激素及相关药物

9
炔雌醇及其衍生物
OH CH
17
炔雌醇 Ethinylestradiol
HO
乙炔基的引入，避免了17β- 羟基被氧化代谢，且
17β-羟基的硫酸酯化也受阻，失活变慢；
口服有效，强度是雌二醇的15～20倍。
10
OH CH
17
OH CH
17
16 OH
O3
炔雌醚
Quinestrol
O3
尼尔雌醇
Nilestriol
HOCH O
2A 5
4H
OH CH3
羟甲烯龙 Oxymetholone
HN
2A 5
N3
4H
OH CH3
司坦唑醇 Stanozolol
24
3、抗雄性激素
ON HH
O C
NHC(CH3)3
非那雄胺 Finasteride
为5α-还原酶抑制剂，降低血浆和前列腺组织
中二氢睾酮的浓度，减少雄性激素的作用。
5
二、雌激素及抗雌激素 Estrogen Hormones and Antiestrogen
6
临床用途
治疗雌激素缺乏症（例如更年期综合症、骨质
疏松、闭经、痛经、卵巢发育不良等）
用于抗肿瘤（例如晚期乳腺癌、前列腺癌等） 生育控制，是避孕药的成分。
7
1、甾体雌激素
HO 3
OH
17
雌二醇 Estradiol
活性最强的内源性雌激素； 体内迅速代谢失活，作用时间相当短暂； 口服给药活性很低； 寻找口服有效及长效的药物。
8
酯类衍生物
RO 3
OR'
17
R=
CO , R'= H 苯甲酸雌二醇
R= H , R'= _COC4H9 戊酸雌二醇
将雌二醇的3位和17β位的OH做成酯，药物的稳定 性和脂溶性增加，在体内慢慢水解释放出雌二醇， 作用时间长，为长效药物，但仍不能口服。
为常用的口服雄激素，作用强度同丙酸睾酮。
22
2、同化激素
在睾酮的4位及9α位引入卤素，或除去19-甲基，均 可使蛋白同化作用增强，雄性作用降低。
OCOCH2CH2
17
10
O
苯丙酸诺龙
Nandrolone Phenylpropionate
23
对甲睾酮的A环进行改造，引入SP2杂化原子，使A环 的结构趋于平面化，可使同化作用增加、雄性活性大 大降低而获得很好的同化激素。
17
雄性活性： 维持雄性生殖器的发育，促进第二副性 征的发育。
同化活性：促进蛋白质的合成，减少蛋白质的分解，
使肌肉发达，体重增加，还能促使Ca、P在骨组织中 沉积，促进骨细胞间质的形成，加速骨钙化，促进组 织新生和肉芽的形成，促使创伤和溃疡愈合等。
18
雄激素的临床用途
作为替补治疗药物，以保持男性性功能及副性征； 治疗女性功能性子宫出血、子宫肌瘤、迁移性乳腺癌 等。
20
雄激素衍生物
OR
17
R= -COC2H5 丙酸睾酮
O
R= -COC4H7 戊酸睾酮
17位OH做成酯后，脂溶性增强，油注射液不易 进入水相体液，吸收缓慢，成为长效制剂。
21
OH
CH3
17
甲睾酮
O
Methyltestosterone
17β位的OH由仲醇变为叔醇，位阻增加，羟基
难以代谢，可以口服。
均为口服有效而且长效的药物；
炔雌醇及衍生物都是口服避孕药中雌激素的
主要品种。
11
2、非甾体雌激素
CH3
HO H3C
OH 己烯雌酚 Diethylstilbestrol
最早用于临床的非甾体雌激素，其活性和雌二醇近似； 口服有效，制备方便，可代替天然雌二醇而广泛应用
于临床;
反式有效，顺式无效。
雄甾烷
（雄激素）
18 20 21
17
19
13
孕甾烷
10
（孕激素、肾上腺皮质激素）
4
甾环中有六个手性碳原子，理论上讲A、B、C、D四 个环的稠合方式共有64种，但事实上所有的甾体激素均 以热力学最稳定的椅式全反式骈联成结构平展的刚性骨 架：
A
10
9C
B
8
5
H(α)
13
D
14
处于甾环上方的键称β键， 以实线表示， 处于甾环下方的键称α键， 以虚线表示。
12
14.5Å
3.8Å 8 OH
14.Å 5
3.8Å 8
O
H
HO
8.5Å 5
反式己烯雌酚
HO
8.55Å
雌二醇
13
反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作 用是因为它们的结构和天然甾体雌激素的结构（尤 其是立体结构）非常相似：
都具有一个大体积的刚性而惰性的母环； 母环的两端都有两个能形成氢键的基团，和受体结合； 两个形成氢键的基团间的距离为14.5Å； 空间长度和宽度均为8.55 Å和3.88 Å。
14
己烯雌酚的合成
O
OCH3
HO
CN 安息香缩合
OCH3
Zn, HOAc 还原
CHO
OCH3
O H3C
H3C OH OCH3 Grigard加成 H3C
OCH3 H3C
H3CO
CH3
OCH3
脱甲基
HO
OCH3
O
OCH3 OCH3
H3C CH3
OCH3 烷基化
H2O 脱水
OH
15
3、抗雌激素
R
OR1 R=Cl R1=CH2CH2N(C2H5)2
同化激素的临床用途
用于治疗病后虚弱、早产儿先天不足、体弱老年人 的营养不良、消耗性疾病、骨质疏松、胃及十二指肠 溃疡等疾病。
19
1、雄性激素
OH
17 13
10
O 34
睾酮 Testosterone
O
17
5
HO 3 4 H
雄甾酮 Androsterone
睾酮的活性比雄甾酮大7~10倍，后经证明睾酮是睾丸 分泌的原始激素，而雄素酮是其在体内的代谢物。
ห้องสมุดไป่ตู้
氯米芬 Clomifene
R=CH2CH3 R1=CH2CH2N(CH3)2
他莫昔芬 Tamoxifen
仅有很弱的雌激素活性，却有明显的抗雌激素活性。
氯米芬对卵巢的雌激素受体亲和力较大，主要用
于不孕症的治疗；而他莫昔芬对乳腺雌激素受体亲和 力较大，主要用于治疗乳腺癌。
16
三、雄性激素、同化激素和抗雄性激 素 Androgenic, Anabolic Hormones and Androgen Antagonists
临床上用于治疗良性的前列腺增生。
25
四、孕激素和抗孕激素
Gestagene Hormones and Antigestagene Hormones
Chapter 19
Hormones and Related Drugs
1
Section 2 Steroid Hormones
2
甾体激素的 结构和立体结构
11 12 13 17
1
C D 16
2
10 9
14
8
15
AB
3 5
7
4
6
甾烷
环戊烷骈多氢菲
3
18 17
13
10
18 17
19
13
10
雌甾烷
（雌激素）