穿心莲质量标准及检验操作规程
穿心莲注射液工艺规程资料
穿心莲注射液工艺规程************有限公司穿心莲注射液工艺规程（一）产品概述产品名称：穿心莲注射液剂型：最终灭菌小容量注射剂规格：10ml/支，每1ml相当与原药材1g.。
性状：本品为黄色至黄棕色的澄明液体。
包装规格：10ml/支×5支/盒×120盒/箱批量：60L批准文号：待批（二）处方和依据1. 处方：原辅料处方量规格每100支量穿心莲 1.0kg亚硫酸氢钠3g 分析纯乙二胺四乙酸二钠9g 分析纯用注射用水稀释至1000ml每千支量穿心莲10kg亚硫酸氢钠30g 分析纯乙二胺四乙酸二钠90g 分析纯注射用水适量稀释至10000ml每批量穿心莲60kg亚硫酸氢钠180g 分析纯乙二胺四乙酸二钠540g 分析纯注射用水适量稀释至60000ml2. 依据标准：《中华民共和国兽药典》2005版二部生产工艺流程及环境区域划分示意图提取部分：图示：一般生产区100,000制剂部分：（四）生产工艺操作过程及条件4.1原辅料的领取根据本工艺处方及生产指令，车间领料员填写领料单，经车间主任签字后，按“原辅料领用发放规程”到原辅料仓库领取辅料。
领料前，认真核对所领辅料的品名、规格、批号、生产厂家用及检验合格报告单和辅料放行单，核对无误后，称取规定量的辅料，需拆零称量的辅料，可以整件领取到车间称量室称量，剩余辅料包装密闭，挂上物料标签，并填上品名、批号、当次称量日期、剩余量，称量人签名。
仓库保管员及车间领料员分别称量及复核，并在领料单上签字，运至中药提取车间，同步填写生产记录，与下工序进行交接。
4.2提取取药材饮片，置提取罐中，加处方量2-3倍的饮用水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至约70L，冷却，加乙醇使含醇量达75%，摇匀，静置24h，滤过，滤液回收至乙醇至无醇味，可直接转入小容量注射剂车间配制，也可放入冷库备用，做好原始记录。
要点：1、煎煮时间以溶液开始沸腾时计算，煎煮过程中时刻注意各种压力表，防止锅内液体溢出。
穿心莲内酯检验操作规程
四川省宜宾五粮液集团宜宾制药有限责任公司穿心莲内酯检验操作规程1 目的：建立穿心莲内酯检验操作规程。
2 范围：适用于穿心莲内酯的检验，使穿心莲内酯的检验规范化、标准化。
3 引用标准：《中国药典》2010年版一部 P387 穿心莲内酯4 责任：检验员对检验过程及数据负责；复核人对检验结果的复核负责。
5 内容：5.1 性状：本品为无色结晶性粉末，无臭，味苦。
5.2 鉴别：5.2.1 试剂和溶液：乙醇、3,5-二硝基苯甲酸乙醇溶液、5%氢氧化钠溶液、乙醇制氢氧化钾试液、无水乙醇。
5.2.2 仪器与设备：紫外分光光度仪、烧杯、量筒、天平。
5.2.3 分析步骤：a) 取本品约10mg，加乙醇2ml溶解后，加2%的3,5-二硝基苯甲酸的乙醇溶液与5%氢氧化钾的乙醇溶液各2滴，混匀，即显紫红色。
b) 取本品约10mg，加乙醇2ml溶解后，加乙醇制氢氧化钾试液2～3滴，渐显红色，放置后变为黄色。
c) 取本品，加无水乙醇制成每1ml中含10ug的溶液，照《紫外-可见分光光度法》测定，在224nm的波长处有最大吸收。
5.3 检查：5.3.1 熔点：a) 仪器与设备：熔点仪。
b) 分析步骤：取本品，照《熔点测定法》DR.SOP/QC.Ⅸ010测定，熔点应为224～230℃，熔融同时分解。
5.3.2 其他内酯：a) 试剂和溶液：无水乙醇、三氯甲烷、甲醇、2%3,5-二硝基苯甲酸的乙醇溶液、5%氢氧化钾的乙醇溶液。
b) 仪器与设备：硅胶G薄层板。
c) 分析步骤：取本品，加无水乙醇制成每1ml含2mg的溶液作为供试品溶液，照《薄层色谱法》DR.SOP/QC.Ⅸ012试验，吸取上述溶液10ul，点于硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（19：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%3，5-二硝基苯甲酸的乙醇溶液与5%氢氧化钾的乙醇溶液的等量混合液（临用配制）。
供试品色谱中，除主斑点外，不得显其他斑点。
5.3.3 干燥失重：a) 仪器与设备：电子天平、鼓风干燥箱、称量瓶。
穿心莲质量标准研究
穿心莲质量标准研究目的对穿心莲药材的有效成分进行定性定量鉴别，对水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物及重金属含量进行定量测定，进一步完善穿心莲药材的质量标准。
方法采用薄层色谱法对穿心莲中的穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯进行定性鉴别，高效液相色谱法进行定量测定，常规检查项目按2010年版《中华人民共和国药典》（一部）附录ⅨA杂质检查法、ⅨH水分测定法中的烘干法、附录ⅨK灰分测定法、附录ⅩA浸出物测定法及ⅨE重金属检查法测定。
结果10批穿心莲样品中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯及醇溶性浸出物含量均符合我国药典规定的标准。
结论所建立的方法简便、准确，能作为质量标准以控制穿心莲药材的质量。
Abstract：Objective To improve the quality standard of Andrographis Herba through determination of effective components，moisture，total ashes，acid insoluble ashes，extracts and heavy metals. Methods TLC and HPLC were used for qualitative and quantitative identification of andrographolide and dehydroandrograpolide in Andrographis Herba. Routine examinations were based on the procedures recorded in the Appendix ⅨA，ⅨH，ⅨK，ⅩA and ⅨE of Chinese Pharmacopoeia （2010），for foreign matter，moisture，ashes，extracts determination and heavy metal test respectively. Results Total content of andrographolide and dehydroandrographolide，extractives （70% ethanol）all complied with Chinese pharmacopoeia. Conclusion The established method was simple，accurate and can be used as the quality standard for the quality control of Andrographis Herba.Key words：Andrographis Herba；TLC；HPLC；quality standard穿心莲为爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata （Burm.f.）Nees的干燥地上部分[1]，具有清热解毒、凉血、消肿等功效。
穿心莲注射液工艺验证方案
编号：穿心莲注射液工艺验证方案版本： 0制定人：制定日期：审核人：审核日期：批准人：批准日期：穿心莲注射液生产工艺验证方案1 验证的目的及要求。
穿心莲注射液工艺规程是我公司根据《中国兽药典》2005年版一部穿心莲注射液项下有关内容制定的，在此验证之前已对水系统、空调净化系统、生产设备设施、计量器具等进行了验证；所用原辅材料、包装材料经检验合格，本验证方案对穿心莲注射液生产工艺中有可能影响产品质量的关键工序进行验证，也是对以上各系统联合起来的复验证，以证明在规定的工艺条件下，能始终如一生产出合格的产品。
2 生产过程和各部分生产过程的说明，流程图，关键工序。
2.1生产过程和各部分生产过程的说明：穿心莲注射液是由穿心莲提取液与亚硫酸氢钠、EDTA-2Na制成的无菌注射液，其具体制法是按生产指令单领取原辅料，准确称取穿心莲提取液，溶于适量注射用水中，然后加入EDTA－2Na、亚硫酸氢钠（事先用温的注射用水溶解），粗滤后，把溶液通过管道打到稀配罐中，补加注射用水至全量，精滤、灌封、灭菌、灯检、包装即可。
2.2工艺流程图如下：2.3关键工序2.3.1配液：配液是穿心莲注射液的关键工序，此工序将穿心莲提取液、亚硫酸氢钠、EDTA-2Na、注射用水混合溶解，均匀后滤过，如果混合不均匀，会造成成品均匀度不一致，有效成份含量会出现偏差，所以应对搅拌时间进行验证。
如果滤过不合格会造成药液澄明度不合格，所以应对微孔过滤器的滤芯完整性及卫生泵压力进行验证。
2.3.2洗瓶及瓶干燥灭菌：洗瓶及瓶干燥灭菌是穿心莲注射液的一个关键工序，瓶子的清洁度、干燥度会直接影响到成品的质量，而注水机、甩水机水温，干燥箱的干燥温度会影响到瓶子的洁净度，所以应对清洗机、干燥箱的瓶清洗及干燥灭菌效果予以验证。
2.3.3灌封：灌封是穿心莲注射液的成型工序，灌封装量差异在生产过程中不可能一直测定，只能每隔一定的时间测定一次，因为灌封装量直接关系到成品的内在质量，所以应对灌装封口机的灌装量及封口质量予以验证。
8004-2穿心莲片检验操作程序
目的：规范穿心莲片的中间产品、成品检验操作，保证检验结果的准确性。
范围：穿心莲片的中间产品、成品。
责任：质检员程序：1性状取供试品10片，铺于洁净白纸上，观察衣片色泽及片型的均一性，除去包衣后，观察片芯的色泽及其气味。
2.鉴别2.1取[含量测定]项下的备用续滤液作为供试品溶液。
另取穿心莲对照药材0.5g，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为对照药材溶液。
再取脱水穿心莲内酯对照品适量，加甲醇制成1mg/ml作为对照品溶液。
照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇（20：15：2）254为展开剂，在28℃以下展开，取出，晾干。
置紫外光灯（254nm）下检视，观察供试品色谱和对照药材色谱及对照品色谱中斑点色泽和位置的对应情况；喷以2%3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与2mol/L氢氧化钾溶液等体积的混合液（临用前配制），立即置日光下检视，观察供试品色谱和对照药材色谱及对照品色谱中斑点色泽和位置的对应情况。
3检查3.1水分用快速水分仪检验3.2崩解时限按“崩解时限检查标准操作程序”检验。
3.3微生物限度按“微生物检验操作程序”检验。
穿心莲片检验标准操作程序第2页3.4重量差异按“重量差异检查操作程序”检验。
3.5脆碎度按“片剂脆碎度检查标准操作程序”检验4含量测定4.1色谱条件与系统适用性试验色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶流动相：甲醇：水（60：40）流速：1ml/分钟检测波长：254nm理论板数：大于2000（按脱水穿心莲内酯峰计）4.2对照品溶液制备取脱水穿心莲内酯对照品适量，精密称定，置量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度(制成每1ml含0.1mg的溶液)，摇匀，即得。
4.3供试品溶液的制备取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取约0.5g,精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，浸泡1小时，超声处理(功率250W,频率33kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，加在中性氧化铝柱（200～300目，5g，内径1.5cm）上，用甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，即得。
穿心莲分散片的质量标准研究
Ｖｏ ．７ １１ Ｎｏ ２ ．
中 莲 为 导拔
Ｇｕｄ ｎ ｏ ｒ ａ ｏ ｒ ｄｔ ｎ ｌＣｈ ｎ ｓ ｄ ｃｎ ａ ｄ Ｐ ａｍａ ｙ ｉｉｇ Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＴ ａ ｉｏ ａ ｉｅ ｅ Ｍｅ ｉｉｅ ｎ ｈ ｒ ｃ ｉ
２ １ 年 ２月 ０１
２ １ 年 ２月 ０１
Ｆｅ ｒ ａ ｙ２ ０ ｂ ｕ ｒ ．０１
无 线 电 厂 ）ｕ 一 ４ １ Ｃ 外 可 见 分 光 光 度 计 （ 津 ）试 药 ： ，Ｖ ２０Ｐ 紫 岛 。
置 １ Ｌ 瓶 中 ， ０１Ｔ Ｉ 盐 酸 一 醇 （ ：） 液 稀 释 至 刻 ０ｍ 量 加 ． Ｉｏ Ｌ Ｉ／ 乙 ３２ 溶
心 莲 内酯 进 行 定 量 分 析 。 果 ： 出度 含 量 测 定 线 性 浓 度 范 围 为５２ — ６４ ｇｍ （＝ ．９９ ｎ ５ 。 均 回 收 率 为 ９ ．５ ， 结 溶 ．８ ２ ． ｏ ／ Ｌ ｒＯ９ ９ ， ＝ ） 平 ９１ ％
Ｒ Ｄ ０７ ％（ ＝ ） 定 量 分 析 中 穿 心 莲 内 酯进 样 量 线 性 范 围 为 ４ ．— １． Ｉ ／ Ｌ （＝ ． ９ ，＝ ） 平 均 回 收 率 为 ９ ．％ ， Ｓ ％＝ ．２ ｎ ５ 。 ３２ ２６０ ｘ ｍ ｒ ０９ ８ ｎ ５ ， ｇ ９ ９Ｏ Ｒ Ｄ １ ５ ｎ６ 。 论 ： 建立的方 法可靠 、 Ｓ ％＝ ． ％（＝ ） 结 ２ 所 准确 、 专属 性 强 ， 作 为 该 制 剂 的 溶 出度 检 查和 定 量 分 析 质 量标 准 。 可
准。 笔者 就对 分散片中的穿心莲 内酯进行溶 出度检查和含量
测 定 的 研究 过 程报 告 如下 。 １ 溶 出度 检 查
方便 、 吸收快 、 生物利用度 高和不 良反应小等优 点。 为有 效控 制穿心莲分散片 的质量 ， 应参照原有 的穿 心莲 内酯 片质量标 准与新药研 究技术指 导原则 制定该产 品相应 的质 量检查 标
穿心莲配方颗粒的质量标准及指纹图谱研究
穿心莲配方颗粒的质量标准及指纹图谱研究目的：初步拟定穿心莲配方颗粒的质量标准，并建立其高效液相色谱（HPLC）指纹图谱。
方法：分别采用薄层色谱法、HPLC法对穿心莲配方颗粒中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯进行定性鉴别和定量分析，根据2015年版《中国药典》（简称“药典”）对其水分、粒度、溶化性、浸出物进行测定；绘制10批穿心莲配方颗粒的HPLC指纹图谱，并与对照指纹图谱进行相似度评价。
结果：供试品薄层色谱在对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，穿心莲配方颗粒的水分、粒度、溶化性、浸出物测定结果均符合药典标准。
穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯检测质量浓度的线性范围分别为10.983～274.583、11.355～283.886 mg/L（r均为0.999 9），精密度试验的RSD分别为0.50%、0.29%（n=6），重复性试验的RSD 分别为0.99%、0.51%（n=6），室温下24 h稳定性试验的RSD分别为0.19%、0.53%（n=6），平均回收率分别为99.03%、102.24%（RSD分别为1.98%、1.86%，n=6），含量分别为（12.18±0.16）、（7.53±0.24）mg/g（n=3）。
10批穿心莲配方颗粒样品HPLC指纹图谱与HPLC对照指纹图谱相似度均>0.99。
结论：建立的穿心莲配方颗粒质量标准及其HPLC指纹图谱，可用于穿心莲配方颗粒的质量控制。
ABSTRACT OBJECTIVE：To formulate the quality standard of Andrographis paniculata dispensing granule preliminarily，and to establish its HPLC fingerprints. METHODS：TLC and HPLC method were used for qualitative identification and quantitative analysis of andrographolide and dehydro-andrographolide in Andrographis paniculata dispensing granules. According to 2015 edition of Chinese Pharmacopeia （called “Pharmacopeia” for sho rt），the moisture，granularity，solubility and extract were determined. HPLC fingerprints of 10 batches of A. paniculata dispensing granule were drawn，and similarity of it with control fingerprint was evaluated. RESULTS：In TLC of test sample，the same spots were found in corresponding position as chromatogram of control sample. The moisture，granularity，solubility and extract of A. paniculata dispensing granule were all in line with the standard of Pharmacopeia. The linear range of andrographolide and dehydro-andrographolide were 10.983-274.583 （r=0.999 9）and 11.355- 283.886 mg/L （r=0.999 9）. RSDs of precision tests were 0.50% and 0.29%（n=6）. RSDs of reproducibility tests were 0.99% and 0.51%（n=6）. RSDs of stability tests were 0.19% and 0.53% within 24 h at room temperature（n=6）. Average recoveries were 99.03% （RSD=1.98%，n=6）and 102.24%（RSD=1.86%，n=6）. The contents of andrographolide and dehydro-andrographolide were （12.18±0.16）and （7.53±0.24）mg/g （n=3）. The similarity of HPLC fingerprints for 10 batches of A. paniculata dispensing granule with control HPLC fingerprints were all higher than 0.99. CONCLUSIONS：Established quality standard and HPLC fingerprint of A. paniculata dispensing granule can be used for quality control of A. paniculata dispensing granule.KEYWORDS Andrographis paniculata dispensing granule；HPLC；Quality standard；Fingerprint穿心莲为爵床科植物穿心莲[Andrographis paniculata（Burm.f.）Nees]的干燥地上部分，具有清热解毒、凉血消肿的作用[1]。
穿心莲质量标准
XXXXXXXXX有限公司
一、目的：建立穿心莲药材、饮片的质量标准，确保投用药材、饮片的质量。
二、范围：本规定适用于穿心莲药材、饮片的质量控制。
三、责任：
四、内容：
1.标准来源
2015年版《中国药典》一部
2.技术要求
2.1穿心莲药材：
2.2穿心莲饮片：
3.贮存条件：置干燥处。
4.相关标准操作规程：穿心莲检验操作规程（SOP-ZL-JG(YL)-029）、物料取样标准操作规程（SOP-ZL-QA-001）。
5.企业统一指定的物料名称：与2015年版《中国药典》一部一致。
6.内部使用的物料代码：1101083。
7.经批准的供应商：见合格供应商目录。
8.印刷包装材料的实样或样稿：无此项内容。
9.注意事项：无此项内容。
10.复验期：执行“物料有效期及复验期管理规程（SMP-WL-008）”相关规定。
11.文件附件：共0份。
12.修订及变更历史：。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
XXXXXXXXXX有限公司原料质量标准及检验操作规程
1 品名：
1.1 中文名：穿心莲
1.2 汉语拼音：Chuanxinlian
2 代码：
3 取样文件编号：
4 检验方法文件编号：
5 依据：《中国药典》（2020年版一部）。
6 质量标准：
7 检验操作规程：
7.1 试药与试剂：乙醇、脱水穿心莲、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、二硝基苯甲酸乙醇、氢氧化钾、水。
7.2 仪器与用具：显微镜、超声波清洗器、硅胶G板、三用紫外分析仪、电子天平、高效液相色谱仪。
7.3 性状：取本品适量，自然光下目测光泽，嗅闻气味。
7.4 鉴别：
7.4.1 取本品制片置10×10显微镜下做显微观察。
8.4.2取穿心莲对照药材0.5g，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至5ml，作为对照药材溶液。
再取脱水穿心莲内酯对照品、穿心莲内酯对照品，加无水乙醇制成每lml各含lmg的混合溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(附录7)试验，吸取〔含量测定〕项下的供试品溶液、上述对照药材溶液各6µl和对照品溶液4µl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇（4 ：3 ：0.4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254mn）下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；喷以2% 3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液-2mol/L 氢氧化钾溶液（1 ：1)混合溶液（临用配制），立即在日光下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑
点。
7.5 检查:
7.5.1叶不得过30%。
7.5.2二氧化硫残留量照二氧化硫残留量测定法（附录58）测定，不得过150mg/kg。
7.6 浸出物: 照醇溶性浸出物测定法（附录19)项下的热浸法测定，用乙醇作溶剂，不得少于8.0%。
7.7 含量测定: 照高效液相色谱法（附录8)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（52 ：48）为流动相；穿心莲内酯检测波长为225nm，脱水穿心莲内酯检测波长为254nm。
理论板数按穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯峰计算均应不低于2000。
对照品溶液的制备取穿心莲内酯对照品、脱水穿心莲内酯对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml各含0. lmg的混合溶液，即得。
供试品溶液的制备取本品粉末（过四号筛）约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入40%甲醇25ml ，称定重量，浸泡1小时，超声处理（功率250W，频率33kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用40%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过。
精密量取续滤液10ml，置中性氧化铝柱（200～300目，5g，内径为1.5cm)上，用甲醇15ml洗脱，收集洗脱液，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5µl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品按干燥品计算，含穿心莲内酯（C20H30O5)和脱水穿心莲内酯（C20H30O4)的总量不得少于0. 80%。