第5章 传出神经系统药理概论
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第5章 传出神经系统药理概论_PPT幻灯片
（三）传出神经递质的生物合成、贮存、释放和消除
主要合成部位：神经末梢
1. Ach 1)合成：胆碱 + AcCOA
ChAT
2)贮存：囊泡（vesicles）
3)释放：胞裂外排，量子释放
4)灭活： Acetylcholinesterase（AchE）
Ach 胆碱酯酶
胆碱 + 乙酸
Fig.5-4 Schematic illustration of a generalized cholinergic junction (not to scale). A (a sodium-dependent carrier) B (a second carrier) P (peptides) SNAPs( synaptosome-associated proteins) VAMPs(vesicle-associated membrane proteins)
M1、M3 胆碱受体的信号转导机制示意图
ACh与心脏M2受体结合
抑制腺苷酸 环化酶(AC)
G蛋白(Gi/Go)激活 钾通道激活
抑制L-型钙通道
cAMP水平下降
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、 房室结传导减慢
心脏起搏电流减弱， 自律性下降
M2 胆碱受体的激动效应
2.N receptor
配体门控离子通道型受体，由四种亚基： 2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位 点。 当ACh与α亚基结合后，离子通道开放， 调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、 Ca2+ 进入细胞，肌肉收缩。
在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)
β受体：β1和β2
在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)
药理学课件第五章传出神经系统药理学概论
03
CATALOGUE
传出神经系统药物的作用机制
作用于传出神经系统的药物分类
直接作用于传出神经递质的药物
这类药物通过直接与神经递质结合，从而影响神经信号的传递。例如，某些药物 可以抑制或刺激神经递质的合成、储存或释放，从而影响神经信号的传递。
影响传出神经信号转导的药物
这类药物通过影响神经信号转导过程中的酶、离子通道或受体等，从而影响神经 信号的传递。例如，某些药物可以抑制或刺激受体或离子通道的功能，从而影响 神经信号的传递。
04
CATALOGUE
传出神经系统药物的分类及应用
拟胆碱药
总结词
拟胆碱药是一类与乙酰胆碱相似的药物，能够激动胆碱受体 ，产生与乙酰胆碱类似的作用。
详细描述
拟胆碱药主要用于治疗青光眼、虹膜炎等眼科疾病，以及促 进胃肠蠕动、缓解痉挛等症状。常见的拟胆碱药有毛果芸香 碱、新斯的明等。
抗胆碱药
总结词
抗胆碱药是一类能够拮抗胆碱受体的 药物，能够抑制乙酰胆碱的作用，从 而缓解痉挛、疼痛等症状。
抗胆碱药是指能够拮抗胆碱受体的药物，主要通过抑制乙酰胆碱与胆碱受体的结合 来发挥作用。
抗胆碱药的药理作用包括抑制M型胆碱受体和N型胆碱受体，导致平滑肌松弛、心 率加快、腺体分泌减少等。
临床应用方面，抗胆碱药主要用于治疗支气管哮喘、心绞痛、心律失常等疾病，以 及缓解胃肠痉挛、止泻等症状。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ肾上腺素药的药理作用及临床应用
抗肾上腺素药的药理作用及临床应用
抗肾上腺素药是指能够拮抗肾上 腺素受体的药物，主要通过抑制 肾上腺素与受体的结合来发挥作
用。
抗肾上腺素药的药理作用包括抑 制α型肾上腺素受体和β型肾上腺 素受体，导致血管舒张、心脏抑
传出神经系统药理学概论.
能合成NA ，兴奋 时末梢释放NA的
神经纤维
骨骼肌血管
传 出 神 经 系 统 植自 物主 神 经
①②全运动部神交经感绝、大副数交交感感神经神节经前的纤节维后纤维
③全部副交感神经的节后纤维 ④极少数交感神经的节后纤维 （支配汗腺、骨骼肌血管） ⑤支配肾上腺髓质的神经纤维
第2节 ENS的受体及效应
1.受体 根据能与之选择性 结合的递质来命名 命名
Ach和NE不同的消除方 式
2.ENS按神经末梢释放的神经递质分类
能合成Ach ， 兴奋时末梢释 放Ach的神经纤
维
胆碱能神经
①全部交感、副交感神经节前纤维 ②运动神经 ③全部副交感神经的节后纤维 ④极少数交感神经的节后纤维 （支配 汗腺、骨骼肌血管）
⑤支配肾上腺髓质的神经纤维
去甲肾上腺素能神经——绝大数交感神经的节后纤维
D2受体主要分布于突触前膜和平滑肌细胞
4.受体兴奋的特点：
体内许多器官受自主神经支配，即受交感、副交 感（去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经）双重支配 。 效应对立统一（两类神经兴奋所生产的效应是相反的、 相互拮抗的）。机体应激时，交感占优势；整休时， 副交感占优势。但在CNS的调节下，功能统一 当这2类N都被激动时，在某一器官上哪种N分布占 优势，就表现哪种作用。
③β受体激动药（异丙肾上腺素、多酚丁胺等）。
阻断药： α受体阻断药（酚妥拉明等） β受体阻断药（普萘洛尔等）
sSuummmmarayry
Transmitter Receptor Function Drug
Previe- 扩瞳
胃肠、膀胱的括约肌收缩
腺体α 分泌-手脚心汗腺↑
α2 ：突触前膜，负反馈调节。
肾上腺素-R
传出神经系统药理概论-PPT课件
较少
• 释放 • 消除
促进 抑制AchE
（二）分类
• 药物
– 激动药（拟似药） – 阻滞药（拮抗药）
• 神经递质
– 胆碱受体 – 肾上腺素受体
（一）Ach受体
（二）肾上腺素受体
传出神经系统受体功能及分子机制
• M胆碱受体 • N胆碱受体 • 肾上腺素受体
传出神经系统的生理功能
器官 循环
呼吸
交感
心率↑心收缩力↑冠状血流↑ 内脏、皮肤血管收缩， 骨骼肌血管舒张
支气管舒张
副交感 心率↓心收缩力↓ 冠状血管血流↓
支气管收缩，粘膜分泌↑
消化 泌尿
胃肠运动↑，胆囊收缩↓ 膀胱逼尿肌舒张
唾液、胰腺分泌↑胃肠运动↑括 约肌及胆囊收缩↑
膀胱逼尿肌收缩
眼
瞳孔开大肌收缩
瞳孔括约肌收缩
代谢
糖原分解↑肾上腺素分泌↑
胰岛素分泌↑
传出神经系统的生理功能
器官 循环
ห้องสมุดไป่ตู้呼吸
交感
心率↑心收缩力↑冠状血流↑ 内脏、皮肤血管收缩， 骨骼肌血管舒张
支气管舒张
副交感 心率↓心收缩力↓ 冠状血管血流↓
内脏神经） 副交感神经
非自主神经：运动神经
• 节前纤维
– 胆碱能
• 节后纤维
– 交感神经去甲 肾上腺素能
– 副交感神经胆 碱能
– 交感神经胆碱 能
• 汗腺，骨骼肌 血管舒张神经
第二节 传出神经系统 的递质和受体
一、传出神经系统的递质
100多年前 突触冲动传递 争论 电传递？化学物质？ 1921年 离体双蛙心灌流实验 1936年诺贝尔奖 Loewi 1926年 证实乙酰胆碱 1971年诺贝尔奖 Dale 1946年 交感神经节后纤维→NA 确定传出神经系统的化学递质学说
第五章 传出神经系统药理概论
第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统包括植物神经系统和运动神经系统。
植物神经系统（vegetative nervous system）也称⾃主神经系统（autonomic nervous system），主要⽀配⼼肌、平滑肌和腺体等效应器；运动神经系统则⽀配⾻骼肌。
⾃主神经系统排除传出神经外，尚包括内脏传⼊感觉神经，然对后者的⽣理和药理研究不多。
国外⽂献沿⽤⾃主神经药理⼀词，实际上主要指传出⽽不包括传⼊神经药理。
此外，⾃主神经系统不应包括运动神经，但运动神经系统的递质和受体与植物神经系统同属⼀个体系，⽽传出神经系统药理⼀词⾃可将这两类都概括进来。
因此，我国沿⽤传出神经系统药理⼀词较为合理。
植物神经⾃中枢神经系统发出后，都要经过神经节中的突触，更换神经元，然后才达到效应器（effector）。
因此，植物神经有节前纤维和节后纤维之分。
运动神经⾃中枢发出后，中途不更换神经元，直接达到⾻骼肌，因此⽆节前和节后纤维之分。
⼀、传出神经系统的递质及受体当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质（transmitter）。
通过递质作⽤于次⼀级神经元或效应器的受体（receptor），发⽣效应，从⽽完成神经冲动的传递过程。
作⽤于传出神经系统的药物主要是在突触部位影响递质或受体⽽发挥作⽤。
（⼀）传出神经系统的递质1.递质学说的发展 1921年Loewi通过动物实验证明递质的存在。
实验是⽤两个离体蛙⼼进⾏，当刺激甲蛙⼼的迷⾛交感神经⼲以引起迷⾛神经兴奋时，甲蛙⼼受到抑制，这时将甲蛙⼼的灌注液注⼊⼄蛙⼼，则⼄蛙⼼也表现出抑制。
这就说明甲蛙⼼迷⾛神经兴奋时，必定释出⼀种抑制性物质，才能使⼄蛙⼼也受到抑制。
后来证明这种物质就是⼄酰胆碱。
此后相继发现神经节中的节前纤维末梢和运动神经末梢兴奋时，都能释放⼄酰胆碱。
本世纪四⼗年代，通过von Euler的⼯作证明交感神经节后纤维的神经递质是去甲肾上腺素。
传出神经药物麻醉
④消除：（主）神经末梢再摄取；（次）组织摄取和酶代谢（MAO，COMT） 三、传出神经受体(receptor) 乙酰胆碱受体(acetylcholine R) ①Muscarine R, M-R： M1、M2、M3、M4、M5…。 ②Nicotine R, N-R：Nm和Nn受体 (表5-2) 肾上腺素受体(adrenaline R，adrenoceptor) ①-R ： 1 和 2 ； ② -R： 1、 2和3 (表5-3) 。 四、突触（synapse）
第九章 N胆碱受体阻断药 临床应用为Nm受体阻断药，又称骨骼肌松弛药。 一、发展史 ●箭毒（Curarine）南美洲 打猎和战斗； ● 16世纪 Sir Walter Raleigh带回欧洲；1805 确定为季铵化合物；1856 证明作用点； ● 1932 纯品用于破伤风和CNS肌痉挛治疗；1935 确定结构和提出与接受物质作用，受体占领学说诞生； ● 1949 Gallamine和Succinylcholine合成，1982年用于临床； ●1990s,合成系列Curarine样和类固醇类骨骼肌松弛药。
1.季铵化合物，穿透力低，po吸收少，难透过血脑屏障和血眼屏障。 2.作用原理有三：①可逆性抑制ACh E；②促进运动神经末梢释放Ach；③直接激动Nm受体。 【临床应用】 1.重症肌无力治疗：改善症状。选择性靶点。 2.腹气涨和尿潴留（机械性不用） 3.阵发性室上性心动过速 4.对抗胆碱受体阻断剂过量 吡斯的明，依酚氯铵，安贝氯铵
去极化型肌松药——琥珀胆碱（scoline，司可林） 非去激化型肌松药——筒箭毒碱类似物
分类：
去极化型肌松药： Phase Ⅰ block（depolarizing）：激动Nm和阻止通道关闭。 Phase Ⅱblock（desensitizing）：特点类似非去极化型肌松药，Ach EI对抗。 非去激化型肌松药：
C5第五章传出神经系统概论
（三）传出神经按递质分类
1.胆碱能神经 （1）全部交感．副交感神经节前纤维 （2）全部副交感神经节后纤维 （3）运动神经 （4）极少数交感神经节后纤维 （支配汗腺、肾上腺 ） 2.去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维。
二、传出神经系统的递质及受体
(一)传出神经突触的超微结构 1.突触： 突触前膜 突触间隙 突触后膜
2. 交感末梢－膨体 见图5-3。
图5-3 交感神经末梢超微结构示意图
(二)传出神经递质的合成 、贮存、 释放、消失
1.去甲肾上腺素(NA) (1)合成： 酪氨酸 酪氨酸羟化酶
多巴胺
多巴胺β羟化酶
多巴Байду номын сангаас
多巴脱羧酶
去甲肾上腺素
神经末梢NA合成与释放，见图5-4。
(2)贮存:与ATP嗜铬颗粒蛋白结合，贮存 于囊泡内。 (3)释放:以胞裂外排方式释放。 (4)消失: 主要消失方式为再摄取 摄取1：神经系统 (大多数) 摄取2 ：非神经系统(少数) 次要消失方式为酶灭活 单胺氧化酶（MAO） 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）
图5-6 N2烟碱受体
2.肾上腺素受体 α受体：α1受体——皮肤 、粘膜、内脏血管 α2受体——神经突触前膜
β受体：β1受体——心肌 β2受体——支气管平滑肌 骨骼肌血管 神经突触前膜
三、传出神经系统的生理功能
见表5-1。
四、传出神经系统药物的基本作用
1.直接作用 与受体结合： （1）产生拟似递质的效应（激动药） （2）产生与递质相反的效应（阻断药） 2.间接作用 影响递质的合成、转化、转运与贮存 （1）影响递质合成 ：α-甲基酪氨酸 （2）转化 ：胆碱酯酶 （3）转运与贮存 ：麻黄碱促进NA释放
传出神经系统药理概论
第二信使cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、PKC
生 物 效 应
第二节、传出神经系统效应的信号转导
受体-反应耦联 1、 受体-反应耦联定义或称级联反应 神经递质或激动药与受体结合后触发一系列生化过程生物信息通过逐级放大产生生物效应这个过程称为受体-反应耦联、或称级联反应
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱
一、传出神经递质
酪氨酸
酪氨酸
TH
多巴
DD
多巴胺
去甲肾上腺素的生物合成与释放
去甲肾上腺素
TH: 酪氨酸羟化酶
DD:多巴胺脱羧酶
DH: 多巴胺- β羟化酶
β受体
α1受体
α2 受体
DH
贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 75-95% 摄取2 非神经系统 进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO、COMT
α受体
β受体
α2: 主要分布于突触前膜
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉—、支气管、胃肠道—、糖及脂肪代谢+
α1: 主要分布于皮肤粘膜及内脏血管+
β1：主要分布于心脏+
腺体-- 瞳孔开大肌
β3主要分布脂肪组织
第一信使激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等
G蛋白活化或离子通道
效应器Ca2+K + 离子通道、AC、GC、PLC
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 1受体操纵的Ca2+通道 2受体与G蛋白偶联 两种方式
A：耦联腺苷酸环化酶：
递质刺激受体激动
生 物 效 应
第二节、传出神经系统效应的信号转导
受体-反应耦联 1、 受体-反应耦联定义或称级联反应 神经递质或激动药与受体结合后触发一系列生化过程生物信息通过逐级放大产生生物效应这个过程称为受体-反应耦联、或称级联反应
介导自主神经系统冲动传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱
一、传出神经递质
酪氨酸
酪氨酸
TH
多巴
DD
多巴胺
去甲肾上腺素的生物合成与释放
去甲肾上腺素
TH: 酪氨酸羟化酶
DD:多巴胺脱羧酶
DH: 多巴胺- β羟化酶
β受体
α1受体
α2 受体
DH
贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡 释放:胞裂外排 消除: a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统 75-95% 摄取2 非神经系统 进入血液循环 b 次要方式: 酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO、COMT
α受体
β受体
α2: 主要分布于突触前膜
β2: 主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉—、支气管、胃肠道—、糖及脂肪代谢+
α1: 主要分布于皮肤粘膜及内脏血管+
β1：主要分布于心脏+
腺体-- 瞳孔开大肌
β3主要分布脂肪组织
第一信使激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等
G蛋白活化或离子通道
效应器Ca2+K + 离子通道、AC、GC、PLC
2 、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联 1受体操纵的Ca2+通道 2受体与G蛋白偶联 两种方式
A：耦联腺苷酸环化酶：
递质刺激受体激动
传出神经系统药理学概论
NE经过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)再摄取1（75%~95%）为储存型；再摄取2 为代谢型, 由 COMT和MAO代谢
传出神经系统药理学概论
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二 传出神经系统受体
M受体 副交感神经节后纤维支配效应器细膜上受体, 对以毒蕈碱（Muscarine）为代表拟胆碱药较为敏感, 命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor）, 简称M受体。
第46页
激动药( agonist)--针对受体阻断药(blocker)--针对受体或药品或递质拮抗药（antagonist）-针对递质或药品
第16页
传出神经系统药理学概论
第17页
肾上腺素能神经递质释放
1) 胞裂外排,大量量子释放
2) 静息时少许量子释放
3) 一些药品可促进NA释放 麻黄碱,间羟胺
传出神经系统药理学概论
第18页
传出神经系统药理学概论
第19页
3.去甲肾上腺素作用消失
α 2 B 肝、肾
α 2 C 皮质
传出神经系统药理学概论
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三 传出神经系统受体功效及其分子机制
鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调整蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体)
依据信号转导机制,传出神经受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。
钾通道激活
抑制腺苷酸环化酶(AC)
抑制L-型钙通道
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、房室结传导减慢
cAMP水平下降
心脏起搏电流减弱, 自律性下降
M2 胆碱受体激动效应
传出神经系统药理学概论
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1受体激动效应信号转导过程
传出神经系统药理学概论
传出神经系统药理学概论
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二 传出神经系统受体
M受体 副交感神经节后纤维支配效应器细膜上受体, 对以毒蕈碱（Muscarine）为代表拟胆碱药较为敏感, 命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor）, 简称M受体。
第46页
激动药( agonist)--针对受体阻断药(blocker)--针对受体或药品或递质拮抗药（antagonist）-针对递质或药品
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传出神经系统药理学概论
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肾上腺素能神经递质释放
1) 胞裂外排,大量量子释放
2) 静息时少许量子释放
3) 一些药品可促进NA释放 麻黄碱,间羟胺
传出神经系统药理学概论
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传出神经系统药理学概论
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3.去甲肾上腺素作用消失
α 2 B 肝、肾
α 2 C 皮质
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三 传出神经系统受体功效及其分子机制
鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调整蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体)
依据信号转导机制,传出神经受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。
钾通道激活
抑制腺苷酸环化酶(AC)
抑制L-型钙通道
心肌动作电位时程缩短
心肌收缩减弱、房室结传导减慢
cAMP水平下降
心脏起搏电流减弱, 自律性下降
M2 胆碱受体激动效应
传出神经系统药理学概论
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1受体激动效应信号转导过程
传出神经系统药理学概论
传出神经系统药理概论PPT课件
1. 三磷酸肌醇(IP3)↑,二酰基甘油(DAG)↑→效应
2. N胆碱受体：配体门控型受体
其有4个亚基αβγδ组成，每个N受体由两个α亚基和βγδ亚基组成五 聚体，中间形成通道，两个α亚基上有ACh激动点。
神经冲动→ACh释放→两个α亚基→离子通道开放→终板电位→达阈值→激 活通道终板电位
h
20
3. 肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体 α1激活→磷脂酶(C，D，A2) ↑ → IP3↑,DAG↑ α2激活→腺苷酸环化酶↓ → cAMP↓ β激活→腺苷酸环化酶↑ → cAMP↑
h
25
Ｎ 样 作 用
Ｎ 1样 作 用 Ｎ 2样 作 用
神 经 节 兴 奋 骨 骼 肌 收 缩
α样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (α-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。
h
26
β样作用： (β-R兴奋)
心脏兴奋(β1-R) 支气管平滑肌扩张(β2-R ) 骨骼肌血管扩张(β2-R) 。
心血管方面肾上腺素受体占优势， 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。
α2受体： 能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。
h
17
四、肾上腺素受体
2)．β型肾上腺素受体 (β受体)
主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：
β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞
选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔 效应：心脏兴奋。
结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。
（二）影响递质
1. 影响递质生物合成：密胆碱，α-甲基酪氨酸 2. 影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱 3. 影响递质的转运和贮存：
2. N胆碱受体：配体门控型受体
其有4个亚基αβγδ组成，每个N受体由两个α亚基和βγδ亚基组成五 聚体，中间形成通道，两个α亚基上有ACh激动点。
神经冲动→ACh释放→两个α亚基→离子通道开放→终板电位→达阈值→激 活通道终板电位
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3. 肾上腺素受体 ：G-蛋白偶联受体 α1激活→磷脂酶(C，D，A2) ↑ → IP3↑,DAG↑ α2激活→腺苷酸环化酶↓ → cAMP↓ β激活→腺苷酸环化酶↑ → cAMP↑
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Ｎ 样 作 用
Ｎ 1样 作 用 Ｎ 2样 作 用
神 经 节 兴 奋 骨 骼 肌 收 缩
α样作用： 皮肤、粘膜、内脏血管收缩， (α-R兴奋) 外周阻力升高，血压增高。
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β样作用： (β-R兴奋)
心脏兴奋(β1-R) 支气管平滑肌扩张(β2-R ) 骨骼肌血管扩张(β2-R) 。
心血管方面肾上腺素受体占优势， 平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。
α2受体： 能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。 效应：血管平滑肌收缩。
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四、肾上腺素受体
2)．β型肾上腺素受体 (β受体)
主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：
β1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞
选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔 效应：心脏兴奋。
结合，可产生两种完全不同的结果：“激动”和“阻断”。
（二）影响递质
1. 影响递质生物合成：密胆碱，α-甲基酪氨酸 2. 影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱 3. 影响递质的转运和贮存：
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Ach: 乙酰胆碱 AchE: 胆碱酯酶
神经 冲动 → 受体 信号传导 去极化→Ca2+
生理效应
（二）去甲肾上腺素的生物合成、代谢、释 放与消除
NA:去甲肾上腺素 DOPA:多巴 DA:多巴胺 MAO:单胺氧化酶
酪氨酸羟化酶
COMT: 儿茶酚氧位 甲基转移酶
神经 冲动 →
多巴脱羧酶
多巴胺-β-羟化酶
三、传出神经按递质分类
（一）胆碱能神经(兴奋时末梢释放ACh）
全部交感神经和副交感神经的节前纤维 全部副交感神经的节后纤维 运动神经 少部分交感神经节后纤维（如支配汗腺、骨骼肌血管神经) 支配肾上腺髓质的交感神经
（二）去甲肾上腺素能神经，肾上腺素能神经(兴奋时释放NA）
几乎全部交感神经的节后纤维
传入神经
运动神经
功能相互平衡制约 协调控制机体生理活动
植物神经：从中枢发出后，经神
经节突触更换神经元，再到达效
应器，分节前纤维和节后纤维 交感神经：节前纤维短，节后 纤维长。 副交感神经：节前纤维长，节 后纤维短。 运动神经不更换神经元，直接到 达效应器。
二、 传出神经的递质
传出神经系统最主要的递质是乙酰胆碱（ACh）和去甲肾上 腺素（NA） 多巴胺（DA）、三磷腺苷（ATP）等也可能是传出神经的递 质。
心血管：兴奋 平滑肌：抑制 瞳孔： 扩大 睫状肌：松弛 腺体： 分泌 代谢： 提高
胆碱能神经 兴奋的效应
抑制 兴奋 缩小 痉挛 分泌
第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类
一、 许多作用于传出神经系统的药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合。 结合后能激动受体的称为激动药，激动药可产生与Ach或NA相似的作用。 结合后不激动受体，相反却妨碍递质（或激动药）与受体结合的称为拮抗 剂，或称阻断药。拮抗剂的生理效应有赖于激动剂的存在，在没有激动剂 时，拮抗剂可能不表现任何作用。
二、传出神经系统药物分类
M、N受体激动药（氨甲酰胆碱） 胆碱受体激动药 M受体激动药（毛果芸香碱） N受体激动药（烟碱） 抗胆碱酯酶药（新斯的明） α1、α2受体激动药（NA）
拟胆 碱药
拟 似 药 肾上腺素 受体 激动药
α受体激动药
α1受体激动药（苯肾上腺素） α2受体激动药（可乐定）
α、β受体激动药（肾上腺素）
存在于某些种类的蕈类中
2、肾上腺素受体 （能与NA或肾上腺素结合）
α1肾上腺素受体
α肾上腺素受体
α2肾上腺素受体
肾上腺素受体
分布在交感神经节后 纤维支配的效应器
β1 (主要在心肌)
心率收缩力增加
β肾上腺素受体
支气管扩张、血管舒张、 内脏平滑肌松弛 (主要在支气管血管平滑肌)
β2
β3
脂肪分解
(主要在脂肪细胞)
第二篇 外周神经系统药理
Contents
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传出神经系统药理概论 拟胆碱药 抗胆碱药 拟肾上腺素药
抗肾上腺素药
局部麻醉药
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第5章 传出神经系统药理概论
第一节
传出神经的递质和分类
一、解剖学分类
神经系统 中枢神经 外周神经 传出神经 自主神经 交感神经 副交感神经
植物神经：不受意识支 配，独立完成生理调节功能 心肌 平滑肌 腺体
β1、β2受体激动药（异丙肾上腺素） β受体激动药 β1受体激动药（多巴酚丁胺） β2受体激动药（沙丁胺醇）
M受体阻断 药
M受体阻断药（阿托品）
M1受体阻断药（哌仑西平） N1受体阻断药（美加明）
抗胆 碱药
胆碱受 体 阻断药
N受体阻断 药
N2受体阻断药（筒箭毒碱）
拮 抗 药 肾上腺素 受体 阻断药
去甲肾上腺素 能神经兴奋
当机体处于剧烈运动或处于不 良环境时，去甲肾上腺素能神 经的活动加强，调动机体许多
器官的潜力提高适应能力来应
付环境的急剧变化，维持内环
境的相对稳定。
胆碱能神经 兴奋
胆碱能神经系统保持机体 在安静状态下的生理平衡 ，利于营养物质的消化吸 收和能量的补充
去甲肾上腺素能神经 兴奋的效应
表现为心脏抑制、血管扩张、 血压下降、支气管和胃肠道平 滑肌收缩及瞳孔缩小等
机体器官受上述两类神经 双重支配，相互拮抗、调 节、制约
效应器上M受体兴奋时
心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢
支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩。但
胃肠和膀胱括约肌松弛 瞳孔括约肌和睫状肌收缩 汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加
2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)
神经冲动 →到达神经末梢 →突触前膜去极化 →Ca2+内流↑ →囊泡膜与突触前膜融合 →递质释放入突触间隙 → 与突触后膜受体结合→生物效应 与突触前膜受体结合→调节递质释放
递质
神 经 冲 动
Ca2+ 囊
泡 突触前膜 突触间隙 突触后膜 受体
（一）乙酰胆碱的生物合成、代谢、释放与消除
效应器上N受体兴奋时
N1受体： 自主神经节兴奋和肾上腺髓质分泌增加 N2受体： 骨骼肌收缩
效应器上α受体兴奋时
皮肤、粘膜和内脏的血管收缩
胃肠、膀胱括约肌收缩
虹膜辐射肌收缩，瞳孔散大
效应器上β受体兴奋时
β1受体： 心肌收缩力增强，心率及传导加快 β2受体： 骨骼肌血管和冠状血管扩张，支气管松弛等 此外, β受体兴奋还可使胃肠道平滑肌、膀胱平滑肌及睫状 肌松弛, 肌糖原分解和子宫平滑肌松弛
2、作用于递质
1、影响递质的生物合成与转化
直接影响递质生物合成的药物很少，基本无临床应用价值。 Ach被胆碱酯酶水解而灭活，胆碱酯酶抑制剂减少其水解，能提高Ach浓 度产生效应。
NA主要通过重摄取导致作用消失。
2、影响递质的转运和贮存
有些药物能促进递质的释放而发挥递质一样的作用。麻黄碱促进NA的释放； 氨甲酰胆碱促进Ach的释放。 有些药物通过影响递质在神经末梢的贮存而发挥作用。如利血平抑制去甲 肾上腺素能神经末梢囊泡对NA的摄取。
第二节
递质的生物合成与代谢
突触和神经冲动的传递
1.传出神经突触的超微结构
突触：神经末梢与下级神经元 或神经 末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触 前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。 运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间 的突触。
递质 泡
突触前膜 突触间隙 突触后膜 受体 囊
突触和神经冲动的传递
分布在副交感神经节 后纤维支配的效应器
M2受体 心肌 → 心肌收缩力心率降低 平滑肌 → 舒张或松弛 M3受体 腺体 → 分泌 血管平滑肌 → 松弛
胆碱受体
N1受体（神经节细胞）
烟碱型胆碱受体 （N受体）
分布在神经节细胞 和骨骼肌细胞
N2受体（骨骼肌细胞）
毒蕈碱（muscarine)
摄取1（胺泵）
传导 去极化→Ca2+ 传导 肾上腺受体 摄取2
信号传导
生理效应
第三节
传出神经的受体与效应
一、传出神经的受体
乙酰胆碱受体 去甲肾上腺素受体 多巴胺受体
1、胆碱受体（能与Ach结合）
阿托品（拮抗剂）
M1受体
交感节后神经 → 神经兴奋 胃壁细胞 → 胃酸分泌
毒蕈碱型胆碱受体 （M受体）
胆碱酯酶复活药（碘解磷定）
α受体阻断药 α1、α2受体阻断药（酚妥拉明） α1受体阻断药（哌唑嗪） β1、β2受体阻断药（无ISA，普萘洛尔； 有ISA，吲哚洛尔） β1受体阻断药（无ISA，阿替洛尔；有ISA， 醋丁洛尔）
β受体阻断药
α、β受体阻断药（拉贝洛尔）
去甲肾上腺素能神经递质耗竭药 神经阻滞药（利血平）
End
3、多巴胺受体
D1受体（主要在肾、心脏血管平滑肌、心肌）
D2受体（主要在突触前膜和交感神经节）
二、传出神经系统的生物效应
运动神经 自主神经
引起骨骼肌收缩
去甲肾上腺素能神经兴奋
利于机体应激、观察、运动
表现为心脏兴奋、血管收缩、血 压上升、支气管和胃肠道平滑肌 松驰及瞳孔扩大等
胆碱能神经兴奋
利于机体休整、积蓄能量