中医药治疗奥沙利铂引起的周围神经毒性进展

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陕西中医２０１０年第３１卷第５期
中医药治疗奥沙利铂引起的周围神经毒性进展
董明娥 谭煌英△ 审校 薛陆军 西安市中医医院（西安７１０００１）
摘要综述了中医药在奥沙利铂周围神经毒性治疗中的重要作用。目前，奥沙利铂的中西医结合 治疗临床研究已经从多角度、多方位展开，并取得了一定进展，显示中医药在减轻放、化疗 毒副作用方面的优势，进而提高了治疗效果，改善了患者的生活质量。 主题词 神经系统疾病／中医药疗法益气升阳 活血综述 【中图分类号】Ｒ７３５【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００—７３６９（２０１０）０５—０６３０－０３
脉、通气血的作用，肉桂中含有桂皮醛，离子通道中的自由氨基 团是醛攻击的主要目标，从而能缓解奥沙利铂的神经毒性。故 以钙镁合剂联合肉桂防治奥沙利铂神经毒性，肉桂３９水煎代 茶饮。结果治疗组６Ｂ例，发生感觉神经毒性０级５２例，１级９ 例，２级６例，３级Ｉ例，４级０例，总发生率２３．５％；对照组６８ 例，发生感觉神经毒性０级３３例，Ｉ级２１例，２级９例．３级５
自拟复方
刘海哗［１１］报道“癌复康Ｉ号”（熟地黄、鹿
例，４级０例。总发生率５１．３％，提示钙镁合剂联合肉桂有防治 奥沙利铂神经毒性的作用。 ６其他疗法 娄彦妮等［２３］认为化疗后出现周甘草、干漆、五灵脂、西洋参等） 治疗奥沙利铂所致周围神经毒性。结果本组病例ｌｏ例治疗后
奥沙利铂是（草酸铂、乐沙定、艾恒、Ｌ—ｏＨＰ）是继顺铂和卡 铂之后的第三代铂类化疗药物，主要作用机制为通过产生烷化 结合物质，作用于ＤＮＡ，形成链内和链间交联，从而抑制ＤＮＡ 的合成及复制。与前两代铂类比较，其疗效更好，毒性更低（无 耳、肾毒性，骨髓抑制及胃肠道反应），抗癌谱更广，且与顺铂和 卡铂无交叉耐药，是目前胃肠道肿瘤化疗方案的基础用药之 一。奥沙利铂主要用于大肠癌晚期一、二线治疗和术后辅助治 疗；近年来的资料表明对卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细 胞肺癌、黑色素瘤、睾丸肿瘤和淋巴瘤等也均有效ｏ
２成方应用
阎丽珠等［３３认为本病基本病机是由于化疗
药物乃大毒之品，伤及人之阳气，造成元阳亏损，温煦不足，推 动无力，而致瘀血阻络。故以益气温阳活血法处方：黄芪５０，党 参２０９，白芍、赤芍、牛膝、丹参、茯苓、白术、桃仁、炮山甲各 １５９，地龙１２９，当归、乳香、没药、川芎、鸡血藤、阿胶、桂枝、制附 片、丝瓜络、白僵蚕各１０９，细辛３９。肢体末端麻木重者加络石 藤１５９，木瓜１０９；上肢麻木重者加桑枝、羌活各１５９，下肢重者 加独活、牛膝各１５９。结果治疗组２２例，痊愈７例，有效１２例， 无效３例，总有效率８６．３６％，对照组２０例，痊愈３例，有效１０ 例，无效７例，总有效率６５．ｏｏ％。提示益气温阳活血法有促进 奥沙利铂引起的周围神经损伤尽快修复、感觉功能得到恢复的 功效。 吴海良等ｎ３认为铂类药物导致的外周感觉神经毒性具有 冷空气或冰物刺激加重的特点，符合中医认为化疗后损伤气 血，阳气不能达于四末，阴血内虚不能充盈血脉，故遇寒则营血 凝滞，遂出现手足麻木或疼痛。故据《伤寒论・厥阴篇》云“手足 厥寒，脉细欲厥者，当归四逆汤主之”，使用当归四逆汤加味联 合钙镁合剂。结果治疗组２６例，发生感觉神经毒性Ｉ度３例，ＩＩ 度２例，ＩＩＩ度０例，总发生率１９．２％；对照组２３例，发生感觉 神经毒性Ｉ度６例。ＩＩ度５例，ｌＩＩ度０例，总发生率４７．８％。显 示当归四逆汤加味联合钙镁合剂有预防奥沙利铂神经毒性发 生的作用。 杨兵等¨１认为人体正气不足导致肿瘤发生，化疗药进一步 损伤机体，而致气血推动无力，血行不畅，缓慢涩滞，形成瘀血。 瘀阻血行，四末失养，故见指趾末端麻木、感觉减退，口腔、咽喉 部位感觉迟钝。故以补阳还五汤加味防治奥沙利铂神经毒性， 处方：黄芪６０９，当归、桃仁、赤芍、桑枝、川牛膝各１５９，红花、地 龙各ｌｏｇ，鸡血藤、稀茜草各２０９，全蝎、蜈蚣各５９。结果治疗组 １９例，发生感觉神经毒性１级６例，２级２例，３、４级均０例，总
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周围神经毒性发生率明显少于治疗前。说明癌复康Ｉ号对化疗 有解毒之功。
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中成药
张汀荣等［１胡认为恶性肿瘤始于癌毒内生，其
根本在于正气不足，本虚标实贯穿于疾病的全过程，抗癌药物 往往有“虚虚”之弊。参附注射液有大补元气、补脾肺肾、回阳救 逆之功，肉桂有补火助阳、祛寒止痛之效，两者合用，结果治疗 组３７例，发生急性神经毒性３例，迟发性神经毒性２例，总发 生率１３．５％；对照组３６例，发生急性神经毒性１３例，迟发性神 经毒性７例，总发生率５５．６％。提示参附注射液联合肉桂能防 治奥沙利铂的神经毒性反应。 刘展华等［１３］报道川芎嗪预防奥沙利铂所致周围神经毒性， 结果１４例中仅４例发生神经毒性，神经毒性反应率２８％，分级 均为Ｉ级。提示川芎嗪功效活血化瘀，有预防奥沙利铂致周围 神经毒性的作用。 卞美广等［１４１报道改良ＦＯＬＦＯＸ方案加生脉注射液治疗晚 期胃癌，其外周神经炎发生率仅３１．３％，提示此方案可提高疗 效，降低毒副作用。 崔慧娟等［１５１报道黄芪注射液防治奥沙利铂化疗方案所致 神经毒性，结果提示在用奥沙利铂化疗同时静脉给予黄芪注射 液后外周神经毒性发生率减低，表明黄芪注射液对防治奥沙利 铂所引起的神经毒性反应有一定疗效。 贾建伟等ｎ明报道参芪扶正注射液联合ＦＯＬＦＯＸ方案治疗 晚期胃癌，结果提示治疗组不良反应率明显低于对照组，提示 本方案治疗晚期胃癌，疗效高，能明显提高生存质量，且不良反 应小，优于单用ＦＯＩ。ＦＯＸ方案。 刘俊莉等［１ ７３报道香菇多糖联合奥沙利铂及替加氟治疗老 年晚期胃癌，有增效、减毒，增强患者免疫功能的疗效。 肖冰等［１胡报道康艾注射液联合化疗治疗晚期大肠癌，结果 提示康艾注射液可明显改善患者生活质量各临床症状以及减 少化疗药物不良反应。 肖冰等［１妇另报道中成药结合５－ＦＵ、奥沙利铂辅助治疗术 后大肠癌，提示中成药康艾注射液可明显改善患者生活质量及 临床症状以及减少化疗药物毒副作用。 张明［２０］报道艾迪注射液联合ＦＯＬＦＯＸ４方案治疗结肠癌， 提示本方案较单用ＦＯＬＦｏＸ４方案具有改善患者生活质量及 减少化疗药物毒副作用的功效。 张明丽等［２１］报道艾迪注射液联合５一氟脲嘧啶加奥沙利铂 （ＦＰ）治疗老年胃癌，结果艾迪注射液能提高患者机体免疫力， 抑制肿瘤活性，改善生活质量，延长生存期。 ５单昧中药 王耀辉［ｚｚＪ等认为肉桂有助阳祛寒、温通经
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中记载“问日：血痹病从何得之？师日：夫尊荣者人，骨弱肌肤 盛，重因疲劳汗出，卧不时动摇，加被微风，遂得之。但以脉自微 涩，在寸口关上小紧，宜针引阳气，令脉和，紧去则愈。”沈金鳌 《杂并源流犀烛》认为“麻，气虚是本，风痰是标；木，死血凝滞于 内，而外挟风寒，阳气虚败，不能运动。”《内经》云：“邪之所凑， 其气必虚”，恶性肿瘤始于癌毒内生，但根本在于正气亏虚。故 本病病机为正气不足，寒凝络脉，瘀血内停。
５例，３级１例，４级０例，总发生率７２．２％。说明补阳还五汤对 奥沙利铂的神经毒性有明显防治作用。 孙一予等¨３亦认为本病基本病机是是化疗药毒性损伤机 体，而致气虚推动无力，血行不畅，缓慢涩滞，导致瘀血阻络，故 以益气活血为主拟方，基本方：黄芪３０９，当归、鸡血藤各１５９， 桃仁、赤芍、红花、川芎、地龙、姜黄各１０９，肢体末端麻木重者加 络石藤１５９，木瓜ｌＯｇ；上肢麻木重者加桑枝、羌活各１５９，下肢 重者加独活、牛膝各１５９。结果治疗组２０例，发生神经毒性０级 １７例，１级２例，２级１例，３、４级０例，总发生率１５．ｏ％；对照 组２２例，发生神经毒性０级１１例，Ｉ级９例，２级３例，３、４级０ 例，总发生率５４．５％。治疗组痊愈７例，有效１０例，无效３例， 总有效率８５。ｏＨ；对照组痊愈４例，有效８例，无效１０例，总有 效率５４．５％。治疗组优于对照组。提示益气活血中药有明显的 防治外周神经毒性作用。 孙一予等＂１以中医学“麻为血虚，木为气虚，既麻且木为气 血两虚”等理论，认为肿瘤患者体质多正虚邪实，或虚实夹杂并 见，即气血两虚多见，故以补气养血、活血化瘀之补阳还五汤加 减防治奥沙利铂所致周围神经毒性。结果对照组４０例，发生神 经毒性０级１８例，１级１６例，２级６例，３、４级０例，总发生率 ５５％；治疗组４４例，发生神经毒性０级３６例，１级６例，２级２ 例，３、４级０例，总发生率１８％。提示补阳还五汤加减防治奥沙 利铂的外周神经毒性优于单用西药。 孔颖泽∞］报道黄芪桂枝五物汤加减治疗奥沙利铂神经毒 性体会，处方：黄芪、鸡血藤各３０９，党参、白芍药、丹参各２０９， 桂枝、当归、白术、茯苓、炮穿山甲、白僵蚕、丝瓜络各１０９，生姜 ３片，大枣５枚。加减：肢体末端麻木重者加络石藤１５９，木瓜 １０９；病程久者加地龙１５９，全蝎５９；上肢麻木重者加桑枝、羌活 各１５９，下肢重者加独活、牛膝各１５９ｆ疼痛者加制乳香、制没药 各１０９，瘀血重者加川芎、桃仁各ｌＯｇ，气虚甚者加山药２０９，黄 芪重用至５０９，党参用至３０９，日久肝肾亏虚者加桑寄生、菟丝 子各１０９；白细胞计数或血红蛋白低者加鹿角霜、枸杞子各 ｌＯｇ。结果本组１１例，临床治愈３例，显效６例，有效２例，显效 率８１．８％，总有效率１００％。提示本方具有敛阴和营，温阳通 卫，通络除痹之功，能使损伤的周围神经得到修复、感觉功能得 到恢复的功效。 董雪等曲３报道以加味黄芪桂枝五物汤防治草酸铂引起的 神经毒性观察，基本处方：黄芪４０９，桂枝ｌｏｇ，白芍、茯苓、干 姜、制半夏、酱竹茹、黄芩各１０９，甘草５９。结果２０例患者治疗 次数４３次中，草酸铂出现的神经毒性反应为２０．９％。提示中医 中药防治草酸铂引起的神经毒性具有一定的优越性。 陈宇鹏ＥｌｏＪ报道以加味当归四逆汤预防治疗奥沙利铂所致 神经毒性观察，药物组成：当归、赤芍、白芍各２０９，木通、炙甘草 各９９，桂枝、细辛各ｌＯｇ。患肢痛甚者加鸡血藤３０９，炙ＪｉＩ乌ｌＯｇ 或炙草乌１０９；患肢麻木甚者加蜈蚣２条，全蝎６９，黄芪２０９。结 果提示具有温经散寒、养血通脉的功效，能有效降低奥沙利铂 神经毒性的发生率。
证”范畴。《内经・五脏生成》日：“血凝于肤者，为痹。”《内经・ 痹论》“其不痛不仁者，病久人深，荣卫之行涩，经络时疏，故不 痛，皮肤不营，故为不仁。”《金匮要略・血痹虚劳病脉证并治》