JTO:ITMIG关于胸腺瘤和胸腺癌的WHO病理学分类共识

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介绍WHO的胸腺上皮肿瘤分类

介绍WHO的胸腺上皮肿瘤分类

介绍WHO的胸腺上皮肿瘤分类陈岗;朱雄增【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2001(017)001【摘要】@@ 胸腺肿瘤的分类一直是肿瘤病理学领域最有争议的难题之一,其焦点在于胸腺上皮肿瘤(thymic epithelialtumours,TET)的分类上。

传统上,主要根据淋巴细胞与上皮细胞的比例以及上皮细胞的形态将TET分为四个亚型:梭形细胞型,淋巴细胞型,上皮细胞型和混合型〔2〕。

由于与临床治疗和预后相关性不大,而被临床医生认为是聊胜于无,判断预后主要是根据临床分期。

为了获得较好的临床和预后的相关性,Levine和Rosai等〔2〕根据肿瘤的侵袭性和肿瘤细胞的异型性将TET分为良性胸腺瘤,恶性胸腺瘤I型和恶性胸腺瘤Ⅱ型,其中对于恶性胸腺瘤Ⅱ型的亚型,根据胸腺外恶性肿瘤的诊断标准又分为鳞癌,粘液表皮样癌等〔3,4〕。

1985年以来,Muller-Hermelink等〔5〕提出关于TET的组织发生学和"功能的"分类,其主要根据是肿瘤性上皮细胞与正常胸腺上皮亚型在形态学上的相似性。

主要类型是:髓质型,混合型,皮质为主型(器官样),皮质型,分化好的胸腺癌〔6,7〕。

因这一分类与临床和预后的相关性较好,而成为WHO关于TET分类的主要依据之一〔8,9〕。

鉴于对TET的了解日益加深,为了统一各家研究的成果且便于比较,并为将来的临床病理学研究提供好的基础,WHO于1999年推出了"胸腺肿瘤的组织学分类"(表1)〔10〕,由于意见不统一,暂时又也找不出都能接受的好的名称,WHO将TET分为A、B、C三型,其主要的标准是:A 型肿瘤上皮细胞呈梭形或椭圆形;B型肿瘤细胞呈树突状或上皮样;具有上述两者特征的称为AB型。

其中根据逐渐增加的上皮细胞/淋巴细胞比例以及肿瘤上皮出现异型性的情况将B型又分为B1、B2、和B3三个亚型。

另一大类非器官样的胸腺癌由于其形态大致与胸腺外rn的同类肿瘤相似,而称之为C型胸腺瘤。

胸腺瘤诊疗指南或共识

 胸腺瘤诊疗指南或共识

胸腺瘤诊疗指南或共识流行病学1.胸腺上皮肿瘤起源于胸腺,包括胸腺瘤和胸腺癌,胸腺瘤的发病率约0.13/1 0万-0.15/10,是前纵隔常见的原发肿瘤。

男女发病率相似,40-70岁是好发年龄,儿童和青少年很少发生胸腺瘤。

酒精、烟草、电离辐射都不是胸腺瘤发病的高危因素。

2.前纵膈肿块包括肿瘤病变:胸腺瘤、淋巴瘤、胸腺癌、胸腺类癌、胸腺脂肪瘤、生殖细胞肿瘤、肺转移瘤等(只有胸腺瘤、胸腺癌和胸腺脂肪瘤来源于真正的胸腺成分)。

3.胸腺瘤是前纵隔最常见的原发肿瘤,约占50%,病程常呈缓慢发展(除外淋巴瘤和生殖细胞肿瘤)。

诊断1.CT扫描是诊断胸腺瘤的首选影像学检查,其表现为:位于前纵隔的圆形、卵圆形或分叶状肿块,不伴有淋巴结的肿大。

常邻近大血管、心脏,在左侧无名静脉下方,邻近胸骨;若病灶较大可包绕纵膈大血管,CT表现:中等软组织密度,少部分患者可表现囊性化和钙化。

2.MRI主要用于制定手术计划时确定切缘边界,尤其对于在术前考虑有大血管、心脏侵犯的病人更有价值;不能耐受碘造影进行增强CT扫描的患者,可进行胸部MR I。

3.低剂量CT不能用于胸腺瘤或胸腺癌筛查,因为没有数据证实胸腺瘤或胸腺癌的筛查可以提高生存期。

4.PET-CT能更好的提示解剖结构的情况,能更好的提示解剖结构的情况;有研究显示胸腺癌的最大SUV值明显高于胸腺瘤,与胸腺瘤相比,胸腺癌呈均匀性摄取。

(PET-CT对于胸腺瘤的诊断价值有待进一步明确)5.纵膈肿瘤需要查AFP和β-HCG检测以便于排除生殖细胞肿瘤;查T3、T4、TSH 排除纵膈甲状腺肿。

6.胸腺上皮样肿瘤:①胸腺床部位界限清晰的纵膈包块并不与甲状腺连续;②肿瘤标记物AFP或β-HCG阴性;③无淋巴结肿大表现。

7.FNA可以引起针道肿瘤细胞的种植,因此在考虑胸腺瘤时谨慎使用FNA。

8.若临床和影像学特征都强烈提示胸腺瘤为可切除病灶(例如重症肌无力和影像学典型的占位病灶),没有必要进行手术活检,避免经胸膜的方法进行活检,以防止肿瘤的种植转移。

胸腺瘤系列---A型胸腺瘤

胸腺瘤系列---A型胸腺瘤

胸腺瘤系列---A型胸腺瘤来源:高医临床与病理胸腺瘤是起源于胸腺上皮或显示向胸腺上皮分化的肿瘤。

胸腺瘤的分类方案尚有较多争议,在此列出WHO使用的分类方案。

WHO分类方案:(1)根据肿瘤性上皮细胞形态分为A型胸腺瘤和B型胸腺。

2种形态混合的肿瘤称为AB型。

(2)B型胸腺瘤根据肿瘤性上皮与淋巴细胞的比例及肿瘤上皮细胞非典型程度分三个亚型:B1型(富淋巴细胞),B2型和B3型(富于上皮细胞)。

(3)伴有B1样型或(罕见)B2样型特征的混合性A型胸腺瘤归为AB型胸腺瘤。

(4)胸腺癌是根据其分化(鳞状细胞、粘液表皮样细胞等)来命名的。

(5)混合性胸腺瘤是按照其WHO组织学形态和每种成分近似百分比进行界定的。

A型胸腺瘤是一种胸腺上皮性肿瘤,由温和的梭形或卵圆形上皮细胞组成。

临床特点A型胸腺瘤是一种相对少见的胸腺瘤类型,在所有胸腺瘤中占4%-9%,平均年龄61岁。

约24%的A型胸腺瘤病人伴有重症肌无力。

影像检查大体检查A型胸腺瘤常常界限清楚,包膜完整;切面呈灰褐色,与其他类型胸腺瘤相比,小叶间纤维带不明显,无明显小叶结构。

可见囊性变或包膜钙化。

镜下改变肿瘤细胞呈实性片状排列或呈车辐状排列,也可形成腺样结构,菊形团结构,脑膜瘤样结构等。

细胞核缺乏异型性,核仁不明显,核分裂像少见。

肿瘤中很少或没有淋巴细胞,但是在梭形细胞微结节周围可见到淋巴样细胞间质。

背景中可显示有血管瘤样改变,可以见到局灶性伸长的纤维母细胞,但没有明显的分叶,也没有其他类型胸腺瘤所特有的分隔纤维带。

1.实性片状2.车辐状3.腺样、肾小球样、有管腔的菊形团样及血管周围间隙4.脑膜瘤痒结构5.血管外皮瘤样免疫表型肿瘤细胞可显示不同程度的不同分子量细胞角蛋白(CK)表达,广谱CK可以呈强阳性,ck19(+),ck7(+),ck5/6(+),EMA局灶(+)CK20阴性,CD5(-),能见到局灶性CD20阳性。

淋巴细胞:CD3(+),CD5(+),CD20(-),可出现少量不成熟T细胞表达CD99、CD1α和TDT。

胸腺瘤WHO组织学新分型的临床病理联系

胸腺瘤WHO组织学新分型的临床病理联系

胸腺瘤WHO组织学新分型的临床病理联系作者:宁佩芳刘君王彦来源:《中外医疗》2011年第06期【摘要】目的探讨胸腺瘤WHO组织学新分型的临床病理联系。

方法复习50例胸腺瘤的病理切片,分析WHO组织学分型与临床分期关系。

结果A型、AB型Ⅰ-Ⅱ期患者占100%;B3型Ⅲ-Ⅳ期占80%;胸腺癌Ⅲ-Ⅳ期患者占100%,WHO组织学分型与临床分期明显相关(P其它各型。

结论WHO组织学分型与Masaoka分期相关性较好,能反映其生物学行为。

【关键词】胸腺瘤WHO组织学分类Masaoka分期【中图分类号】 R736.4 【文献标识码】 A 【文章编号】 1674-0742(2011)02(c)-0023-01胸腺瘤是来源于胸腺上皮常见的前上纵隔肿瘤,与重症肌无力关系密切。

单凭组织学形态难以判定良恶性,必须结合侵袭、转移等临床特征。

2004年WHO制定了新的胸腺上皮肿瘤组织学分型[1],本文复习50例胸腺瘤病理切片,探讨WHO组织学分型与临床分期的关系。

1资料与方法1.1一般资料复习辽宁省肿瘤医院病理科2005至2009年经外科手术切除的胸腺瘤切片50例,男23例,女27例;年龄17~73岁,平均(52±10.7)岁;伴重症肌无力6例。

临床主要症状为气促、咳嗽、胸闷、胸痛。

肿瘤直径(8.9±3.8)cm。

1.2方法10%福尔马林固定,石蜡制片,HE染色。

免疫组化SP试剂盒及EMA、CK、CK19、CK7、CK5/6、CK20、VIM、CD3、CD5、CD20、CD99、CD1a、TDT抗体购于北京中山公司,免疫组化染色严格按照说明书进行。

1.3病理诊断临床分期标准。

按照WHO(2004)胸腺肿瘤组织学分型,由3名有经验病理医师共同做出诊断。

Masaoka分期Ⅰ期:镜下见少量肿瘤浸润包膜,包膜完整;Ⅱ期:肿瘤已浸润包膜外胸腺组织;Ⅲ期:肿瘤侵犯心包、肺或大血管;Ⅳ期:肿瘤种植胸膜,并转移至淋巴、血管。

胸腺瘤诊疗指南或共识

胸腺瘤诊疗指南或共识

胸腺瘤诊疗指南
胸腺瘤概述
胸腺瘤是一种发生在胸腺上的肿瘤,通常为良性。

胸腺是位于胸廓中部的负责
免疫功能的器官,胸腺瘤的发生往往不会引起明显症状,但有时会导致胸腔器官受压、出现呼吸困难等情况。

胸腺瘤的诊断
1.临床症状:胸腺瘤患者可能出现持续性咳嗽、胸痛、呼吸困难等症状。

2.影像学检查:胸部X光、CT或MRI能够显示胸腺瘤的位置、大小等
情况。

3.病理检查:通过活检获得组织标本,进一步确诊为胸腺瘤。

胸腺瘤的治疗
1.观察治疗:对于小体积、无症状的胸腺瘤,可选择定期观察,不积极
干预。

2.手术治疗:对于有症状、快速生长或可能为恶性的胸腺瘤,需要进行
手术切除。

3.放疗或化疗:在胸腺瘤恶性程度较高时,可以考虑辅助放疗或化疗。

胸腺瘤的预后
大多数胸腺瘤是良性的,手术切除后患者往往能够完全康复。

但部分患者可能
会出现术后并发症或肿瘤复发等情况,需密切观察并及时干预。

胸腺瘤的注意事项
1.定期体检,及时发现胸腺瘤的存在。

2.避免吸烟和其他有害因素,预防胸腺瘤的发生与恶化。

3.在治疗过程中,需密切监测肿瘤的生长情况,并根据医生建议进行相
应治疗。

以上是关于胸腺瘤的诊疗指南,如有相关疾病疑问,请及时就医咨询。

胸腺瘤中β5t、p63和CD20的表达及其意义

胸腺瘤中β5t、p63和CD20的表达及其意义

胸腺瘤中β5t、p63和CD20的表达及其意义李松梅;谈伟;黄述斌;胡向阳【摘要】目的探讨β5t、p63和CD20在胸腺瘤中的表达及其意义.方法观察34例胸腺瘤手术切除标本的组织学形态,采用免疫组化EnVision法检测β5t、p63和CD20在胸腺瘤中的表达,并复习相关文献.结果(1)β5t在A型胸腺瘤中上皮细胞呈胞质并核旁点状加强阳性(4/4);在B型胸腺瘤中呈核质阳性(20/20),其中在B1型强阳性(10/10),B2型中等阳性(4/6)、弱阳性(2/6),B3中等阳性(1/2)、弱阳性(1/2),在B1型与B2、B3型中阳性强度呈逐渐下降趋势(P<0.001);在AB型胸腺瘤中呈上述两种形态(9/9).(2)p63在胸腺瘤上皮细胞中阳性率为60%~ 100%,在A型胸腺瘤中呈大片状分布(4/4),在B1、B2、B3型胸腺瘤中分别呈散在分布(10/10)、簇状或小片状分布(6/6)、大片状分布(2/2).(3)CD20在A和AB型胸腺瘤上皮中呈局灶阳性(4/4、8/9),在B型胸腺瘤中呈阴性.结论β5t、p63和CD20三者联合检测可以更好地对胸腺瘤进行分型,且β5t与p63相对应可有助于对B型胸腺瘤进行分型.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2016(032)003【总页数】5页(P292-296)【关键词】胸腺瘤;β5t;p63;CD20;免疫组织化学【作者】李松梅;谈伟;黄述斌;胡向阳【作者单位】安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥 230032;池州市人民医院病理科 247000;安徽人口职业学院护理系,池州 247000;池州市人民医院病理科247000;安徽医科大学病理中心(病理学教研室),合肥 230032【正文语种】中文【中图分类】R734.5胸腺瘤临床少见,在所有肿瘤中所占比例不足1%;其在前纵隔肿瘤中常见,占20%[1]。

由于胸腺瘤的组织学形态变化多样,长期以来肿瘤的组织学分型经历多次变化。

胸腺瘤WHO组织学分型、Masaoka临床分期和预后的关系

胸腺瘤WHO组织学分型、Masaoka临床分期和预后的关系

胸腺瘤WHO组织学分型、Masaoka临床分期和预后的关系邵明海;陈仕林;卢洪胜;周涛;王碧云【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2007(021)002【摘要】目的探讨胸腺瘤WHO组织学分型与Masaoka分期和预后的相关性.方法回顾性分析65例胸腺瘤患者的临床资料,经有经验的病理科医生按WHO组织学分型标准重新分类,并结合患者的Masaoka分期和预后进行分析.结果胸腺瘤A 型8例,AB型10例,B1型8例,B2型17例,B3型15例,C型7例,5年生存率分别为:100%,100%,92.6%,82.4%,54.5%,57.8%.Masaoka临床分期,Ⅰ期20例,Ⅱ期18例,Ⅲ期16例,Ⅳ期11例;5年生存率分别为100%,100%,68.6%和35.7%.组织学分型与临床分期的相关性有显著性意义(χ2=39.47,P=0.001).各组织学分型间生存率的差异(Log-rank=17.17,P=0.004)与不同临床分期间生存率的差异(Log-rank=44.93,P<0.001)均有统计学意义.结论 WHO组织学分型与Masaoka分期存在相关性,二者对于评估胸腺瘤的预后均具有重要参考价值,并提示根治性手术治疗是患者获得长期生存的关键.【总页数】4页(P128-130,143)【作者】邵明海;陈仕林;卢洪胜;周涛;王碧云【作者单位】温州医学院附属台州医院,临海,317000;南京军区总医院胸心外科;温州医学院附属台州医院,临海,317000;温州医学院附属台州医院,临海,317000;温州医学院附属台州医院,临海,317000【正文语种】中文【中图分类】R763.3【相关文献】1.胸腺瘤组织学分型与重症肌无力及临床分期关系 [J], 陈云新;王新允;王爱香;张淑敏2.p53和PCNA与肺隙癌组织学分型、临床分期和预后的关系 [J], 刘景坤;王曼;万发义;张哲3.胸腺瘤组织学分型与重症肌无力及临床分期关系 [J], 王新允;陈云新;王爱香;张淑敏4.胸腺瘤组织学分型与重症肌无力及临床分期关系(英文) [J], 王新允;陈云新;王爱香;张淑敏5.肺腺癌P^(53)和PCNA表达与组织学分型、临床分期和预后的关系 [J], 刘景坤;王曼;万发义;张哲因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

WHO胸腺肿瘤分类附图(优质参考)

WHO胸腺肿瘤分类附图(优质参考)

2015WHO 胸腺肿瘤分类德国的 Marx 医师在 J Thorac Oncol 杂志上发文对第四版 WHO 胸腺肿瘤分类进行总结,不但对所有新的肿瘤分类和变体进行了描述,而且强调了第四版分类与第三版分类的主要区别所在,对理解 2015WHO 胸腺肿瘤分类大有裨益。

2015 年的第四版 WHO 肺、胸腺、胸膜和心脏肿瘤分类与 2004 年的第三版分类有很大不同,首次将所有胸部肿瘤都纳入了一本书中,负责编辑工作的有 WilliamD.Travis、Elizabeth Brambilla、Hans Konrad Müller-Hermelink 和 Curtis C. Harris,而 1999 年由 Juan Rosai 编辑的第二版胸腺肿瘤 WHO 分类则单独成书。

第二版中首次引入胸腺瘤 A 型、AB 型和 B1-B3 型术语,第三版与新的第四版分类中沿用了这些术语,因为它们已得到世界公认,而且现有新数据尚不足以支持新的变化。

第四版胸腺肿瘤的组织病理学部分补充加入了临床症状、肿瘤大体改变、免疫组化、遗传学特征和预后等数据。

此外第四版胸部肿瘤分类的编辑工作中加强了多学科合作,来自影像学、胸外科、和肿瘤内科的医师也加入了第四版的编辑工作,此版中还纳入了最先进的 CT、PET/CT (图 1)和细胞学(图 2)检查。

国际胸腺恶性肿瘤小组(ITMIG)组织的二次国际多学科会议为新版分类的学科间合作、概念变化、更好的进行亚类的组织学标准提供了很大帮助。

图 1. PET-CT 显示的是一名 71 岁女性患有 B3 型胸腺瘤A. 轴位图像显示左主支气管水平前纵膈有一肿物(M)和右下气管旁淋巴结肿大,浸润心包上隐窝(箭头)B. 轴位融合图像在同一水平证实原发肿瘤和转移有 FDG 浓聚图 2. WHO B2 型胸腺瘤的细胞学表现(细针吸抽)。

大肿瘤细胞具有长的或圆的细胞核,核仁与小淋巴细胞很相似。

第四版的重点之一就是修订了组织学和免疫组化诊断标准,有利于更好地对胸腺瘤进行亚类,划分胸腺瘤和胸腺癌间的不同。

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JTO:ITMIG关于胸腺瘤和胸腺癌的WHO病理学分类共识2004 版的WHO 分类将胸腺上皮肿瘤分为A、AB、B1、B2 和B3(及少量其他类型)型胸腺瘤和胸腺癌。

由于一些胸腺瘤和胸腺癌在形态学上存在重叠,导致很多病例在分类上存在不足。

ITMIG 组织了 18 名病理学家对 72 例“混合性”胸腺瘤和胸腺癌标本进行了 HE 染色和免疫组化分析并达成共识。

文章发表在 2014 年5 月的 JTO 杂志上。

目前对胸腺瘤和胸腺癌应用最广泛的分类方法是WHO 分类。

WHO 根据基本形态分为 A、AB、B1、B2 和 B3(及少量其他类型)型胸腺瘤和胸腺癌。

然而,WHO 分类缺乏明确的区分标准,造成不同医师和研究间结论的不一致。

为了解决这个问题,ITMIG 于2011 年三月纽约会议上一致通过应该坚持WHO 分类,但应制定更精细的组织学标准来解决以下问题:1、存在不同亚型之间特征的胸腺瘤(边缘病例)2、存在异质性、高分裂活性和坏死的肿瘤3、存在多种组织学形态的肿瘤为了更精确的明确诊断标准,18 名病理医师,2 名外科医师和1 名肿瘤医师共同评价了难于区分的胸腺上皮肿瘤(TET)标本。

该研讨会由 ITMIG 组织并得到欧洲病理学会的支持。

全体与会者共同评价和讨论修订了2004 版WHO 胸腺肿瘤分类的描述。

根据标准达成了两个更好的策略。

首先,除了在诊断上兼容的表现,使用列出主要(不可或缺的)和次要(典型的)表现的表格以取代“描述风格”的WHO 分类。

其次,补充“图例库”来描述难于分类的“边缘”病例肿瘤。

总计纳入 72 例病例,由于时间有限最终对 58 例进行了详细的评价。

除了 HE 染色,使用了以下免疫组化抗体:1)“传统”抗体:AE1/3,CD5,CD117,TdT,desmin。

2)上皮细胞皮质抗体:Beta5t,prss16 和 cathepsin V。

3)胸腺上皮细胞髓质标志物:CD40,claudin 4 和 AIRE。

结果1.1、重复性2.大约 85% 的病例的诊断和基于 HE 的诊断相一致。

差异主要存在于 A 与 AB 型胸腺瘤(16% 不一致),B1 与 B2 型胸腺瘤(15% 不一致),和B3 型胸腺瘤与胸腺癌(39% 不一致,但病例数较少)之间。

免疫组化主要在 A 与 AB 型胸腺瘤的鉴别中提高了诊断率。

1.2、A 与 AB 型胸腺瘤2.1.(1)A 型胸腺瘤2.表 1 中列出了一致同意的“典型 A 型胸腺瘤”的“主要 / 不可或缺的”标准和“次要/ 典型的”标准,以区分根据分裂活性和凝固坏死分类的“非典型 A 型胸腺瘤”。

与 WHO 分类不同,缺乏网状蛋白纤维(或 IV 型胶原蛋白)并不能有效区分 A 型和 B3 型胸腺瘤。

图 1 描述了常规 A 型胸腺瘤的形态学特征。

表1. “常规”A 型胸腺瘤的主要和次要标准图 1. 传统 WHO 分类下的 A 型胸腺瘤一般组织学形态。

通常,一个肿瘤出现多种形态。

纺锤细胞样(A),微囊样(B),重组样(C),血管外皮细胞样(D),腺样(E),黏液样(F),螺旋样(G)和滑膜肉瘤样(H)形态。

1.(2)非典型 A 型胸腺瘤的新概念2.这个概念出现在纽约的多学科讨论中。

尽管在2004 版的WHO 分类中A 型胸腺瘤被定为“良性”,A 型胸腺瘤也会出现包括转移在内的进展分期。

“非典型A 型胸腺瘤”的一致标准为分裂活性增强(>4/10 个高倍视野)和“真实的”(凝固)肿瘤坏死(而非缺血或活检造成的坏死)(图 2)。

其他标准(如细胞增多、细胞核增大、核仁增大、Ki67 指数增高以及非典型区域的范围)难于量化或达成一致。

尽管认定了“非典型”的存在,但由于缺乏可信赖的数据,目前未将 A 型胸腺瘤新分类为 A1、A2 和 A3 亚型(类似 B 系)。

图 2. 非典型 A 型胸腺瘤。

A,A 型胸腺瘤肺转移(HE,x50)。

B,纺锤细胞A 型胸腺瘤伴粉刺型坏死(HE,x200)。

C,上皮区域的分裂活动(HE,x400)。

1.(3)A 型与 AB 型胸腺瘤的比较2.WHO 关于 AB 型胸腺瘤的粗略定义为“包含淋巴细胞贫乏的 A 型胸腺瘤组织和淋巴细胞富含的类B 型胸腺瘤组织的胸腺上皮肿瘤…”,免疫组化显示AB 型胸腺瘤的上皮细胞在混合型中同时表现出了皮质和髓质的标志物,而A 型胸腺瘤缺乏皮质标志物。

除了这个差异,A 型胸腺瘤不含或很少量的 TdT+ T 细胞(易于计数)(I 级)或在 10% 或更少的活检组织中存在中等量的TdT+ T 细胞(如果需要可计数)(II 级)(图 3)。

图 3.A 型胸腺瘤和与 AB 型胸腺瘤的边界。

A,几乎无淋巴细胞的A 型胸腺瘤。

A’,只有单一 TdT+ 未成熟 T 细胞的连续切片。

B 和 C,低数量淋巴细胞(易于计数)的 A 型胸腺瘤。

B’和C’,T dT+ 未成熟 T 细胞的连续切片。

D 和D’,介于 A 和 AB 的胸腺瘤伴局部中度(如果需要可计数)数量 TdT+ T 细胞。

根据定义,中度数量 TdT+ T 细胞含量 >10% 的胸腺瘤属于 AB 型胸腺瘤。

E 和E’,AB 型胸腺瘤伴大量未成熟 T 细胞(无法计数)。

任何区域含有如此大量 T dT+ T 细胞的肿瘤都不可诊断为 A 型胸腺瘤。

(A-E,HE,x200;A’-E’, 连续切片,TdT 表达,免疫过氧化物,x200)。

在任意 10% 范围的存在中等量的 TdT+ T 细胞或任意范围的大量(不可计数)TdT+ T 细胞(基于 TdT+ T 细胞数的 3 级)的标本倾向于诊断为 AB 型胸腺瘤(表 2)。

表 2. A 型与 AB 型胸腺瘤之间的主要和次要组织学特征1.(4)A 型与纺锤细胞 B3 型胸腺瘤的比较2.明显的或大量的血管周围空隙(PVSs)强烈支持诊断为B3 型胸腺瘤,而单一核、大量毛细血管、花瓣构形、囊性空隙以及CD20 的表达倾向于诊断为A 型胸腺瘤。

然而,因为在两者中均存在非典型核,鉴别非典型A 型胸腺瘤和纺锤细胞B3 型胸腺瘤更加困难,需要进一步的免疫组化研究。

1.(5)AB 型胸腺瘤与小结节胸腺瘤的比较2.A 型和AB 型胸腺瘤经常出现含有淋巴基质的少量小结节胸腺瘤(MNT)。

需要在上皮细胞背景下确认未成熟TdT+ T 细胞和游离淋巴基质上皮细胞的缺失来区分 AB 型胸腺瘤和 MNT(图 4)。

图4. 小结节胸腺瘤(MNT)。

A,MNT 伴中央淋巴细胞富含区及周边淋巴细胞缺失上皮细胞。

B,通过AE1/3 免疫染色得到的淋巴细胞富含区中上皮细胞缺失。

C,MNT 的上皮缺失区域中淋巴细胞的TdT 表达(MNT 中 TdT+ 细胞比例变化巨大,本例中表达极高);在AB 型胸腺瘤中,TdT+ T 细胞经常与 cytokeratin+ 上皮细胞混合(A,HE;B 和 C,免疫过氧化物,x100)。

1.3、B 型胸腺瘤2.考虑到 1)B1 型胸腺瘤独特的“胸腺样”结构;2)B3 型胸腺瘤的特异组织学性状;和3)B2 较B1 型胸腺瘤更强的侵袭行为,会议一致认为应保留 B 型胸腺瘤的 B1、B2 和 B3 亚分型。

然而,典型的 B型胸腺瘤代表了 B1 到 B3 的统一特征:他们之间的边界导致了检测医师重复性较差。

(1)区分 B1 与 B2 型胸腺瘤B1 型胸腺瘤为富含淋巴细胞、缺失上皮细胞的肿瘤,在低倍镜或高倍镜下均与正常胸腺及其相似。

B1 型胸腺瘤的“sine qua non 特征”突出表现为“髓质岛”(图5),其包含存在或不存在Hssall’s 小体的上皮细胞、大量成熟的 TdT- T 细胞和分散的 CD20+ 成熟 B 细胞。

图 5. B1 型胸腺瘤。

A,器官样结构伴髓质岛(MI,无Hassall’s 小体)和皮质区域的大量深染。

B,皮质区域几乎不存在未成熟 T 细胞的 TdT 表达。

C, AE1/3 表达显示皮质和髓质区域上皮细胞的疏松网状结构;相反,血管周围区域明显上皮缺失(Fig.8)。

D,p63 染色细胞核显示同样区域内肿瘤胸腺上皮细胞数量少(A,HE;B-D,免疫过氧化物,x100;连续切片)。

Desmin+ 肌细胞和AIRE+ 髓质上皮细胞偶尔存在。

髓质岛也可出现在 B2 型胸腺瘤(图 6)。

图 6. B1 和 B2 型胸腺瘤中的可见特征Hassall’s 小体。

A,淋巴细胞富集 B1 型胸腺瘤中的Hassall’s 小体,几乎不见上皮细胞。

B,上皮细胞富集B2 型胸腺瘤中的Hassall’s 小体,伴易于辨识的肿瘤上皮细胞(HE,x200)。

PVS 和大量的 TdT+ T 细胞可出现在 B1 和 B2 型胸腺瘤,但 PVS 在 B1 型胸腺瘤中较少见。

因此,B2 型胸腺瘤的鉴别特征包括:(1)低倍镜下与正常胸腺相比经常出现上皮细胞数量增多;(2)上皮细胞簇(定义为至少三个连接的上皮细胞)。

上皮细胞的细胞核大小并不能作为鉴别特征。

免疫组化中,keratin+ 上皮细胞网在B1 型胸腺瘤与正常胸腺相似,而在 B2 型胸腺瘤中更密集(图 7)。

图 7. 上皮细胞网的密度和 PVS 轮廓有助于区分 B1,B2 和 B3 型胸腺瘤。

A,B1 型胸腺瘤中上皮细胞网疏松,PVS 不明显。

B,B2 型胸腺瘤中上皮细胞网密度明显降低,PVS 显著。

C,B3 型胸腺瘤中更密集的上皮细胞染色(AE1/3, 免疫过氧化物,x200)。

表 3. B1 型与 B2 型胸腺瘤鉴别诊断主要和次要组织学特征(2)区分 B1 与 AB 型胸腺瘤类似 B1 型胸腺瘤,AB 型胸腺瘤常为淋巴细胞富集并可见髓质岛。

然而,Hassall’s 小体几乎消失,而其在B1 型胸腺瘤中出现率约为50%。

AB 型胸腺瘤的淋巴细胞富集区域的上皮细胞可有纺锤或椭圆形特征。

AB 型胸腺瘤的淋巴细胞富集区域罕见的与 B1 型胸腺瘤类似。

(3)区分 B2 与 B3 型胸腺瘤由于 T 细胞在 B2 与 B3 型胸腺瘤间的显著差异,B2 和 B3 型胸腺瘤HE 染色分别出现“蓝色”和“紫色”,这被称为“经验法则”。

然而,根据这种分类描述确实存在边缘病例。

在该例的区分中之前描述的标准诸如 PVS 和细胞核大小均不够有效(图 8)。

图 8. B2 和 B3 型胸腺瘤的鉴别。

A,B2 型胸腺瘤:由于大量的淋巴细胞,肿瘤 HE 染色为典型的蓝色。

B 和 C,B3 型胸腺瘤:由于缺乏淋巴细胞(可变)及大量的轻度嗜酸或透明上皮细胞,肿瘤染为粉色(HE,x200)。

1.4、区分胸腺瘤与胸腺癌2.表 4. 胸腺癌诊断的组织学特征3.4.然而,在一小部分病例中,鉴别B3 型胸腺瘤和胸腺鳞状细胞癌是困难的。

B3 型胸腺瘤通常表现为小叶生长、显著的 PVS、轻 / 中度异型核、细胞间桥缺失、存在TdT+ 未成熟T 细胞和瘤性上皮细胞缺乏 CD5、CD117、GLUT1 和 MUC1 的表达。

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