乳源生物活性肽对动物肠道功能的影响及作用机制
乳源生物活性肽在食品中的应用
乳源生物活性肽在食品中的应用摘要：生物活性肽具有活性强、分子质量小、易吸收等特点，已成为生物领域研究的热点之一，乳制品蛋白质含量丰富，且其氨基酸组成与人类必需氨基酸比例接近，原料来源广泛、活性强、天然无毒副作用，是制备生物活性肽的一个良好来源。
为此，本文综述了乳源生物活性肽的种类和生理功能、乳源生物活性肽在食品中的应用概况以及其安全性，并对乳源性生物活性肽的研究与应用进行展望，以期为相关研究提供参考。
关键词：乳制品；活性肽；食品；应用前言：乳制品中富含蛋白质、脂肪、乳糖、矿物质等各类营养素，营养价值极高，乳中的蛋白质含有80％的酪蛋白以及20％的乳清蛋白[1]。
其中酪蛋白包括αs1-酪蛋白、αs2-酪蛋白、β-酪蛋白和κ-酪蛋白，乳清蛋白则主要包括α–乳清蛋白、β-乳清蛋白、血清白蛋白、免疫球蛋白、乳铁蛋白、转铁蛋白等[2]。
生物活性肽是指对机体的功能或状态具有积极作用的并能影响机体健康的特殊蛋白质片段[3]，其分子量一般小于6000D，且分子结构复杂程度不一[4]。
乳制品中的蛋白质是生物活性肽的重要来源，一些生物活性肽可通过乳制品水解而释放出来，进而被机体利用[5]。
1 乳制品中生物活性肽及其生理功能在乳制品的加工生产以及机体摄入消化过程中，乳蛋白在酶水解或微生物发酵作用下，能够产生一系列具有特定氨基酸序列的生物活性肽，它们在调节人体心血管系统、神经系统、消化系统、免疫系统以及抑制肥胖等方面生理功能显著，可以显著改善人体健康，降低机体患病危险[6，7]。
这些生物活性肽有血管紧张素转移酶抑制肽、抗血栓肽、矿物质结合肽和细胞生长调节肽，它们赋予了该类乳制品特定的生理功能[2]。
1.1 血管紧张素转移酶抑制肽(ACE)又称为抗高血压肽，对于降低机体血压具有重要的生理作用，是目前研究较多的一类生物活性肽。
人体肾素通过水解血管紧张素原产生无活性的血管紧张素Ⅰ，ACE能够将无活性的AngⅠ转化为具有强收缩血管作用的血管紧张素Ⅱ，进而导致血压迅速升高，所以抑制ACE的作用就可以达到降低血压的效果[8]。
牛乳中生物活性肽的研究进展
42MILK AND MILK PRODUCT牛乳中生物活性肽的研究进展王帅，王青云，粘靖祺，孙健（黑龙江省完达山乳业股份有限公司，哈尔滨 150090）中图分类号：TS252.1 文献标识码：A 文章编号：1004-4264（2021）01-0042-04DOI: 10.19305/ki.11-3009/s.2021.01.010摘 要：牛乳中的蛋白质氨基酸序列里天然含有生物活性肽。
而人体所吸收的蛋白质经过自身消化酶的催化的水解反应也会产生生物活性肽。
这些具有功能作用的肽直接影响人体的许多生理过程，如影响人体行为、胃肠系统、激素调节、免疫反应、神经调节等。
目前，国内外学者已对生物活性肽与不同生理类别的特定生物反应及生物活性肽的应用进行了研究。
例如，从酪蛋白组分中提取的磷酸肽目前被用作膳食和药物补充剂。
由于生物活性肽的抗菌特性，在食品中添加生物活性肽可提高消费者的安全性。
生物活性肽可以作为保健品，为治疗感染或预防疾病提供参考。
本文意在促进对生物活性肽的深入研究及其应用的推广。
关键词：生物活性肽；牛乳；牛乳蛋白；功能性食品收稿日期：2020-08-21作者简介：王帅（1990-），男，工程师，硕士，从事婴幼儿配方食品及乳制品的研究与开发。
牛乳中含有人类所需的重要营养素、免疫保护物质和生物活性成分。
一般来说，牛乳中的主要蛋白质组分包括：α-LA、β-LG、酪蛋白、免疫球蛋白、乳铁蛋白、蛋白肽组分（酸溶性磷酸糖蛋白等）和少量乳清蛋白，如转铁蛋白和血清白蛋白。
这些生物活性肽可以通过胃肠道消化作用在人体内产生。
通常，这种功能肽的释放会影响人体的许多生理反应，因为它们具有类似激素的特性。
这些天然蛋白质前体序列也可以在体外通过酶水解产生，因此，可通过各种分离技术从蛋白质水解物中纯化肽并测定其生物活性对其进行研究。
目前，一部分生理活性肽已可以被人工合成。
有相当多的研究表明，许多生物活性肽具有多种功能，并且通常基于一种特定的生物作用而具有共同的结构特征。
生物活性肽在动物生产中的作用
生物活性肽在动物生产中的作用1 抗菌、杀菌并替代部分抗生素感染使得动物机体将营养从生长转移到与免疫反应有关的特定组织和细胞，这就导致了动物食欲、饲料采食量及生长速度降低。
饲料中抗生素的使用造成动物肠道微生物失衡及药物残留问题，严重影响了畜产品品质和人类健康，并且污染环境。
研究发现某些生物活性肽具有抗菌和抗病毒活性，可以促进肠道内有益菌的生长，提高消化吸收能力，是非常有前途的抗生素替代品。
某些抗菌肽对部分真菌、原虫和病毒也具有明显杀伤作用，还可以促进伤口愈合，对癌细胞和癌实体瘤有攻击作用而不破坏正常细胞。
Agerberth等用分离纯化得到的PR-39作抗菌分析，发现PR-39能明显抑制大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌等4种革兰氏阴性菌，对芽孢杆菌和化脓链球菌也有抑制效果。
在杀菌机制上，抗生素一般是通过抑制细菌细胞壁、蛋白质或DNA等的合成达到杀菌目的，所以抗生素的抗菌一般是用于特殊的受体，且细菌容易通过变异对抗生素产生抗性；而抗菌肽抗菌时一般无特殊的受体，它是通过物理作用造成细胞膜穿孔而达到广谱抗菌的效果，所以抗菌肽的使用不容易使细菌产生抗性和交叉抗性。
因此，随着对生物活性肽结构与活性关系及作用机制的深入研究，将生物活性肽作为抗生素的替代品是可行的。
另外，抗菌肽的热稳定性一般较高，这一特性使它们成为动物饲料中理想的防腐剂替代品。
2 作为天然防腐剂，提高饲料品质肌肽是大量存在于动物肌肉中的一种天然肽。
有报道称，肌肽可在体外抑制被铁、血红蛋白、脂质氧化酶和单态氧催化的脂质氧化作用。
这些肽还可通过与PP0催化的醌式产物反应而减少食物褐变，防止聚合氧化产物的生成。
另外，某些肽具有重金属清道夫和过氧化氢分解促进剂作用，能降低自氧化速率，减少脂肪过氧化氢含量，减少自由基的生成，因而在动物饲料中可作为天然防氧化酸败的防腐剂。
3 提高动物机体免疫和抗氧化功能某些生物活性肽具有提高动物机体免疫和抗氧化功能的作用，如蛋白质水解物中的免疫刺激肽、脾脏转移因子、胸腺肽都具有增强机体免疫力和抗病力的作用。
生物活性肽在畜禽生产中的应用浅析
生物活性肽在畜禽生产中的应用浅析摘要：对生物活性肽的概念、性质及生理功能、在动物生产和饲料工业中的应用、开发前景进行了综述。
关键词：中图分类号：S816.79 文献标识码：B 文章编号：1007-273X（2015）03-0043-02生物活性肽又称功能肽，指对生物机体的生命活动有益或具有生理作用的肽类化合物，也是源于蛋白质的多功能化合物。
这类肽对动物的生长发育及免疫等方面起着举足轻重的作用，具有调节免疫、激发活性、抗菌及抗病毒等功能。
近年来，人们对生物活性肽有了新的认识，生物活性肽不仅能促进动物生长发育，其对畜禽免疫技能的影响越来越受到人们的重视。
1 生物活性肽的性质及生理功能肽是由2个以上的氨基酸分子连接而成，是构成及发挥作用的活性蛋白质的结构片段，但是肽的性质及功能与蛋白质也是有些不同的。
生物活性肽的生理作用主要体现在以下几个方面。
1.1 抗菌活性抗菌活性肽常见于从动物、植物、微生物体内分离或免疫昆虫获得，具有亲水性和亲脂性。
亲水性使其溶于体液，亲脂性使其与细菌细胞膜结合，使敏感细菌的细胞膜下形成小孔，致使细胞泄漏，使其生长受抑直至死亡。
1.2 调节免疫力免疫活性肽具有多方面的生理功能，它不仅能增强机体的免疫能力，在动物体内起重要的免疫调节作用，而且还能刺激机体淋巴细胞的增殖和增强巨嗜细胞的吞噬能力，提高机体对外界病原物质的抵抗能力。
1.3 抗氧化作用抗氧化肽存在于动物肌肉中的肌肽，可在体外抑制被铁、血红蛋白、脂质氧化酶和单态氧催化的脂质氧化作用。
抗氧化活性肽如肌肽、谷胱甘肽、大豆蛋白酶解物等作为天然抗氧化物具有低毒、高效等特点，作为防腐剂在食品和动物饲料中有广阔的应用前景。
1.4 抗高血压活性抗高血压肽主要影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统来实现对血压影响的。
1.5 降胆固醇作用研究发现，大豆多肽具有降低血清胆固醇作用，降胆固醇作用主要是通过刺激甲状腺激素分泌，促进胆固醇的胆汁酸化，使粪便排泄胆固醇增加，从而降低血液胆固醇。
乳源性生物活性肽研究进展
中 国 食 物 与 营 养
２０ 年第 ２ ０６ 期
Ｆ ｏ ｎ ｔｉｏ ｎＣｈｎ ｏ ｄａ ｄＮｕｒｔ ｎｉ ｉａ ｉ Ｎｏ ２， ０ ６ ２０
．
乳源性生物活性肽研究进展
杨浩峰 ，马 龙
（ 新疆 医科 大学公共卫生学院卫生毒理 学教研 室，鸟鲁木 齐 ８ ０ ５ ） ３０ ４
酪蛋 白分离出两种活性肽 ：六肽 （ ａ— ｌ．ｒ．ｅＰｏ Ｖ ｌ ｕＰ ｏＩ ．ｒ． Ｇ ｌ
它与 型受体有 良好的亲和力 ， 并呈现 出阿片肽类所 具 有的乳依赖 、 呼吸抑制性等特征。 后来发现该 七肽可以 从 Ｃ 端逐级水解 ， ． 产生一系列 日． 酪啡肽：六肽 、 肽 五
和四肽 ，其 中以五肽生物学活性最大 ，而 Ｃ 端酰胺 化 能增 加阿片肽 的功能 。 牛乳 ｏ，酪蛋 白经水解也可生成两类 ｏ ． 【 ． 【 酪啡肽 ：
啼哭 并增加他们 的睡眠。Ｓｈ ｓｚ ｒ 研 究表 明 ，一定 ｃｕ ｄｉ ｒ ａｏ
１ 阿片肽 （ｐ ｉ ｐ ｐｉ ） ｏ ｉ ｄ ｅｔ ｅ ｏ ｄ
阿片肽是最早被 发现 的乳蛋 白源 活性肽 。１７ 年 ， ９９
剂量 （０ ） ５ｍｇ 下的 日一 Ｍ．．ｍｉ 可用于临床治疗 腹泻。 Ｃ ４ａ ｄ ｅ
２ 免疫刺激肽 （ ｕｏｔ ｕ ｔｇｐｐｉ ） ｉ ｎｓｍ ｌｉ ｅｔ ｅ ｍｍ ｉ ａｎ ｄ
免疫刺激肽是继阿片肽之后从 乳蛋 白中发现的第二 类生物活性肽。１８ 年 ，Ｊｌ ｓ ９１ ｏｌ 等从 人酪蛋白的胰蛋 白 ｅ
酶一糜蛋 白酶降解产物 中分离得到一种具有刺激 巨细胞 巨噬绵羊红细胞的功能的肽类 。 随后Ｍａｎｎ 等又从 人 ｙａｄ
维普资讯
３ ０
中 国 食 物 与 营 养
生物活性肽
生物活性肽生物活性肽是一种在生物体内能够发挥生物学作用的短链肽分子。
它们具有多种生理功能，如免疫调节、胃肠道吸收促进、血管扩张、抗菌和抗炎等。
生物活性肽的来源很广泛，包括哺乳动物乳汁、植物和动物的蛋白质等。
其中，乳汁中的生物活性肽是最为研究和应用的。
乳汁中的生物活性肽可以分为两大类，即酸性和碱性生物活性肽。
酸性生物活性肽是指pH在4.0以下的肽，主要由αs1-酪蛋白和β-酪蛋白水解而成。
碱性生物活性肽是指pH在8.0以上的肽，主要由κ-酪蛋白水解而成。
这些肽分子含有20个氨基酸以内的短链肽段，并且具有明显的生物学活性。
生物活性肽的生物学活性与其结构密切相关。
研究表明，生物活性肽的生物学活性主要来自于其氨基酸序列中的特定肽键或肽段。
不同肽链的氨基酸序列不同，因此它们的生物学活性也不同。
生物活性肽的生物学作用主要分为以下几个方面：1、免疫调节作用。
生物活性肽对免疫细胞具有调节作用，能够增强免疫细胞的活性，提高机体免疫力。
2、促进胃肠道吸收。
生物活性肽具有刺激肠道吸收的作用，可以增加肠道上皮细胞的脂质内转运和异位转运，提高肠道对营养素的吸收率。
3、血管扩张作用。
生物活性肽对血管具有扩张作用，可以降低血压，促进血液循环。
4、抗菌和抗炎作用。
生物活性肽具有抗菌和抗炎作用，可以抑制病原微生物的生长和炎症反应的发生。
生物活性肽在医学、保健和食品工业中有广泛的应用前景。
例如，生物活性肽可以制成保健品，用于调节免疫功能和促进营养素吸收；也可以用于制备抗菌和抗炎药物；还可以用于制备美容护肤品，促进皮肤细胞的新陈代谢。
总的来说，生物活性肽是一种具有重要生物学作用和广泛应用前景的生物活性分子，对促进生物医学和保健产业具有重要意义。
未来的研究将继续深入探讨其生物学机制，拓展其应用领域，为人类健康做出更大的贡献。
牛乳源生物活性肽研究与应用进展
THEORY | 理论研究Aug. 2018 China Food Safety »·75·牛乳源生物活性肽研究与应用进展摘要：活性肽是食品研究的热门课题，具有良好发展前景。
牛乳蛋白除了向人体提供营养物质外，还可产生多种对人体具有积极作用的活性肽。
牛乳源生物活性肽的分离鉴定及其构效关系的研究对于其研究与应用十分有必要。
本文综述了牛乳源生物活性基础研究及应用进展，为今后的研究应用提供参考。
关键词：乳源性; 生物活性肽;功能性食品；食品添加剂 Research Progress and Application in Food of Milk Derived Bioactive P eptidesLIANG Cao-wen，CAO Y ong *（College of Food Science, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China）Abs tr act：Milk -derived bioactive peptides have been identified as potential ingredients of health- promoting functional foods. The present review summarizes the preliminary classes of bioactive milk-derived peptides along with their physiological functions, gener al char acteris ticsand potential applications in healthcare.Key words： bioactive peptides；application；functional food； milk protein蛋白质是人体三大营养物质之一，过去研究认为机体以氨基酸形式吸收蛋白质[1-2]。
乳源β-酪啡肽对大鼠小肠葡萄糖吸收及血糖浓度的影响
乳 源 Ｊ 酪 啡肽对 大 鼠小 肠 葡 萄 糖 吸收及 ６ 『 一 血 糖 浓 度 的 影 响
任欢 欢 郝 澍 车 超平 张 凡 庆 段 云 兵 张 源 淑
（ 京农 业 大 学 重 点 动 物 生 理 生 化 实 验 室 ， 京 ２ ０ ９ ） 南 南 １０ ５
摘
要 ：为 了探 讨 主要 的乳 源 活性 肽 卢一酪 啡 肽 （ 一ａｏ ｒｈｎ ， ． Ｍｓ对 大 鼠小 肠 葡 萄 糖 吸 收 及 血 糖 浓 度 的 卢ｃｓｍｏｐ ｉｓ Ｃ ）
．
ｃ 能 在动 物 胃肠 道 被完 整地 吸收 ， 生 与 内源 Ｍｓ 产
性 阿片肽类 似 的生理 调节 功能 ， 如刺激 胰 岛素 、 长 生
抑素 的释放 ， 调节 肠 运 动 ， 高 采食 量 ， 进 肠 道水 提 促 分与 电解质 的吸 收 等 ６。根 据其 刺 激 胰 岛 素 分泌 ＿ ］
的作用 ， 推测 其 可 能 有 降血 糖 效 果 。宗亚 峰＿ 研 究 ７
糖 的影 响也越来 越 多地受 到人 们 的关 注 。乳作 为哺
乳 动 物 优 质 的 蛋 白质 来 源 、 要 的 钙 磷 来 源 ， 时 也 主 同
是 乳源 活性肽 的重 要来源 ， 受到优 先关 注 。 而 日本 国立健 康 营 养研 究 所最 新 研 究发 现 ， 同时 食用 米饭 和牛奶 可 降 低血 糖 浓 度 ， 防 治糖 尿 病 很 对 有 帮助 ， 作 用 的有 效 成 分 不 明 确＿ 。 卢一酪 啡 肽 但 １ ］ （ ・ａｏ ｒ ｈｎ ， ＣＭｓ 是 由 酪 蛋 白酶 解 产 生 的 ｃ ｓ ｍｏ ｐ ｉｓ 一 ）
动 物 营 养学 报 ２ １ ，２ ４ ：０ １１ ８ ０ ０２ （ ） １８ —０ ７ Ｃ ｉｅｅ ｏ ｒａ ｆＡ ｉ ｌ ｔ ｔ ｎ ｈｎ ｓ Ｊ ｕｎ ｌ ｎｍａ ｒ ｉ ｏ Ｎｕ ｉｏ
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肠道是营养物质消化吸收的主要场所，其褶 皱状黏膜以及绒毛大大增加了与消化物的接触面 积。 饲粮中的蛋白质进入肠道后会被水解成小肽 以及游离氨基酸形式，氨基酸的转运是由特定的 氨基酸转运载体介导，小肽吸收主要依赖于高容 量且低亲和性的肽转运载体（ peptidetransporter， PEPT） 及其同类型的肽转运受体，它们具有广泛的
道黏膜营养物质吸收、减缓肠道氧化应激、改善肠道微生态环境以及提高肠道免疫力。 本文将
围绕 MDBPs对动物肠道功能的影响及作用机制进行综述。
关键词： 乳源生物活性肽；动物肠道；作用机制；氧化应激；肠道免疫
中图分类号：S852.21
文献标识码：A
文章编号：1006 -267 X（ 2016 ） 07 -1981 -07
：
，
，E-mail： xx@；
，，
，E-mail： yinyulong@
1982
动物营养学报
卷 28
底物耐受性，能够转运结构密切相关的化合物以 黏蛋白的分泌。 然而，Zhang 等 报道 [15] 能 β-CM-7
及药物[5] 。
通过影响促血管生成素Ⅱ （ AngⅡ） 和转化生长因
说，母乳是其获得营养供给和部分免疫能力的重
要来源 乳源生物活性肽 。
（ milk-derived bioactive
peptides，MDBPs） 主要是通过蛋白酶水解乳汁中
的乳清蛋白和酪蛋白（casein，CN） 或者微生物发
酵乳制品制备得到的小分子肽段[3]。 研究报道
MDBPs具有多种生理功能，包括促进肠道对矿物 元素吸收利用、调节免疫、抗血栓、抗高血压、具有 类吗啡活性和抗菌活性等[2-4] 。
等[9]的研究表明 PEPT1 或 mRNA 蛋白质的表达 成、能量代谢以及酶作用的发挥具有重要意义。
都受到 的调控 它能通过抑制 酪蛋白磷酸肽 具有 miRNA-92b
，
PEPT1
（ caseinophosphopeptides，CPPs）
表达来抑制肠道上皮细胞对细菌来源小肽诱导下 较好的与矿物元素结合能力且能够增加钙、铁、
肠道对小肽的吸收主要依赖于 家族 PEPT （主 子 1（TGF-β1）的分泌，在一定程度上抑制高葡萄
要有 和 的吸收与小肽 PEPT1 PEPT2）[6]，MDBPs 糖诱导下的近端肾小管上皮间质转化，而不是通
吸收相似。 等 Vij [7] 的研究表明 Caco-2 细胞可表 过阿片肽受体。 此外，还有研究报道 氨基 β-CM-5
动物营养学报 2016，28（7）：1981-1987
ChineseJournalofAnimalNutrition
doi：10.3969/j.issn.1006-267x.2016.07.002
乳源生物活影性响肽及作对用动机物制肠道功能的
周 健1，2 熊 霞2* 李建中1 邓百川2 黄鹏飞1 印遇龙1，2*
收稿日期：2016-01-08
基金项目 国家自然科学基金 ：
（ 31572420，31301988，31272261，31402089）
作者简介：周 健（1992—），男，安徽池州人，硕士研究生，研究方向为动物营养与人体健康。 E-mail： izhoujian@
通信作者 熊 霞 副研究员 印遇龙 院士 博士生导师 *
此，小肽营养功能及其作用机制受到动物营养及
医学领域的广泛关注。
生物活性肽是具有多种理化性质并能对多种
代谢途径和生理环节间结构的相对较短的（如 2 ～9 个氨
基酸序列）小分子肽段。 生物活性肽常见的结构
共性是具有疏水性氨基酸残基，但不包括脯氨酸、
赖氨酸或精氨酸构成的组合[2]。 对于幼小动物来
的促炎症应答。 STE20 相关脯氨酸/丙氨酸丰富 锌、铜和锰等微量元素在肠道的吸收以及生物利
激 酶 用率 大多数 具有共同的结构 比如含有 （ STE20-related proline/alanine-rich kinase，
维 持 稳 定 的 生 物 -Phe-Pro-Tyr-NH2
在结肠无表达 。 [7-8] PEPT1 在小肠高度分化的细 活性。 上述研究表明， 能 β-CMs 够影响肠道上皮
胞（如绒毛顶端）表达而在低分化的细胞（如隐窝） 细胞对糖的吸收、营养物质转运并促进消化酶分
中无表达。
泌及相关基因表达。
PEPT1 在小肽的吸收中起主要作用，Daniel 微量元素吸收对动物机体相关蛋白质的合
蛋白质是维持机体生命活动所必需的营养物
质，其在肠道最终被消化为氨基酸或小肽被吸收。
研究表明，小肽能在肠道转运载体协助下直接被
完整的吸收，具有吸收速度快、载体不易饱和、耗
能低且效率高的特点，而且以小肽形式供给氨基
酸可以避免游离氨基酸因竞争结合位点而造成的
抑制效应，促进蛋白质饲料的吸收及转化[1]。 因
（1.湖南师范大学生命科学学院，动物营养与人体健康实验室，长沙 410006； 2.中国科学院亚热带农业生态研究所，中国科学院亚热带农业生态过程重点实验室，长沙 410125）
摘 要： 乳源生物活性肽（MDBPs）是指乳汁中存在的参与机体多种代谢途径和生理环节，具有
特殊氨基酸排列和空间结构的相对较短的小分子肽段。 近年的研究发现 能影 MDBPs 响动物肠
达 PEPT1 类似的受体，参与对酪蛋白水解物中小 酸序列为 能够 Tyr-Pro-Phe-Pro-Gly， 影响肠道消化
肽
的运输 VLPVPQK
。
PEPT1
在小肠中主要是在
十二指肠、空肠和回肠上有大量表达，正常情况下
和物 的保
质 转 运 速 率 。 [16] 守结构可以抵抗
有 β-CMs 酶促降解，
近年来研究表明， 能 MDBPs 够促进肠道上皮 细胞对营养物质的吸收，改善仔猪因断奶或炎症 性肠 炎 引 起 的 （ inflammatory boweldisease， IBD） 氧化应激，抑制各种有害致病菌来改善肠道微生 态环境，促进巨噬细胞和淋巴细胞增殖和功能发 挥来加 强 肠 道 免 疫 屏 障 功 能[1-5]。 本 文 将 围 绕 MDBPs对动物肠道功能的影响与作用机制进行 综述。