
＜０．０５；ｒｓ２２３９４６４，ｇｅｎｏｔｙｐｅ
ｗａｓ
Ｃ／Ａ（５８．５％ＶＳ ７１．８％），Ｐ＜０．０５．Ｔｈｅ
ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ Ｈａｐｌｏｔｙｐｅ ＧＣＣＡ Ａｓ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ
ｔｈｅ
ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ
ｏｆ ｍｅｔｈｙｌ—ＣｐＧ—ｂｉｎｄｉｎｇ
ｐｒｏｔｅｉｎ２（ＭｅＣＰ２）ｐｏｌｙｍｏｒ—
ｏｎ
ｐｈｉｓｍｓ ｗｉｔｈ ｆｅｍａｌｅ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈａｎ
ａｒｒａｙ
ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—６５５４．２０１４．叭．００９
基金项目：广东省科技计划项目（编号：２０１２８０３１８００３５７） 作者单位：５１０６３０广州，中山大学附属第三医院（韩洪瀛、钟智勇、甘照 宇、王厚亮、张晋碚）；中南大学湘雅二医院精神卫生研究所（陈晓岗） 通信作者：陈晓岗，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｘｇｈｎ＠ｙａｈｏｏ．ＣＯＩＴＩ．ＣＩｌ
Ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｂａｓｅｄ
ｍｉｃｒｏ—
Ｃｈｉｐ，ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ４ ｌｏｃｕｓ ｌｏｃａｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ＭｅＣＰ２ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｉｎ １２６ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ
ｐａｔｉｅｎｔｓ ｆｕｌｆｉｌｌｅｄ ｗｉｔｈ ＤＳＭ一１Ｖ—ＴＲ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ ａｎｄ ｉｎ １４４ ｈｅａｌｔｈｙ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｃｈｉ ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ
ｃｏｍｐａｒｅ
ｔｈｅ ｉｎｔｅｒ—ｇｒｏｕｐ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｏｆ ｇｅｎｏｔｙｐｉｃ ａｎｄ ａｌｌｅｌｉｃ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ．Ｈａｐｌｏｔｙｐｅ ｃａｓｅ—ｃｏｎｔｒｏｌ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｌｉｎｋａｇｅ ｄｉｓｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ ｗａｓ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ ｕｓｉｎｇ ＳＮＰ ｓｔａｔｓ ｏｎｌｉｎｅ ｓｏｆｔｗａｒｅ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｄａｔａ ｗａｓ ｓｃｒｅｅｎｅｄ．Ｔｈｅ
万方数据
・３０‘
虫堡堑盘医堂皇堕型堂盘查垫！兰生！旦筮望鲞筮翅鱼！也』望！！型塑塑鱼堡翌也！堕：』！！！！型！！！垒：！！！：！ｊ：№：！
互作用而抑制转录凹１，由此可见，ＭｅＣＰ２蛋白实际上 起了甲基化信号的传递者的作用。
对象与方法 一、对象
共计４个位点作为研究对象。 ３．引物设计：采用Ｓｅｑｕｅｎｏｍ ＭａｓｓＡＲＲＡＹ Ａｓｓａｙ Ｄｅｓｉｇｎ ３．１（美国ｓｅｑｕｅｎｏｍ公司）进行引物设计，上海 英骏生物公司（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）负责引物合成。见表１。 ４．统计分析：本实验得到的结果均为计数资料，所 有统计都基于卡方检验以及基于二分类变量回归检验 （Ｐ＜ｏ．０５为差异有统计学意义）。统计分析内容包括： 检测位点是否具有多态性；对照组是否符合随机挑选 的标准，即Ｈａｒｄｙ—Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡检验（Ｈ—Ｗ Ｅ检验，检 验标准为双侧Ｐ＜０．０５），利用在线网站ｈｔｔｐ：／／ｂｉｏｉｎｆｏ． ｉｃｏｎｃｏｌｏｇｉａ．ｎｅｔ／ＳＮＰｓｔａｔｓ软件计算，由于精神分裂症患 者为特殊人群，本研究对象全部为女性，基因型有可能 具有一定的倾向性，因此针对患者组无需进行Ｈ．ｗ Ｅ 检验；应用在线软件ＳＮＰｓｔａｔｓ对单个基因内的多个位 点进行连锁不平衡分析和单体型分析。
Ｔｏ
ｂａｓｅｄ
ｏｎ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗａｓ ｃｏｒｒｅｃｔｅｄ ｂｙ ｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ ｔｅｓｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ