1H-1,5-苯并二氮杂卓的合成研究进展

氮 杂卓 ； 若酮 的 ａ 有 活泼 的 甲基或 亚 甲基 时对该 反应更 有 利 ， 位 并且 当 Ｒ 为一 ｌ 一 ｒ 一 时 ， Ｃ ， Ｂ ， ＮＯ 产率相 对 较高 ， 其产 物为 两种异 构体 ， 比率 为 ７ ：３ 见 图 ３ ． ７２（ ）
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图 ２ 反 应 式 二
１９ ９ ３年 ， ｓ ａｔ Ｉ ｕ ｓｙ” 等报道 用 １ ２二胺一一 ｎ ，－ ４ 甲基 苯 与苯 乙酮 在硫 酸 的催 化 下 ， 到 了 １ １ ５苯 并 二 得 Ｈ一 ， －
苯 并 二 氮 杂 卓 ； 反 应 产 率 大 约 为 ６ （ 图 ２ ． 该 Ｏ 见 ）
收稿 日期 ：０ ８０—７ ２ ０ —４０ 作 者 简 介 ： 松 伟 （ ９ ６ ） 男 ， 江 景 宁人 ， 机 化学 硕 士 研 究 生 ， 要 从 事 有 机 合 成 研 究 ． 沈 １８一 ， 浙 有 主 通 讯 作 者 ： 方 明 （９ ６ ）男 ， 刘 １ ６ 一 ， 山东 崂 山人 ， 授 ， 士 ， 要 从 事 有 机 合 成 研 究 ． — ｉ ｍｌ ８９ ｏ ｕ ｃｒ 教 博 主 Ｅ ｍａｌ ：ｆ ｉ ５ ＠ｓ ｈ ． ｏ ｕ ｎ
（ 州师范大 学 材料与化学化 工学院， 江 杭 州 ３０３） 杭 浙 １ ０杂 卓 是 一 类 具 有 重 要 生 理 活 性 和 药 理 活 性 的七 元 杂 环 化 合 物 ． 章 综 述 了 近 年 １ １ ５苯 文
来 １ １ ５苯 并 二 氮 杂 卓 的 合 成 研 究 进 展 ， 括 催 化 剂 法 、 Ｈ一 ，－ 包 固态 合 成 法 、 波 辐 射 促 进 合 成 等 ． 微 关 键 词 ： ，－ 并 二 氮 杂 卓 ； 成 ； 波 ；研 究 进 展 １ ５苯 合 微
Ｖ Ｏ ＿ Ｎｏ ４ ｌ７ ．
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文 章 编 号 ： ６ ４—２ ２ ２ ０ ） ４—０ ８ —０ １７ ３ Ｘ（ ０ ８ ０ ２７ ７
１ １ ５苯 并 二 氮 杂 卓 的合 成 研 究 进展 ，一 Ｈ一
沈 松 伟 ， 方 明 ， 德 保 ， 嘉 炜 ， 刘 杨 叶 周英 雷
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２８ ８
杭州 师范 大学学 报 （ 自然科 学版 ）
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图 １ 反 应 式 一
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第 ７卷第 ４期
２０ ０ ８年 ７月
杭州 师 范大 学 学报 （ 自然科 学版 ）
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＨ ｎ ｚ ｏ ｏ ｍａ Ｕ ｉ ｒｉ （ ａ ｕａ Ｓ ｉｎ ｅ Ｅ ｉｏ ） ｏ ｒａ ｏ ａ ｇ ｈ ｕ Ｎ ｒ ｌ ｎｖ ｓｔ Ｎ ｔ ｒｌ ｃｅ ｃ ｄｔ ｎ ｅ ｙ ｉ
中 图 分 类 号 ：０６ ６ ５ ２ ． 文 献 标 志 码 ：Ａ
０ 引 言
１ １ ５苯 并二 氮 杂卓 （ Ｈ一 ，＿ｅ ｚｄａｅ ｉｅ 因其是 具 有 独 特 生 理 活 性 和药 理 活 性 的杂 环 化 合 物 Ｈ一 ，一 １ １ ５ｂ ｎ ｏ ｉ ｐｎ ） ｚ
而倍 受人 们 的关 注． 此类 化合 物 具有 极 高 的研究 价值 和应用 前 景 ， 根据 国内外 文献 报道 ， 其具 有 抗惊 厥 、 抗
焦虑 、 抑郁 、 静 、 抗 镇 止痛 等 作用 ， 医 学上 常用 作 镇静 剂 和治 疗心 血 管病 等方 面 的药 物 ］ 最 近 ， 文 在 。． 有 献报 道 了某 些 １ １ ５苯 并二 氮 杂卓 对 乙 酰 胆碱 酯 酶具 有 生 物 抑 制 活性 ． Ｈ一 ，－ ８ 因此 对此 类 化 合 物 合 成 方法 ］ 的研 究 已成 为有 机化 学 的一 个热 点 ． 在此 将 有关 １ １ ５苯 并二 氮杂 卓 的研 究情 况作 一 综述 ． Ｈ一 ，－
进行 环缩 合 反应 ， 成 方法 主要 有催 化剂 法 、 合 固态反 应 法 、 波 辐射 法． 微
１ １ 催 化 剂 法 ．
１７ ９ ４年 ， ｒ ｅｔ 妇 在 催 化 剂 Ｂ 。Ｅ 存 在 下 通 过 邻 苯 二胺 和环 酮 的环 缩 合反 应 合 成 了一 系 列 Ｈｅｂ ｒ¨ 等 １ Ｆ 一 ｔＯ 的 １ １ ５苯 并二 氮 杂卓一一 环烷 烃 ． 者提 出在 该 反应 中 ， Ｈ一 ，一 ２螺 作 由于 Ｂ 。能够 接 受 羰基 氧上 的 电子 对 ， 而 Ｆ 从 增 强 了羰 基 的活 性 ， 得 环缩 合 反应 有利 进 行． 使 该合 成 方法 为一 锅 煮 ， 由于 羰基 活性 比较高 ， 反应 的产 率 也 较高 ， 约达 到 ９ ． 不 足 之处 在 于此 反应 需要 在 最后 通 氨气 以除去 剩余 的 Ｂ 。 见 图 １ ． ０ 但 Ｆ（ ） Ｍｏ ａｅＥ 等报 道 了邻苯 二胺 和 脂肪 酮 （ 括环 酮 ） ｒｌｓ 包 在异 丙醇 ／ 甲醇 溶液 中 以 Ｎａ Ｈ 催 化得 到 了缩合 Ｂ 产物 ． 反应 由于 Ｎａ Ｈ 该 Ｂ 具有 还 原性 ， 在得 到 １ １ ５苯 并 二氮 杂卓 的同时 也检 测 到 了四氢 化 的 １ １ ５ Ｈ一 ，－ ，一 Ｈ一
１ １ １ ５苯 并 二 氮 杂 卓 的合 成 ，一 Ｈ一
１ １ ５苯 并二 氮 杂卓 最常 用 的合 成方 法 有取 代邻 苯 二胺 与 ａ 』不饱 和酮 的缩 合反 应¨ 、 ，－ Ｈ一 ，一 ３ ９ 取代 邻苯 二 ］ 胺 和 ｛二酮 的反应 以及取 代邻 苯 二胺 和 酮进 行环 缩 合反 应 等． 年 来研 究较 多 的是取 代 邻 苯二 胺 和酮 ３ 一 近