体内药物分析
体内药物分析终极复习资料
1.体药物分析定义。
P1研究药物及其代物在生物体数量和质量变化规律的方法学科,获得药物在体吸收、分布、代排泄等各种动力参数，药物与大分子的相互作用，代产物、代途径等信息，对药物评价，为临床合理用药、研发新药等提供科学依据。
2.影响血药浓度的因素〔理解〕。
P3-5（1）机体因素：包括生理、病理、遗传因素（2）药物因素：包括剂型因素、药物相互作用（3）〔3〕其他因素：大气污染、食品、烟、酒、茶等药物进入体后，血液循环为药物体转运的枢纽。
大多数药物只有到达作用部位和受体部位，并到达一定的浓度后，才产生一定的药理作用。
多数药物的血药浓度与药理效应呈平行关系，局部药物的血药浓度与药效无明显相关关系。
3.体药物分析的生物样本及分析对象。
P8生物样本：但凡体液所到之处，如血液、尿液、唾液、毛发、各种器官、组织、呼出气体等都是取样对象，还包括细胞悬液，微粒体孵育液、器官灌流液等体外试验中的各种生物介质。
分析对象：母体药物、代产物、必要的源性物质或与之相关的其他药物。
4.体药物分析的特点（1）干扰杂质多（2）被测浓度低（3）供试样品量少（4）待测物的易变性（5）要求较快提供结果（6）要有一定的仪器设备（7）工作量大5.生物样品选择的根本原则。
常用的生物样品及其应用特点。
P19选择原则：（1）必须能反映浓度与药效的关系（2）易于获得（3）便于处理（4）根据不同目的要求选取常用生物样品及应用特点：血液优点：较好表达药物浓度与治疗的关系缺点：〔1〕损伤性取样，取样量有限制〔2〕需要专业人员操作尿液优点：〔1〕非损伤性取样〔2〕药物浓度高〔3〕收集方便缺点：〔1〕浓度变化大，与血药浓度相关性差〔2〕：不易采集，保存〔3〕：肾功能不全、婴儿不宜用此法唾液优点：〔1〕非损伤性取样〔2〕含蛋白浓度低，易处理〔3〕C S/C P较恒定时，可代替血样进展TDM及药物动力学研究缺点：〔1〕适用药少〔2〕取样量变化大毛发优点：〔1〕取样方便，可重复取样〔2〕通过测*特定代物区别滥用药、临床药〔3〕可获得长期用药信息缺点：〔1〕预处理繁杂，干扰多〔2〕分析对象含量低，需精细仪器6.血液样品的采集和制备.P21采集：通常用一次性针头插入静脉血管抽取，取下针头，转移到相应容器，不能用力推压以免血细胞破裂制备：〔1〕血浆：多以肝素作抗凝剂，取适量于离心管，旋转使均匀分布于管壁，倾去多余液体，枯燥试管；然后参加血样，离心后取上层黄色液体即可，其量约为全血的50%〔2〕血清：等血样中血块凝结，在室温25°下凝结速度较慢，可在37°水浴加快血清析出，离心后取上清液即可，其量约为全血的40%〔3〕全血：在血样中参加含有抗凝剂的试管，轻轻混匀即可。
体内药物分析
第一节 体内药物分析的目的和意义
1、生物样本分析方法的建立 2、生物样本的测定
3、药物的体内研究评价
第一节 体内药物分析的目的和意义
给药方案与效应关系
给药
药代动力学
药物
ADME
药效学
药物效 应与不 良反应
药物进入机体后，产生的两种不同的效应。
体内药物分析概述
二、体内药物分析的对象
临床人体 试验
(clinical）
非临床动 物试验 (preclinical
血液
药物代 谢物
尿液
常用样 本种类
唾液
头发
粪便
体内药物分析概述
三、体内药物分析特点
➢ 干扰物质多，内源性物质多，与药物有结合、缀合，需 经过分离、纯化。
➢ 样品浓度低，测定前需浓缩、富集。 ➢ 取样量少 ➢ 工作量大 ➢ 对仪器设备要求高（如需要样本冷贮、萃取、离心、富
特点
优缺点
• 优点: 样本易得，样品量 大; 尿液中药物浓度较高， 易于检测；无需去蛋白处 理。
• 缺点: 易受食物种类、饮 水多少、排汗情况等的影 响，个体差异常常很大。
• 直接测定，萃取 分离测定
• 采用化学方法或 酶解法游离缀合 状态药物。
尿样的 尿样的 制备 采集
• 自然排尿法
• 随时尿、晨尿、白天 尿、夜间尿、及特定 时间段尿液。
阐明药物在体内ADME过程和 特点，提供药动学参数，揭示 药物在体内动态变化的规律性
阐明代谢物的结构、转化途径 及其动力学
为药效学和毒理学评价提供重 要的线索
目的
药物研发过程中的体内药物试验和分析
体外PK/PD 动物PK/PD
毒性
《体内药物分析》试题答案
《体内药物分析》试题答案一、选择题1. 下列哪种药物分析方法属于体内药物分析范畴？（D）A. 高效液相色谱法B. 气相色谱法C. 液相色谱-质谱联用法D. 生物样品分析法答案：D解析：体内药物分析主要关注生物样品中的药物及其代谢产物分析，因此生物样品分析法属于体内药物分析范畴。
2. 下列哪种生物样品最适合进行体内药物分析？（C）A. 血液B. 尿液C. 唾液D. 胃液答案：C解析：唾液中药物浓度与血液中药物浓度有一定的相关性，且取样方便、无创，因此唾液是最适合进行体内药物分析的生物样品。
二、填空题1. 体内药物分析的基本步骤包括：取样、__________、__________、__________。
答案：样品处理、药物提取、分析方法选择、数据分析2. 体内药物分析中常用的生物样品有：__________、__________、__________、__________。
答案：血液、尿液、唾液、胆汁三、判断题1. 体内药物分析中，生物样品的取样时间对分析结果有较大影响。
（√）解析：生物样品的取样时间直接关系到药物在体内的浓度，因此对分析结果有较大影响。
2. 液相色谱-质谱联用法在体内药物分析中具有较高的灵敏度和准确度。
（√）解析：液相色谱-质谱联用法结合了液相色谱的高分离效能和质谱的高灵敏度和准确度，是体内药物分析中常用的方法。
四、简答题1. 简述体内药物分析的目的和意义。
答案：体内药物分析的目的是通过分析生物样品中的药物及其代谢产物，了解药物在体内的动态变化规律，为药物研发、临床用药、药效评价和药物安全性评价提供科学依据。
其意义在于：（1）有助于了解药物的药效学和药动学特性，为药物研发提供重要依据。
（2）有助于监测临床用药过程中的药物浓度，指导合理用药。
（3）有助于评价药物的生物利用度和生物等效性。
（4）有助于发现药物不良反应和药物相互作用。
2. 简述体内药物分析中生物样品处理的方法。
答案：体内药物分析中生物样品处理的方法主要包括以下几种：（1）蛋白沉淀法：利用有机溶剂、盐析等方法使生物样品中的蛋白质沉淀，从而分离出药物。
体内药物分析重点
第一章绪论1．体内药物分析（pharmacetical analysis in biological sample）:一门研究生物体内中药物及其代谢产物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学科。
2、任务：（1）进行分析技术、分析方法学研究，提供最佳分析条件。
（2）为药物体内研究提供数据（3）服务于临床治疗药物监测，参与指导临床科学用药。
（4）内源性物质的测定和研究（5）滥用药物的检测。
3、特点：（1）生物样品中干扰物质多；（2）生物样品量少，不易重新获得；（3）分析方法要求高；（4）、实验室仪器设备要求高；（5）、测定目标与数据处理复杂；（6）、工作量大：个体差异；数据量大。
4、热点问题；（1）游离型血药浓度测定方法的研究（2）代谢物的监测与研究（3）对映体药物的检测与研究（4）体内微量元素的测定与研究（5）中药药物代谢动力学研究（6）方便、快捷的样品制备方法与样品直接进样分析的研究（7）分析新方法、新技术的联用研究（8）体内药物分析方法的质量控制研究（9）单克隆抗体类药物的体内过程研究。
第二章——体内药物分析相关的理论基础概述•第一节药物的体内过程一、药物的吸收（Absorption）：药物由给药部位未经化学结构变化而直接进入血液循环系统的过程。
1、吸收速率：药物理化性质（脂溶性、解离度）、药物转运类型、给药途径、药物剂型、吸收部位的血流状况、药物浓度2、药物的吸收部位：胃肠道吸收胃吸收（1）非离子扩散方式吸收——与分子状态的脂溶性相关（2）pKa相近时，脂溶性大者吸收快（3）酸性药物易吸收（4）滞留时间短(5)吸收量有限。
小肠吸收(1)停留时间长(2)吸收面积大(3)主要部位碱性药物。
影响胃肠道吸收的因素: 剂型及理化特性、食物、胃肠道的功能状态、药物的首过效应、药物相互作用。
剂型与理化特性:相同药物不同剂型，吸收速度和程度不同。
普通片、缓释片、分散片。
食物：一般可延缓药物的吸收，但不影响吸收总量不同食物的pH值、脂溶性、纤维含量以及对胃肠道的刺激程度，都将使药物的吸收增加或减少。
体内药物分析
体内药物分析体内药物分析:药物分析的的重要分支，是研究生物体中药物及其代谢物和内源性物质的质与量变化规律的分析方法学。
体内药物分析的特点◆生物样品基质复杂◆被测物浓度低◆分析方法要求高◆实验室仪器设备要求高◆测定目标与数据处理复杂体内药物分析方法的要求◆高灵敏度检测方法的应用◆建立高选择性、高专属性的分离方法◆建立的分析方法满足于分析目的相适应的精密度和准确度要求成分复杂、干扰众多——要求方法选择性高采样量小，浓度很低——要求方法灵敏度高原料药：容量分析为主制剂：仪器分析为主体内药物：高灵敏度；高选择性的方法第二章生物样品指含待测物质的生物基质最常见的生物基质为血液，最常用的生物样品是血浆或血清血样采集的时间、方式：血样的应用：血样包括全血、血浆、血清全血不能作为作用部位药物浓度的可靠指标，通常指测定血浆或血清中的药物的浓度。
当血浆中含有的抗凝剂对药物浓度有干扰时，使用血清样品血样制备的差异：尿液：尿液中必须加入防腐剂，非损伤性采样方法唾液：组织：头发：微量元素的测定生物样品的贮存：◆血浆和血清：采血后及时分离（2h），短期4℃，长期-20℃◆冷冻是最常用的生物保存方法◆生物样品总的原则：临时解冻，解冻的样品一次测完，不能反复冷冻→解冻→冷冻分析样品制备的目的：◆使药物从缀合物或结合物中释放，测定总浓度◆使样品纯化与药物组分富集◆满足测定方法对分析样品的要求◆保护仪器性能及改善分析条件有机破坏法主要应用于头发样品中金属元素的测定去除蛋白质法去除蛋白质目的：溶剂解法：◆常用溶剂——甲醇、丙醇◆原理——◆操作——盐析法：中性盐（置换蛋白结合的水，使蛋白脱水而沉淀）强酸沉淀法：10％三氯醋酸、6％高氯酸超滤法：不需加热，不需添加化学试剂、操作条件温和，没有相态变化，破坏性小，能耗少，工艺流程短。
酶水解法：避免酸碱、高温降解，改善回收率，无乳化，减少净化操作纯化与浓集应用范围：液－液提取法（LLE）大多数药物都是脂溶性，内源性物质基本上都是水溶性，当用有机溶剂萃取时，药物被萃取出来而内源性物质被除去，因此采用有机溶剂萃取法能够达到纯化目的优点：选择性；药物能与多数内源性物质分离缺点：乳化、有毒、不环保、不自动，对极性大的化合物的萃取效率低固相萃取(SPE)◆原理：根据液相萃取的原理，利用液相中溶质与吸附剂间的选择性吸附与洗脱原理。
体内药物分析在临床的应用
体内药物分析在临床的应用随着医学技术的不断发展，体内药物分析在临床上的应用越来越广泛。
体内药物分析是通过检测患者体内药物浓度来评估药物的疗效和毒副作用，为临床药物治疗提供了重要的依据。
本文将介绍体内药物分析在临床上的应用，包括药物浓度监测、个体化用药、毒副作用监测等方面。
1. 药物浓度监测
体内药物分析可以帮助医生监测患者体内药物浓度，了解药物在体内的代谢和排泄情况。
通过监测药物浓度，医生可以调整药物的剂量和给药频率，确保患者获得最佳的治疗效果。
例如，某些药物的治疗窗口比较窄，需要定期监测药物浓度，避免药物过量或者浓度不足导致治疗失败。
2. 个体化用药
通过体内药物分析可以了解患者对药物的代谢能力，预测患者对药物的反应。
不同患者对同一种药物的代谢能力有所不同，有些患者代谢能力较快，需要增加药物剂量；有些患者代谢能力较慢，需要减少药物剂量。
因此，个体化用药可以减少药物的毒副作用，提高治疗效果。
3. 毒副作用监测
体内药物分析可以帮助医生监测药物的毒副作用，及时调整药物剂量或者更换其他药物。
有些药物在体内代谢产生的活性代谢物会引起
毒副作用，通过监测这些代谢物的浓度可以及早发现毒副作用的发生，避免严重后果的发生。
综上所述，体内药物分析在临床上的应用非常重要，可以帮助医生
更好地了解药物在体内的代谢和排泄情况，个体化调整药物治疗方案，减少毒副作用的发生。
随着医学技术的不断进步，体内药物分析在临
床上的应用将会越来越广泛，为患者的治疗带来更多的好处。
体内药物分析
1.体内药物分析的意义特点和应用。
意义【一】：为新药研究提供依据1）能定量说明药浓与药物作用机理及药物效应的关系，这为药理学及生物药剂学的相关研究提供了实验基础，进而为药学的处方筛选，工艺设计和保证制剂质量提供了可靠依据2）能阐明药物结构、剂型、工艺等因素与药浓与毒副作用3）为前体药物设计提供信息4）进行临床药物监测，制订合理的给药方案和剂量提供科学依据。
对象：原型药物，代谢物及内源成分【二】多年来在临床药物治疗中，常存在着药物的药理作用的强度因患者个体差异而出现治疗效果的不同，同一种疾病同样的给药方案而出现的现象大相径庭，有的有效，也有的患者无效，甚至有患者中毒。
引起这种化学上等价而生物学上不等价的问题，经研究发现是由于个体差异，患者体内的药物浓度高低差别很大而效果显著不同。
为了达到药物在临床上使用安全、有效，不仅要保证药物在体外的质量，也需研究和了解药物进入生物体内的信息和表现，即需要获得对药物及其制剂在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的作用机制和药物效应等参数，掌握药物在体液和组织中的有效浓度，科学地评价药物在体内过程中的内在质量，根据血药浓度设计给药方案，以便更好地解决使用过程的个体差异，使临床用药更加安全、合理和有效。
很明显，临床药理学及临床医学的深入研究和发展离不开体内药物分析的现代分离、分析的定量技术，离不开体液或组织中药物分布数量的定量测定。
特点：1）样品中药物浓度低，并且波动范围大，可供测定的样品量一般较少且不易重新获得2）药物的化学结构与存在状态有变化3）样品内存在的干扰成分多，测定前一般需经过预处理,体液和组织中的内源性物质不仅能与药物及其代谢物结合，也干扰分析，因此，样品需经过分离纯化后才能进行分析。
4）在保证具有一定准确度的前提下，要求分析方法简便、快速，尤其是血药浓度监测结果应尽快送临床供用药监护或中毒解救5）要有基本的仪器设备，如样品冷贮、萃取、浓集等必需设备，以及需配备灵敏度较高的分析仪器等6。
体内药物分析
北京大学出版社 1998 浙大 化学工业出版社 2001 2002
思考题 1.什么是体内药物分析？与常规药物分析 相比，体内药物分析有哪些特点？ 2.影响血药浓度的因素有哪些？ 3.谈谈体内药物分析在药学领域中的意义 和任务。
谢谢！ 谢谢！
检测方法：GC—FID 检测方法：GC—NPD，计算机 检测方法：GC—MS，确证 — 检测方法：毛细管GC 检测方法：毛细管GC 检测方法：加HPLC，DAD 检测方法：加HPLC，DAD 检测方法：加HPLC，DAD, LC/MS
三、体内药物分析的对象
母体药物 1．从分析物分 代谢物 内源性物质 均匀样品 2．从生物样品种类分 非均匀样品 人体 3．从样品的来源分 实验动物
浓度(μg/mL) ) 浓度(μg/mL mL)
4 3.5
3 3 2.5 2 2
64 53 4 3 2
2 1
1.5 1 1 0.5 0 0
10 0 0 20 40 60 80 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 20 40 60 80 100 120 140160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420 440 460460 480 500 160 180 200 220 240 260 280 300 320 340 360 380 400 420 440 480 500 0 20 40 60 80 100 120 140
2．国内情况
80年代初，药物分析工作者倡导，1980年版《药物 分析》教材中纳入部分内容，第二、三版增加体内药物 分析一章。第四版、第五版取消，各学校开设体内药物 分析课程。 80年代开始在医院进行临床药学工作，主要测定药 物浓度。
药物分析-体内药物分析
度及专属性要求较高 (3) 分析工作量大, 数据
处理和结果阐明繁杂
第一节
常用体内样品的制备与贮藏 1 体内样品的种类
2 体内样品的采集与制备 3 体内样品的贮藏与处理
一、体内样品的种类
体液
血液; 唾液
脑脊液;胃液; 胆汁;乳汁;精 液;泪液
组织
胃;肠;肝;肾;肺 ,脑;肌肉;头发
原形,代谢物及缀合物 药物浓度较高 收集量大(1~5L) 2. 尿样的采集 自然排尿 规定时间段(6-8h)(时间尿) 3. 尿样的贮藏 加入适当防腐剂
（三）唾液 TDM测定S代替P进行临床监测 1. 唾液的组成
腮腺, 舌下腺和颌下腺 2. 唾液的采集
漱口15min, 安静状态, 自然流出的唾液 物理或化学方法刺激 3. 样品的制备 3000r/min离心10min,上清液
(二) 去活性
采样后立即终止酶的活性 常用方法: 液氮速冻, 微波照射, 匀浆/沉淀, 加酶活性 阻断剂(氟化钠)或抗氧剂(VC), 煮沸
•血液是主要样品
体液或组织 •尿液,唾液,头发和脏器
概述
特点
体内药物分析的特点 主要来自于体内样品的特点
1. 体内样品的特点 (1) 采样量少: ml~µl级;
且不易重新获得 (2) 待测物浓度低:µg/ml
~ng/ml级, 甚至pg/ml (3) 干扰物质多: 尤其是
血样和组织中的蛋白质
2. 体内药物分析的特点 (1) 样品需经纯化浓集,
概述
体内药物分析
分析方法 样品制备 存在形式
体内样品
指体内样品（生物体液、器官或 组织）中药物及其代谢物或内源 性生物活性物质的定量分析。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
为：毛细管区带电泳、胶束电动毛细管色谱、
毛细管凝胶电泳、毛细管等电聚焦、毛细管等
速电泳和毛细管电色谱法。上述这些方法近几
年来在体内药品分析中均得到不一样程度应
用。 体内药物分析方法和方法的设计和评价
第14页
体内药物分析方法和方法的设计和评价
第15页
• 选取何种方法进行体内药品分析为好呢？普通 要依据药品理化性质、结构持征、药品浓度大 小、干扰成份多少、预处理方法、试验目标以 及试验室条件等原因综合起来进行考虑。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
第9页
1、HPLC法
• HPLC法在体内药品分析中应用已大大超出其 它分析方法，成为体内药品分析中应用最广泛 技术之一。与GC法相比，它含有以下优点：
• (1)适用范围广，可在室温下进行检测。对于 挥发性低，热稳定性差，分子量大以及离子型和评价
（一）以纯品进行测定
• 取药品或其代谢物纯品适量，按确定方法测 定，求得浓度与测定响应值之间关系，进行线 性范围、最适测定浓度、检测灵敏度、测定最 适 条 件 ( 如 pH 值 、 温 度 、 反 应 时 间 等 ） 等 选 择。
体内药物分析方法和方法的设计和评价
第21页
(二)空白样品测定
• 取空白生物样品，按确定方法进行处理，测定 空白值(或色谱图)。空白值高低或色谱图情况 将影响到方法灵敏度和专属性，应力争将空白 值降低。在色谱分析中应力争降低体内样品中 内源性杂质峰，对无法消除内源性杂质峰应设 法使其从待测物色谱区域内移开。能否取得良 好样品空白试验结果，是决定测定方法实际可 行性主要步骤，必须设法处理。
• 另外，还有一些含抗生素类药品生物样品，它 们可用微生物方法测定，利用抗生素在琼脂培 养基内扩散作用，比较样品与药品标准品二者 对接种试验菌产生抑菌圈大小，借以测定样品 内抗生素药品浓度。
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一．填空题
1.常见的生物样品有血液，尿液，唾液，组织，头发。
最常用的样本为血浆和血清，其中选用最多的为血浆。
2.最常用的抗凝剂：肝素
2.去除蛋白质方法：（1)加入与水相混溶的有机溶剂（2）加入中性盐（3）加入强酸
(4）加入含锌盐及铜盐的沉淀剂(5）超滤法（6）酶水解法（7）加热法
3.生物样品分离纯化常用：液-液萃取法，固相萃取法。
4.缀合物的水解方法：酸水解，碱水解，溶剂解。
.6.两种最重要的内源性物质：葡萄糖醛酸、硫酸
6.体内药物分析稳定性包括：方法稳定性，生物样品稳定性10.在线生物样品制备方法：柱切换高效液相色谱法，限制进入固定相与HPLC仪器联用的在线固定相萃取技术，微透析技术与HPLC、HPCE、GC、MS的联用11.平衡后血浆中药物总浓度（Ct）分为两部分：与血浆蛋白结合的药物浓度（Cb）；游离药物浓度（Cf）。
Cb /Cf的百分比即为药物的血浆蛋白结合率，大于90%的药物为高蛋白结合率，小于20%者，则与血浆蛋白结合率很低。
1.萃取回收率——从生物样本基质中回收得到分析物质的响应值与标准品产生的响应值的百分比。
2.特异性——在样品中存在干扰组分的情况下，分析方法能准确专一地测定分析物的能力。
3.限进填料（RAM）——在色谱填料的疏水层上覆盖一层亲水层，亲水层允许小分子物质如药物自由出入于固定相的疏水层，而大分子物质如蛋白质不能渗透进入疏水层，限制其与
固定相的疏水层发生相互作用。
4.精密度——在确定的分析条
件下，相同介质中相同浓度样品
的一系列测量值的分散程度。
5.稳定性——一种分析物在确
定条件下，一定时间内在给定介
质中的化学稳定性。
6.标准曲线
——试验响应值与分析浓度间
的关系。
7.介质效应——用于药
品中存在干扰物质，对响应造成
的直接或间接影响。
8.标准样品
——在空白生物介质中加入已
知量分析物配制的样品，用于建
立标准曲线，计算质控样品和未
知样品中分析物的浓度。
9.质控
样品——在空白生物介质中加
入已知量分析物配制的样品，用
于监测生物分析方法的重复性
和评价每一分析批中未知样品
分析结果的正确性。
10生物利用
度——药物吸收进入体循环的
速度和程度。
1.液相色谱柱切换法的优点？
（1）含蛋白样品可直接进样，
在线净化样品，使预处理过程自
动化。
（2）分析结果精密度高，
分辨率和选择性高，一般无需内
标。
（3）适于不稳定样品，全部
过程在封闭状态下进行，避免了
分离，浓缩等操作。
（4）在线净
化，富集微量组分，富集作用提
高了检测灵敏度。
（5）样品用量
少，一般几百微升即可。
2.生物样品预处理的目的？
（1）使药物从缀合物及结合物
中释放出来，以测定药物的总浓
度。
（2）生物样品介质组成复
杂，干扰多，而药物组分是微量
的，必须先经预处理，使纯化富
集。
（3）为了适应和符合测定方
法的灵敏度。
（4）为了防止分析
仪器被污染劣化，提高灵敏度，
准确度，精密度，选择性。
3.药物滥用包括哪些类型？
（1）.临床上滥用药物。
包括
抗生素的滥用，激素的滥用，中
药及补药的滥用。
（2）体育比赛
中兴奋剂的滥用，包括雌激素和
雄激素，促红细胞生长素，肾上
腺皮质激素，β2--受体激动剂。
（3）鸦片类药品的滥用。
（4）苯丙胺类中枢兴奋剂的滥
用（5）苯并二氮杂卓类药物的
滥用。
（6）其他。
如氯胺酮。
4.药物滥用检测中应用的体内分
析方法有哪些？
有薄层色谱法（TLC），气相色
谱法（GC），高效液相色谱法
（HPLC），气相色谱--质谱联用
技术，高效液相--质谱联用技术，
高效毛细管电泳法，放射免疫测
定法，酶免疫测定法。
5.手性药物的分析方法？
（1）高效液相色谱法：（Ⅰ）直
接法：包括GSP法和GMP法。
（Ⅱ）间接法。
（2）高效毛细管电泳法。
（3）液相色谱--质谱联用技术
（5）气相色谱法
（6）超临界流体色谱法。
（7）分子烙印法。
6.生物样品预处理应考虑的问
题？(1)药物的理化性质和存在
形式。
(2)待测药物的浓度范围
(3)药物测定的目的（4)选用的生
物样品类型(5)样品预处理与
分析技术的关系
7离线生物样品制备方法
1）经有机破坏的方法
1.湿法破坏硝酸-高氯酸法、电
热消化器法、电热板消化法、烘
箱消化法 2.干法破坏高温电
阻炉灰化法、低温等离子灰化法
3.氧瓶燃烧法
2）去除蛋白质 1.加入与水相
相混溶的有机溶剂 2.加入
中性盐 3.加入强酸 4.超滤
法 5.加入含锌盐或铜盐的
沉淀6.酶水解法7.加热法3）分离、纯化与浓集 1.液-液萃取 2.固相萃取
4）缀合物的水解 1.酸水解法
2.酶水解法
5）化学衍生法
1.硅烷化
2.酰化
3.烷基化
4.紫外衍生化
5.荧光衍生化
6.电化学衍生化
7.生成非对
映异构体衍生化
8内源性生物胺的结构特点及常用体内分析方法特点
儿茶酚胺类的化学结构中有两个邻位酚羟基，易被氧化，具紫外吸收。