4.2 异基因造血干细胞移植：非血缘全合
非血缘与亲缘单倍体造血干细胞移植进展—移植模式改进及最新临床疗效(全文)
非血缘与亲缘单倍体造血干细胞移植进展—移植模式改进及最新临床疗效（全文）异基因造血干细胞移植(allo HSCT)是治疗恶性血液病及其他非恶性重症血液系统疾病有效乃至根治的方法需要接受allo HSCT的患者中,不足30％拥有人类白细胞抗原(HLA)相合同胞供者因此,同胞供者之外的移植技术得到快速发展[1]以下介绍非血缘供者造血干细胞移植(URD HSCT)与亲缘单倍体供者移植(haplo HSCT)领域的主要进展,重点阐述移植预处理1 URD HSCT进展在过去20年间,HLA高分辨基因学配型技术及遗传免疫学的进展有效地指导了适合供者的选择,全球供者库和巨大协作网络的建立为寻求适合的供者提供了便利,URD HSCT的数量飞速增长[2-3]随着移植技术的成熟和支持治疗的进步,移植现状已获得明显的改善,大量的临床研究显示URD HSCT达到了与同胞供者移植接近的疗效美国国家骨髓供者组织(NMDP)最新的统计数字显示,2012年接受allo HSCT的患者中,急性髓系白血病(AML)约占41％,急性淋巴细胞性白血病(ALL)约占17％,骨髓增生异常综合征(MDS)约占18％,淋巴瘤约占14％,慢性粒细胞白血病(CML)约占4％,其他类型白血病约占6％1.1 URD HSCT清髓预处理后治疗恶性血液病疗效接近同胞全合移植URD HSCT主要适用于缺乏同胞供者的中高危AML患者,其疗效接近同胞供者移植并显著优于大剂量化疗国际骨髓移植登记组织(CIBMTR)近期公布了AML患者比较HLA相合同胞供者移植(624例)HLA8/8相合URD HSCT(1193例)和HLA7/8相合URD HSCT(406例)的结果[4]表明接受HLA8/8相合与HLA7/8相合URD HSCT患者的长期生存与接受同胞供者移植的患者相似欧洲血液与骨髓移植组(EBMT)急性白血病工作组的一项大样本单因素分析研究比较了不同预处理方案对移植疗效的影响,清髓预处理后同胞移植的3年无病存活(DFS)率优于HLA8/8相合URD HSCT(56％对47％,P＞0.05)将上述超过10000例不同疾病分期的AML患者的临床试验研究结果进行分析显示,同胞供者移植和URD HSCT患者3年平均总存活(OS)率分别为47％和46％,其疗效接近并与单中心的研究结果一致[5]URD HSCT治疗成人ALL的疗效也接近于同胞全合供者移植EBMT 的一项研究分析了5000余例接受移植的成人ALL病例,第一次完全缓解期(CR1)的患者接受清髓预处理方案后,同胞供者移植和URD HSCT的5年OS率分别是55％和54％(P=0.57);第二次完全缓解期(CR2)患者接受清髓预处理方案的同胞供者移植和URD HSCT的5年OS率分别是34％和40％(P=0.46)本研究5000余例接受移植的成人ALL的结果显示,同胞供者移植的3年OS率为39％,URD HSCT3年OS率为37％[6]CIBMTR公布的2000—2010年接受移植的成人ALL(包括HLA相合同胞供者移植3513例和URD HSCT3600例)早期患者接受同胞供者和URD HSCT的3年OS率分别为51％和48％,疾病中期患者的3年OS 率分别为34％和33％,进展期患者3年OS率则分别为20％和18％[7]对于MDS患者来说,去除患者年龄和疾病状态因素影响之后,URD HSCT的疗效也已接近HLA相合同胞移植的水平CIBMTR公布的2000—2010年接受移植的MDS(包括HLA相合同胞移植2157例和URD HSCT2550例)早期患者中同胞供者和URD HSCT的3年OS率分别为51％和50％,疾病进展期患者的3年OS率分别为48％和38％EB MT 一项719例年龄＞50岁的MDS患者接受同胞供者(555例)和URD HSCT(164例)的研究结果表明,年轻非血缘供者(＜30岁)比同胞供者和年龄较大URD HSCT的5年OS率都高,分别为40％33％和24％(P=0.04)[8]这既证实了供者年龄对于移植预后的影响,又显示了haplo HSCT在年龄方面的优势在NMDP登记的URD HSCT中CML加速期和急变期移植数量从1987—1995年至2003—2006年无明显减少,甚至其占CML总数的比例呈上升趋势NMDP的一项数据表明,慢性期CML患者诊断后第一年内行HLA相合的URD HSCT的5年DFS率为46％~61％,与HLA相合的同胞供者移植相似[9]1.2减低剂量预处理(RIC)在URD HSCT中的应用RIC方案在URD HSCT中的应用显著降低了移植相关死亡率(TRM)的发生,越来越多的老年及移植前有共患病的患者获得机会移植由NMDP公布的近20年非血缘供者移植数据显示,接受标准剂量预处理的移植患者的100dTRM在1996—1998年1999—2002年2003—2006年分别为36％28％和16％,而接受RIC的移植患者在这3个时期的100d移植相关病死率分别为42％20％和17％随着移植相关并发症发生率和病死率的下降,接受非血缘供者HSCT患者的OS率从2003年的42.2％上升至2007年的51.5％,在5年间上升了10％左右EBMT急性白血病工作组研究表明,在接受减剂量预处理的AML患者中,同胞供者移植和URD HSCT患者DFS率均为54％[5]其5000余例allo HSCT治疗成人ALL的分析中,CR1接受减剂量预处理方案的两者5年OS率均为54％(P=0.23);CR2接受减剂量预处理方案的两者5年OS 率相似(19％对18％,P=0.17)[6]1.3小结URD HSCT在血液系统恶性疾病治疗中的成功实施,拓宽了异基因移植供者的来源HLA配型技术的进步移植并发症防治和支持治疗的进展,URD HSCT数量有了快速的增长且临床疗效日益提高,目前已成为根治多种血液系统恶性疾病的主要治疗措施针对不同的患者和疾病特征选择最佳的移植时机和移植方案以提高患者的长期无病生存和生存质量,将是移植医生持续的专业努力方向2 haplo HSCT进展需要接受allo HSCT的患者如果不具备同胞供者,仅仅依靠URD库仍无法解决这一供者匮乏问题,URD较长的查询时间限制了它在急需移植患者中的应用;人类脐带血虽然容易获得,但有核细胞数量少目前,亲缘单倍体相合供者已成为造血干细胞的另一个重要来源近年来,haplo HSCT已在世界范围内成功开展,结束了供者来源缺乏的时代,并用于多种恶性非恶性血液病及其他疾病的治疗[10]2.1体外去T细胞单倍体移植方式的进一步完善体外去T细胞的单倍体移植方式曾经是单倍体移植的一种主流模式,较多用于治疗高危恶性血液病2010年报道的欧洲一项多中心研究显示,接受体外去T细胞haplo HSCT治疗儿童难治复发的恶性血液病预计5年DFS率为27％多因素分析显示在大移植中心进行移植具有较好的DFS率[11]德国图宾根大学的研究人员主要采用体外去除CD3+与CD19+细胞进行haplo HSCT[12],其报道的61例恶性血液病移植病例中,9例植入失败,中位随访869d,其OS 率为26％该团队近期发现输注白介素(IL)15刺激的移植物安全可行,能促进移植后的造血快速重建目前该团队正在探讨体外去除CD3/CD19细胞的单倍体相合移植模式后T细胞重建规律及其对改善移植预后具有的重要意义,以及阐明回输IL15刺激的移植物能否促进免疫重建2.2非体外去T细胞单倍体移植的进展2.2.1北京大学血液病研究所模式的全貌及拓展非体外去T细胞的单倍体相合移植具有移植后免疫重建较快费用消耗小等优点,北京大学血液病研究所的工作在此领域领世界之先2012年第54届美国血液学年会上来自中国巴西等国家的学者都报道了其非体外去除T细胞的单倍体相合移植结果,论文数量明显超过体外去除T细胞的单倍体移植方式,预示着非去除T 细胞的移植模式可能在今后成为haplo HSCT的主流模式北京大学血液病研究所最近报告了756例急性白血病患者非体外去T细胞haplo HSCT的长期随访结果,以国际上单中心最大宗连续病例再次确认了这一移植模式的安全性与疗效[13]这一体系同样成功地用于治疗CML及MDS 此外,在2012年报道的haplo HSCT与同胞全合移植治疗高危急性白血病的比较研究中发现,haplo HSCT组具有低复发率两组2年累计复发率分别为26％和49％(P=0.008),3年DFS率分别为42％和15％(P=0.029)[14]这种结果可能得益于haplo HSCT后较强的移植物抗白血病(GVL)效应,单倍体移植除了在上述恶性血液病的治疗中展示的稳定疗效及安全性之外,还被创新性地用于治疗再生障碍性贫血(AA)[15]其世界首创的预处理方案包含:马利兰(Bu)3.2mg/(kg·d),移植前第7天(-7d)~-6d;环磷酰胺(Cy)50mg/(kg·d),-5~-2d;兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)2.5mg/(kg·d),-5~-2d研究中2006年1月至2011年3月19例AA患者全部获得供者植入;血小板的累计植入率为(84.21±10.53)％,100d1年2年TRM分别为(10.5±7.1)％(27.3±10.4)％和(35.4±12.0)％;中位随访746d,OS率为64.5鉴于目前国内外还没有关于haplo HSCT治疗AA的公认移植物来源预处理方案以及移植物抗宿主病(GVHD)预防方案,这一临床结果意义极大,提示对于1个疗程免疫抑制剂治疗失败,且缺乏HLA相合同胞或无关供者的重症AA患者而言,haplo HSCT是一种可以考虑的选择新近的临床研究提供了haplo HSCT后有关感染情况的数据移植后100d巨细胞病毒(CMV)血症的发生率为64％,CMV相关肺炎的发生率为4％2007年1月至2008年12月接受单倍体移植的恶性血液病患者中,移植后40d1年和3年侵袭性真菌感染的累计发生率分别是8.25％13.1％和13.4％[16]人口学参数及一般状况对移植临床结果的影响,最近,北京大学血液病研究所回顾性分析了HSCT共患病指数(HCT CI)对单倍体相合移植预后的影响,发现积分为0~2分组患者的复发率和TRM(11.59％和15.93％)显著低于积分≥3分组(23.23％和34.3％),OS率也显著升高(78.05％比55.45％)另外,还观察了急性白血病移植前危险因素对移植预后的影响[17]上述来自同一中心的资料显示,HCT CI积分以及根据细胞遗传学异常初诊时的白细胞(WBC)计数以及诱导治疗反应制定的危险分层积分系统均能很好的预测单倍体移植的预后,从而有助于筛选预后不良的高危人群,及早采取干预措施以改善这些患者的移植预后总之,北京大学血液病研究所建立的非体外去T细胞的单倍体相合移植体系不仅成功跨越了HLA屏障,解决了移植排斥等问题,使单倍体相合移植成为该中心的移植常规,同时将适应证扩展至AA等非恶性血液病的治疗2.2.2 非体外去T细胞单倍体移植模式在欧美的应用新近,意大利和以色列等报道了一项采用非体外去T细胞单倍体相合移植治疗急性白血病的多中心研究,患者接受单倍体相合粒细胞集落刺激因子(G CSF)动员的骨髓作为移植物,移植后预计3年OS率为45％[18]这项临床结果提示非体外去T细胞单倍体相合移植模式不仅应用于中国人群可成功跨越HLA屏障,也同样适用于高加索人群,说明这一移植模式具有临床应用的普遍意义最近,美国的一项多中心研究比较了体外去T细胞单倍体相合移植(TCD)和非去T移植(TCR)的疗效差异两组患者预处理方案相同,TCR组1年慢性GVHD的发生率及TRM均低于TCD组,实际DFS率和OS率(30％64％对50％21％)更高近年,美国约翰·霍普金斯大学医学院的Luznik等[19-20]采用大剂量Cy选择性去除同种反应性T细胞诱导免疫耐受的方法进行单倍体相合骨髓移植治疗血液病,也取得了较好的疗效这一模式在移植后第3天(+3d)~+4d给与Cy50mg/(kg·d)在报道的66例患者中9例发生移植排斥,接受1次或2次Cy[每次50mg/(kg·d)]进行GVHD预防患者的1年广泛性慢性GVHD的累计发生率为分别为25％和5％,提示回输移植物后两剂Cy预防能显著降低慢性GVHD发生率中位随访245d,1年和2年的实际存活率为46％和36％该中心后续研究发现移植后Cy应用可能可以消除供受者之间HLA不合对GVHD和DFS的不利影响2.3 单倍体相合移植和其他移植方式的临床结果比较作为HLA相合同胞供者无关供者及脐血移植外的一种在世界范围内开展的新的移植方式,单倍体相合移植与其他移植方式之间的疗效优劣近年来备受关注2006年北京大学血液病研究所发表在Blood上的论文在allo HSCT历史上首次展示了单倍体相合移植与HLA相合同胞供者移植可以取得相当的长期无白血病存活(LFS)和OS率[21]随后,该课题组又在《临床癌症研究》杂志上发表论文,证实了单倍体相合移植可以取得与HLA相合无关供者移植相当的疗效[22]这些结果陆续被国内外学者的研究所证实,从而确立了单倍体相合移植在allo HSCT领域的地位Chen等[23]比较了46例接受HSCT 患者和52例接受ATG患者的临床结果,进一步证实我国单倍体移植与同胞HLA相合移植可以取得相当的疗效最近,乔治亚州立大学的研究人员同样证实了这一结论Liu等[24]以单倍体同胞全合和无关供者移植治疗91例慢性期CML的疗效,同胞全合移植组的OS率和LFS率高于另两类供者移植组,可能与单倍体组样本小(只有13例)及回顾性分析有关美国血液和骨髓移植学会(ASBMT)的一项多中心研究比较了单倍体移植与双份脐血移植的疗效这一研究的重要意义在于利用多中心研究证实了单中心研究的结果,即同样采用RIC方案的前提下,单倍体无关脐血和无关供者移植可以取得相近的疗效,尽管是回顾性研究,但为今后供者的选择提供了借鉴[25]西班牙学者回顾性分析了67例接受allo HSCT的急性白血病患者,其中38例接受无关供者脐血移植(UCBT)29例接受单倍体相合移植,同样发现单倍体移植可以获得与脐血移植相当的疗效2.4 小结及展望迄今为止,还没有随机对照研究比较单倍体相合移植和无关供者移植的临床疗效然而,国内外单中心和(或)多中心的回顾性比较表明,两者移植疗效基本相当,因此,对于没有HLA相合同胞供者又需要在限定时间内进行移植的患者而言,亲缘单倍体移植是可行如何在移植前从众多候选亲属中选择出最佳供者,对取得良好疗效具有重要意义近年来,关于供者年龄供受者之间KIR不合母亲来源的HLA抗原不合以及供受者之间HLA 不合位点的数量对移植预后的影响备受关注,可能成为单倍体供者选择的重要依据北京大学血液病研究所启动了G CSF动员的单倍体相合外周血干细胞以及单倍体相合的G CSF预激的骨髓和外周血混合移植的随机对照临床试验(NCT01617473)以明确哪种移植物更具优越性;深入研究移植后白血病复发机制的工作正在进行总之,非去除T细胞单倍体相合移植体系的完善将极大的提高移植疗效,造福广大的恶性血液病患者。
异基因造血干细胞移植治疗小儿恶性血液病和非恶性血液病的临床研究
中山大学博士学位论文异基因造血干细胞移植治疗小儿恶性血液病和非恶性血液病的临床研究姓名：***申请学位级别：博士专业：儿科学指导教师：***20040502异基因造血干细胞移植治疗，ｂＪＬ恶性血液病和非恶性血液病的临床研究博士研究生：方建培导师：黄绍良教授中山大学附属第二医院儿科，广州５１０１２０中文摘要异基因造血干细胞移植（Ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＨＳＣＴ）是经大剂量放／化疗预处理或其它免疫抑制剂预处理，清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，再把预处理前收集的或同步收集的异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常造血和免疫功能，从而达到治疗目的的一种治疗手段。
目前，临床上可选择的造血干细胞来源有：骨髓、外周血和脐血。
异基因骨髓移植（Ａｌｌｏ－－ＢＭＴ）是最早应用于临床的ＨＳＣＴ。
１９３９年Ｏｓｇｏｏｄ等首先报道ＢＭＴ治疗再生障碍性贫血，１９７６年Ｔｈｏｍａｓ等报告了１００例急性白血病ＢＭＴ，其中无病存活（ＥＦＳ）最长达１３年，引起了医学界的高度重视。
此后，由国际著名的骨髓移植专家Ｇａｌｅ教授组织成立了国际骨髓移植登记处（ＩＢＭＴＲ）。
ＩＢＭＴＲ负责登记Ａｌｌｏ－－ＢＭＴ，下设多个专题研究小组，对全球Ａｌｌ０一ＢＭＴ起着重要的指导和推动作用。
异基因外周血造血干细胞移植（ａｌｌｏｇｅｎｉｃＰｅｒｉＤｈｅｒａｌｂｌｏｏｄｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ａｌｌｏ－－ＰＢＳＣＴ）是继ＢＭＴ后新的ＨＳＣ来源，虽然１９０９年Ｍａｘｉｍｏｗ提出外周血中可能存在维持造血功能的细胞，并被证实，但直至１９８０年随着血细胞分离机的发展，才使人外周血循环中收集ＰＢＳＣ成为可能。
１９８８年，１例急性粒细胞白血病（ＡＭＬ）行ａｌｌｏ－－ＰＢＳＣＴ获得成功，并由于其采集方便等优点，而使ａｌｌｏ—ＰＢＳＣＴ得以迅速发展。
脐血是ＨＳＣ的又一新来源，１９７４年Ｋｕｎｄｔｚｏｎ等首先发现脐血中含有造血干，祖细胞，１９８８年Ｇｌｕｃｋｍａｎ等为１例Ｆａｎｃｏｎｉ贫血的５岁患儿进行了同胞ＵＣＢＴ并获得成功，开创了脐血移植的先河。
非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植治疗急慢性白血病37例疗效分析
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２ ７ ５ ３・
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短 篇 论 著 ・
非 血 缘 供 者 异 基 因外 周 血 造 血 干 细胞 移植 治疗 急慢 性 白血 病 ３ ７例 疗 效 分 析
朱 玲 ，薛 梅 ，阎红敏 ，韩 冬梅 ，丁 丽 ，郑 晓 丽 ，刘 静 ，王 志 东 ，王恒 湘
【 摘 要】 目的 探讨非血缘供者异基 因外周血造血 干细胞移植 治 白血病 的疗效、造血 重建、并发症及长期 生
存情况。方法 采用非血缘人 类白细胞抗原 （ Ｈ Ｌ Ａ ） 配型相合 的外周血造 血干 细胞 对 ３ ７例 急慢性 白血病 患者进行移 植。预 处理方案为 白消安 （ 马利 兰） 、环磷 酰胺联合 阿糖 胞苷 （ Ｂ ｕ ／ ｃ Ｙ ／ Ａ ｍ—ｅ ）或环磷 酰胺联 合全 身放 疗及 阿糖胞苷
ｓ ｕ ｒ ｖ ｉ ｖ ａ ｌ ｓ ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｉ ｒ ｔ ｙ—ｓ ｅ ｖ ｅ ｎ ａ ｃ ｕ ｔ ｅ ／ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｌ ｅ ｕ ｋ ｅ ｍｉ ａ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｒ ｅ ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｄ ＵＲＣ —Ｐ Ｂ Ｓ Ｃ Ｔ ．Ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｇ ｒ ｅ ｇ ｉ ｍｅ ｎ ｗａ ｓ
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非血缘异基因外周血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病4例疗效分析
Ｃ Ｌ应用 马利 兰 、 Ｍ 羟基脲 等治疗只能暂 时缓解 症状 、 达 到短时 的血液学缓解 ， 不能改变 自然病程 ； 干扰素 的应用 仅 可使 少数 Ｃ ＭＬ慢性期 的病人 获得 遗传学的缓解 ；格 列卫 的问世使患者有望达到分 子水 平的缓解 ，但其需长期应用 ， 其高昂的费用及后期耐药 的出现仍 限制其使 用 ， 尤其在经济 欠发达地区。 ｌ － Ｂ Ｃ Ａｌ － Ｓ Ｔ仍然是唯一可以使患者达到治愈的 ｏＰ 方法 。与血缘全相合外周血干细胞移植相 比。 非血缘异基 因
２２ 并 发 症 ．
后缓解 ｌ ， ３次急淋变 ｌ ） 例为诊断 １ 例 第 例 。ｌ 年内 ， ３例均 为诊断 ３年 以上 。均经过 羟基脲化疗 ， ２例患者经过短程格 列卫治 疗（ 例 １ １ 个月 ， 例 ２ ｌ 个月 ）３例经过干扰素治疗。 ，
１ 供 者 来源 ． ２
均来 自中华骨髓库 ，供受者均为 Ｈ Ａ Ａ， ， Ｒ １六个 Ｌ — ＢＤ Ｂ 位点全相合 ， 其中 ｌ Ｃ 位点亦相合 。Ａ Ｏ血型 ２ 全相 例 Ｗ Ｂ 例 合（ ０， —Ａ）２例主侧不合 （ Ａ ， 均为 Ａ ０） 供受者均不同 一 。
文 章 编 号 ：２ ３ ３ ２ （０ ７０ — ８４ ０ ０ ５ — ６ ６ ２ ０ ）８ ０ ８ — ２
非血 缘异基 因外周血 干细胞移植治疗慢性 粒细胞 自血病 ４例疗 效分析
陈 林， 娄世 锋 ， 罗 云， 张 颖， 周 慷， 陈 姝， 曾翰 庆
４０ １ ） ０ ０ ０
（ 重庆医科大学附属第 二医院血 液科 ， 重庆
性别 ， 女供男 ｌ ， 例 男供女 ３例。
ｌ３ 预 处 理 方 案 ＿
非亲缘异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究
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：临 床研 究 ：
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非亲缘异基 因造 血干细胞 移植 治疗 白血病 的临床研究
夏 凌辉 邹 萍 游 泳 黎纬明 张 纯 方 峻 刘 芳
４ ０ ２ ３０２
宋善俊
华 中科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 协 和 医 院 血 液 病 研 究 所 ， 汉 武
ｍｏ ｅ ｉ Ｍ Ｍ Ｆ） ｉｌ ｓ ｏ ｉ ａ ｄ ｓ ｏ ｔｔ ｒ Ｍ ＴＸ ｅ ｉ ｎ Ｆ ｕ ａ ｅ ｅ ｅ ｖ ｄ ａ ｔ ｙ ｈ ｃ ｔ ｌ ｂ ｌ （ Ｇ） ｎ ｗｅ ｅ ｆ ｔｌ（ ，ｃｃｏ ｐ ｒ Ａ ｎ ｈ ｒ— ｅ ｍ ｎ ｒ ｇ ｍｅ ． ｏ ｒ ｓ ｓｒ ｃ ｉ ｅ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｙ ｅ ｇ ｏ ｕ ｉ ＡＬ ｃ ｌ ｎ ，ａ ｄ １ ｒ ６ ａ ｍｉ ｉｔ ｒ ｄ ｗｉ ｅ ａ ｏ （ ｄ ｎ ｓ ｅ ｅ ｔ Ｚ ｎ ｐ ｘ ＣＤ２ Ｍ Ａｂ ｈ ５ ）ｏ ｈ ａ ｆｔａ ｓ ｌ ｎ ａ ｉ ｎ ａ ｄ ｄ ｙ ４ ａ ｔ ｒｔａ ｓ ｌｎ ａ ｉｎ ＴＷＯ ｃ ｓ ｓｗｅ ｅａ ｍｉ ｉ ｎ ｔ ｅｄ ｙ ｏ ｒ ｎ ｐａ ｔ ｔｏ ｎ ａ ｆｅ ｒ ｎ ｐ ａ ｔ ｔ ． ｏ ａ ｅ ｒ ｄ ｎｓ —
疗的重要手段之一 。
进 一 步 降 低 移 植 相 关 并 发 症 已 成
为 ＵＲ －Ｃ 需 解 决 的首 要 问题 。对 无 血 缘 供 者 的 高危 白血 病 患 者 ， 严 格 控 制 移 植 适 应 证 情 况 下 ， Ｄ Ｓ Ｔ仍 是 治 ＤＳ Ｔ 在 ＵＲ －Ｃ
关 键 词 造 血 干 细 胞 移 植 ； 非 血 缘 供 者 ； 移 植 物 抗 宿 主病 ； 感 染
异基因造血干细胞移植流程
异基因造血干细胞移植流程嘿，朋友们！今天咱就来好好聊聊异基因造血干细胞移植这个事儿。
你说这异基因造血干细胞移植啊，就好像是给身体来一次大翻新。
就好比你家房子住久了，到处都破破烂烂的，这时候来了个装修队，把旧的都拆了，重新给你打造一个崭新舒适的家。
首先呢，得找到合适的造血干细胞供者。
这可不容易啊，就跟找对象似的，得看缘分。
得找那个和咱身体匹配度高的，不然到时候可容易出乱子。
这要是找错了供者，那不就跟穿错鞋一样，难受得很呐！然后呢，就是移植前的准备工作啦。
病人得先接受各种治疗，把身体里那些捣乱的坏细胞清理清理，给新进来的造血干细胞腾地方。
这就像是给家里做大扫除，把那些没用的垃圾都清理出去，好迎接新家具的到来。
接下来，就是关键的移植过程啦！就好像是把新的种子撒到土地里，希望它能茁壮成长。
这时候可不能出岔子，医生们都得小心翼翼的，就跟呵护宝贝似的。
移植完了可别以为就万事大吉了哦！这后面还有好多事儿呢。
身体得慢慢适应这些新的造血干细胞，就跟新成员加入一个团队一样，得有个磨合的过程。
这期间可能会有各种不舒服，就像刚到一个新环境会有点不适应一样。
但别担心，医生们会时刻关注着，随时准备处理问题。
哎呀，你想想，这身体经历了这么一场大变革，能不发生点变化吗？但只要咱们积极配合医生，好好养着，那肯定能慢慢恢复健康的呀！这就跟种庄稼似的，你得精心照料，它才能茁壮成长，最后给你满满的收获呀！说真的，异基因造血干细胞移植虽然过程有点复杂，有点艰难，但它也是给很多人带来了新的希望啊！很多得了重病的人，就是靠着这个重新获得了健康。
所以啊，咱们可不能小瞧了它。
总之呢，异基因造血干细胞移植是个很重要的治疗手段，它就像黑暗中的一盏明灯，给那些在病痛中挣扎的人照亮了前行的路。
咱要对它有信心，也要对医生们有信心，相信他们能让我们的身体重新焕发生机！原创不易，请尊重原创，谢谢!。
[选读]造血干细胞移植
![[选读]造血干细胞移植](https://img.taocdn.com/s3/m/2d7adb34580102020740be1e650e52ea5518ce81.png)
造血干细胞移植（陆道培血·肿瘤中心）造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。
目前广泛应用于恶性血液病、非恶性难治性血液病、遗传性疾病和某些实体瘤治疗，并获得了较好的疗效。
发展历史造血干细胞移植主要包括骨髓移植、外周血干细胞移植、脐血干细胞移植。
由于骨髓为造血器官，早期进行的均为骨髓移植。
1958年法国肿瘤学家Mathe首先对放射性意外伤者进行了骨髓移植。
1968年Gatti应用骨髓移植成功治疗了一例重症联合免疫缺陷患者。
上世纪70年代后，随着人类白细胞抗原(HLA)的发现、血液制品及抗生素等支持治疗的进展，全环境保护性治疗措施以及造血生长因子的广泛应用，造血干细胞移植技术得到了快速发展。
1977年托马斯报道100例晚期白血病病人经HLA相合同胞的骨髓移植后，13例奇迹般长期生存。
从此全世界应用骨髓移植治疗白血病、再生障碍性贫血及其他严重血液病、急性放射病及部分恶性肿瘤等方面取得巨大成功，开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪元。
骨髓移植技术使众多白血病患者得到救治，长期生存率提高50%—70%。
为发展此项技术做出了重要贡献的美国医学家托马斯因而获得了1990年度的诺贝尔医学奖。
在中国，骨髓移植奠基人陆道培教授于1964年在亚洲首先成功开展了同基因骨髓移植，又于1981年首先在国内成功实施了异基因骨髓移植。
目前异基因造血干细胞移植长期存活率已达75%，居国际先进水平。
上世纪70年代年发现脐带血富含造血干细胞，1988年法国血液学专家Gluckman首先采用HLA相合的脐血移植治疗了一例范可尼贫血患者，开创了人类脐血移植的先河。
1989年发现G-CSF动员造血干细胞的作用，动员的外周血成为干细胞新供源，1994年国际上报告第一例异基因外周血造血干细胞移植。
近20年来，不仅在造血干细胞移植的基础理论包括造血的发生与调控、造血干细胞的特性及移植免疫学等方面有了长足的发展，而且在临床应用的各个方面包括移植适应症的扩大、各种并发症的预防等也有了很大发展，使移植的疗效不断得以提高，并且相继建立了一些国际性协作研究机构，如国际骨髓移植登记处(IBMTR、欧洲血液及骨髓移植协作组、国际脐血移植登记处等，还建立了地区或国际性骨髓库，如美国国家骨髓供者库和中国造血干细胞捐献者资料库等，对推动造血干细胞移植的深入研究和广泛应用起到了积极作用。
异基因造血干细胞移植
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日常生活，一些病人由于身患重疾导致自身的身体机能遭受危害，自身的造血干细胞没有办法造血功能严重危害到性命。
以便医治疾患，医药学上面采用异遗传基因造血干细胞移植术，协助病人再次尽快恢复。
但是异遗传基因造血干细胞移殖存有一定的风险性，病人可能造成排异。
文中关键叙述异遗传基因造血干细胞移殖全过程及其医护方法，期待对病人有好处。
骨髓移植是如何的全过程呢？尽管骨髓移植前，中，后都存有一些不可控性的要素，但现阶段在临床医学上的配型，嵌入的全过程還是较为完善的，圆满得话大多数都能够取得成功出库。
骨髓移植的全过程算作非常简单的，不难理解，在预备处理后（药品/放化疗）消除病人原来的有缺陷的造血功能系统和人体免疫系统，为复建新生儿的造血功能系统和人体免疫系统做准备，这一全过程反映大就较为痛楚。
以后就回输供者解决过的造血干细胞，如同静脉注射一样。
捐赠者与受着需要亲身经历什么程序流程呢？供者层面需要接纳干细胞美容收集，一般需要提早打5~6天的针（干细胞美容动员剂），自此根据独特的设备收集干细胞美容。
一次收集的总产量一般为150~250Ml，比一次一般捐血的取血量也要少一些。
简易而言，抽血化验的全过程和一般献血的全过程类似，便是在这里以前的一步需要打动员剂，针对有的人而言是有点儿不舒服的，也是一些人担忧骨髓捐献对人体危害的叫法。
实际上这针对身体是沒有具体性侵害的，可是捐赠后還是需要注意休息一段時间，不必过度疲劳，也不必从业运动过量和重精力的工作中，也不要熬夜。
骨髓捐献后，一些小建议：血压：孕妇钙片吃一段時间；血液：饮食搭配多吃高蛋白食物食品；补充：能够补充尖肉饮食搭配，有补钙补锌补血补气之效。
医护必知维持室内空气质量新鮮，每日早中晚室内通风各30分钟，降低朋友聚餐。
试管移植后大半年内或血白细胞计数明显低于正常时，出门时还记得必须戴口罩。
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其他非HLA因素
1. 年龄：首选体重较重的同种族的年轻男性。 2. 巨细胞病毒（CMV）感染：CMV感染是移植后2-6个月期
间常见的并发症，CMV血清学状态与移植相关死亡率密 切相关。 3. 性别：大部分移植中心首选年轻男性供者，但是女性供 者不是禁忌，并且有可能产生GVL（移植物抗白血病） 效应。 4. 供者意愿：根据NMDP的资料，在初筛匹配的供者中， 最终完成造血干细胞捐赠的有效供者仅占23~51%。除了 HLA配型错误，供者健康原因，供者的意愿也是非常重 要的因素。
第四章第二节 非血缘造血干细胞移植
简介
• 异基因造血干细胞移植已经成为唯一有可能治愈血液系 统恶性疾病的手段，同胞全合供者通常是allo-HSCT的首 选，但是约有超过70%的患者缺乏同胞全合的供者，HLA 相合的非血缘关系志愿者就成为异基因造血干细胞移植的 另一重要供者来源。
非血缘造血干细胞移植的供者受限
• 5、中华骨髓库（CMDP)()，1993 年。
• 6、台湾慈济骨髓干细胞中心（Tzu Chi stem cell center in Taiwan)
适应症
• 急性髓系白血病 • 急性淋巴细胞白血病 • 骨髓增生异常综合征 • 重型/极重型再生障碍性贫血贫血 • 淋巴瘤 • 多发性骨髓瘤
• 1、非血缘供者的查询时间较长，急需移植的患者难以获 益合供者。
造血干细胞供者登记中心
• “Anthony Nolan”基金会，1974年，世界上最早的骨髓捐 献志愿者登记中心。
国际造血干细胞供者登记中心
• 1、美国国立骨髓捐献者登记中心（NMDP) (),1986年，目前全球最大的造血干细 胞捐献志愿者登记中心。
非血缘供者的选择
HLA配型
在造血干细胞移植中，供受者间HLA等位基因完全相同 称为全相合（match），如果有等位基因位点不相同称为 不相合（mismatch）. 高分辨率的基因分型是非血缘供者选择的标准技术 ， HLAA、 HLA-B、 HLA-C 、HLA-DRB1 、HLA-DQB1位点全 相合（HLA10/10相合）是国际通用的选择非血缘“全相 合”供者的黄金标准。
• 2、欧洲骨髓移植协作组织（EBMT) （), 1974年，11个协作组。
• 3、亚太国际骨髓移植协作组 （APBMT)(), 1990年。APBMT造血干 细胞移植资料登记中心，2006年。
国际造血干细胞供者登记中心
非HLA免疫遗传因素
2、细胞因子基因多态性 在急性GVHD中，大量细胞因子参与了组织损伤的发生
和发展，由于遗传基因的多态性，细胞因子的表达在个体 中差异很大。目前研究发现，肿瘤坏死因子α（TNFα ），转化生长因子β（TGF- β ）,γ干扰素(INFγ),白细胞介素-10（IL-10）,白细胞介素-6（IL-6）基 因多态性与GVHD的发生有相关性。
参考文献
• 1、《骨髓移植HLA配型》，赵桐茂著，上海科学技术出 版社，2015年7月第一版。
• 2、《实用造血干细胞移植>，黄晓军主编，人民卫生出版 社，2014年6月第一版。
非HLA免疫遗传因素
• 1、次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigens mHags）
• mHags的表达包括局限性表达和广泛性表达， 广泛 表达的mHags同时参与GVHD和GVL效应，在非造血细胞 上选择性表达的mHags可诱导GVHD但不诱导GVL效应， 在造血细胞上选择性表达的mHags可诱导GVL效应但不产 生或仅产生轻度GVHD。