乳剂药剂
乳剂及其稳定性——药剂学
亲水
疏水
亲水
疏水
乳剂的特点
① 液滴的分散度大；
药物吸收快、药效好，生物利用度高
②油性药物服用方便准确；
油类药物乳剂可确保剂量准确，服用方便
③可掩盖不良味道；
O/W型乳剂可掩盖药物的不良嗅味
④改善刺激性和渗透性；
外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性和刺激性
⑤静脉注射靶向性；
静脉注射乳剂具有一定的靶向性
合并(coalescence)与破裂(breaking) 乳剂的乳化膜破裂导致乳滴变大，称为合并； 合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为破裂。
转相 (phase inversion)
乳剂类型改变，如O/W型乳剂变为W/O型乳剂，称为转相。 e.g. O/W型乳剂（硬脂酸钠）+Ca2+ → W/O型乳剂（硬脂酸钙）
酸败 (rancidify)
➢受光、热、空气、微生物等影响 ➢适当添加抗氧化剂、防腐剂等 ➢采用适宜的包装及贮存方法
小结
乳剂的定义、分类、特点 乳化剂的作用和分类 乳剂的不稳定性因素
致谢
Thank you
降低分散两相之间的界面张力 形成牢固的乳化膜
乳剂的组成
水相：水或水溶液，Water，用W表示。
油相：与水依不据混溶水的相液和体油，相Oi不l，同用的O表分示配。关系，
乳化剂
有哪些类型的乳剂呢？
乳剂的种类
乳化剂的种类
O/W型乳化剂 Emulsion O/W (Oil/Water)
W/O型乳化剂 Emulsion W/O (Water/Oil)
乳剂的不稳定性
分层
01
絮凝
02
转相
03
不稳定性
7液体药剂_乳剂制剂技术
乳剂制剂技术 分类 水包油型（O/W型）和油包水型 （W/O型）及复合型乳剂（或称多 重乳剂）、微乳、亚微孔 。
7
乳剂制剂技术
乳剂的组成： 水相、油相和乳化剂。
乳剂中除油相和水相外， 需有起稳定作用的物 质——乳化剂。
乳剂的形成 •乳化所需能量 •适宜的乳化剂 •适宜的相比
8
乳剂制剂技术
亲水亲油 性
大小
10
乳剂制剂技术 乳剂的形成 具有适宜的相比
油、水两相的容积比称为相比
相容积比在25％～50％时乳剂稳定性好
影响乳剂类型最主要的因素：乳化剂种类，乳化 剂性质、HLB值
11
乳剂制剂技术 一、乳剂的处方
乳剂应由水相、油相和乳化剂三部分组成 口服乳剂的分散介质常用纯化水 可加入适宜的附加剂，如防腐剂、分散剂、增稠
象。
➢可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态
➢外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂
31
乳剂制剂技术
乳剂的稳定性
2．絮凝 分散相液滴发生可逆的聚集现象。 产生原因：与电解质、离子型乳化剂、絮凝、乳剂
黏度、相比等因素有关。 ➢可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 ➢液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，趋于合并破 裂
乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。
合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。
5．酸败
乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等，导致 酸败、发霉、变质的现象。
添加抗氧剂、防 腐剂等，可改善
34
乳剂制剂技术
三、乳剂的质量评定
粒径和粒度分布的测定
不同用途乳剂对粒径大小的要 求不同。
分层现象的观察 乳滴合并速度的测定
41
模块二 液体制剂
药剂学第2章 第7节乳剂
◆ 增加体内及经皮吸收，
◆ 使药物缓释、控释或具有靶向性。
◆ 提供高能量的静脉注射脂肪乳，副 作用小而药效长的环胞菌素静注脂 肪乳均属亚微乳。
(3). 纳米乳（nanoemulsion)
当乳滴粒子小于0.1 m时，乳剂处于胶体分
散范围，这时光线通过乳剂时不产生折射而 是透过乳剂，肉眼可见乳剂为透明液体，这 种乳剂称为纳米乳或微乳（microemulsion) 或胶团乳(micellar emulsion)，纳米乳粒径 在0.01~0.10 m范围。
该种乳剂中的液滴具有很大的分散度，其总
表面积大，表面自由能很高，属于热力学不 稳定体系。
微乳
微乳近年来受到国内外学者的广泛关注，
它主要用作药物的胶体性载体，可增大难 溶于水药物的溶解性，提高易水解药物的 稳定性，也可作为缓释给药系统或靶向给 药系统。 如环磷酰胺作成O/W型微乳可提高其抗癌活 性。 德国上市的环孢菌素微乳浓液胶囊剂，其 生物利用度较口服溶液剂高，使肾移植的 排斥作用发生率降低，目前国内已有类似 产品。
⑴ 阴离子型乳化剂
如硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油
酸钾、硬脂酸钙（W/O）、十二烷基 硫酸钠、十六烷基硫酸化蓖麻油等， 常作为外用乳剂的乳化剂。
⑵ 非离子型乳化剂
在药剂学中较为常用， 脂肪酸山梨坦（即span类，如20，40，60，80 等，W/O型） 聚山梨酯（即tween类，如20，40，60，80等， O/W型）、 聚氧乙烯脂肪酸酯类（商品名称为Myrj, 如Myrj 45，49，52等，O/W型）、 聚氧乙烯脂肪醇醚类（商品名称为Brij，如Brij 30，35，O/W型）、 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（商品名Poloxamer， Pluronic）、
药剂学-6 乳剂的制备
乳剂的制备一、目的和要求1.掌握乳剂的一般制备方法及乳剂类型的鉴别方法。
2.掌握测定油乳化所需HLB值的方法。
二、基本概念和实验原理(一)基本概念两种互不相溶的液体经乳化而形成的非均相分散体系称为乳剂（也称乳浊液）；分散的液滴称为分散相、内相或不连续相，一般直径在0.1～100μm；包在液滴外面的液相称为分散介质、外相或连续相。
乳剂可分为水包油（o/w）型或油包水（w/o）型，常采用稀释法和染色镜检法鉴别。
乳浊液是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，故处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂使乳剂稳定，并且一般需在一定的机械力作用下进行分散。
乳化机的稳定机理可能是由于在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，减低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。
常用的乳化机有各种表面活性剂、阿拉伯胶、西黄耆胶等。
(二)实验原理小量制备乳剂时，可采用在乳钵中研磨或瓶中振摇等方法；大量生产乳剂时，采用搅拌机、乳匀机和胶体磨来制得。
一般系根据混合乳化剂的HLB值和油乳化所需HLB值来选择乳化剂，当选用的乳化剂的HLB值符合油乳化所需HLB值时，制得的乳剂比较稳定。
由于用一种乳化剂时往往难以达到这种要求，故通常将两种以上的乳化剂混合使用。
混合乳化剂的HLB值可按下式进行计算：HLB1·W1＋HLB2·W2＋···＋HLBn·WnHLB混和＝W1＋W2＋···＋Wn(2-6)式中：HLB1、HLB2···HLBn———各个乳化剂的HLB值；W1 、W2···Wn———乳化机的重量。
测定油乳化所需HLB的方法,是将两种以上已知HLB的乳化剂,按式(2-6)以不同重量比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂，然后与油制备成一系列乳剂，在室温条件或采用加速试验的方法（如离心法）观察所制乳剂的乳析速度。
药剂学实验一乳剂的制备
药剂学实验一乳剂的制备一、实验目的和要求1.掌握乳剂的一般制备方法。
2.比较不同方法制备的乳剂油滴粒度大小、均匀度及其稳定性。
3.掌握乳剂类型的鉴别方法。
二．基本概念和实验原理乳剂也称乳浊液型液体药剂，系指两种互不相容的液体混合，其中一种以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系。
形成液滴的一相为称为内相、不连续相或分散相；包在液滴外的一相称为外相、连续相或分散介质。
分散相的直径一般在0.1～10 m之间。
乳剂类型有单乳剂（O/W型，W/O型）和复合乳剂（W/O/W型，O/W/O型）。
乳剂是一种动力学及热力学不稳定的分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相和连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定的机械力作用下进行分散。
乳化剂的稳定机理是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。
常用的乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。
通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。
如以阿拉伯胶作乳化剂，常采用干胶法和湿胶法制备，以新生皂为乳化剂制备乳剂时，可研磨或振摇制得。
乳剂类型的鉴别方法有稀释法（水）和染色镜检法（水/油性染料）。
三、实验内容（一）液状石蜡乳的制备[处方]液状石蜡 6 ml阿拉伯胶 2 g5%尼泊金乙酯醇溶液0.05 ml1%糖精钠溶液0.003 g香精适量纯化水加至15 ml[制法]：(1)干胶法（干法）：将阿拉伯胶分次加入液状石蜡中研匀，研磨过程中加纯化水4 ml，研至发出噼啪声，即成初乳。
再加5%尼泊金乙酯醇溶液，加剩余纯化水适量研匀，再加糖精钠溶液和香精，共制15 ml。
(2)湿胶法：取纯化水4 ml置乳钵中，加2 g阿拉伯胶粉研成胶浆。
再分次加入6 ml液状石蜡，边加边研磨至初乳形成，再加5%尼泊金乙酯醇溶液，再加剩余纯化水研匀，再加糖精钠溶液和香精，共制成15 ml，即得。
药剂学-液体制剂第六章- 乳剂
2. 天然乳化剂
天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的 稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。 (1)阿拉伯胶(acacia gum) ： 为阿拉伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化植物油、 挥发油形成O/W型乳剂，作为内服乳剂的乳化剂，常用浓度为 5%～15%。 在pH4～10范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西黄蓍胶、 果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，易使其酸败，故用前 应在80℃加热30min以破坏之。
具有较强的乳化能力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜； 有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，可以口服、外用或注射给药； 受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等； 稳定性好。
上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。
（二）乳化剂的种类
1. 表面活性剂类乳化剂
2. 天然高分子乳化剂
⑤复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统。
根据乳滴大小分类
普通乳(emulsion)：1～100m，乳白色不透明液体。 亚纳米乳(subnanoemulsion)：又称亚微乳，0.1～1.0m，常 作为胃肠外给药的载体，静脉注射乳剂应为亚微乳，如环孢 菌素静脉注射脂肪乳。 纳米乳（nanoemulsion)：又称微乳，10～100nm。
①单分子乳化膜
表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地 定向排列，形成单分子乳化膜，明显降低了表面张 力，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。 离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜 是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更加稳 定。 非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化 膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电使乳剂更 加稳定。
复乳的特点
药剂学实验一 乳剂的制备
药剂学实验一乳剂得制备一、实验目得与要求1、掌握乳剂得一般制备方法。
2、比较不同方法制备得乳剂油滴粒度大小、均匀度及其稳定性。
3、掌握乳剂类型得鉴别方法。
二．基本概念与实验原理乳剂也称乳浊液型液体药剂，系指两种互不相容得液体混合，其中一种以液滴状态分散于另一种液体中形成得非均相分散体系。
形成液滴得一相为称为内相、不连续相或分散相；包在液滴外得一相称为外相、连续相或分散介质。
分散相得直径一般在0、1～10 m之间。
乳剂类型有单乳剂（O/W型，W/O型）与复合乳剂（W/O/W型，O/W/O型）。
乳剂就是一种动力学及热力学不稳定得分散体系，为提高稳定性，其处方中除分散相与连续相外，还加入乳化剂，并且需在一定得机械力作用下进行分散。
乳化剂得稳定机理就是通过在分散液滴表面形成单分子膜、多分子膜、固体粉末膜等界面膜，降低了界面张力，防止液滴相遇时发生合并。
常用得乳化剂有表面活性剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶等。
通常小量制备时，可在乳钵中研磨制得或在瓶中振摇制得，工厂大量生产多采用乳匀机、高速搅拌器、胶体磨制备。
如以阿拉伯胶作乳化剂，常采用干胶法与湿胶法制备，以新生皂为乳化剂制备乳剂时，可研磨或振摇制得。
乳剂类型得鉴别方法有稀释法（水）与染色镜检法（水/油性染料）。
三、实验内容（一）液状石蜡乳得制备[处方]液状石蜡 6 ml阿拉伯胶 2 g5%尼泊金乙酯醇溶液0、05 ml1%糖精钠溶液0、003 g香精适量纯化水加至15 ml[制法]：(1)干胶法（干法）：将阿拉伯胶分次加入液状石蜡中研匀，研磨过程中加纯化水4 ml，研至发出噼啪声，即成初乳。
再加5%尼泊金乙酯醇溶液，加剩余纯化水适量研匀，再加糖精钠溶液与香精，共制15 ml。
(2)湿胶法：取纯化水4 ml置乳钵中，加2 g阿拉伯胶粉研成胶浆。
再分次加入6 ml液状石蜡，边加边研磨至初乳形成，再加5%尼泊金乙酯醇溶液，再加剩余纯化水研匀，再加糖精钠溶液与香精，共制成15 ml，即得。
乳剂
（二）絮凝（flocculation）
• 荷电的液滴彼此聚集形成疏松的聚集体， 经振摇即能恢复成均匀的乳剂的现象， 称为乳剂的絮凝。 • 乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在 是产生絮凝的主要原因。絮凝状态仍保 持乳滴及乳化膜的完整性，但絮凝状态 进一步发展可能引起乳滴的合并，所以 絮凝状态的出现意味着稳定性已经降低， 可视为乳剂破裂的前奏。
（1）阿拉伯胶 • 为O/W型乳化剂，因乳化能力较弱，常与明胶、琼 脂等混合使用，主要用于内服乳剂。
（2）磷脂 • 本品能显著降低油-水界面张力，为O/W型乳化剂， 可供内服或外用，精制品可供静注。
（3）明胶 • O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用。 （4）胆固醇 • 为W/O型乳化剂。
2．表面活性剂类
（三）乳剂的用途
• 内服、外用、注射用及药物控释 给药系统。
二、乳剂稳定的学说
（一）界面张力学说 • 乳剂属于热力学不稳定的分散体系，为 保持乳剂的分散状态和稳定性，因此， 必须加入降低表面张力的乳化剂。
（二）界面吸附膜学说
1．单分子乳化膜 • 表面活性剂类乳化剂形成的膜称为单分子乳化膜， 可使乳剂稳定。 • 若乳化剂是离子型表面活性剂，那么形成的单分子 乳化膜是离子化的，乳化膜本身带有电荷，由于电 荷相互排斥，阻止乳滴的合并使乳剂更加稳定。 2．多分子乳化膜 • 亲水性高分子化合物类乳化剂，在乳剂形成时被吸 附于乳滴的表面，形成多分子乳化剂层，称为多分 子乳化膜。如阿拉伯胶作乳化剂就能形成多分子乳 化膜。
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2、根据乳滴大小分类
1.普通乳(emulsions)：1～100m 2.亚微乳(submicroemulsions)：0.1～0.5m 3.微乳(microemulsions)
纳米乳（nanoemulsion)：10～100nm
（三）乳剂的特点
span类，如20，40，60，80等； 聚山梨酯——（O/W型）
tween类，如20，40，60，80等， 聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）
Myrij 45，49，52等， 聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）
Brij 30，35， 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）
4．辅助乳化剂
目的： 提高乳剂黏度，增强乳化膜强度， 防止液滴的合并，提高稳定性。·
两种类型：
⑴增加水相粘度的： HPC、MC、CMC-Ｎa、海藻酸钠、 阿拉伯胶、黄原胶、果胶等
⑵增加油相粘度的： 鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、 硬脂酸、硬脂醇等
（二）乳化剂的选择依据·
1. 根据乳剂的类型选择： 依据HLB值选择不同类型乳化剂： W/O为3～8；O/W为8～16
表2-４ 油相乳化所需的HLB值
油相
O/W型 W/O型
油相
O/W型
月桂酸
16
蜂蜡
12
鲸蜡醇
15
-
凡士林
9
4
无水羊 毛脂
10
-
硬脂酸 15~18
硬脂醇
液体石蜡 （轻）
液体石蜡 （重） 油酸
14 10.5 10~12 17
棉子油
10
4
蓖麻油
14
4
亚油酸
16
-
W/O型 4 8 5 -
混合乳化剂中HLB值的调节
W A
W B HLB B W B
式中，
WA——乳化剂A的重量（或百分重量）； WB——乳化剂B的重量（或百分重量）； HLBA——乳化剂A的HLB值； HLBB——乳化剂B的HLB值。
乳剂的附加剂
1．防腐剂 2．抗氧剂 3．甜味剂及香料
为增加乳剂的稳定性，改善乳剂的口感，通 常需要向乳剂中加入各种附加剂。
（Poloxamer、 Pluronic F68 ）
2. 天然乳化剂
天然乳化剂的特点：
⑴阿拉伯胶(acacia) ·
1. 亲水性较强，一 般为水包油型乳
⑵西黄蓍胶(tragacanth) · 化剂。
⑶明胶(gelatin) ⑷磷脂(lecithin) ·
2. 粘度较大。 3. 需加入防腐剂。
⑸杏树胶(almond)
本节主要内容
一、概述（定义、类型、组成、特点） 二、乳剂的形成条件 三、乳化剂 四、乳剂的不稳定性 五、乳剂的制备 六、乳剂的质量评定
第六节 乳剂(emulsions)
定义
乳剂系指互不相溶的两种液体混合， 其中一相液体以液滴状态分散于 另一相液体中所形成的非均相分散体系。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
分散
非均相
均相
一种
另一种
乳剂
⑹胆固醇（cholesterol)
⑺其它 (others)
3. 固体微粒类
微细不溶性固体粉末， 可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。
固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型！
θ<90°时形成O/W型乳剂； 氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、 硅皂土、白陶土等；
θ>90°则形成W/O型乳剂： 氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、 炭黑等。
乳化剂的基本要求 乳化剂的种类 乳化剂的选择依据
乳化剂的基本要求
①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓； 形成牢固的乳化膜；
②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性， （口服、外用、注射给药）；
③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。 ④稳定性好
❖上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。
※（一）乳化剂的种类
1. 表面活性剂类 2. 天然乳化剂 3. 固体微粒类 4. 辅助乳化剂
1. 表面活性剂类·
⑴阴离子型表面活性剂
阴离子型 非离子型
活性部位（-）
Na+ -
极性常用于外用非乳极性剂！
亲水
疏水
O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、 油酸钾、十二烷基硫酸钠等。
W/O型：硬脂酸钙
⑵非离子型表面活性剂
单(三)脂肪酸甘油酯——（W/O型） 脂肪酸山梨坦——（W/O型）
HLBー亲水亲油平衡值 (Hydrophile-Lipiophile-Balance)
石蜡 ０
２０ PEG
亲油性
亲水性
1. 最适HLB值——使用混合乳化剂。
2. 混合乳化剂的HLB有加合性。
注
阴离子型和阳离子型乳化剂不 能混合使用——反应！。
混合物的HLBA·B计算公式
HLB AB
WA
HLB A
（溶液）
特征
热力学不稳定体系——聚集 动力学不稳定体系——沉降或漂浮
一、乳剂的组成、种类、特点
※（一）乳剂的组成
基本组成 水相 water phase（W）—水或水性溶液； 油相oil phase（O）—与水不相混溶的有机液体· 乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂
其他组成 防腐剂、矫味剂、抗氧剂等
①液滴的分散度高ー吸收快、药效好，生物利用度高 ②油性药物的乳剂ー剂量准确，服用方便； ③O/W型乳剂—可掩盖不良味道； ④外用乳剂ー改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激； ⑤静脉注射乳剂ー体内分布快、有靶向性。· ⑥静脉营养乳剂ー 高能营养输液
二、乳化剂 emulsifier
乳化剂：凡可以阻止分散相聚集而使乳剂 稳定的第三种物质。
2. 根据乳剂的给药途径选择 ①口服乳剂· ②外用乳剂· ③注射用乳剂·
3. 根据乳化剂的性能选择 4. 根据乳化油相所需HLB值选择使用混合乳化剂·
混合乳化剂的优点
①每种油相都需一定HLB值的乳化剂，可调节混合 乳化剂的HLB，HLB值高的与HLB值低的乳化剂 混合使用；
②产生稳定的复合凝集膜，使乳剂更稳定； ③改善乳剂的粘度，提高乳剂的稳定性。
防腐剤
苯甲酸、尼泊金类、 山梨酸等。
抗氧剂
水相用: 亚硫酸盐类、抗坏血酸等;
油相用: 没食子酸丙酯 抗坏血酸棕榈酸酯 叔丁基对羟基茴香醚（BHA） 二叔丁基对甲酚（BHT）等
※（二）乳剂的种类
1、按结构分类
基本型
复合型
O/W
W/O
W/O/W O/W/O
内相 外相 内相 外相
水包油
油包水
水包油包水 油包水包油
O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别·
项目
外观 皮肤上的感
觉 稀释
导电性
油性染料
水性染料
O/W型乳剂 通常乳白色 无油腻感 可用水稀释
导电 内相染色 外相染色
W/O型乳剂 接近油的颜色