G-CSF对大鼠脑缺血再灌注模型脑组织内VEGF表达的影响及脑保护作用

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VEGF/VEGFR在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用

VEGF/VEGFR在脑缺血再灌注损伤中的神经保护作用
神经损伤与功能重建 ・ 2 0 1 3年 5月 ・ 第 8 卷 ・ 第 3 期
D OI 1 0 . 3 8 7 0 /  ̄ s s q . 2 0 1 3 . 0 3 . 0 0 5

1 7 7
论著 ・
V E G F / V E G F R在脑缺血再灌注损伤中的 神经保护作用
何佳 , 丁凤菲 , 刘敏珍 , 王伟
术组不造成缺血。 VE GF R抗体组在造模前 2 0 mi n侧脑室注射 VE G F抗体 , 假手术组 、 对 照组侧脑室注射 医学 院 附属 同济 医
等量生 B e d e r s o n评 分 、 V E G F R及缺血 半暗带 VE GF R 2的变 化。结 院神经 内科
Hu a z h o n g U n i v e r s i t yo fS c i e n c e a n d T e c h n o l o g y , Wu h n a 4 3 0 0 3 0 , C h i n a
通讯作者 王伟 ww a n g _ t j h @y a h o o .
中 图分 类 号 R 7 4 1 ; R 7 4 1 . 0 2 文章 标 识 码 A 文章编号 1 0 0 1 — 1 1 7 X( 2 0 1 3 ) 0 3 — 0 1 7 7 — 0 4
重 点 资 助项 目( N o .
8 1 0 3 0 0 2 1 )
收 稿 日期
Ne u r o p r o t e c t i v e E f f e c t o f VE GF / V E GF R i n C e r e b r a l I s c h e mi a R e p e r f u s i o n I n j u r y H E J i a , DI NG

G-CSF对脑复苏的最新进展

G-CSF对脑复苏的最新进展

i!勇医垫20鲤生!!旦笙丝鲞蔓!!塑』i旦望四丛鲴殛!』!婪婴尘:盟型2Q鲤,y!!:螳:丛!:!!・1145・人外源性IL—Ira后发现其使得结扎大脑中动脉后造成的缺血海马神经元形态和超微结构明显好于对照组.更令人鼓舞的是有学者发现在大鼠外周静脉于缺血即刻给予大剂量(100mg/kg)IL一1ra后脑梗死体积明显缩小。

脑水肿明显减轻.而在大鼠短暂脑缺血后3h及全脑缺血后8。

12h于侧脑室内延迟给予IL一1ra亦可显著减少神经细胞的缺血死亡【l习。

目前的研究发现IL—Ira除了可提高神经元的存活率及减轻脑水肿外,其还可降低神经胶质的活性.减少外周炎性细胞侵入脑组织及提高缺血后神经功能1n,这些为IL—lra迸一步在临床中应用建立了基础。

而Clark等【-目即证实了其可透过脑卒中患者血脑屏障到达脑脊液循环而起到减轻脑损害的作用。

此外Emsley等【14】首次报道了应用重组人IL一1ra治疗急性卒中患者的随机、双盲、安慰剂对照试验.结果在随机选取的34例患者中未发生源于该研究治疗的副作用.一些生物活性标记物包括中性粒细胞、白细胞总数、C反应蛋白和IL一6的水平都低于人IL一1ra治疗患者.在皮质梗死患者中.人IL一1ra治疗患者3个月时的临床预后优于安慰剂治疗患者。

综上所述.缺血缺氧后脑内IL—lB与IL一1ra两者间的比例失衡是加剧脑损害的一重要因素[tSl.通过给予IL—Ira维系两者的平衡后脑损害程度显著减轻.并且于外周皮下或静脉给予IL—Ira并未发现有何严重的不良反应【阍.这充分提示IL—Ira是治疗急性缺血性卒中的一个潜在新型药物。

参考文献【1】ArendWP.ThebalancebetweenIL-IandIL-lraindisease.Cy-tokineCrowthFactorRev,2002,13:323【2】BaroneFC.Endogenousbrainprotection:models,geneexpression,andmechanisms.MethodsMolMed,2005,104:105[3】EmsleyHC,SmithCJ,GavinCM,eta1.ClinicaloutcomefollowingG—CSF对脑复苏的最新进展谭位华张慧利【关键词】脑复苏;进展;综述;粒细胞集落刺激因子【中图分类号】R742心脏骤停导致的脑损伤是人类致残、致死的主要原因之一.如何治疗心脏骤停导致的脑损伤一直是脑复苏研究的热点。

大鼠局灶性脑缺血再灌注血管内皮生长因子的表达变化及意义

大鼠局灶性脑缺血再灌注血管内皮生长因子的表达变化及意义

大鼠局灶性脑缺血再灌注血管内皮生长因子的表达变化及意义梁辉;范金英;朱海波;王敏;李强;周盛年【期刊名称】《中国神经免疫学和神经病学杂志》【年(卷),期】2008(15)6【摘要】目的探讨Wistar大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化及意义.方法选择体质量250~300 g健康雄性Wistar大鼠60只,随机分为对照组、假手术组、局灶性脑缺血2 h后再灌注0、1、3、6、9、12、24、72 h及1、2周组共12组,每组5只,用线栓法制备大脑中动脉闭塞和再灌注(MCAO/R)模型.各组分别于相应时间点取鼠脑行冠状切片的HE及免疫组化染色.结果 HE染色结果可见缺血后脑组织出现神经元变性、坏死,细胞周围水肿,软化灶形成.免疫组化染色结果显示:缺血2 h后再灌注各组缺血灶周围小血管内皮细胞VEGF表达均较对照组、假手术组增高,内皮细胞在再灌注24、72 h组表达量最高,再灌注1周组表达有所下降,再灌注2周组表达量仍较对照组、假手术组高;神经元及胶质细胞在再灌注9、12 h组VEGF表达量最高,再灌注24、72 h组较再灌注9、12 h组有所下降,再灌注1、2周组无表达.结论脑缺血再灌注后VEGF在内皮细胞、神经元和胶质细胞表达增加但不同步,提示VEGF通过不同机制参与脑缺血的病理生理过程.【总页数】4页(P450-452,Ⅳ)【作者】梁辉;范金英;朱海波;王敏;李强;周盛年【作者单位】烟台市烟台山医院,山东,烟台,264001;烟台市烟台山医院,山东,烟台,264001;中国医学科学院药物研究所,北京,100050;烟台市烟台山医院,山东,烟台,264001;烟台市烟台山医院,山东,烟台,264001;山东大学齐鲁医院,山东,济南,250000【正文语种】中文【中图分类】R744.5【相关文献】1.大鼠局灶性脑缺血再灌注后缺血核心区NCCa—ATP通道的表达变化 [J], 李华;马明义;2.大鼠局灶性脑缺血再灌注后缺血核心区NCCa-ATP通道的表达变化 [J], 李华;马明义3.大鼠局灶性脑缺血再灌注后海马 CA1 区TREK-1、GFAP 表达变化 [J], 袁建清;廖春英;黄樱4.Notch信号通路在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤恢复期的表达变化 [J], 周芝文;杨期东;任翔;郑丽君;周文胜;李爱平5.狗肝菜多糖对辐射损伤后大鼠腮腺中血管内皮生长因子的表达变化和意义 [J], 覃珊珊;王代友;眭斌;张岩;孙喆因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠脑水肿及胶质纤维酸性蛋白表达的影响

粒细胞集落刺激因子对脑出血大鼠脑水肿及胶质纤维酸性蛋白表达的影响

摘要: 目的
研究粒细胞集落刺激因子 ( G — C S F ) 对大 鼠脑 出血 ( I C H) 后脑 水肿 及胶质纤维酸性蛋 白( G F A P ) 的
影响 , 探讨 G — C S F 在I C H中的神经保护作用及可能机制 。方法
6 O
健康雄性 s D大 鼠随机分为假 手术组 、 模型组 、 治
A b s t r a c t : Ob j e c t i v e T o e x p l o r e t h e i n l f u e n c e o f g r a n u l o c y t e c o l o n y — s t i m u l a t i n g f a c t o r( G ・ C S F )o n t h e b r a i n e d e m a
l n f l u e n c e o f G- CSF o n t h e b r a i n e d e ma a n d GF AP i n r a t s wi t h i n t r a c e r e b r a I h e mo r r h a g e
模后 4 8 、 7 2 h最 明显 , 且 与组 内 6 、 2 4 h及 7 、 1 0 d相 比差异有 统计学 意义 ( P均 < 0 . 0 5 ) ; 治疗 组脑组 织含水 量及 MM P - 9低于模型组 ( P均 <0 . 0 5 ) 。假手术组脑组织含水量 与 MMP - 9表达无 相关性 ( r =0 . 4 2 9 , P> 0 . 0 5 ) , 模型组 及治疗组脑组织含水量与 MMP - 9表达呈正相关 ( r 分别为 0 . 9 2 2 、 0 . 8 4 4, P均 < 0 . 0 5 ) 。假 手术组 未见 G F A P阳性 细胞表达 ; 模 型组 6 h出现少量 G F A P阳性细胞表达 , 4 8 h开始增 多 , 7 2 h有大量表达 , 7 d 达高 峰 ; 治疗组 G F A P阳

VEGF在大鼠缺血再灌注损伤肝组织中的表达及其意义

VEGF在大鼠缺血再灌注损伤肝组织中的表达及其意义

VEGF在大鼠缺血再灌注损伤肝组织中的表达及其意义【摘要】目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在缺血再灌注损伤肝组织中的表达及意义。

方法:利用雄性SD大鼠建立部分肝血流阻断动物模型,肝血流阻断90 min后恢复血流灌注,再灌注后1,6 h处死大鼠收集标本。

分别采用全自动生化分析仪、HE 染色,比色法、ELISA法测定血清转氨酶(ALT,AST),肝组织病理改变,肝组织髓过氧化物酶(MPO)的活性以及VEGF蛋白的含量。

结果:与假手术组相比,缺血再灌注组(I/R组)缺血肝脏MPO活性,肝组织内VEGF蛋白的含量以及ALT,AST在再灌注1 h 即升高,且缺血再灌注6 h时较1 h明显升高;缺血肝脏病理切片可见大量炎症细胞浸润,6 h炎症反应更为剧烈,部分肝细胞呈点状坏死。

结论:VEGF蛋白表达的上调可能参与了大鼠肝脏缺血再灌注过程中肝脏的损伤。

【关键词】肝脏;缺血;再灌注损伤;血管内皮生长因子[Abstract]Objective: To investigate the expression of vascular endothelial growth factor(VEGF) in the liver ischemia/reperfusion injury and significance.Methods:The male SD rats were used to establish partial hepatic vascular exclusion animal model. After ischemia for 90 min,SD rats liver were reperfused,and then liver specimens were collected at 1 h and 6 h after reperfusion respectively. Routine assays were performed for testing the levels of alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST)and the activity of hepatic myeloperoxidase(MPO).The changes of VEGF protein in ischemic liver lobes were determined by ELISA. The liver tissues pathological changes were evaluated in hematoxylin and eosin(HE) stained. Results:After 90 min of partial liver ischemia,the AST,ALT level in I/R group was significantly increased as compared with the sham-operated(SH) group, and AST,ALT level at the 6 h reperfusion was markly higher than that at the 1 h reperfusion.The expression of VEGF protein and the MPO activity in hepatic tissues were remarkably up-regulated in I/R group than in the SH group at the time point of 1 h and 6 h reperfusion.They were higher at 6 h reperfusion than that at 1 h. For HE staining, the infiltration of many inflammatory cells was observed in liver tissue and became much severer at 6 h posT-reperfusion liver tissue. Conclusion:The up-regulation of VEGF protein in hepatic I/R injury process might be involved in the process of liver injury.[Key words]liver;ischemia;reperfusion injury;vascular endothelial growth factor缺血再灌注损伤是肝移植、复杂肝切除术中常常涉及的共同病理过程,多种细胞因子参与并介导了肝缺血再灌注损伤过程中的各个环节。

不同剂量的rhG-CSF对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑组织VEGF的影响

不同剂量的rhG-CSF对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后脑组织VEGF的影响
Clg ,h ni ei lU i rt, a a 30 1 C ia Cr sodn uhrE m i y q3 1 6 .o ol eS ax M d a n e i T  ̄un0 00 , hn ; orp n i a to, — al h0 5 @1 3 cm) e c v sy e g : A s at O e i T xl ete f c o frn oe orcmb at u a rn l y o n - iua n c r rG C F o b t c: g cv r t e oep r et f ie t ss f eo i n h m ngauo t cl ysm ligf t (h — S )n o h e d e d n ce o t t ao
S N Ln , I u i i , H OX -n , A G Qn— , h— n Y N C o g un( etfP dar sFm l i l dcl U ig Y NH a qn — g Z A uj g F N igl wu Si u , I hn - a Dp ei i , it ic i i i r j o tc C n a Me a
达差异均无统计学 意义 ( 0 0 ) 但小剂量组各时 间点脑组织 外观两侧 基本对称 , P> .5 , 而中剂量组 及大剂量 组缺 氧缺 血侧脑组
织 出现水肿 , 大剂量组较明显 。 结论 gk / g为较合适 的剂量 。 关键词 : 重组人粒细胞集落刺激因子 ; 缺氧缺血性脑损伤 ; 血管 内皮 生长因子
山西 医科大学学报 ( hn i dU i)2 0 J ax Me nv 09年 4月 ,4 ( S O 4 文章编号 : 10 6 1 (0 9 0 0 9 0 07— 6 1 20 )4— 29— 3

EGB对脑缺血再灌注大鼠脑组织GFAP表达的作用

EGB对脑缺血再灌注大鼠脑组织GFAP表达的作用

EGB对脑缺血再灌注大鼠脑组织GFAP表达的作用王淑英;刘晓梅;王景霞;原德新【期刊名称】《黑龙江医药科学》【年(卷),期】2008(031)002【摘要】目的:观察银杏叶提取物(extract of Ginkgo biloba,EGB)对大鼠局灶性脑缺血再灌注梗死区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响.方法:大脑中动脉插线法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.观察各时间点大鼠神经功能缺损程度,并应用Metamoph图像分析系统对结果进行分析.结果:EGB药物组神经功能评分较缺血再灌组好(P<0.05),GFAP阳性细胞于脑缺血2h再灌注24h后即已出现,48、72,96h阳性细胞表达量增加,其中以72h为最多,EGB可抑制缺血后GFAP的表达(P<0.05).结论:局灶性脑缺血再灌注后,可诱导脑组织GFAP表达增强,EGB可抑制脑缺血后星形胶质细胞GFAP的高表达,提示EGB可能对缺血诱导的星形胶质细胞活化具有抑制作用,这可能是EGB抗脑缺血损伤保护神经元作用的机制之一.【总页数】2页(P3-4)【作者】王淑英;刘晓梅;王景霞;原德新【作者单位】佳木斯大学基础医学晓组织胚胎学教研室,黑龙江,佳木新,154007;佳木斯大学基础医学晓组织胚胎学教研室,黑龙江,佳木新,154007;佳木斯大学基础医学晓组织胚胎学教研室,黑龙江,佳木新,154007;佳木斯大学基础医学晓组织胚胎学教研室,黑龙江,佳木新,154007【正文语种】中文【中图分类】R743.31【相关文献】1.脑络欣通及其拆方对脑缺血再灌注大鼠脑组织GFAP、bFGF和GDNF蛋白表达的影响 [J], 胡建鹏;王键;程红;韩小祥2.褪黑素对Aβ诱导的大鼠脑组织GFAP和S100β蛋白表达的干预作用 [J], 周军;侯德仁;曾庆仁;陈坤;周丽;万顺;田怡3.番茄红素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及脑组织 caspase-3表达的影响[J], 匡稳定;匡双玉;周容容;李熠4.丹参酮ⅡA预处理对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经保护作用及GFAP表达的影响 [J], 陈卫银;孙承铭;王会民;朱观祥;祝彼得;马岱朝;刘福友5.芍药苷对局灶性大鼠脑缺血再灌注脑组织中SOD、Nrf2表达的影响及神经保护作用 [J], 何锦悦;饶梦琳;唐蜜;董志因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

rhG-CSF对大鼠局灶性脑缺血保护作用研究

rhG-CSF对大鼠局灶性脑缺血保护作用研究

度 rhG-CSF 0. 3 ml ( 浓度分别为 0 , 60 W kg, 120 g/ N kg)皮下注射,次 d, .g/ 1 / 连续7 d, 末次给药1 h 后 造脑缺血模型。10%水合氯醛腹腔注射麻醉( 0. 75 g/ kg 体质量) SD 大鼠, 立体定位仪俯卧位固定大 鼠, 于颅顶正中沿矢状线切开皮肤约一em, 3 分离骨 膜, 暴露颅骨, 股静脉注射光敏剂玫瑰红( 配成 10 m留ml 生理盐水溶液, 用量为20 mg/ kg) , 5 min 后 引导冷光源探头照射于已暴露的颅骨上, 探头直径 5 mm, 以前囱后约 1. 8 mm, 中线旁左侧 2. 5 m. 为 中心, 照射30 min, 假手术对照组除不用冷光源照 射外, 余手术步骤同脑缺血模型组。 1. 4 SOD 活性、 MDA 含量测定 1. 4. 1 脑组织蛋白 含量测定 脑缺血4 h 后, 1096 水合抓醛腹腔注射麻醉大鼠, 迅速断头取脑, 用电子 天平准确称取待测脑组织的重量, 按重量体积比加 生理盐水制备成 10% 的脑组织匀浆, 000 rpm, 3 离 心 15 min, 取上清, 用生理盐水 1 : 9 稀释待测。空 白 管加蒸馏水0. 5 ml;标准管加蛋白 含量为1 . 留 ml 的标准液0. 5 ml ;测定管加 0. 5 ml 的样品, 以上 三管都加3. 0 ml 的CBBG 显色剂, 250 震荡混匀, 静 置 10 min, 用分光光度计于波长595 。 二处, 空白管 调零, 测各管吸光度。 1. 4. 2 SOD 活性测定 严格按照测定试盒说明书 进行, 测定管取标本30 闪, 对照管加30 闪蒸馏水, 依次加人各试剂, 用旋涡混匀器充分混匀, 379 置 C 恒温水浴 40 min , 加显色剂 2 ml, 充分混匀, 室温放
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( . 蒙 古 自治 区 人 民 医 院 神 经 内科 , 蒙 古 呼 和 浩 特 1内 内
2 内蒙古 医学院 第三附 属 医院 神 经 内科 , 蒙古 包头 0 4 1 ) . 内 1 0 0
[ 摘要 ] 目的 : 究粒 细胞集 落刺 激 因子 ( 研 G—C F 在 大 鼠局 灶 性 脑 缺血 再 灌注 模 型 中对 脑 组织 中血 管 S)
V GF表 达 水 平 高 于 对 照 组 , 组 问 存 在 统 计 学 差 异 ( E 两 p<0 0 ) 结 论 : 细 胞 集 落 刺 激 因 子 能 增 强 脑 组 织 .5 。 粒
v GF表达 . E 减小脑 梗塞 面积 , 而发挥 脑 保护 的 作 用。但未 发现 对神 经功 能 缺失评 分 有显著 影响 。 从
a tr c ls n ( AO)i as Meh d : 0 maeW itrrt r a d ml iie no t r u s re yo cu i o MG n r t. t o s 4 l sa asweer n o y dvd d it wog o p .Th n e, a i l u d r n ema e tmidec rb a rey o cu in nmas n ewe tp r n n d l e e rl tr c lso .G —C F g o p ( =1 )rc ie u c tn o s a S ru eev d s b u a e u 7
与对 照组神 经 功能 缺失 评分 均主 要集 中在 2分, 计 学分 析 未 见 明显 差 异 ( 统 P>0 0 ) . 5 。② 实验 组梗 死 面积 与对 侧大 脑半 球 面积 比 小 于 对 照 组 。 两组 存 在 统计 学 差异 ( P<0 0 ) ③ 实验 组 脑梗 死 周 围损 伤 区 组 织 .5 。
内皮生 长 因子( vEGF) 达 的 影 响 及 脑 保 护 作 用 。 方 法 : 性 W itr大 鼠 4 表 雄 sa 0只 , 机 分 为试 验 组 和 对 照 组 , 随
参 照 Z aL n a 道 的 方 法 建 立 大 鼠 大 脑 中动 脉 线 栓 模 型 ( e o g 报 MAC 。 造 模 成 功 2 O) 4h后 , 定 神 经 功 能 缺 失 测
P o l ’ s i l, h o 1 0 7 C ia; De a e n u og I n r] o g la e p e SHop t a Hu h t 0 0 1 h n 2. p rme to Ne r ly, n e V n oi f l
Me c lS h o di c o lT a
[ 关键 词 ]粒 细胞集 落刺激 因子 ; 管 内皮生 长 因子 ; 脑 中动 脉栓 塞 血 大
[ 图分 类号 ]R 3 . [ 献 标 识 码 ]A 中 742 文 [ 文 编 号 ]10 .9 1 2 1 )50 3 —4 论 0 40 5 ( 0 1 0 —5 50
Th nfu n e o — CSF n t e Ex r s i n o EGF n e r D o e to e I l e c fG o h p e so fV a d N u o r tc in
Af i a e s i l a tu 0 4 1 h n f l td Hop t ,B oo 1 0 0 C ia) i a
[ b tatObet e T x lr e f c o ega u c t cl y s muaigfc r( A s c] jc v : oe poe h f t f h rn l ye o n — t l n t G一( ) nte r i t ee t o o i t ao F o h
e p e s n o x rsi fVEGF a d n u o r tcin i o a c rb a i h m i rp ru in ijr a sd b d l ee r l o n e r p oe t n f c l ee rl s e a e ef so nu y c ue y midec rb aG—C F 2 g ( g d , 照组 给 予 等量生 理 盐水 , 用 5d S 0 / k ・ ) 对 连 。测定 动 物神 经 功 能 缺 失再评 分, 头取 脑 , 距 额极 4 断 取 ~6mm 部 分 , 成 两部分 , 其一做 T 分 取 TC染 色, 测定 脑梗 死 面积 比 ; 剩余 部 分做 HE染 色, 察光镜 下 结构 ; 观 免疫 组化 测 定脑 梗死 周 围损伤 区 VE F表 达 情况 。 结果 采 用 S S 1 . G P S 0 0统 计 学软件 进 行统 计学 分析 。结 果 : 造模 成功 后共 入 组大 鼠 2 9只, 中 实验 组 1 其 7只, 照组 1 对 2只。① 实验 组
i t ’B an trIc e a rp ru in Ij r n Ras risAf sh mi e ef s nu y e / o
CH EN in — o g , A N G ng X a gd n W Do
( . p rme to Ne r ly, n e n oi tn mo sRe in 1 De a e n f u og I n rMo g l Au o o u g o a
内蒙古医学杂志 InrMo gl dJ2 1 ne n oiMe 0 1年第 4 a 3卷第 5期
5 35
G—C F对 大 鼠脑 缺 血 再 灌 注 模 型 脑 组 织 内 VE S GF 表 达 的 影 响及 脑保 护 作 用
陈 向东 王 , 东
00 1 ; 1 0 7
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