药物对神经系统的毒性
药物神经系统毒性类型
阻断GABA与受体结合
GABA合成减少 （中枢抑制性递质）
兴奋、失眠、惊 厥等、健忘症
五、周围神经损害
药物：
异烟肼、长春新碱、秋水仙碱可以引起周围神经损害。 临床表现：
感觉过敏（蚁行感、烧灼感、针刺感、皮肤麻木感）； 感觉迟钝（对温、冷、触、痛反应迟钝或消失）。
良性颅内压 增高
颅内出血 脑梗塞
四环素类，喹诺酮类、 磺胺类、维生素A、D、 肾上腺皮质激素
肝素、双香豆素、6-氨 基己酸、链激酶 硝酸甘油
颅内动脉、 静脉、静脉 窦血栓
雌激素
药物
甲基汞、乙醇、 苯妥英钠、呋喃 坦丁、甲喹酮
毒性（机制） 引起小脑综合征
临床表现
肌张力增强或降低， 姿态异常，共济失 调，步态蹒跚
高凝状态
激活纤 溶系统
低凝状态
弥散性出血
2、 髓鞘疾病的病理变化是神经纤维的髓鞘损害而神经细 胞相对保持完整。 表现为：
（1）精神症状：如易激动，强哭，强笑，记忆力减退等；
（2）构音障碍或语音轻重不一；
（3）视力障碍；
（4）感觉减退或感觉异常； （5）肢体活动不利或瘫痪； （6）小便障碍。
3、常见疾病：脑膜炎、癫痫发作、脑血管损坏 药物 疫苗和抗毒血 清（狂犬疫苗、 牛痘疫苗、百 日咳菌苗、破 伤风抗毒素） 磺胺甲噁唑-甲 氧苄啶 青霉素脑室或 鞘内注射或大 剂量静脉点滴 萘啶酸 毒性（机制） 临床表现
第三节
药物对神经系统损害的类型
１、损害部位：
按损伤部位和功能分 神经系统ຫໍສະໝຸດ 药物对神经系统 损害的类型
脑损害
中枢神经
脑 周围神经 传入神经 自主神经 运动神经 传出神经 脊髓 脑神经损害 脊髓损害 外周神经损害
2014药物对神经系统的毒性作用
药物对神经系统毒性作用机制
（一）改变神经递质代谢，改变递质含量 （二）干扰神经递质的储存和（或）释放 （三）直接作用于受体 （四）通过影响离子通道产生神经毒性 （五）通过影响细胞信号传导产生神经毒性 （六）神经胶质细胞在神经毒性发生中的作用 （七）毒气的神经毒性 （八）其他
意识障碍、肌阵挛、抽搐
感觉障碍、视力下降、 头痛、呕吐、意识模糊
肌张力增强或降低、姿态 异常、共济失调、手震颤
苯妥英钠、三甲双酮、吩噻嗪类药物、丙米嗪和利多卡因 中枢兴奋性递质增多或抑制性递质减少 中枢兴奋与抑制失衡
癫痫发作
药物引起的脑血管损害
良性颅内压增高 脑梗死
四环素类、喹诺酮类、磺胺类、 维生素A、D及肾上腺皮质激素
受体的结合情况。
相关程度
神经病理变化
神经生物化学变化
神经影像学
• 电子计算机X线断层扫描、磁共振成像、脑 超声波检查、放射性核素检查
• 影像学检查不仅可以辅助确定脑和脊髓病变 的有无、位置、大小及数目和性质，也可以 提供血流动力学、生物化学、脑代谢和脑功 能等信息。
神经系统体外培养技术
脑
脊髓
整个胚胎
药物对神经系统的毒性作用
Toxic action of drugs on nervous system
朱秋双 基础医学院药理教研室 fenziyaolixue@ 8618576
第一节 神经系统损伤的形态与生理学基础
神经系统由脑和脊髓及由它们发出的神经组成。
中枢神经系统 周围神经系统
脑
死亡
脊髓损害
横贯性脊髓炎 急性上行性麻痹 胸腰段脊髓炎 永久性脊髓炎 蛛网膜炎
抗菌药物神经系统毒性合理应用
抗菌药物的神经系统毒性与合理应用【关键词】抗菌药物；神经系统毒性；合理应用【中图分类号】r512 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）03-0432-01随着抗菌药物的广泛应用，其所表现出来的各类不良反应逐渐被人们发现，特别是中枢系统毒性，如不能及早发现，常引起严重的不良后果。
笔者通过查阅近几年的相关文献，总结可造成神经系统毒性的抗菌药物如下。
1 可造成神经系统毒性的抗菌药物1.1 β内酰胺类1.1.1 青霉素类：青霉素类较难透过血-脑屏障，较少引发神经毒性。
但局部肌内注射可导致外周神经炎等不良反应。
青霉素用量超过标准以上时，可引起一系列中枢神经系统的不良反应，如头痛、恶心与呕吐等轻微脑膜刺激症状，较为严重的有呼吸困难、肌肉震颤、循环衰退、紫绀、惊厥、瘫痪等不良反应，严重者可致死[1]。
1.1.2 头孢菌素类：头孢菌素类产生的神经系统毒性反应较青霉素类常见。
常表现为头晕、复视、耳鸣、精神异常、抽搐及惊厥等。
大剂量应用或肾功能减退时，可出现较严重的神经系统症状。
如精神错乱、谵妄、惊厥、癫痫等[2]。
肾功能不全者，尤其是老年人，使用该类抗菌药物时应进行个体化剂量调整，避免药物蓄积所致的神经系统严重不良反应的发生。
一旦出现神经系统症状应立即停药，给予充分对症治疗，必要时行血液透析，加速药物排泄，以避免发生严重后果[3]。
1.1.3 碳青霉烯类：中枢系统毒性为碳青霉烯类抗菌药物的常见不良反应，在中枢神经系统疾病的患者中更易发生。
可出现意识错乱、定向不能、嗜睡等精神状态改变，头痛、癫痫发作及其他中枢神经毒性。
1.2 氨基糖苷类：氨基糖苷类抗菌药物的中枢系统毒性较为常见，且一旦发生往往造成不良后果。
此类药物具有神经肌肉阻滞的副作用，主要表现为呼吸抑制，给药快或合用其他抑制中枢的药物时表现更明显。
由于氨基糖苷类抗菌药物以损害第8对颅神经为主，使用此类药物时，应注意先兆耳鸣现象，可定期检查听力，发现高音域下降时应立即停药[4]。
麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展
麻醉是使用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉，以达到无痛目的，为手术和其他治疗创造条件的一种方法。
麻醉药物对于中枢神经系统具有一定的保护作用，如对缺血再灌注（isch⁃emia-reperfusion，IR）损伤、创伤性脑损伤、脑卒中、蛛网膜下腔出血、神经外科手术期间脑的保护[1-2]。
但也具有一定的大脑毒性和损伤作用，包括抑制和破坏婴幼儿、小儿神经系统发育，导致记忆、学习功能障碍，致使老年患者发生术后谵妄乃至长期的认知功能障碍等[3-4]。
因此，确切阐明麻醉药物对中枢神经系统的保护作用和毒性，将为临床麻醉药物的选择提供参考，本文就此综述如下。
1麻醉药物的分子靶点1.1化学门控离子通道化学门控离子通道可分为胆碱类、胺类、氨基酸类等。
麻醉药物主要作用于氨基酸类受体发挥作用。
大多数的麻醉药物都可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体，和兴奋γ-氨基丁酸A型（gamma absorptiometry aminobutyricacid，GABAA）受体。
1.1.1NMDA受体NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，它由NR1和NR2（2A、2B、2C和2D）亚基组成[5]。
氯胺麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展胡雨蛟1，吴安国2，欧册华3（西南医科大学：1麻醉系；2中药活性筛选及成药性评价泸州市重点实验室；3附属医院疼痛科，四川泸州646000)摘要麻醉药物具有神经保护作用，同时也有一定的神经毒性，如何实现其神经保护作用，减少神经毒性，成为临床麻醉医生面临的重要难题。
本文从麻醉药物的作用分子靶点、神经保护作用、神经毒性以及如何减轻神经毒性等方面进行了综述，以期为临床麻醉用药选择提供参考。
关键词麻醉药物；神经保护；神经毒性；中枢神经系统中图分类号R971.2；R614.1文献标志码A doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.018Research progress in neuroprotection and neurotoxicity of anestheticsHU Yujiao1，WU Anguo2，OU Cehua31.Department of Anesthesia；2Luzhou Key Laboratory of Activity Screening and Druggability Evaluation for Chi⁃nese Materia Medica，School of Pharmacy；3Department of Pain of Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou646000，Sichuan Province，ChinaAbstract Anesthetics possess neuroprotective effects but also certain neurotoxicity.How to achieve neuropro⁃tection and reduce neurotoxicity concurrently has become an important problem for anesthesiologists.This article re⁃views the molecular targets，neuroprotective effects，and neurotoxicity of anesthetics，as well as how to reduce the neurotoxicity of anesthetics，in order to provide a reference for the selection of anesthetics in clinical practice.Keywords Anesthetics；Neuroprotection；Neurotoxicity；Central nervous system基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（81903829）；国家级大学生创新创业训练计划项目（202010632047）；泸州市人民政府-西南医科大学联合项目（2018LZXNYD-ZK42）第一作者简介：胡雨蛟，本科生。
药物滥用对神经系统的影响研究
药物滥用对神经系统的影响研究药物滥用是当今社会所面临的严重问题之一。
药物滥用不仅对身体健康造成严重损害，还对个人、家庭和社会带来许多负面影响。
其中，药物滥用对神经系统的影响尤为严重。
本文将介绍药物滥用对神经系统的影响，并探讨不同药物对神经系统的损害程度。
一、药物滥用对神经系统的影响神经系统是身体各个系统之间进行信息交流和调控功能的重要系统。
药物滥用会通过各种方式影响神经系统的结构和功能，导致神经系统损害，从而引起一系列的神经系统疾病和精神障碍。
1. 改变神经递质的分泌和转运神经递质是神经系统中传递信息和调节各种生理和心理过程的关键分子。
不同类型的药物会影响神经递质的分泌和转运，从而改变神经系统的正常功能。
例如，可卡因和苯丙胺会增加多巴胺的释放，这会导致多巴胺神经递质过度激活，从而引发上瘾和失控的行为。
而海洛因和大麻则会抑制多巴胺的释放，这会使人感到疲惫和消极。
2. 损害神经元结构和功能严重的药物滥用会导致神经元结构和功能的损害，包括失去正常形态、长时间像过度运动细胞同化过度运动（TOX），以及失去功能等。
例如，酒精会损害神经元的梳状突起，从而影响神经元之间的正常通讯。
甲基苯丙胺会导致脑部氧化应激的程度加剧，从而引发神经元的氧化损伤，诱发神经炎及导致神经颗粒紊乱等。
3. 增加神经炎及身体内毒素的程度药物滥用不仅会导致神经元结构和功能的损害，还会增加神经炎（神经树极不断排异炎症反应）和身体内毒素的程度。
神经炎和身体内毒素不仅会导致神经元的死亡和脱落，还会引起中毒或性格转变等长期影响。
严重的药物滥用可导致脑萎缩、谵荡、多发性硬化等神经系统疾病。
二、不同药物对神经系统的损害程度不同类型的药物会对神经系统造成不同程度的损害，具体情况如下:1. 酒精酒精是一种强烈的神经毒性物质，长期饮酒会导致记忆力减弱、神经系统失调以及重度酒精依赖等神经系统问题。
重度酗酒者可能会患上酒精性神经炎、脑白质病变、谵妄、失语症等。
药物滥用与神经退行性疾病的关系
药物滥用与神经退行性疾病的关系近年来，药物滥用成为全球范围内的严重问题。
众所周知，药物滥用带来了各种身体和心理健康问题，而其中之一便是与神经退行性疾病的关系。
本文将探讨药物滥用与神经退行性疾病之间的相互作用，旨在加深对这一问题的认识和理解。
一、药物滥用对神经系统的影响药物滥用对神经系统的影响是引起神经退行性疾病的重要因素之一。
药物滥用往往导致神经元受损和功能障碍，进而影响整个神经系统的正常运作。
例如，长期滥用毒品如海洛因、冰毒等会导致脑内多巴胺水平异常上升，从而损害产生快乐和愉悦感的大脑区域。
此外，药物滥用还会引起神经递质的紊乱，干扰神经传导和信号转导的过程，进一步破坏神经系统的正常功能。
二、药物滥用与阿尔茨海默病的关系阿尔茨海默病是一种最为常见的神经退行性疾病，也是老年人认知功能障碍的主要原因之一。
研究表明，药物滥用与阿尔茨海默病之间存在一定的关联。
一方面，长期药物滥用可能导致脑细胞的死亡和退化，加速阿尔茨海默病的进展。
另一方面，某些药物如海洛因和可卡因等具有神经毒性，直接损害神经细胞，增加患者罹患阿尔茨海默病的风险。
此外，药物滥用还会干扰脑内β-淀粉样蛋白的清除，进一步诱发阿尔茨海默病的发生。
三、药物滥用与帕金森病的关系帕金森病是一种以运动障碍为主要特征的神经退行性疾病，严重影响患者的生活质量。
研究发现，药物滥用与帕金森病之间存在一定的相关性。
一些药物如摇头丸、苯丙胺等具有神经毒性，长期滥用可能导致脑内多巴胺水平异常下降，从而增加患者罹患帕金森病的风险。
此外，药物滥用还会干扰神经元的正常功能，破坏神经传导和信号转导的平衡，进一步加剧帕金森病的发展。
四、预防与治疗针对药物滥用与神经退行性疾病的关系，预防与治疗显得尤为重要。
首先，加强药物滥用的预防教育，提高公众对药物滥用危害的认知，加强自我保护意识。
其次，加强社会福利工作，为药物滥用者提供心理和物质上的支持，帮助他们戒除药物并促进康复。
此外，积极开展相关的科研工作，深入探究药物滥用与神经退行性疾病之间的机制，为防治提供更加科学有效的措施。
第七章_药物对神经系统的毒性
➢ 氨基糖苷类、新霉素、 多粘菌素B抗生素。
➢ 神经-肌肉阻滞作用 →神经-肌肉综合征
西南大学药学-伍小波
➢ 异烟肼 ➢ 中毒性精神病 ➢ 作用机制： ➢ 与维生素B6结构相似，竞争同一酶系或结合成腙，降低
了维生素B6的利用。 ➢ 维生素B6：氨基酸转氨酶、脱羧酶的辅酶 ➢ 维生素B6↓→谷氨酸→γ-氨基丁酸↓（中枢抑制性递质）
主要的神经递质： Ach, NA, 多巴胺， 5-HT, γ-GABA
•递质的合成、 ·储存、 ·摄取及释放 ·递质的灭活和降解酶
西南大学药学-伍小波
（六）神经元损伤与修复
一般认为成人的神经元不再进行细胞分裂。 功能的恢复依赖于受损神经分支的再生长和存 活细胞的再连接。
西南大学药学-伍小波
第 七 章 药物对神经系统的毒性 第二节 神经系统损伤类型
西南大学药学-伍小波
（二）轴索损害
➢ 轴索变性 ➢ 中枢神经系统（不可再生） ➢ 周围神经系统（可再生） ➢ 有机磷酸酯类 ➢ 难逆性胆碱酯酶抑制剂 ➢ 迟发性神经毒性 返死式神经病 ➢ 长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇 ➢ 微管蛋白相关性神经毒性
西南大学药学-伍小波
（三）髓鞘损害 ➢ 髓鞘水肿 ➢ 选择性脱髓鞘作用 ➢ 胺碘酮 广谱抗心律失常药 ➢ 周围神经轴索变性、脱髓鞘
第 七 章 药物对神经系统的毒性 第一节 神经系统结构与功能
西南大学药学-伍小波
一、神经系统的结构、功能
神经系统的功能： 1、接受外界环境刺激，并作出相应的反应。 2、协调机体的神经行为活动。 3、调节其他器官系统的活动。
神经系统的损伤 是许多毒物或药物的中毒表现之一。
西南大学药学-伍小波
脑
脊髓
药物对神经系统毒性
阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。
第二节 神经毒性作用机制
突触的传递过程
（1）抵达的动作电位引起突触前膜释放神经递质； （2）递质与突触后膜受体结合； （3）化学信号输入，变成电信号或调解其他化学过程 （突触后过程）。
突触是神经毒作用的靶位点；受损伤后有代偿 （受体数目和酶活性）。
一、神经递质和神经毒性
甲基汞
二、神经损害的特点
1、受损表现出现早
临床表现有： ·综合功能紊乱：精神活动和行为异常； ·传导功能紊乱：感觉过敏或迟钝、
麻痹、运动失调、
异常姿态、异常动作；
2、发育中的神经系统对某些类型的损伤非常 敏感； ·神经毒性可发生在生命周期中的任何阶段； ·对发育中神经系统的损害，后果可能在发育 成熟以后才表现出来。
（2）植物毒素:
曼陀罗、莨菪、天仙子、乌头、
木薯、苦杏仁、箭毒； （3）真蕈毒素：
毒伞、白毒伞、毒蝇伞、
（4）细菌毒素 肉毒杆菌毒素（botulism toxin）： 抑制神经肌肉接头处突触前膜释放乙酰胆碱。 纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠 。 破伤风毒素（tetanus toxin） ：
直捷通路：受体→G蛋白→离子通道
•乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道
离子通道偶连的门控受体
•存在于神经细胞和其他可兴奋细胞间的突触信号传递， 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构型， 导致离子通道的开或关，改变细胞膜的离子通透性， 把胞外化学信号转换为电信号。
如烟碱样乙酰胆碱受体(nAchR)、γ-氨基丁酸受体 (GABAR)和甘氨酸受体等。
三、神经毒物（药物）
影响神经系统的药物，主要的有：
（1）麻醉药： 乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷妥纳、 普鲁卡因；
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三氟拉嗪
抗精神病作用与镇吐作用均比氯丙嗪强， 作用出现快而持久。主要用于治疗精神病， 对急、慢性精神分裂症，尤其对妄想型与 紧张型较好。
锥体外系反应发生率约60％。其他不良反应 有心动过速、失眠、口干、烦躁。偶见肝 损害，白细胞减少或再生障碍性贫血。肝 功不良、冠心病患者慎用。老年患者宜减 量。
·神经系统新陈代谢快； 重量占体重的2.5%、 耗氧量占 20%、 供血量占15%
·神经系统不仅受外源化合物的直接作用， 也因缺氧、缺血和低血糖而间接受损。
4、基本的生命活性物质常是 神经毒作用的靶部位
·递质的前体 ·合成酶 ·储存囊泡 ·摄取及释放递 质的相关因子 ·受体 ·递质的灭活和 降解酶 ·递质分解产物
皮层纹状体通路
由大脑皮层（主要来自额叶和顶叶） 发出的纤维到纹状体，由它发出纤维到中 脑的红核，黑质等处，黑质发出纤维到脑 桥、延髓的网状结构，最后抵达脊髓前角 运动神经元。
氯丙嗪
可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路， 对植物神经系统的α受体和M受体亦有阻断 作用，主要与引起某些不良反应有关。如 阻断黑质—纹状体通路的D2受体，使纹状 体中DA功能减弱，Ach的功能增强而引起 锥体外系反应，包括帕金森综合征 （parkinsonism）、急性肌张力障碍（acute dystonia）和静坐不能（akathisia），可减少 用药量或用中枢性抗胆碱药缓解
三、神经毒物（药物）
影响神经系统的药物，主要的有：
（1）麻醉药： 乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷妥纳、 普鲁卡因； （2）中枢神经兴奋药：苯丙胺、戊四氮、士的 宁； （3）中枢神经抑制药：巴比妥类、水合氯醛、 安眠酮、利眠宁、安定；
（4）抗癫痫药：苯妥英钠、扑痫酮； （5）抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、 丙咪嗪、三氟拉嗪、异唑肼、碳酸锂； （6）镇痛药：吗啡、哌替啶； （7）致幻药： （8）自主神经系统药：乙酰胆碱、毒扁豆碱、烟碱、阿托 品、琥珀胆碱、筒剑毒、肾上腺素、去甲肾上腺素、普乃 洛尔 （9）其他：长春碱、异烟肼、利血平、奎尼丁、地高辛、 水杨酸等
G蛋白介导的受体
G蛋白（G protein）：在细胞内信号传导途径中起着重要 作用的GTP结合蛋白，由α ，β ，γ 三个不同亚基组成。 G蛋白系统是许多信号传递途径的中心环节，是众多药物和 毒素攻击的靶位点。市面上的很多药物，如克敏能 （Claritin）和百忧解（Prozac），以及大量滥用的毒品： 可卡因，海洛因，大麻等，通过与G蛋白偶联进入细胞发挥 其药性。
·突触 ·神经递质 ·受体 ·细胞内信号传递
靶分子
一、神经毒性及神经毒理学
神经毒性：外源化合物引起神经系统功能和结构损伤的能力
神经毒理学：神经科学和毒理学的交叉学科。主要研究外 源化合物对神经系统作用引起的功能性或器质性损害、损 害类型和特点、损害作用机制
铅
甲基汞
饮酒
海洛因
二、神经损害的特点
脑损害
意识模糊、感觉障 碍、视力下降、头 痛、呕吐、
苯妥英钠、三甲双酮、吩噻嗪 类、丙米嗪、利多卡因 兴奋递质增多/抑制递质减少
兴奋与抑制失衡
癫痫发作
脑血管损伤
良性颅内压增高
颅内出血 脑梗塞 颅内动脉、静脉、 静脉窦血栓
四环素类，喹诺酮类、磺 胺类、维生素A、D、 肾上腺皮质激素
肝素、双香豆素、6-氨基 己酸、链激酶 硝酸甘油
5、神经元再生能力差
·一般认为成人的神经元不再进行细胞分 裂；
·功能的恢复依赖于受损神经分支的再生 长和存活细胞的再连接。
6、轴突的再生能力
·中枢神经系统中，受外源性化学物质 损害的轴突再生效果很差；
·外周神经系统中，轴突的再生也非常 缓慢，且再生后功能也不完全。
7、长神经干的再生需要较长时间 修复需要轴浆运输，需要较长时间
1、受损表现出现早
临床表现有： ·综合功能紊乱：精神活动和行为异常；
·传导功能紊乱：感觉过敏或迟钝、 麻痹、运动失调、 异常姿态、异常动作；
2、发育中的神经系统对某些类型的损伤非常 敏感；
·神经毒性可发生在生命周期中的任何阶段；
·对发育中神经系统的损害，后果可能在发育 成熟以后才表现出来。
3、直接和间接损害
传出神经
成
运动神经系统 （支配
骨骼肌）
植物神经系统
（支配平滑肌、 心脏、腺体）
交感神经
副交感神经
神经系统的细胞组成
神经细胞（神经元） 神经胶质细胞
• 神经细胞体
•星型胶质细胞
• 神经突起（轴突和树突） •少突胶质细胞
•小胶质细胞
•雪旺氏细胞
靶部位
星型胶质细胞
神经元
少突胶质细胞
神经系统的信息传导机制
第五章 药物对神经系统的毒性
第一节 概述
• 神经系统的功能： 1、接受外界环境刺激，并作出相应的反应； 2、协调机体的神经行为活动； 3、调节其他器官系统的活动。
• 神经系统的损伤是许多毒物或药物的中毒表现之一。
神
脑
脊髓
中枢神经系统
经
系
脑神经（12对））
脊髓神经（31对）
统 的
外周神经系统
组
传入神经
3、钙介导的生物效应：
Ca2+/钙调蛋白复合物→激活靶酶→生物 效应。
（二）cAMP和cGMP与神经毒性：
受体
甲基黄嘌呤、咖 啡因、 茶碱
G蛋白
腺苷酸环化酶（AC）/ 鸟苷酸环化酶（GC）
cAMP/ cGMP
降解 磷酸二酯酶
PKA/ PKG
生物效应
四、神经胶质细胞在神经毒性发生 的作用
（一）保护作用： 星状胶质细胞的谷氨酸摄取系统，调节谷氨
酸的水平，缓解谷氨酸对神经细胞的损害。
星状胶质细胞树突，对谷氨酸NMDA受体的 物理遮盖作用。
（二）损伤促进作用： • 星状胶质细胞的谷氨酸-谷氨酰胺通路是谷氨 酸递质的微型储备库。病理条件下有协同破坏 作用：
脑创伤、 缺氧、 高碳酸血症、 肝性脑病、
星状胶质 细胞肿胀
细胞外液
谷氨酸增 高
（三）作为联系中枢神经系统与免疫系统的 纽带：
第二节 神经毒性作用机制
突触的传递过程
（1）抵达的动作电位引起突触前膜释放神经递质； （2）递质与突触后膜受体结合； （3）化学信号输入，变成电信号或调解其他化学过程 （突触后过程）。
突触是神经毒作用的靶位点；受损伤后有代偿 （受体数目和酶活性）。
一、神经递质和神经毒性
脑内的主要神经递质
（一）神经递质代谢的改变 • 可卡因：抑制突触前膜摄取单胺类神经递质的酶，增加 突触间隙多巴胺/去甲肾上腺素的浓度引起中毒。
雌激素
（二）小脑综合征
药物及毒物：甲基汞、酒精、苯妥英钠、 呋喃坦丁、安眠酮。
临床表现：肌张力增强或降低，姿态异常， 供济失调，步态蹒跚，
（三）颅神经损害 颅神经损害
神经损害 耳毒性 锥体外系综合征
耳毒性 (前庭毒性、耳蜗毒性)
氨基糖苷类 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 阿米卡星 依替米星 萘替米星
三、细胞信号传导与神经毒性
（一）钙与神经毒性： 1、细胞内钙浓度：
静息状态：10-7mol/L （0.1 mM） 兴奋状态：10-3mol/L （1 mM）， 差：一万倍。 Ca2+维持钙稳态，也作为第二信使， 参与信号传导；
2、细胞内钙浓度增加的途径：
• 经膜钙离子通道内流；
• 受体激活→G蛋白→磷脂酶C →IP3 →内 质网内钙释放；
烟碱性乙酰胆碱受体
中枢神经的受体和离子通道 及相应的传导机制
G蛋白介导的受体
受 体 离子通道偶连的门控受体
别构位点电压门控受体
G蛋白活化酶第二信使通路
直捷通路：
离
受体→G蛋白→离子通道
子
烟碱性乙酰胆碱受体
通
谷氨酸受体
道
γ-氨基丁酸受体
甘氨酸受体
细胞内甾体受体
（三）药物与受体间的作用类型。 直接作用： 1、模拟内源性配基，起激动剂样作用； 2、结合但不激活，起阻断作用； 3、别构效应：结合与受体大分子的相邻部位，引起构象变化 而影响复合体与神经的结合。 间接作用： 1、上调作用：受体的拮抗剂，受体数目增加； 2、下调作用：受体的激动，受体数目减少；
天然毒素常见的有： （1）动物毒素
眼镜蛇毒素(cobratoxin): N型乙酰胆碱受体阻滞剂
银环蛇毒素(bungarotoxin): N型乙酰胆碱受体阻滞剂
河豚毒素(tetrodotoxin): 钠通道阻断剂 石房蛤毒素(saxitoxin): 钠通道阻断剂 蛙毒素(batrachotoxin): 钠通道阻断剂
（2）植物毒素: 曼陀罗、莨菪、天仙子、乌头、 木薯、苦杏仁、箭毒；
（3）真蕈毒素： 毒伞、白毒伞、毒蝇伞、
（4）细菌毒素 肉毒杆菌毒素（botulism toxin）： 抑制神经肌肉接头处突触前膜释放乙酰胆碱。
纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠 。
破伤风毒素（tetanus toxin） ： 阻断抑制性神经元释放氨基酸递质。
利尿酸、呋噻咪、 水杨酸盐、奎宁、 奎尼丁
（四）锥体外系综合征
三氟拉嗪、
强 三氟丙嗪、
奋乃静
中
氯丙嗪、乙 酰奋乃静
弱 硫利达嗪
丁酰苯类、
弱
三环类
纹锥 状体 体外 功系 能综 障合 碍征
肌张力增高、 表情少、 步态异常、 静止性震颤、动的神经细胞和传导纤维主要分为锥 体系（由大脑皮质运动区的锥体细胞及其发出的 皮质脊髓束和皮质脑干束中的传导纤维组成）和 锥体外系。
直捷通路：受体→G蛋白→离子通道 •乙酰胆碱M受体→G蛋白→钾离子通道
离子通道偶连的门控受体
•存在于神经细胞和其他可兴奋细胞间的突触信号传递， 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构型， 导致离子通道的开或关，改变细胞膜的离子通透性， 把胞外化学信号转换为电信号。