黏膜免疫系统概述

黏膜免疫系统概述膜免疫系统的组成 • ⒈肠黏膜相关淋巴组织 • ⒉鼻相关淋巴组织 • ⒊支气管相关淋巴组织 • ㈢黏膜免疫系统的特征 • ⒈MIS的解剖学特征 • ⒉MIS的功能特征
前奏 • 外周免疫器官是免疫细胞定居和免疫应答发生的场 所，其包括两部分：①淋巴结和脾脏等有被膜免疫 器官；②黏膜免疫系统（MIS），亦称黏膜相关淋巴 组织（MALT），包括呼吸道、消化道及泌尿生殖道 黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织， 以及某些带生发中心、器官化的（有被膜的）淋巴 组织（如扁桃体、小肠的集合淋巴结、阑尾）。
急性化脓性扁桃体炎患者的扁桃体红肿，表面 有脓性渗出物
支气管相关淋巴组织（BALT） • 解剖结构与NALT类似，由淋巴细胞聚集而 成的滤泡所构成，滤泡主要位于支气管上皮 下。BALT的免疫细胞也可直接接触、摄取 空气中抗原物质，并产生相应应答。
黏膜免疫系统特征 • ⒈MIS的解剖学特征 • ⑴黏膜上皮细胞核淋巴组织直接接触：①集合淋 巴结和孤立淋巴结均被黏膜上皮细胞覆盖；②IEL 直接分布于黏膜上皮细胞之间；③LPL分布于黏 膜下。
• ⑵MALT呈不连续的区域性分布：器官化的集合淋 巴结、孤立淋巴结、扁桃体以及弥散分布的淋巴 细胞，均分布于不连续的黏膜部位（呼吸道、肠 胃道、泌尿生殖道），可对侵入任一部位的病原 体产生应答。
• ⑶MALT分布于与外界相通的组织器官：易 直接接触病原体。 • ⑷黏膜层很薄且具有易通透性：适于黏膜参 与气体交换（肺）、食物吸收（肠）、感知 （鼻、眼、口腔、咽部）和生殖（子宫、阴 道）等重要的生理功能。但黏膜的脆弱性和 通透性又使其成为病原体入侵的重要门户。
• MIS是机体发挥免疫功能的重要部位，其重要性表现 为：①人体黏膜表面积巨大，仅小肠黏膜表面积即 达400m2，乃阻止病原微生物等入侵机体的主要屏 障；②机体近50%淋巴组织存在于黏膜系统，MIS内 淋巴细胞占全身淋巴细胞总数的3/4.
黏膜免疫系统的组成
• 黏膜免疫系统由器官（包括消化道、呼吸道、泌尿生殖道、 内耳道等）内表面以及外分泌腺（如泪腺、唾液腺、胰腺 和乳腺等）相关的淋巴组织组成。 • 根据功能与分布，可将MIS分为两部分： • ①器官化淋巴组织，其表面被黏膜上皮细胞覆盖，是黏膜 免疫应答发生的部位，T、B细胞在此识别抗原，并增殖、 分化为效应细胞 • ②弥散的免疫细胞，包括散布于全部肠道的上皮内淋巴细 胞和固有层淋巴细胞，是黏膜免疫应答的效应部位。
鼻相关淋巴组织（NALT）
NALT包括咽扁桃体、腭扁桃 体、舌扁桃体及鼻后部其他淋 巴组织。其淋巴细胞位于鼻咽 和软腭鳞状上皮下，可直接接 触空气和食物中的抗原。其中， 腭扁桃体、舌扁桃体和腺体共 同在咽部组成淋巴环，称为 Waldeyer环，是保护呼吸道和 消化道入口的重要防线。
儿童因反复感染而 致扁桃体增大，若 进行手术摘除则可 降低患儿对脊髓灰 质炎疫苗的IgA应答。
• ⑵肠系膜淋巴结：是肠道最大的淋巴结，含T细 胞区和淋巴滤泡，其通过输入淋巴管和集合淋巴 结、孤立淋巴滤泡和肠粘膜相通，在针对肠道抗 原的免疫应答中发挥重要作用。 • ⑶弥散免疫细胞：包括固有层淋巴细胞（LPL） 和弥散在肠道上皮的上皮内淋巴细胞（IEL）， 主要是效应T细胞和分泌抗体的浆细胞，是黏膜 免疫应答的效应部分。
MIS的功能特征
• ⑴对抗原的选择性应答：MIS经常接触外来抗原（如 肠道接触大量食物蛋白；呼吸道接触花粉和其他无 害抗原），且由于与外界相通而持续处于有菌环境。 MIS可区分有害抗原（病原体）和无害抗原（食物和 共生菌），对前者产生有效应答，对后者仅低应答 或形成耐受。
• ⑵持续生理性炎症状态：正常肠黏膜组织浸润大量效应细 胞，如黏膜上皮内主要含CD8+效应/记忆T细胞；黏膜下固 有层含大量CD4+或CD8+效应/记忆T细胞、浆细胞、巨噬 细胞、DC和肥大细胞等。正常肠黏膜形成类似慢性炎症的 微环境。原因：MIS对大量无害抗原产生持续性、限制性 低应答，而局部占据优势的负调控机制（如抑制性巨噬细 胞、耐受型DC、调节性T细胞等）可阻止黏膜免疫应答失 控。
肠黏膜相关淋巴组织(GALT)
• GALT是肠道免疫应答的场所，由遍布肠道的弥散淋 巴细胞发挥效应。 • ⑴肠壁内次级淋巴组织：①集合淋巴结，位于小肠， 由Ｂ细胞滤泡（有生发中心）和滤泡间Ｔ细胞区域 所组成；②孤立淋巴结，分布于小肠和大肠，主要 由B细胞组成；③阑尾。
• 集合淋巴结和孤立淋巴 结滤泡均被黏膜上皮细 胞覆盖，包括传统肠上 皮细胞和少量微皱细胞 （M细胞）。M细胞肠 腔面呈折叠状，无纤毛， 不能分泌黏液，比肠上 皮细胞更接近抗原，且 肠腔微生物也易通过M 细胞而进入集合淋巴结。