糖皮质激素在围手术期的应用
5 肾上腺糖皮质激素围术期应用专家共识 (2017版)
肾上腺糖皮质激素围术期应用专家共识（2017）2017-12-13 11:32 来源：万茹，王天龙，王月兰，王国林，仓静，邓小明，田玉科，刘存明，杨建军，沈晓凤，周脉涛，姚尚龙（共同负责人），顾连兵，柴小青，徐建国（共同负责人/共同执笔人），唐会（共同执笔人），鲍红光肾上腺糖皮质激素是围术期广泛使用的药物，本专家共识旨在指导糖皮质激素在围术期的合理应用。
一、糖皮质激素的作用机制和生理与药理作用糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）属甾体类化合物，是肾上腺皮质激素的一种，另两种为盐皮质激素和性激素。
其分泌受下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调节（图1）。
CRH的释放受中枢神经系统生物钟的控制，垂体ACTH和糖皮质激素的分泌也呈相应的昼夜规律，凌晨觉醒前分泌达高峰时浓度可达140mg/L~180mg/L，随后分泌减少，午夜达最低值，从凌晨3时～4时至上午10时，分泌量占全天分泌量的3/4，故长期或大量应用糖皮质激素者，在凌晨分泌高峰时将一日量一次性给予可减轻长期或大量使用糖皮质激素引起的肾上腺萎缩。
人体内源性GCs主要是氢化考的松（皮质醇），其次是可的松（皮质酮）。
外源性的包括泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）、甲泼尼龙、倍他米松和地塞米松等。
可的松和泼尼松需在肝脏转化为氢化考的松和泼尼松龙后才能发挥激素效应。
（一）、作用机制（1）基因效应进入体内的GCs通过循环到达靶器官，以弥散方式透过细胞膜进入靶细胞，与糖皮质激素受体（GR）结合，活化的GCs-GR复合体移动进入细胞核内，与核内的DNA结合，抑制基因转录，或与NF-κB转录因子结合调节炎性和抗炎基因转录，或通过降低mRNA 的稳定性，继而合成各种酶蛋白并发挥效应。
从转录到发挥特定位点作用，需要1h以上，这也为GCs峰效应常落后于峰浓度的临床现象所印证。
（2）非基因效应是在数秒到数分钟内出现的快速效应，包括：①不通过受体介导，对细胞膜的特异直接作用；②通过膜结合的G蛋白偶联受体（GPCR）产生作用；③通过细胞质蛋白，如细胞质角蛋白（MAPKs）、磷脂酶（CPCA）和蛋白激酶（SRC）的相互作用发挥快速抗炎效应，影响炎症级联反应，降低神经冲动的发送，减轻损伤和抗痛觉过敏。
《围手术期糖皮质激素医-药专家共识》
围手术期糖皮质激素医-药专家共识外科手术创伤可刺激机体产生一系列应激反应，引起组织损伤、缺血缺氧、炎症反应等。
糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）作为机体应激反应最重要的调节激素，在应激状态下分泌会增加。
围手术期加速康复外科（enhanced recovery after surgery，ERAS）的主要目的是优化围手术期的处理措施，降低手术应激反应，减少术后并发症，缩短住院时间，促进患者快速康复[1]。
在某些特定情况下给予机体外源性GCs是ERAS主要治疗措施之一。
GCs可以抑制术后炎症反应，提高机体对缺血缺氧的耐受能力，调节心肺功能，减少呼吸系统及各脏器的并发症。
但GCs的使用也增加术后感染风险、延缓伤口愈合、诱发应激性溃疡、高血糖、高血压等不良反应。
因此，GCs在围手术期的应用需要权衡利弊，严格把握适应证、规范用药、并注意监测不良反应。
2015年广东省药学会提出设立外科药师，2021年开始构建外科药师的知识体系——外科药学（surgical pharmacy），让外科药师全面管理围手术期用药。
作为ERAS管理措施应用药物之一，GCs的合理使用需要临床、药学等多学科共同管理。
本专家共识拟通过医师、药师的共同讨论，结合最新研究进展，对GCs在肾上腺皮质功能正常患者的围手术期应用进行总结归纳，以期为外科医师和外科药师合理应用GCs提供参考，并作为药师进行合作药物治疗管理的协议样本。
1 糖皮质激素的药理作用GCs的靶细胞分布于全身各个组织脏器器官，作用广泛而复杂，其影响随应用剂量不同而异。
主要的药理作用包括以下几个方面。
1.1对代谢的影响（1）糖代谢：①促进糖原异生；②减慢葡萄糖分解；③减少机体组织对葡萄糖的利用。
（2）脂质代谢：大剂量长期应用可升高血浆胆固醇，促使皮下脂肪分解和脂肪的重新分布，表现为向心性肥胖。
（3）蛋白质代谢：加速蛋白质分解代谢，造成负氮平衡。
（4）水和电解质代谢：有较弱保钠排钾作用；还能促进尿钙排泄，长期用药将造成骨质脱钙。
肾上腺糖皮质激素围手术期应用
02
肾上腺糖
症状。
03
肾上腺糖皮质 激素能够调节 水电解质平衡， 维持内环境稳 定，有助于改 善休克症状。
04
肾上腺糖皮质 激素能够增强 心肌收缩力， 改善心功能， 有助于抗休克
治疗。
2
围手术期应用原则
适应症
肾上腺皮质功能不全 肾上腺皮质功能减退 肾上腺皮质功能亢进 肾上腺皮质功能异常 肾上腺皮质功能紊乱 肾上腺皮质功能异常综合征
肾上腺糖皮质激素围手术期 应用
演讲人
目录
01. 肾上腺糖皮质激素的作用 02. 围手术期应用原则 03. 围手术期应用效果 04. 围手术期应用注意事项
1
肾上腺糖皮质激素的作用
抗炎作用
1
抑制炎症因 子的生成和
释放
2
减轻炎症反 应，减轻组
织损伤
3
促进炎症消 退，加速组
织修复
4
调节免疫功 能，减轻免
THANK YOU
哮喘等
04
外用：适用于 皮肤疾病，如
湿疹等
05
注射：适用于 局部麻醉，如
手术麻醉等
3
围手术期应用效果
改善预后
肾上腺糖皮 质激素围手 术期应用可 降低术后并 发症发生率
肾上腺糖皮 质激素围手 术期应用可 缩短住院时
间
肾上腺糖皮 质激素围手 术期应用可 提高患者生
活质量
肾上腺糖皮 质激素围手 术期应用可 降低死亡率
剂量选择
根据患者病 情和手术类 型选择合适
的剂量
遵循个体化 原则，根据 患者体重、 年龄等因素
调整剂量
遵循阶梯式 给药原则， 根据病情变 化调整剂量
避免长期大 剂量使用， 以免产生不
围手术期糠皮质激素的合理应用
二、糖皮质激素在围术期应用的 适应证
（八）其他
理论上糖皮质激素可减轻患者的全身炎性反应， 改善周围神经的传导速度，可用于体外循环手术、 肝移植手术、成人呼吸窘迫综合征等治疗。但仍缺 乏大样本多中心的循证医学证据。麻醉医师应权衡 利弊，决定是否用药。同样，在急性神经根损伤， 有作者根据脊髓手术和动物实验经验，主张立即给 予30 mg/kg甲强龙。此外，在深低温停循环和心 肺复苏中，也有使用大剂量GCs的主张，但尚未有 循证医学的强烈支持。
一、糖皮质激素的作用机制和生 理、药理作用
（一）作用机制 1. 基因组效应：GCs随血液循环到达靶器官， 通过弥散方式进入靶细胞，与胞质内糖皮质激 素受体（GR）结合，活化的GCs-GR复合体迅 速进入细胞核内，与特异基因的激素反应元件 相结合，促进或抑制靶基因的转录，通过调控 基因产物产生理学效应或毒性反应。任何治疗 剂量反应都与基因组效应有关，从转录翻译到 特定位点起作用，需要1 h或更长时间。
二、糖皮质激素在围术期应用的 适应证
（三）抑制气道高反应性 哮喘和喉水肿患者的处理见下： 1. 哮喘患者的围术期应证
2. GC预防气管拔管后喉头水肿 气管拔管后的喉头水肿常见于气管插管或反 复气管插管损伤以及气管导管过粗，长时间留置 气管导管，采用俯卧位手术等情况。小儿尤其是 婴幼儿上呼吸道口径小，更易因水肿而发生气道 狭窄。
二、糖皮质激素在围术期应用的 适应证
（三）抑制气道高反应性 GC抑制气道高反应性的机制是抑制炎性因子 的释放和炎性细胞的迁移、活化，减轻粘膜水 肿和毛细血管渗漏，抑制β2肾上腺素能受体下 调。麻醉中常见诱发气道高反应状态的危险因 素为：哮喘史，近期有上呼吸道感染，反复气 管插管或拔管，气道手术，慢性阻塞性肺疾病， 浅麻醉下气管插管等。原因不明的气道高反应 患者可给予甲强龙20-40 mg或氢化可的松琥珀 酸盐100-200 mg。
糖皮质激素的围术期应用课件
糖皮质激素 GCs
分类
氢化可的松( 皮质醇)
内
源
性
可的松(皮质酮)
氢化可的松
泼尼松龙
泼尼松(强的松)
泼尼松龙(强的松龙)
外
甲泼尼龙
源
性
倍他米松
地塞米松
糖皮质激素 GCs
基因效应
作用机制
(1) 不通过受体介导,对细胞 膜的特异直接作用 (2)通过膜结合的G蛋白偶联 受体(GPCR)产生作用 (3)通过细胞质蛋白,如细胞质 角蛋白(MAPKs)、磷脂酶 (CPCA)和蛋白激酶(SRC)的 相互作用发挥快速抗炎效应, 影响炎症级联反应,降低神经 冲动的发送,减轻损伤和抗痛 觉过敏。
脓毒症和脓毒性休克的患者可能存在隐匿性 GCs分泌不足,在适当补液和应用血管活性药物 后血压仍不稳定,应考虑静脉补给GCs。
在脓毒症患者,氢化可的松和甲泼尼龙的疗效优 于地塞米松,当不需要血管活性药物时,应考虑停 用GCs治疗。
糖皮质激素 GCs
防治脑水肿
GCs可减轻脑毛细血管通透性, 抑制抗利尿激素 的分泌,增加肾血流量使肾小球滤过率增加,主要
糖皮质激素 GCs
器官移植手术
GCs是减低肾、心、肺、肝等器官移植时急性排斥反应的一 线药物,常用甲泼尼龙500mg在供体器官移植血管再通前半 小时内给药,详见《中国肾移植排斥反应临床诊疗指南(2016 版)》
骨科手术
动物实验证明,在急性神经损伤8h之内或脊髓手术中,静脉滴 注甲泼尼龙30~40mg/kg30min以上,可有效抑制过氧化反应 并改善神经功能,预防性用药也是骨科手术的常规做法。
GC
碱(负荷量为5~6mg/kg)。
管拔出后8h之内 。对有危险
抑
糖皮质激素的围术期的合理应用52页PPT
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子
33、如果惧怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。
糖皮质激素的围术期的合理 应用
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不前时 ，我继 续拼搏 。
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯39、勿问成功的秘诀为何，源自尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
加速康复外科理念下糖皮质激素在围手术期的应用研究进展
·综 述·加速康复外科理念下糖皮质激素在围手术期的应用研究进展邹礼梁，朱雪琼，晁 敏，魏 爽，李 程，陈作兵（浙江大学医学院附属第一医院 康复医学科，浙江 杭州 310003）[摘要] 糖皮质激素是肾上腺皮质束状带分泌的一类甾体激素, 也可人工合成。
糖皮质激素具有强大的生理和药理效应，在临床用药实践中应用较广，在围手术期使用广泛。
现就糖皮质激素在术后并发症方面应用的最新进展进行综述，为临床工作中更好地把握糖皮质激素在围手术期使用的适应证、时机与剂量等方面提供参考建议。
[关键词] 糖皮质激素； 围手术期； 并发症； 临床应用； 进展中图分类号：R493 文献标志码：A 文章编号：2096-5907（2020）01-0045-04Research progress of application of glucocorticoids in perioperative period under theconcept of enhanced recovery after surgeryZOU Li-liang，ZHU Xue-qiong，CHAO Min，WEI Shuang，LI Cheng，CHEN Zuo-bing （Department of Rehabilitation Medicine, the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310003, Zhejiang, China）[Abstract]Glucocorticoid is a steroid hormone secreted by the adrenal fasciculus. It can also be synthesized artificially. Because of its strong physiological and pharmacological effects, it is widely used in clinical practice and in perioperative period. In this paper, the latest progress of glucocorticoids in postoperative complications is reviewed, and some suggestions are provided to better grasp the indications, timing and dose of glucocorticoids in perioperative period.[Key words] Glucocorticoids； Perioperative period； Complications； Clinical application； Progress加速康复外科 (enhanced recovery after surgery，ERAS)是在1997年首次被提出的围手术期管理理念，倡导应用循证医学证据优化围手术期的一系列治疗措施，减少患者应激反应，降低术后并发症发生率，减轻患者术后可能产生的不良反应，缩短住院时间，减少住院费用，进而加速患者术后康复。
围术期糖皮质激素替代治疗
这类病人的AI发病率显然比普通外科病人人群高。
虽然他们也许没有急性肾上腺危象的危险，但他们可能会得益
于皮质醇的补充治疗。
12
下丘脑-垂体-肾上腺(轴)的完整性
La Rochelle等选择了50例对甾体激素有依赖性的 病人，这些病人每日摄取强的松不超过10mg，平 均使用了41个月。
–强的松应用量小于5 mg/d的病人对ACTH有完全正常的 可的松反应。
27
肾上腺补充治疗指南
重度应激
–大型心胸外科手术 –Whipple 手术 –肝叶切除术 –胰腺炎
激素治疗：
–氢化可的松100-150mg –或者 甲基强的松龙25-30mg IV （手术当天） –1-2 天后迅速减至正常剂量
28
肾上腺补充治疗指南
危重疾病
–败血症性低血压 –休克
激素治疗：
–氢化可的松50-100mg IV q6-8h –或者 0.18mg/kg/hr持续泵注+ 氟氢可的松每
对其他重要的代谢功能起调节作用。
3
内源性糖皮质激素的分泌量约5~10 mg/m2/ 天，
–相当于口服强的松5-7mg/天 –或氢化可的松20-30mg/天。
存在日间变化，
– 早晨4－8时为高峰，随年龄有所变化， – 晚间皮质醇的生成水平最低，持续至凌晨2－4
时。
内源性皮质醇的合成随着应激而增加可达 到大约100 mg/ m2/天的水平。
7
围术期激素替代治疗
第一个治疗指南（1953年 ） ：
–根据经验行事， –没有考虑用药的个体性， –用药的时间， –每日的所用的总剂量， –外科手术应急反应大小和评估HPA的功能和皮
质醇的产生量。
8
关于手术所致的急性肾上腺功能不 全对机体有害的证据
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糖皮质激素在围手术期的应用
糖皮质激素，在临床各科多种疾病的诊断和治疗上广泛应用，它像一把双刃剑，合理的使用确实可以药到病除，如果不合理或滥用应用，可以带来严重的副作用，给患者的健康乃至生命造成重大影响。
来源：China麻醉平台
1 适应证
（1）围手术期替代治疗（perioperative replacement therapy）
（2）术后恶心呕吐（postoperative nausea and vomiting，PONV）的防治
（3）抑制高气道反应（anti-inflammation and inhibition of
hyper-reactive airway）
（4）辅助镇痛（analgesia adjunct）治疗
（5）过敏反应（anaphylaxis）的治疗
（6）脓毒血症和脓毒症休克的治疗
（7）肺水肿的防治
（8）其它：深低温停循环和心脏手术的应用；脑复苏中的应用
2 不良反应
（1）长期大剂量应用GCs，诱发和加重感染、引起消化道出血或穿孔、高血糖、高血脂症、出血倾向、骨质疏松、医源性肾上腺皮质功能亢进等不良反应。
（2）停药反应：
①医源性肾上腺皮质功能不全:长期应用GCs等患者，减量过快或突然停用可引
起肾上腺皮质功能不全或危象，表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等，需及时抢救。
②反跳现象:患者对GCs产生依赖性或病情尚未控制，突然停药或减量过快致原发病复发或恶化，常需加大GCs剂量，稳定后逐渐减量。
3 禁忌证
严重的精神病和癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进、严重高血压、糖尿病、孕妇、真菌感染等紧急使用GCs。
病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍可使用GCs，待紧急情况过去后，尽早停药或减量。