ω-3多不饱和脂肪酸延缓并逆转自身免疫进程及1型糖尿病的机制研究
ω-3多不饱和脂肪酸对两种抗癌药物在乳腺癌细胞中抗肿瘤效果的增强作用及其机制研究
ω-3多不饱和脂肪酸对两种抗癌药物在乳腺癌细胞中抗肿瘤效果的增强作用及其机制研究全反式维甲酸(ATRA)和mTOR受体抑制剂雷帕霉素(Rp)在内的靶向生物制剂能显著抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡,发挥较好的抗肿瘤效果,从而延长了肿瘤患者的生存期。
但是,随着ATRA及Rp应用的日益广泛,其引起的包括脂质代谢紊乱及药物抵抗等副作用大大限制了此类药物的应用。
膳食补充这一能起到肿瘤预防和辅助治疗的方式在近几十年取得了很大的进展,研究发现多种膳食补充剂对肿瘤治疗有明显的增强作用。
流行病学和临床研究报道显示,ω-3多不饱和脂肪酸具有突出的抗肿瘤作用,并且对心血管疾病、高血脂等都具有积极的防治作用。
ω-3多不饱和脂肪酸能抑制乳腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡从而降低乳腺癌发生的风险,但有关ω-3多不饱和脂肪酸改善抗肿瘤药物引起的血脂紊乱及药物抵抗方面的研究尚未报道。
因此,为减少全反式维甲酸和雷帕霉素引起的血脂紊乱作用及药物抵抗、增强肿瘤治疗效果,本论文探究能否通过ω-3多不饱和脂肪酸辅助全反式维甲酸及雷帕霉素共同治疗乳腺癌,从而达到更佳的治疗效果。
通过三种不同亚型的乳腺癌细胞模型(ER阳性细胞MCF-7、HER2阳性细胞SKBR-3、三阴性细胞MDA-MB-231)、裸鼠移植瘤体内模型以及自发性乳腺癌MMTV-PyVT转基因模型观察ω-3多不饱和脂肪酸辅助全反式维甲酸及雷帕霉素的抗肿瘤效果及机制。
主要结果如下:在ω-3多不饱和脂肪酸辅助维甲酸治疗乳腺癌的实验中发现ω-3多不饱和脂肪酸或ATRA单独处理对细胞生长的抑制作用较弱,而ω-3多不饱和脂肪酸和ATRA联合处理能显著降低活细胞数目,发挥联合抗肿瘤效果,且ω-3多不饱和脂肪酸添加后可显著改善三阴性乳腺癌对ATRA的通过进一步实验发现联合作用的抗肿瘤效果与自噬的激活存在紧密联系,且联合作用激活的自噬过程依赖MAPK-P38的磷酸化,而不依赖mTOR和BECLIN1这两条经典自噬信号转导途径。
Omega-3关于健康-成长你不得不知道的秘密
该突破性成果。
康景轩教授最新著作
中美两国院士、四大知名专家联袂推荐
中华医学会会长、中国科学院院士 钟南山
欧米伽-3 调节血糖的作用
糖尿病是慢性病，它是细胞发 生胰岛素抵抗，无法有效地利用胰岛 素并使胰岛细胞逐步丧失功能的一种 疾病。胰岛素是一种调节血糖的荷尔 蒙，一旦缺乏会致使血糖增高，时间 一长会导致严重损害人体许多系统， 造成四肢末梢坏死、糖尿病肾病、眼 睛失明等严重后果。
欧米伽-3脂肪酸可以 改善细胞对胰岛素的抵 抗，减轻高血糖对血管 和神经的损害，因此对 糖尿病并发症有着明显 的抑制作用。
这些鱼类，常年生活在寒冷的深 海中，因此它具有其它深海鱼种群 所不具备的特殊体质，大量实验数 据证实：这些深海鱼的内脏中含有 纯度极高的欧米伽-3生物活性成分， 其分子结构和与人体健康密不可分 的多不饱和脂肪酸的分子式居然惊 人的一致。
欧米伽-3脂肪酸权威
全球著名华裔科学家、哈佛大学医学院康景轩教授
大脑是欧米伽-3最集中的地 方，比较人体其他部位，大脑中 所含的欧米伽-3数量最多。在大 脑的全部物质中，欧米伽-3占总 量的30%之多；在具有记忆功能 的海马状脑细胞中，欧米伽-3占 到35%以上；在视觉神经神经细 胞中，欧米伽-3占到65%以上。
从那时起Omega-3就诞生了。
欧米伽-3脂肪酸的诞生
1982年，一群 科学家以海洋生 物考察为名，进驻北欧深海海域， 进行秘密试验，对水温、水压、气 温落差、海洋生物等多方面自然现 象进行了深入细致的研究。终于在 1984年发现了该海域居民心脑血管 疾病发病率极低的秘密——一些神 奇的深海鱼类！
ω—3多不饱和脂肪酸免疫调控作用的研究进展
ω—3多不饱和脂肪酸免疫调控作用的研究进展作者：李孟伟来源：《湖南饲料》2014年第05期摘要：本文总结了ω-3多不饱和脂肪酸调控机体免疫功能及其对信号通路的影响，揭示其作用机理，同时对其在饲料中的应用进行了总结和展望。
关键词：ω-3PUFAs、免疫、基因表达脂肪酸的基本结构由碳链构成，根据碳链中是否含双键和双键的数目，可分为饱和脂肪酸、单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸（PUFA）。
根据PUFA结构中甲基端第一个不饱和双键所联结碳原子位置的不同，可以分为ω-3、ω-6、ω-9等系列。
PUFA不仅具有氧化供能的作用，还是细胞膜磷脂的组成成分，二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）是ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）的两种活性形式，深海鱼和鱼油中含量丰富。
PUFA中含有机体所需的必需脂肪酸，当PUFA摄入量不足时，会造成必需脂肪酸缺乏，影响免疫器官的正常发育和细胞的正常代谢功能，从而影响抗体的合成。
当PUFA摄入过多时，免疫细胞膜磷脂中PUFA 的含量也增加，使膜磷脂的不饱和度增加，脂质过氧化作用增强，导致细胞膜的损伤，免疫细胞的功能也会受到影响。
ω-3多不饱和脂肪酸是营养免疫因子的重要组成部分，近期的研究发现，不同比例的n-6/n-3 PUFA日粮对鸡法氏囊指数和脾脏指数有显著影响，随着 n-6/n-3 PUFA的降低，法氏囊指数和脾脏指数明显升高，这表明添加n-3 PUFA可促进免疫器官的发育，影响机体的免疫功能。
本文就ω-3多不饱和脂肪酸对机体体液免疫、细胞免疫、细胞因子以及信号转导和基因表达的影响做一综述。
1. ω-3 PUFAs对机体体液免疫的影响体液免疫指B细胞在T细胞辅助下，接受抗原刺激后形成效应B细胞和记忆细胞，效应B细胞产生的具有专一性的抗体与相应抗原特异性结合后完成的免疫反应。
抗体是介导体液免疫的免疫分子，血清抗体效价则是反应机体体液免疫功能的主要指标，PUFA对动物体液免疫的影响主要表现在对免疫球蛋白（Ig）表达水平的影响。
ω-3多不饱和脂肪酸生理功能的研究概况
ω-3多不饱和脂肪酸生理功能的研究概况
钟宇
【期刊名称】《国际检验医学杂志》
【年(卷),期】2010(031)010
【摘要】随着人们对ω-3多不饱和脂肪酸的深入研究,发现其具有广泛而重要的生理功能.它能调节人体的脂质代谢,治疗和预防心血管疾病,降低糖尿病患者低密度脂蛋白胆同醇和三酰甘油水平,促进生长发育.此外在抗癌、免疫词节、精神疾病治疗等方面也具有重要的生理作用.本文对ω-3多不饱和脂肪酸生理功能的研究进展作一综述.
【总页数】3页(P1137-1139)
【作者】钟宇
【作者单位】广东医学院生物化学与分子生物学研究所,湛江,524023
【正文语种】中文
【中图分类】Q547%R33
【相关文献】
1.多不饱和脂肪酸的来源及生理功能研究 [J], 靳革;李娟;齐悦;杨勇
2.ω-3多不饱和脂肪酸对奶牛生理功能的影响及其调控机制的研究进展 [J], 黄国欣;张养东;郑楠;王加启
3.ω-3多不饱和脂肪酸的来源及生理功能研究进展 [J], 杨敏; 魏冰; 孟橘; 沈雷雷; 陈文; 李婷婷; 陈琛
4.ω-3多不饱和脂肪酸对畜禽生理功能的影响及其应用的研究进展 [J], 薛永强;余
苗;马永喜;杨博
5.功能性多不饱和脂肪酸的生理功能及应用研究进展 [J], 吴洪号;张慧;贾佳;崔琦;郑丽波
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癌症劲敌——欧米伽3，不仅能抗癌，还能治疗很多疾病！
癌症劲敌——欧米伽3，不仅能抗癌，还能治疗很多疾病！欧米伽3，学名Ω-3脂肪酸，又写作ω-3、Omega-3，包括ALA （α-亚麻酸）、DHA（二十二碳六烯酸）、EPA（二十碳五烯酸）、PGE（前列腺素）和LT5（白三烯）等，它是人体必需而自身又不能合成的脂肪酸，需要通过食物摄取。
世界卫生组织提出，人体摄入的欧米伽3与欧米伽6的比例应大于1:6，最适宜比例为1:4，但现代人的饮食结构中，欧米伽6的摄入量远远超过了人体代谢所需的量，而欧米伽3却很少，使得二者比例达到1:10甚至更低，这也就导致了心脏病、肥胖、糖尿病、高血脂等富贵病高发。
加拿大政府建议25-49岁民众每天服用1.5g欧米伽3，美国卫生营业部门则将欧米伽3的日摄入量增加到3g，所以，我们日常生活中应该有意识地增加欧米伽3的摄入，这对人体健康和长寿极为有益。
关于欧米伽3对人体健康影响的研究每年有上万篇论文发表，多数研究涉及心血管疾病、癌症、老年退行性疾病等常见慢病的防治与康复。
那么，目前已证实的欧米伽3改善效果好的疾病都有哪些呢？降血脂高血脂，就是指血液当中的甘油三酯、胆固醇等脂肪含量过高。
其实，在我们的血液中，有专门清除脂肪颗粒的“搬运工”——脂蛋白。
不过，脂蛋白分好坏两大派。
高密度脂蛋白，是一刻不停将脂肪搬离血液的“好人”，而低密度脂蛋白却专干坏事，将脂肪搬进血液，并且很容易和血管壁上的炎性细胞、甘油三脂等狼狈为奸，一起在受损伤的血管壁上形成斑块，堵塞血管。
而欧米伽3，是见义勇为的英雄，能有效抑制甘油三脂的合成，同时协助“好人”高密度脂蛋白工作，从而防止脂肪在血管壁上沉积。
因此，欧米伽3又被称为血管内的“清道夫”。
因此，美国FDA(食品和药物管理局)还批准了欧米伽3作为治疗高血脂的药物。
心脑血管疾病美国哈佛医学院研究证实，欧米伽3不仅可以降低血脂，还能降低血压、降低血液黏稠度及抗炎，从而有效预防和治疗心脑血管疾病。
同时，欧米伽3还可以保护血管内壁细胞，恢复血管弹性、舒张血管、抑制血小板聚集，从而保护了心脑的健康。
ω-3脂肪酸：人体健康的守护神
成分。我们每天进食的食物 中都无法避免地 同时包含 ‘一 及 ∞一 脂肪酸。一种有利健 １６ ） ３ 康， 一种可能会促成疾病。正常的 ∞一 ／ 一 ３ ￣ ６的比例关系对人体意义重大。 ｏ 美国芝加哥伊利诺伊大学兰德教授发现 ， ‘一 下降时 ， 当 Ｉ ３ ） 即大量 ｔ一 脂肪酸堆积于 Ｏ ６ 细胞中， 前列腺素等花生 四烯酸系统的体液 因子大量释放， 会引发动脉硬化 、 心脏病、 癌症
后发现 ， 因为经常吃鱼肉， 吃海豹肉， 爱斯基摩人膳食 中 ∞一 脂肪酸含量很高 。从此 ， 国 ３ 各 科学家开始重视起 ∞一 脂肪酸来。荷兰、 本科学家都得出了与戴伯格类似的结论。 ３ 日
二、 ３ ∞一 脂肪酸在与 ‘一 脂肪酸“ １ ６ ） 搏斗”
然而在最近几年的研究中发现不是所有不饱 和脂肪酸都是好的 。 只有在倒数第 ３ 个碳
在很大程度上操纵着我们的命运。在脂类分子经 口 摄入人体后不久 ， 它们就会被相继转运
到体内细胞膜上 ， 参与不伺的代谢变化。虽然脂类分子的结构复杂、 种类繁多 ， 但与花生四
烯酸系统有关 的脂类分子主要有 ∞一 脂肪酸和 ∞一 ３ ６脂肪酸两种， 前者主要存在于海洋生 物和少数陆生植物中 ， 而后者主要存在于陆生植物 ， 如玉米、 葵、 向日 红花子等和—些陆生动
统紧密相关。这一系统主要包括前列腺素、 血栓素、 白细胞三烯等 ， 这些体液因子可以造成
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杭州食品科技ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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血管栓塞 、 引起各种炎症反应 、 头痛、 恶性肿瘤 等生理或病理现象。而合成这些因子的原料 主要是食物中的脂类因子 ∞一 脂肪酸。因此可以说我们每 日 ６ 饮食 中的脂类 的种类及数量
人类和动物都受益于ω—3多不饱和脂肪酸
人类和动物都受益于ω—3多不饱和脂肪酸
Barlo.,S;胡少昶
【期刊名称】《国外畜牧学：猪与禽》
【年(卷),期】1992(000)002
【摘要】业已发现,ω-3多不饱和脂肪酸对人类及动物均有益。
本文综述了这类脂肪酸对人类健康的作用,并讨论了如何通过饲喂而对肉、鱼等的脂肪组分加以控制,从而使其成为人类ω-3脂肪酸的重要来源。
【总页数】5页(P50-54)
【作者】Barlo.,S;胡少昶
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】Q547
【相关文献】
1.十二生肖(十二属种)动物与人类进化论——人类起源的探索(二):人类的返祖现象与动物的奇异趣闻 [J], 赵福瑜
2.人类和动物都受益于ω—3多不饱和脂肪酸 [J], Barlo.,S;胡少昶
3.人类不再是一种动物了吗?——生命哲学视域中人类与动物的关系 [J], 舒红跃; 张晓明
4.让人类和动物都充满爱──看童话剧《娇娇女王》 [J], 陈有发
5.动物与人类传染病Ⅲ.几类疾病的关系及动物在人类传染病中的作用 [J], 李镜辉;李贵昌;刘京立
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omega-3多不饱和脂肪酸治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展
， ｂｅｅｎ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｙｅａｒ ｂｙ ｙｅａｒ ａｎｄ ＮＡＦＬＤ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｓｅｒｉｏｕｓ ｔｈｒｅａｔ ｔｏ ｈｕｍａｎ ｈｅａｌｔｈ． Ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＮＡＦＬＤ ｈａｓ ａｌｗａｙｓ ｂｅｅｎ ａ ｈｏｔ ｔｏｐｉｃ ， ｏｆ ｂａｓｉｃ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅｓ． Ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ ｍａｎｙ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｔｈａｔ ｏｍｅｇａ － ３ ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄｓ （ ） ， ， ， ω３ － ＰＵＦＡ ｃａｎ ｐｒｏｍｏｔｅ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ ｉｍｐｒｏｖｅ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｕｓ ｉｍｐｒｏｖｅ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ， ， ａｎｄ ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｈａｖｅ ａｐｐｌｉｅｄ ω３ － ＰＵＦＡ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＮＡＦＬＤ． Ｈｏｗｅｖｅｒ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ω３ － ＰＵＦＡ ， ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＮＡＦＬＤ ｉｓ ｓｔｉｌｌ ｕｎｃｌｅａｒ ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ａｒｅ ｃｅｒｔａｉｎ ｌｉｍｉｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｍａｉｎｌｙ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓ ｔｈｅ ｒｏｌｅ
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ω-3多不饱和脂肪酸延缓并逆转自身免疫进程及1型糖尿病的
机制研究
按照世界卫生组织(World Health Organization,WHO)对于糖尿病的定义与分类,1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1DM)是多种因素共同参与的一种常见的器官特异性自身免疫性疾病,1型糖尿病可分为占主导的自身免疫性及特发性T1DM 和数量较少的缓慢起病的成人隐匿性自身免疫糖尿病。
前者的病因是由遗传或环境因素导致的自身免疫反应破坏胰岛β细胞所致,并以酮症或酮症酸中毒起病。
研究表明,在自身免疫引发的1型糖尿病过程中,辅助型T淋巴细胞(T helper cells,Th cells)亚群失衡是介导对胰岛自身免疫反应的主要因素之一。
本实验室之前的研究表明,将来源于秀丽隐杆线虫(C.elegans)的fat-1基因进一步改造优化其密码子而获得可以高效表达去饱和酶的mfat-1基因,通过转基因手段使mfat-1基因在细胞内表达,将ω-6多不饱和脂肪酸转化为内源性ω-3多不饱和脂肪酸,降低ω-6/ω-3多不饱和脂肪酸的比例从而产生具有保护胰岛β细胞存活和功能的作用。
为了进一步阐明ω-3、ω-6多不饱和脂肪酸保护胰岛β细胞及调控1型糖尿病的免疫学机制,我们以非肥胖型糖尿病模型鼠(Nonobese diabetic mice,NOD)小鼠为研究对象,系统研究了ω-3、ω-6多不饱和脂肪酸及其代谢产物对1型糖尿病发病、病理发展及其相关免疫细胞、免疫分子及信号通路的影响,为探索利用多不饱和脂肪酸预防治疗1型糖尿病提供了理论基础。
本课题研究证明,ω-3多不饱和脂肪酸能够显著降低NOD小鼠自发型1型糖尿病的发病率,减缓NOD鼠胰周炎和胰岛炎发展,改善其随机血糖、糖耐量指标,抑制1型糖尿病的发生和发展。
ω-6多不饱和脂肪酸具有推进NOD鼠1型糖尿病的发生发展并加重胰岛炎症的作用。
其次,ω-3多不饱和脂肪酸在体内体外实验中能够纠正NOD小鼠
Th1/Th2细胞比例过度偏向Th1细胞的病理改变,上调NOD小鼠Th2细胞水平,使二者比例趋于平衡;ω-6多不饱和脂肪酸对Th1/Th2比例的调节作用与ω-3多不饱和脂肪酸相反。
ω-3多不饱和脂肪酸可以显著抑制NOD小鼠Th17细胞亚群的分化和IL-17等炎性因子的分泌;ω-6多不饱和脂肪酸对Th17亚群分化和IL-17的分泌水平具有促进作用。
ω-3多不饱和脂肪酸显著促进NOD小鼠Treg细胞亚群的分化而ω-6多不饱和脂肪酸对Treg亚群分化无明显调控作用。
本研究发现,ω-6多不饱和脂肪酸促进mTOR通路中S6K、S6的磷酸化,激活mTORC1复合体促进Th1、Th17细胞分化;ω-3多不饱和脂肪酸抑制mTORC1的活化,抑制Th1细胞活化,促进Th2、Treg细胞活化。
通过检测给予ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸饮食干预的NOD小鼠胰腺组织发现,ω-3多不饱和脂肪酸代谢产物Resolvin D1与PGD3可以调控CD4+T细胞亚群向Th2和Treg方向分化,抑制免疫反应对小鼠胰岛攻击;而ω-6多不饱和脂肪酸代谢产物15-HETE则上调Th1与Th17细胞数量,加剧胰岛炎症反应。
利用mfat-1重组慢病毒对已经发病NOD小鼠进行基因治疗后,有效控制糖尿病小鼠的血糖水平,并进一步改善其免疫细胞尤其是CD4+T细胞的分化与功能进而延缓对胰岛β细胞的免疫攻击,使胰腺组织中有正常的胰岛发挥分泌胰岛素的功能维持机体糖代谢水平,最终逆转1型糖尿病的发生。