肿瘤标志物的临床意义

肿瘤标志物临床运用原则
动态监测
1.每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据 每个病人总是最佳自身对照， 每个病人总是最佳自身对照 及动态检测数据 2.恶性肿瘤患者，tm浓度明显高于正常值，或 恶性肿瘤患者， 浓度明显高于正常值， 恶性肿瘤患者 浓度明显高于正常值 者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降， 者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发 时又升高 3.非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高， 非恶性肿瘤者， 非恶性肿瘤者 往往指标增加的程度不高， 或者出现一过性升高。 或者出现一过性升高。
第二部分： 第二部分：肿瘤标志物的临床意义 及 典型案例
癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA) 癌胚抗原
【参考值】 ：血清〈5 ng／mL。 由Gold和Freedman 于1965年首先从胎儿及结肠癌组织 中发现的。 分子量为22KD的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。一 般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所 合成。 CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤 大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在 临床上，当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、 胃癌和肺癌。
肿瘤标志物（ marker） 肿瘤标志物（tumor marker）
指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质 或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或 组织中的物质； 反映肿瘤存在和生长； 包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因 产物等； 由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可 用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定， 对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病 情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。
原发性肝细胞癌患者约77％AFP＞500ng／mL,约有 18%的肝癌患者AFP不升高 。 病毒性肝炎，肝硬化患者AFP有不同程度的升高， 但其水平常＜500ng／mL。 生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。其 它恶性肿瘤如胰腺癌、胆管癌等AFP含量也可升高； 妇女妊娠3个月后，血清AFP开始升高，7－8个月 时达到高峰，一般在400ng／mL以下，分娩后3周 恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高，应考虑有 胎儿神经管缺损畸形的可能性。
结肠癌肝转移
重庆西南医院多肿瘤标志物蛋白芯片检测单
病员信息 姓名 性别 年龄 病历号 病员类别 床号 标本种类 送检日期 A2 项目 CA19-9 NSE CEA CA242 Ferritin Beta-HCG 数据 225.24 11.45 57.85 144.73 354.94 1.23 C-12系统编号: 检验编号： 参考值 浓度单位 项目 数据 参考值 浓度单位 <35.00 KU/L AFP 149.65 <20.00 ng/ml <13.00 ng/ml Free-PSA 0.74 <1.00 ng/ml <5.00 ng/ml PSA 4.5 <5.00 ng/ml <20.00 KU/L CA125 222.2 <35.00 KU/L * ng/ml HGH 4.61 <7.50 ng/ml <3.00 ng/ml CA15-3 24.53 <35.00 KU/L * 男性<322ng/ml, 女性<219ng/ml 检验日期 检验师 核对者
主要用于原发性肝癌的联合检测。 部分肝炎患者可能会显示阳性。
原发性肝癌
重庆西南医院多肿瘤标志物蛋白芯片检测单
病员信息 姓名 性别 年龄 病历号 病员类别 床号 标本种类 送检日期 C1 C-12系统编号: 检验编号： 项目 数据 参考值 浓度单位 项目 数据 参考值 浓度单位 >500.00 <20.00 ng/ml CA19-9 9.24 <35.00 KU/L AFP NSE 1.75 <13.00 ng/ml Free-PSA <0.02 <1.00 ng/ml CEA 2.1 <5.00 ng/ml PSA <0.04 <5.00 ng/ml CA242 <1.00 <20.00 KU/L CA125 4.79 <35.00 KU/L * ng/ml HGH <0.01 <7.50 ng/ml Ferritin 540.47 Beta-HCG <0.02 <3.00 ng/ml CA15-3 4.1 <35.00 KU/L * 男性<322ng/ml, 女性<219ng/ml 送检医师 检验日期 检验师 核对者
肿瘤标志临床应用价值
原发性肿瘤的发现和探测； 肿瘤高危人群的普查； 肿瘤复发和转移的监测； 肿瘤的鉴别诊断； 肿瘤治疗的疗效观察； 预后判断； 肿瘤免疫显像； 肿瘤标志靶向治疗。
临床上仪器诊断肿瘤的局限性 目前，临床上诊断肿瘤的方法有三种： ■组织细胞学检查 ■生物化学检查方法 ■物理学检查:
常规的物理学检查有： X光， B超，CT，MRI，PET-CT等
癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA) 癌胚抗原
由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液 由细胞分泌产生的CEA进入局部体液及血液 中，因此在上述癌症的血清及胸、腹水， 消化液内可出现CEA的异常增高。肺癌的胸 消化液内可出现CEA的异常增高。肺癌的胸 水CEA往往高于血清。 CEA往往高于血清。 肠道炎症、息肉，肝硬化、肝炎等也可有 轻度升高。 吸烟者有3.9％左右可>5ng/mL。
CA242 （Carbohydrate antigen 242)
【参考值】 ：血清〈20 KU/L 。 是较新的肿瘤标志物。 是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原。 总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗 体识别。 对胰腺癌的诊断，优于CA199，敏感性可达66%～ 100%。对大肠癌的敏感性也达60%～72%。 还可有助于肝癌、胃癌等其他肿瘤的诊断。
【参考值】 ：血清男性〈322 ng／mL
Richter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白。 分子量：450KD 增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、 再生障碍性贫血以及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗 塞等。 降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不 良等。
AFP、 AFP、Ferritin
肿瘤标志物临床运用原则
定期测定 应根据不同病人、 应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表 1-2次 确定基础值 治疗前 次 治疗后2-14天内 测定第一次， 治疗后2-14天内 测定第一次，以后每月测一次 治疗后1-2年内 年内TM显著降低后 每三月测一次 治疗后 年内 显著降低后 治疗后3-5年 每年测 治疗后 年 每年测1-2次 次 治疗后6年 每年测1次 治疗后 年 每年测 次 每次改变治疗方案，或怀疑复发和转移时， 每次改变治疗方案，或怀疑复发和转移时，应及时测定 TM浓度 浓度
CA19CA19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）
【参考值】 ：血清〈35 KU/L 。 由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠， 并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。 分子量为5000KD的糖类抗原，其结构为Lea抗原物 质与唾液酸Lexa的结合物。 CA19-9为消化道癌相关抗原，主要是胰腺癌和结、 直肠癌的标志物。 CA19-9＜1000KU/L有手术意义。肿瘤切除后CA199浓度会下降，如再上升，则可表示复发。
肿瘤和肿瘤标志物不是一一对应的关系
肿瘤标志物临床运用原则
联合检测肿瘤标志物 动态随访肿瘤标志物的浓度值
肿瘤标志物临床运用原则
联合检测
1. 同一肿瘤可含有一种或多种 同一肿瘤可含有一种或多种TM 2. 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的 TM，也有不同的 ，也有不同的TM 3. 使用组合检测可提高灵敏度
CA242敏感性
肿瘤 胰腺癌和结肠癌 阳性率 ≥ 50%
直肠、胆囊、肺、胃、 30%-49% 乳腺癌 骨转移癌、贲门、食道、 ＜ 30% 肝癌、卵巢癌 该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。
敏感性：CA242与CA19-9
在胆管良、恶性病变 所致的梗阻性黄疸病 人中，血清CA242阳性 率分别为21%和65%； 血清CA19-9分别为84% 和79%。 CA242敏感性较CA19-9 低，特异性却高，对 阻塞性黄疸的鉴别诊 断具有重要意义。 CA242 CA19-9
胆管良 21% 良 84% 性病变 （79%） （16%） 胆管恶 65% 恶 性病变 79%
CEA、CA19CEA、CA19-9、CA242
联合检测主要用于筛查消化系统恶性肿瘤，如 胃癌、结直肠癌、胰腺癌、胆囊癌等。 CEA较为广谱，可以用于多种腺癌临床随访。 部分胆结石、胆管炎、胰腺炎病人CA19-9、 CA242显示阳性。
CA19CA19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）
肝癌和胃癌等消化道癌的阳性率也会很高， 诊断敏感度为60.8%,同时检测CEA和AFP可 提高阳性检测率。 有腹腔及盆腔腹膜后淋巴结广泛转移的患 者，CA19-9的水平高达376.4KU/L，平均为 (175±168.4)KU/L 。 良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-9浓度 也可增高，必须加以鉴别。
CA19CA19-9 （Carbohydrate antigen 19-9）
当胰腺癌根治性切除后，血清CA19-9水 平在两周内迅速降至正常范围。 如果术后血清CA19-9降低后再升高，往 往提示肿瘤复发或远处转移。 上升的血清CA19-9一般发生在有复发或 转移临床表现之前2～9个月（平均8.2个 月）
甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP） 甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）
辅助诊断原发性肝癌的标准
AFP>500ng/ml持续4周。 AFP由低浓度逐渐升高不降。 AFP在200ng/ml以上的中等水平持续8周。