封闭抗体PPT
抗体综述PPT幻灯片
1) 大约214个氨基酸残基； 2) 分子量约24kD ； 3) 通常不含碳水化合物； 4) 每条轻链含有两个由链内二硫键所组成的环肽。 5) L链共有 两型：
– kappa(κ)与lambda(λ)， – 同一个天然Ig分子上L链的型总是相同的。 – 正常人血清中的κ∶λ约为2∶1。
1) 是分泌型IgA上的一个辅助成分，分子量约为75 kD， 糖蛋白,由上皮细胞合成，以共价形式结合到IgA分子, 并一起被分泌到粘膜表面;
又称分泌片（secretory piece, SP）
2) SC的存在对于抵抗外分泌液中的 蛋白水解酶的降解具有重要作用.
四、单体、双体和五聚体
1. 单体
• 由一对L链和一对H链组成的基本结构， • 如IgG、IgD、IgE、血清型IgA。
2. 胃蛋白酶的水解片段
① Nisonoff等最早用胃蛋白酶(pepsin)裂解免疫球蛋白; ② 裂解部位：铰链区H链链间二硫键近C端切断。
③ 裂解片段： • F(ab’)2：
包括VH、VH1和铰链区; F(ab’)2具有双价抗体活性，与抗原结合可发生凝集和沉淀 反应; 但不具备固定补体以及与细胞膜表面Fc受体结合的功能.
① Porter等最早用木瓜蛋白酶(papain)水解兔IgG，从而 获知了Ig四肽链的基本结构和功能。
② 裂解部位：IgG铰链区H链链间二硫键近N端侧切断。 ③ 裂解片段：共裂解为3个片段：
2 个 Fab段（抗原结合段，fragment of antigen binding）
• 每个Fab段由1条完整的L链和1条约为1/2的H链组成 • 分子量为54kD。
• 但能封闭和遮断抗原与完全抗体结合.
封闭抗体科普知识PPT
适用人群
家系调查
遗传因素
核型分析 超 声
反 复 流 产 患 者
解剖因素 内分泌因 素 感染因素 血栓形成 倾向
宫腹腔镜 黄体功能
甲状腺
TORCH 支原体 血小板功 能 D-二Байду номын сангаас体
封 闭 抗 体
什么情况下需要治疗及治疗方法
封闭抗体”阴性”
自身免疫 性疾病 APS SLE
主动免疫治疗
什么是主动免疫治疗
封闭抗体科普知识
什么是封闭抗体
一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，存在于正常孕妇的
血清中
能够抑制淋巴细胞反应，封闭母体淋巴细胞对胚胎滋养层 的细胞毒作用
防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，并可阻止母亲免疫
系统对胚胎的攻击 封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子， 故称其为封闭抗体
主动免疫治疗的注意事项
5. 注射部位:请勿挠、抓注射部位，保持注射部位的相对无菌及干燥
6.治疗时间：1次/2周~4周，4次/1疗程治疗；避开女方月经期，如有
任何一方发热或患病，均不宜进行治疗 7.治疗期间不建议服用中药及中成药
8. 一个疗程结束后（一周内），及时复查封闭抗体
谢 谢
采用丈夫或第三方淋巴细胞对患者进行皮下 注射，主动诱导封闭抗体产生的治疗方法
主动免疫治疗流程
主动免疫治疗的注意事项
1. 抽血时需患者与医务工作人员核对离心管上女方姓名 2.经离心提取男方或供者血中淋巴细胞约0.5~1ml，行女方前臂内侧皮内注 射，第一次治疗的患者留下观察30分钟，如无过敏反应方可离院。 3.为了避免增加分离细胞的死细胞数量，请当日治疗的患者务必在工作人员 通知需要接种的时间到达医院 4.治疗时的不良反应：局部不良反应：局部发红、炎性反应、色素沉着等； 全身不良反应：低热、 过敏反应等
(医学课件)封闭抗体
自身免疫性疾病与不孕不育
某些自身免疫性疾病会影响女性的生殖功能，导致不 孕不育。如系统性红斑狼疮患者可能会出现卵巢功能 减退、排卵障碍等问题，影响受孕。
封闭抗体异常与其他疾病的关系
封闭抗体与内分泌疾病
封闭抗体异常与某些内分泌疾病有关，如甲 状腺功能亢进、多囊卵巢综合症等。这些疾 病会影响女性的生殖功能，导致不孕不育。
封闭抗体与免疫耐受
维持免疫耐受
封闭抗体可以维持母体对胎儿的免疫耐 受，防止母体免疫系统对胎儿的排斥， 保证妊娠过程的正常进行。
VS
诱导免疫耐受
封闭抗体还可以诱导母体免疫细胞对胎儿 抗原的耐受，防止母体免疫系统对胎儿的 攻击，维持妊娠过程的稳定。
03
封闭抗体的检测与评估
封闭抗体的检测方法
01 02
探讨不同个体间封闭抗体的差异性及其原因。
未来研究的方向与挑战
发展更敏感、高效的检测方法
01
提高封闭抗体的检测灵敏度和特异性。
深入理解封闭抗体的作用机制
02
进一步揭示封闭抗体在免疫应答中的作用机制。
寻找封闭抗体的应用价值
03
探讨封闭抗体在疾病治疗、预防和个体化医学中的应用价值。
THANKS
感谢观看
封闭抗体与感染性疾病
某些感染性疾病会影响封闭抗体的产生，如 病毒感染等。病毒感染会导致免疫系统异常 ，从而影响封闭抗体的产生。
05
封闭抗体的治疗策略
免疫治疗概述
要点一
免疫治疗定义
免疫治疗是一种通过调节人体免疫系统功能，以治疗 疾病的方法。封闭抗体免疫治疗是针对反复自然流产 患者的一种免疫治疗方法。
封闭抗体
2023-11-11
contents
封闭抗体
免疫治疗
• 治疗方法 1、配制淋巴细胞浓缩液（T细胞，B细胞），4管，每管 0.25 ml 2、淋巴细胞计数为：5×10 6/ml 3、双侧前臂：皮内（ID），肌肉（IM），皮下（SC）和 静脉（IV）多点注射（注射4针）. 4、每4周一次，最多注射6次至MLR-Bf 滴度＞30 5、封闭抗体上升，或微细胞毒交叉试验阳性即可受孕， 怀孕12, 24 和 36周评估封闭抗体含量。 6、妊娠成功率达75%—85%。
2：抗HLA-D/DR抗体 3：抗Fc受体抗体 4：流式检测文献
1：抗丈夫淋巴细胞抗体（APLA）
2：抗HLA-D/DR抗体
3：抗Fc受体抗体
4：流式检测文献
封闭抗体检测方法学比较文献
1：CDC法与ELISA法检测比较
2：流式检测与ELISA法检测比较
3: 流式不同厂家间抗体检测比较
封闭抗体与免疫治疗的 临床应用
问题思考： 1：我们现有两种检测封闭抗体的方法 （流式，ELISA），哪种检测更为准确？ 2：有些孕妇孕检过程中检测封闭抗体， 意义何在？
目录
1：封闭抗体简介
2：封闭抗体检测类别文献 3：封闭抗体检测方法学文献
3：淋巴细胞免疫治疗
反复性自然流产的定义
流产 妊娠不足28周，胎儿体重不足1000g而终止者 称为流产。
免疫因素—免疫类型
• 一、自身免疫型 • 二、同种免疫型 主要是封闭抗体 1、抗心磷酯抗体（APL）（占1/3） 2、抗核抗体（ANA） 3、抗精子抗体（ASA） 4、抗子宫内膜抗体（AEA）
5、抗卵巢抗体（AOA）
6、抗滋养细胞抗体（ATA） 7、 RH血型抗体
免疫因素—免疫状态
封闭抗体
封闭抗体的概念
一： CDC法与ELISA法检测比较
封闭抗体 PPT
❖ 如果母体缺乏封闭抗体，则导致同种免疫识别保护功能低下，将来自父 体的一半当作异物排斥，就会导致流产。流产次数越多的患者，其体内 封闭抗体缺乏的可能性越大。封闭抗体的产生不足，使得免疫系统容易 对胚胎产生免疫攻击，母体对胎儿产生强烈的排斥现象，妊娠早期可出 现复发性流产，妊娠晚期则可出现妊娠高血压疾病、胎儿宫内生长受限 ，甚至出现胎死宫内，最终导致流产。
❖ 免疫型不孕：抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗HCG抗 体、抗甲状腺抗体、PCT、体外交叉精子宫颈粘液接触试验（SCMCT ）。
❖ 母儿血型不合溶血病：夫妻检查ABO血型、Rh血型。哪些人需Fra bibliotek做免疫因素检查
❖ 2次或2次以上自然流产； ❖ 2次或2次以上试管婴儿（VF-ET）失败； ❖ 控制性超排卵周期，卵泡发育不良，＜6个卵泡； ❖ 枯萎卵； ❖ 内膜生长不良、菲薄、三线征不典型； ❖ 原因不明性不孕； ❖ 免疫紊乱史，如ANA阳性、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等； ❖ 不明原因胎儿生长受限（FGR）妊娠、羊水过少妊娠史。
免疫因素检查：
❖ 自身免疫型复发性流产： ①抗心磷脂抗体（ACA）：ACA以IgG类最具临床意义，ACA IgM、 IgG检查2次，每次间隔6周。 ②抗核抗体（ANA）、狼疮抗凝因子（LAC）、β2糖蛋白－Ⅰ（ β2GP-Ⅰ）、D-二聚体、凝血4项、补体3、补体4。
❖ 同种免疫型复发性流产： ①封闭抗体（APLA）：阴性结果表示女方血清中缺乏此APLA ，易发 生复发性流产。 ②细胞免疫型检查：CD19（B淋巴细胞表面标志）、CD16＋、CD56 ＋（NK细胞表面标志）、CD3、CD4、CD8（T淋巴细胞分群）。
抗体PPT课件
恒定区（constant region,C）
其氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定。
江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉
免疫球蛋白的水解片段
木瓜蛋白酶水解IgG 得到两个相同的Fab段和一个Fc段。
胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小 分子多肽碎片（pFc’）
重链 H链 轻链 L链 可变区 V区 恒定区 C区
江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉
免疫球蛋白的基本结构
重链
由420-446个氨基酸残基组成，两条H链之间通过二硫键及非 共价键的亲水和疏水作用力相结合。
轻链
由210-230个氨基酸残基组成，其C端靠二硫键与H链结合。
可变区（variable region,V）
比 较 不 同 抗 体 V 区 的 氨 基 酸 序 列 ， 发 现 VH 和 VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变 化，这些区域称为高变区。三个高变区共同组成Ig 的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区。
江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉
抗体 抗原结合部
抗原 决定簇
抗原决定簇 表位
抗原结合部位 （红色部位表示抗原表位）
papain respectively.
江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉
江西农业大学动科院预防兽医学 谌南辉
免疫球蛋白的水解片段 的功能意义
抗体重要功能性片段 Fab、Fc。
Fa（b—fra—Fgamb—ent抗名an体称tig由识en来别b是in抗d因in为原g）具决；有定抗簇原结的合触的角功能
Fc 则是因为原先发现该片段很快能结晶
Fc（—fra—gm—en决t c定rys抗tal体iza清ble除）。抗这原部的分打介导击抗方体式的
肺炎患者支原体衣原IgM抗体ppt课件
(N=7)
(N=10)
(N=6)
4
10
6
0
6
3
0
0
26Leabharlann 8618
2
2
0
0
3
2
4
0
2
1
0
0
0
0
1
0
0
2
0
CP(+)+病 毒 (+) (N=19) 19 7 5 18 12 5 7 0 0 4 2
胸部 X线表现
网状影 小片影 大片影 胸膜改变 胸腔积液 混 合 两 种 以上表现
表 5胸部 X线表现特点
例数
2.3MP、CP感染与性别：
表 1 不同性别患者抗体分布
性别
例数
MP(+)
IgM 抗 体 检 测 结 果 例 数 （ % ）
MP(+) 病 毒 (-)
MP(+) 病 毒 (+)
CP(+)
CP(+) 病 毒 (-)
男
125
2 (1 .6 )
0
2 (1 .6 )
1 0 (8 .0 )
1 (0 .8 )
诊断规范参照中华医学会呼吸病学分会 2019年制定的CAP诊断和治疗指南。
方法
①入院当天或次日晨取静脉血3ml
②ELISA法，定性检测血清MP、CP及8 种病毒特异性IgM抗体
③结果判别：IgM抗体试剂盒检测，测定 波长450nm，待测标本OD值/阴性对照 OD值>2.1为阳性。IgM抗体阳性者判 别为近期感染。
肺炎患者支原体、衣原体IgM抗体 检测结果分析
王红阳 王兴旗 李琳 刘信荣
(医学课件)封闭抗体
封闭抗体xx年xx月xx日•封闭抗体的定义与作用•封闭抗体的生物学特性•封闭抗体的检测方法•封闭抗体在疾病发生中的作用目•封闭抗体的治疗与临床应用•研究封闭抗体的意义与展望录01封闭抗体的定义与作用封闭抗体是机体在正常妊娠过程中，母体免疫系统针对胎儿抗原产生的一类IgG型抗体。
它能抑制母体免疫系统对胎儿的攻击，从而维持正常妊娠。
封闭抗体的定义封闭抗体的作用阻止免疫细胞对胚胎的杀伤作用阻断母体补体介导的免疫反应减少胚胎组织损伤抑制母体免疫细胞的活性减少母体对胎儿的排斥反应抑制补体活化、阻止炎症反应010203040506封闭抗体的分类针对胎儿男性抗原的封闭抗体正常妊娠过程中，母体可产生多种封闭抗体针对胎儿组织特异性的封闭抗体针对胎儿女性抗原的封闭抗体02封闭抗体的生物学特性1封闭抗体的免疫学特性23封闭抗体是免疫球蛋白的一种，其在免疫应答过程中扮演着重要角色。
免疫球蛋白封闭抗体具有抗原特异性，只能与相应的抗原结合，对其他抗原没有结合能力。
抗原特异性封闭抗体在免疫应答过程中发挥负调节作用，抑制免疫细胞对自身抗原的过度应答。
调节免疫应答抑制炎症反应封闭抗体还能抑制母体免疫系统对胚胎组织的炎症反应，降低胚胎被母体免疫系统攻击的风险。
阻止免疫攻击封闭抗体最重要的功能是阻止免疫系统对胚胎的攻击，从而保证胚胎着床和发育。
调节免疫耐受在某些情况下，封闭抗体可能促进免疫耐受，使母体免疫系统能够接受胚胎抗原的存在。
封闭抗体的生物学功能在妊娠过程中，母体与胎儿之间需要维持一种免疫耐受状态，以保证胎儿的正常发育。
封闭抗体与免疫耐受维持妊娠如果封闭抗体缺乏或不足，可能导致母体免疫系统攻击胚胎，造成免疫失衡，进而导致流产、胎停等不良妊娠结局。
免疫失衡研究发现，适当的封闭抗体可能有助于诱导母体免疫系统对胎儿抗原的耐受，从而促进妊娠的稳定和胎儿的健康发育。
诱导免疫耐受03封闭抗体的检测方法检测孕妇血清中的细胞毒性抗体，观察其对滋养细胞的影响。
封闭抗体 报告单
封闭抗体报告单报告简介本报告单旨在提供有关封闭抗体的详细信息，包括定义、工作原理、应用领域以及相关优势和限制等方面的内容。
定义封闭抗体是一种用于特异性识别和结合特定分子的生物大分子。
封闭抗体通常由人工合成的蛋白质构成，具有高度的选择性和亲和性。
封闭抗体可通过特定的结合位点与目标分子结合，并阻断其生物活性，从而实现抑制或封闭作用。
工作原理封闭抗体的工作原理基于其与目标分子的特异性结合。
当封闭抗体与目标分子结合时，它们可以阻断目标分子的生物活性，从而产生抑制作用。
封闭抗体可以通过多种机制发挥作用，如阻断受体-配体相互作用、阻断酶的活性或阻断信号传导等。
应用领域封闭抗体在医学和生命科学领域具有广泛的应用。
以下是封闭抗体的一些常见应用领域：1.癌症治疗：封闭抗体可用于阻断癌细胞的生长和扩散，并促进免疫系统的攻击。
2.自身免疫性疾病治疗：封闭抗体可用于抑制过度活跃的免疫系统，减少自身免疫性疾病的病情。
3.感染性疾病治疗：封闭抗体可用于阻断病原体的进入宿主细胞，从而减少感染性疾病的发病率。
4.白血病治疗：封闭抗体可用于识别和消除白血病细胞，提高治疗效果。
相关优势和限制封闭抗体具有许多优势，但也存在一些限制。
以下是封闭抗体的主要优势和限制：优势1.高度特异性：封闭抗体能够高度特异性地结合目标分子，减少对其他分子的影响。
2.选择性：封闭抗体能够选择性地作用于特定分子或细胞，从而减少对正常细胞的影响。
3.可定制性：封闭抗体的结构和功能可以进行定制和改造，以满足特定的治疗需求。
4.高亲和性：封闭抗体通常具有高亲和性，可以有效地结合目标分子。
限制1.复杂性：封闭抗体的设计和合成需要高度专业的技术和设备支持。
2.成本高昂：封闭抗体的生产和应用成本较高，限制了其在临床实践中的广泛应用。
3.免疫原性：封闭抗体有时可能会引起免疫反应，导致治疗效果下降或不良反应的发生。
结论封闭抗体作为一种用于特异性识别和结合特定分子的生物大分子，在医学和生命科学领域具有广泛的应用前景。
母体与胎儿的免疫的关系——封闭抗体
母体与胎儿的免疫的关系——封闭抗体在正常孕妇的血清中，存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，它可抑制淋巴细胞反应（MLR），封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用，防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。
封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子（MIF），故称其为封闭抗体（blocking antibodies,BA）目前发现的封闭抗体主要有以下几种：1、抗温B细胞抗体：为抗胎儿B淋巴细胞表面HLA－D/DR抗体；2、抗冷B细胞抗体：系非HLA冷B抗体；3、抗特异性抗体：对母体辅助T细胞表面HLA－D/DR受体的基因抗体；4、抗TLX抗体：是对绒毛及淋巴细胞共同抗原的抗体，可封闭混合淋巴细胞反应；5、抗Fc受体的抗体：为封闭丈夫B淋巴细胞上Fc受体的非细胞障碍性抗体；6、抗父体的补体依赖性抗体（APCA）。
关于封闭抗体的作用机制：体外研究显示妊娠时母体可产生致敏T 细胞，它能破坏胚细胞。
但致敏T细胞的杀伤功能可被性抗体所抑制，然而习惯性流产的妇女约80%-90%测不到这种特异性的封闭抗体，体内存在未被抑制的细胞毒细胞。
这些细胞可直接作用于胚胎，或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘，而导致流产。
封闭抗体检测及意义现代生殖免疫学认为，妊娠是成功的半同种移植过程，在母体免疫功能正常时，既保护母体不受外来微生物的侵犯，又对宫内胚胎移植物不发生免疫排斥反应，并维持妊娠的继续。
自然流产连续发生二次或二次以上者为反复性自然流产(RSA)，约占总妊娠数的0.5%～3%，其发病机制复杂，涉及遗传学、生殖内分泌学等多种病因，原因不明者约占41.18%～60.00%，其中80%与免疫因素有关。
封闭抗体(antiphospholipid antibody, APLA)是人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen-HLA)、滋养层及淋巴细胞交叉反应抗原(TLX)等刺激母体免疫系统，所产生的一类IgG型抗体。
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诱导封闭抗体产生； 促使Th1/Th2细胞因子平衡向Th2偏移，包括外周血和蜕膜局部； 调节T淋巴细胞亚群比例，包括CD4/CD8比例、αβT/γδT等； 下调NK细胞活性； 纠正共刺激分子CD80、CD86表达异常。
哪些人需要做淋巴细胞主动免疫治疗
1.
2. 3. 4. 5. 6. 7.
流产次数达2次或2次以上，封闭抗体检测为阴性； 夫妇双方染色体正常； 妻子无生殖道解剖异常及其他妇科检查正常； 内分泌检查正常，免疫球蛋白和甲状腺功能正常； 无弓形虫、巨细胞病毒等感染； 自身抗体检测阴性； 夫妻双方肝、肾功能正常； 夫妻双方同意接受主动免疫疗法，签署知情同意书。
主动免疫治疗效果预测和评价指标
1. 2.
3.
免疫疗法主要使被治疗者产生同种免疫反应，因而检测治疗过程中的 免疫反应效果，应根据是否产生封闭抗体来判断。检测方法通常有以 下几种： 封闭抗体ELISA法测定：封闭抗体阳性则认为效果良好，可以妊娠。 封闭抗体仍然阴性，需要进行第二个疗程治疗。 皮肤迟发型变态反应：皮内接种淋巴细胞的部位产生发红与硬结时， 可认为已发生迟发型变态反应；如不能产生迟发型变态反应，提示接 种的淋巴细胞数量少或活性低下。迟发型变态反应有缩小倾向者，下 次妊娠预后良好。 T细胞及NK细胞活性测定。
封闭抗体缺乏为什么会发生复发性流产
现代生殖免疫学认为，妊娠是一个极其复杂的生理过程。胚胎所携带的 基因有一半来自母体，另一半来自父体。来自父体的抗原对于母体来说 是外来抗原，母亲体内的免疫系统就会自动去清除它。但是，绝大多数 妇女却能继续正常妊娠至足月，其原因就是因为妊娠以后有免疫耐受机 制的存在，其中封闭抗体的产生起了重要的作用。 研究认为，孕妇血中的APLA可以表现以下作用： ①APLA中和同种异体 抗原，而不使胎儿受到排斥； ②抗体直接作用于具有免疫能力的细胞如： CTL细胞、NK细胞等； ③直接结合到靶细胞的抗原上，从而降低它们 对受体细胞参与的免疫反应的敏感性。 如果母体缺乏封闭抗体，则导致同种免疫识别保护功能低下，将来自父 体的一半当作异物排斥，就会导致流产。流产次数越多的患者，其体内 封闭抗体缺乏的可能性越大。封闭抗体的产生不足，使得免疫系统容易 对胚胎产生免疫攻击，母体对胎儿产生强烈的排斥现象，妊娠早期可出 现复发性流产，妊娠晚期则可出现妊娠高血压疾病、胎儿宫内生长受限， 甚至出现胎死宫内，最终导致流产。
什么是封闭抗体
在正常孕妇的血清中，存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体 (Antipaternal lymphocyte antibody, APLA)，它可抑制淋巴细胞反应 （MLR），封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用，防止辅 助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻 击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子 （MIF），故称其为封闭抗体（blocking antibodies,BA）。
免疫治疗前后封闭抗体的变化 治疗前 阳性 阴性 阳性率 47 941 4. 76% 一个疗程后 715 226 75. 98% 二个疗程后 188 38 95. 96% 三个疗程后
免疫治疗后封闭抗体阳性者与阴性者的妊娠结局比较 治疗后抗体 阳性 阴性 合计 例数 893 17 910 妊娠成功 848 8 856 再次流产 45 9 54 妊娠成功率 94. 96% 47. 06% 94.07%
主动免疫治疗的安全性
主动免疫治疗在全球应用已有20余年，其主要的副作用为感染性疾病 （如肝炎、HIV等），输血反应、过敏反应、移植抗宿主反应等。 关于其对母体免疫功能的影响，到目前为止尚未见有易感染和恶性肿瘤 的报道。 关于对子代的影响，林其德、张建平、李大金等经过十多年的观察，未 见主动免疫对母体及子代产生明显副作用。主动免疫的后代在出生体重、 体格生长发育和智力，包括个人-社会、语言、精细动作-适应性、大运 动4个能区方面与同龄儿童比较差异无显著性意义。 综合国内外文献，多数学者认为主动免疫疗法是较为安全的。
免疫因素检查：
1.
2.
3.
4.CA以IgG类最具临床意义，ACA IgM、 IgG检查2次，每次间隔6周。 ②抗核抗体（ANA）、狼疮抗凝因子（LAC）、β2糖蛋白－Ⅰ （β2GP-Ⅰ）、D-二聚体、凝血4项、补体3、补体4。 同种免疫型复发性流产： ①封闭抗体（APLA）：阴性结果表示女方血清中缺乏此APLA ，易发 生复发性流产。 ②细胞免疫型检查：CD19（B淋巴细胞表面标志）、CD16＋、CD56 ＋（NK细胞表面标志）、CD3、CD4、CD8（T淋巴细胞分群）。 免疫型不孕：抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗HCG抗 体、抗甲状腺抗体、PCT、体外交叉精子宫颈粘液接触试验 （SCMCT）。 母儿血型不合溶血病：夫妻检查ABO血型、Rh血型。
免疫治疗后封闭抗体阳性者与阴性者的妊娠结局比较 治疗后抗体 例数 妊娠成功 再次流产 妊娠成功率
阳性
阴性 合计
893
205 1098
780
85 865
27
34 61
87. 35%
41. 46% 78.78%
封闭抗体检测方法
一、 CDC方法：微量淋巴细胞毒 二、 FCM方法：流式细胞仪
三、 ELISA方法：酶联免疫法
习惯性流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义 （广西医学2009年1月第31卷第1期） 广西妇幼保健院
免疫治疗前后封闭抗体的变化
治疗前 阳性 阴性 阳性率 28 1098 2. 49% 一个疗程后 519 579 47. 27% 二个疗程后 231 348 68. 32% 三个疗程后 143 205 81. 33%
FCM方法
检测CD 分子如 CD 3 、 CD 4 、 CD 8等
CD3阳性 特点： 仪器昂贵； 检测多个CD, 准确性高 。
CD8阳性
ELISA方法
1.
2.
3.
免疫治疗前要做哪些检查
1. 2. 3.
双方检查血常规、ABO及Rh血型； 甲肝IgM、丙肝IgM、乙肝二对半； 梅毒血清实验（RPR）、艾滋病抗体（HIV）；
供血者检查无异常方可做免疫治疗，检查结果3个月有效。
免疫治疗的时机及方法
一般主张从妊娠前开始免疫，抽取供血者外周血30ml，肝素抗凝，在无 菌条件下淋巴细胞分离液分离淋巴细胞，调至浓度为2～4×10 7 /ml，细 胞悬液量约3 ml，将分离出的淋巴细胞注射到女方的左右上臂皮内，共 注射6～8个点。 注射时间不受月经期影响。每隔2～3周一次，4次为1个疗程，治疗过程 中避孕。多采用2疗程法，孕前孕后各免疫一疗程。 第一疗程完成后2周复查封闭抗体，如果复查结果封闭抗体转阳或弱阳， 鼓励患者在3个月内妊娠，妊娠后仍需维持治疗，怀孕5～6周继续再进 行一个疗程主动免疫治疗，每2周1次，共4次，妊娠16周后一般不需要 加强免疫。 转阳性3个月后未妊娠，可每2～3个月巩固治疗一次，或重新治疗1个疗 程。 如果复查结果封闭抗体仍为阴性，重复免疫治疗一个疗程，直至封闭抗 体转阳；如果三个疗程仍未能转阳，则需要另觅治疗方法。 部分患者可能在未完成一个疗程的时候已经怀上，那仍然需要至少完成 一个疗程的治疗。
哪些人需要做免疫因素检查
1.
2.
3. 4. 5.
6.
7. 8.
2次或2次以上自然流产； 2次或2次以上试管婴儿（VF-ET）失败； 控制性超排卵周期，卵泡发育不良，＜6个卵泡； 枯萎卵； 内膜生长不良、菲薄、三线征不典型； 原因不明性不孕； 免疫紊乱史，如ANA阳性、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等； 不明原因胎儿生长受限（FGR）妊娠、羊水过少妊娠史。
非免疫类复发性流产
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染色体异常型：指夫妻双方或一方或胚胎染色体异常所致流产。 生殖道解剖异常型：指先天性发育异常或后天性子宫疾病所致解剖异 常所致流产。 内分泌异常型：指由于内分泌功能失调所致流产。 生殖道感染型：指弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染所致的 流产。
免疫类复发性流产
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自身免疫型：患者体内出现各种自身抗体，如抗心磷脂抗体（ACA）、 抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗体（ATA）等。 同种免疫型：由于夫妇之间主要组织相容复合物（MHC），在人类又 称白细胞抗原（HLA）的相容性过大所致，患者与正常生育妇女的免 疫状态不同，表现在体液免疫的异常及血清中缺乏封闭抗体等方面。
封闭抗体缺乏如何治疗
封闭抗体阴性表示女方体内缺乏封闭抗体，容易发生复发性流产，需要 使用丈夫或第三方血液中的淋巴细胞给患者皮内注射，使之体内产生封 闭抗体，以保护胚胎不被母体当做异物排斥。这种治疗称为淋巴细胞主 动免疫治疗，简称主动免疫治疗(LIT)。
主动免疫疗法的作用机制
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免疫性因素造成的流产是复发性流产最重要的原因，过去所谓的不明 原因流产80%与免疫因素有关。免疫型流产中又以封闭抗体（APLA） 缺乏造成的同种免疫型复发性流产发生率最高。
如何确诊复发性流产的病因
复发性流产的诊断实际上为排除性诊断，因
此，至少要对复发性流产的两大病因进行系 统筛查。
非免疫因素检查：
主动免疫治疗的疗效
主动免疫疗法在全球应用已多年，疗效肯定，但各家报道的疗效差异显 著：71％～100％。 由于同种免疫型RSA的诊断是建立在排除其他病因基础上的，因此，对 于治疗失败的患者应重新进行详细的病因筛查，尤其要排除胚胎染色体 核型异常。
反复自然流产患者免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义 （中国卫生检验杂志2007年10月第17卷第10期） 中山大学附属第二医院
封闭抗体如何进行检测
同种免疫型反复性自然流产患者主动免疫治疗前后需要进行封闭抗体检 测，方法为抽取患者外周血2ml，分离血清（7日内检测2-8℃储存，超 过15日后检测需要-20℃储存），用ELISA法进行测定，如果APLA阴性， 则需要进行淋巴细胞主动免疫治疗。