肿瘤标志物检测项目临床意义复习过程

肿瘤标志物检测项目临床意义肿瘤标志物检测项目临床意义1．甲胎蛋白（AFP）AFP 是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血 AFP 值升高，则表示有患肝癌的可能。

AFP 含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，70~95%患者的 AFP 升高，越是晚期，AFP 含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。

AFP 水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。

AFP 值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。

通常手术切除肝癌后二个月，AFP 值应降至 20ng/ml 以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。

在转移性肝癌中，AFP 值一般低于 350-400ng/ml。

妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌 AFP 也会明显升高。

AFP 中度升高也常见于酒精性肝硬化、急性肝炎以及 HBsAg 携带者。

某些消化道癌也会出现 AFP 升高现象。

孕妇血清或羊水 AFP 升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管 atresia 或多胎，AFP 降低(结合孕妇年龄)提示未出生的婴儿有Down’s 综合征的危险性。

正常参考值：0～15 ng/ml2．癌胚抗原（CEA）在正常成人的血液中 CEA 很难测出。

CEA 是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA 高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80 ％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（ 40-68％）、泌尿系癌肿（31-46％）。

胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中 CEA 的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的 CEA 可先于血中存在。

CEA 含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA 的升高尤为明显。

CEA 测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的 CEA 浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。

CEA 的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达 80%以上，往往早于临床、病理检查及 X 光检查。

大量临床实践证实，术前或治疗前 CEA 浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指征等。

术前CEA 浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长；反之，术前CEA 浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。

在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定 CEA 将有助于疗效观察。

手术完全切除者，一般术后 6 周 CEA 回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。

CEA 浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。

其疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要 CEA 浓度能随治疗而下降，则说明有效；若经治疗其浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。

CEA 检测还可对经手术或其他方法治疗使 CEA 恢复正常的病人，进行长期随访，监测其复发和转移。

通常采用以下方案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次；3-5 年每三月一次；5-7 年每半年一次；7 年后一年一次。

若发现升高，两周后再测一次，两次都升高则提示复发和转移。

正常参考值：0～5 ng/ml3．癌抗原125（CA125）CA125 是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以 65U/ml 为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达 100%。

CA125 迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。

CA125 测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。

对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅 2%。

CA125 水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。

动态观察血清 CA125 浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125 含量可明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。

95％的残存肿瘤患者的血清 CA125 浓度大于 35U/ml。

当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现 CA125 增高，卵巢癌发生转移的患者血清中 CA125 更明显高于正常参考值。

各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见 CA125 升高。

CA125 升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。

正常参考值：0.1～35 U/ml。

4．癌抗原15-3（CA15-3）CA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。

30%-50%的乳腺癌患者的 CA15-3 明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。

CA15-3 动态测定有助于 II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当 CA15-3 大于 100U/ml 时，可认为有转移性病变。

肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清 CA15-3 也可升高，应予以鉴别，特别要排除部分妊娠引起的含量升高。

正常参考值：0.1～25 U/ml5．癌抗原19-9（CA19-9）CA19-9 是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明 CA19-9 浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。

胰腺癌患者 85%-95%为阳性，CA19-9 测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。

当 CA19-9 小于 1000U/ml 时，有一定的手术意义，肿瘤切除后 CA19-9 浓度会下降，如再上升，则可表示复发。

对胰腺癌转移的诊断也有较高的阳性率，当血清 CA19-9 水平高于 10000U／ml 时，几乎均存在外周转移。

胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测 CEA 和 AFP 可进一步提高阳性检测率（对于胃癌，建议做 CA72-4 和 CEA 联合检测）。

胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9 浓度也可增高，但往往呈“一过性”，而且其浓度多低于 120U/ml，必须加以鉴别。

正常参考值：0.1～27 U/ml6．癌抗原72-4（CA72-4）CA72-4 是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达 28-80%，若与 CA19-9 及 CEA 联合检测可以监测 70％以上的胃癌。

CA72-4 水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4 的阳性率更远远高于非转移者。

CA72-4 水平在术后可迅速下降至正常。

在 70%的复发病例中，CA72-4 浓度首先升高。

与其它标志物相比，CA72-4 最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅 0.7％。

CA72-4 对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。

CA72-4 与 CA125 联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达 100%。

正常参考值：0.1～7 U/ml7．癌抗原242（CA242）CA242 是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。

对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有 86％和 62％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。

用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。

CEA 与 CA242 联合检测可提高敏感性，与单独采用 CEA 检测相比，对结肠癌可提高 40-70%，对直肠癌提高达到 47-62%。

CEA 与 CA242 无相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性。

正常参考值：0～17 U/ml8．癌抗原50（CA50）*CA50 是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比 CA19-9 广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。

CA50 在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占 94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。

可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

*值得指出的是 CA50 在 80％AFP 阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的指标也有较大的正确性。

另外，CA50 对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无阳性报道，故CA50 的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。

*另有报导萎缩性胃炎患者胃液 CA50 的浓度与正常人比较有显著改变。

通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此 CA50 可作为癌前诊断指标之一。

在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50 也会升高，但随炎症消除而下降。

*正常参考值：0～20 U/ml9．非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1）*CYFRA 21-1 是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。

CYFRA 21-1 也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。

如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1 的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1 值的变化常常早于临床症状和影像检查。

*CYFRA 21-1 与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。

*正常参考值：0.10～4 ng/ml10．小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）*NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者 NSE 升高。

在缓解期，80-96% 的患者 NSE含量正常，如NSE 升高，提示复发。

小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72 小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE 呈一过性升高。

因此，NSE 是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。

*NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。

神经母细胞瘤患者的尿中 NSE水平也有一定升高，治疗后血清 NSE 水平降至正常。

血清 NSE 水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。

*另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。

*正常参考值：0～16 ng/ml11．鳞状细胞癌抗原（SCC）*鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。