增加药物溶解度的方法解读
增加药物溶解度的方式
增加药物溶解度的方式2010-6-29 16:45【大中小】【我要纠错】执业药师药剂学中经常会讲到增加药物溶解度，到底如何增加药物溶解度，现总结以下方法供大家参考。
有些药物由于溶解度较小，即使制成饱和溶液也达不到治疗的有效浓度。
例如碘在水中的溶解度为1：2950，而复方碘溶液中碘的含量需达到5%。
因此，将难溶性药物制成符合治疗浓度的液体制剂，就必须增加其溶解度。
增加难溶性药物的溶解度是药剂工作的一个重要问题，常用的方法主要有以下几种。
一、制成盐类一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度很小或不溶。
若加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。
含羧基、磺酰胺基、亚胺基等酸性基团的药物，常可用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等碱作用生成溶解度较大的盐。
天然及合成的有机碱，一般用盐酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、枸橼酸、水杨酸、马来酸、酒石酸等制成盐类。
通过制成盐类来增加溶解度，还要考虑成盐后溶液的pH、溶解性、毒性、刺激性、稳定性、吸潮性等因素。
如：新生霉素单钠盐的溶解度是新生霉素的300倍，但其溶液不稳定而不能用。
二、增溶作用增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。
具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。
对于水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15～18。
1、增溶机理表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是因为其在水中形成“胶束”的结果。
胶束是由表面活性剂的亲油基团向内形成非极性中心区，而亲水基团则向外共同形成的球状体。
整个胶束内部是非极性的，外部是极性的。
由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶束中，从而使溶解量增大。
如非极性药物可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物，在胶束中定向排列，分子中的非极性部分插入胶束中心区，极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物，则完全分布在胶束的亲水基团之间。
难溶性药物的制剂增溶技术及应用
难溶性药物的制剂增溶技术及应用难溶性药物常常会遇到一些困扰，如在制剂过程中会出现分散不良、结晶、沉淀等问题，这些问题会降低药品的生物利用度和疗效。
因此，为克服药物难溶性问题，需要制定出一系列的技术方案，在药品制剂中应用增溶技术，提高药品的生物利用率和治疗效果。
增溶技术是指利用化学方法或物理方法将难溶性药物转化成易溶性药物的一种技术手段，常见的增溶技术包括以下几种：1. 载体技术载体技术是将难溶性药物与可溶性的载体混合，在药品制剂过程中形成药物–载体复合物的一种技术。
载体有多种选择，如水溶性或不溶性的聚合物、碳酸钙、硬脂酸甘油酯等。
通过这种技术可以控制药物的释放速度和提高药品的生物利用率。
2. 聚合物技术聚合物技术在制剂中广泛应用，其通过聚合单体、聚合阴离子、嵌段共聚等实现药物的溶解。
聚合物的选择应根据药物的性质和制剂的要求优化选择。
例如，亲水型聚合物可以用于增加水溶性药物的溶解度；疏水型聚合物可以用于增加疏水药物的溶解度等。
3. 磷脂复合技术磷脂复合技术属于一种生物学方法，它利用磷脂与药物形成复合物提高药物的溶解度。
磷脂还可以提高药物在生物體內的稳定性和生物利用度，以及增加透过细胞膜的通透性，实现药物转运和吸收。
等离子体技术是一种物理方法，它通过高强度能量来克服药物的结晶难度，使结晶的药物转化为溶解的药物。
等离子体技术具有增溶速度快、溶解度高的优点，但其对药物的结晶形态和晶体性质有较强的影响。
以上技术可以根据药品的性质和制剂的需求而灵活应用。
应用增溶技术的药品主要集中在以下两种类型：1. 口服制剂口服制剂是最常见的制剂，但由于药物在胃肠道中的复杂环境，药物的溶解度通常较低，药物的生物利用度也会受到影响。
因此，在口服制剂中应用增溶技术，可以提高药物的溶解度和生物利用度。
2. 经皮制剂经皮制剂是一种特殊的制剂，它能够穿透皮肤，直接进入身体内部。
由于皮肤成分的特殊性质，经皮制剂通常要求药物具有较高的疏水性。
增加药物溶解度的方法与影响溶解度的因素
增加药物溶解度的方法（1）2009-08-20 18:53 【大中小】【我要纠错】导读：本部分主要讲述执业药师考试中关于增加药物溶解度的方法的知识，其中涉及溶解度、增溶、成盐等知识。
有些药物由于溶解度较小，即使制成饱和溶液也达不到治疗的有效浓度。
例如碘在水中的溶解度为1：2950，而复方碘溶液中碘的含量需达到5％。
因此，将难溶性药物制成符合治疗浓度的液体制剂，就必须增加其溶解度。
增加难溶性药物的溶解度是药剂工作的一个重要问题，常用的方法主要有以下几种。
一、制成盐类一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度很小或不溶。
若加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。
含羧基、磺酰胺基、亚胺基等酸性基团的药物，常可用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等碱作用生成溶解度较大的盐。
天然及合成的有机碱，一般用盐酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、枸橼酸、水杨酸、马来酸、酒石酸等制成盐类。
通过制成盐类来增加溶解度，还要考虑成盐后溶液的pH、溶解性、毒性、刺激性、稳定性、吸潮性等因素。
如：新生霉素单钠盐的溶解度是新生霉素的300倍，但其溶液不稳定而不能用。
二、增溶作用增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。
具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。
对于水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15－18.1、增溶机理表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是因为其在水中形成“胶束”的结果。
胶束是由表面活性剂的亲油基团向内形成非极性中心区，而亲水基团则向外共同形成的球状体。
整个胶束内部是非极性的，外部是极性的。
由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶束中，从而使溶解量增大。
如非极性药物可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物，在胶束中定向排列，分子中的非极性部分插入胶束中心区，极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物，则完全分布在胶束的亲水基团之间。
增加药物溶解度方法讲座
答案影响药物溶解度的因素及增加药物溶解度的方法1.药物溶解度与分子结构药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。
若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物溶解度小；反之，则溶解度大，即“相似相溶”。
氢键对药物溶解度影响较大。
在极性溶剂中，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，则溶解度增大。
如果药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度减小，而在非极性溶剂中的溶解度增大。
有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度。
将含碱性基团的药物如生物碱，加酸制成盐类，可增加在水中溶解度；将酸性药物加碱制成盐增加水中溶解度，如乙酸水杨酸制成钙盐在水中溶解度增大，且比钠盐稳定。
难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。
如维生素K3不溶于水，分子中引入－SO3HNa则成为维生素K3亚硫酸氢钠，可制成注射剂。
2.溶剂化作用与水合作用药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，以至于阳离子周围保持有一层水。
离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。
离子的水合数目随离子半径增大而降低，这是由于半径增加，离子场减弱，水分子容易从中心离子脱离。
一般单价阳离子结合４个水分子。
药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
3．粒子大小的影响对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大，而对于难溶性药物，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响，但粒子大小在0.1～100nm时溶解度随粒径减小而增加。
Ostwald-Freundlich方程是描述难溶性药物的溶解度与粒子大小的定量关系，是在－定温度下用热力学的方法导出。
（见第二章第六节）。
4．温度的影响温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热ΔHs＞0，还是放热ΔHs＜0。
当ΔHs＞0时，溶解度随温度升高而升高；如果ΔHs＜0时，溶解度随温度升高而降低。
5．pH值与同离子效应（1）pH值的影响：多数药物为有机弱酸、弱碱及其盐类,这些药物在水中溶解度受pH值影响很大。
增加药物溶解度方法解读
（三）使用潜溶剂
两种以上溶剂
潜溶（cosolvency）:当混合溶剂中各溶剂的量处于某一比例时，药物 在复合溶剂中的溶解度与其在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大 值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂cosolvent）。
数称增溶量。
系物增溶剂的相对分子量不同其增溶 效果也不同，同系物的碳链越长则其
增溶量越大；如碳原子个数相同，则
影响增溶量的因素：
含直链的比含支链的增溶量更大。
1．增溶剂的种类： 2．药物的性质： 3．加入顺序： 4．增溶剂的用量：
在增溶剂的种类和浓度一定的情况下，同系 束物 药 增 但所药 物 多溶能物 分 环量容的 子 的大纳相 中 增，液的温 的 但 液对 如 溶环，药度 增 变配分 有 量烷稀物出一 溶 为比子 不 会烃释量现如定 剂 混影量 饱 减比后就混果时 可 浊响越 和 少直仍越浊加得或不。大键，链为少。入澄稀当，则支烷澄，适清释则则比链烃清故量溶时溶体相对的。增积应增增溶越的溶溶量大饱量量越，和几大小胶烃无，。
eg 碘酊中KI是I2的助溶剂
（五）加入增溶剂
每克增溶增剂溶能(solubilization)：表面溶对剂活强的性极H性剂LB或增值非越加极大药性则物药增物溶溶，解效非果度离越的子好现型，增但 增溶象药，物的加克入的表面活性剂称为增对溶于剂极(性so低lu的b药il物izi结n果g 正ag好e相n反t)。。同
增加药物溶解度方法
制成可溶性盐 引入亲水基团 使用增溶剂 加入助溶剂 使用潜溶剂
增加药物溶解度的方法
（一）制成可溶性盐 药物分子中若含有酸性或碱性基团，则可用碱或酸与
其成盐，使成为离子型极性化合物而增溶。
难溶性药物的制剂增溶技术及应用
难溶性药物的制剂增溶技术及应用
难溶性药物是指在生物体内难以溶解，吸收和利用的药物。
难溶性药物制剂增溶技术
是指将难溶性药物转化为易溶性的制剂形式，以提高生物利用度和药效。
以下是难溶性药
物的制剂增溶技术及应用的一些常见方法。
1. 固体分散剂增溶技术：通过将药物与固体分散剂混合，制成颗粒状或粉末状制剂。
常见的固体分散剂包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）等。
该技术可使药物呈现更大的表面积，提高药物在溶液中的溶解度。
2. 亲水基团引入技术：通过引入亲水性基团改变药物的溶解特性。
常见的亲水基团
引入技术包括酰胺化反应、酯化反应等。
通过添加亲水基团，药物的溶解度可大幅度提
高。
3. 微乳液增溶技术：通过将药物与乳化剂结合，形成微乳液来提高药物的溶解度。
微乳液由水相和油相组成，药物在油相中分散，使药物分子易于被溶解和吸收。
4. 胶束增溶技术：通过在药物溶液中加入表面活性剂，使药物形成胶束结构，提高
溶解度。
胶束增溶技术适用于疏水性药物，能够提高药物的稳定性和生物可用性。
5. 结晶技术：通过控制药物的晶体形态，改变其溶解度和生物利用度。
常见的结晶
技术包括溶剂蒸发法、溶剂结晶法、深冷法等。
难溶性药物的制剂增溶技术在药物研究和开发中具有重要的应用价值。
通过增加药物
的溶解度和生物利用度，可以改善药物的疗效和安全性，提高患者的治疗效果。
难溶性药
物的制剂增溶技术还可以促进药物的靶向性和控释性，实现药物的持续释放和选择性作
用。
药物溶解方法有哪些方法
药物溶解方法有哪些方法药物溶解方法是指将药物以溶解的形式投入某种溶液中，使药物完全分散在溶液中，并使溶液中的活性成分达到最大溶解度，以便于药物的有效吸收利用。
药物溶解方法的选择及操作对于药物的疗效及药物的治疗效果有着重要影响。
下面将介绍一些常见的药物溶解方法。
1. 搅拌溶解法：搅拌溶解法是将药物加入溶剂中，然后通过搅拌或者超声波等机械方法将药物颗粒分散均匀。
这种方法适用于药物颗粒较大以及不易溶解的情况，能够提高溶解速度和溶解度。
2. 热溶解法：热溶解法是通过升高溶剂温度来增加药物分子的动力学活性，使药物分子速度增加，从而加快药物的溶解速度。
然而，需要注意的是，并不是所有药物都适合使用热溶解法，因为有些药物在高温下易发生降解或者变性。
3. 溶剂溶解法：溶剂溶解法是使用较好的溶剂将药物溶解。
溶剂的选择非常重要，需要根据药物的物化特性以及溶剂的选择性进行选择。
常用的溶剂有水、乙醇、甘油等。
4. 胶体溶解法：胶体溶解法是指将药物转化为胶体状态，使药物分散在溶液中。
这种方法适用于药物颗粒较小、不易溶解的情况，能够提高溶解度和稳定性。
5. 离子交换溶解法：离子交换溶解法是通过与溶剂中的离子进行交换，使药物溶解。
这种方法适用于药物为离子或离子型溶质的情况。
6. 浓度梯度溶解法：浓度梯度溶解法是指在不同浓度的溶液中，通过浓度差使药物分子从低浓度到高浓度的溶液中分布，从而加快药物的溶解速度。
7. 凝胶溶解法：凝胶溶解法是将药物溶解在凝胶中，通过凝胶孔隙的扩散来实现药物的溶解。
这种方法适用于药物对溶剂敏感或者溶解度较低的情况。
总结起来，药物溶解方法包括搅拌溶解法、热溶解法、溶剂溶解法、胶体溶解法、离子交换溶解法、浓度梯度溶解法和凝胶溶解法等。
在选择溶解方法时，需要综合考虑药物的物化特性、稳定性以及溶剂的选择性，以期达到最佳的溶解效果。
增加药物溶解度的方法和影响溶解度的因素
增加药物溶解度的方法（1）2009-08-20 18:53 【大中小】【我要纠错】导读：本部分主要讲述执业药师考试中关于增加药物溶解度的方法的知识，其中涉及溶解度、增溶、成盐等知识。
有些药物由于溶解度较小，即使制成饱和溶液也达不到治疗的有效浓度。
例如碘在水中的溶解度为1：2950，而复方碘溶液中碘的含量需达到5％。
因此，将难溶性药物制成符合治疗浓度的液体制剂，就必须增加其溶解度。
增加难溶性药物的溶解度是药剂工作的一个重要问题，常用的方法主要有以下几种。
一、制成盐类一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度很小或不溶。
若加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。
含羧基、磺酰胺基、亚胺基等酸性基团的药物，常可用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等碱作用生成溶解度较大的盐。
天然及合成的有机碱，一般用盐酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、枸橼酸、水杨酸、马来酸、酒石酸等制成盐类。
通过制成盐类来增加溶解度，还要考虑成盐后溶液的pH、溶解性、毒性、刺激性、稳定性、吸潮性等因素。
如：新生霉素单钠盐的溶解度是新生霉素的300倍，但其溶液不稳定而不能用。
二、增溶作用增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。
具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。
被增溶的物质称为增溶质。
每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。
对于水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15－18.1、增溶机理表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度，是因为其在水中形成“胶束”的结果。
胶束是由表面活性剂的亲油基团向内形成非极性中心区，而亲水基团则向外共同形成的球状体。
整个胶束内部是非极性的，外部是极性的。
由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同，难溶性药物根据自身的化学性质，以不同方式与胶束相互作用，使药物分子分散在胶束中，从而使溶解量增大。
如非极性药物可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物，在胶束中定向排列，分子中的非极性部分插入胶束中心区，极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物，则完全分布在胶束的亲水基团之间。
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药物
一、增溶的原理
➢ 增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性。 ➢ 增溶质：被增溶的物质。 ➢ 影响增溶效果的因素 • 增溶剂的性质：胶束的大小、增溶剂HLB值 • 增溶质的性质：增溶质药物的分子量 • 加入顺序：将增溶质与增溶剂先行混合要比增溶剂先与水混合的效果好。 • 温度的影响
三、增加溶解度的方法
➢ 制成盐类：加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物， 从而增加其溶解度。
➢ 采用潜溶剂：有时溶质在混合溶剂中的溶解度要比在各单一溶剂中的溶解度大， 这种现象称为潜溶性。具有潜溶性的混合溶剂称为潜溶剂。
➢ 具有潜溶性的混合溶剂常由乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇400等与水组成。 ➢ 升高温度、应用微粉化技术、固体分散技术
二、助溶的机理
➢ 助溶机理 • 助溶：一些难溶于水的药物由于第二种物质的加入而使其在水中溶解度增加
的现象。 • 助溶剂：加入的第二种物质，多为低分子化合物。 • 与难溶性药物之间可通过：①形成可溶性络合物；②形成有机分子复合物；
③经复分解反应生成可溶性盐类等方式使其溶解度增加。如复方碘溶液中， 碘化钾为助溶剂，因其与碘形成分子间络合物而起到助溶作用。
增加药物溶解度的方法
一、增溶的原理 二、助溶的机理与方法
一、增溶的原理 ➢ 在表面活性剂的作用下，难溶性药物在水中的溶解度增大并形成澄清溶液的
过程称为增溶。 ➢ 增溶是表面活性剂分子在溶液中缔合形成胶束后的重要特性。 ➢ 根据被增溶药物根据其极性大小不同，进人胶束的不同部位，从而使药物的
溶解度增大。