抗菌药概论

A
练 习
5．有关化疗指数（CI）的描述中错误的是： A． CI反映药物的安全性 B． LD50/ED50反映CI C．CI大说明药物临床应用更安全 D．CI是衡量药物安全性的有效指标 E．CI也可用 LD5/ED95表示
C
2. Mechanisms of Action of the Antibacterial Agents
抗菌药物概论
化学治疗： 对微生物、寄生虫及肿瘤所致疾病的药物治疗。 抗微生物药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 抗微生物药：用于治疗病原微生物所致感染性疾病的药物。
抗细菌感染药 抗真菌感染药 抗病毒感染药
机体-抗菌药-细菌之间的关系
宿主
耐药性
细菌
抑制、杀灭
药物
常用术语
1.抗菌药（Antibacterial drug）
测定抗菌药物抗菌活性大小的指标。指在体外培养细菌 18~24h后能抑制培养基内病原菌生长的最低药物浓度。
常用术语
7.最低杀菌浓度（Minimum bactericidal concentration，MBC）
衡量抗菌药物抗菌活性大小的指标。能够杀灭培养基内细菌或 使细菌数减少99.9%的最低药物浓度称为最低杀菌浓度。
肽聚糖网格状结构
1.抑制细菌细胞壁的合成

革兰氏阳性菌细胞壁：由肽聚糖和磷壁酸组成
磷壁酸：占40%。G+菌 所特有,其主链由数十 个磷酸甘油或磷酸核 糖醇组成,有的还有由 D—Ala和还原糖组成 的侧链。 肽聚糖: 占50－80% ,不同菌 种中肽聚糖(肽链)组 分不同。
体内渗透压高
1.抑制细菌细胞壁的合成
1.抑制细菌细胞壁的合成 2. 改变胞浆膜的通透性
3. 抑制蛋白质的合成
4. 影响核酸和叶酸的代谢
1.抑制细菌细胞壁的合成
细胞壁
细胞壁是位于菌体的最外层， 内侧紧贴细胞膜的一层无色透 明，坚韧而有弹性的结构。细 胞壁约占细胞干重的10%—25%。 （1）细胞壁的功能 保护细胞免受外力损伤,维持 菌体外形
+ +
- + +
Ⅲ类
Ⅳ类
快速抑菌药
慢速抑菌药
四环素； 大环内酯类
磺胺类
- +
+ +
+
防止抗菌药物的不合理使用
1.病毒感染 2.原因未明的发热
3.除非皮肤感染必须局部应用抗生素
4.剂量要适宜，疗程要足够
练 习
1．抗菌药物是： A．对病原菌有杀灭作用的药物 B．对病原菌有抑制作用的药物 C．对病原菌有杀灭或抑制作用的药物 D．能用于预防细菌性感染的药物 E．能治疗细菌性感染的药物
细菌耐药性产生机制 1. 产生灭活酶,使抗菌药物失活
（1）β-内酰胺酶：使抗生素的β-内酰胺环裂解
（2）氨基糖苷类抗生素钝化酶：
乙酰基
腺苷酰基 磷酰基 乙酰化酶 腺苷化酶 磷酸化酶
其他酶类：
氯霉素乙酰转移酶灭活氯霉素； 酯酶灭活大环内酯类抗生素； 金黄色葡萄球菌产生核苷转移酶灭活林可霉素。
细菌耐药性产生机制
4.抑菌药(Bacteriostatic drugs)
指仅具有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用的抗菌药物， 如四环素类、红霉素类、磺胺类等。
5.杀菌药（Bactericidal drugs）
指不但具有抑制细菌生长繁殖的作用，而且具有杀灭细菌作 用的抗菌药物，如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。
6.最低抑菌浓度（Minimum inhibitory concentration，MIC）

协助鞭毛运动
与胞膜一起完成细胞内外物质 交换

为正常细胞分裂所必需
1.抑制细菌细胞壁的合成
细菌细胞壁的结构：

细胞壁的基本骨架:
肽聚糖：是由 N—乙酰胞 壁酸（NAM）和N—乙酰葡 糖胺（NAG）以及少数氨 基酸短肽链组成的亚单位 聚合而成的大分子复合体。 肽聚糖单体：是由NAG 、 NAM 、肽尾、肽桥构成。
8. 化疗指数（Chemotherapeutic index, CI）
评价化学治疗药物安全性及应用价值的指标，常以化疗药物的 半数动物致死量LD50与治疗感染动物的半数有效量ED50之比 来表示：LD50/ED50，或者用5%的致死量LD5与95%的有 效量ED95之比来表示：LD5/ED95。治疗指数越大，药物的 毒性越小。
2.利福平：抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶 3.磺胺类:
二氢蝶酸合酶
（对氨苯甲酸）
抗菌药物的作用机制
1.抑制细菌细胞壁合成 青霉素类，头孢菌素类，万古霉素，异烟肼 2.增加细胞膜 通透性 多粘菌素，制霉菌素，两性霉素 B 3.抑制细菌蛋白质合成 氨基糖苷类,四环素类，大环内酯类，氯霉素 4.影响核酸代谢 喹诺酮类（DNA），利福霉素类（RNA） 5.影响叶酸代谢 磺胺类，甲氧苄啶
11.首次接触效应（First expose effect）
指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接 触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显 的效应，需要间隔相当时间(数小时)以后，才会再起作用。
抗菌药物的作用机制
原则：通过特异性干扰细菌的生化代谢过程，影响 其结构和功能，使其失去正常生长繁殖的能力，达 到抑制或杀灭细菌的作用。
对细菌有抑制和杀灭作用的药物，包括抗生素和人工合成药 物（磺胺类和喹诺酮类等）。
2.抗生素（Antibiotics）
由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生、能抑制或杀 灭其他微生物的物质。
3.抗菌谱（Antibacterial
spectrum）
广谱抗菌药 抗菌药物的抗菌范围。 窄谱抗菌药
常用术语
2.菌体内靶位结构或位置改变
(1)靶蛋白移位，降低与抗生素的结合力
肺炎链球菌对青霉素的高度耐药 (2)新的、原来敏感菌没有的靶蛋白，使抗生素不能 与新的靶蛋白结合，
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对青霉素的高度耐药
(3) 靶蛋白数量增加，维持细菌的正常功能
肠球菌对β-内酰胺类的耐药性
细菌耐药性产生机制
3.降低外膜的通透性
细菌耐药性
1.细菌耐药性：细菌产生对抗生素不敏感的现象 2.耐药性的种类： （1）固有耐药（intrinsic resistance）
是由细菌染色体基因决定，代代相传，不会改变的 链球菌---氨基苷类抗生素 G-杆菌---青霉素G
（2）获得性耐药(acquired resistance)
细菌与抗生素接触后，由质粒介导，通过改变自身的 代谢途径，使其不被抗生素杀灭。 金黄色葡萄球菌---β 内酰胺类
铜绿假单胞菌对很多广谱抗菌药的耐药
4.影响主动流出系统
大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表 皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、空 肠弯曲杆菌对四环素、氟喹诺酮 类、大环内酯类、氯霉素、β-内 酰胺类产生多重耐药性。
耐药基因的转移：
获得性耐药可从供体细菌转移给其他细菌
突变----转导----转化----接合
多重耐药：
病原体对多种化疗药物的敏感性降低称为多药耐 药，又名多药耐药
抗菌药物合理应用原则
(1) 尽早确定病原菌;
(2) 按适应症选药; (3) 抗菌药物的预防应用; (4) 抗菌药物的联合应用; (5) 防止抗菌药物的不合理使用； (6) 患者的其他因素与抗菌药物的应用.
抗菌药物的联合应用
抗菌药 名称 分类 Ⅰ类 Ⅱ类 繁殖期杀菌药 静止期杀菌药 代表药 β- 内酰胺类 氨基糖苷类； 多粘菌素类 Ⅰ类 Ⅱ类 Ⅲ类 Ⅳ类
பைடு நூலகம்
C
练 习
2．抗菌谱是： A．药物的治疗指数 B．药物的抗菌范围 C．药物的抗菌能力 D．抗菌药的治疗效果 E．抗菌药的适应证
B
练 习
3．下列药物哪种是静止期杀菌药： A．氯霉素 B．青霉素 C．头孢唑啉 D．万古霉素 E．庆大霉素
E
练 习
4．下列药物哪种是繁殖期杀菌药： A．青霉素 B．庆大霉素 C．多粘菌素 D．四环素 E．阿米卡星
常用药物：青霉素类，头孢菌素类，磷霉素， 万古霉素，杆菌肽，环丝氨酸
2.改变细胞膜的通透性
多黏菌素E 两性霉素B
麦角固醇
3.抑制蛋白质的合成
氨基苷类
氨基苷类
氨基苷类
四环素 类 氯霉素类
大环内酯类
林可霉素类
4.影响核酸和叶酸代谢
1.喹诺酮类：抑制细菌DNA回旋酶 抑制DNA复制
阻碍mRNA的合成
常用术语
9.耐药性（resistance）
指在长期应用化疗药物后，病原体包括微生物、寄生虫、 甚至肿瘤细胞对化疗药物不敏感的现象。
10.抗生素后效应（Post antibiotic effect, PAE）
指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC 或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。

革兰氏阴性菌细胞壁：分内壁层和外壁层。
外壁层：
脂多糖，外膜及脂蛋白
内壁层：
紧贴胞膜,仅由1－2层肽 聚糖分子构成,占细胞壁干 重1－10%,无磷壁酸。
体内渗透压低
革兰氏阳性细菌与革兰氏阴性细菌细胞壁成分比较
占细胞壁干重的%
成分 革兰氏阳性细菌 革兰氏阴性细菌
肽聚糖 磷壁酸 类脂质 蛋白质
含量很高（50~80） 含量很低（1~10） 含量较高（<40） 无 一般无（<2） 含量较高（~20） 少或无 含量较高