风湿免疫自身抗体
抗核抗体(ANA)
均质型 与AHA（抗组蛋白抗体）、抗DNA有关， 引起LE形成主要见于SLE、药物性狼疮
核膜型 与抗ds-DNA有关， 多见于SLE，特别是有肾炎者
抗核抗体(ANA)
斑点型 与抗ENA有关，应进一步查特异性抗体
核仁型 多见于系统性硬皮病
类风湿因子（RF）的检测及应用
RF是一种抗IgG分子Fc片段抗原决定簇的抗体 是以变性IgG为靶抗原的自身抗体 可与人或动物的变性IgG结合，而不与正常IgG发生凝集 最多见于类风湿关节炎患者 有IgM、IgG、IgA和IgE型 IgM型为主要类型
抗ENA抗体谱
检测方法
免疫印迹法（IBT）、ELISA法、双扩散法、对流免疫电 流、金标法等。
免疫印迹技术不需要纯化抗原，灵敏度高、特异性强、 操作简单，是广泛采用检测抗ENA抗体的技术
临床意义
nRNP Sm SS-A SS-B Scl-70 Jo-1
CENP B dsDNA 核小体 组蛋白 核糖体P蛋白
例如： 针对衰老或死亡的自体细胞 自身免疫也可以是病理性的，引起自身免疫病
自身免疫性疾病（AID)
特点：
（1）多数是自发或特发性的，感染、药物等外因可能有一定的影响 （2）患者血清中存在有高水平的 γ－球蛋白 （3）患者血清中有高效价的自身抗体或出现与自身抗原反应的致敏
淋巴细胞 （4）病损部位有变性的Ig沉积，呈现以大量淋巴细胞和浆细胞浸润
Jo-1
见于多肌炎、肌炎 阳性率为25-35％ 常与合并肺间质纤维化相关
dsDNA
诊断疾病-----IFT 判断疾病活动性---ELISA 对系统性红斑狼疮具有很高的特异性 除抗Sm抗体外，抗dsDNA抗体也可作为该病的一个血清学指标 阳性率为40-90%
自身抗体检测结果正确解读
给胎儿引起炎症反应和新生儿先天性心脏传导阻滞
SS-B
抗SS-B抗体几乎仅见于干燥综合征（40-80％） 和SLE（10-20％）的患者中
男女比例约为29:1 在干燥综合征中抗SS-A抗体和抗SS-B抗体常同时出现
Scl-70
见于25-75％的进行性系统性硬化症（弥散型）患者 因实验方法和疾病活动性而异 在局限型硬化症中不出现
某些自身抗体与疾病的活动性有相关性，少数自身抗体参与 了免疫病病理性损伤
特异性较强的自身抗体
抗Sm抗体 抗Scl-70抗体 抗SSA/SSB抗体 抗CCP抗体
系统性红斑狼疮 系统性硬化症 干燥综合征 类风湿关节炎
抗体滴度的高低可判断疾病的活动性
抗双链DNA aCL RF
PARASITE Tapeworm
VIRUS- Polio
免疫的概念
免除税赋，免除差役 immunitas
免于疫患，免除瘟疫 immunity
中文“免疫”最早见于明《免疫类方》
免疫的原始概念：指机体对病原生物有抵抗能力，即免除传染病或瘟疫
免疫的现代概念：
a 机体对抗原性异物进行识别与清除 b 对自身成分免疫耐受 c 维持机体内环境稳定的能力
nRNP
高滴度的抗U1-nRNP抗体是混合性结缔组织病（MCTD）的标志 阳性率为95-100％ 滴度与疾病活动性相关 在30-40％的系统性红斑狼疮患者中也可检出抗U1-nRNP抗体，
但几乎总伴有抗Sm抗体
Sm
抗Sm抗体是系统性红斑狼疮的特异性标志，与抗dsDNA抗体 一起，是系统性红斑狼疮的诊断指标，但阳性率仅为5-10％
APS患者中存在30种自身抗体
J Autoimmun, 2008. 30(1-2): p. 74-83.
N Engl J Med 2003;349:1526-33.
疾病预警
自身抗体在SLE发病前9.4年出现
AMA在PBC发病前10年出现
疾病预警
临床复杂性
急性肝衰患者出现Ｍ2和PBC特异性抗体
临床复杂性
解读困难
间接免疫荧光 ELISA ELISA
间接免疫荧光 间接免疫荧光 ELISA ELISA
常
自身免疫肝炎七项
见
ANA
抗LMA抗（肝细胞膜抗体）
的
ASMA（抗平滑肌抗体）
自
抗LKM（抗肝肾微粒体抗体）
身
抗
抗SLA（抗可溶性肝抗原抗体）
体
AMA（线粒体抗体）
及
抗LSP（抗肝脏特异性蛋白抗体）
其 RF三项
检
60-70％RA中出现，量与RA活动性及严重性呈正相关。 亦在其它CTD出现 在50％RA中出现（抗环瓜氨酸肽抗体） 特异性较高 在40％RA阳性 在52％RA阳性 RA阳性率为35％ 在部分RA阳性
以上抗体阳性有助于早期RA及不典型RA的诊断和早期开展治疗，改善预后
抗ENA抗体谱
是以核内可提取核抗原为靶抗原的自身抗体的总称 它主要包括抗Sm、抗RNP、抗SSA、抗SSB、抗Jo-1、抗Scl70、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体、抗核糖体P-蛋白抗体、抗着 丝点抗体,抗dsDNA。 不同的自身免疫性疾病可以产生不同的抗ENA抗体，ENA抗体 的检测对自身免疫性疾病的诊断和鉴别具有重要意义
类风湿因子（RF）
检测方法： a.胶乳凝集试验：只能定性或定量，灵敏度及特异性不变，
只能检测IgM型RF b.速率散射比浊法：定量检测，准确、快速，准确性和敏
感性高于胶乳凝集试验，也只能检测IgM型RF。 c.ELISA法：可检出不同Ig类型的RF
类风湿因子（RF）
临床应用
RF在RA中的阳性率为70％左右 是诊断RA的重要标准之一 RF定量与病情的活动性和严重性成正比 持续高滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发生率高，
对组蛋白H1的免疫应答，继而出现对DNA的免疫应答 在类风湿关节炎、多发性硬化和胰岛素依赖性糖尿病患者也观
察到了表位扩展的现象
自身免疫
机体免疫系统受某种因素作用使自身免疫耐受削弱或破坏 免疫系统会对自身成份包括正常或变性的组织、器官、
细胞、蛋白质或酶类等自身抗原产生免疫应答反应 出现自身抗体或致敏淋巴细胞的这种现象称为自身免疫 自身免疫可以是正常生理性的
检测方法局限性：假阳性，假阴性 临床意义局限性：非特异性，生理性，疾病前期
临床表现阳性，实验室检查阴性 实验室检查阳性，临床表现阴性
自身免疫病自身抗体非常复杂
SLE患者中存在100多种自身抗体
Semin Arthritis Rheum. 2004 Oct;34(2):501-37.
自身免疫病自身抗体非常复杂
常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现，提示预后不良
类风湿因子（RF）
RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具特异性
SLE
30%
SS
70%~90%
SSc
20%~30%
MCTD 50%~60%
5%以下的正常人
RF(+)≠一定是RA
RF(-)≠一定就不是RA
RA自身抗体谱及临床意义
RF
抗CCP AKA（抗角蛋白抗体） APF（抗核周因子） 抗RA33 抗Sa
自身抗体
【概念】
由各种原因造成的机体B细胞产生针对自身组织 成分的抗体，称为自身抗体
自身抗体是自身免疫性疾病的重要标志 每种自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗体谱
重链与轻链
抗体的结构
可变区和恒定区
自身抗体与疾病的关系
某些自身抗体对某种疾病的诊断具有高度特异性，已经成为 该病的血清标记抗体或特异性抗体
患者 --- 但不是自身免疫性疾病，如传染病， 观察滴度变化，一般会下降
自身免疫性疾病---但不是指标对应的疾病
自身抗体检测结果的解释
疾病标记（志）性自身抗体 疾病特异性自身抗体 疾病相关性自身抗体 疾病非特异性自身抗体 生理性自身抗体 疾病前期存在 检测方法及检测程序局限性 检测质量:假阴性﹑假阳性
SLE SLE、磷脂抗体综合征 类风湿关节炎
预测疾病的预后及临床亚型
抗Jo-1 抗Scl-70 抗rRNP
皮肌炎合并肺间质病变 弥漫性系统性硬化 狼疮脑病
自身抗体的意义
自身免疫性疾病的诊断 疾病活动性的判断 疗效的观察及预后 指导临床用药等 进行不同疾病的鉴别诊断
抗Sm抗体的检测对早期,不典型的SLE或治疗后的回顾性诊断具 有很大帮助
SS-A
抗SS-A抗体与各类自身免疫性疾病相关 最常见于干燥综合征（40-80％）、也见于系统性红斑狼疮（30-40％）
和原发性胆汁性肝硬化（20％）中，偶见于慢性活动性肝炎 在100％的新生儿红斑狼疮中可出现抗SS-A抗体。该抗体可经胎盘传
自身抗体常用检测方法
项目
SLE四项
常
ANA 抗DS－DNA抗体
见 抗组蛋白抗体
的 抗核小体抗体
自
ENA系列 抗RNP
身 抗SM
抗 抗SSA
体
抗SSB 抗JO-1
及 抗SCL-70
其 抗核糖体P蛋白
检
RA三项 AKA（抗角质蛋白抗体）
测 抗RA33
方 抗CCP（抗环瓜氨酸肽抗体）
法
ANCA四项 P-ANCA（荧光模型为核周模型）
RF-IgG
测
RF-IgA
方
RF-IgM
法
抗磷脂综合征三项（ASP）
PT-IgG（凝血素抗体）
(2)
PT-IgM
抗β2-糖蛋白1抗体
检验方法 间接免疫荧光 间接免疫荧光 间接免疫荧光 间接免疫荧光
间接免疫荧光 间接免疫荧光
间接免疫荧光
ELISA ELISA ELISA ELISA ELISA ELISA ELISA
风湿免疫指标
风湿免疫指标风湿免疫指标是用于评估风湿免疫系统功能和疾病的一系列指标。
风湿免疫是机体的一种重要免疫系统，它负责保护机体免受各种风湿性疾病和自身免疫疾病的侵害。
评估风湿免疫指标有助于及早发现和诊断风湿性疾病，为治疗和管理提供依据。
首先，风湿免疫指标包括免疫球蛋白、自身抗体、免疫细胞和炎症指标等。
免疫球蛋白是免疫系统产生的一类蛋白质，包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）等。
这些免疫球蛋白在抵抗感染、清除病原体、参与免疫反应等方面起着重要的作用。
风湿性疾病常常伴随着免疫球蛋白异常，如IgG降低或某种免疫球蛋白的水平升高。
自身抗体是机体产生的对自身组织抗原的抗体，它们的产生通常是由于免疫系统发生错误，攻击和损害机体自身的组织和器官。
常见的自身抗体包括类风湿因子（RF）、抗核抗体（ANA）等。
类风湿因子是一种抗体，在类风湿性关节炎等风湿性疾病中常常呈阳性。
抗核抗体是一种抗体，它们攻击和破坏细胞核内的蛋白质和DNA分子，常见于系统性红斑狼疮等自身免疫疾病。
免疫细胞是机体免疫系统的主要成分，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等。
这些免疫细胞协同作用，发挥着抵抗感染和清除异常细胞的重要作用。
在风湿性疾病中，免疫细胞的功能异常和数量变化可能导致疾病的发展和进展。
炎症指标是评估风湿性疾病活动程度和疾病严重程度的重要指标。
常见的炎症指标包括C反应蛋白（CRP），血沉等。
这些指标在炎症反应发生时会升高，且与疾病的活动程度和预后有关。
除了上述指标之外，还有一些特殊的风湿免疫指标用于特定风湿性疾病的诊断和监测。
例如，类风湿关节炎的风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽（anti-CCP）抗体，系统性红斑狼疮的抗双链DNA抗体（anti-dsDNA）等。
这些指标可以帮助医生更准确地判断风湿性疾病的类型和活动程度，从而提供个体化的治疗和管理方案。
总之，风湿免疫指标对于风湿性疾病的诊断、治疗和预后评估起着重要的作用。
自身抗体在风湿病中的临床意义
类风湿关节炎相关血清学指标
1956年 类风湿因子 1964年 APF(核周因子) 1979年 AKA(抗角蛋白抗体) 1989年 抗RA33抗体 1994年 抗SA抗体 1998年 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体 2000年 抗CCP抗体
类风湿因子
它们是针对免疫球蛋白 IgG的 Fc 段上的 抗原决定簇的自身抗体 可分为IgG，IgM，IgA，IgE，IgD五类 通常用乳胶凝聚法类风湿因子 ，亦可用 其他的方法，如： 比浊法, 放射免疫 和 ELISA法
128例早期RA(一年内)
RF AKA APF 抗CCP
特异性% 72.3 90.2 91.4 96.6
敏感性% 44.5 32 35.2 46.6
以上抗体结合可互相互补。 两种抗体阳性，RA的诊断达95%。 三种抗体阳性，RA的诊断的100%。
抗核抗体 (ANAs)
狭义定义：抗细胞核抗原成分的自身抗体的 总称。 广义定义：抗细胞内所有抗原成分的自身抗 体的总称。抗核酸和核蛋白抗体的总称 是自身抗体中的一组抗体即抗DNA，抗组蛋 白，抗非组蛋白（ENA抗体和抗着丝点抗体） 和核仁抗体和其他细胞成分抗体。
界定阴性阳性的滴度以及技术员的 能力有关
抗核抗体 (ANAs)
ANA的测定结果一般都报告核型, 核型可能有某 些特异的抗核抗体和风湿病，但这种关联不可 靠。 核型 伴随疾病 核仁型 硬皮病 周边型 SLE，与ds-DNA有关 斑点型 与ENA抗体 均质型 可在所有的CTD及药物性狼 疮中看到
着丝点型 CREST syndrome
类风湿因子意义
类风湿因子阳性是ACR提出的RA诊断标准 中的7条标准之一。 在类风湿关节炎中阳性率大于 75% ，可 作为类风湿关节炎的过筛试验。 类风湿因子对类风湿关节炎诊断特异性不高。 阴性结果不能除外RA 的诊断，阳性结果不 能肯定RA 的诊断。 RF临床上作为血清阴性关节炎区分的标准。
风湿性疾病常用自身抗体检查及其临床意义
类风湿因子（RF）
除见于RA外（90%RA患者RF呈阳性），还可见于某些自身免疫性疾病（如干燥综合征、冷球蛋白血症、系统性硬化病、
系统性红斑狼疮等）。此外，血管炎、肝病、慢性感染患者血清中也可出现低滴度的RF。
RF-IgG：与RA患者血管炎和关节外症状相关。
RF-IgA：与骨质破坏有关，早期RF-IgA升高常提示病情严重，预后不良。
xANCA阳性主要见于溃疡性结肠炎、克罗恩病和原发性硬化性胆管炎等患者。
抗心磷脂抗体(ACA)
见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征，反复自然流产、抗磷脂综合征(包括血栓形成、自发性流产、血小板
减少和CNS病变)患者。IgM型ACA可作为自发性流产的前瞻性指标。
抗2糖蛋白抗体(抗2GP-1)
诊断APS敏感性同ACA，但特异性高于ACA
抗SSA/Ro抗体
见于干燥综合征(敏感性88%~96%)，类风湿关节炎(3%~10%)，SLE(24%~60%)°VSLE光过敏、亚急性皮肤性红斑狼疮、
抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮(SSA抗体可通过胎盘引起新生儿儿狼疮综合症)等相关。
抗SSB/La抗体(抗Ha抗体)
抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性，抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异，是干燥综合征血清特异性抗体。原发性干燥综合征阳性率达40%左右。
RF-IgM:最常见。与RA的活动性无密切关系。
抗环瓜氨酸多肽抗体（抗CCP）
对早期类风湿关节炎的诊断敏感性为48%，特异性为90%以上。
抗核抗体（ANA）
以细胞的核成分（核酸、核蛋白）为靶抗原的自身抗体的总称。间接免疫荧光法检查分以下几种荧光图谱：
①均质型：此型与抗dsDNA和抗组蛋白抗体有关。
风湿病自身抗体
AnuA可出现于SLE疾病进程的各个时期，并且是狼疮肾 炎的标记性抗体，与SLE病情活动的生物标志物。
AnuA与抗dsDNA抗体可不同时出现，AnuA出现早于抗 dsDNA抗体，这对SLE的早期诊断更为有利, 目前我科 已展开了第二代AnuA的检测。
精选课件
28
“肌炎特异性自身抗体” （Myositis-Specific Antibody ,MSA）
抗合成酶抗体（20％）：Jo-1抗体占所有抗合成酶抗体 的80%，其它还有：抗PL-7抗体、抗PL-12抗体、抗OJ 抗体等。
抗SRP抗体（抗信号识别颗粒抗体）（5％）与肌炎、心 脏扩大、对治疗的抵抗相关,5年生存率为20％
抗u1RNP抗体在混合性结缔组织病（MCTD）中 几乎均为阳性，且其滴度很高；
是区分结缔组织病和非结缔组织病的有力指标。 抗u1RNP抗体阳性的病人，常有双手肿胀、雷诺
现象、肌炎和指（趾）端硬化。 25－30％的SLE患者存在该抗体，一般与抗Sm
抗体一同出现。
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24
抗Sm/nRNP抗体
30％左右SLE存在该抗体。
SLE患者中，常与抗U1RNP抗体一同出现
与临床的相关性并不强，但有证据显示其与中枢 神经系统受累、肾脏病变、肺纤维化、心包炎有 关。有人认为可以作为疾病活动度的指标。
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23
抗U1RNP抗体
抗nRNP(nuclear RNP)：以抗核内的核糖核蛋白 而得名。临床上应用较多的是u1RNP抗体。通常 又把nRNP称之为u1RNP。
抗中性粒细胞胞质抗体
风湿疾病中常见自身抗体的意义
风湿疾病中常见自身抗体的意义抗核抗体(ANA)是指抗细胞核内成分（包括DNA、RNA、组蛋白、非组蛋白、磷脂及各种酶等）的抗体。
患多种风湿性疾病,如SLE、RA、干燥综合征、系统性硬化症(SSc)、多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)等时,血清ANA均可呈阳性。
其他疾病,如自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、特发性肺间质纤维化、原发性肺动脉高压、肿瘤,甚至服用某些药物(如异烟肼、普鲁卡因酰胺、肼苯哒嗪和苯妥英钠等)的患者及一些健康老年人也可出现ANA弱阳性。
因此,ANA可作为风湿性疾病的筛选指标,对ANA阳性者不仅要进一步稀释样本以测定其最终滴度,还要进一步了解其属于那一种特异性抗体,以帮助临床诊断。
目前临床上通常采用间接免疫荧光法(IIF)做ANA筛查,该方法以动物组织(鼠肝、鼠肾)或核内物质丰富的人喉癌上皮细胞(Hep-2)为底物,国际上一般采用后者。
用上述两种底物测得的ANA滴度分别≥1∶20和1∶40时方可判断为阳性。
国内一些医疗单位仅报告ANA阳性,而不做滴度测定是不妥的。
间接免疫荧光法（IFA）是ANA标准的筛查方法。
5种主要的荧光核型：均质型（相关抗体：抗组蛋白抗体、抗ds-DNA抗体；相关疾病：SLE、药物性狼疮、其它自身免疫疾病）、周边（核膜）型（相关抗体：抗ds-DNA抗体，偶可见抗ss-DNA抗体和抗组蛋白抗体；相关疾病：SLE、慢性活动性肝炎）、斑点（颗粒）型（相关抗体：抗ENA抗体；相关疾病：SLE、混合性结缔组织病、SSc、SS、DM/PM）、核仁型（相关抗体：抗核仁抗体；相关疾病：SSc）和着丝点型（相关抗体：抗着丝点抗体；相关疾病：SSc，尤其是CREST综合征）目前按细胞内分子理化特性与抗原分布部位将ANA分为5大类：1.抗DNA抗体（包括双链和单链）2.抗组蛋白抗体、3.抗非组蛋白抗体（包括ENA和抗着丝点抗体）4.抗核仁抗体（包括抗RNA多聚酶-1、PM-1、NOR-90等）5.抗其它细胞成分抗体（包括抗线粒体、高尔基体、细胞角蛋白、溶酶体等）。
自身抗体测定在风湿病诊断中的意义及研究进展
抗 Ｃ Ｐ 抗 体 是人 工 合成 的抗环 瓜 免 疫性 疾 病 ， Ｃ Ｂ细 胞 免疫 异 常及 大 量抗
子 生物 学 等相 关 学科 的发 展 ， 现 了许 氨 酸 抗 体 ， 少 ７ ％的 Ｒ 患 者在 疾病 体 的产 生 是其 主 要 的病 理 基础 。 Ｌ 发 至 ０ Ａ Ｓ Ｅ特 多 新 的 自身抗 体 同 时 ， 多 已知 的抗 早期即可出现该抗体， 许 甚至有研究报道该 异 性或 标 记 性抗 体 ， 在诊 断及 预 后评 价
要手 段 （ 见表 １。 ）
与 疾病 活 动 性相 关 ， 且最 新 报 道表 明抗 抗 体 和 Ａ ｕ 阴性 的 患者 中 ， ｍ Ａ ｎＡ 抗 ＤＮ
类 风湿 因子 （ Ｆ 是 临床 医 生最 为 ＭＣ Ｒ） Ｖ抗 体 对早 期 Ｒ Ａ第 ２ ４个 月 时疾 病 抗 体 的 阳 性率 亦 可达 ６ ． ７ ． ０３ ％一 ０２ 此 ％，
［ ｌ Ｉｌ
￣
ＡＨ Ａ在 异 烟肼 、 苯 哒 嗪 、 鲁 卡 肼 普
因酰胺等诱导的药物性狼疮中阳性率几
如。 多年来人们一直致力于寻找更 为可
葡 萄 糖 ６磷 酸 异 构 酶 （ｌ ｏｅ６ 乎 达 到 １０ 因此 是 诊断药 物性 狼疮 的 一 ｇｕ ｓ一一 ｃ ０ ％，
靠 的指 标 。近 年来 研 究 显示 ， Ｒ 的 ｐ ｏｐ ａ ｏ ｒｓ， Ｐ） 与 Ａ ｈ ｓｈ ｔｉ ｍｅａｅＧ Ｉ ｅｓ 是一 种 催化 ６ 重 要 抗 体 。 外 ， Ｌ抗 体 可在 Ｓ Ｅ早 ． 此 ＡＣ Ｌ
现 代 实 用 医 学 ２ ０ ０ ８年 １ ０月 第 ２ Ｏ卷 第 ｌ ０期
・
７ ・ ５１
风湿性关节炎的自身抗体免疫学指标检测及应用进展
及 时进 行 适 合 的治 疗 对 控 制 该 病 的 病 情 非 常 重
抗 角 蛋 白抗 体 ｆ ａ ｎ ｔ ｉ — ｋ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｎ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｉ ｅ ｓ ， Ａ Ｋ Ａ １ 、 抗
Ｒ Ａ ３ ３抗 体 ｆ ａ ｎ ｔ ｉ — Ｒ Ａ３ ３ １ 、 抗环瓜 氨酸肽抗 体ｆ ａ ｎ ｔ ｉ —
ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｃ ｃ ｉ ｔ ｒ ｕ ｌ ｌ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｄ ｐ ｅ ｐ ｔ ｉ ｄ ｅ ， 抗 Ｃ Ｃ Ｐ抗 体１ 、 抗 突 变 型
Ｒ Ｆ １ 、 抗核周 因子抗体 （ ａ ｎ ｔ ｉ － ｐ ｅ ｒ ｉ ｎ ｕ ｅ ｌ ｅ ａ ｒ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ａ Ｐ Ｆ １
、
干预治 疗 和降低致 残率 ２ 抗核 周 因子抗体 （ ＡＰ Ｆ ）
１ ９ ６ ４年荷 兰学 者 Ｎ ｉ ｅ ｎ ｌ ｕ ｅ ｉ ｓ 和 Ｍａ ｎ ｄ ｅ ｍａ ｌ ［ ７ ］ 首 先 在Ｒ Ａ 患者体 内用人 颊 黏膜 细胞作 底 物 ． 运 用 间接
瓜 氨酸 波形 蛋 白抗 体 ｆ ａ ｎ ｔ ｉ — ｍｕ ｔ ａ ｔ ｅ ｄ ｃ ｉ ｔ ｒ ｕ ｌ ｌ ｉ ｎ ａ ｔ ｅ ｄ ｖ ｉ —
要。 目前 Ｒ Ａ 的诊 断 主要 采用 Ａ Ｃ Ｒ ／ Ｅ Ｕ Ｌ Ａ Ｒ ２ ０ ０ ９年
Ｒ Ａ 以外 的其他疾 病 如系统 性 红斑狼 疮 （ Ｓ Ｌ Ｅ １ 、 原 发 性干 燥综 合 征（ ｓ ｓ １ 、 恶性 肿瘤 甚 至一 些 正 常 的老 年
风湿免疫疾病中的自身抗体与免疫复合物形成
监测循环免疫复合物水平的变化可反映治疗效果和疾病 活动度，为治疗方案的调整提供依据。
06
研究展望与挑战
研究展望
深入探究自身抗体的产生机制
进一步了解自身抗体在风湿免疫疾病中的产生原因和过程，有助于 开发更有效的预防和治疗策略。
完善免疫复合物清除机制
研究如何促进机体对免疫复合物的清除，减轻其对组织的损伤，为 风湿免疫疾病的治疗提供新的思路。
3
通过研究自身抗体与免疫复合物的相互作用和调 控机制，为开发新的药物和治疗策略提供理论基 础和实验依据。
02
自身抗体概述
自身抗体的定义与分类
定义
自身抗体是指机体免疫系统针对 自身组织或细胞产生的抗体。
分类
根据抗原特性的不同，自身抗体 可分为器官特异性自身抗体和非 器官特异性自身抗体。
自身抗体的产生机制
04
自身抗体与免疫复合物的相互作用
自身抗体对免疫复合物形成的影响
自身抗体可以促进免疫复合物的形成。 在风湿免疫疾病中，自身抗体的存在可 以识别并结合到自身抗原上，形成抗原
-抗体复合物。
自身抗体的类型和浓度可以影响免疫复 合物的组成和稳定性。不同类型的自身 抗体具有不同的结合特性和亲和力，从
而影响免疫复合物的结构和功能。
补体激活
抗原-抗体复合物可激活补体系统，产生一系列生物学效 应，如炎症、细胞溶解等。
沉积与清除
部分免疫复合物可沉积于组织或器官中，引发局部炎症反 应；同时，机体也存在清除免疫复合物的机制，如通过肝 脏、肾脏等器官的代谢和排泄。
免疫复合物与风湿免疫疾病的关系
风湿免疫疾病的发病机制
风湿免疫疾病是一类以关节、肌肉、骨骼等结缔组织为主要受累对象的自身免疫性疾病，其发病机制涉及遗传、环境 、免疫等多个因素。
风湿性疾病的自身抗体
风湿性疾病的自身抗体北京协和医院唐福林抗核抗体（Autoantibody to Nuclear Antigen,ANA）三．ANA S的分类：根据细胞内各分子的理化特性和分布部位，将ANAs分为四大类，简述如下：（一）抗DNA抗体又可分为单链（变性）和双链（天然）DNA抗体。
抗单链DNA（SS DNA）抗体在多种疾病中及正常人血清中存在，因此无特异性，临床上价值不大。
抗双链DNA（dsDNA）抗体对诊断系统性红斑狼疮（SLE）有较高的特异性，尤其在活动期SLE病人血清中有滴度较高的抗dsDNA抗体，随着疾病活动的控制，抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失。
低滴度的抗dsDNA 抗体也可在多种疾病甚至正常人中出现。
放射免疫法（Farr）、以短膜虫或马疫锥虫为底物的间接免疫荧光法（IF-CT或IF-TE）、血凝法（HA）和酶联免疫吸附法（ELISA）均可用以抗dsDNA的检测，但不论那种方法均应测出滴度。
Farr法敏感，但不如IF-CT或IF-TE法特异，抗dsDNA 抗体用Farr法检测，其结合率≥20%或用IF-CT法≥1：5方可判为阳性。
抗dsDNA抗体除帮助诊断SLE外，尚可判断SLE的活动性及作为治疗的估价，已证明抗dsDNA抗体与DNA结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积，或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原而造成SLE病人的肾损害。
（三）抗非组蛋白抗体1．抗ENA（Extractable Nuclear Antigen）抗体。
此组抗原不含组蛋白，可以溶于盐水而被提取。
此类抗体与疾病的严重程度或其活动性无明显相关。
（1）抗nRNP(nuclear RNP)：以抗核内的核糖核蛋白而得名。
临床上应用较多的是u1RNP抗体。
通常又把nRNP称之为u1RNP。
u1RNP由u1RNA 和9种不同的蛋白质组成。
具有抗原性蛋白的分子量有70KD 、30KD（A）和22KD（C）。
60%抗u1RNP可与B、B，多肽出现微弱的反应。
自身抗体在风湿病诊断中的意义
检验方法
间接免疫荧光 间接免疫荧光 ELISA ELISA
免疫印迹、 ELISA 免疫印迹、 ELISA 免疫印迹、 ELISA 免疫印迹、 ELISA 免疫印迹、 ELISA 免疫印迹、 ELISA 免疫印迹、 ELISA
间接免疫荧光 ELISA ELISA
间接免疫荧光 间接免疫荧光 ELISA ELISA
RF含量与病情的活动性和严重性成正比，持 续高滴度的RF常提示RA病情活动，骨侵蚀发 生率高，常可伴有皮下结节或血管炎等关节外 表现，提示预后不良
类风湿因子（RF）
RF并非RA独有的特异性抗体，对RA的诊断不具 特异性
SLE 30%
SS 70%~90%
SSc 20%~30% MCTD 50%~60%
SLE:
40-50%
②与皮损、光过敏、白细胞减少、淋巴结肿大、
血管炎、紫癜相关
③可造成新生儿狼疮、婴儿心脏传导阻滞
①原发性SS：40%，较抗SSA更特异
②其它CTD伴抗SSB者常伴继发性SS
硬皮病标记性抗体
多肌炎/皮肌炎标记性抗体
抗核小体抗体（AnuA）
核小体是细胞染色质中的一种成分，它是由 DNA和组蛋白以特殊的方式相连而组成，在 SLE的诱导和致病中起重要作用
项目名称 抗双链DNA抗体IgG抗体 抗核小体抗体 抗组蛋白抗体 抗Sm抗体 抗增殖细胞核抗原抗体（PCNA) 抗核糖体P蛋白（PO） 抗SS-A/R060抗体 抗SSA/R052抗体 抗SSB/La抗体 抗着丝点B抗体（CENP-B） 抗Scl-70抗体（Scl-70） 抗nRNP抗体（U1-snRNP） 抗线粒体抗体M2型（AMA-M2） 抗JO-1抗体（JO-1） 抗PM-Scl抗体 抗Mi抗体（Mi-2） 抗Ku抗体（Ku)