血管紧张素转化酶抑制剂致刺激性干咳机制分析

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血管紧张素转化酶抑制剂致刺激性干咳机制分析

血管紧张素转化酶抑制剂致刺激性干咳机制分析
对已接受多种或大量利尿剂(如呋塞米80mg/d),对伴低钠血 症、脱水、低血容量、严重心力衰竭者在首剂治疗时可能出现 严重低血压
禁忌症:妊娠期妇女,高钾血症,双侧肾动脉狭窄,动脉狭窄 者,有血管神经性水肿史者
2 ACEI相关性咳嗽的特点
ACEI相关性咳嗽特点
咳嗽是ACEI最主要的并发症之一,也是导致EH患者停用ACEI药 物的主要原因
不同人种ACEI所致咳嗽发生率不同,在黄色人种(如中国、日 本、韩国)发生率最高,为30%-40%,而在欧洲发生率相对较 低,仅20%左右
ACEI相关性咳嗽特点
咳嗽的特点:日夜均可出现,夜间、平卧位更为明显,部分患 者咳嗽剧烈可出现气喘,常规对症药物治疗后病情无好转;
药物应用后咳嗽出现的时间:一般在服用第一剂药物后数小时, 部分患者在数月后;
ACEI类药物的不良反应不可忽视,造成停药和影响患者的生活 质量,依从性下降。
正确的处理ACEI类药物的相关不良反应,可以提高患者的用药 依从性,提高患者的临床获益。
参考文献
Dicpinigaitis P V. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough: ACCP evidence-based clinical practice guidelines.[J]. Chest, 2006, 129(1):169S-173S.
3 ACEI相关性咳嗽的发病机制及治疗
血管紧张素转化酶抑制剂发挥药理作用的主要机制
ACEI是唯一具有干预RAAS和激肽释放酶-激肽系统的双系统保 护药
通过竞争性抑制血管紧张素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme,ACE)从而降低肾素—血管紧张素—醛固酮系统(Renin angiotensin aldosterone system;RAAS)的活性

血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应

血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应

血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应梁健健;王娟【期刊名称】《广州医药》【年(卷),期】2001(032)001【摘要】@@血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin connerting enzyme inhibitor,ACEI)是治疗高血压病和充血性心力衰竭等的一类重要药物.自70年代末用于临床后,近20多年来,ACEI的应用得到了迅速发展,已成为抗高血压的一线治疗药物,随之不良反应的报道也相应增加,现就其不良反应作一简要综述.rn1 呼吸系统rn最常见的ACEI不良反应是持续性干咳,甚至有时患者因不能忍受,不得不停药.其作用机制尚不明确.但有学者认为一定程度上是与肾素血管紧张素系统被抑制有关.通过更换不同的ACEI可消除药源性咳嗽.咳嗽常常于夜间加重,也有患者会产生流涕、咽痛以及声嘶.干咳发生率不同的ACEI各有差异但与剂量、疗程以及原有疾病密切相关.如卡托普利干咳发生率为2.0%、贝那普利为1.2%、依那普利为3.5%、赖诺普利为2.9%、福辛普利为2.2%、喹那普利为2.0%、雷米普利为4.0%[1].rn 亦有报道依那普利等会引起肺浸润,可致喘息和呼吸困难,加重或诱发哮喘.【总页数】2页(P70-71)【作者】梁健健;王娟【作者单位】广州市第一人民医院药剂科,;广州市第一人民医院药剂科,【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.应用血管紧张素转换酶抑制剂不良反应的特征分析 [J], 徐朝飞2.血管紧张素转换酶抑制剂不良反应及其预防研究 [J], 石玉岚;张夏华;吴广通3.血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应及防治对策 [J], 刘瑞婵;刘瑞丽4.血管紧张素转换酶抑制剂的临床不良反应 [J], 郑桢;邢爱华5.血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应及处理对策 [J], 孙丽静;白丽华;赵惠因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

血管紧张素转换酶抑制剂原理

血管紧张素转换酶抑制剂原理

血管紧张素转换酶抑制剂原理
答案:
血管紧张素转换酶抑制剂主要通过抑制循环和组织ACE,使AT II生成减少,同时抑制激肽酶使缓激肽降解减少,从而达到降低血压作用。

血管紧张素转换酶抑制剂同时具有改善胰岛素抵抗和减少蛋白尿作用,对肥胖、糖尿病和心脏、肾脏靶器官受损的高血压病人具有较好的疗效,特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗死、房颤、蛋白尿、糖耐量减退或糖尿病肾病的高血压病人。

另外此类药物不良反应主要是刺激性干咳和血管性水肿。

同时高钾血症、妊娠妇女和双侧肾动脉狭窄病人禁用。

血肌酐超过3mg/dl的病人使用时需谨慎,用定期检测血肌酐和血钾水平。

最好在医师指导下服用。

延伸:
血管紧张素转换酶抑制剂的药理作用,主要有以下几个方面:
第一、是通过减少血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ,使小动脉以及小静脉扩张,从而达到血压降低的目的。

第二、还可以通过减少醛固酮的分泌,从而减少以及钠及水的潴留,减轻心脏的前后负荷,使得身体排钠排水比较多,血容量减少,从而减轻减少血压。

第三、还可以防止心脏重构,是和血管紧张素转换酶抑制剂的减少,缓激肽等等,这些作用是有关系的。

第四、可以减轻血管平滑肌增生以及纤维化。

因为血管紧张素Ⅱ有生长因子的作用,当它抑制这种血管紧张素Ⅱ生成的时候,就可以抑制生长因子,从而达到这个目的。

第五、就是通过扩张肾小球后动脉,增加肾小球血流量。

在肾功能良好的患者中,有利尿的作用,还可以减少尿蛋白的作用。

血管紧张素转换酶抑制剂诱发咳嗽的临床治疗观察

血管紧张素转换酶抑制剂诱发咳嗽的临床治疗观察
用 A E 后咳嗽加重 ;3 血常规 、 CI () x线胸片 均检查正 常 ;4 () 试停 服 A E 类药物后咳嗽症状 消失或 明显减轻。 CI 二、 治疗方法 7 0例患者 在 确诊 为 A E 诱 发 的咳 嗽 后 , 继续 服 用 CI 在 A E 类药 物 的 同时 , 与酮 替芬 1m i, CI 给 gbd 盐酸 氨 溴索 3 0
A E 诱发的咳嗽诊 断依 据 以下 几 点 : 1 有服 用 A E CI () CI
代。因此 , 寻找减轻或缓解 A E 诱发 咳嗽 的经济 、 效的方 CI 有
法具有现实 的临床意义。
研 究 对 象 与 方 法

类药物史 ;2 服用 A E 类药物 后 出现 咳嗽 , () CI 或原有 咳嗽服
【 e od 】 cuh ag t s ov t g ny e n i t ; r te t K y rs o g ; nie i cne i z h ir t a n w onn rn e m i b o e m
随着血管紧张素转换酶抑 制剂 ( C I 在 临床上 的广泛 A E) 应用 , 该类药物引起 的咳嗽也 E趋增 多 , t 大约 在 1 2 %之 5~ 0 间 。A E 诱发 的咳嗽临床上 尚无有效 的药 物对抗手 段 , CI 尽管停药 , 或换药是解决 A E 诱发 咳嗽 的最有效 和最 简单 CI 的手段 , 但在 许多用 A E 治疗 的患者 中, CI 该类 药物还无 法替
20 0 7年 1 ~ 0 8年 7月 , 月 20 在我院 门诊 因咳嗽就诊 , 最 终确诊 为 A E 诱发咳嗽的患者共 7 CI 0例 , 中男性 3 其 4例 , 女 性3 6例 , 年龄 4 0岁 ~8 5岁 ( 均 6 平 3岁 ) 0例患 者 中,3 。7 4

血管紧张素转换酶抑制剂相关性咳嗽

血管紧张素转换酶抑制剂相关性咳嗽

籍华人在使用 A C E I 药物后 咳嗽发生率是美 国一般
人群 的 2倍 , 在校 正年 龄 、 性 别 和吸 烟等 因素后 咳嗽 发生 的相 对 危 险度 为 2 . 6 3 。 叶 阮 健 等 进 行 的 一 项前 瞻 I 生研 究表 明我 国高血 压 患 者 服用 A C E I 药 物
蛋 白尿等作用。 二、 A C E I 相 关性 咳嗽 流行 病学
据A C C P循 证 医学 临 床 实践 指 南 报 告 J , AC E I
相关性咳嗽发生率为 5 %一 3 5 %。因国家和地 区、
种族 、 性别 、 A C E I 药 物不 同 , A C E I 相 关 性 咳 嗽发 生 率 存在 较 大差 异 。 A d i g u n等 _ 4 报道 A C E I 相关性 咳嗽 在尼 日利 亚 人 发 生率 为 2 7 . 0 %, 其 中女 性 ( 4 3 . 0 %) 明显 高 于 男
M e n d o z a 等 比较了临床 常用 的四种 A C E I 药物 咳
嗽发 生率 : 西拉 普 利 、 依那普利 、 咪 达 普利 和培 哚 普
利分 别 为 2 2 . 8 6 %、 2 1 . 9 5 %、 1 3 . 1 6 %和 1 0 . 9 6 %。 此外 , 研 究者 发现 了有趣 的现象 , 即 咳嗽发 生率 高 的
本 文就 A C E I 相关 性 咳嗽 流 行 病 学 、 发病 机 制 、 诊 断
B a k e r — S mi t h等 报道 儿科 高血 压 患者使 用 A C E I 药 物后 咳嗽发 生率 为 3 . 2 %, 明显 低 于成年 人 。 A C E I 药物 不 同 , 咳嗽发 生率 亦不 同 。T u m a n a n .

acei引起干咳的原因

acei引起干咳的原因

acei引起干咳的原因我们在服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的时候会出现干咳的症状,那么acei引起干咳的原因有什么呢?下面是店铺精心为你整理的acei引起干咳的原因,一起来看看。

acei引起干咳的原因1、与 AngII 抑制有关的不良反应包括低血压、肾功能恶化、钾潴留;2、激肽积聚有关的不良反应, 如咳嗽和血管性水肿。

低血压很常见, 在治疗开始几天或增加剂量时易发生。

RAS 激活明显的患者, 发生早期低血压反应的可能性最大, 这些患者往往有显著的低钠血症 (< 130 mmol / L) 或新近明显或快速利尿。

防治方法:1 密切观察下坚持以极小剂量起始;2 先停用利尿剂 1~2 天, 以减少患者对 RAS 的依赖性。

首剂给药如果出现症状性低血压, 重复给予同样剂量时不一定也会出现症状, 只要没有明显的液体潴留现象, 可减少利尿剂剂量或放宽盐的限制以减少对 RAS 的依赖性。

多数患者经适当处理后仍适合应用 ACEI 长期治疗。

肾功能恶化肾脏灌注减少时肾小球滤过率明显依赖于AngII 介导的出球小动脉收缩的患者, 如 NYHA 心功能 IV 级或低钠血症的患者易致肾功能恶化。

ACEI 使用后肌酐显著升高〔>442μmol/ L (0 5 mg/ dl)〕者严重心衰较轻、中度心衰者多见。

伴肾动脉狭窄或合用非甾类抗炎药者易发生。

减少利尿剂剂量, 肾功能通常会改善, 不需要停用 ACEI。

如因液体潴留而不能减少利尿剂剂量, 权衡利弊可容忍轻、中度氮质血症, 维持ACEI 治疗为宜。

服药后 1 周应检查肾功能, 而后继续监测, 如血清肌酐增高>225 2μmol/L (3 mg/dl) 应停用 ACEI。

高血钾ACEI 阻止醛固酮合成而减少钾的丢失, 心衰患者可能发生高钾血症, 严重者可引起心脏传导阻滞。

肾功能恶化、补钾、使用保钾利尿剂, 尤其合并糖尿病时易发生高钾血症。

ACEI 应用后 1 周应复查血钾, 如血钾≥ 5.5 mmol / L, 应停用 ACEI。

血管紧张素转换酶抑制剂的临床不良反应

血管紧张素转换酶抑制剂的临床不良反应

血管紧张素转换酶抑制剂的临床不良反应标签:血管紧张素转换酶抑制剂;不良反应血管紧张素转换酶抑制剂(ACEL)1977年问世,80年代用于临床,30余年来发展迅速,由第一代已经发展至第二代,由单纯治疗高血压,已扩展到治疗充血性心衰竭、肺心病、肾功能不全导致的肾衰竭,是一个很有前途的药物。

随着临床广泛应用,也暴露了一些缺点即不良反应,有的不良反应对某些患者比较明显,直至被迫停药,现将这些不良反应报道如下。

1剧咳该不良反应报道颇多,但其发生率相差较多,一般认为约0.9%~13.0%,女性多于男性,多表现为刺激性干咳,以夜间为甚,少数可伴有哮鸣音。

在治疗心肺疾患时易与原发病相混淆。

故凡服用ACEI的患者出现咳嗽比原有的症状加重,应想到有无该药的不良反应。

其发病机制可能与ACEI致缓激肽积累、前列腺素含量增高、咽部感受器敏感性增加及变态反应有关。

这种咳嗽与剂量关系不大,原有气道反应性高的患者服药后更易发生,通常在服药几日后发病,一般停药后2周内症状明显减轻或消失。

吴敏[1]报道1例,女,56岁高血压患者服CPT(卡托普利)75 mg/d,第8天出现阵发性干咳,夜间加重,有时尿失禁,第10天停CPT,第2天后咳止,2个月后再服CPT又出现干咳,停药后缓解。

2低血压ACEI造成低血压的发生率约占2%,也有报道首剂低血压发生率,如喹那普利为6.4%,首剂低血压反应和剂量无关,若联合应用利尿剂,其发生率明显增加。

各家报道指出首剂低血压反应发生率较高,若患者原先周围血管阻力较高,血容量不足,血钠偏低更易发生,严重者可致晕厥,甚至发生脑血管意外,若无治疗需要,应尽量避免与利尿药合用,对于发生低血压者可减量或停用,酌情补充含钠液,对症治疗。

3肾毒性对肾功能正常的患者单独应用ACEI,肾功能无明显变化,有李洪波[2]报道赖诺普利(Lisinopril)因尿素氮及肌酐增高而停药者为0.4%。

有文献报道,1例68岁女性糖尿病肾功能衰竭患者,服CPT 37.5 mg/d,第3天尿量仅120 ml,静注速尿,尿量不增,血尿素氮12.6 mmol/L肌酐257.8 umol/l,血清钾7.01 mmol/L,经抢救无效死亡。

血管紧张素转化酶抑制剂咳嗽的气道炎症的研究

血管紧张素转化酶抑制剂咳嗽的气道炎症的研究

血管紧张素转化酶抑制剂咳嗽的气道炎症的研究目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)咳嗽是否存在明显的气道炎症。

方法方便选取该院2016年8月—2017年12月就诊的ACEI咳嗽患者30例为观察组,同期选择健康体检人群30例为对照组。

所有研究对象接受呼出气一氧化氮测定(FENO)检查和诱导痰细胞检查,测定FENO和诱导痰嗜酸粒细胞。

结果咳嗽消失前,观察组和对照组FENO分别为(58.9±6.9)ppb和(18.5±5.2)ppb,两组比较差异有统计学意义(t=2.351,P<0.05),咳嗽消失后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

咳嗽消失前,观察组和对照组诱导痰嗜酸粒细胞分别为(13.6±5.9)%和(1.9±0.5)%,两组比较差异有统计学意义(t=2.159,P<0.05),咳嗽消失后比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结论气道炎症反应在ACEI所致咳嗽的过程中扮演重要角色。

[Abstract] Objective To investigate whether there is obvious airway inflammation in patients with angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI)cough. Methods 30 patients with ACEI cough in the hospital from August 2016 to December 2017 were convenient selected as the observation group. 30 healthy people were selected as the control group in the same period. All subjects received exhaled nitric oxide (FENO)testing and induced sputum cell examination to determine FENO and induced sputum eosinophils. Results Before the disappearance of cough,the FENO in the observation group and the control group were (58.9±6.9)ppb and (18.5±5.2)ppb respectively,there was a significant difference between the two groups (t=2.351,P<0.05). There was no significant difference after the disappearance of cough,without significant difference(P>0.05). Before the disappearance of cough,the eosinophils in the observation group and the control group were(13.6±5.9)% and (1.9±0.5)%,respectively. There was a significant difference between the two groups(t=2.159,P<0.05). There was no significant difference after the cough disappeared(P>0.05). Conclusion Airway inflammation plays an important role in the process of cough caused by ACEI.[Key words] Angiotensin converting enzyme inhibitor;Airway inflammation;Cough血管緊张素转化酶抑制剂(ACEI)是一类临床常用的药物,主要应用于心血管疾病及慢性肾脏病,ACEI使用过程中常出现不良反应,其中咳嗽最为常见,发生率约5%~25%,很多患者不得不停用[1]。

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ACEI相关性咳嗽的发病机制

ACEI相关性咳嗽重要的神经递质包括缓激肽(BK)、P物质 (SP)、组胺和NO,炎症介质包括前列腺素(PG)和血栓素 (TX)等 包括两条通路:ACE-BK-炎症通路和ACE-BK-速激肽通路

ACEI相关性咳嗽的发病机制
ACE-BK-炎症通路
ACEI
ACE活性降低 BK降解减少




感谢聆听!
为高血压治疗的一线药物

ACEI类药物的临床应用




用于各级心力衰竭 尽早应用ACEI可明显改善患者预后,降低 心力衰竭患者病死率 为公认的治疗心力衰竭的基石和首选药物
慢性心力衰竭
防 治 冠 心 病

延 缓 肾 损 害
ACEI类药物的临床应用




预防硝酸酯类药物的耐药性 预防心肌梗塞后的左心室重构 降低AMI的早期病死率 预防动脉粥样硬化
ACEI相关性咳嗽的治疗

ACEI相关性咳嗽诊断明确后,停用ACEI是最主要的治疗方法, 然而有部分患者,特别是咳嗽程度较重和咳嗽晚发相的患者需 要给予对症止咳治疗 血栓素拮抗剂、阿司匹林或铁剂能减少ACEI引起的咳嗽的发生。 对有干咳者给予硫酸亚铁一次0.3g,一日3次;或阿司匹林一次 0.25g,一日3次;或以色甘酸钠气雾吸入
慢性心力衰竭
治 冠 冠心 心 病 防 治
延 缓 肾 损 害
ACEI类药物的临床应用




减少蛋白尿 延缓肾损害进展
慢性心力衰竭
防 治 冠 心 病
延 缓 肾 损 害 治疗肾小球疾病
ACEI类药物的典型不良反应及禁忌症

常见刺激性干咳(发生率约20%),胸痛,上呼吸道症状(鼻 炎),血肌酐和尿素氮及蛋白尿高,血管神经性水肿,味觉障 碍(有金属味) 对已接受多种或大量利尿剂(如呋塞米80mg/d),对伴低钠血 症、脱水、低血容量、严重心力衰竭者在首剂治疗时可能出现 严重低血压
依从性,提高患者的临床获益。
参考文献

Dicpinigaitis P V. Angiotensin-converting enzyme inhibitor-induced cough: ACCP evidencebased clinical practice guidelines.[J]. Chest, 2006, 129(1):169S-173S. 中华医学会心血管病学分会. 血管紧张素转换酶抑制剂在冠心病患者中应用中国专家共识 [J]. 中国循环杂志, 2016, 31(5):420-425. 廖玉华, 程龙献. 为什么血管紧张素转化酶抑制剂能降低高血压患者死亡率?[J]. 临床心血 管病杂志, 2012(8):561-563. 詹轶秋, 金悦, 李玉珍. 血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用概述[J]. 中国合理用药探索, 2010, 7(1):3-6. James P A, Oparil S, Carter B L, et al. 2014 Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in Adults: Report From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)[J]. Jama, 2014, 311(5):507-20.

总结

已有大量循证医学证据证实 ACEI 可以降低慢性心衰患者的死亡 率,能够有效的改善心梗及心衰后的心室重塑。目前该类药物 已经成为治疗慢性心衰、心梗以及高血压的基石。

ACEI类药物的不良反应不可忽视,造成停药和影响患者的生活 质量,依从性下降。

正确的处理ACEI类药物的相关不良反应,可以提高患者的用药

咳嗽的危险因素:女性,非吸烟者,伴有基础疾病,如COPD、 哮喘或既往患有结核; 基因多态性:是影响不同人种ACEI相关性咳嗽发生率不同的原 因之一;

3
ACEI相关性咳嗽的发病机制及治疗
血管紧张素转化酶抑制剂发挥药理作用的主要机制

ACEI是唯一具有干预RAAS和激肽释放酶-激肽系统的双系统保护 药 通过竞争性抑制血管紧张素转化酶(Angiotensin Converting Enzyme,ACE)从而降低肾素—血管紧张素—醛固酮系统(Renin angiotensin aldosterone system;RAAS)的活性 同时抑制血管紧张素转化酶可减少缓激肽的降解从而提高激肽 释放酶-激肽系统(Kininogen kinin system;KKS)的活性
预防中风复发
ACEI类药物的临床应用




用于原发性高血压,肾血管性高血压等 ACEI 具有改善胰岛素抵抗和减少蛋白尿的 作用,特别适用于伴有心力衰竭、心肌梗 死、糖耐量减低或糖尿病肾病的高血压患 者
慢性心力衰竭
防 治 冠 心 病
延 缓 肾 损 害

对高肾素及正常肾素高血压的降压效果显 著,对低肾素高血压也有降压效果

ACEI相关性咳嗽特点

咳嗽的特点:日夜均可出现,夜间、平卧位更为明显,部分患 者咳嗽剧烈可出现气喘,常规对症药物治疗后病情无好转; 药物应用后咳嗽出现的时间:一般在服用第一剂药物后数小时, 部分患者在数月后; 药物停用后咳嗽消失的时间:一般为1-4周,但少数患者可达3 个月;


ACEI相关性咳嗽特点


禁忌症:妊娠期妇女,高钾血症,双侧肾动脉狭窄,动脉狭窄 者,有血管神经性水肿史者
2
ACEI相关性咳嗽的特点
ACEI相关性咳嗽特点

Байду номын сангаас
咳嗽是ACEI最主要的并发症之一,也是导致EH患者停用ACEI药 物的主要原因 不同人种ACEI所致咳嗽发生率不同,在黄色人种(如中国、日 本、韩国)发生率最高,为30%-40%,而在欧洲发生率相对较 低,仅20%左右


血管紧张素转化酶抑制剂发挥药理作用的主要机制
RAAS系统
ACEI ACE 激肽释放酶-激肽系统 激肽增多 血管扩张 血压降低 激肽降解 刺激性干咳 血管神经性水肿
激肽释放酶-激肽系统
ACEI相关性咳嗽的发病机制

目前 ACEI 引起咳嗽的确切机制仍未明了,有研究推测可能是因 为 ACEI 抑制了血管紧张素转换酶(ACE)的活性,导致 ACE的 降解底物缓激肽在组织中发生积聚,缓激肽积聚后,可以通过 多种途径诱发咳嗽
刺激磷脂酶A2
B1受体激活
B2受体激活 NO释放
炎症介质产生和释放
直接刺激肺部C纤维
咳嗽
提高C纤维介导的咳嗽敏感性
ACEI相关性咳嗽的发病机制
ACE-BK-速激肽通路 ACEI ACE活性降低 速激肽降解减少 NO释放 速激肽释放增加 促进气道炎症改变 气道平滑肌收缩 咳嗽 释放SP和神经 激肽A和B BK直接作用于咳 嗽反射的传入神经
血管紧张素转化酶抑制剂相关性咳嗽
C
目录 ONTENTS 01 ACEI类药物的作用机制
ACEI类药物致刺激性干咳的 02 特点 ACEI类药物致刺激性干咳的 03 发病机制及治疗
1
ACEI类药物简介
JNC7指南推荐的ACEI六大强适应证
高血压合并:

心力衰竭 心肌梗死后 冠心病危险因素 糖尿病 慢性肾病
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