抗血小板药物应用
抗血小板药的临床应用
抗⾎⼩板药的临床应⽤抗⾎⼩板药的临床应⽤⼀、动脉⾎栓形成的危害性动脉⾎栓形成主要发⽣在动脉粥样硬化的基础上，动脉⾎管⾎栓形成在临床上可导致⼼绞痛、⼼肌梗死、缺⾎性脑卒中和周围⾎管闭塞症等常见多发病。
⼼脑⾎管栓塞是常见的病死原因，在我国⼈⼝的死因中约占半数。
⼆、⾎⼩板激活和动脉⾎栓形成⾎⼩板是由巨核细胞⽣成的⾎液中3种有形成分之⼀。
⾎⼩板在初期⽌⾎作⽤中占有重要地位。
正常⾎管内⽪细胞有抗⾎栓形成作⽤，⾎管受损破裂后⾎⼩板可黏附聚集于⾎管裂⼝处，形成⽌⾎栓⼦⽽达到初期⽌⾎。
在动脉粥样硬化时，由于斑块破溃从⽽激活⾎⼩板，⾎⼩板在破溃处黏附、聚集，并可黏附⽩细胞形成⽩⾊⾎栓。
因此，⽩⾊⾎栓和⽌⾎栓⼦的形成机制是相似的，不同之处是⽩⾊⾎栓发⽣于内⽪受损但⾎管未破裂，⽽⽌⾎栓⼦是形成于⾎管裂⼝处。
⾎⼩板黏附是通过其膜糖蛋⽩Ⅰb与⾎管性⾎友病因⼦（vWF）结合，进⽽与内⽪下组织结合⽽发⽣的。
激活的⾎⼩板膜糖蛋⽩IIb和IIIa形成复合体，通过纤维蛋⽩原与另⼀⾎⼩板的膜糖蛋⽩IIb/IIIa 复合体结合⽽出现⾎⼩板聚集体。
激活的⾎⼩板还释放多种活性物质，如ADP，TXA2，PF3等，可促进聚集体进⼀步发展，增⼤并且为凝⾎过程提供反应平台。
粥样硬化斑块和⽩⾊⾎栓使⾎管腔狭窄并影响⾎流，从⽽在局部可使⽣成的凝⾎酶积蓄达到有效浓度，使纤维蛋⽩原转变为纤维蛋⽩，并⽹络红细胞等形成红⾊⾎栓。
因此，动脉⾎栓的结构特点是⽩⾊⾎栓的头部和红⾊⾎栓的尾部。
从动脉⾎栓的形成过程可见，⾎⼩板的激活是动脉⾎栓形成的始动物，若能控制⾎⼩板不被激活即可阻⽌或延缓动脉⾎栓的形成。
三、抗⾎⼩板药的作⽤机制60年代初发现⼆磷酸腺苷（ADP）可以引起⾎⼩板聚集，因此建⽴了⽐浊法测定⾎⼩板聚集性，为体外分析⾎⼩板功能开辟了新途径。
当时，发现了不少可以促进⾎⼩板聚集的物质，如肾上腺素、凝⾎酶、⾎清素（5羟⾊胺）和胶原等。
随后，由于分⼦⽣物学、分⼦免疫学的发展，对⾎⼩板黏附聚集机制有了深⼊的了解。
新型抗血小板药物的研发及其应用前景
新型抗血小板药物的研发及其应用前景随着现代医疗技术的发展，人们对治疗疾病的方法和药物也越来越多元化。
其中，血液循环系统的疾病一直是医学领域的重要研究方向，因为血液对于身体健康起着至关重要的作用。
而针对血小板凝聚这种常见的疾病，新型抗血小板药物的研发和应用就成为了研究热点之一。
一、抗血小板药物发展历程早在20世纪50年代，第一批抗血小板药物——阿司匹林就问世了。
阿司匹林的主要作用是抑制血小板的凝聚，从而预防并治疗血小板原性的血管疾病，如心肌梗死、脑血管病、外周动脉疾病等。
而且由于阿司匹林便宜易得，因此被广泛地应用于临床治疗。
然而，尽管阿司匹林是一种高效的抗血小板药物，但是它也存在着严重的副作用问题。
例如，长期大量的服用阿司匹林会增加胃肠道出血的风险，从而导致溃疡性结肠炎、胃黏膜病变等疾病。
因此，研发出新型的抗血小板药物就显得尤为迫切了。
二、新型抗血小板药物的研发现状1. P2Y12 ADP受体拮抗剂P2Y12受体是一种ADP受体，它是一种与血小板形态、功能等密切相关的受体。
因此，P2Y12 ADP受体拮抗剂就成为了一种常见的抗血小板药物。
目前，市面上比较常见的P2Y12 ADP受体拮抗剂有普拉格雷、替格瑞洛、咔地喹等。
2. GPIIb/IIIa受体拮抗剂GPIIb/IIIa受体是一种胞膜蛋白，它在血小板聚集和凝血过程中起着重要的作用。
因此，针对这种受体开发的药物也具有很高的研究价值。
目前，市面上比较常见的GPIIb/IIIa受体拮抗剂有依匹拉韦、阿巴格雷勒等。
三、新型抗血小板药物的应用前景1. 安全性更高新型抗血小板药物相对于阿司匹林来说，拥有更好的安全性。
例如，普拉格雷的使用可以大大降低胃肠道出血的风险，而同时也不会影响药物的抗血小板效果。
2. 疗效更佳新型抗血小板药物相对于传统药物来说，其抗血小板效果更佳。
例如，研究表明，替格瑞洛可以在不增加出血风险的情况下，显著降低血栓的形成。
3. 有助于个性化治疗新型抗血小板药物的研发，有望为个性化治疗提供更多的选择。
6种抗血小板聚集药物作用特点
6种抗血小板聚集药物作用特点抗血小板聚集药物是一类重要的药物，用于预防和治疗心血管疾病以及防止血栓形成和栓塞的发生。
以下是6种抗血小板聚集药物以及它们的作用特点。
1. 阿司匹林（aspirin）：阿司匹林是最常用的抗血小板聚集药物。
它通过抑制血小板凝聚功能，抑制血小板产生的血栓素A2，从而预防血栓形成。
阿司匹林也具有炎症抑制作用，可减少心脑血管疾病的发生风险。
然而，长期使用阿司匹林可能会导致胃肠道不良反应，因此应根据个体情况合理使用。
2. 氯吡格雷（clopidogrel）：氯吡格雷被广泛用于急性冠脉综合征、心脏支架植入和脑血管病等疾病的抗血小板治疗。
它通过阻断血小板P2Y12受体而防止ADP介导的血小板激活和聚集。
氯吡格雷生物利用度较高，作用持久，但用药期间需要注意观察可能出现的出血和血小板功能异常。
3. 厄贝沙坦（prasugrel）：厄贝沙坦与氯吡格雷相似，也是一种ADP受体拮抗剂。
它可迅速抑制血小板聚集，并具有较强的抗血小板作用。
相比之下，厄贝沙坦的生物利用度更高，但潜在的出血风险也更高，且禁忌于活动性出血和中风患者。
4. 替格瑞洛（ticagrelor）：替格瑞洛是另一种ADP受体拮抗剂，通过与P2Y12受体结合而抑制血小板活化和聚集。
与氯吡格雷和厄贝沙坦相比，替格瑞洛具有更快的起效时间和更持久的作用。
它还通过增加血管内一氧化氮产生而扩张血管，改善心肌供血。
替格瑞洛可用于急性冠脉综合征治疗，但也需要考虑潜在的出血风险。
5. 布屈洛法（prasugrel）：布屈洛法是一种新一代的ADP受体拮抗剂，与氯吡格雷和厄贝沙坦相比，具有更强的抗血小板作用。
它能减少血小板激活和聚集，减少心脑血管事件发生的风险。
但出血是布屈洛法的常见副作用，因此在用药期间需要密切观察。
6. 帕格列净（cilostazol）：帕格列净是一种独特的抗血小板聚集药物，属于磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，通过抑制血小板磷酸二酯酶Ⅲ活性，增加细胞内环磷酸腺苷浓度，阻断血小板活化和聚集。
抗血小板药物的合理应用(一)——阿司匹林
（心 肌 梗 死 或 脑 梗 死 ）中，血 小 板 也 同样 扮 演 相 似 的 角 Ｕ 阿 司 匹林 、西 洛 他 唑 、三 氟 柳 、双 嘧 达 莫 等 。其 中 阿
色 。血 流 中 的血 小 板 经 过 动 脉 硬 化 斑 块 破 裂 、糜 烂 、出 司匹林 因其历史 悠 久、价 格 低廉 、疗效 确 切 ，使 用最 为
（ＡＤＰ）、胶 原 、肾上 腺 素 、血 清 素、血 小 板 糖 蛋 白、凝
通 过 血 小 板 糖 蛋 白 ｌｉｂ／Ｉｌｉａ途 径 抑 制 血 小 板 活 化 ：
血 酶 等，均 可 激 活血 小 板 。血 小板 本 身被 激 活后 还 可
这 类药物 有 阿昔单 抗 、依替 非 巴肽 、替罗非班 等。
管事 件 （如心 肌梗 死或脑 梗 死等 ）。能使 血小板 激 活的 格 雷 使 用 最 为 广 泛 ．对 少 数 所 谓 “氯 口比格 雷 抵 抗 “的 患
因 子 有 很 多 ，比 如 血 栓 素 Ａ２（ＴＸＡ２）、二 磷 酸 腺 苷 者 也 可使 用 较 新 的 药 物 如 普 拉 格 雷 或 替 格 瑞 洛 。
释 放 出一 些 血 小 板 因 子 ．激 活 更 多 的血 小 板 。因 此 ，动 因 为血 小 板 糖 蛋 白 ｌｉｂ／Ｉｌｉａ途 径 是 各 种 血 小 板 被 活 化 途
脉 系 统 中的 血 栓 事 件 预 防 ，阿 司 匹林 等 抗 血 小 板 药 物 径 的最 终 共 同 途 径 ，所 以 这 类 抗 血 小 板 药 物 抑 制 血 小
抑 制 作 用 是 不 可 逆 的 。也 就 是 说 ．血 ／Ｊ、板 一 旦 接 触 阿 司 效 ，但 是 从 减 少 对 胃 的 刺 激 角 度
匹 林 ，就 丧 失 了聚 集 功 能 。由于 血 小 板 的 平 均 寿 命 只 有 看 ，空 腹 服 用 可 能 更 好 。阿 司 匹
抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展
抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展
随着肿瘤治疗技术的不断发展，抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用受到了越来越多的关注。
血小板在肿瘤发生和发展过程中扮演着重要角色，因此影响血小板功能的药物成为了肿瘤治疗领域的研究热点之一。
本文将就抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展进行介绍。
一、抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用
1. 抑制肿瘤转移和侵袭：肿瘤细胞转移和侵袭是肿瘤发展的重要环节，而血小板对肿瘤细胞的转移和侵袭起着重要作用。
抗血小板药物的使用可以有效的抑制肿瘤细胞的转移和侵袭，从而延缓肿瘤的发展。
2. 增强肿瘤放疗和化疗效果：研究表明，抗血小板药物可以增强肿瘤放疗和化疗的疗效。
由于肿瘤组织内血管的异常增生和血小板的异常聚集，使得肿瘤组织的血液灌注不足，从而导致放疗和化疗药物难以有效的到达肿瘤组织。
而抗血小板药物可以通过抑制血小板的聚集和血管生成，从而增加肿瘤组织的血液供应，增强放疗和化疗的疗效。
3. 减轻肿瘤相关的血栓并发症：肿瘤患者常常伴有血栓形成的并发症，而血小板在血栓形成过程中起着重要作用。
抗血小板药物可以有效的减轻肿瘤患者的血栓并发症，改善患者的生存质量。
二、抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的研究进展
1. 抗血小板药物与肿瘤微环境的关系：近年来的研究发现，血小板在肿瘤微环境的形成和发展中起着关键作用。
抗血小板药物可以通过影响肿瘤微环境的形成，从而抑制肿瘤的发展。
研究抗血小板药物与肿瘤微环境的关系对于肿瘤治疗具有重要的意义。
抗血小板药物防止血小板凝聚预防血栓形成
抗血小板药物防止血小板凝聚预防血栓形成血栓是一种常见的心血管疾病，严重威胁人类健康。
为了预防血栓形成，医学界发展了许多方法和药物。
其中，抗血小板药物是一类重要的药物，在防止血小板凝聚和血栓形成方面发挥重要作用。
一、抗血小板药物的定义及作用机制抗血小板药物是一类可以抑制血小板凝聚和血栓形成的药物。
在很多心血管疾病的治疗中，抗血小板药物被广泛应用。
其主要作用机制是通过选择性抑制血小板上的特定细胞表面受体或酶的活性，降低血小板聚集，从而防止血栓形成。
二、常见的抗血小板药物1. 阿司匹林阿司匹林是一种经典的抗血小板药物，被广泛应用于心血管疾病的预防和治疗。
其通过抑制血小板上的一个酶——环氧化酶，从而干扰血小板合成一种化学物质，阻碍血小板的凝聚。
2. 氯吡格雷氯吡格雷是另一种常见的抗血小板药物，被广泛用于冠心病和其他血栓形成风险较高的患者。
它通过抑制血小板上一种叫做ADP受体的结合，从而阻断凝集信号传导，达到抗血小板的目的。
3. 替格瑞洛替格瑞洛是最近发展起来的一种新型抗血小板药物。
它通过选择性抑制血小板上的P2Y12受体，从而阻碍ADP的结合，抑制血小板的凝聚。
三、抗血小板药物的使用注意事项1. 个体化用药：不同患者的血栓风险不同，应根据患者的具体情况选择合适的抗血小板药物和剂量。
2. 合理用药时间：抗血小板药物通常需要长期服用，但应注意遵循医生的指导和剂量，避免过度使用。
3. 注意副作用：抗血小板药物有一定的出血风险，应密切观察患者的病情和用药反应，及时调整治疗方案。
四、抗血小板药物的临床应用1. 心脑血管疾病的预防和治疗：抗血小板药物是冠心病、心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病常规的预防和治疗药物。
2. 血栓阻塞的急救：抗血小板药物也可以用于急性心肌梗死、危及生命的血栓性疾病的急救处理，以快速恢复血流和防止血栓扩大。
3. 术后抗凝：在一些大型手术后，为了防止血栓形成，临床常规使用抗血小板药物来避免并发症的发生。
抗血小板药物的临床应用
阿司匹林如无禁忌症，所有PCI手术患者均应首选并持续服用。
阿司匹林服用后30-40分钟血浆峰值即可出现，服药1小时出现抑制血小板聚集作用，生物利用度为40%-50%。
但如服用肠溶片，则血浆峰值于服药后3-4小时出现。
阿司匹林可以胃吸收。
因此，若为达到速效，而且在用肠溶片时，应嚼碎服用。
噻氯匹定作用机制：1、选择性地与血小板表面ADP受体P2Y12结合，而不可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
2、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。
临床评价：A 抗血小板作用等于或略大于阿司匹林；B 起效慢, 偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减少性紫癜(TIP)等严重不良反应。
其适应证和阿司匹林相似。
噻氯匹啶剂量为250mg，每日1次或2次。
由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等，因此逐渐被氯吡格雷代替。
后者一般先采用300-600mg负荷剂量，然后每日75mg。
氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效关系，在不同个体中有明显差异。
氯吡格雷300mg vs 600mg vs 900mg氯吡格雷对ADP诱导的最大血小板聚集率的影响：600mg优于300mg，但900mg与600mg相似。
目前不支持对稳定型心绞痛患者联合应用氯吡格雷和阿司匹林，通常在冠状动脉支架术后或急性冠脉综合征初期内联合应用。
血小板GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂单克隆抗体：ReoPro （abciximab 阿昔单抗）肽类：KGD环肽Integrelin（eptifibatide，依替非巴肽）非肽类衍生物：Tirofiban（替罗非班）作用机制阻断或妨碍血小板GPⅡb/Ⅲa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达到抗血栓的目的。
临床评价：直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接[糖蛋白Ⅱb /Ⅲa是血小板聚集的最后的共同途径，因此糖蛋白Ⅱb / Ⅲa拮抗剂是最强的抗血小板药]。
GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂共识１.能使PCI术后急性缺血事件的发生率下降15%－50%，急性事件包括急性心梗，死亡，紧急血管重建术等。
抗血小板药物的临床应用汇总
二磷酸腺苷P2Y12受体抑制剂
ADP P2Y12受体抑制剂
二磷酸腺苷（ADP）存在于血小板细胞的高密度颗粒内，当血小板发生聚 集反应时ADP被释放，并与血小板膜上的ADP受体对血小板的形状及动力学 产生影响，最终结果为加速血小板的聚集。 血小板含有三种ADP受体：P2Y1、P2Y12和P2X1。 ADP与P2Y1 受体结合后，P2Y1受体与Gq蛋白藕连，激活磷酯酶C导致 Ca2+从细胞外流入细胞内，细胞内Ca2+浓度的升高激活了蛋白激酶C引起血 小板变形和聚集。
环氧酶抑制剂
阿司匹林的药代动力学： ➢口服后经胃肠道完全吸收，之后迅速降解为主要代谢产物水杨酸。 ➢阿司匹林和水杨酸血药浓度的达峰时间分别为10-20分钟和0.3-2小时。二 者均能与血浆蛋白紧密结合并分布于全身，起到全面的抗血小板聚集作用。 ➢水杨酸主要经肝脏代谢，由于肝酶代谢能力有限，水杨酸的清除为剂量依 赖性，因此清除半衰期可从低剂量的2-3小时到高剂量的15小时。 ➢水杨酸及其代谢产物主要从肾脏排泄。
环氧酶抑制剂
阿司匹林的不良反应： ➢常见胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。 ➢可加剧出血风险，如牙龈出血、鼻出血、皮下瘀点、瘀斑及消化道出血如 便血、黑便。 ➢小剂量阿司匹林长期应用能减少尿酸排泄，增加血尿酸水平，对易感者可 引起痛风发作。 ➢少见特异体质患者出现荨麻疹、黏膜充血、哮喘等过敏反应，严重者可危 及生命。
抗血小板药物的临床应用汇总
前言
血小板在血液循环中主要参与止血过程，同时血小板还贮存和分泌血 管活性胺类，吞噬异性颗粒、病毒和细菌等，还可能参与炎症反应及血管 通透性或张力的改变及免疫过程。
正常血液循环中的血小板不黏附在血管内皮上，而当血管壁损伤时血 小板可与内皮破损后暴露的胶原纤维等物质接触，血小板互相聚集（第一 相聚集），并释放出二磷酸腺苷（ADP），它使更多的血小板发生更致密 的聚集（第二相聚集），形成牢固而不能解聚的团块，即血栓。
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3、支架金属表面生物—血液相容性降低，易诱发支架 内血栓形成。接受新的PCI技术，如血管内放射治疗、带膜
支架、药物洗脱支架植入术时，比普通金属支架植入术后的
内皮愈合速度减慢，使血栓危险性增高。 4、接受PCI的病人往往合并心脏以外其他部位的动脉， 以及冠状动脉PCI靶病变以外的粥样硬化斑块。
电子显微镜下的血小板形态示意图
导致严重心肌缺血甚至危及生命的靶病变行普通金属支架植入 术，不用或用少于标准剂量的ASA及氯吡格雷，而将肝素（或 LMWH）、西洛他唑等半衰期短的抗栓药作为主要治疗药物。 4．氯吡格雷在药物洗脱支架术后、带膜支架术后至少服用一年、
血管内放射治疗后所需服用时间并不一致。
阿司匹林抵抗
临床应用ASA期间不能防止患者发生血栓并发症，或实验 室检查发现ASA对血小板的一种或多种功能没有抑制性的影响。
抗血小板药物的应用
前 言
冠心病介入治疗（PCI）可有效缓解心绞痛，改善心能
及生活质量，延长寿命，这已被20多年来相关临床试验和大
量临床实践所证实。
但是，接受PCI治疗的冠心病病人无论是在围手术期还
是术后长期，发生血栓的危险性均明显增高。据报道，术后 24h内急性血栓形成的发生率为0.6%，4周内亚急性血栓发生 率为0.5%～18%，术后1年因血栓性疾病导致心肌梗死或死亡
发症未见明显增加，未观察到致死性出血或颅内出血，进一步证
实了长期抗血小板治疗的益处。
特殊情况下的抗血小板治疗
1．ASA的替代治疗：ASA抵抗发生率约为5%～45%；部分PCI术后病人 因出现胃肠道刺激症状、眼底出血、诱发痛风等，不能耐受ASA治疗；
个别病人可能出现荨麻疹、血管神经性水肿、哮喘等过敏反应，此
血小板血栓素生成测定
血小板表面抗原Βιβλιοθήκη 定ASA抵抗的定义阿司匹林抵抗（符合２条以上） *０.５mg/ml花生四烯酸诱导的血小板聚集率 ≥２０％ *５umol/lＡＤＰ诱导的血小板聚集率≥７０％ *快速血小板功能检测阿司匹林反应单位≥５５０
氯吡格雷抵抗
用药后ADP诱导的血小板聚集率降低值小于基础值的
【西洛他唑 】
临床应用
慢性周围动脉闭塞性疾病为其主要适应证，已经 我国药监局（SFDA）批准在国内上市。临床试验显示，
100mg每日1~2次，有效率达76%~88%。在美国、中国有
大型临床试验结果证明可用于冠状动脉支架放臵后预 防再狭窄，结果显示良好，而且再狭窄率也较对照组 低。在日本、韩国都已批准用于预防脑卒中再复发的 适应证。目前正在中国进行增加预防脑卒中再复发适
术前使抗血小板药物达到有效浓度。
二、长期治疗
由于PCI后各种致血栓高危因素仍持续存在，因此进行长期抗
血小板治疗是非常必要的。以往已有很多临床试验的结果支持长 期服用ASA。近年公布的CREDO试验证实，PCI术后持续服用氯吡格 雷12个月，与仅服1个月比较，可使MI、中风和死亡联合终点相对 危险降低27%。这种受益在所有患者亚组均一致，且一年时出血并
用，ASA剂量不足，血小板寿命短、更新过快等。
（2）内源性因素。如COX-2未被抑制，COX-1的多态 性，有核细胞中新生的COX-1未被抑制，自由射线等 非酶途径导致花生四烯酸过氧化，脂氧酶活性增强导 致12羟花生四烯酸生成增加，磷脂酶A2多态性等。
阿司匹林抵抗的识别
血小板聚集率测定 Platelet Function Analyzer( PFA)-100
【噻氯匹定/氯吡格雷】
临床应用
其适应证和阿司匹林相似。噻氯匹啶剂量为250mg，每
日1次或2次。由于它可抑制骨髓，引起中性粒细胞减少等， 因此逐渐被氯吡格雷代替。后者一般先采用300-600mg负荷 剂量，然后每日75mg。氯吡格雷的抗血小板作用呈现量效 关系，在不同个体中有明显差异。
【噻氯匹定/氯吡格雷】
GPIIb/Шa受体拮抗剂的共识：
４.ＩＩb/Шa受体拮抗剂对各种ＰＣＩ操作都是有益的。 ５.ＩＩb/Шa受体拮抗剂带来的临床益处的大小与其抑 制血小板聚集的程度相关，剂量是决定其临床效果的 重要因素。 ６.ＩＩb/Шa受体拮抗剂和过量的普通肝素合用可能会
增加患者出血的危险性。
【西洛他唑 】
作用机制
的发病率为15.8%。
冠脉血栓的形成
血管内皮破损
血管内皮脱落
血管内支架
PCI术后血栓高风险的主要原因
1、病人常并存糖尿病、高脂血症、吸烟等易导致血
栓形成的高危因素，经常处于血小板活化和纤溶活性下降
状态。 2、PCI的器械扩张可使冠状动脉局部斑块破裂，内皮 完整性破坏，表达组织因子，从而启动凝血过程，导致局 部血栓形成。
小板的二次聚集量减少。
西洛他唑抑制血小板聚集 的作用机理
血小板
血流切应力
Collagen ADP Serotonin
Epinephrine
西洛他唑
cAMP
刺激 传导
阿司匹林 Fibrinogen
Thrombin
TXA2
血小板
vWF GPIIb/ IIIa 拮抗剂
PDGF等
【西洛他唑 】
对比阿司匹林+噻氯匹啶以及阿司匹林+西洛他唑对支 架术后一月内血栓发生率的影响，两方案并无显著差 异，且后者偏低。 对比阿司匹林+西洛他唑与阿司匹林+氯吡格雷对ＢＭ Ｓ术后的亚急性血栓形成及ＭＡＣＥ率，二者无显著 差异。
【噻氯匹定/氯吡格雷】
作用机制： 1、选择性地与血小板表面ADP受体P2Y12结合，而不 可逆地抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。 2、抑制由胶原和凝血酶诱导的血小板聚集。 临床评价： A 抗血小板作用等于或略大于阿司匹林； B 起效慢, 偶可引起粒细胞减少和血栓性血小板减
少性紫癜(TIP)等严重不良反应. 自费且价格高。
阿司匹林
腺苷酸环化酶 膜磷脂
ATP
cAMP Ca
5’AMP
Ca2+ Ca
抑制作用 促进作用
花生四烯酸 Ca2+ 环氧化酶 血栓素 合成酶
PGG2(H2) TXA2
贮藏颗粒
GPIIb/IIIa受 体拮抗剂
纤维蛋白原
诱导血小板聚集 引起血管收缩 释放ADP，5－羟色胺等 二次聚集
【阿司匹林】
作用机制：①抑制前列腺素合成酶，减少PGH2和TXA2的合成；②抑制环氧化酶； ③抗炎作用。 临床评价： A 最经济，应用最广泛的抗血小板制剂； B 抗血小板作用相对较弱,胃肠道副作用。
回答: 首先，动脉粥样硬化版块破裂后，暴露了内皮下胶原组 织，在炎症细胞产生 的趋化，粘附以及细胞因子作用下，血小板粘附在破裂处，粘附后血小板活化，释放 血栓素A2(TXA2)二磷酸腺苷（ADP），凝血酶等，使血小板聚集，并和凝血瀑布终 产物纤维蛋白交联，最终导致血栓形成。 在血栓形成过程中血小板起关键作用， TXA2是活化血小板的重要因素，阿司匹林是环氧化酶（COX）抑制剂，主要通过减 少TXA2的合成发挥抗血小板作用。 阿司匹林减少TXA2的合成过程是一个涉及多种 酶的级联反应。阿司匹林通过它的乙酰基与含有600个氨基酸的酶活性中心不可逆结 合（530位的丝氨酸残基），使血小板的环氧化酶（即PG合成酶）乙酰化，从而抑 制了环内过氧化物（前列腺素类化合物）的形成，其中第一步就是抑制花生烯酸转化 为前列腺素H2(PGH2)，PGH2是不稳定的中间产物，它至少可产生5种具有不同生 物活性的前列腺素物质，其中包括TXA2和前列环素（PGI2）。 此外，阿司匹林还 通过其他途径抑制血栓形成。包括：影响纤维蛋白的形成；大剂量阿司匹林对纤溶有 抑制和促进的双向效应，而促纤溶活性占主要作用；抑制炎症；对一氧化氮生成的影 响；抗动脉粥样硬化效应；抗氧化效应以及对抗自由基等。
有效的抑制各种血小板激活剂诱导的血小板聚集，防止血栓形成，从而达
到抗血栓的目的。 临床评价：
直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，作用最强，最直接，最昂贵的
抗血小板制剂。
【血小板IIb/IIIa受体拮抗剂】
糖蛋白Ⅱb / Ⅲa是血
小板聚集的最后的共同途径，
因此糖蛋白Ⅱb / Ⅲa拮抗
剂是最强的抗血小板药。
类
单克隆抗体：ReoPro （abciximab 阿昔单抗） 肽类：KGD环肽 Integrelin（eptifibatide，依替非巴肽）
非肽类衍生物：Tirofiban（替罗非班）
【血小板IIb/IIIa受体拮抗剂】
作用机制： 阻断或妨碍血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异性结合，
氯吡格雷抵抗的机制
氯吡格雷抵抗的原因尚不完全清楚，可能与 细胞色素P450(CYP)3A4活性下降、ADP P2Y12
时可考虑用西洛他唑及氯吡格雷替代。 2．氯吡格雷的替代治疗：当出现氯吡格雷抵抗或不能耐受的副作用 时，可联用ASA、西洛他唑、肝素或低分子肝素作为替代治疗。在国 外还可考虑应用血小板GPⅡb /Ⅲa受体拮抗剂作为替代药物。
3．极少数情况下病人既是PCI的强适应证，同时又需尽快外科
手术或接受永久起搏器植入等时：可仅对供血功能意义最大、
10%，或血小板受体（P选择素）阳性率在用药后降低不超
过10%。氯吡格雷抵抗的发生率约在5%~35%之间。2003年德 国Mü ller在105例PCI病例中发现约5%的病人对氯吡格雷无 反应，术后2例支架内发生血栓，均见于对氯吡格雷治疗无 反应者。氯吡格雷抵抗病人MACE发生率为40%，而氯吡格雷 敏感者仅6.7%。由于氯吡格雷抵抗的发生率不低，且对于 PCI术后病人的预后影响较大，因此临床应充分加以重视。
GPIIb/Шa受体拮抗剂的共识：
１.能使ＰＣＩ术后急性缺血事件的发生率下降１５％－５ ０％，急性事件包括急性心梗，死亡，紧急血管重建术 等。 2.三种ＧＰＩＩb/Шa受体拮抗剂在ＰＣＩ中的作用均已 得到全面评价。其中阿昔单抗能使ＰＣＩ术后３０天内 主要心血管事件下降３５％－５０％，而依替巴肽和替 罗非班可使之下降１５％－３５％。 ３.虽然所有ＰＣＩ患者应用ＩＩb/Шa受体拮抗剂都能获 益，但获益最大的是肌钙蛋白阳性或是合并糖尿病的高 危患者。