马丁代尔药物大典连载-心血管系统药5-各论

对关节的影响 在一些患者中发现奎尼丁与可逆、对称 １～３］ 性多关节炎有 关［ 。没 有 发 现 生 化 和 免 疫 异 常， 认 见 下 文） 。 为这个反应 与 奎 尼 丁 诱 发 的 红 斑 狼 疮 不 同 （ 停药１周内症状就可以缓解。
简介
喹乙宗是 一 个 利 尿 药 ， 在 化 学 上 与 美 托 拉 宗 有 关 ， 性质与噻 嗪 类 药 物 类 似 （ 见第１ 。 ０ ２ ５ 页 氢 氯 噻 嗪 项 下） 用于治疗水肿 ， 包括与心力衰竭有关的水肿以及高血压 。
低血糖 对８名健康受试 者 和 １ ０名疟疾患者静脉注射 给予奎尼丁后，平均血浆胰岛素浓度升高而平均血浆葡 １］ 。１ 例 脑 型 疟 和 急 性 肾 功 能 衰 竭 患 者 萄糖浓度却下降［ 出 现 了 严 重 低 血 糖 。 认 为 这 些 效 应 与 刺 激 胰 岛 素 β细 胞 分泌的作用有关，从而推断出对任何严重疾病而禁食患 者胃肠外给予奎尼丁后都会出现低血糖。
红斑狼疮 几个经证实的报道指出奎尼丁能诱发红斑狼 １～４］ 疮［ 。症状包括抗核 抗 体 试 验 阳 性 的 多 关 节 炎。 通 常服用奎尼丁几个月后才会出现这些症状，而且停药后 这些症状就会慢慢消失。在先前对普鲁卡因胺有反应的 ２］ 患者中出现了类似于狼疮症状的复发［ 。
硫酸奎尼丁 Ｑ ｕ ｉ ｎ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅＳ ｕ ｌ ｆ ａ ｔ ｅ １ ０ ８ ７
狌 犻 狀 犻 犱 犻 狀 犲犌 犾 狌 犮 狅 狀 犪 狋 犲（ 犅 犃犖犕 ） 奎尼丁葡萄糖酸盐 犙
对血液的影响 奎 尼 丁 诱 发 的 血 小 板 减 少 症 是 很 常 见 的，是已知经证实的能够引起药物性血小板减少症的药 物之一。这被认为是一种超敏反应，可能是奎尼丁与血 小板表面结合引起的自身抗体的产生和随后的血小板溶 １］ 解有 关 ［ 。血小板的抗原成分可能是糖蛋白 ， 尽管 其 ｂ Ⅰ ］ ２ 他的表面糖蛋白也有参与 ［ 。在 奎 尼 丁 诱 发 的 血 小 板 减 少症的患者的血浆 中 ， 已 经 发 现 了 高 特 异 性 奎 尼 丁 依 赖 ］ ３ 性血小板抗体 ［ ； 抗体与奎尼丁 及 其 同 分 异 构 体 去 甲 氧 基衍生物 金 鸡 纳 宁 发 生 反 应 ， 但 是 不 与 奎 宁 发 生 反 应 。 一旦产生这样的抗体 ， 就会在体内残留 ２ 年以上 。 提出的第二个机制就是形成了奎尼丁自身抗体复合
） 犅 犘２ ０ ０ ５（ Ｑ ｕ ｉ ｎ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅＢ ｉ ｓ ｕ ｌ ｈ ａ ｔ ｅ 无 色 无 臭 晶 体。 包 含 不 ｐ 超过 １ ５％ 的二氢重硫酸奎 尼 丁 。 易 溶 于 水 和 乙 醇 ， 几 乎 不溶于乙醚 。１％ 水溶液的 ｐ 。 避光贮藏 。 Ｈ 是２ ． ６～ ３ ． ６
１ ０ ８ ６
／ Ｑ ｕ ｉ ｎ ｅ ｔ ｈ ａ ｚ ｏ ｎ ｅ Ｑ ｕ ｉ ｎ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅＳ ｕ ｌ ｆ ａ ｔ ｅ 喹乙宗／硫酸奎尼丁
） 犝 犛 犘２ ９（ Ｑ ｕ ｉ ｎ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅＧ ｌ ｕ ｃ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ 白色无臭粉末。包含不 超过２ ０％ 的 二 氢 奎 尼 丁 。 易 溶 于 水 ， 微 溶 于 乙 醇 。 贮 藏于２ ５℃ ， 允 许 偏 差 为 １ ５～３ ０℃ 。 避 光 贮 藏 。
１］ 稳定性 据报道［ 硫酸奎尼丁在几种临时制备的口服 液体制剂中最多可稳定６ ０天。
对 肝 的 影 响 据 报 道 在 ２％ 服 用 奎 尼 丁 的 患 者 中 发 生 肝 １， ２］ １～３］ 。 主 要 的 临 床 症 状 是 发 热［ ，但是 的超 敏 反 应 ［ １～３］ ２］和 肝 肿 大 ［ １］ 也会发 生 皮 疹［ 、 紫 癜［ 。肝酶值升 １～４］ ３］ 高［ ，而血小板计数会 下 降［ 。反应在停药后是可 逆的，发热大约４ ８ ｈ后 就 会 消 退 ， 肝 酶 值 也 会 在２ 周 内 恢复到 正 常 值。 肝 脏 活 组 织 检 查 显 示 有 肉 芽 肿 性 肝 １～３］ ２］ 和 胆 汁 郁 积 ，也 发 现 了 其 他 的 炎 症 变 化［ 炎［ ４］ 性黄疸［ 。
１］分 哺 乳 １ 位 怀 孕 期 间 每 天 服 用 ２ ． １ ｇ 奎 尼 丁 的 妇 女［ 娩５ 天 后 母 乳 和 血 浆 浓 度 分 别 是 ６ ／ ／ ． ４ ｍ ｌ和 ９ ． ０ ｇ ｇ μ μ ，母乳和血清的比 率 是 ０ ｍ ｌ ． ７ １。 据 估 计 婴 儿 摄 取 的 奎 尼丁的量应远低于其体重的有效药浓度范围。由于没有 ２］ 关于 婴 儿 不 良 反 应 的 报 道 ， 因 此 美 国 儿 科 学 会 认 为 ［ 奎尼丁与母乳是相容的。
１］服 用 奎 尼 丁 的 患 者 会 形 成 食 管 溃 食管狭窄 据报道［ １， ２］ 指出奎尼丁是造成食管损伤的 疡和狭窄，一些综述［ 最常见的药物之一。 １］ 抗菌药物 乙琥红霉素能抑制奎尼丁的肝代谢［ 。 ８～１ ０］ 患者的年龄［ 。肝损伤会影响蛋白结合，并延长奎 １ １］ 。蛋白结合会加 重 患 者 的 肾 损 伤，但 尼丁的半衰期［ １ ２］ 是在透析时会恢复到正 常［ 。肾功能不全的患者可能 １ ３～１ ５］ 会产生奎尼丁代谢产物的蓄积［ 。
性状 奎尼丁是奎宁的同分异构体，可以从金鸡纳树皮 和它们的杂交种类中获得；也 可 从 犚 犲 犿 犻 犻 犪狆 犲 犱 狌 狀 犮 狌 犾 犪 犼 狋 犪 中获得，或者 由 奎 宁 来 制 备。它 包 括 一 些 二 氢 奎 尼 丁，是化学、物理和生理性质都十分相似的同源物质。
狌 犻 狀 犻 犱 犻 狀 犲犅 犻 狊 狌 犾 犳 犪 狋 犲重硫酸奎尼丁 犙
对眼的影响 在服用奎尼丁２年的患者产生的角膜病中 １］ 。停药后的２个月 发现了类似于角 膜 沉 积 物 的 物 质［ 内症状得到了改善，而且角膜沉积物也完全清除了。 ２］出 了 眼 色 在使用奎尼丁 治 疗 的 少 数 患 者 中 鉴 定［ 素膜炎。
狌 犻 狀 犻 犱 犻 狀 犲犛 狌 犾 犳 犪 狋 犲硫酸奎尼丁 犙
β受体阻滞剂 据报道 １ 例口服接受奎尼丁 ， 并使用噻吗 ］ １ 洛尔滴眼的患者出现了窦 性 心 动 过 缓 ［ ，当奎尼丁和阿 ］ ２ 替洛尔合用时会出现体 位 性 低 血 压 ［ 。 奎 尼 丁 或 β受 体 阻滞剂单独使用都有很好的耐药性 ， 而且没有不良反应 。
１］硝 苯 地 平 能 降 低 血 浆 中 奎 尼 钙通道阻滞剂 据 报 道［ 丁的浓度，而即使 将 奎 尼 丁 的 剂 量 提 高 到 ２ ／ ０ ｍ ｋ ｇ ｇ也 不能增加血浆浓度。硝苯地平停药后会导致奎尼丁的浓 度成倍升高。但是对健康受试者进行药动学和药效学的 研究却不能证明调释非洛地平和硝苯地平对奎尼丁的分 ２］ 。其他对健 康 受 试 者 的 研 究 表 明 奎 尼 丁 能 布有影响［ ３］ ４］地 尔 硫 能 降 低 健 。 据 报 道［ 抑制 硝 苯 地 平 的 代 谢 ［ 康受试者奎尼丁的清除率而增加它的半衰期，尽管其他 的研究不能证明任何的相互作用。 维拉帕米和奎尼丁合用的影响见上文 抗心律失常药 。
狌 犻 狀 犻 犱 犻 狀 犲（ 犅 犃犖） 奎尼丁 犙
不良反应和处置
奎尼丁及其盐都会引起心源性和非心源性的不良反 应。一般会引起胃肠道刺激导致恶心、呕吐和腹泻。 也会产生类似于奎宁发生的超敏反应，应该让每一 位患者先试服一次 （ 见下 文 用 途 和 用 法） 。不良反应包 括呼吸困难、风疹、瘙痒、皮疹、紫癜、血小板减少和 其他的血恶液质，很少有发热和过敏性反应。据报道会 出现肉芽肿性肝炎和狼疮样综合症。 奎尼丁能引起金鸡纳 反 应 （ 见第４ ，导 ８ ６ 页 奎宁） 致耳 鸣、 听 力 损 伤、 视 觉 障 碍、 头 痛、 意 识 错 乱、 眩 晕、呕吐和腹痛；这些一般是由于剂量大而引起的，但 是即使剂量很小 这 也 可 能 会 发 生 在 特 异 体 质 的 受 试 者 身上。 奎尼丁会诱发低血压，这是只有静脉注射才会导致 的 危 险 。 它 能 延 长 ＱＴ 间 期 ， 可 能 会 造 成 室 性 心 律 失 常，包括扭转型室性心动过速。 如果给予超剂量的奎尼丁，主要会出现中毒性心源 性症状。奎尼丁 蓄 积 后， 不 适 当 的 高 血 浆 浓 度 会 引 起 Ｅ Ｃ Ｇ 变化、心脏传导阻滞、心搏暂停、室性心动过 速、 心室颤动、晕厥、癫痫、昏迷，有时候甚至会致死。针 对不良反应和超剂量治疗是对症和支持。如果患者在给 药１ ｈ后 出 现 不 良 反 应 ， 应 考 虑 使 用 活 性 炭 。 一篇与 ａ类 抗 心 律 失 常 药 奎 尼 丁 、 丙 吡 胺 、 普 鲁 Ⅰ １］ 卡因胺相关的不良反应和临床治疗的综述［ 。
抗真菌药 酮康唑能通过减少肝清除暂时增加奎尼丁的 １］ ２］ 浓度［ 。其他的抗 真 菌 药 也 能 抑 制 肝 代 谢， 据 报 道［ 依康唑能增加血浆中奎尼丁的浓度。
注意事项
奎尼丁禁用于完全性心脏传导阻滞患者。应该让患 者先试服一次初始剂量，观察有无超敏反应；对奎尼丁 显阳性反应和以前服用奎尼丁有超敏性的患者，都应禁 用奎尼丁。对于不完全性心脏传导阻滞或失代偿性心力 衰竭患者、心肌炎或严重心肌损伤患者，应用奎尼丁要 极其慎重。对于重症肌无力患者也要注意，因为它能加 重症状，并降低拟副交感神经药的作用。使用奎尼丁开 始治疗心律失常时，要极其谨慎，因为在急性感染或发 热期间超敏反应会被掩盖。 当奎 尼 丁 用 于 治 疗 心 房 扑 动 或 心 室 颤 动 时 ， ＡＶ 传 导阻滞的减少会导致非常快的心室率。这可以通过提前 服 用 洋 地 黄 或 限 制 心 率 的 钙 通 道 阻 滞 剂 或 β受 体 阻 滞 剂 来避免。但是奎尼丁在洋地黄过量时是禁用的，因为它 会显著增加地高辛的血药浓度。 对于老年人、肝或肾损伤患者以及有时用于心力衰 竭时要适当的减少剂量。
制剂
专利制剂
） 犘 犺 犈 狌 狉 ５ ５（ Ｑ ｕ ｉ ｎ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅＳ ｕ ｌ ｈ ａ ｔ ｅ 白色或几乎白色结 ｐ 晶性粉末，或光滑 无 色 针 状 物。 包 含 不 超 过 １ ５％ 的 二 氢奎尼丁。微溶于水，可溶于沸水和乙醇，几乎不溶于 丙 酮 。１％ 水 溶 液 的 ｐ Ｈ 值为６ ． ０～６ ． ８。 避 光 贮 藏 。 ） 犝 犛 犘２ ９（ Ｑ ｕ ｉ ｎ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅＳ ｕ ｌ ｈ ａ ｔ ｅ 细 微， 针 状 白 色 结 晶， ｐ 经常凝结成块状；或细微白 色 粉 末。 无 色， 见 光 变 黑。 包含 不 超 过 ２ ０％ 的 二 氢 奎 尼 丁 。 它 的 溶 液 经 石 蕊 检 测 ，溶于氯仿 （ 呈中性或碱 性。 可 溶 于 水 （ １∶１ ０ ０） １∶ ；不溶于乙醚。避光贮藏。 １ ５）