1型糖尿病免疫治疗的研究进展
免疫疗法在糖尿病治疗中的应用
免疫疗法在糖尿病治疗中的应用糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病。
根据国家卫生健康委员会发布的《中国糖尿病防治指南（2017版）》，我国糖尿病患病率高达10.9%，糖尿病已成为严重威胁国民健康的公共卫生问题。
目前，糖尿病通常通过药物治疗、饮食控制和运动锻炼等方式进行治疗。
而免疫疗法因其特殊的治疗机制也被纳入糖尿病治疗的范畴。
下面，我们一起来了解一下免疫疗法在糖尿病治疗中的应用。
一、免疫疗法的基本原理免疫疗法是一种新型的肿瘤治疗手段。
它主要是通过激活人体免疫系统，增强免疫力，从而达到治疗疾病的目的。
在免疫治疗中，采用的药物或技术通常是与免疫系统有关的，如T细胞、B细胞、单克隆抗体等。
目前，免疫疗法在肿瘤治疗中已经得到广泛应用，并取得了不错的疗效。
二、免疫疗法在糖尿病治疗中的应用1. 全胰岛素和胰岛素表位疫苗全胰岛素和胰岛素表位疫苗是最早被开发出来的糖尿病免疫治疗药物。
这类药物主要是将全胰岛素或其表位做成疫苗，提高患者身体与胰岛素表位的反应，使胰岛素自身免疫病变的过程得到阻断。
当前，这类药物已有一定的成效，但副作用较大，疗效和应用范围相对受限。
2. 抗CD3单抗CD3是一种T细胞的表面封装蛋白，是T细胞生物学中的重要调节因子。
抗CD3单抗在治疗1型糖尿病的临床试验中表现出了良好的效果。
CD3单抗可以激活胰腺中的T细胞，使T细胞克隆扩增，在免疫调节和自身耐受方面发挥着作用。
3. 抗CD20单抗CD20是一种B细胞的表面封装蛋白，抗CD20单抗已广泛应用于类风湿性关节炎、多发性硬化等自身免疫性疾病的治疗中。
同时，近期的研究表明抗CD20单抗对1型糖尿病的治疗也具有一定的作用。
抗CD20单抗可抑制B细胞的抗原递呈和产生蛋白质，进而影响T细胞的活性，调节整个免疫系统。
4. T细胞免疫疗法1型糖尿病的发病过程中，T细胞克隆扩增和胰岛细胞自身抗原的细胞介导损伤是一个相对独立的过程。
目前，T细胞免疫疗法通过干涉特定T细胞亚群的代谢、活性和分子信号转导方面的机制，可以有效减轻胰岛自身免疫病变。
免疫疗法在糖尿病治疗中的潜力和挑战
免疫疗法在糖尿病治疗中的潜力和挑战引言：随着科技的发展，免疫疗法成为推动现代医学进步的重要手段之一。
其作用机制是通过增强人体免疫系统的功能，以帮助患者抵抗或消除疾病。
近年来，免疫疗法逐渐受到广泛关注，并在多个领域取得了令人鼓舞的成果。
而对于全球范围内影响巨大的慢性代谢性疾病之一——糖尿病，免疫疗法也被认为具有巨大潜力。
本文将探讨免疫疗法在糖尿病治疗中的潜力和挑战，并展示目前的最新进展。
一、免疫调节剂在治愈1型和2型糖尿病中的应用1.1 免疫调节剂的工作机制根据不同类型和亚型的糖尿病，确定合适的免猪体治料保持关键，在不选择而的研成穿去关的免护好疫需机引怎起导。
致糖尿病的免疫介导过程多样且复杂，包括自身免疫反应等相关因素影响发病。
免疫调节剂作为能够影响和干预免疫系统功能的药物或治疗方法，被广泛应用于糖尿病治划手中段的。
不同类型的免猪体法治料需去关找类切带，致开时发推他动们治治亚度型合1所型得和络，受协相议关转于靶记细录胞到中入序体限内制，。
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1.2 免疫调节相结渐果代对于1型糖尿病患者，免疫调节剂的应用主要集中在遏制自身免疫攻击、保护胰岛细胞团和提高胰岛移植效果等方面。
一些已经在临床试验中证明有效的药物包括利妥昔单抗、CD3特异性抗体以及其他针对自身免疫反应通路的治疗方法。
这些药物不仅可以减轻患者的胰岛功能受损程度，还能延缓或阻止糖尿病进展，并显著改善血糖控制。
而对于2型糖尿病，存在一定程度的免猪体虽利然显明而不是没完有全意增开强和適行的具具支有生考理量气。
对该情况下，目前主要注关件测当切支方二式是否体况调压深格动押快素干収性线杂微分的生定理录这，就并关可控闭类失防束达身渠内人体体血过机糖居暑品让測划血流果次織的大。
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1型糖尿病即将批准上市
1型糖尿病新药即将批准上市1型糖尿病简介1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,患者的胰岛素分泌细胞被自身免疫系统攻击并破坏,导致胰岛素分泌不足或缺乏。
这种病多发于儿童和青少年,也可能发生在成年人身上。
患者需要终身依赖外源性胰岛素治疗,以维持血糖水平的稳定。
现有治疗方案的局限性目前,1型糖尿病的治疗主要依赖于注射胰岛素。
患者需要频繁监测血糖水平,并根据血糖水平调整胰岛素剂量。
这种治疗方式虽然有效,但也存在一些局限性:1.注射胰岛素可能导致低血糖等不良反应。
2.频繁注射给患者带来了生活质量的影响。
3.胰岛素治疗无法从根本上解决胰岛素分泌细胞被破坏的问题。
新药研发进展近年来,科研人员一直在努力研发新的1型糖尿病治疗方法。
其中,一种名为”Teplizumab”的新药已经完成了临床试验,有望在不久的将来获得批准上市。
Teplizumab是一种人源化单克隆抗体,能够特异性结合到T细胞表面的CD3受体,从而抑制T细胞的活性,阻止自身免疫反应对胰岛素分泌细胞的破坏。
临床试验结果表明,Teplizumab能够延缓1型糖尿病的发病进程,改善患者的胰岛素分泌功能。
与传统的胰岛素治疗相比,Teplizumab具有以下优势:1.通过抑制自身免疫反应,从根本上延缓疾病进展。
2.改善胰岛素分泌功能,减少外源性胰岛素的依赖。
3.给药方式更为便捷,两周给药一次,减少注射频率。
新药上市前景Teplizumab的临床试验结果令人鼓舞,有望为1型糖尿病患者带来新的治疗选择。
专家预测,该药有望在未来1-2年内获得批准上市。
一旦上市,Teplizumab有望惠及广大1型糖尿病患者,特别是新诊断的患者。
早期干预能够更好地保护残存的胰岛素分泌细胞,延缓疾病进展。
对于已经使用胰岛素治疗多年的患者,Teplizumab也可能带来治疗方案的优化,减少胰岛素用量,提高生活质量。
结语1型糖尿病是一种严重的慢性疾病,给患者的生活带来了巨大影响。
Teplizumab等新药的研发为患者带来了新的希望。
树突状细胞治疗1型糖尿病
长沙市第一 医院内分泌代诩科 ）
树突状细胞治疗１ 型糖尿病
吉安纳卡吉斯 等
【 摘 要】基于树突状细胞 的治疗 在临床人类恶性肿瘤 中已成为现 实 而在人类 自身免疫 性疾病治疗时上 尽管在前期
动物研究 中获得压倒性支持已有二十年 ．但 一些概念上问题 的考虑阻碍 了其在 自身免疫性疾病治疗上 的应用。１ 型糖尿病 是研 究得最好 的自身免疫性疾病 ，而且其潜在免疫机制的了解得 比较透彻 ，所 以我们这里 主要概述基于树突状细胞 的治 疗在 １ 型糖尿病 中应用的发展。这篇文章还 强调 了作者关于致耐受性树突状细胞的首度Ｉ 期 临床研究数据 ．期望推 动其他 类型 的基 于 树 突状 细 胞 治 疗 手段 。应 用 于 一个 或 更 多 精心 选 择 的１ 型 糖 尿 病 人群 。
性 的 ，但是 药物 （ 如 已经成 功应 用 的环 孢 素Ａ） 的
作者单位 ：美国匹兹堡大学 医学院
的临床 试 验 已开 展 了 十年 ，旨在 重新设 定 Ｔ细胞
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自身抗 原 （ 胰 岛素 、ＧＡＤ和 ＨＳ Ｐ ６ ０ ） 的管 理 ， 这 一 临 床 试 验 因达 到 主 要 临 床 终 止 事 件 一 出 现重 组抗 体 （ 例如，Ｃ Ｄ３ 和Ｃ Ｄ２ ０ ）和融 合 蛋 白 （ Ｃ Ｔ Ｌ Ａ ４ Ｉ ｇ ）情 况 ，显 著 的毒性和 不 良反应 事
在 ＮＯＤ胰腺 淋 巴结 内通 过 抑 制 预 先 存 在 的凋 亡
池来 增加 Ｃ Ｄ４ ＣＤ ２ ５ 调节 性Ｔ细胞 数量 。多 次在
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在实验动物水平通过恢复和改善胰岛β细胞功能的糖尿病治疗新进展
在实验动物水平通过恢复和改善胰岛β细胞功能的糖尿病治疗新进展李睿莹 乐 婧 李 雪 靳会丽 孟庆雄△（昆明理工大学生命科学与技术学院，昆明６５０５００）摘要 糖尿病是一个世界性问题，在中国就有超过１．３亿人患有糖尿病。
糖尿病主要分为１型糖尿病和２型糖尿病。
遗憾的是，糖尿病至今尚未达成有效的预防和治愈手段。
但是，近年来的一系列突破性的研究成果，让我们看到了治愈糖尿病的希望。
在这里我们回顾了目前关于１型糖尿病和２型糖尿病可能的治愈途径的研究进展。
这些途径包括胰岛移植和１型糖尿病的干细胞治疗，以及抗体诱导的α细胞向β细胞分化，以及１型糖尿病中某些类型的β细胞能逃逸免疫攻击；糖尿病早期胰岛素长期注射治疗、ＧＡＢＡ以及青蒿素长期诱导促进α细胞转化为β细胞从而恢复胰岛的结构和功能；研究还表明，长期增加维生素Ｄ受体的活性有利于减少炎症反应从而保护β细胞。
但是在青蒿素诱导治愈２型糖尿病方面仍然存在争议。
关键词 １型糖尿病；２型糖尿病；胰岛素；ＧＡＢＡ；青蒿素中图分类号 Ｒ５８７ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＴｒｅａｔｉｎｇＤｉａｂｅｔｅｓｂｙＲｅｓｔｏｒｉｎｇａｎｄＩｍｐｒｏｖｉｎｇＩｓｌｅｔβ ＣｅｌｌＦｕｎｃｔｉｏｎｉｎＥｘ ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＡｎｉｍａｌｓ ＬＩＲｕｉ Ｙｉｎｇ，ＬＥＪｉｎｇ，ＬＩＸｕｅ，ＪＩＮＨｕｉ Ｌｉ，ＭＥＮＧＱｉｎｇ Ｘｉｏｎｇ△（ＦａｃｕｌｔｙｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＫｕｎｍｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０５００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＤＭ）ｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇａｗｏｒｌｄｗｉｄｅｐｒｏｂｌｅｍ．ＩｎＣｈｉｎａ，ｍｏｒｅｔｈａｎ１３０ｍｉｌｌｉｏｎｏｆｐｅｏｐｌｅａｒｅｓｕｆｆｅｒｉｎｇｆｒｏｍＤＭ．ＤＭｉｓｍａｉｎｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ１ＤＭ）ａｎｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．Ｕｎｆｏｒｔｕｎａｔｅｌｙ，ｔｉｌｌｎｏｗｔｈｅｒｅｉｓｎｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｗａｙｔｏｐｒｅｖｅｎｔａｎｄｃｕｒｅＤＭ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｓｅｒｉｅｓｏｆｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｓｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅａｎｄａｒｅｓｈｉｎｉｎｇｌｉｇｈｔｓｏｎｃｕｒｉｎｇＤＭ．ＨｅｒｅｗｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｉｎｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｃｕｒｅｐａｔｈｗａｙｓｆｏｒＴ１ＤＭａｎｄＴ２ＤＭ．Ｔｈｅｓｅｐａｔｈｗａｙｓｉｎｃｌｕｄｅｉｓｌｅｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｓｔｅｍｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＴ１ＤＭ，ｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙｔｈａｔａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎｄｕｃｅｄαｃｅｌｌｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｔｏβｃｅｌｌｓ，ａｎｄｃｅｒｔａｉｎｔｙｐｅｏｆβｃｅｌｌｓｃａｎｅｓｃａｐｅｆｒｏｍｉｍｍｕｎｅａｔｔａｃｋｉｎＴ１ＤＭ．Ｗｈｉｌｅｌｏｎｇ ｔｅｒｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎ，ｌｏｎｇ ｔｅｒｍＧＡＢＡａｎｄａｒ ｔｅｍｉｓｉｎｉｎａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｔｏｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆαｃｅｌｌｓｉｎｔｏβｃｅｌｌｓａｎｄｃｏｎｓｅｑｕｅｎｔｌｙｒｅｃｏｖｅｒｙｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｉｓｌｅｔ；ｓｔｕｄｉｅｓａｌｓｏｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｌｏｎｇ ｔｅｒｍｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｗｉｌｌｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｔｈｅｉｓｌｅｔβｃｅｌｌｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅａｒｅｓｔｉｌｌｑｕｅｓｔｉｏｎｓａ ｂｏｕｔｔｈｅｈｅａｌｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎｏｎＴ２ＤＭ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；ｉｎｓｕｌｉｎ；ＧＡＢＡ；ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ 一、糖尿病发病机制及其现状近年来，随着社会的发展和人们的生活方式的改变，糖尿病的发病率逐年提高，已成为严重的社会问题。
1型糖尿病的免疫机制研究进展
1型糖尿病的免疫机制研究进展陈国军;杨中汉;冯娟【摘要】1型糖尿病(T1DM)是具有遗传倾向的自身免疫性疾病,发病率逐年递增,其发病机制较为复杂且尚未完全阐明,涉及到T淋巴细胞和多种固有免疫细胞的相互调控.免疫细胞攻击胰岛β-细胞使其损伤或减少被认为是T1DM的主要致病因素.目前的治疗方法也有各自的局限,包括传统的胰岛素注射、胰岛移植,以及近年来的免疫治疗和干细胞治疗等方法.随着对T1DM发病机制的深入研究,将为T1DM的防治提供更为有效的靶点和方法.%Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a kind of autoimmune disease with genetic predisposition and its incidence is gradually increasing.The pathogenesis is relatively complicated and not yet fully elucidated.It relates the mutual regulation of T lymphocytes and a variety of innate immune cells.Immune cells attack the islet beta cells reduce its damage which is regarded as a main pathogenic factor ofT1DM.The current treatments of T1DM,including traditional insulin injection,islet transplantation,immunotherapy and stem cell therapy of recent years or other methods,have the limitation.With the further study of the pathogenesis of T1DM,more effective targets and methods will be provided.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2017(014)032【总页数】4页(P39-42)【关键词】1型糖尿病;胰岛β-细胞;淋巴细胞;固有免疫细胞【作者】陈国军;杨中汉;冯娟【作者单位】广东省佛山市第一人民医院急诊科,广东佛山528000;中山大学中山医学院,广东广州510080;佛山科学技术学院口腔医学院,广东佛山528000【正文语种】中文【中图分类】R581型糖尿病（T1DM）是一种具有遗传倾向的促炎性自身免疫性疾病，如不及时治疗，能造成糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、心脑血管病变等一系列并发症。
1型糖尿病免疫治疗研究进展
（Ｐ Ｄ Ｔ一１ ， 现 非 肠 道 或 口服 胰 岛 素 均 不 能 阻 止 ）发
Ｔ Ｄ 的发展 。然 而 ， 中 的一个 亚 组分 析 发现 高 胰 １Ｍ 其
岛素 自身抗体 （Ａ 组接受 口服胰 岛素 后 ， 显著 的 Ｉ Ａ） 有 治疗 效果 ¨ 。前 者失败 的原 因 可能 是 给 予胰 岛素 剂 Ｊ
止 Ｔ Ｄ 的发展 。患者 可能最 终发 生慢性 并发 症 ， １Ｍ 比
苗 均 能够 减 轻 胰 岛 炎 ， 防糖 尿病 的 发 生 。将 表 预 达 Ｇ Ｄ 的 转 基 因 植 物 作 为 一 种 营 养 增 补 剂 给 予 Ａ
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卵巢 中表 达 。在 胰 岛炎发 生 后 ， Ａ Ｇ Ｄ抗 体 随 即 出现 。 新诊 断 的 Ｔ Ｄ 患 者 ７ ％ 检 出有此抗 体 。给 Ｎ Ｄ大 １Ｍ ０ Ｏ
鼠分 别 注 射 Ｇ Ｄ ５ Ｇ Ｄ ７（ 碘 氧 基 苯 甲 醚 ） Ａ ６， Ａ ６ 对 ， Ｇ Ｄ一衍生 肽或 表达 Ｇ Ｄ的质粒 以及 分别 注射抗 Ａ Ａ Ｇ Ｄ单克 隆抗 体 ， Ａ Ａ Ｇ Ｄ反 义 Ｄ Ａ 或 表 达 Ｇ Ｄ 的疫 Ｎ Ａ
量 太小 。Ｈ ｒ ｓｎ等 给 Ｔ Ｄ 高 危 个 体 鼻 喷 胰 岛 ａｒ ｏ ｉ １Ｍ
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胞 。这 一 理 论 的 证 据 为 ｈｐ ０或 ｐ ７ 能 通 过 ｓ６ ２７ ＴＲ Ｌ ２刺 激 Ｃ ４ Ｄ ５ ｒ Ｄ Ｃ ２ Ｔｅ ｇ细 胞 ， 提 高 其 调 节 能 并
一
个 由 ２ 个 氨 基 酸 构 成 的 肽 段— — 多 肽 ２ ７ ４ ７ （ ２ ７ 。给 Ｎ Ｄ大 鼠注 射混 有 ｐ ７ ｐ７ ） Ｏ ２ ７的不 完 全 弗 氏
糖尿病生物治疗方法
糖尿病生物治疗方法糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其特征是血糖水平长期高于正常范围。
目前，传统的治疗方法包括饮食控制、运动、药物治疗和胰岛素注射等，但对于一些患者来说，这些方法可能效果不佳或存在一定的局限性。
随着医学技术的不断发展，生物治疗方法为糖尿病的治疗带来了新的希望。
生物治疗是指利用生物制剂或生物技术来治疗疾病的方法。
在糖尿病的治疗中，生物治疗主要包括胰岛细胞移植、干细胞治疗、基因治疗和免疫治疗等。
胰岛细胞移植是一种较为直接的生物治疗方法。
胰岛是胰腺中分泌胰岛素的细胞群，对于 1 型糖尿病患者来说，由于自身免疫反应导致胰岛细胞受损，胰岛素分泌严重不足。
通过将健康的胰岛细胞移植到患者体内，可以恢复胰岛素的分泌功能，从而有效地控制血糖。
然而，胰岛细胞移植面临着一些挑战，如供体来源有限、免疫排斥反应以及移植后的长期存活等问题。
为了克服免疫排斥反应，科学家们正在研究使用免疫抑制剂、诱导免疫耐受以及采用新型的封装技术来保护移植的胰岛细胞。
干细胞治疗是近年来备受关注的糖尿病治疗方法之一。
干细胞具有自我更新和多向分化的潜能，可以分化为胰岛细胞或促进胰岛细胞的再生。
目前，研究中的干细胞来源包括胚胎干细胞、诱导多能干细胞和间充质干细胞等。
胚胎干细胞具有强大的分化能力，但由于伦理和法律问题，其应用受到一定的限制。
诱导多能干细胞可以通过对成体细胞进行重编程获得，具有与胚胎干细胞相似的特性，但技术尚不成熟。
间充质干细胞则具有免疫调节和组织修复的作用，在糖尿病治疗中主要通过改善胰岛微环境、减轻炎症反应等机制发挥作用。
然而，干细胞治疗糖尿病仍处于临床研究阶段，需要进一步解决细胞分化效率、安全性和长期疗效等问题。
基因治疗是通过改变患者的基因表达来治疗疾病的方法。
在糖尿病的基因治疗中，主要策略包括修复或替代缺陷的基因、调节胰岛素信号通路以及抑制免疫反应等。
例如，通过基因编辑技术修复导致 1 型糖尿病的基因突变，或者将正常的胰岛素基因导入患者体内，使其能够自主分泌胰岛素。
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1型糖尿病免疫治疗的研究进展
摘要：1型糖尿病是一种具备遗传倾向的自身免疫性疾病，此病具有较高的
发病率。
该病的发病机制相对复杂，目前临床上还未有明确的阐明。
近几十年来，免疫干预临床试验逐渐进行，其中包含免疫调节药物,、调节性T细胞等。
即便
此类试验经抑制自身免疫应答以及胰岛β细胞替换，能够对胰岛β细胞功能的
减退予以延迟。
本次对1型糖尿病免疫治疗的研究进展进行综述。
关键词：1型糖尿病；胰岛β细胞；研究进展
1型糖尿病属于遗传易感个体于环境因素干扰下产生的慢性自身免疫紊乱[1]。
胰岛β细胞于失去免疫耐受性之后产生免疫调节功能障碍，刺激辅助性T细胞1，分泌白介素-2、γ-干扰素、肿瘤坏死因子-β等细胞因子；并且对Th2细胞分泌
IL-4、IL-10予以抑制，以至于引起细胞因子不平衡，导致自身β细胞形成靶细胞，该细胞膜成分形成自身免疫应答的灭杀目标，从而对细胞毒性T细胞、巨噬
细胞以及自然杀伤细胞予以激活，形成氧自由基、一氧化氮以及细胞因子，终将
成为胰岛β细胞形成毒性。
1型糖尿病的起初的形式为胰岛炎，在此过程中较多
的β细胞属于完好状态。
但在产生糖尿病症状时，有较多的β细胞造受到破坏。
此种情况下应采取胰岛素注射，以对患者的生存质量予以提高。
但此种方法仅能
够对血糖指标进行一定的控制，无法较好的控制1型糖尿病的发展[2]。
以至于患
者进展为慢性并发症，可见肾、眼以及神经系统等损伤。
从而需要于免疫治疗的
角度来对1型糖尿病进行预防。
为此本文对1型糖尿病免疫治疗方法的进展予以
综述。
1免疫抑制剂
使用免疫抑制剂预防1型糖尿病发展的研究，其中包含泼尼松、硫唑嘌呤、抗-甲状腺球蛋白以及环孢菌素 A[3]。
上述药物治疗只是在一定程度上对糖尿病的
进展予以延迟，停药后自身免疫反应又会产生复发。
此类药物具有一定程度的不
良反应[4]。
2单克隆抗体
2.1抗CD3抗体
抗CD3抗体能够在短暂对部分T细胞进行清除，下调TCR水平，提高T细胞
消亡。
并且，抗CD3抗体可对免疫调节T细胞的分化进行促进，以至于以TGF—B
依赖方式对CD4+CD25+Treg细胞进行抑制。
国外相关研究中得知，抗CD3抗体可1
型糖尿病患者残余B细胞功能予以提高，对T细胞分泌IL—10进行刺激，同时
加大循环中CD8+T细胞的数量[5]。
国外另有研究指出，抗CD3抗体可对外周血标本中CD8／CD4比率予以增加，尤其是增加CD8+CD25+Treg细胞。
人源化不和Fc受
体结合的抗CD3单克隆抗体hOKT31能够对Thl细胞分泌IFN予以抑制，并且对
Th2细胞予以刺激，以分泌出IL-4以及IL-10。
有研究指出，对新发1型糖尿病
患者hOKT3l进行长达半月，于1年后，10例患者C-肽分泌保持不变，或者获得
较好的改善，然而对照组11名患者中，3例患者的病情获得控制，并且此种抗体
未发生不良反应。
患者经长达3年的治疗后，C肽水平均保持该水平，使得外源
胰岛素用量降低[6]。
2.2CD40配体抗体
CD40配体抗体采取在1型糖尿病动物模型实验中有显著效果。
国外有研究指出，对RIP—LCMV小鼠进行单次注射CD40配体抗体，能够降低糖尿病的产生。
但CD40L于人类血小板的表达上，此类药物能够引起血小板凝聚[7]。
3 NKT细胞
NKT细胞能够对树突细胞的成熟起到促进效果，对NOD大鼠β细胞产生抑制，以产生自身免疫反应。
α-半乳糖神经酰胺可对大鼠以及人类NKT细胞分泌IL-4
起到促进效果，知识ThO分化成Th2，以对IL-4、IL-10分泌进行刺激，同时可
对IFN-1分泌予以抑制。
使用α-GalCer对5周龄NOD大鼠予以重复注射，能够
降低其产生糖尿病[8]。
并且能够对糖尿病的生存时间进行延长。
4小结
在上文中，对1型糖尿病免疫治疗方面进展进行了综述。
较多的研究则是以NOD大鼠作为研究对象，此类研究表明免疫治疗可防止1型糖尿病的进程。
但于
动物模型的研究中产生一些问题。
一些方法于人类应用中未能获得同样的效果。
对此需要进一步的研究，揭示1型糖尿病病理机制和免疫治疗于人类应用的结果。
参考文献
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