阿奇霉素的不良反应

阿奇霉素的不良反应【关键词】阿奇霉素；药物不良反应阿奇霉素（azithromycin，AZM）是半合成的大环内酯类抗生素，其机制是通过与敏感微生物的50S核糖体的亚单位结合，从而干扰其蛋白质的合成阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。

其对革兰阳性菌有较强的抗菌作用，对某些革兰阴性菌以及厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌螺旋体等的作用也较强，某些对β-内酰胺类抗生素耐药的菌株仍对其敏感［1］。

阿奇霉素具有对酸稳定、半衰期长、生物利用度高、疗效显著、安全性和耐受性好等优点，其总的不良反应率约为12%，主要是消化道反应（如恶心、呕吐、上腹不适）约9.16%；神经系统反应1.13%；皮疹<1%；谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高分别为1.17%和1.15%；少数患者出现白细胞计数减少［1］。

但随着其在临床上应用范围日趋扩大，临床应用的日益广泛，不良反应亦逐渐增多，现将近年来国内文献报道的阿奇霉素引起的不良反应，综述成文，供临床使用时参考。

1 对循环系统的影响1.1 致室上性心动过速王承伟等［2］报道，1例10个月男性患儿，因急性上呼吸道感染，给予阿奇霉素0.11 g静脉滴注，80 min输毕后发现患儿面色苍白，烦躁，伴恶心、呕吐，心率200 min，心电图示室上性阵发性心动过速。

给予10%水合氯醛灌肠，缓慢静脉滴注维拉帕米（异搏定）1 mg，30 min后患儿安静，面色转红，呼吸平稳，心率降至120 min。

1.2 低血压反应卢鲁等［3］报道，1例60岁女性患者，因食管癌手术，术中静脉滴注阿奇霉素0.15 g，30 min时血压开始降，输注完毕血压降为90/60 mm Hg，给予全血400 ml输注后，血压回升至120/83 mm Hg。

回病房后静脉滴注阿奇霉素0.15 g，输毕血压降为83/44 mm Hg，立即给予多巴胺40 mg及全血200 ml，2 h后血压回升至正常，停用阿奇霉素后未再出现低血压现象。

1.3 严重心律失常何为等［4］报道，1例41岁男性患者，因鼻咽癌，缓慢静滴其仙（注射用乳糖酸阿奇霉素）3天，患者无任何特殊不适。

第4天继续应用，患者自行调快滴速，不到10 min，患者突然出现胸闷、气急、呼吸困难，全身大汗，不能平卧，测体温37 ℃，血压13/8.5 kPa（1 kPa=7.5 mm Hg），心率88次/min，频发室性早搏每分钟7～8次，间有二联律、三联律。

听诊双肺呼吸音清，心电图ＳＴ段及Ｔ波无改变。

患者无心脏疾患病史。

立即控制液体输入速度（每分钟30滴），心电监护，持续低流量氧气吸入（每分钟2 L），对症处理应用消心痛含化，嘱患者卧床休息，解除紧张恐惧心理。

2 h后患者自觉症状缓和，心律平稳，但仍有早搏，每分钟3～4次。

2 对消化系统的影响2.1 严重胃肠道反应李晶报道［5］，1例48岁女性患者，因发热伴咳嗽，予以阿奇霉素0.5 g入5％葡萄糖500 ml，每日1次静脉注射，患者于治疗第1天、第2天感到上腹部不适，于第3天出现胃灼热、恶心，第4天开始出现阵发性上腹部痛，伴恶心、呕吐，呕吐物均为胃内容，1天多达二十多次，不能进食水。

2.2 严重腹胀张园等［6］报道，1例44岁女性患者，因慢性盆腔炎急性发作，静脉滴注阿奇霉素当日用药后无特殊不适，腹痛有所减轻，用药第2天晚患者开始腹胀，次日患者腹胀进行性加重，行腹部平片检查排除肠梗阻。

在排除相关器质性病变后考虑为阿奇霉素引起的腹胀，立即停止阿奇霉素静滴，并配合针灸以缓解症状。

停药后第2天起腹胀明显减轻，一切恢复正常。

2.3 中毒性肝炎王哲等［7］报道，1例24岁男性患者，因支原体尿道炎，口服阿奇霉素胶囊4粒（每粒250 mg），5 h后自觉全身乏力，伴头晕、出汗，1天后发现巩膜黄染，血丙氨酸转移酶186 u/L，胆红素58 μmol/L，CT检查示肝脏增大，脂肪肝，诊断为中毒性肝炎。

给予静脉滴注清开灵及葡醛内酯等治疗，40天后痊愈出院。

2.4 肝损害并急性胆囊炎孟庆颖［8］报道，1例81岁男性患者，因鼻窦炎，每天服用阿奇霉素500 mg。

服药当天感上腹不适，坚持服药后症状加重，连服3天后停药，就诊时体温38 ℃，皮肤及巩膜黄染，右上腹压痛、叩击痛，莫菲征阳性B超声检查示胆囊512～111.2 mm，壁厚1.32 mm且模糊。

诊断为药物性肝损害、急性胆囊炎。

给予消炎及保肝等治疗1周后症状消失，肝功能指标恢复正常，住院10天痊愈出院。

3 对泌尿系统的影响3.1 血尿孙铭晓等［9］报道，1例35岁男性患者，因发热咳嗽，给予静脉滴注阿奇霉素0.125 g，每天2次，当滴注约40 min时感腰部剧烈疼痛，呈针刺样，随即排尿1次（220 ml），为红褐色，立即停止输液。

查尿常规:尿蛋白，偶见管型，红细胞，白细胞0～4个/HP，静脉肾盂造影排除其他引发血尿因素，给予止血等对症治疗，1周后未再出现血尿，复查尿常规正常。

3.2 尿潴留王业涛等［10］报道，1例68岁男性患者，因慢性支气管炎和哮喘发作，口服阿奇霉素2片（每片0.125 g）后自觉药效不理想，又加量服用（12 h 内共服8片），夜间感膀胱充盈，伴刺痛难忍、排尿困难，次日晨导出尿液1500 ml后症状缓解，肌注新斯的明1 mg/天，3天后排尿恢复正常，后服用该药时遵医嘱减为0.15 g，每天1次，上述症状未再发生。

3.3 急性肾衰竭高淑娟［11］报道，1例79岁女性患者，因慢性支气管炎并发感染，给予阿奇霉素0.15 g静脉滴注，约1 h后出现烦躁不安，颜面及口唇发绀，前胸及后背可见片状皮疹，心电图示窦性心律，频发房室结性期前收缩。

立即给予苯海拉明20 mg加地塞米松10 mg肌注，氢化可的松100 mg静脉滴注，约1 h后症状消失，但第2天出现少尿，间断给予呋塞米及利尿合剂等均无效，查尿素氮2819 mmol/L、血肌酐445 μmol/L，第4天出现嗜睡、呼吸深大、双下肢中度指凹陷性水肿，行定期血液透析治疗后症状缓解。

3.4 引起双肾区疼痛宋瑞丽等［12］报道，1例30岁女性患者，因盆腔炎，给予阿奇霉素氯化钠注射液0.14 g，静脉滴注，滴注时间2天。

第1天滴完后出现双侧腰痛。

查体：腰部无红肿，腰椎及腰肌均无压痛，双肾区叩痛明显，腰痛逐渐缓解。

第2天液体输完时出现疼痛，第3天在输入阿奇霉素又出现疼痛。

立即停药，改用左氧氟沙星100 ml，静脉滴注，1天后双侧腰痛消失，2天后双肾区叩痛消失。

4 对血液及造血系统的影响4.1 白细胞减少刘全祥等［13］报道，1例27岁男性患者，因发热39.0 ℃，实验室检查血常规示:白细胞64×109/L，淋巴细胞0.24，中性粒细胞0.76。

摄X线胸片示:心、肺、膈未见异常。

静脉滴注阿奇霉素，每日1次。

3天后患者感疲乏无力，纳差。

查体:36.5℃，心肺无异常，实验室检查血常规示:白细胞28×109/L，红细胞及血小板正常。

遂停用注射用阿奇霉素，其余治疗不变。

分别于停药4天及8天后复查血常规，白细胞升至42×109/Ｌ和64×109/Ｌ。

4.2 血小板减少伴皮肤淤斑卢玉琼［14］报道，1例6岁男性患儿，因急性咽炎，给予阿奇霉素0.075 g 口服，每天3次，服用3天无效，改为0.2 g，每天1次，连服3天后停药，第4天患儿先由四肢继而全身出现散在淤点及淤斑，实验室检查：血小板明显减少，停药1周后全身淤斑消退自愈。

4.3 致严重溶血张毅［15］报道，1例35岁男性患者，因支气管哮喘入院，过敏体质，曾有阿司匹林致哮喘史，静脉滴注阿奇霉素3 min后，患者感到腰痛、全身乏力，无其他不适，做超声检查，排除结石。

第2天用药同上，并密切观察患者情况，输入2 min后，患者再次感到腰痛、全身乏力、尿呈酱油色，伴发热，体温38 ℃，并出现了血尿，巩膜黄染，怀疑系阿奇霉素导致的溶血，急查白细胞计数，血红蛋白、血小板计数，乳酸脱氢酶，肌酸磷酸激酶均升高，尿蛋白（+++），潜血（++），立即停药，静脉注射地塞米松5 mg，静脉滴注5%葡萄糖500 ml+维生素C 3.0 g+维生素B6 2.0 g等作对症处理，病情好转。

5 神经系统损害5.1 耳鸣刘桂兰等［16］报道，1例36岁女性患者，因肺炎支原体感染，静脉滴注阿奇霉素，滴注过程中患者出现轻微耳鸣，未予处理。

次日再次输注，耳鸣加重，遂停药观察，停药后耳鸣渐减轻（未服任何药），2天后耳鸣消失。

5.2 晕厥陈伟民［17］报道，1例74岁男性患者，因泌尿系统感染，静脉滴注阿奇霉素，输注120 ml后出现胸闷、头晕、面色苍白、大汗淋漓、神志不清、晕厥。

立即停药后，予以吸氧，琥珀氢化可的松50 mg静脉注射，症状逐渐缓解，5 min后神志恢复。

5.3 前庭功能障碍邓益斌等［18］报道，1例4岁男性患儿，因咳嗽半天，口服阿奇霉素颗粒150 mg，约20 min后出现头晕、视物旋转、步态不稳等症状。

给予大量饮水及对症治疗，约6 h后症状消失。

5.4 锥体外系反应张新春等［19］报道，1例11岁男性患儿，因支原体感染，静脉滴注阿奇霉素9 min后出现头颈后仰，手足持续强直约1 h，诊断为阿奇霉素所致锥体外系反应。

立即肌肉注射东莨菪碱0.13 mg，静脉滴注地塞米松5 mg，1 h后上述症状消失，头颅CT及脑电图检查未见异常。

6 其他6.1 致四肢肌肉剧痛孔景新等［20］报道，1例47岁女性患者，因呼吸道感染，静脉注射阿奇霉素，输注后患者即感四肢肌肉略有疼痛，第3天患者继续滴注阿奇霉素，静脉滴注至药物一半时，患者感四肢肌肉疼痛明显，不能忍受，随即停止输液，临床检查，腹部检查阴性，双侧病理征阴性，四肢肌肉压痛明显，不敢运动，肌张力无增强。

给予布洛芬（芬必得）补液对症处理后症状消失。

6.2 致肢体末梢发绀王莲红等［21］报道，1例16岁女性患者，因上呼吸道感染，静脉滴注阿奇霉素0.5 g无任何不适，第2天来输液时发现双手青紫，因无任何不适，继续输入阿奇霉素，约40 min后发现双手青紫加重，患者无其他不适，立即停药换上5%葡萄糖液500 ml加地塞米松10 mg静脉点滴，5 min后青紫减轻，液体输完后青紫消失。

6.3 致抽搐张伟等［22］报道，1例15岁女性患者，因急性咽扁桃体炎，静脉滴注阿奇霉素，患儿突起四肢抽动，不能自行控制，胸闷，神志清醒，无发绀、呼吸困难，无寒战、皮疹，立即停用阿奇霉素，静点异丙嗪37.5 mg，地塞米松10 mg，约5～10 min后，抽搐自行缓解。

6.4 致支气管痉挛王淑云［23］报道，1例19岁女性患者，因支气管肺炎，静脉滴注阿奇霉素0.5 g，每分钟60滴，每日1次，滴至第3天，药液刚滴入约6 ml，患者突感胸闷，窒息感，烦躁，继之口唇发绀，面色青紫，立即停止药液滴入，改为地塞米松10 mg加葡萄糖酸钙20 ml，维生素C 3 g加入5%葡萄糖100 ml 中静脉滴注，给予吸氧，肾上腺素0.5 ml三角肌肌肉注射，异丙嗪25 mg肌肉注射，5 min后，患者呼吸困难减轻，面色逐渐转红润，10 min后，病情稳定，逐渐好转。