干货抗体偶联药物(adc)深度研究报告
抗体偶联药物(ADC)专题报告(2)--核心技术
数 据 来 源 ：财通证券研究所
（2）抗体选择 高靶向性和最小免疫原性是 ADC 中抗体的主要特征。这可以防止抗体与其他抗原 的交叉反应，避免毒性和到达肿瘤前 ADC 的去除/消除。Ab 对靶细胞的高亲和力 是 ADC 设计的另一个重要因素。
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图 18：Ab 成分和有效 ADC通常需要小于 10nm（Kd<10nm）的结合亲和力
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认为在细胞毒性药物上存在 ADCC 活性可能会导致毒性太大。值得注意的是，在 已批准的 ADC 中，免疫效应功能与否与其体内抗肿瘤活性密切相关。例如，基于 IgG1 亚型的 Brentuximab Vedotin，比基于 IgG4 亚型的 Gemtuzumab Ozogamicin 显示出更好的活性。 1、 尽管在肿瘤细胞裂解方面有效，但与 IgG1,2 和 4 相比，IgG3 抗体的短半衰
数 据 来 源 ：财通证券研究所 13
ADC 的成功开发依赖于选择合适的靶点抗原。因为细胞表面抗原靶标的数量有限， 而抗原-抗体复合物的内化过程通常效率低下，所以，抗原的选择具有一定挑战 性。在肿瘤细胞表面很少有完全特异性抗原（肿瘤特异性抗原），大多数 ADC 靶 点往往是肿瘤相关抗原，并且这些抗原应当在正常细胞中不表达或者少表达。值 得注意的是，ADC 的靶点不一定干预细胞生长。ADCs 的抑瘤作用主要是通过肿瘤 标记物对 ADC 内化的作用来介导的，而不是通过抑制细胞生长来介导的。然而， 靶向生物学作用，如参与细胞分裂途径的作用（如 CD30 和 CD70 肿瘤坏死因子信 号传导）可被认为是 ADC 疗效的优势。 有效的 ADC 活性所需的抗原表达水平根据不同抗原特性而变化。ADC 需要至少 10^4 个抗原/细胞，以确保能够递送致死数量的细胞毒性药物。理想情况下，ADC 的抗体部分所针对的抗原应在肿瘤细胞表面均匀表达且拷贝数较高（>10^5/细 胞）。肿瘤细胞表面通常只有有限数量的抗原（大约 5000 到 10^6 个抗原/细胞）， 当前临床阶段得大多数 ADC 的平均 DAR 为 3.5-4，因此 ADC 输送到肿瘤细胞的药 物量很低，因而也对 ADC 有效荷载的药物毒性提出了极高的要求。 目前 ADC 针对的主要抗原除了 EGFR、Her2、CD30 外，也包括了一些新的热点抗 原，如 CD138（在多发性骨髓瘤和多种实体瘤中表达）、5T4（在大多数实体瘤的 细胞表面表达）和间皮素（在胰腺癌和卵巢癌中表达），血液瘤中的白血病表面 抗原和 CD37 等。
医药生物之抗体偶联药物ADC专题报告
医药生物之抗体偶联药物ADC专题报告抗体偶联药物（Antibody-DrugConjugate，ADC）是通过连接子（linker）将具有生物活性的小分子药物偶联至单克隆抗体（单抗）上而产生的。
目前绝大部分ADC是由靶向肿瘤抗原的抗体通过连接子与高效细胞毒性的小分子化学药物偶联而成，利用抗体与靶抗原特异性结合的特点，将小分子药物靶向递送至肿瘤细胞进而发挥杀伤肿瘤的作用。
近年来，随着新的接头、小分子毒素、抗体以及靶点发现技术的不断发展，ADC早期的问题不断被克服，陆续有ADC药物的上市，以及此类药物在血液瘤、实体瘤中展现得良好临床效果，ADC市场在经历了沉寂期后又获得了资本新一轮的关注。
1、春风来不远，ADC市场渐入佳境大道且泛然，ADC药物研发步入火热期。
2000年第一个ADC药物Mylotarg上市以来，十年ADC未有第二个药物上市，随着ADC药物技术的成熟，随后的七八年FDA批准了三个ADC药物，2019年一年甚至连续批准三个ADC药物的上市。
引发了厂商的热情，更多的厂商参与到ADC的药物开发中。
ADC药物聚焦肿瘤领域，临床I期之后的管线中，88.3%的项目集中在肿瘤领域，其次是免疫领域，占比5.3%。
截至2020年Q1，全球处于活跃状态的ADC药物共311个。
临床二期和三期的研发管线有33个。
ADC研发地域分布较为集中，研发速度上中国仅次于美国。
从地域分布来看，美国有139个ADC药物研发产品，中国紧随美国的研发速度，有ADC研发项目42个。
目前已上市的ADC药物均由欧美药企包揽，中国临床管线还以临床一期和临床二期为主，还未有主研发的ADC药物上市。
Kadcyla和Adcetris两款药物在美国上市后，在2019年、2020分别通过中国NMPA中国上市，中国进展最快的本土企业为百奥泰三期的BAT-8001和荣昌生物的RC-48。
ADC近年来的火热，除了获批进入密集期外，其临床效果的显著是根本原因。
2024年抗体药物偶联物(ADC)市场需求分析
抗体药物偶联物（ADC）市场需求分析1. 引言抗体药物偶联物（Antibody-drug conjugates, ADCs）是一种新的生物药物，它结合了抗体的特异性和药物的疗效，具有广泛的应用前景。
本文将对ADC市场的需求进行分析。
2. ADC技术的发展与应用ADC技术的发展经历了多个阶段，包括靶向抗体的筛选、药物载体的选择和连接药物的方法等。
目前，ADC已经成功用于多种癌症的治疗，包括乳腺癌、肺癌和淋巴瘤等。
3. ADC市场规模及趋势据市场研究机构统计，全球ADC市场规模在过去几年里持续增长。
预计到2025年，ADC市场的价值将达到数十亿美元。
这一趋势得益于ADC技术的不断改进和生物药物市场的快速扩张。
4. ADC市场需求的主要驱动因素4.1 癌症的高发率癌症是世界范围内的主要健康问题之一。
随着人口老龄化和环境污染等因素的影响，癌症的高发率成为ADC市场需求的主要驱动因素。
4.2 个体化治疗需求增加 ADC作为一种高度定制的药物，可以根据病人的基因型和肿瘤类型进行个体化治疗。
随着精准医疗的发展，个体化治疗需求的增加也推动了ADC市场的发展。
4.3 药物上市和批准的增加随着越来越多的ADC药物通过临床试验并获得上市和批准，市场上对ADC的需求也在不断增加。
这进一步激发了制药公司对ADC技术和新药研发的兴趣，推动了市场规模的增长。
5. ADC市场的挑战和机遇5.1 价格和成本压力由于ADC技术的复杂性和高成本，ADC药物的价格较高，这给患者和医疗保健系统带来了压力。
降低制造成本和药物价格，成为ADC市场面临的挑战之一。
5.2 制造技术和生产能力 ADC的制造涉及多个步骤和技术，包括抗体表达、药物连接和纯化等。
目前，ADC制造技术和生产能力还面临一定的限制，需要进一步改进和提高。
5.3 市场竞争和专利问题随着越来越多的制药公司投入ADC研发和生产，市场竞争日趋激烈。
此外，ADC技术和相关药物的专利问题也需要关注，特别是对于新进入市场的制药公司来说。
抗体偶联药物(ADC)有效载荷最新研究进展2023
抗体偶联药物（ADC）有效载荷最新研究进展2023抗体偶联药物（ADC）结合了单克隆抗体的精确靶向性和有效载荷的高效杀伤性等优点，显示出巨大的临床治疗价值。
ADC的有效载荷在决定ADC药物疗效方面起着关键作用，因此在该领域备受关注。
理想的ADC有效载荷应具有足够的毒性、低免疫原性、高稳定性和可修饰的功能基团。
常见的ADC有效载荷包括微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂，其中微管蛋白抑制剂占临床开发ADC药物的一半以上。
然而，由于传统ADC有效载荷的临床局限性，如疗效不佳和获得性耐药性的产生,人们正在开发靶点多样、副作用较小的新型高效有效载荷。
本期小编结合一篇相关综述，梳理总结传统和新型ADC有效载荷的"前世今生"和相关研究内容，并进一步探讨ADC有效载荷的未来研究方向,旨在为开发具有高疗效、低毒性、足够稳定性和克服耐药性的新型ADC有效载荷提供有价值的参考和未来发展方向。
ADCs药物的前世今生尽管近年来免疫疗法和细胞疗法取得了长足进步，但化疗仍是癌症治疗中最常用的策略。
然而，由于传统化疗药物尽管对癌细胞具有强大的细胞毒性,但往往对健康组织产生毒性作用，从而大大限制了其临床疗效。
因此，开发高效且全身毒性有限的给药系统来治疗癌症可能是解决这一问题的有效策略。
因此，一种新概念——ADCS 应运而生（图1）。
通常情况下，ADC由靶向肿瘤特异性抗原或相关抗原的抗体和多个有效载荷通过适当的连接体组成,ADC结合了单克隆抗体(mAb)的高靶向能力和有效载荷在肿瘤组织中的高效，已成为近年来发展最快的肿瘤药物类别之一，ADC具有副作用小、治疗范围广和更高的治疗效力。
图1ADC的主要结构和作用机制。
(A)ADC的一般作用机制；(B)DNA抑制剂作为ADC有效载荷的机制；(C)剪接抑制剂作为ADC有效载荷的机制；(D)小管蛋白抑制剂作为ADC有效载荷的机制；(E)PROTAC分子作为ADC有效载荷的机理；(F)Bd-X1抑制齐IJ和蛋白酶体抑制齐IJ作为ADC有效载荷的机理；(G)NAMPT抑制剂作为ADC有效载荷的机理；(H)N1R-Prr作为ADC有效载荷的机理。
抗体偶联药物(ADC)专题分析报告
靶向递送毒性小分子的“生物导弹”成为热门新方向
✓ 抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates，ADCs）已经成为当前全球抗体药物研发的热门方向。截至2020.09，FDA共批准了9款ADC药
物上市，包括Seattle的Adcetris、Genentech的Kadcyla和Polivy、Wyeth的Besponsa和Mylotarg，阿斯利康的Lumoxiti和Enhertu， Immunomedics的Trodelvy。其中的代表产品——抗CD30的Adcetris在2019年实现销售收入6.28亿美元（同比+32%），抗HER2的Kadcyla则 实现销售收入13.93亿瑞士法郎（同比+42%）。
ADC的设计思路是将抗体的特异性与小分子的高毒性相结合
✓ 抗体偶联药物的设计思路是将抗体与细胞毒药物进行偶联，从而同时
✓ 该类药物的优点是能够将抗体的高特异性与细胞毒药物的高杀伤力相结合，对部分肿瘤展现出优秀的疗效，具有独特的临床价值。
表：FDA批准上市的ADC类药物（截至2020.09.21）
公司 Seattle
罗氏（Genentech） 辉瑞（Wyeth） 辉瑞（Wyeth） 阿斯利康
罗氏（Genentech） 安斯泰来/Seattle 第一三共/阿斯利康 Immunomedics
毛细胞白血病2 CD22 CD33 CD22 CD79b
DM1
13.93亿瑞郎 （同比+42%）
N-acetyl-gammacalicheamicin
NA
N-acetyl gamma calicheamicin
NA
PE38
NA
MMAE
0.51亿瑞郎
抗体偶联药物(ADCs)分析
抗体偶联药物（ADCs）分析抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates，ADCs）是一类由单克隆抗体和具有强效细胞毒性的小分子药物通过生物活性连接子偶联而成的新型生物药物。
其药物作用机理为通过单克隆抗体特异导向靶标癌细胞，再由偶联的小分子药物杀死癌细胞。
因此，ADC兼具了单克隆抗体药物高度特异性和靶向性的特点，以及小分子药物清除癌细胞的高效性，能协同发挥抗体药物和化学药物各自的优点，能够降低对生物系统的伤害。
常用的抗体偶联药物的制备是通过两步偶联反应，先将抗体与偶联剂（linker）结合形成中间体（抗体-linker），然后中间体再与小分子药物连接生成抗体偶联药物，如下图所示。
抗体偶联药物ADCs两步反应。
在反应过程中可能会出现以下几个问题：1, 部分抗体和小分子药物不能成功偶联；2, 抗体中存在多个结合位点（Cys, Lys 残基等），结合部位以及结合数量的不同会导致不均一性；3, 由于小分子药物的疏水性更高，与单抗结合数量的不同可能导致ADC药物的疏水性发生变化等问题。
这些未偶联的裸抗和具有细胞毒性的小分子以及偶联药物的不均一性可能会对ADC药物的药效、安全性产生影响。
相比单克隆抗体，ADCs药物的生产工艺更为复杂，因此为了保证ADCs药物的安全性和有效性，需对ADCs药物的质量进行监控。
药物抗体比（drug to antibody ratio，以下简称DAR）是评价ADCs药物的生产工艺和产品质量的重要参数之一。
因此，在ADC申报前对于ADC药物结构、DAR、药效、安全性的全面评估是至关重要的。
百泰派克拥有多种先进色谱质谱分析仪器，结合专业生物信息学分析团队，能快速、准确的为您提供专业系统的抗体偶联药物分析评定服务。
检测平台• MALDI-TOF质谱。
• ESI-TOF质谱。
• UV/VIS光谱。
• UV-MALDI质谱。
• 反相高效液相色谱 (RP-HPLC)。
• 亲水相互作用色谱 (HILIC)。
抗体偶联药物(ADC)专题报告(3)--工艺与产业链
内容目录1、春风来不远，ADC 市场渐入佳境 (5)2、广大日已积，ADC 药物波折中不断发展 (9)2.1ADC 发展历程曲折 (9)2.2ADC 已发展3 代 (9)2.2.1第一代ADC 产品 (10)2.2.2第二代ADC 产品` (11)2.2.3第三代ADC 产品 (11)3、核心技术 (13)3.1抗体偶联药物的结构 (13)3.1.1抗体部分 (14)3.1.2连接物部分 (18)3.1.3毒素部分 (19)3.2“魔法导弹”ADC 药物的作用原理 (21)3.2.1ADC 药物的靶向杀伤肿瘤机制与路径 (22)3.2.2ADC 的旁观者（BYSTANDER）效应 (23)4、才高壁垒新，复杂性将促进ADC 的CMO 企业发展 (24)4.1复杂的工艺与质量控制 (24)4.1.1ADC 各组分组装的生产工艺复杂 (24)4.1.2ADC 药物质量控制要求严格 (25)4.2ADC 的药效学、药代动力学和安全性评价复杂 (26)4.2.1ADC 药物的常见生物分析方法 (26)4.2.2针对ADC 免疫原性的中和抗体分析 (28)4.3ADC 生产质控与分析的复杂性促进CMO 平台的发展 (29)5、创新药企主导ADC 产业链 (31)5.1ADC 产业链分析 (31)5.2ADC 平台技术外延价值 (32)6、ADC 中国市场测算 (33)7、他山之石——国外已上市经典ADC 分析 (34)7.1Kadcyla——罗氏乳腺癌的三驾马车 (34)7.2ENHERTU（DS8201）——可能成为Her2 阳性晚期乳腺癌患者新的治疗标准387.3Adcetris——改变了CD30 淋巴瘤治疗 (41)8、展望与推荐企业 (43)8.1荣昌生物——RC48 国内首个进批临床的ADC (43)8.2百奥泰：BAT8001-国产ADC 药物进展最快，已进入Ⅲ期 (45)8.3科伦药业——两款ADC 在ASCO 上显示良好潜力 (47)8.4多禧生物——浙江本地的ADC 未来之星 (49)8.5新理念——张江的ADC 潜力股 (50)9、风险提示 (50)4、才高壁垒新，复杂性将促进ADC 的CMO 企业发展ADC 集大分子与小分子的特性于一身，导致了 ADC 分子本身的复杂性。
干货抗体偶联药物（adc）深度研究报告
干货抗体偶联药物（adc）深度研究报告干货抗体偶联药物（adc）深度研究报告目录一、行业背景针对病症历史沿革基本原理介绍二、核心技术抗体部分（1）靶点选择（2）抗体选择（3）抗体修饰（4）抗体内吞连接物部分（1）连接物（Linker）选择（2）连接方式及DAR（3）新技术Abzena的ThioBridge毒素部分核心专利-连接物与毒素排序三、效果对比：Kadcyla对比Herceptin四、核心公司竞争情况1.领先公司（1）Seattle Genetics （2）ImmunoGen （3）Immunomedics 2.规模较大公司（1）Abzena （2）Agensys （3）Celldex （4）Progenics Pharmaceuticals （5）Genmab （6）Sorrento旗下Concortis 3.大型药企在ADC领域的布局（1）Abbvie 及其旗下Stemcentrx （2）Roche旗下Genetech的情况（3）武田旗下Takeda Oncology （4）辉瑞ADC 产品Mylotarg（5）复星、药明、浙江医药与Ambrx （6）三生制药及三生国健（7）丽珠医药集团旗下丽珠单抗（8）江苏恒瑞医药（9）四川恒康旗下上海美雅珂生物（10）其他药企五、行业市场规模六、ADC成功要素分析独家技术优秀团队研发方向一、行业背景抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate (ADC)是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。
但是，ADC 本身并非在各方面强于纯单抗。
其疗效的显著提升是通过牺牲药品的均一性与稳定性实现的。
现在比较成熟的两种偶联技术分别侧重均一性与稳定性，有一些新式偶联技术能够在两方面同时改善。
1、针对病症ADC药物被用于癌症治疗，其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定，能够对将该靶点高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA破坏或抑制微管。
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干货抗体偶联药物（adc)深度研究报告
目录一、行业背景
针对病症
历史沿革基本原理介绍二、核心技术抗体部分（1）靶点选择（2）抗体选择（3）抗体修饰（4）抗体内吞连接物部分（1）连接物（Linker）选择（2）连接方式及DAR（3）新技术Abzena的ThioBridge毒素部分核心专利-连接物与毒素排序三、效果对比：Kadcyla对比Herceptin四、核心公司竞争情况 1. 领先公司（1）Seattle Genetics （2）ImmunoGen （3）Immunomedics 2. 规模较大公司
（1）Abzena （2）Agensys （3）Celldex （4）Progenics Pharmaceuticals （5）Genmab
（6）Sorrento旗下Concortis 3. 大型药企在ADC领域的布局（1）Abbvie及其旗下Stemcentrx （2）Roche旗下Genetech的情况（3）武田旗下Takeda Oncology （4）辉瑞ADC产品Mylotarg （5）复星、药明、浙江医药与Ambrx （6）三生制药及三生国健（7）丽珠医药集团旗下丽珠单抗（8）江苏恒瑞医药（9）四川恒康旗下上海美雅珂生物（10）其他药企五、行业市场规模六、ADC成功要素分析独家技术优秀团队研发方向
一、行业背景抗体偶联药物Antibody-drug Conjugate (ADC) 是拥有强细胞毒性的化疗药物通过连接物与单抗偶联形成的，兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性，因而成为肿瘤靶向治疗的研究和发展热点。
但是，ADC 本身并非在各方面强于纯单抗。
其疗效的显著提升是通过牺牲药品的均一性与稳定性实现的。
现在比较成熟的两种偶联技术分别侧重均一性与稳定性，有一些新式偶联技术能够在两方面同时改善。
1、针对病症ADC药物被用于癌症治疗，其针对病症由其中抗体所针对的靶点决定，能够对将该靶点高表达的肿瘤细胞进行针对性DNA破坏或抑制微管。
由于其针对性很高，其可以使用化疗中不能使用或剂量不能提高的高毒性药物[1]。
ADC药物相对于化疗药的治疗安全窗口therapeutic window会更大，相对更加安全[2]。
下表为可供使用的各种靶点及其针对的癌症种类。
其中，目前已经上市的两款药物中，Kadcyla使用HER2靶点，针对HER2阳性的肺癌；Adcetris使用CD30靶点，针对CD30阳性的霍奇金淋巴瘤Hodgkin Lymphoma (HL)与间变性大细胞淋巴瘤anaplastic large cell lymphoma (ALCL) [3]。
靶向药物中不同抗原及其针对癌症种类，以及相应在研的ADC药物数量抗原对应在研ADC数量主要针对适应症在肿瘤细胞表面表达的靶向抗原GPNMB1乳腺癌及黑素瘤CD561小细胞肺癌（SCLC）TACSTD2
（TROP2）1三阴性乳腺癌（TNBC）及胰腺癌CEACAM51结肠直肠癌Folate receptor- alpha2卵巢癌及子宫内膜癌Mucin 1 （Siaglycotope CA6）1乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、肺癌及胰腺癌STEAP 11前列腺癌Mesothelin2卵巢癌、胰腺癌及间皮瘤（mesothelioma）Nectin 42膀胱癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌ENPP31肾癌、肝癌及前列腺癌GCC1胰腺癌及结肠直肠癌SLC44A41胰腺癌、胃癌及前列腺癌NaPi2b2非小细胞肺癌、铂类耐药卵巢癌CD70（TNFSF7）4肾癌CA9, Carbonic anhydrase1实体瘤5T4（TPBG）1实体瘤SLTRK61膀胱癌SC-16（anti-Fyn3）1小细胞肺癌，或非小细胞肺癌及卵巢癌Tissue factor1实体瘤LIV-1（ZIP6）1乳腺癌
P-Cadherin1实体瘤PSMA2前列腺癌在癌症组织外部血管及细胞间基质内的靶向抗原
Fibronectin Extra-domain B1实体瘤Endothelin receptor ETB1黑素瘤VEGFR2（CD309）1实体瘤Tenascin c1实体瘤Collagen IV1实体瘤Periostin1实体瘤癌症成因性的靶向抗原HER2（Kadcyla使用的靶点）3乳腺癌EGFR3胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、乳腺癌、食道癌血液肿瘤
CD30（Acetris使用的靶点）2霍奇金淋巴瘤（HL）及渐变性大细胞淋巴瘤（ALCL）CD223非霍奇金淋巴瘤（NHL）及急性淋巴性白血病（ALL）CD79b1扩散性大B淋巴细胞淋巴癌及囊性非霍奇金淋巴癌CD192扩散性大型B淋巴细
胞淋巴癌及急性淋巴性白血病（ALL）CD1381多发性骨髓瘤（multiple myeloma）CD741慢性淋巴性白血病（CLL）、非霍奇金淋巴癌（NHL）及多发性骨髓瘤CD371非霍奇金淋巴癌（NHL）及慢性淋巴性白血病（CLL）CD33（Mylotarg 使用的靶点）2急性骨髓性白血病（AML）CD191急性淋巴性白血病（ALL）及非霍奇金淋巴癌（NHL）CD981急性骨髓性淋巴癌（AML）。