自身抗体的临床意义
自身抗体在诊断SLE中的临床意义及SLE的临床诊断
自身抗体在诊断SLE中的临床意义及SLE的临床诊断摘要：系统性红斑狼疮（SLE）的临床诊断，国内仍采用1985年制订的11条依据，其中实验室内自身抗体的检查仍是诊断SLE的主要依据。
通过854例SLE病人的ANA、A-RNP、A-SM、ADS-DNA抗体的血清学检查结果的统计、结合临床进行详细分析、阐述了以上四种自身抗体检查在SLE诊断、鉴别诊断、病情变化、治疗效果及估计预后方面的重要意义，对阴性结果的临床意义也作了详细分析。
主题词：系统性红斑狼疮，实验室诊断，自身抗体鉴别诊断1、资料与方法采用1985年至1992年南京军区总医院免疫实验室资料，从临床诊断为SLE的病人中，筛选出854例同时进行ANA、A-RNP、A-Sm、ADS-DNA抗体血清学检查结果，按阴性、阳性统计见附表。
检查方法均为国内普通采用的实验方法，均以WHO制定的阳性标本作对照。
ANA的检查采用间接荧光抗体法，鼠肝片为底物片，待测血清1：10稀释。
A-Sm, A-RNP抗体的检测采用对流免疫电泳法，ENA抗原由小牛胸腺制备，待测血清不做稀释，同时以热处理过的ENA抗原做A-SM抗体沉淀线的鉴别。
ADS-DNA抗体的检查，分别采用变性DNA和短膜虫作包被抗原的ELISA方法，同时实验，对比后确定实验结果，待测血清均做1：10稀释。
2、结果在统计的854例SLE病人中，男女比例为1：5，年龄最大的70岁，最小的13岁，以25至35岁的女性青年最多。
ANA、A-RNP、A-SM抗体的阳性率接近于美国关节炎基金会1982年统计的数据，ADS-DNA抗体的阳性率低于美国关节炎基金会1982年统计的数据，可能与国内采用ELISA测定法有关。
3、讨论ANA阳性可见于多种结缔组织病、恶性肿瘤及肝性疾病，SLE病人ANA阳性率虽然很高，但无诊断特异性。
如果进一步分型检查，可提示有关SLE特异性自身抗体的存在。
ANA阳性滴度变化与病情及治疗密切相关，病情活动时可呈强阳性或滴度增高，病情经治疗缓解后ANA滴度下降甚至呈阴性。
自身抗体在风湿病中的临床意义
类风湿关节炎相关血清学指标
1956年 类风湿因子 1964年 APF(核周因子) 1979年 AKA(抗角蛋白抗体) 1989年 抗RA33抗体 1994年 抗SA抗体 1998年 抗聚角蛋白微丝蛋白抗体 2000年 抗CCP抗体
类风湿因子
它们是针对免疫球蛋白 IgG的 Fc 段上的 抗原决定簇的自身抗体 可分为IgG，IgM，IgA，IgE，IgD五类 通常用乳胶凝聚法类风湿因子 ，亦可用 其他的方法，如： 比浊法, 放射免疫 和 ELISA法
128例早期RA(一年内)
RF AKA APF 抗CCP
特异性% 72.3 90.2 91.4 96.6
敏感性% 44.5 32 35.2 46.6
以上抗体结合可互相互补。 两种抗体阳性，RA的诊断达95%。 三种抗体阳性，RA的诊断的100%。
抗核抗体 (ANAs)
狭义定义：抗细胞核抗原成分的自身抗体的 总称。 广义定义：抗细胞内所有抗原成分的自身抗 体的总称。抗核酸和核蛋白抗体的总称 是自身抗体中的一组抗体即抗DNA，抗组蛋 白，抗非组蛋白（ENA抗体和抗着丝点抗体） 和核仁抗体和其他细胞成分抗体。
界定阴性阳性的滴度以及技术员的 能力有关
抗核抗体 (ANAs)
ANA的测定结果一般都报告核型, 核型可能有某 些特异的抗核抗体和风湿病，但这种关联不可 靠。 核型 伴随疾病 核仁型 硬皮病 周边型 SLE，与ds-DNA有关 斑点型 与ENA抗体 均质型 可在所有的CTD及药物性狼 疮中看到
着丝点型 CREST syndrome
类风湿因子意义
类风湿因子阳性是ACR提出的RA诊断标准 中的7条标准之一。 在类风湿关节炎中阳性率大于 75% ，可 作为类风湿关节炎的过筛试验。 类风湿因子对类风湿关节炎诊断特异性不高。 阴性结果不能除外RA 的诊断，阳性结果不 能肯定RA 的诊断。 RF临床上作为血清阴性关节炎区分的标准。
自身抗体检测项目及临床意义
抗核抗体（antinuclearantibodies,ANA）泛指抗各种核成份的抗体,是一种广泛存在的自身抗体.ANA的性质主要是IgG,也有IgM和IgA,甚至IgD和IgE.ANA可以与分歧来源的细胞核起反应,无器官特异性和种属特异性.ANA主要存在于血清中,也可存在于其他体液如滑膜液、胸水和尿液中. ANA 在SIE患者的滴度较高,但也呈现在其他许多自身免疫病中,在许多研究陈说中,都将检出ANA作为自身免疫甚至自身免疫病存在的依据.这种现象的机制尚未明了,有待于进一步研究.（一）ANA的类型及意义由于细胞核成份的复杂性,分歧成份的抗原性也分歧；因此就会有多种分歧的ANA. 1．抗核卵白抗体核卵白抗原（DNP）由DNA和组卵白组成.由于DNP抗原存在不溶性和可溶性两个部份,可分别发生相应的抗体.不溶性DNP 抗体通常不完全被DNA和组卵白所吸收,它是形成狼疮细胞的因子；可溶性抗原存在于各种关节炎病人的滑膜液中,其相应抗体也呈现于RA病人的滑膜液中. 2．抗DNA抗体可以分为两年夜类：①抗天然DNA（nDNA）抗体,或称抗双链DNA（dsDNA）抗体；②抗变性DNA抗体,或称抗单链DNA（ssDNA）抗体.抗dsDNA抗体对SLE有较高的特异性,70％～90％的活动期SLE病人该抗体阳性,效价较高,并与病情有关.抗ssDNA抗体可见于多种疾病中,特异性较差. 3．抗ENA抗体可提取性核抗原（ENA）多从植物的胸腺中提取.先将胸腺匀浆并破碎细胞,分离出细胞核；再经盐水或磷酸盐缓冲液处置后,很容易从胞核中提取出来.ENA不含DNA,对核糖核酸酶敏感.近年来的研究标明,ENA可分为十几种,现仅介绍几种主要的ENA及其相应抗体. （1）抗PNP抗体：PNA即核糖核卵白,对核糖核酸酶和胰卵白酶敏感,加热561h变性.抗PNP抗体多见于混合性结缔组织病.高效价的抗PNP抗体对混合性结缔组织病有诊断意义,而低效价的抗PNP抗体可在SIE患者中发现. （2）抗Sm抗体：该抗体在一名Smith姓的患者血中首次发现,便以其名字的前两个字母命名.Sm抗原系非核酸性糖卵白,对DNase及RNase均不敏感,但经碘酸盐及胰卵白酶处置后可被水解.抗Sm抗体是SLE的特异性标识表记标帜之一,但阳性率偏低,约为30％～4％；可能是SIE的一种回忆性抗体,故在非活动期亦可检出.若将抗dsDNA和抗Sm抗体同时检测,可提高SLE的诊断率. （3）抗SS-A抗体：SS-A为干燥综合征（SS）的A抗原,可从植物胸腺的胞浆中提取.抗SS-A抗体主要见于SS,但也可见于其他自身免疫病如SLE中. （4）抗SS-B抗体：SS-B为SS的B抗原,亦可从植物胸腺或小鼠肝细胞浆中提取,可被胰卵白酶、轻度加热或改变溶液pH而破坏.13％的SLE及30％的SS患者有抗SS-B抗体. （5）抗组卵白抗体（AHA）：组卵白是一种碱性卵白质,含有年夜量的赖氨酸及精氨酸.目前已经发现组卵白抗原可分为5个亚单元：H-1、H2A、H-2B、H-3、H-4.抗组卵白抗体及其抗亚单元抗体见于SLE及药物诱发的LE.SLE病人血清中的抗组卵白亚单元抗体检出率顺序为：抗H-2B、抗H-1、抗H-3、抗H-2A及抗H-4,以抗H-2B和抗H-1为主,并与SLE的活动性有关.（二）ANA的检测方法由于ANA的复杂性及多样性,故测定方法繁多.目前ANA经常使用的方法有免疫荧光法、放射免疫法、ELISA、免疫双扩散、对流免疫电泳及免疫印迹技术等. 1．免疫荧光法检测血清总ANA最经常使用的方法是荧光免疫组化法.多用小鼠肝切片或印片作为细胞核基质,结果比力稳定可靠,在荧光显微镜下见到的细胞核有荧光着色为阳性反应.如将患者血清先进行分歧比例的稀释,可以做年夜致的定量试验,在1:80稀释仍然虽阳性时,对SLE的诊断有较年夜的参考价值.在油镜下观察结果,可以将ANA阳性的荧光现象分成4种主要的荧光核型,核型简直定对临床诊断有进一步的参考价值.①周边型暗示抗DNA抗体存在；②均质型暗示有抗DNP抗体；③黑点（颗粒）型多为抗ENA抗体；④核仁型多为抗核小体抗体.SLE患者常呈现周边型、匀质型或混合型,黑点型多见于混合结缔组织病,而硬皮病多为核仁型；周边型对SLE有较高的特异性.近年有人用锥虫或血鞭毛虫（例如绿蝇短膜虫试验）作基质测定抗dsDNA抗体,因为这些血寄生虫的动基体内含年夜量的纯dsNDA,无其他抗原干扰；在阳性结果时,可见鞭毛一真个动基体显示清晰的荧光.因此该试验用于测定抗dsDNA抗体具有特异性强和敏感性高的优点.另外,短膜虫对人畜无害,可以人工养殖,来源方便,值得推广. 2．放射免疫法经常使用检测抗DNA抗体,有Farr法及过滤法.①Farr法的原理为用同位素标识表记标帜DNA,被标识表记标帜的DNA和被检血清的抗DNA抗体结合,经50％硫酸铵饱和液沉淀,然后比力沉淀物和上清液中的放射活性,从而得出DNA结合活性,一般结合率年夜于20％为阳性.②过滤法是在分离结合物时用纤维素酯薄膜滤器（孔径为0.45μm）进行过滤,游离的DNA被滤去而与抗体结合的复合物被阻留在滤膜上. 3．ELISA临床上主要是应用间接ELISA检测抗dsDNA抗体,其重复性及敏感性均较对流免疫电泳及双扩散为高.目前已有试剂盒供应. 4．免疫印迹（immunoblotting）先将混合抗原作凝胶电泳,分离开分歧的区带,然将这些带转印到硝酸纤维素膜上,最后用酸标抗体或放射性同位素标识表记标帜抗体进行检测和分析.由于该试验不需纯化的单个抗原,可在同一固相上作多项分析检测,灵敏度高,特异性强.故目前已广泛用于自身免疫病患者血清中多种自身抗体的检测,如检测抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗SS-A抗体及SS-B抗体等. 另外,还可用传统的琼脂双向扩散法、对流免疫电泳法、间接血凝法和补体结合试验等. 这些试验要求的实验条件比力低,但敏感性也比力低.二、类风湿因子类风湿因子（RF）是抗变性IgG的自身抗体,主要为19S的IgM,也可见7S的IgG及IgA.它能与人或植物的变性IgG结合,而不与正常IgG发生凝集反应.RF主要呈现在类风湿性关节炎患者,约70％～90％的血清中和约60％的滑漠液中可检出IgG类RF,这很可能是自身IgG变性所引起的一种自身免疫应答的暗示. IgG是感染等原因诱导的免疫应答中的主干抗体,这些抗体与相应抗原结合时会发生变性；另外,在炎症等病理条件下滑漠或其他部位可能发生不正常的IgG；这些变性IgG就构成自身抗原,安慰免疫系统发生各种抗IgG抗体.滑膜液中的IgG类RF与变性IgG结合而形成中等年夜小的免疫复合物,比血清中的IgM类RF更具有致病意义,因为这一类免疫复合物易于堆积在关节滑膜等部位,可激活补体,形成慢性渐进性免疫炎症性损伤. RF的检测最初是用致敏绵羊红细胞凝集试验（Rose-Waaler法）进行检测,目前最常采纳IgG吸附的胶乳颗粒凝集试验；但此法的灵敏度和特异性均不高,而且只能检出血清中的IgM类RF.IgG类和IgA类RF则需要用RIA或ELISA等方法检测. RF在类风湿性关节炎患者中的检出率很高,RF阳性支持早期RA的倾向性诊断,如对年轻女性应进行RA和风湿热间的鉴别；而对非活动期RA的诊断,需参考病史.但RF也象ANA一样,其实不是RA独占的特异性抗体.在SLE病人均有50％RF阳性,在其他结缔组织病如SS、硬皮病、慢性活动性肝炎及老年人中均可有分歧水平的阳性率.三、其他自身抗体（一）抗甲状腺球卵白及微粒体抗体这类抗体可以针对甲状腺的多种成份,以甲状腺球卵白和微粒体为代表.抗体主要是IgG,可以介导ADCC活性,引起慢性淋巴细胞性甲状腺炎,又称乔本（Hashimoto）甲状腺炎.检测方法多用免疫荧光技术,以甲状腺组织的冰冻切片作基质.也可用RIA、ESISA等方法进行检查.强阳性反应或高滴度抗体对乔本甲状腺炎和原发性甲状腺功能减退症有诊断意义,抗体变动对疾病治疗转归的评价甚为重要,对乔本甲状腺炎与甲状腺功能亢进的鉴别诊断也有较年夜价值.正凡人血清中很少检出甲状腺抗体,或仅有5％～10％无疾病症状人群有低度反应；女性和年龄较年夜的人群检出率较高.检出该抗体可提示既往患过自身病,也可能是自身免疫病的早期指标. 在甲状腺功能亢进(Graves病)患者的血清中存在甲状腺安慰抗体(TSAb),包括长效甲状腺安慰素(LATS)和LATS者(LATS-P).这些抗体作用于甲状腺细胞概况的TSH受体,使受体活化并增进甲状腺素的释放；过多的甲状腺素引起机体的代谢亢进.（二）抗乙酰胆碱受体抗体抗乙酰胆碱受体（AchR）抗体可结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上,引起运动终板的破坏,使神经－肌肉之间的信号传导发生障碍,招致骨髓肌运动无力,称为重症肌无力（myastherniagravis,MG）.疾病可发于任何年龄,最先呈现的症状常是眼肌无力,进而累及其他部位,常呈进行性加重. 抗AchR抗体多用较敏感的方法进行检测.①ELISA法：以α-银环蛇毒素包被酶标板,并与骨骼肌匀浆（含AchR）作用,再加入待测血清和对比血清,最后加酶标抗体.试验的正常结果为阴性或≤0.03mmol/L.②放免法：将放射性同位素标识表记标帜的α-银环蛇毒素与骨骼匀浆结合,再加入患者血清和抗人IgG使之沉淀,检测沉淀物的放射性. 抗AchR抗体的检测对MG具有诊断意义,且特异性和敏感性较高,年夜约90％的MG患者阳性；陪伴眼肌症状的病人,抗体效价低于普通症状的病人；同时还用来监测对该疾病免疫抑制治疗的效果.肌萎缩侧索硬化症患者用蛇毒治疗后可呈现假阳性.（三）抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体（ASMA）发生机制不明,但与肝和胆管的自身免疫疾病有关,尤其是慢性活动性肝炎（狼疮性肝炎）和原发性胆汁性肝硬化（PBC）.该类疾病的发生与自身免疫性密切相关,试验结果有助于诊断以及与其他肝病的鉴别诊断. ASMA的检测用间接免疫荧光法,用年夜鼠胃年夜弯或小弯的冰冻切片作基质；正常结果为阴性或≤1:20.检出阳性率较高的疾病有慢性活动性肝炎和PBC；而在肝外性胆汁阻塞、药物诱发性肝病、急性病毒性肝炎及肝细胞癌等时ASMA的检出率极低.（四）抗心肌抗体在心肌受损（例如手术、感染或梗塞等）时,心肌细胞内的物质释出,作为隐蔽抗原安慰机体发生抗体.这些抗体与心脏结合可招致新的免疫性损伤,例如心包切开综合征、风湿性心脏病等. 抗心肌抗体的检测用胎儿或年夜鼠心肌的冰冻切片作抗原基质,进行免疫荧光检测,正常值为阴性.阳性结果相关的疾病有：心脏术后综合征、心肌梗塞后综合征和风湿性心脏病等.（五）抗线粒体抗体（AMA）检测抗线粒体抗体（AMA）所针对的抗原是内层线粒体膜,无器官特异性和种属特异性.该抗体主要是IgG,与PBC相关,但对肝细胞或胆管没有直接的损伤效应,在疾病中的作用尚不明确. AMA用免疫荧光法进行检测,用年夜鼠肾的冰冻切片作基质；也可用补体结合试验来检测.正常结果为阴性或效价在1:5以下.PBC患者可有79％～94％为阳性反应或效价≥1:160；长期继续性肝阻塞、慢性活动性肝炎；、原因不明性肝硬化等也可呈阳性反应.可是肝外性黄疸为阴性.（六）抗胃壁细胞抗体抗胃壁细胞抗体（APA）可以破坏胃粘膜的壁细胞,使内因子发生障碍,有时也可发现抗内因子抗体而使其功能受阻,从而招致恶性贫血的发生.患者可无前驱症状或患有胃炎. APA常以间接免疫荧光法检测,用人或家兔的胃冰冻切片作抗原基质,正常成人为阴性反应,正常儿童可有2％～20％的检出率.恶性贫血患者能检出抗胃壁细胞或抗内因子抗体.而其他各种贫血患者不能检出其中任何一种抗体.胃溃疡或胃癌等极少该抗体阳性.（七）抗胰岛素抗体抗胰岛素抗体在体内可与胰岛素结合形成抗原抗体复合物,使胰岛素的活性明显降低甚至无效；从而招致胰岛素依赖性糖尿病,必需注入年夜量胰岛素才华有疗效.该抗体主要为IgG,其他4类Ig也存在；其中IgE类抗体可引起病人的变应性反应,IgM类可能引起胰岛素耐受. 检测抗胰岛素抗体及其免疫球卵白类别可用各种琼脂扩散试验、间接血凝和ELISA等方法,试验结果会有助于糖尿病的分型诊断及适当治疗.另外,还可用于监测病人的胰岛素耐量.（八）抗肾小球基底膜抗体抗肾小球基底膜（GBM）抗体多发生在链球菌感染后,为共同抗原交叉诱导发生.抗GBM抗体可引起GBM损伤,招致肾小球肾炎的发生. 抗GBM抗体的检测也是用荧光或酶免疫组化法,用植物或人的肾组织冰冻切片作抗原基质.阳性反应可见与肾小球血管走行相一致的荧光染色或酶底物染色；这与免疫复合物时斑块状分布的染色现象完全分歧.试验正常值为阴性.该试验主要用于肾小球肾炎的分型诊断与鉴别诊断.约5％的肾小球肾炎由抗GBM抗体引发,为自身免疫性.（九）抗精子抗体正常情况下精细胞是隐蔽抗原,但当外伤、手术或感染时,精子可与免疫系统接触,诱导机体发生抗精子抗体.高滴度的抗精子抗体可使精细胞的活力下降甚至数量减少,是招致男子不育症的原因之一.在部份女性也可检出抗精子抗体,可能与不孕症相关. 抗精子抗体的检测方法很多,例如精子制动试验、精子凝集试验、免疫荧光法、ELISA法和免疫珠结合法等.抗精子抗体阳性相关的疾病有实验性输精管阻塞和输精管切断等,一部份妇女和孕妇也可检出抗精子抗体.（十）抗血细胞抗体抗红细胞抗体主要涉及ABO的Rh血型抗体及自身免疫性抗体,与输血、新生儿溶血症和自身免疫性溶血性贫血等相关.抗血小板和抗白细胞抗体等均与自身免疫性血液病相关.四、其他免疫学检测（一）淋巴细胞检测虽然自身免疫病多与自身抗体有关,但仍有部份疾病不存在相关的自身抗体,而与致敏淋巴细胞有关,还可能与免疫调节异常或其他因素有关.这些相关因素的检测对疾病的诊断有一定的参考意义. 1．特异性致敏淋巴细胞在溃疡性结肠炎、外周神经炎及实验性反常反应性脑脊髓炎等疾病,可能与自身反应性致敏淋巴细胞有关.虽然这些淋巴细胞在疾病中简直切作用要比自身抗体的作用更难证实,但相关性自己也具有一定参考价值.检测致敏淋巴细胞可用器官特异性抗原作诱导剂,进行淋巴细胞转化试验或吞噬细胞移动抑制试验等；皮肤试验也能反映机体致敏情况,但有诱招致敏性或诱发反常反应的危险.实验结果需结合临床或其他检查进行综合分析. 2．在免疫缺陷病或免疫失调时容易发生自身免疫病,所以进行淋巴细胞数量及亚群比例的检查也有一定意义.检测内容包括淋巴细胞总数、T和B细胞分类计数及CD4/CD8亚群比例测定等.（二）狼疮细胞试验狼疮（LE）细胞是胞浆内含有年夜块状聚合DNA的中性粒细胞.狼疮病人血清中的抗核抗体可诱导LE细胞的形成,因此称为LE因子.用病人血清与正凡人中性粒细胞一起培养,可使后者酿成LE细胞.该试验称为狼疮细胞试验,试验过程更要3天连续重复进行. 系统性红斑狼疮病人有75％～80％呈阳性.在RA、硬皮病、部份肝炎、结节性动脉炎、多发性硬化时间：二O二一年七月二十九日时间：二O二一年七月二十九日。
糖尿病自身抗体的检测及临床意义
糖尿病自身抗体的检测及临床意义熊东林;黄芬【摘要】目的探讨糖尿病患者血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛细胞抗体(ICA)和胰岛素自身抗体(IAA)的变化及联合检测的临床意义.方法用免疫印迹技术检测67 例1 型糖尿病(T1DM)患者、133 例2 型糖尿病(T2DM)患者血清中的GADA、ICA、IAA 阳性率,并进行对比分析.结果 T1DM 组中GADA、ICA、IAA 的阳性率分别为66%、40%、24%,至少一种抗体呈现阳性的比例为92%,T2DM 组中3 种抗体的阳性率分别为9%、16%、11%,至少一种抗体呈现阳性的比例为30%.T1DM 患者的GADA、ICA、IAA 阳性率明显高于T2DM 患者(P ＜ 0.05),三种抗体联合检测优于单一抗体.结论血清GADA、ICA 和IAA 的联合检测对早期、准确诊断1 型糖尿病,及时规范治疗、预测B 细胞功能衰竭、预测疗效及在高危人群中筛查1 型糖尿病有重要临床意义.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2012(010)017【总页数】2页(P66-67)【关键词】糖尿病;谷氨酸脱羧酶抗体;胰岛细胞抗体;胰岛素自身抗体【作者】熊东林;黄芬【作者单位】江西省宜春市人民医院急诊科,江西,宜春,336000;江西省宜春市第二人民医院内二科,江西,宜春,336000【正文语种】中文【中图分类】R587.1目前国内外对于糖尿病的分型多是根椐患者年龄、发病的急缓、有无酮症酸中毒及胰岛素的测定，但成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）有着2型糖尿病的发病特点，且有时患者已经使用胰岛素治疗，使得诊断非常困难[1]。
近年研究表明，谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、胰岛素自身抗体（IAA）和胰岛细胞抗体（ICA）等多种针对胰岛相关分子的自身抗体可以作为对T1DM诊断和分型的临床免疫学指标[2]。
本文对67例T1DM和133例T2DM患者进行了血清GADA、IAA及ICA检测，旨在探讨这3种抗体的联合检测在DM临床分型的重要意义。
甲状腺自身抗体三项临床意义
甲状腺自身抗体三项甲状腺自身抗体三项包括：促甲状腺激素受体抗体（TR-Ab)、抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab)，三者均为甲状腺特异性抗体。
1、促甲状腺激素受体抗体（TR-Ab)毒性弥漫性甲状腺肿（Graves）病患者TRAb阳性率可达95%以上，故可作为毒性弥漫性甲状腺肿（Graves）病的诊断依据。
应用抗甲状腺药物治疗时，随着病情的缓解，TRAb的活性可明显下降，当血中甲状腺激素水平正常后，若TRAb逐渐下降，以至转阴，则停药后复发的可能性小;若治疗后TRAb持续阳性，则说明治疗效果欠佳，停药后复发的可能性大。
TRAb对Graves病的诊断、治疗和预后的估计均具有重要的意义。
2、抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb），是自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的一种常见自身抗体。
自身免疫性甲状腺疾病是一组十分常见的甲状腺疾病，主要包括桥本甲状腺炎、Graves病等。
甲状腺球蛋白（TG）是TGAb的靶抗原，是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白。
一般认为TGAb对甲状腺无损伤作用。
TGAb与甲状腺球蛋白结合后，可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞，而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏，从而造成各种甲状腺疾病，其共同特征是血中存在多种甲状腺自身抗体，以抗甲状腺球蛋白抗体为主，所以抗甲状腺球蛋白抗体与甲状腺组织的损伤有密切关系，在一定程度上可以帮助检测是否患有甲状腺疾病。
3、抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab)抗甲状腺过氧化酶抗体是指甲状腺组织自身抗体，与甲状腺组织免疫性损伤密切相关。
TPOA与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生、发展密切相关，可通过细胞介导和抗体依赖的细胞毒作用使甲状腺激素分泌不足造成自身免疫相关的甲减，作为自身免疫性甲状腺疾病的诊断和监测指标，TPOA比TMA具有更好的灵敏度、特异性、更可靠和有意义，已成为诊断甲状腺自身免疫性疾病的首选指标。
糖尿病自身免疫性抗体检测的临床意义及护理配合
２ ． ２ 症状侧与非症 状侧 颈动脉斑块钙化 发生率无统计学 差异 ， 而斑块 内出血及脂 质坏死核均 有显著差 异 ， 其 优势 比分
【 摘要 】目的
探讨糖尿病 自身免疫性抗体检测的 临床意
义及 护理 配合 。 方法 选取我 院 ２ ０ １ ３年 ２月一２ （ ） １ ５ 年 １ ２月收 治的糖尿病 患者 ４ ０ ０ 例作 为研 究对 象。在早晨空腹状 态下采集
■ 囤蚣臼嘧露
临床检 查和治疗 ， 并 签署知情 同意书。
１ ． ２ 研究 方 法
血、 纤维 及脂 质成分方面有优 势 ， 磁共 振黑血结 合亮血技术 能 够更有效地 示颈内动脉 斑块 的形态学 及成分。 本研究显示磁 共振黑血结合亮血技 术不仅能够精 确显示颈 内动脉斑块形 态
１ ． ２ ． １ 症状侧颈 内动脉定 义为出现急性 缺血性脑卒 中临 床症状肢体的对侧颈 内动脉 。 １ ． ２ ． ２ 主要 设备 、 扫描序列 ： 使用 Ｐ ｈ ｉ ｌ ｉ ｐ ｓ Ａ ｃ ｈ ｉ ｅ ｖ ａ １ ． ５ ３ 、 磁共 振扫捕仪 、 ８ 通道相控 阵表 面线 圈。以 Ｍ Ｉ Ｐ法重建 Ｍ Ｒ Ａ图像 ， 存颁动脉 分叉下 １ ｃ ｍ始向上行颈 动脉横轴位 ３ Ｄ Ｔ Ｏ Ｆ和黑血 序列（ 包括 ｒ ｒ ｗＩ 、 Ｐ Ｄ ＷＩ 、 Ｔ ２ ＷＩ ） 的高分辨 率靶扫描 。 １ ． ２ ． ３ 分析 急性 缺血性腩 卒中患者症状 侧与非症状 侧颈 内动脉斑块 管腔最大狭窄程度 、 横 向最大厚度 、 纵 向最大范 嗣 及斑块体积的差异性 ； 评估急性缺血性脑卒中患者症状侧与非症 状侧颈内动脉斑块钙化 、 含脂质坏死核 、 斑块内出血的差异性。 １ ． ３ 统 计学方法 数 据运用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０统计软 件包处理 ， 汁量资料 以均数 ± 标准差 （ ± ｓ ） 表示 ， 两独立样本 ｔ 检验 ， 计数 资料采用 检验 ， Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５为差异有统计学意 义。
7.5糖尿病自身抗体
IA-2β： IA-2的异构体，具有42%同源性
ICA512：IA-2的一个片段
IA-2β自身抗体(IA-2β autoantibodies, IA-2βA) ICA512自身抗体(ICA512 autoantibodies， ICA512A)
检测方法：一般采用放射配体结合分析法 ，亦可用ELISA法
参考区间：血清<0.8U/ml
临床意义： IA-2自身抗体存在于60～80 %的新发1 型糖尿病(DM)患者血清
5.锌转运蛋白8自身抗体（ zinc transporter 8 autoantibodies, ZnT8A）
锌转运蛋白8：维持胰岛β细胞高锌浓度的重要 蛋白，主要在胰腺中表达
检测方法：ELISA
参考区间：血清 <15U/ml
临床意义：新发1型 糖尿病，阳性率6580%
三、自身抗体检测有何临床意义？ 1. 1型糖尿病的筛查和早期诊断
2. 型糖尿病的诊断和鉴别诊断 1型糖尿病的诊断 4种自身抗体联合检测的阳性率可达98% 1型糖尿病和2型糖尿病的鉴别诊断
成人迟发型自身免疫性糖尿病
四、糖尿病自身抗体检测的缺陷
检测方法：放射配体结合分析(radioligand binding assay)法，亦可采用 ELISA法。
参考区间：正常成人血清抗GAD65抗 体0～1.5U/ml
临床意义：1型糖尿病：可稳定数年；在 多发性自身免疫性内分泌综合征及 stiffman综合征
4.胰岛瘤相关抗原-2自身抗体(insulinomaassociated antigen 2 autoantibodies,IA-2A)
糖尿病自身抗体的检测
自身抗体谱的临床意义
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自身抗体谱的临床意义
导语：人们经常提到和讨论到的话题，就是人体的免疫力和抵抗力，认为任何一种疾病或病症的出现，都是由于免疫力或抵抗力减退所造成的，就是自身的
人们经常提到和讨论到的话题，就是人体的免疫力和抵抗力，认为任何一种疾病或病症的出现，都是由于免疫力或抵抗力减退所造成的，就是自身的抗体削弱受到外界病毒等因素的入侵，进而引起疾病，所以对于自身抗体的了解和认识，不仅仅有利于判断对应的疾病，还可能协助人们去保护。
一、自身抗体是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。
抗细胞内抗原的抗体包括：
1、抗细胞核成分的抗体（抗核抗体）。
2、抗细胞浆内成分的抗体（抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等）。
3、抗细胞表面抗原的抗体。
抗细胞外抗原的抗体包括：类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。
二、抗核抗体的分类和命名
[1]ANA：ANA为一系列抗细胞核抗原的自身抗体的总称。
一般应用免疫荧光的方法检测。
根据核荧光的类型分为三种类型：①周边型（M型）、②均质型（H型）、③斑点型（S型）ANA可见于SLE，混合性结缔组织病（MCTD），硬皮病（PSS），干燥综合征（SS），多法性肌炎及皮肌炎（PM或DM）等自身免疫病。
[2]抗DNA抗体：抗DNA抗体主要为抗双链DNA（ds-DNA）抗体。
抗ds-DNA抗体主要见于SLE患儿，其他疾病及正常人很少出现，是SLE的诊断标准之一。
高滴度的抗ds-DNA抗体不仅表示疾病的活动性，
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抗胰岛素抗体检测及临床意义
抗胰岛素抗体检测及临床意义
一、概述
1、胰岛素自身抗体 (insulin autoantibodies，IAA)早在1956年由 Berson 等发现，目前认为IAA 是1型糖尿病的标志抗体之一。
2、在少数胰岛素依赖型糖尿病患者，可因注射外源胰岛素产生IAA，是胰岛素依赖的主要原因之一。
3、检测 IAA 的常用方法为化学发光免疫分析法。
二、参考区间
正常人血清 IAA 为阴性。
三、临床意义
1、IAA可出现于1型糖尿病的亚临床期和临床期。
现已证实5种Ig类别的IAA都存在但以IgG类为主。
这种抗体能结合胰岛素形成复合物，使胰岛素失活，这是糖尿病患者对胰岛素抵抗的主要原因之一。
2、小于5岁1型糖尿病患者IAA阳性率90%~100%；大于12
岁患者IAA 阳性率仅40%。
成人患者阳性率则更低。
3、IAA是胰岛素抵抗的原因之一。
糖尿病患者长期使用胰岛素后，可因产生胰岛素抗体而对胰岛素逐渐不敏感。
因此，可用检测IAA来监测患者对胰岛素的反应。
4、用于评价胰岛素制剂的质量。
胰岛素制剂(即免疫原)的纯度越高，患者使用后IAA 检出率越低，临床治疗效果愈好。
5、评估胰岛素自身免疫综合征。
患者血清中检测出IAA 时，总胰岛素及游离胰岛素浓度均明显升高。
自身抗体的检测及应用
nRNP
▪ 高滴度得抗U1-nRNP抗体就是混合性结缔 组织病(MCTD,夏普综合征)得标志,阳性率 为95-100％,抗体滴度与疾病活动性相关。 在30-40％得系统性红斑狼疮患者中也可检 出抗U1-nRNP抗体,但几乎总伴有抗Sm抗 体。
Sm
▪ 抗Sm抗体就是系统性红斑狼疮得特异性标 志,与抗dsDNA抗体一起,就是系统性红斑 狼疮得诊断指标,但阳性率仅为5-10％。
诊 断和鉴别具有重要意义。
抗ENA抗体谱
检测方法
免疫印迹法(IBT)、ELISA法、双扩散法 对流免疫电流、金标法等。
免疫印迹技术不需要纯化抗原,灵敏度高、 特异性强、操作简单,就是广泛采用检测抗ENA
抗体得技术。
临床意义
▪ nRNP ▪ Sm ▪ SS-A ▪ SS-B ▪ Scl-70 ▪ Jo-1 ▪ CENP B ▪ dsDNA ▪ 核小体 ▪ 组蛋白 ▪ 核糖体P蛋白
自身免疫病自身抗体非常复杂
APS患者中存在30种自身抗体
J Autoimmun, 2008、 30(1-2): p、 74-83
N Engl J Med 2003;349:1526-33、
疾病预警
自身抗体在SLE发病前9、4年出现
AMA在PBC发病前10年出现
疾病预警
临床复杂性
急性肝衰患者出现Ｍ2和PBC特异性抗体
特异性较强得自身抗体
▪ 抗Sm ▪ 抗Scl-70 ▪ 抗SSA/SSB ▪ 抗CCP
系统性红斑狼疮 系统性硬化症 干燥综合征 类风湿关节炎
抗体滴度得高低可判断疾病得活动性
▪ 抗双链DNA ▪ aCL ▪ RF
SLE SLE、磷脂抗体综合征 类风湿关节炎
大家应该也有点累了，稍作休息