浅谈提高药物溶出度的方法
增加药物溶解度的方法（执业药师药剂学辅导精华）
⼀、增溶
（⼀）增溶的原理溶液中表⾯活性剂分⼦的疏⽔基团相互吸引、缔合形成胶团。
被增溶药物根据其极性⼤⼩，以不同⽅式与胶团结合，进⼊胶团的不同部位，⽽使药物的溶解度增⼤。
（⼆）影响增溶的因素有：1.增溶剂的性质、⽤量及医学教育|收集整理使⽤⽅法增溶剂的使⽤⽅法影响增溶效果。
通常宜将增溶剂被增溶药物混合均匀，使药物溶解，然后再⽤溶剂分次稀释⾄规定体积。
2.被增溶药物的性质被增溶药物的同系物中，药物的相对分⼦质量愈⼤，被增溶量通常愈⼩。
3.溶液的ph及电解质等ph：溶液的ph增⼤，有利于弱碱性药物的增溶，溶液的ph减⼩，有利于弱酸性药物的增溶。
电解质：溶液中加⼊电解质，能使被增溶药物的溶解度增加，其原因是电解质能够降低增溶剂的临界胶团浓度，从⽽使增溶剂在较低的浓度时形成⼤量胶团⽽产⽣增溶作⽤；另外电解质还可中和胶团的电荷，增⼤了胶团内部的有效体积，为被增溶药物提供更多的空间，从⽽提⾼增溶效果。
⼆、助溶
⼀些难溶于⽔的药物由于第⼆种物质的加⼊⽽使其在⽔中溶解度增加的现象，称为助溶。
加⼊的第⼆种物质称为助溶剂。
机理：难溶性药物与助溶剂形成可溶性络合物、有机分⼦复合物以及通过复分解反应⽣成可溶性盐类。
三、制成盐类
四、应⽤混合溶剂
有时溶质在混合溶剂中的溶解度要⽐在各单⼀溶剂中的溶解度⼤，这种现象称为潜溶性，具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。
增加药物溶解度的方法
答案影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法1.药物溶解度与分子结构药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。
若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物溶解度小；反之，则溶解度大，即“相似相溶”。
氢键对药物溶解度影响较大。
在极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度增大。
如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。
有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。
将含碱性基团的药物如生物碱，加酸制成盐类，可增加在水中溶解度；将酸性药物加碱制成盐增加水中溶解度，如乙酸水杨酸制成钙盐在水中溶解度增大，且比钠盐稳定。
难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。
如维生素K3不溶于水，分子中引入－SO3HNa则成为维生素K3亚硫酸氢钠，可制成注射剂。
2.溶剂化作用与水合作用药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，以至于阳离子周围保持有一层水。
离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。
离子的水合数目随离子半径增大而降低，这是由于半径增加，离子场减弱，水分子容易从中心离子脱离。
一般单价阳离子结合４个水分子。
药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
3．粒子大小的影响对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1～100nm时溶解度随粒径减小而增加。
Ostwald-Freundlich方程是描述难溶性药物的溶解度与粒子大小的定量关系，是在－定温度下用热力学的方法导出。
（见第二章第六节）。
4．温度的影响温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热ΔHs＞0，还是放热ΔHs＜0。
当ΔHs＞0时，溶解度随温度升高而升高；如果ΔHs＜0时，溶解度随温度升高而降低。
5．pH值与同离子效应（1）pH值的影响：多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类,这些药物在水中溶解度受pH值影响很大。
改善药物的溶出速率的方法
改善药物的溶出速率的方法
改善药物的溶出速率的方法有以下几种：
1. 选择适当的溶出媒介：使用与药物相溶性良好的溶剂或媒介可以加速药物的溶出速率。
例如，如果药物是疏水性的，可以选择使用非极性溶剂；如果药物是亲水性的，可以选择使用水作为溶媒。
2. 优化颗粒或粉末的粒径：减小药物颗粒或粉末的粒径可以增加药物与溶媒的接触面积，从而加快溶出速率。
常用的方法包括研磨、微粉化、喷雾干燥等。
3. 使用溶出助剂：添加适当的溶出助剂可以提高药物的溶出速率。
常见的溶出助剂包括表面活性剂、溶解辅助剂等。
这些助剂可以改善药物的润湿性和溶解性，进而增加溶出速率。
4. 制备溶出速率可控的制剂：通过控制药物的释放速度来改善溶出速率。
常用的方法包括微胶囊、微球、晶体工程等。
这些制剂可以改变药物与溶媒的接触方式，延缓溶出速率。
5. 合理修改药物的化学结构：通过合理修改药物的化学结构，改变其溶解性和溶出速率。
例如，引入亲水基团或疏水基团，调节药物的疏水性或亲水性，从而改变其溶解度和溶出速率。
这些方法可以单独或联合使用，以优化药物的溶出速率，并提高药物的生物利用度和疗效。
增加药物溶出度的方法
增加药物溶出度的方法
增加药物溶出度是提高药物吸收和生物利用度的关键因素。
以下是一些常用的增加药物溶出度的方法：
1.改变药物剂型：将药物制成口服速释片、口腔速溶膜剂、口腔
崩解片、微丸、微型胶囊等剂型，可以提高药物的溶出度。
2.加入助溶剂：加入适当的助溶剂，如聚乙二醇、泊洛沙姆、十
二烷基硫酸钠等，可以增加药物的溶解度，提高药物的溶出
度。
3.形成固体分散体：将药物与载体材料混合，形成固体分散体，
可以增加药物的表面积，提高药物的溶出度。
4.制成纳米颗粒：将药物制成纳米颗粒，可以增加药物的表面积
和溶解度，提高药物的溶出度。
5.调节溶液pH值：通过调节溶液的pH值，改变药物的离子化程
度，可以影响药物的溶解度和溶出度。
6.增加搅拌力度：在溶出实验中，增加搅拌力度可以增加药物的
溶出速度和溶出度。
7.采用多层片剂：在片剂表面添加一层速溶层，可以增加药物的
溶出速度和溶出度。
8.使用肠溶性材料：使用肠溶性材料制成药物制剂，可以避免药
物在胃中溶解，提高药物的肠溶性和溶出度。
需要注意的是，不同的药物和剂型可能需要采用不同的增加溶出度的方法。
在实际应用中，需要根据具体情况选择合适的方法。
增加固体制剂溶出速度的有效措施
增加固体制剂溶出速度的有效措施近年来，随着固体制剂在药物治疗中的广泛应用，人们对固体制剂的溶出速度也提出了更高的要求。
快速的溶出速度能够使药物更快地释放到人体内，从而加快药效的发挥，提高治疗效果。
研究如何增加固体制剂的溶出速度，已经成为当前药物制剂领域中的热门研究方向之一。
本文将通过以下几点，从不同的角度探讨如何增加固体制剂的溶出速度。
一、有效成分选择1.选用溶解度较高的有效成分在固体制剂的配方设计中，应优先选择溶解度较高的有效成分。
因为溶解度高的有效成分能够更快地在体内溶解，从而提高药物的生物利用度，加快治疗效果的发挥。
在制剂开发阶段，可以通过溶解度实验数据来选择最优的有效成分。
2.采用增溶剂对于溶解度较低的有效成分，可以考虑采用增溶剂的方式，在固体制剂中添加增溶剂，如乙醇、甘油等，从而提高有效成分的溶解度，加快固体制剂的溶出速度。
二、助溶剂的使用1.选用助溶剂在固体制剂中添加助溶剂，如增溶剂一样，可以提高有效成分的溶解度，从而增加固体制剂的溶出速度。
适当选择助溶剂种类和用量，可以显著提高制剂的溶解性能。
2.控制助溶剂的使用需要注意的是，在使用助溶剂时，要控制好助溶剂的种类和用量，以免对制剂的稳定性和安全性造成影响。
三、颗粒度的优化1.控制颗粒度固体制剂中的颗粒度对溶出速度有着直接的影响。
较小的颗粒尺寸可以增加颗粒的比表面积，有效成分与溶剂的接触面积增大，溶出速度也随之增加。
在固体制剂的制备过程中，要严格控制颗粒的尺寸和分布。
2.表面处理通过表面处理的方式，可以改变颗粒的形态和表面特性，从而进一步增加颗粒的比表面积，提高溶出速度。
常见的表面处理方法包括湿法粉碎、干燥粉碎、物理改性等。
四、制剂工艺的优化1.采用适当的制剂工艺在固体制剂的生产中，采用适当的制剂工艺也能够有效提高固体制剂的溶出速度。
在制备片剂时，采用湿法制粒和干燥成型的工艺，可以增加片剂的孔隙度和比表面积，提高溶出速度。
2.控制生产工艺制剂生产过程中要严格控制湿度、温度、压力等关键工艺参数，以保证制剂的质量稳定性。
简述增加固体制剂溶出速度的有效措施。
简述增加固体制剂溶出速度的有效措施。
增加固体制剂的溶出速度是药物制剂研究中一个重要的问题，对于提高药物疗效和疗效的快速体现起到关键作用。
下面将介绍一些有效的措施，来提高固体制剂的溶出速度。
一、改变固体制剂的制备工艺在制剂的制备过程中，可以通过改变工艺条件来增加固体制剂的溶出速度。
例如，在固体制剂中引入一些辅料，如溶剂、助剂等，来改变粒子的形貌和结构，增大比表面积，从而提高溶出速度。
二、选择合适的溶剂和溶剂力量在固体制剂的制备中，选择合适的溶剂和溶剂力量对于提高溶出速度至关重要。
一方面，选择合适的溶剂可以增加溶剂力量，促进溶质分子与溶剂分子的相互作用，从而加快溶出速度；另一方面，溶剂的选择也要考虑到药物的稳定性，避免对药物产生不良影响。
三、采用物理方法进行处理物理处理是提高固体制剂溶出速度的另一种有效措施。
物理方法包括研磨、粉碎、超声波处理等，可以使固体制剂的颗粒更加细小，增大比表面积，提高溶解度和溶出速度。
四、采用表面活性剂增强溶解度表面活性剂可以改变溶剂-溶质之间的界面性质，增加溶剂对溶质的溶解度，从而提高固体制剂的溶出速度。
在固体制剂中添加适量的表面活性剂，可以有效改善溶质的溶解性，促进溶剂与溶质之间的相互作用，加快溶出速度。
总结起来，要想提高固体制剂的溶出速度，可以通过改变制剂工艺、选择合适的溶剂和溶剂力量、采用物理处理方法和添加表面活性剂等措施来实现。
这些措施的应用可以有效地提高固体制剂的溶出速度，为药物的疗效提供更好的保障。
同时，在实践中还需要密切关注制剂的稳定性和成本效益，综合考虑各种因素，寻找最佳的解决方案。
药物可溶性改善方法比较与优化研究
药物可溶性改善方法比较与优化研究药物可溶性是指药物的溶解性和溶媒相容性，对于药物的吸收和药效起着重要的作用。
在药物研发和制剂过程中，如何提高药物的可溶性成为一个关键问题。
本文将比较和优化不同的药物可溶性改善方法，以期为药物研究提供参考。
一、物理方法1. 溶剂选择：合适的溶剂选择对于药物的溶解性是至关重要的。
一般来说，极性溶剂如水、乙醇、甘油等可增加药物的溶解性，而非极性溶剂如正丁醇、正庚烷等则可降低药物的溶解性。
因此，在药物研发过程中，合理选择溶剂可有效提高药物的可溶性。
2. 溶剂蒸发法：该方法通过使用溶剂将药物溶解，并通过溶剂蒸发来提高药物的可溶性。
这种方法适用于那些在晶体状态下溶解度较低的药物。
溶剂蒸发法可以通过降低药物的晶体度、粒径和表面能来提高药物的可溶性。
3. 高压均质法：该方法通常用于粉末或晶体状药物的可溶性改善。
高压均质可以有效地破碎药物的颗粒，并提高药物的溶解度。
此外，高压均质还可以产生剧烈的剪切力和压力，促使药物与溶剂之间更好地混合，进而改善药物的可溶性。
二、化学方法1. 结晶转化法：该方法通过结晶转化将药物从一种晶型转变为另一种晶型，从而改善药物的溶解性。
晶型转化可以通过溶剂和温度的调节来实现。
结晶转化法可以改变药物分子之间的相互作用力，增加药物的可溶性。
2. 相溶性增强法：该方法通过增加药物和助溶剂之间的相互作用来提高药物的溶解度。
常用的助溶剂包括丙二醇、聚乙二醇、柠檬酸等。
助溶剂与药物之间的相互作用可以破坏药物分子之间的结晶力，从而提高药物的可溶性。
三、配方优化1. 添加辅助剂：在药物制剂中加入辅助剂可以提高药物的可溶性。
常用的辅助剂包括表面活性剂、复合糖类、有机酸等。
这些辅助剂可以改变药物与溶剂之间的相互作用力，进而提高药物的可溶性。
2. pH调节：药物的可溶性与溶液的pH值密切相关。
有些药物在特定的pH条件下溶解度较高，因此通过调节pH值可以提高药物的可溶性。
药物的pKa值是一个重要的参考参数，可用于确定适宜的pH条件。
增加药物溶解度的方法
增加药物溶解度的方法
药物溶解度是指药物在溶剂中的溶解程度，是药物发挥作用和达到有效浓度的关键因素。
好的药物溶解度可以保证医药产品的质量，高药物溶解度可以使有效成分更快地溶解，从而节省药物的使用时间，节约成本。
药物溶解度可以通过多种方式来改进，关键是要改善药物和溶剂之间的相互作用。
例如，改变溶剂的pH，降低溶剂的疏水性或减少溶质的气相把握。
还可以通过改变药物结构，如增加极性基团，减少结构变化，抑制多质性和分子间相互作用，以增加药物溶解度。
此外，采用艾拉和分散技术，改善分散系统的结构，以优化药物溶解度，是另一种提高药物溶解度的方法。
它通过改变溶质的分散性，减少溶质的热可溶度，使溶质更好地悬浮于溶剂中，有效地增加药物的溶解度。
此外，也可以使用脱脂技术，对药物进行脱脂，这不仅有助于降低药物的疏水性，也有助于增加药物的溶解度，是目前增加药物溶解度的重要方法之一。
最后，还可以采用鼓包技术，在高比表面积介质中降低药物分子之间的相互作用，这有助于改善药物结构，增加药物溶解度。
总之，通过改变溶剂的pH，改变药物本身的结构，采用鼓包技术，利用脱脂技术，这些技术都可以改善药物溶解度，以达到有效的浓度，并有助于节省药物使用时间和费用。
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浅谈提高药物溶出度的方法
v 硫酸钙：可压性、光洁性好,与其他辅料间结 合紧密,尤其是处方中有中药提取物时,采用 硫酸钙作填充剂时,不仅使颗粒成型性改观, 也利于中药片的崩解 。
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浅谈提高药物溶出度的方法
v 处方中应避免使用糊精,糊精在水中的水解不 均匀,不稳定,影响溶出,对某些药物有吸附作 用,尤其对于某些小剂量药物,糊精的吸附作 用会严重干扰主药的含量测定。从溶出度角 度,处方中凡用糊精,工艺用摇摆式颗粒机的, 其溶出度不同程度受到影响。
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浅谈提高药物溶出度的方法
1. 1 选用优良的辅料
v 辅料的选择主要是指在处方中选用适宜的亲水性辅料,增加 药物的溶出。
v 疏水性药物表面与水性介质间的接触角大( > 90°) ,毛细 管作用力反向,不易使水性介质渗入药物内部,从而使药物难 以发生崩解溶出。若在疏水性药物中适当加入亲水性辅料, 则有利于改善整个药物的亲水性,从而使水性介质易渗入药 物内部后发生崩解溶出。
v 例：如己巴比妥有较强的疏水性,其接触角为88°, 在水中溶解度小。将50g 的己巴比妥结晶与3 %的甲 基纤维素溶液3ml 混合均匀,在50 ℃以下干燥,过筛 而制得颗粒,装入胶囊后,其溶出速率大大加快。经 测定,此时在己巴比妥颗粒之外包上了一层亲水性的 甲基纤维素的“膜”,使得己巴比妥与水性介质的接 触角由原来的88°降低到55°或52°,有利于己巴比 妥的溶出 。
浅谈提高药物溶出度的 方法
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2020/11/25
浅谈提高药物溶出度的方法
概念
v 什么是溶出度？
v 溶出度系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制 剂在规定条件下溶出的速率和程度。（摘自中国药 典2005年版附录ⅹC）
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浅谈提高药物溶出度的方法
v 国内自20 世纪80 年代以来在固体制剂的溶出度和 生物利用度方面做了大量工作,固体制剂药物的有效 成分必须通过崩解及溶出的过程释放,其释放性能对 所含有效成分在体内的吸收有较大的影响。《中国 药典》关于溶出度测定从85年版开始,为7个品种, 90 年版为44 个( 4 个胶囊) , 95 年版127个,至 2000年版药典采用溶出度进行制剂质量控制的品种 为183个,上升幅度之快,也进一步说明了对制剂进行 溶出度测定对稳定制剂内在质量,提高生物利用度的 积极意义。
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浅谈提高药物溶出度的方法
v 乳糖：可压性、流动性都很好,制得的片剂光洁美观, 释药速度快,对药物含量测定影响很小,对溶出度有 好处。国外90%以上片剂都采用乳糖作填充剂。
v 例：又如Allen 等人用一种高度脂溶性的药物(代号 RO - 03 - 4661) 作实验,本药物在水中的溶解度很 小,将其60 目细粉以及微晶化者分别装入胶囊作溶 出试验,证明其微晶化者的溶出性并不比普通粉末者 快多少,但加入乳糖却可显著地促进该药物的溶出。 其原理是亲水性辅料乳糖的加入,驱散了该药物粒子 表面的电荷,改善了药物的润湿性,增加了药物的溶 出。
v 近年来,在市场上也出现了不同类型的如具有毛细管作用要 求的辅料
v 下面就简单介绍一下能增加溶出的药用辅料
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浅谈提高药物溶出度的方法
1.1.1亲水性辅料
v 预胶化淀粉：它是淀粉经水解的产物,保持了 淀粉的形状,改善了其可压性、流动性,不改 变其崩解性,制成的片剂硬度、崩解性都较好, 释药速度快,有利于提高生物利用度。
v 例：利用PVP制成槲皮素固体分散体,使槲皮 素在水中的溶解度增加7 - 110倍
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浅谈提高药物溶出度的方法
v 羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为粘合剂可降低 药物的接触角,使药物易于润湿,故能有效地 改变片剂的二次崩解,从而显著提高溶出度。 一些采用淀粉浆作粘合剂进行湿法制粒的,则 溶出度明显不理想。
v 例：国内生产的复方磺胺甲噁唑片(Co. SMZ) 原用淀粉浆制粒,改用HPMC后,溶出速率从20 分的40% - 50%上升至80% ,而国外某些厂家 的同类产品也仅为67高药物溶出度的方法
v 甲基纤维素颗可在粒之外包上了一层亲水性的甲基 纤维素的“膜”使药物与水性介质的接触角有利于 药物的溶出 。
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浅谈提高药物溶出度的方法
影响固体制剂溶出的因素
1 配方———辅料的选择 辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主
药发生反应,不影响主药含量测定,对药物的 溶出和吸收无不良影响。实际上,辅料的理化 性质是影响制剂质量的重要因素,对制剂的性 质甚至药效可产生很大的影响,因此应十分重 视辅料的选择。
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浅谈提高药物溶出度的方法
v 微晶纤维素：具有高度可变性,对主药有较大 的容纳性,同时有强烈的吸水膨胀作用,能使 水分快速进入片剂内部、使片剂内部和外部 都迅速崩解,是较为优良的稀释剂、干燥黏合 剂和崩解剂
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浅谈提高药物溶出度的方法
v 低取代羟丙基纤维素：有较强的亲水性、膨 胀性,吸湿性,同时具有较大的表面积和孔隙 率,可压性强,易成形,压制片外观整洁美观, 硬度大而又崩解迅速,溶出速率高,是优良的 崩解剂和黏合剂。
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浅谈提高药物溶出度的方法
v 当原料本身无粘性或粘性不足时, 加入粘合 剂才能制成软材并制成硬度适宜的颗粒。如 果粘度过大, 制成的药片过硬, 不利于药物 从固体制剂中溶出。通过调整粘合剂的种类 和数量,可提高固体制剂中药物的溶出度。
v 例：在维生素B2 片的制备工艺研究中, 通过 改进处方, 以低浓度淀粉浆代替白糊精作为 粘合剂制粒, 结果, 片剂的溶出度比原来提 高了18 个百分点。有人将粘合剂16% 的淀粉 浆改为10% 的淀粉浆, 使头孢氨苄片的溶出 度由原来的53.16% 提高到93.198%。
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浅谈提高药物溶出度的方法
1.1.2采用亲水性粘合剂
v 在疏水性药物粒子的表面用亲水性辅料 包上一层亲水性的“膜”,改变疏水性药 物的表面性质,就可达到改善药物的溶出 性。
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浅谈提高药物溶出度的方法
v 采用聚乙烯吡咯烷酮( PVP)作粘合剂制成的 颗粒,表面具亲水性,压片后水分易湿润而渗 入片剂内部,崩解快,有利于药物的溶出。